Фармакологические эффекты некоторых лекарственных трав республики Судан при остром токсическом гепатите, дисметаболических нарушениях и хронических дерматозах (экспериментальное исследование)

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Хуссейн Мутвакел Абас Абдалхамид
Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………………….4 ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
СYMBOPOGON PROXIMUS (ЦИМБОПОГОН ПРОКСИМУС,
LEMONGRASSES ЛИМОННАЯ ТРАВА),
АCACIA NILOTICA (АКАЦИЯ НИЛЬСКАЯ),
ТIGONELLA FOENUM-GRAECUM (ПАЖИТНИК СЕННОЙ) И
СYPERUS ROTUNDUS (СЫТЬ КРУГЛАЯ) ………………………………………..13 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ……………………….39 ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ …………………49 3.1 Исследование гепатопротекторной активности водных экстрактов
Trigonella foenum-graecum (семена), Cymbopogon proximus
и Аcacia nilotica на модели острого токсического гепатита,
вызванного ССL4 ………………………………………………………………………48 3.2 Исследование метаболических эффектов водных экстрактов
Lupinus termis (белый люпин-турмус), Тrigonella foenum-graecum,
Cymbopogon proximus (лемон грес, трава верблюда-махарееп),
Аcacia nilotica, Solenostemma argel (Соленостемма аргель-харгал)
и Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад) при дексаметазоновой
гипергликемии у белых нелинейных крыс ………………………………………….59 3.3 Фармакологические эффекты водных экстрактов и эмульсий,
содержащих Trigonella foenum-graecum (пажитник-хелба),
Cyperus rotundus (Сида, сыть круглая), Ammi visnaga (амми зубная-Хела),
Acacia nilotica (Акация нилотика-гарад)
3
при экспериментальном псориазе у белых мышей…………………………68
3.4. Исследование фармакологических эффектов водных экстрактов трав и эмульсий на основе трав Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus (Сида, сыть круглая), Acacia nilotica (Акация нилотика-гарад)
и Trigonella foenum-graecum (пажитник сенной, хелба)
при дерматите, вызванным Staphylococcus аureus у крыс…………………………83
3.5 Исследование антимикробной активности Cymbopogon proximus (Лемонграсс, трава верблюда-махарееп), Cyperus rotundus (сида) – сыть круглая, Acacia nilotica – гарад, Solenostemma argel (Хааргал), Trigonella foenum-graecum (пажитник-
хелба)………………………………………………………………………………….92 3.6 Исследование регенерации инфицированных ран кожи белых крыс
со стероидной гипергликемией на фоне лечения водными экстрактами
и мазями на основе трав Cymbopogon proximus (лимонная трава,
трава верблюда-махарееп), Cyperus rotundus (Сида) – сыть круглая,
Acacia nilotica (Акация нилотика-гарад) и Trigonella foenumgraecum
(пажитник, хелба) ……………………………………………………………………102
3.7. Исследование цитотоксичности водных экстрактов
Aristolochia bracteolata (червь убийца УМ-ГЛАГИЛ),
Аcacia nilotica и Тigonella foenumgraecum ………………………………………….116
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВА- НИЙ…………………………………………………………………………………..120
ВЫВОДЫ …………………………………………………………………………….139 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ……………………………………………142 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………………………………………143 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………………………..144

Все эксперименты, уход и содержание животных осуществлялись в соответствии с Директивой No 63 от 22 сентября 2010 года Президиума и Парламента Европы «О защите животных, используемых для научных исследований», «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник от 06.04.1993 и приказом Минздрава РФ No 267 от 19.06.2003 «Об утверждении правил лабораторной практики». Исследование проводилось на 150 нелинейных крысах обоего пола в возрасте 8-12 недель массой 180-220 г и 48 белых половозрелых мышах обоего пола, полученных из питомника «Андреевка» ФГБУН “НЦБМТ” ФМБА России.
Животных распределяли по группам, используя в качестве критерия массу тела. На начало эксперимента отклонение в массе животных было минимальным и не превышало ±10 % от средней массы ранее дозированных животных. Каждому животному при формировании группы присваивали номер в соответствии с цветовой маркировкой.
