Реактивность и ауторегуляция церебрального кровообращения при разных вариантах ортостатических гипотензивных реакций у больных артериальной гипертензией старших возрастных групп с цереброваскулярной патологией
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Цель исследования
Задачи исследования
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение и классификация ортостатических гипотензивных реакций у
лиц старших возрастных групп
1.2. Эпидемиология ортостатической гипотензии и прогностические аспекты у
лиц старших возрастных групп
1.3. Патофизиологические аспекты развития ортостатической гипотензии
1.4. Ортостатическая гипотензия у лиц старших возрастных групп, сердечно-
сосудистые осложнения и смертность
1.5. Особенности церебральной ауторегуляции, реактивности и состояние
когнитивных функций при ортостатической гипотензии
1.6. Подходы к выявлению ортостатической гипотензии и изучению
церебральной ауторегуляции у лиц старших возрастных групп
1.7. Изолированная систолическая артериальная гипертония и ортостатическая
гипотензия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Клиническая характеристика больных артериальной гипертонией старших
возрастных групп с цереброваскулярными заболеваниями. Результаты
лабораторных и инструментальных методов исследования
3.2. Частота ортостатических гипотензивных реакций у больных артериальной
гипертонией старших возрастных групп с цереброваскулярными заболеваниями
3.2.1. Показатели гемодинамики в пробе у больных с различными вариантами
ортостатической гипотензии и без ортостатической гипотензии
3.3. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией с ортостатическими гипотензивными реакциями
3.3.1. Показатели когнитивных функций у больных с ортостатической
гипотензией и без ортостатической гипотензии
3.3.2. Показатели вегетативного обеспечения, церебральной реактивности и
ауторегуляции у больных артериальной гипертонией с ортостатической
гипотензией и без ортостатической гипотензии
3.3.3. Клиническая симптоматика у больных артериальной гипертонией при
проведении ортостатических проб
3.3.4. Показатели состояния цереброваскулярной ауторегуляции и реактивности
у больных артериальной гипертонией с ортостатической гипотензией и без
ортостатической гипотензии
3.3.5. Результаты корреляционного анализа
3.4. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией, в зависимости от типа ортостатических гипотензивных реакций
3.4.1. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией с классической ортостатической гипотензией
3.4.2. Анализ показателей вегетативного контроля, гемодинамических
показателей при выполнении ортостатических проб
3.4.3. Показатели гемодинамики в ортостатических пробах
3.4.4. Оценка цереброваскулярной реактивности и ауторегуляции у больных
артериальной гипертонией с классической ортостатической гипотензией
3.4.5. Дефицит реактивности церебральных сосудов, как фактор нарушения
ауторегуляции церебрального кровотока
3.4.6. Состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертонией с
классической ортостатической гипотензией
3.5. Особенности больных артериальной гипертонией с начальной
ортостатической гипотензией
3.6. Особенности больных с изолированной систолической артериальной
гипертонией. Сравнительная характеристика больных с изолированной и
систоло-диастолической артериальной гипертонией
3.6.1. Данные клинико-инструментального обследования больных с
изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией
3.6.2. Когнитивные функции у больных с изолированной и систоло-
диастолической артериальной гипертонией
3.6.3. Показатели состояния цереброваскулярной ауторегуляции и реактивности
у больных с изолированной и систоло-диастолической артериальной
гипертонией
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы:
Приложение А
Приложение Б
Приложение В
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АВ – атриовентрикулярная блокада
АГ – артериальная гипертония
АД – артериальное давление
АД ср – среднее артериальное давление
АГТ – антигипертензивная терапия
АКШ – аортокоронарное шунтирование
АОП – активная ортостатическая проба
АСБ – атеросклеротическая бляшка
БЦА – брахиоцефальные артерии
ВРС – вариабельность ритма сердца
ВНС – вегетативная нервная система
ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка
ДАД – диастолическое артериальное давление
ДЭП – дисциркуляторная энцефалопатия
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ – индекс массы тела
ИСАГ – изолированная систолическая артериальная гипертония
КФ – когнитивные функции
ЛЖ – левый желудочек
МОС – минутный объём сердца
НОГ – начальная ортостатическая гипотензия
ОГ – ортостатические гипотензивные реакции
ОИМ – острый инфаркт миокарда
ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения
ООГ – отсроченная ортостатическая гипотензия
ОПСС – общее периферическое сопротивление
ОХС – общий холестерин
ПАД – пульсовое артериальное давление
ПОП – пассивная ортостатическая проба
САД – систолическое артериальное давление
СВ – сердечный выброс
СД – сахарный диабет
СКФ – скорость клубочковой фильтрации
СМА – средняя мозговая артерия
СМАД – суточный мониторирование артериального давления
СН – сердечная недостаточность
СНС – степень ночного снижения
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
СССУ – синдром слабости синусового узла
ССЦК – средняя скорость церебрального кровотока
ТИА – транзиторная ишемическая атака
УО – ударный объём
ХС – общий холестерин
ЧСС – частота сердечных сокращений
ЦВЗ – цереброваскулярные заболевания
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
НF – высокие частоты спектра парасимпатического контроля ритма
LF – низкие частоты спектра парасимпатического контроля ритма
LF/HF RRI – показатель симпато-вагального баланса
PSD-RRI – общая мощность спектра парасимпатического контроля ритма
Материалы и методы исследования
В исследование включено 90 больных из числа госпитализированных в НИИ
клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава РФ.
Среди обследованных больных АГ было 23 мужчины и 67 женщин в возрасте от 60 до 82
лет. Все больные в период обследования получали АГТ, в большинстве случаев (94%) –
комбинированную из 2-3 препаратов, назначенную ранее в поликлиниках по месту
жительства.
