Эпидемиология центральной серозной хориоретинопатии в условиях крупного промышленного города

Исследование проведено на базе кафедры эпидемиологии и доказательной
медицины ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; состояло из трёх этапов.
Материалы исследования набраны в государственных и негосударственных
медицинских специализированных учреждениях г. Казани: ГАУЗ «РКОБ МЗ РТ им.
проф. Е.В. Адамюка», Государственное автономное учреждение здравоохранения
«Центральная городская клиническая больница №18» города Казани, клиника «Корд»,
офтальмологический центр «Глазная хирургия Расческов», офтальмологическая
клиника «Кузляр», офтальмологическая клиника «Третий глаз».
В первой главе представлен обзор отечественной и зарубежной литературы по
теме исследования.
Во второй главе дана характеристика этапов, дизайна, материалов и методов
исследования. Краткая информация по данному разделу представлена в таблице 1.
Таблица 1 – Материалы и методы исследования

ЭТАПЫСОДЕРЖАНИЕ И МЕТОДЫМАТЕРИАЛЫ

Эпидемиологический и статистический методы.Электронные базы данных
Отбор данных из электронных баз и архивовГАУЗ «РКОБ МЗ РТ им.
медицинских организаций и суммированиепроф. Е.В. Адамюка»,
эпидемиологический анализ

информации обо всех зарегистрированных вклиники«Корд»,
заболеваемости ЦСХП

городе случаях ЦСХП (n=831) за исследуемыйофтальмологического
1. Ретроспективный

период.центра «Глазная хирургия
Ретроспективный эпидемиологический анализРасческов», офтальмоло-
заболеваемости ЦСХП населения города Казанигическойклиники
за период с 2009 по 2018 гг., прогноз«Кузляр»,медицинские
инцидентности на 2019 г.карты офтальмологической
Оценка структуры заболеваемости, анализклиники «Третий глаз».
заболеваемости в половых и различныхСведенияФедеральной
возрастных группах.службы государственной
Анализ сезонности ЦСХП.статистики.
Результаты Всероссийской
переписи населения 2010
года.
Эпидемиологический и статистический методы.Электронные базы данных
Систематический обзор и метаанализролиPubMed, Web of Science,
2. Систематический обзор и

следующих факторов риска ЦСХП: применениеСochrane Library, E-library.
стероидныхинестероидныхБылпроведенпоиск
противовоспалительныхпрепаратов,литературы на английском
метаанализ

психофармакологических препаратов, синдроми русском языках (глубина
обструктивного апноэ сна, ишемическая болезньпоиска33года).
сердца,аутоиммунныезаболевания,Анализировалисьтакже
артериальнаягипертензия,инфицированиессылкиизнайденных
Helicobacter pylori, курение табака.публикаций.

Социологический,эпидемиологическийиВ исследование включено
статистический методы.220 пациентов, прошедших
3. Анализ факторов риска ЦСХП