Условия содержания соответствовали видовой принадлежности и способствовали сохранению здоровья и комфорта животных. Во время исследования животных содержали группами по 6-9 особей в клетке раздельного содержания по полу при свободном доступе к воде и корму. Световой цикл состоял из 12 часов дня и 12 ночи. Животных содержали в контролируемых условиях окружающей среды (температура 19-25 °С, относительная влажность 30-70%).
Все манипуляции, вызывающие боль, проводились под наркозом, состоящим из Рометара (2% ) 0,05мл на 1 кг и Золетила
(таблица 1).
ксилазина гидрохлорида
(золазепама
гидрохлорида, тилетамина гидрохлорида в равных пропорциях) 10 мг/кг.
Дизайн исследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ
ВО «МГУ им. Н.П.Огарёва» ( протокол No 44 от 18.11.2016 г.). В таблице 1
представлена структура экспериментального исследования
Таблица 1 – Структура экспериментального исследования No Экспериментальные Схемы введения
Количество животных
5 5 5
10 5
группы
1 Интактные животные
2 Контроль 1
3 Контроль 2
4 Контроль 3
5 Cymbopogon proximus + ССl4 0,3
мл
6,7 Acacia nilotica +
50% ССl4 по 0,6 мл 8 Trigonella foenum- graecum+ССl4 0,3 мл
Модель острого токсического гепатита, CCL4
0,1 мл физиологического раствора на одну особь, в течение 15 дней. внутрибрюшинно 50% ССl4 0,6 мл однократно внутрибрюшинно
50% ССl4 0,3 мл однократно внутрибрюшинно
50% ССl4 0,2 мл однократно внутрибрюшинно
Водный экстракт 1:10 2 мл, внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Водный экстракт 1:10 2 мл, внутрибрюшинно ежедневно 5 суток Водный экстракт 1:10 2 мл, внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Модель дисметаболических нарушений
0,1 мл физиологического раствора на одну
особь, в течение 5 дней.
Ежедневно дексаметазон 800 мкг /кг + 0,1 мл физиологического раствора на одну особь в 5 течение 5 дней
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг в/м +
вводный экстракт 1:10 Lupinus termis 2 мл 5 внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг + водный
экстракт Cymbopogon proximus 1:10 2 мл 5 внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг +
водный экстракт гад-гад 1:10 2 мл 5 внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Ежедневно дексаметазон 800 мг/кг + водный
экстракт Аcacia nilotica,1:10 2 мл 5 внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
9 Интактные животные
10 Контроль
11 Водный экстракт Lupinus termis
12 Водный экстракт Cymbopogon
proximus
13 Водный экстракт
Geigeria alata
14 Водный экстракт Аcacia nilotica
15
Водный экстракт Solenostemma argel
Водный экстракт Trigonella foenum- graecum
Ежедневно дексаметазон 800 мг/кг + водный экстракт Solenostemma argel 1:10 2 мл внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг + водный экстракт Solenostemma argel 1:10 2 мл внутрибрюшинно ежедневно 5 суток
5
16 Интактные животные
17 Контроль 1
Псориаз у белых мышей
0,1 мл физиологического раствора на одну
особь, в течение 4 дней.