У всех больных неврологом подтверждена дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭП) I-
II ст. и/или в анамнезе было острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или
транзиторная ишемическая атака (ТИА).
Всем больным проведено общеклиническое обследование, включая общий анализ
крови и мочи, биохимический анализ крови, электрокардиограмму, эхокардиографию (ЭХО-
КГ) и ультразвуковое дуплексное сканирование БЦА согласно общепринятым методикам,
суточное мониторирование АД (СМАД), объемную сфигмографию на участке «плечо-
лодыжка» с автоматическим определением показателя CAVI и оценкой скорости пульсовой
волны (СПВ), анкетирование для оценки ортостатических жалоб, тестирование когнитивных
функций (тест рисования часов, тест Мюнстерберга, Mini-Mental State Examination (MMSE))
(рисунок 2). При необходимости для достижения целевого АД больным проводилась
коррекция АГТ. На 3-5 сутки пребывания в стационаре больным выполнялась активная
ортостатическая проба (АОП) и пассивная ортостатическая проба (ПОП) с ежеминутным
измерением АД на плече осциллометрическим методом и непрерывным неинвазивным
измерением систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в пальцевой артерии
фотокомпенсационным методом, непрерывная регистрация импедансным методом ударного
и минутного объема сердца, общего периферического сопротивления (ОПСС) одновременно
с оценкой вегетативного статуса. В день исследования до проведения проб АГТ больные не
принимали. 50 больным в ходе пробы осуществлялся методом транскраниальной УЗ
допплерографии непрерывный контроль церебральной гемодинамики по средней скорости
кровотока в средней мозговой артерии. Оценка функционального состояния церебрального
кровотока осуществлялась с помощью гиперкапнической пробы (ГКП) с задержкой
дыхания. Допплерографическое исследование скорости кровотока осуществлялось на
ультразвуковом аппарате «Ангиодин-2К» (фирма «БИОСС», Россия), при помощи
транскраниального датчика с частотой 2 МГц, который на время АОП фиксировался в
специальномшлеме.ИсследованиекровотокавСМАпроводилосьчерез
транстемпоральный доступ в зоне наименьшей толщины височной кости между наружным
краем орбиты и ушной раковины по линии, соответствующей верхнему краю скуловидного
отростка. В СМА регистрировали следующие показатели гемодинамики: систолическую,
диастолическую, среднюю скорость церебрального кровотока (ССЦК), этот интегральный
показатель рассчитывался прибором автоматически; индекс пульсационности Гослинга,
индекс сосудистого сопротивления Pourselot. Параметры оценивались в покое и при
проведении функциональных проб. По причине частого смещения транскраниальных
датчиков в положении лежа при проведении ПОП и неудовлетворительной записи данных,
интерпретация показателей ПОП не проводилась. Оценка ауторегуляции церебрального
кровотока рассчитывалась с помощью «индекса нестабильности церебрального кровотока»:
KA30s=(Vм1-Vм2)/Vм1/(срАД1 – срАД2)/срАД 1), где срАД 1 – среднее АД исходно, срАД
2 – минимальное значение среднего АД в первые 30 с ортостаза, Vм1 – ССЦК исходно
(данные усреднялись на основании показателей за 5–6 дыхательных циклов), Vm2 – ССЦК
в первые 30 с. При полной стабилизации кровотока в ходе пробы этот показатель равен 0, а
в случаях, когда кровоток падает пропорционально снижению давления, он возрастает до 1
(рисунок 1). Аналогично рассчитывался показатель ауторегуляции на 3 мин ортостаза КA3м.
Реактивность церебрального кровотока оценивалась на основании формулы: Kr = (Vm1-
Vm2)×100%/Vm1, где Kr – коэффициент реактивности, Vm1– ССЦК в покое;Vm2 – ССЦК в
ходе пробы.
Рисунок 1. Варианты динамики церебрального кровотока в ортостазе
Примечание: ССЦК- средняя скорость церебрального кровотока, срАД – среднее АД, КА-
коэффициент ауторегуляции, t – время
Рисунок 2. Дизайн исследования
Группа обследуемых больных АГ в основном была представлена лицами пожилого
возраста 60-74 лет (88%), остальные больные были старческого возраста (≥75 лет).
Длительность АГ по данным анамнеза составляла от 2 до 43 лет, в среднем 16 ± 10 лет. АГ I
степени регистрировалась у 1% (1/90) больных, АГ II степени – у 34% (31/90), АГ III степени
– у 64% (58/90). По результатам оценки суммарного сердечно сосудистого риска (ССР) 63%
(57/90) больных относились к очень высокому риску, 31% (28/90) – высокому и 6% (5/90) –
среднему ССР.
Критериями включения были: возраст от 60 лет и старше, АГ I–III степени
умеренного и высокого риска, перенесенное в анамнезе ОНМК или ТИА, или
диагностированная ДЭП I- II степени.
Критерии исключения из исследования − нарушения ритма, проводимости сердца
(атриовентрикулярная блокада II-III степени, слабость синусового узла, фибрилляция
предсердий,частаяжелудочковаяилинаджелудочковаяэкстрасистолия);
нейрокардиогенныесинкопе;приемнитратов,трициклическихантидепрессантов,
сердечныхгликозидов,α-адреноблокаторов,антиаритмическихпрепаратов;
недостаточность кровообращения I-IV функционального класса (NYHA); острый инфаркт
миокарда, стенокардия III-IV ФК, операции реваскуляризации миокарда, перенесенные <6
месяцев назад; документированные клинически выраженные нейропатии различного генеза,
болезнь Паркинсона; хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма;
выраженное варикозное расширение вен нижних конечностей.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью
пакета программ Statistica, версия 10 (StatSoft, США). Для параметров, имеющих нормальное
распределение, результаты представлены как М ± Std, для параметров, имеющих
распределение, отлично от нормального, - в виде медианы (Ме) с 25 и 75 процентилями
(нижний и верхний квартили). Статистически значимыми считались различия при p <0,05.