Исследование «случай-контроль» для оценкиопрос с использованием
фактороврискаЦСХП.Выборочноеанкет:
исследование.- 110 человек с диагнозом
Разработкаанкеты,получениеЦСХП (основная группа);
информированногосогласия,проведение- 110 человек без жалоб со
анонимного анкетирования, определение уровнястороны органа зрения
стрессаприпомощивалидизированной(контрольная группа).
русскоязычной версии опросника «Шкала
воспринимаемого стресса-10», создание базы
данных, статистическая обработка данных с
использованием метода логистической регрессии.
Разработка калькулятора риска на основе
прогностической модели по оценке вероятности
развития ЦСХП.
Систематический обзор и метаанализ. Отбирались статьи, опубликованные в
течение временного отрезка с 1 июня 1986 года по 5 июня 2019 года, которые
соответствовали критериям включения и исключения. Были извлечены следующие
данные: первый автор, год публикации, страна исследования, дизайн исследования,
размер выборки, данные пациентов, количество пациентов с каждым фактором риска
в группах с ЦСХП и без ЦСХП и значения отношения шансов (ОШ) и их 95%
доверительных интервалов (95% ДИ).
Качество каждого исследования оценивалось по шкале Ньюкасл-Оттава
[A.Stang, 2010] для исследований типа «случай-контроль» и когортных исследований.
Качественным считалось исследование с оценкой в 7 или более баллов.
Исследование «случай-контроль» с использованием результатов анкетирования
пациентов с ЦСХП (n=110) и людей без ЦСХП (n=110). Были сформированы
сопоставимые по возрасту (p=0,476, U-критерий Манна-Уитни = 5713) и полу (p=0,281,
критерий χ2 c поправкой Йетса = 1,16) группы. Общими критериями включения в
исследуемые группы были: 1) наличие информированного согласия; 2) возраст на
момент проведения опроса – 18 лет и старше. В исследуемой группе наличие у
пациента центральной серозной хориоретинопатии подтверждено оптической
когерентной томографией и флюоресцентной ангиографией глаза, в контрольную
группу вошли люди без остро возникших жалоб на нарушение зрения, отсутствием
патологии сетчатки по результатам офтальмологического обследования. Критериями
исключения пациентов из контрольной группы исследования явились: наличие у них
катаракты, глаукомы и/или диабетической ретинопатии. Для определения
необходимого объема выборки была использована формула L. Kelsey et al.
Проведено интервьюирование пациентов по разработанному нами опроснику,
содержащему 32 вопроса. Анкета включает «паспортную часть» и вопросы,
направленные на выявление возможных факторов риска развития ЦСХП. Уровень
стресса оценивался по валидизированной русскоязычной версии опросника «Шкала
воспринимаемого стресса-10» (Perceived Stress Scale) [S.Cohen et al., 1983].
Статистический анализ данных проведен с помощью программ Microsoft Office
Excel 2010, программ IBM SPSS Statistics 26, Jamovi, онлайн-калькуляторов OpenEpi
(http://www.openepi.com), программного обеспечения Review Manager 5.3 (The Nordic
Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014, Копенгаген, Дания).
Оценка статистической значимости тенденции многолетней динамики
инцидентности проведена с помощью расчета 95% доверительных интервалов (95%
ДИ) теоретических показателей (первого и последнего года линии тенденции) и/или с
помощью t-критерия Стьюдента [В.И. Покровский и др., 2005]. Нормальность
распределения количественных данных проверялась при помощи критерия Шапиро-
Уилка. Количественные данные представлены в виде медианы (Me) и
межквартильного размаха (25%; 75%). Оценку статистической значимости различий в
группах по количественным показателям проводили с помощью U-критерия Манна-
Уитни (при сравнении двух групп) и критерия Краскела-Уоллиса (при сравнении
нескольких групп). При апостериорных парных сравнениях показателей в разных
группах значения р указаны с учетом поправки на множественность сравнений –
поправки Бонферрони. Качественные данные представлены в виде относительного
показателя (доли, %). Статистическую значимость различий оценивали с помощью
критерия χ2 c поправкой Йетса или нескорректированного ОШ и его 95% ДИ.
При проведении метаанализа для дихотомических переменных рассчитаны ОШ
и 95% ДИ. Использована модель случайных эффектов и метод Мантела-Хензела.
Степень гетерогенности оценена с помощью критерия χ2 и коэффициента I2.
Гетерогенность в исследованиях считалась статистически значимой при p<0,1 в тесте χ2-квадрат и I2>40%. Публикационное смещение анализировалось с помощью