При нормальном распределении внутри- и межгрупповые отличия оценивались с помощью
парных и непарных критериев Стьюдента. Если выборки не соответствовали нормальному
распределению, использовали U-тест по методу Манна-Уитни (между группами) и критерий
Вилкоксона(внутригруппы).Оценкакорреляционныхсвязеймеждупарами
количественных признаков проводилась с использованием непараметрического рангового
коэффициента Спирмена. При сравнении частот выявления качественных признаков
строились 4-хпольные таблицы и полученные частоты сравнивались с помощью точного
критерия Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Частота ортостатических гипотензивных реакций у больных АГ старших
возрастных групп с ЦВЗ.
Среди 90 больных АГ у 30 (33%) выявлены различные варианты ОГ. У 9 (10%)
больных АГ – изолированная НОГ, у 21 (23%) – КОГ, из них у 9 (42%) было сочетание
КОГ+НОГ (рисунок 4). У всех больных с КОГ отсутствовал прирост частоты сердечных
сокращений (ЧСС) в ортостатической пробе (ОП), что указывает на нейрогенный характер
гипотензии. Одномоментного сочетания ОГ в одной пробе не отмечалось. ОГ
диагностировалось в случае, если хотя бы одна из проб дала положительный результат. При
проведении АОП ОГ выявлена у 24 больных АГ, при выполнении ПОП – у 20. Адекватная
реакция АД отмечалась у 54 из 90 больных АГ (60%). У 6 (7%) из 90 больных АГ отмечалось
повышение САД и/или ДАД в ортостатическом положении во время проведения АОП или
ПОП. Клинические примеры ортостатических реакций приведены на рисунке 3.
А) Классическая ОГ
Б) Начальная ОГ
Рисунок 3. Клинические примеры больных АГ с различными вариантами ортостатических
реакций
Рисунок 4. Частота ОГ при проведении ортостатических проб среди 90 больных АГ
Частота ОГ увеличивалась с возрастом и тяжестью АГ: среди больных> 75 лет ОГ
регистрировалась в 1,8 раз чаще, чем среди больных <75 лет и в 3,8 раз чаще среди больных
с III степенью АГ (рисунок 4).
Статистически значимых различий в проводимой АГТ (классы, комбинации
препаратов, регулярность лечения и частота достижения целевого АД) в группах больных
сбез ОГ не выявлено (таблица 1). Следует отметить, что частота достижения целевого АД
на момент исследования составляла в разных группах 14 - 22%.
Таблица 1. Антигипертензивная терапия у больных АГ с/без различных вариантов ОГ
Группа препаратовКОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ- (n=60)p
1231-21-32-3
ИАПФ/БРА, n (%)19 (90%)8 (89%)51 (85%)1,00,981,0
β-адреноблокаторы, n (%)19 (90%)7 (78%)47 (78%)0,560,331,0
Блокаторы кальциевых каналов,16(76%)7 (78%)36 (60%)1,00,290,29
(%)
Диуретики, n (%)7(33%)1 (11%)13 (22%)0,220,370,67
Регулярная АГТ (в анамнезе), n11(52%)5 (55%)27 (45%)1,00,610,72
(%)
Достигнут целевой уровень клин.3 (14%)2 (22%)12 (20%)0,620,741,0
АД
Комбинированная терапия21 (100%)8 (89%)56 (93%)0,30,560,51
(прием ≥ 2 препаратов)
Примечание: данные представлены как количество случаев (% от количества пациентов в группе)
Клинико-инструментальная характеристика больных АГ с различными
вариантами ОГ и без ОГ
Особенности больных с КОГ
Больные АГ с КОГ были статистически значимо старше больных без ОГ и с НОГ. В
сравнении с больными без ОГ у больных с КОГ отмечалась тенденция к более высоким
показателям СПВ и CAVI (АД-независимый показатель). У этих больных также чаще
выявлялась ГЛЖ и более выраженные атеросклеротические изменения БЦА, а также
статистически значимо более высокий уровень пульсового АД (ПАД). (таблица 2).
Таблица 2. Клиническая характеристика больных АГ сбез ОГ
ПРИЗНАККОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ- (n=60)
Пол (женщин), % (n)76 (16)55 (5)78 (47)
Возраст, лет71 (66;74)**65 (61; 70)67 (60,5; 72)
Продолжительность АГ, лет15 (10;25)10 (10; 30)13,5 (7; 24,5)
ИМТ, кг/м225 (25,6; 29)30(29,7;32,4)**28(27,1;32,5)
СКФ (MDRD), мл/мин/1,73м270,4±13,070,9±11,671,9±15,7
СПВ (м/с)16,3±3,2*15,7±2,615,3±3,5
CAVI9,3±1,3*8,9±1,18,7±1,2
ЛПИ1,09±0,071,09±0,081,06±0,07
Частота ГЛЖ % (n)100 (21)**55 (5)68 (41)
АСБ до 50%, % (n)76 (16)89 (8)93 (56)
АСБ 50-70%, % (n)24 (5)**11 (1)3 (2)
Пульсовое АД, мм.рт.ст.62 ± 10,3**54 ± 1449 ± 14
Перенесенные ОНМК, ТИА28 (6)22 (2)23 (14)
(МСКТ/МРТ), % (n)
Сахарный диабет, % (n)14 (3)012 (7)
Примечание: возраст, продолжительность АГ, ИМТ представлены как медиана и
интерквартильный размах, СКФ, СПВ, CAVI, ЛПИ, пульсовое АД – представлены как среднее и
стандартное отклонение от среднего, остальные параметры представлены как процентное
отношение к общему числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; **p <0,05; *-
тенденция.