построения воронкообразной диаграммы.
В исследовании «случай-контроль» для оценки силы связи между ЦСХП
(зависимая переменная) и различными факторами с учетом потенциальных
конфаундеров использовалась бинарная логистическая регрессия. Отбор переменных
для включения в многофакторную регрессионную модель проводился в IBM SPSS
Statistics 26 с использованием метода исключения по статистике Вальда. Сила связи
оценивалась при помощи скорректированного показателя ОШ и его 95% ДИ.
Полученные результаты рассматривались как статистически значимые при p<0,05. На основе проведенного логистического регрессионного анализа разработана прогностическая модель по оценке вероятности развития ЦСХП (бинарной зависимой переменной) в зависимости от набора качественных предикторов. В итоговую многофакторную регрессионную модель были включены следующие факторы: курение, наличие аллергии, прием кортикостероидных препаратов, наличие артериальной гипертензии (АГ), прием антигипертензивных препаратов, наличие ишемической болезни сердца (ИБС), язвенной болезни желудка, прием психофармакологических препаратов (ПФП), наличие миопии, уровень стресса. Прогностическая модель разработана на выборке пациентов (220 человек). Для оценки диагностической значимости разработанной модели проводили ROC-анализ (Receiver Operating Characteristic) с расчетом площади под ROC-кривой (AUC – Area Under the ROC Curve). Критерием выбора порога отсечения (cutoff point) было требование максимальной суммарной чувствительности (Se) и специфичности (Sp) регрессионной модели. В третьей главе описаны результаты ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости ЦСХП в г. Казани за 2009-2018 гг. Проанализирована многолетняя динамика заболеваемости ЦСХП, сезонность, структура, заболеваемость групп населения, дан прогноз заболеваемости на следующий год. Для динамики годовых показателей заболеваемости ЦСХП в городе Казани в 2009–2018 гг. характерна статистически значимая тенденция к росту (р<0,001) с показателями темпа роста (Тр) = 105,2% и темпа прироста (Тпр) = +5,2%. Заболеваемость ЦСХП населения города Казани увеличилась за 9 лет в 1,6 раза (I теор за 2009 год = 6,3 0/0000; I теор за 2018 год = 9,9 0/0000). Средний прогностический уровень заболеваемости на 2019 г. составил 11,2 0/0000, максимальный и минимальный уровни – 11,6 и 10,6 0/0000, соответственно (рисунок 1). Рисунок 1 – Многолетняя динамика инцидентности центральной серозной хориоритенопатии в г. Казани за 2009–2018 гг. и прогноз на 2019 г. (на 100 тысяч населения) Для ЦСХП характерна весенне-осенняя сезонность. Согласно показателю индекса сезонности [Е.Д. Савилов и др., 2011], сезонный подъем заболеваемости наблюдается в феврале, марте, апреле, октябре, ноябре. За исследуемый период был зарегистрирован 831 новый случай ЦСХП, из них 830 – взрослых, 1 ребенок в возрасте 14 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 1:1. В динамике отмечаются статистически значимые изменения структуры заболеваемости населения ЦСХП по полу: рост доли мужчин с 24,2% в 2009 г. до 60,7% в 2018 г. и, соответственно, снижение доли женщин с 75,8% в 2009 г. до 39,3% в 2018 г. (при сравнении показателей 2009 и 2018 гг.: χ2 с поправкой Йетса = 22,2, р<0,001). Для динамики годовых показателей инцидентности ЦСХП среди мужского населения города Казани в 2009–2018 гг. характерна статистически значимая тенденция к росту (95% ДИ I теор 2009 = 3,1÷7,0 0/0000; 95% ДИ I теор 2018 = 9,8÷15,7 0/0000; р<0,001) с показателями темпа роста (Тр) = 110,7% и темпа прироста (Тпр) = +10,7%. Заболеваемость ЦСХП мужского населения города Казани увеличилась за 9 лет в 2,5 раза (I теор за 2009 год = 5,10/0000; I теор за 2018 год = 12,70/0000). При сравнении 95% доверительных интервалов теоретических показателей заболеваемости женского населения I теор за 2009 год (7,20/0000; 95% ДИ 5,1÷9,3 0/0000) и I теор за 2018 год (7,60/0000; 95% ДИ 5,5÷9,60/0000) отмечается трансгрессия доверительных границ, следовательно, тенденцию динамики заболеваемости ЦСХП женского населения г. Казани за 2009–2018 гг. расцениваем как статистически незначимую (р>0,05). Наибольший вклад в общую тенденцию отмечался у тенденции
заболеваемости мужского населения и составил 86,5%.
Выявлена статистически значимая тенденция к росту в многолетней динамике
инцидентности ЦСХП в группах 30-39 лет и 40-49 лет (рисунок 2).
25,0
Заболеваемость, на 100 тысяч населения
соответствующей возрастной группы