По данным СМАД у больных с КОГ отмечаются статистически значимо более
выраженные нарушения суточного ритма АД: в группе преобладали нондипперы, также у
них отмечалась повышенная вариабельность АД. Следует отметить, что в этой группе
преобладали больные с ИСАГ (таблица 3).
Таблица 3. Показатели СМАД у больных АГ с без ОГ
ПОКАЗАТЕЛЬКОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ - (n=60)
ИСАГ, %, (n)57 (12) **0(0)25 (15)
24 час САД, мм рт. ст.132,8±11,6*126,3±17,0128,3±14,3
24-час ДАД, мм рт. ст.69,9±8,2*76,5±11,273,6 ± 9,6
д САД, мм рт. ст.134,0±11,1131,1±17,6130,6 ± 14,6
д ДАД, мм рт. ст.71,4±8,4**78,1±10,076,5 ± 9,2
н САД, мм рт. ст.128,5±17,1**118,4±18,2121,4 ± 16,1
н ДАД, мм рт. ст.65,6±9,168,8±14,166,8 ± 7,8
Вариабельность САД день, мм рт. ст.17,6±5,3**12,3±3,412,7±4
Вариабельность ДАД день, мм рт. ст.10,2±3,4*9,0±2,28,3±2,5
СНС САД, %0,6±9,7**10,0±77,5±8,1
СНС ДАД, %4,3±10,0**16,2±17,111,1±7,4
Нондипперы, % (n)85(18) **55(5)58 (35)
Овердипперы, % (n)10 (2)33 (3)*13 (8)
Примечание: ИСАГ, нондипперы, овердипперы представлены как процентное отношение к общему
числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; остальные данные представлены как
среднее и стандартное отклонение от среднего; **p <0,05; *- тенденция.
По данных СМАД у больных АГ с КОГ несколько чаще отмечались эпизоды
гипотензии САД в дневные часы, чем у больных без ОГ (14% vs 2%, p=0,06), однако,
статистически значимых отличий не выявлено.
Показатели когнитивных функций
У всех больных были снижены показатели КФ, но наиболее выраженные они были у
больных с КОГ. У данной категории больных отмечается снижение памяти, концентрации
внимания, зрительно-конструктивных навыков (тест Мюнстерберга и тест рисования часов)
(таблица 4).
Таблица 4. Результаты когнитивных тестов у больных АГ с НОГ, КОГ и без ОГ(ОГ-)
123p
Тест, баллыОГ- (n=60)НОГ (n=9)КОГ (n=21)p1-2p1-3p 2-3
MMSE27,0±1.126,1±2,026,2±2,00,130,210,84
Тест Мюнстерберга22,7±1,222,1±1,021,7±2,30,090,04*0,79
Рисование часов8,4±0,87,9±1,67,4±1,40,30,005*0,34
Примечание: данные представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего *p <0,05
Показатели вегетативного контроля и центральной гемодинамики в ортопробах
Достоверных отличий в сравниваемых группах по показателям минутного объема
сердца, ОПСС, ЧСС исходно выявлено не было, однако, у больных АГ с КОГ отмечается
тенденция к более низким исходным показателям ОПСС в сравнении с больными без ОГ
(дин*с/cм5: 1924 ± 546 vs 2141 ± 345, p=0,08). На 3 минуте ортостаза у больных АГ с КОГ
отмечается отсутствие роста данного показателя в сравнении с больными АГ без ОГ
(дин*с/cм5: 1803 ± 157 vs 2284 ± 416, p=0,02), что, по-видимому, обусловлено нарушением
вегетативного обеспечения ортостатической регуляции. На 3 минуте ортостаза у больных
АГ с КОГ показатели симпатического спектра в 1,5 раза ниже, чем у больных без ОГ
(рисунок 5).
Рисунок 5. Динамика спектральных показателей вариабельности ритма сердца при
проведении АОП
Динамика церебрального кровотока при выполнении ОП
Динамика церебрального кровотока анализировалась у 50 больных АГ. Из них – 6
больных АГ с НОГ, 11 больных АГ с КОГ, 33 больных АГ без ОГ. В связи с отсутствием
технической возможности динамика церебрального кровотока во время ПОП не
оценивалась.
Ауторегуляция церебрального кровотока
У больных АГ с КОГ в сравнении с больными без ОГ выявлена тенденция к более
низким показателям такого показателя периферического сопротивления, как Ri. Так его
снижение к третьей минуте пробы, которое характеризует вазодилататорный ответ
церебральных сосудов (∆ Ri 3m), составило 3,2±1,6 и 6,5±5,1, p=0,13 соответственно. Кроме
того, у больных АГ с КОГ отмечается прогрессирующее снижение ССЦК на 3 минуте
ортостаза с повышением индекса нестабильности кровотока, что свидетельствует о
нарушении ауторегуляции церебрального кровотока (рисунок 6, 7).
Рисунок 6. Динамика средней скорости кровотока СМА в АОП, %
Рисунок 7. Динамика церебрального кровотока и среднего АД при проведении АОП
Примечание: ССЦК - средняя скорость церебрального кровотока, САД – среднее АД, КА-
коэффициент ауторегуляции
Реактивность церебрального кровотока
При проведении ГКП у больных АГ с КОГ отмечались более низкие показатели
реактивности церебрального кровотока Kr,% в сравнении с больными АГ без ОГ: 12,6±3,7
vs 20,7±6,6, р<0,01.
Результаты корреляционного анализа свидельствуют, что низкая реактивность
коррелирует с нарушением ауторегуляции (индексом нестабильности). Так, у больных АГ с
ОГ выявлена тенденция: r =-0,34; p=0,19, в то время, как у больных АГ с КОГ отмечена
статистическизначимаякорреляционнаясвязь:r=-0,72;p=0,01.Этиданные
свидетельствуют, что снижение церебральной реактивности ассоциируется с нарушением
ауторегуляции мозгового кровотока.
Кроме того, следует отметить, что у больных АГ с ОГ выявлена отрицательная
корреляционная связь между степенью ночного снижения САД и более высоким
коэффициентом ауторегуляции (r =-0,48; p=0,04). Положительная корреляционная связь
выявлена у больных АГ с ОГ между высоким уровнем ПАД и показателями коэффициента
ауторегуляции на 3 минуте ортостаза (r=0,5; p=0,03).
Характеристика больных АГ с НОГ
Группа больных АГ с НОГ составила 9 больных (10%). Не выявлено статистически
значимых отличий в проводимой АГТ и регулярности ее приема (таблица 1). Также не
выявлено статистически значимых различий по гендерным, возрастным показателям,
продолжительности АГ. Больные АГ с НОГ были сопоставимы с группой больных без ОГ
по большинству клинико-инструментальных показателей. Не выявлено статистически
значимых отличий по выраженности и частоте ГЛЖ, показателям жесткости артерий,
выраженности атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий. Показатели
СМАД у больных АГ с НОГ сопоставимы с таковыми у больных АГ без ОГ (таблица 3).
Следует отметить, что у больных с НОГ не встречалась ИСАГ. У больных АГ с НОГ
несколько чаще отмечались эпизоды гипотензии по данным СМАД, чем у больных без ОГ,
однако, статистически значимых отличий не выявлено. Также не выявлено статистически
значимых отличий показателей КФ у больных с НОГ в сравнении с больными АГ без ОГ,
отмечалась лишь тенденция к нарушению концентрации внимания (таблица 4).
У больных АГ с НОГ отмечается тенденция к более низким показателям активности
симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) в первую минуту ортостаза.
По-видимому, указанные нарушения приводят к недостаточному повышению ОПСС во
время первой минуты ортостаза в сравнении с больными без ОГ (дин*с/cм5: 1900 ± 235
vs 2181 ± 417, p=0,1). При проведении АОП в первые 30 с у больных АГ с НОГ отмечалось
статистически значимо более выраженное снижение скорости церебрального кровотока Vm
в отличие от больных без ОГ (17,0±6,5% против 8,3±4,1%, соответственно, p<0,01). К третьей
минуте ортостаза показатели церебрального кровотока были несколько снижены, в
сравнении с больными АГ без ОГ, однако отличия были статистически незначимыми, что
может свидетельствовать о компенсации церебрального кровотока к 3-ей минуте ортостаза
у больных АГ с НОГ. Следует отметить, что у больных АГ с НОГ относительно выраженного
ортостатического снижения среднего АД в первые 30 сек. ортостаза, снижение
церебрального кровотока выражено незначительно (KA 30s: 0,82 vs 0,73, p>0,05) и носит
кратковременный характер (рисунок 5,6). Реактивность церебральных артерий (Kr,%) у
больных АГ с НОГ статистически значимо ниже, чем у больных без ОГ: 14,3±4,7 vs 20,7±6,6,
р=0,01, что может свидетельствовать о нарушении у них адаптивных механизмов
церебрального кровотока, возможно, вследствие нарушения активности симпатической
ВНС.
Особенности больных с изолированной систолической АГ. Сравнительная
характеристика больных с изолированной и систоло-диастолической АГ
Известно, что в пожилом и старческом возрасте наиболее часто встречается ИСАГ −
форма АГ, при которой происходит повышение САД ≥ 140 мм рт. ст. и снижение ДАД <90
мм рт. ст. (Ратова Л. Г., Чазова И. Е., 2007). Показано, что в старших возрастных группах
именно повышение САД определяет плохой прогноз течения АГ (Flint A.C., Conell C. et al.,
2019). Среди обследованных больных была выделена группа больных с ИСАГ, составившая
30% (n=27). Эти больные были старше больных с систоло-диастолической АГ (СДАГ)
(таблица 5). У них отмечались статистически значимые более низкие в среднем по группе
показатели скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и чаще более выраженные нарушения
функции почек (хроническая болезнь почек 3-4 стадии), более высокие показатели
жесткости артерий − скорость пульсовой волны и АД-независимый показатель CAVI. У
больных ИСАГ также выявлялось более выраженное снижение КФ, однако, не достигшее
статистической значимости в сравнении с больными СДАГ.