20,0

15,0

10,0

5,0

0,0
2009201020112012201320142015201620172018

-5,0
до 30 лет30-39 лет40-49 лет50-59 летст. 60 лет

Рисунок 2 – Многолетняя динамика заболеваемости центральной серозной
хориоретинопатией населения г. Казани за 2009-2018 гг. в различных возрастных
группах (фактические уровни заболеваемости + 95%ДИ)

При анализе количественных показателей было выявлено, что медиана возраста
пациентов в 2009 г. составила 56,5 лет (25%-75% = 41-67 лет), в 2018 г. – 46 лет (25%-
75% = 37-61 лет). При сравнении количественных показателей возраста пациентов за
2009 и 2018 гг. были выявлены статистически значимые изменения (U-критерий
Манна-Уитни =3616, р=0,03) с «омоложением» ЦСХП в 2018 году в сравнении с 2009
годом.
Наибольшие показатели заболеваемости отмечены в возрастных группах старше
40 лет (рисунок 3).
Рисунок 3 – Среднемноголетние уровни заболеваемости центральной серозной
хориоретинопатией в различных возрастных группах (на 100 тыс. населения
соответствующей возрастной группы) + 95%ДИ

Проанализировано распределение всех случаев ЦСХП по полу и возрасту за
2009-2018 гг. У женщин заболевание диагностировалось в более позднем возрасте в
сравнении с мужчинами: медиана возраста женщин составила 55 лет (25%-75% = 45-
65 лет), мужчин – 45 лет (25%-75% = 37-56 лет). При сравнении количественных
показателей возраста в группах мужчин и женщин были выявлены статистически
значимые различия (U-критерий Манна-Уитни = 60403, р<0,001 (рисунок 4). Рисунок 4 – Возраст мужчин и женщин на момент выявления центральной серозной хориоретинопатии (данные за 2009-2018 гг., n=831) В четвертой главе представлены результаты систематического обзора и метаанализа, в который были включены 25 исследований, включающих в сумме данные 32 747 пациентов с диагностированным заболеванием ЦСХП; 129 980 человек составили контрольную группу. Все публикации, отобранные в соответствии с критериями включения, относились к периоду 1999–2019 гг. 21 исследование относилось к типу «случай – контроль» и 4 – были когортными исследованиями. Проанализирована связь центральной серозной хориоретинопатии с представленными ниже факторами риска. Применение стероидных препаратов. В данный метаанализ было отобрано 15 исследований [M.K. Tittl et al., 1999; C.A. Carvalho-Recchia et al., 2002; H. Zhou et al., 2001; C.C. Mansuetta et al., 2004; P. Karadimas et al., 2004; R. Haimovici et al., 2004; D.C. Tsai et al., 2014; S.N. Chen et al., 2015; Y.S. Chang et al., 2015; T. Lahousen et al., 2016; E. Bousquet et al., 2016; G.J. Manayath et al., 2016; I. Chatziralli et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019], посвящённых оценке связи применения стероидных препаратов с возникновением (постановкой диагноза) ЦСХП. Они включали данные о 6359 пациентах с ЦСХП и 25484 пациентах контрольной группы. Суммарный результат показал наличие исследуемой связи (ОШ = 3,60; 95% ДИ 2,13÷6,08; p=0,00001). Синдром обструктивного апноэ сна. В семи исследованиях [T.K. Leveque et al., 2007; Y.S. Eom et al., 2012; D.C. Tsai et al., 2014; F.L. Brodie et al., 2015; E. Bousquet et al., 2016; I. Chatziralli et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017] представлены данные 816 пациентов с ЦСХП и 2276 пациентов контрольной группы. Результат метаанализа показал, что наблюдаемая зависимость не является статистически значимой (ОШ = 1,82; 95% ДИ 0,70÷4,75; p=0,22). Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. В метаанализ было включено два исследования [S.N. Chen et al., 2015; I. Chatziralli et al., 2017], в сумме 1018 пациентов с ЦСХП и 4358 пациентов контрольной группы. Не было выявлено связи применения НПВП с развитием ЦСХП (ОШ=0,96; 95% ДИ 0,83÷1,11; p=0,57). Применение психофармакологических препаратов. Информация о влиянии применения ПФП на развитие ЦСХП представлена в шести исследованиях [M.K. Tittl et al., 1999; H. Zhou et al., 2001; C.C. Mansuetta et al., 2004; D.C. Tsai et al., 2014; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019]. Исследуемую группу составили 1623 пациента с ЦСХП и контрольную – 2848 пациентов без ЦСХП. Анализ результатов указанных исследований показал отсутствие статистически значимых различий между группами (ОШ = 1,52; 95% ДИ = 0,91÷2,53; p=0,11). Наличие ишемической болезни сердца. В анализ было включено 7 исследований [M.K. Tittl et al., 1999; H. Zhou et al., 2001; S.N. Chen et al., 2015; Y.S. Chang et al., 2015; I. Chatziralli et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019], в которых приняло участие 5173 пациента с ЦСХП и 2123 человека из контрольной группы (без ЦСХП). Выявлена ассоциация между ИБС и развитием ЦСХП (ОШ = 1,39; 95% ДИ = 1,11÷1,74; p=0,004). Наличие аутоиммунных заболеваний. Данные были извлечены из семи исследований [C.C. Mansuetta et al., 2004; P. Karadimas et al., 2004; R. Haimovici et al., 2004; D.C. Tsai et al., 2014; I. Chatziralli et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019], в которых приняли участие 1816 пациентов с ЦСХП и 3041 пациент контрольной группы. Метаанализ показал, что аутоиммунные заболевания являются значимым фактором риска развития ЦСХП (ОШ = 2,35; и 95% ДИ = 1,09÷5,05; p=0,03). Наличие артериальной гипертензии (АГ) (до постановки диагноза ЦСХП). В 17 исследованиях [M.K. Tittl et al., 1999; H. Zhou et al., 2001; C.C. Mansuetta et al., 2004; R. Haimovici et al., 2004; T.K. Leveque et al., 2007; Y.S. Eom et al., 2012; D.C. Tsai et al., 2014; S.N. Chen et al., 2015; F.L. Brodie et al., 2015; Y.S. Chang et al., 2015; T. Lahousen et al., 2016; E. Bousquet et al., 2016; G.J. Manayath et al., 2016; I. Chatziralli et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019; Y.-Y. Chen et al., 2019] приняло участие 32400 пациентов с ЦСХП и 129568 лиц без ЦСХП. Наш анализ показал, что шанс наличия артериальной гипертензии в 1,59 раза выше среди пациентов с ЦСХП, чем среди контрольной группы (ОШ = 1,59; 95% ДИ = 1,13÷2,24; p=0,008). Инфекция Helicobacter pylori. Из шести исследований [L. Cotticelli et al., 2006; M. Feghhi et al., 2008; V.M. Asensio-Sanchez et al., 2008; M. Misiuk-Hojlo et al., 2009; M. Roshani et al., 2014; I. Chatziralli et al., 2017] отобраны данные о 366 пациентах с ЦСХП и 478 – без ЦСХП. После объединения данных инфекция H. pylori была оценена как существенный фактор риска возникновения ЦСХП (ОШ = 2,45; и 95% ДИ = 1,56÷3,85; p=0,0001). Курение табака. В девяти исследованиях [C.C. Mansuetta et al., 2004; R. Haimovici et al., 2004; T. Lahousen et al., 2016; E. Bousquet et al., 2016; I. Chatziralli et al., 2017; E.H.C. van Dijk et al., 2017; A.M. Mansour et al., 2017; M.G. Ersoz et al., 2019; Y.-Y. Chen et al., 2019] приняли участие 27608 пациентов с ЦСХП и 105349 – без нее. По результатам метаанализа курение не являлось значимым фактором риска ЦСХП (ОШ = 1,43; 95% ДИ = 0,75÷2,73; p=0,28). В пятой главе представлены результаты исследования «случай-контроль», формула для расчёта индивидуального риска развития ЦСХП, рекомендации по профилактике. В результате проведенной бинарной логистической регрессии с учетом влияния потенциальных искажающих факторов (конфаундеров) были установлены следующие факторы риска ЦСХП: курение, прием кортикостероидных