Таблица 5. Клиническо-инструментальная характеристика больных АГ с ИСАГ и СДАГ
ПРИЗНАКИСАГСДАГР
(n=27)(n=63)
Возраст, лет73 (69;75)64 (60;71)<0,01*
Продолжительность АГ, лет15 (8;23)16 (8;28)0,95
ИМТ кг/м2**27,9 (25;29)30 (27;32)0,03*
Пол (женщин), % (n)67 (18)78 (49)0,27
ср. СКФ (MDRD), мл/мин/1,73м266,2±11,673,9±15,20,02*
С1: СКФ >904% (1)13% (8)0,27
C2: СКФ 60-8955% (15)68% (43)0,33
С3: СКФ 30-5941% (11/27)19%(12)0,03*
ИММЛЖ, г/м
115,7 ± 18,2112,9 ± 17,50,47
Гипертрофия миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), % (n)82% (23)72% (45)0,43
Перенесенные ОНМК, ТИА (МСКТ/МРТ)35% (8)15% (9)0,13
АСБ до 50%24 (89%)56 (89%)1,0
АСБ 50-70%3 (11%)5 (8%)0,7
Нет АСБ02 (3%)1,0
Скорость пульсовой волны, м/с16,2±2,715,0±3,50,01*
ЛПИ1,05±0,11,08±0,070,19
CAVI9,4 ±1,168,7 ±1,30,04*
MMSE26,2±1,126,8±1,70,10
Тест Мюнстерберга21,9±2,022,6±1,20,13
Тест рисования часов7,8±0,98,3±1,20,05
Примечание: возраст, продолжительность АГ, ИМТ представлены как медиана и
интерквартильный размах; СКФ (С), ИММЛЖ, ОНМК и ТИА, АСБ представлены как процентное
отношение к общему числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; остальные
показатели представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего; **p <0,05; *-
тенденция.
По данным СМАД у больных с ИСАГ статистически значимо чаще определялся статус
«нондиппера» и более высокая вариабельность дневного САД в сравнении с больными с
СДАГ (таблица 6).
Таблица 6. Показатели СМАД у больных ИСАГ и СДАГ
ПризнакИСАГ (n=27)СДАГ (n=63)р
24 час САД, мм рт.ст.137,4 ± 12,8125,0±12,9<0,01*
24-час ДАД, мм рт.ст67,4±7,575,5±9,3<0,01*
д САД, мм рт.ст.139,1±13,5127,7±12,9<0,01*
д ДАД, мм рт.ст69,3±8,178,3±8,8<0,01*
ПризнакИСАГ (n=27)СДАГ (n=63)р
н САД, мм рт.ст.135,3±15,0117,3±15,0<0,01*
н ДАД, мм рт.ст63,6±7,168,0±9,20,06
Вариабельность САД день, мм рт.ст.16,9±5,212,3±3,8<0,01*
Вариабельность ДАД день, мм рт.ст.9,6±3,28,4±2,50,13
Частота нондипперов89% (24)54% (34)<0,01*
Примечание: данные представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего *p <0,05
У больных с ИСАГ выявлена тенденция к более частому развитию ОГ. У 44%
больных с ИСАГ наблюдалась ОГ, тогда как у больных с СДАГ − в 1,6 раза реже, их частота
составила только 29% (р - 0,15). Следует отметить, что у больных с СДАГ ОГ была в виде
более неблагоприятной формы − КОГ или в виде сочетания КОГ и НОГ (рисунок 8).
Рисунок 8. Частота ОГ у больных с ИСАГ и СДАГ
ВЫВОДЫ
1. Частота ОГ у больных АГ с цереброваскулярными заболеваниями пожилого и
старческого возраста составляет 33%, среди которых у 10% - начальная, у 23% -
классическая ОГ. С увеличением возраста отмечается тенденция к повышению частоты
ОГ у больных АГ с более тяжелой степенью (II-III ст.), особенно, у больных с
изолированной систолической АГ. У больных пожилого возраста с более высокой
степеньюАГОГвозникаютстатистическизначимочащеипредставлены
преимущественно классической ортостатической гипотензией нейрогенного генеза.
2. Разработан методический подход с использованием постурального и гиперкапнического
тестовсоперативнойоценкойцентральнойицеребральнойгемодинамики,
позволяющий выявлять нарушения в механизмах стабилизации центральной и
церебральной гемодинамики, приводящие к различным типам ортостатической
гипотензии.
3. У больных АГ с классической ОГ выявлены нарушения кардиохронотропных и
сосудистых компонентов регуляции центральной гемодинамики; ауторегуляции
церебрального кровообращения и реактивности церебральных сосудов. Наиболее
выраженное нарушение ауторегуляторных механизмов выявлено у больных АГ с
классической ортостатической гипотензией к 3-ей минуте ортостаза. У больных АГ с
начальнойортостатической гипотензией отмечается сохранность церебральной
ауторегуляции,несмотрянакратковременноеснижениесреднейскорости
церебрального кровотока в первые секунды ортостаза.
4. БольныеАГсклассическойОГхарактеризуютсяповышеннойчастотой
функциональныхнарушений(измененныйсуточныйритмАД,вегетативная
дисрегуляция сердечно-сосудистой системы − снижение активности и реактивности
парасимпатической и симпатической систем) и структурных изменений − поражение
органов-мишеней(≥50%атеросклеротическоестенозированиебрахиоцефальных
артерий, ГЛЖ, повышенная жесткость артерий) и когнитивными нарушениями.
5. У больных с изолированной систолической АГ выявлено статистически значимо более
частое поражение органов-мишеней (хроническая болезнь почек III ст., повышенная
жесткость артерий, когнитивные нарушения); патологические изменения суточного
профиля АД (повышенная вариабельность и отсутствие снижения АД в ночные часы), а
также тенденция к более частому возникновению классической ОГ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая высокую встречаемость ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого
возраста, обследование этой категории больных должно включать: опрос с целью
выявленияортостатическихжалоб,измерениеАДвортостазе,суточное
мониторирование АД для выявления эпизодов гипотензии, повышенной вариабельности
АД и ночной гипертензии - характеристик, которые должны приниматься во внимание
врачом при подборе и проведении антигипертензивной терапии.
2. Учитывая полученные данные о том, что ИСАГ у пожилых больных является наиболее
неблагоприятнымвариантомзаболевания(высокаячастотаклассическойОГ,
повышенная жесткость артерий, сниженная функция почек, ГЛЖ, когнитивные
нарушения и патологические характеристики суточного профиля АД), у этих больных
необходимо проводить обследование для выявления классической ОГ, оценки состояния
органов-мишеней и суточного профиля АД.