препаратов в течение последнего года, наличие ИБС, наличие артериальной гипертензии у пациентов (таблица 2). Индивидуальный уровень стресса (по «шкале воспринимаемого стресса-10») также был ассоциирован с развитием ЦСХП: шансы развития заболевания выше у людей с высоким или умеренным уровнями стресса в сравнении с теми, у кого уровень стресса квалифицирован как низкий. Помимо этого, было выявлено, что прием как антигипертензивных препаратов, так и психофармакологических лекарственных средств являются статистически значимым факторами «профилактики» развития ЦСХП. Наличие миопии также оказалось протективным фактором в отношении развития ЦСХП (таблица 2). Таблица 2 – Результаты бинарной логистической регрессии: шансы развития центральной серозной хориоретинопатии в соответствии с выбранными потенциальными факторами риска Стандарт-Отношение 95% Оценканаяшансов, ОШ ИсследуемыерДоверитель- параметраошибка(скорректи- факторыный интервал (b)параметррованный (ОШ) апоказатель) Пересечение (a)-0,8130,3520,0210,444-- Курение*1,0230,4590,0262,7831,1316,847 Наличие аллергии-0,9200,5360,0860,3980,1391,140 Прием кортикостероидных2,6610,5770,00000414,3094,62244,297 препаратов ** Наличие артериальной1,6430,7890,0375,1681,10024,274 гипертензии Прием антигипертензивных-1,9040,8410,0240,1490,0290,775 препаратов Ишемическая болезнь 1,8120,8300,0296,1211,20331,139 сердца Изжога1,5270,9630,1134,6040,69730,419 Прием ПФП-3,7510,1,6050,0190,0230,0010,546 Наличие миопии-1,3830,3880,00040,2510,1170,536 Уровень стресса (в --0,006--- сравнении с низким) Высокий2,8451,1380,01217,2071,850160,04 Умеренный0,9270,3700,0122,5271,2245,217 Примечание: * курящие на момент постановки диагноза ЦСХП ** учитывался факт приема кортикостероидных препаратов (перорально, внутривенно, интраназально) в течение года, предшествующего диагнозу ЦСХП. На основе проведенного логистического регрессионного анализа разработана прогностическая модель по оценке вероятности развития ЦСХП (бинарной зависимой переменной) в зависимости от отобранных факторов (независимых переменных). Вероятность развития центральной серозной хориоретинопатиии (р) представлена уравнением: р = 1/(1+е-z), z = (-0,813) + 1,023* Xкурение +(-0,92)* Xаллергия +2,661* Хкортикостероиды +1,643*ХАГ + (-1,904)*ХлечениеАГ +1,812* ХИБС +1,527*Хизжога +(-3,751)* ХПЛС + + (-1,383)*Хмиопия +0,927*1,057*ХУУС+2,845*ХВУС(1) где p – вероятность развития ЦСХП в долях единицы; Xкурение – наличие курения (0 – некурящие, 1 - курящие); Xаллергия – наличие аллергии (0 – аллергии нет, 1 – аллергия есть);Хкортикостероиды – прием кортикостероидных препаратов в течение последнего года (0 – не принимал(-а), 1 – принимал(-а)); ХАГ – наличие артериальной гипертензии (0 – АГ нет, 1 – АГ есть); Хлечение_АГ – регулярный прием антигипертензивных препаратов (0 – не принимал(-а), 1 – принимал(-а)); ХИБС – наличие ишемической болезни сердца (0 – ИБС нет, 1 – ИБС есть); Хизжога – наличие жалоб на изжогу (0 – изжоги нет, 1 – изжога есть); ХПФП – регулярный прием психофармакологических препаратов (0 – не принимал(-а), 1 – принимал(-а));Хмиопия – наличие миопии (0 – миопии нет, 1 – миопия есть); ХВУС – наличие высокого уровня стресса (выше 27 баллов по «шкале воспринимаемого стресса») (0 – низкий или умеренный уровень стресса, 1 – высокий уровень стресса); ХУУС – наличие умеренного уровня стресса (14-26 баллов по «шкале воспринимаемого стресса») (0 – низкий или высокий уровень стресса, 1 –умеренный уровень стресса); e – математическая константа (приближенно равная 2,72). Полученная регрессионная модель является