Актуальность темы исследования
Артериальная гипертония (АГ) является одной из ведущих причин сердечно-
сосудистых (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная
недостаточность), цереброваскулярных заболеваний (инсульт) и хронической
болезни почек. Лечение больных АГ направлено на снижение риска развития этих
заболеваний. Наблюдается значительная распространенность АГ во многих
странах мира (в среднем 30%-40%) [156], и наиболее высокая среди больных
пожилого возраста (60%-75%) [131]. Неправильное лечение АГ: нерациональная
комбинация антигипертензивных препаратов и их дозировок, нерегулярный
контроль за уровнем артериального давления (АД) как со стороны пациентов, так
и со стороны врачей, а также низкая приверженность к лечению больных могут
приводить как к недостаточному контролю АГ, так и к избыточному снижению АД
особенно у пожилых лиц. Результаты ряда исследований демонстрируют риск
развития гипотензивных реакций у лиц пожилого возраста, получающих
антигипертензивную терапию (АГТ) [74,109], в то время, как в других
исследованиях данное положение не подтверждается [43,70,148].
Значение ортостатических гипотензивных реакций (ОГ), свойственных
старшим возрастным группам больных (пожилого и старческого возраста) для
прогноза часто недооценивается. Между тем, по данным результатов 13-летнего
исследования ARIC, ОГ были сопряжены с существенным увеличением риска
сердечно-сосудистых осложнений, включая фатальные и сохраняла свое
прогностическое значение даже после коррекции основных факторов риска.
Смертность от всех причин была выше среди пациентов с ОГ, чем без ОГ. Крупный
метаанализ проспективных наблюдательных исследований (Ricci F, Fedorowski A,
Radico F, 2015) подтвердил, что наличие ОГ независимо связано с повышенным
риском смерти от всех причин, ишемической болезни сердца, сердечной
недостаточности и инсульта [116]. По данным метаанализа Xin W et al в 2016 г. ОГ
ассоциируется с увеличением риска развития ишемической болезни сердца (ИБС)
на 32% и инсульта на 19% как для пациентов моложе 65 лет, так и для лиц пожилого
возраста [151].
Значение ОГ в развитии неблагоприятных событий нашло свое отражение в
рекомендациях Европейского и Американского обществ по лечению больных АГ,
в которых имеются указания на необходимость применения специальных тестов
для оценки ортостатических реакций с целью оптимизации лечения.
Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов [15],
выделяются следующие типы ОГ: классическая ортостатическая гипотония (КОГ),
характеризующаяся снижением систолического АД≥20 и диастолического АД≥10
мм рт. ст. в течение 3 минут после перехода в положение стоя (или снижением
систолического АД < 90 мм рт. ст.); «ранняя» (initial, начальная) ортостатическая
гипотония (НОГ) характеризующаяся снижением АД более чем на 40 мм. рт. ст.
сразу после перехода в вертикальное положение в первые 5–30 сек. ортостаза и
«отсроченная» ортостатическая гипотония (ООГ) характеризующаяся медленным
прогрессирующим снижением систолического АД через 3-20 мин после перехода
в вертикальное положение.
Ортостатические реакции могут ассоциироваться со снижением
церебрального кровотока вследствие преходящего снижения АД, как в течение
первых 3 минут после перехода из клиностаза в ортостаз, так и в течение в первые
5–30 сек. ортостаза и приводить к развитию пресинкопальных состояний и
возможному ухудшению когнитивных функций (КФ) [145, 107]. В исследованиях,
выполненных в Российском кардиологическом научно-производственном
комплексе (НМИЦ кардиологии) установлена взаимосвязь начальной
ортостатической гипотензии (НОГ) со снижением чувствительности барорефлекса,
нарушением вегетативной регуляции, нарушением суточного ритма АД и
признаками церебральной гипоперфузии [167].
Вместе с тем, частота различных вариантов ОГ, их значимость для состояния
мозгового кровообращении у больных АГ пожилого и старческого возраста с
цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) остаются малоизученными. Также, не
достаточно изучена клиническая характеристика (поражение органов-мишеней),
состояние когнитивных функций, суточный профиль АД у этой категории больных
АГ с различными типами ОГ. Учитывая большую распространенность АГ среди
лиц пожилого и старческого возраста (после 60 лет превышает 60%, а после 80 лет
приближается к 80%) [6] представляется важным изучение частоты, вариантов ОГ
и клинической характеристики у этой категории больных.
Цель исследования
Изучить состояние реактивности и ауторегуляции сосудов головного мозга
при различных вариантах ортостатических гипотензивных реакций у больных
артериальной гипертонией с цереброваскулярными заболеваниями пожилого и
старческого возраста.
Задачи исследования
1. Изучить частоту классической и начальной ОГ у больных АГ пожилого и
старческого возраста с цереброваскулярными заболеваниями.
2. Разработать методический подход к комплексной оценке ауторегуляции
мозгового кровообращения с использованием ортостатических проб (активной и
пассивной) и реактивности сосудов головного мозга с использованием
гиперкапнической пробы (проба с задержкой дыхания).
3. Изучить особенности вегетативной регуляции, состояния церебральной
ауторегуляции и реактивности у больных АГ с цереброваскулярными
заболеваниями с различными вариантами ОГ (КОГ и НОГ).
4. Изучить клинико-инструментальную характеристику больных АГ с
различными вариантами ОГ по показателям: суточного профиля АД и поражения
органов мишеней (жесткость артерий, функция почек, гипертрофия миокарда
левого желудочка (ГЛЖ), атеросклероз брахиоцефальных артерий и показатели
когнитивных функций).