статистически значимой (p=0,001). В соответствии с коэффициентом детерминации R2 Найджелкерка, модель (1) учитывает 46% факторов, определяющих вероятность развития ЦСХП. С помощью ROC-анализа было определено оптимальное значение прогностической функции р. Площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,843±0,026 (95% ДИ: 0,791-0,894). Значение логистической функции р в «cutoff point» составило 0,470. Пациентам со значениями р, равными 0,470 или выше, предсказывалась высокая вероятность развития ЦСХП, при р<0,470 - низкая. Чувствительность модели при выбранном значении точки «cutoff point» составила 80,9%, специфичность – 75,5%, прогностическое значение положительного результата - 76,7%, прогностическое значение отрицательного результата – 79,8%. На основе прогностической модели по оценке индивидуального риска развития ЦСХП разработан калькулятор риска, который реализован в формате Microsoft Office Excel 2010. Представленные результаты демонстрируют актуальность проблемы центральной серозной хориоретинопатии и диктуют необходимость внедрения единой системы регистрации случаев центральной серозной хориоретинопатии и разработки стратегий профилактики данного заболевания. Перспективным, на наш взгляд, является риск-ориентированный подход к профилактике ЦСХП, основанный на результатах оценки значения потенциальных факторов риска заболевания. Рекомендации по предупреждению заболевания должны включать мероприятия первичной и вторичной профилактики заболеваний, ассоциированных с относительно высоким риском ЦСХП. Имеет смысл проведение просветительской работы по информированию населения и, в особенности, групп риска (курящие, лица с гипертонической болезнью, ИБС, лица, принимающие кортикостероидные препараты), о наличии у них повышенного риска развития ЦСХП и формирование у них настороженности в отношении первых симптомов ЦСХП. ВЫВОДЫ 1.Для динамики годовых показателей заболеваемости ЦСХП в городе Казани в 2009–2018 гг. характерна тенденция к росту (р<0,001) с показателями темпа роста (Тр) = 105,2% и темпа прироста (Тпр) = +5,2%. Заболеваемость ЦСХП населения города Казани увеличилась за 9 лет в 1,6 раза. Наибольшие показатели заболеваемости отмечены в возрастных группах старше 40 лет. Заболеваемость мужчин ЦСХП, в отличие от женщин, растет как в интенсивных, так и экстенсивных показателях (p<0,05). ЦСХП у мужчин развивается в более раннем возрасте, чем у женщин: Ме возраста = 45 лет (25%-75% = 37-56 лет) и 55 лет (25%-75% = 45-65 лет), соответственно (p<0,001). 2.Согласно результатам проведенного систематического обзора и метаанализа наиболее вероятными факторами риска ЦСХП являются: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные заболевания, применение стероидных препаратов, а также инфицированность Helicobacter pylori. 3.Значимыми факторами риска ЦСХП для населения крупного промышленного города России явились: прием кортикостероидных препаратов (ОШ 14,309, 95% ДИ 4,622÷44,297), ишемическая болезнь сердца (ОШ 6,121, 95% ДИ 1,203÷31,139), артериальная гипертензия (ОШ 5,168, 95% ДИ 1,100÷24,274), высокий или умеренный уровень стресса (ОШ 17,207, 95% ДИ 1,850÷160,04, и ОШ 2,527, 95% ДИ 1,224÷5,217, соответственно), курение (ОШ 2,783, 95% ДИ 1,131÷6,847). Наличие миопии, прием психофармакологических препаратов, прием антигипертензивных препаратов ассоциируются со снижением вероятности развития ЦСХП. 4.Предлагаемая модель оценки суммарного риска ЦСХП с учетом изученных нами факторов позволяет прогнозировать индивидуальный риск развития заболевания: чувствительность модели – 80,9%, специфичность – 75,5%, прогностическое значение положительного результата – 76,7%, прогностическое значение отрицательного результата – 79,8%. 