5. Изучить частоту ОГ и поражение органов-мишеней у больных с изолированной
систолической АГ (ИСАГ) и систоло-диастолической АГ (СДАГ).
Научная новизна исследования
1. Впервые проведено комплексное исследование частоты и механизмов
различных вариантов ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста.
Разработан методический подход проведения ортостатических проб (активная и
пассивная) с оперативной оценкой центральной и церебральной гемодинамики.
2. Выявлена высокая частота ОГ у больных АГ с цереброваскулярными
заболеваниями старших возрастных групп (33%). Наиболее неблагоприятный
вариант классическая ОГ определялся в 23% случаев среди всех обследованных
больных.
3. Впервые дана клинико-инструментальная характеристика больных АГ с
различными вариантами ОГ (поражение ПОМ, особенности суточного профиля
АД, состояние когнитивных функций).
4. Выявлен наиболее неблагоприятный вариант АГ у пожилых больных – ИСАГ.
У них установлена наиболее высокая частота ОГ, выраженные ПОМ (повышенная
жёсткость артерий, сниженная функция почек, ГЛЖ, нарушения КФ и измененный
суточный профиль АД (повышенная вариабельность АД и неадекватная степень
снижения АД в ночные часы).
Практическая значимость
Высокая частота ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста
определяет тактику обследования, включающая проведение методов выявления
ОГ, и их лечение. Разработанный методический подход для тестирования
ортостатической устойчивости системной и церебральной гемодинамики с
объективной оценкой церебральной ауторегуляции и состояния реактивности,
позволяет выявлять как симптомные, так и бессимптомные варианты различных
типов ОГ, а также связанные с ними нарушения вегетативной регуляции сердечно-
сосудистой системы и может быть использован для разработки новых вариантов
патогенетически обоснованной терапии ОГ и в целях совершенствования
методического обеспечения научно практических клинико-физиологических
исследований.
Положения, выносимые на защиту
1. Установлена частота различных вариантов ОГ (классическая ОГ, начальная ОГ)
у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста, которая составляет 33%.
Частота классической ОГ увеличивается с возрастом и степенью тяжести АГ (II-
III ст.).
2. Разработанное комплексное обследование больных АГ пожилого и старческого
возраста, включающее проведение активной и пассивной ортостатических проб,
тестирование КФ позволяет выявить симптомные и бессимптомные варианты
ортостатических реакций и когнитивные нарушения.
3. Классическая ОГ является наиболее распространенным вариантом ОГ среди
больных АГ пожилого и старческого возраста и носит, преимущественно,
нейрогенный характер. Больные АГ с классической ОГ характеризуются более
выраженным ПОМ, нарушением суточного ритма АД и снижением КФ.
4. Нарушение вегетативной и сосудистой регуляции центральной гемодинамики у
больных с классической ОГ сопровождается с нарушением ауторегуляторных
механизмов церебрального кровотока и реактивности церебральных сосудов,
проявляющееся снижением церебрального кровотока в ортостазе. В то же время
у больных АГ с НОГ отмечается сохранность церебральной ауторегуляции,
несмотря на кратковременное снижение средней скорости церебрального
кровотока в первые секунды ортостаза.
5. У больных пожилого и старческого возраста с ИСАГ имеется тенденция к более
частому возникновению классической ОГ. Эта категория больных
характеризуется более выраженным ПОМ (хроническая болезнь почек III ст.,
повышенная жесткость артерий, когнитивные нарушения); патологическими
изменения суточного профиля АД (повышенная вариабельность и отсутствие
снижения АД в ночные часы).
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанный комплексный подход для выявления ОГ у больных АГ внедрен
в клиническую и исследовательскую работу НИИ клинической кардиологии им. А.
Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава.
Степень достоверности и апробация работы
Достоверность результатов работы заключается в применении современных
лабораторных и инструментальных методов исследования, а также в применении
статистических тестов при наличии достаточной̆ выборки. Апробация диссертации
состоялась 27 мая 2021 на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ
кардиологии» Минздрава России (протокол №9) и Диссертация рекомендована к
защите.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3
статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 11 тезисов. Основные положения
работы были представлены на: III Евразийском конгрессе кардиологов 2014; VII
Всероссийском форуме «Вопросы неотложной кардиологии 2014: от науки к
практике», XII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2016, XV
Юбилейном Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2019; XVI
Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2020; Российском
национальном конгрессе кардиологов 2020; Европейских конгрессах общества
артериальной гипертонии 2015, 2016, 2019 гг., Конгрессе Европейского общества
кардиологов, 2020 г, на XVII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония
2021; на Ежегодной Всероссийской научно-практическая конференции
«Кардиология на марше», 2021 г.
Структура и объём работы. Диссертация изложена на 123 страницах
машинописного текста, включает 10 рисунков и 37 таблиц, состоит из введения, 4-
х глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего
170 работ отечественных и зарубежных авторов.
Личный вклад автора в получение результатов исследования. Автор
выполнила анализ современной литературы по теме исследования. Совместно с
научными руководителями была сформулирована цель и определены задачи
исследования, выбраны методы их решения. Автор проводила кардиологическое
обследование больных АГ, самостоятельно проводила ортостатические пробы с
одновременным мониторированием показателей центральной гемодинамики и
церебрального кровотока; гиперкапнические пробы, сфигмографию артерий
конечности и оценку состояния КФ. Самостоятельно провела статистическую
обработку полученных данных. Результаты проанализированы и сопоставлены с
данными литературы. На основании полученных данных сформулированы выводы
и разработаны практические рекомендации.
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!