5.Профилактика ЦСХП должна включать мероприятия, направленные на минимизацию действия факторов риска заболевания, включая первичную и вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца), дозируемое и строго контролируемое использование кортикостероидных препаратов, охрану психического здоровья, а также на повышение настороженности курящих людей, лиц с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, высоким уровнем стресса, принимающих кортикостероидные препараты, в отношении первых симптомов заболевания. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.Организаторам здравоохранения с целью проведения мониторинга эпидемиологической ситуации по центральной серозной хориоретинопатии рекомендовано включение данной патологии в перечень заболеваний формы федерального статистического наблюдения №12 «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации». 2.Медицинским работникам (врачам терапевтам, врачам общей практики, врачам офтальмологам и др.) рекомендуется пропагандировать своевременное обращение к врачу при наличии жалоб на повышение артериального давления, боли в сердце и приверженность лечению артериальной гипертензии для минимизации риска развития ЦСХП. Рекомендуется проводить просветительскую работу по информированию курящих лиц, пациентов с гипертонической болезнью, ИБС, пациентов, принимающих кортикостероиды, о наличии у них повышенного риска развития ЦСХП и настороженности в отношении первых ее симптомов. Для самодиагностики начинающегося процесса можно рекомендовать использование теста Амслера (Amsler M., 1947) с последующим обращением к врачу-офтальмологу для уточнения диагноза. Для оценки вероятности развития ЦСХП у пациента рекомендуется использование «Калькулятора риска ЦСХП» доступного по ссылке https://drive.google.com/drive/folders/1D_07Z0aEgsnIB0yFP9gxfQu2q4et1UCG?usp=shari ng или по QR-коду: 3.Организаторам здравоохранения в условиях медицинских организаций и работодателям на рабочих местах рекомендуется организовывать кабинеты психологической поддержки населения. Необходима популяризация психологической гигиены. Работодателям рекомендовано создавать и контролировать соблюдение оптимальных условий труда и отдыха трудящихся. 4.Населению для профилактики ЦСХП рекомендуется придерживаться здорового образа жизни (режим труда и отдыха, гигиена сна, регулярная физическая активность, сбалансированное питание, отказ от курения и алкоголя и др.), обращаться за медицинской и психологической помощью при хроническом стрессе, использовать кортикостероидные препараты строго по назначению врача. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ Перспективным представляется изучение проявлений заболеваемости центральной серозной хориоритинопатией в масштабах Республики Татарстан со сравнением показателей заболеваемости и частотных характеристик тех или иных факторов риска среди городского и сельского населения. Представляет интерес изучение заболеваемости в различных административно-территориальных единицах Республики Татарстан с выявлением территории риска по ЦСХП, изучение связи с экологическими факторами и вредными условиями труда. Представляет интерес изучение частоты развития рецидивов ЦСХП и анализ факторов, влияющих на этот процесс, в том числе в связи с пандемией COVID-19. По мере появления новых данных об эпидемиологических проявлениях заболевания актуальным будет проведение модернизации предложенных направлений профилактики ЦСХП и её рецидивов.