Обработка кожи кремом Кераворт 5% 6
18 Контроль 2
19 Контроль с препаратом
сравнения
20 Масляная эмульсия
порошок Trigonella
foenum-graecum 1:2
21 Масляная эмульсия порошок Acacia
nilotica 1:2
22 Масляная эмульсия
Ammi visnaga
23 Масляная эмульсия
Cyperus rotundus
24 Интактные животные
25 Контроль
26 Контроль
имиквимода (6,25 мг имиквимода) 4 дня ежедневно
Обработка кожи кремом Кераворт 5% имиквимода (6,25 мг имиквимода) + вазелин 6 4 дня ежедневно
Кераворт и топические стероиды Элоком
(0,1% мометазона фуроата) наружно местно 6
Кераворт+ Масляная эмульсия Trigonella foenum-graecum 1:2 местно наружно 4 дня 6
Кераворт+ Масляная эмульсия Acacia nilotica
1:2 местно наружно 4 дня 6
Кераворт+ Масляная эмульсия Ammi visnaga
Кераворт + Масляная эмульсия Cyperus rotundus1:2 местно наружно 4 дня
0,1 мл физиологического раствора на одну особь, в течение 5 дней
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг + мазь 2 % натрия фузидат местно 5 дней
Ежедневно дексаметазон 800 мкг/кг + вазелин
6 6
5 5 5
Исследование регенераторных процессов инфицированной раны кожи белых крыс при экспериментальной гипергликемии, вызванной дексаметазоном 800 мкг/кг, препарат сравнения мазь фузидин местно, содержащей натрия фузидат 20 мг в 1 г (2 % – 15 г, LeoPharma A/S (Дания)
27
Cymbopogon proximus
Мазь на основе вазелина порошка растительного сырья Cymbopogon proximus местно в концентрации 1:2 в сочетании с приёмом водного экстракта Cymbopogon proximus 1:10 ежедневно по 2 мл перорально на протяжении 5 дней
5
28
Cyperus rotundus
Cyperus rotundus местно мазь на основе вазелина1:2 и внутрь водный экстракт 1:10 ежедневно по 2 мл перорально на протяжении 5 дней
5
29 Acacia nilotica
31 Интактные животные
32 Контроль
33 Контроль
34 Контроль
Acacia niloticaи местно мази на основе
вазелина 1:2 иводного экстракта 1:10 по 2 мл 5 внутрь на протяжении 5 дней
Дерматит у крыс
0,1 мл физиологического раствора на одну
особь, в течение 5 дней
Дерматит без лечения 5 Обработка очага поражения вазелином 5
дней
Обработка поражённой поверхности 2% мазь 5
30
Trigonella foenum- graecum
местно мазь Trigonella foenum-graecum на основе вазелина 1:2 и внутрь водный экстракт1:10 по 2 мл внутрь на протяжении 5 дней
5
5 5

35 Cymbopogon proximus
36 Cyperus rotundus
37 Acacia nilotica
38 Trigonella foenum- graecum
фузидина 5 дней
Мазь на вазелине Cymbopogon proximus +
внутрь водный экстракт Cymbopogon 5 proximus 1:10 2 мл 5 дней
Мазь на вазелине Cyperus rotundus1:2 +
внутрь водный экстракт Cyperus 5 rotundus 1:10 2 мл 5 дней
Мазь на вазелине Acacia nilotica 1:2 + внутрь
водный экстракт Acacia nilotica 1:10 2 мл 5 5 дней
Мазь на вазелине Trigonella foenum-graecum
1:2 +Trigonella foenum-graecum внутрь 5 водный экстракт-1:10 2 мл 5 дней
Экспериментальную модель дисметаболических нарушений вызывали внутримышечным введением дексаметазона фосфата из расчета 800 мкг на 1 кг массы животного.
Тест-объектами служили лекарственные формы (водные экстракты, мази) Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum, Cyperus rotundus, Lupinus termis, Solenostemma argel, Ammi visnaga, Aristolochia bracteolata- scorpion root, Geigeria alata.
Бактериологические исследования проведены на базе бактериологической лаборатории ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница No4» г. Саранска. Для оценки антибактериальной активности фитоэкстрактов использовали диско-диффузионный метод (ДДМ) (Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. /Клинические рекомендации. Смоленск, Под ред Козлова Р.С. с соавт.2015.162 с.).В ДДМ в качестве носителя исследуемого вещества использовали бумажные диски (стандартизированные диски НД-ПМП-1 из картона технического фильтровального ГОСТ 6722-75 (ФГУН «Санкт- Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Л. Пастера» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека). Непосредственно перед применением диски без антибиотика пропитывали исследуемым стерильным водным экстрактом растения в концентрации 1:25 в объёме 0,1 мл. Количество экстрагируемых веществ составило в 0,1 мл концентрации 1:25 – 4 мг. Содержание веществ в диске составило 40 мкг. В качестве контроля использовали диски, пропитанные дистиллированной водой.
Цитотоксичность водных экстрактов Aristolochia bracteolata- scorpion root, Acacia nilotica (семена) и Trigonella foenum-graecum исследовалась с помощью МТТ-теста на культуре клеток фибробластов мыши L929 (получены из Коллекции культур тканей НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского). МТТ-тест
Степень активности исследуемых соединениям определяли в крестах по следующей схеме – «+++» высокая активность – диаметр зоны задержки роста более 25 мм; «++» активное – диаметр зоны задержки роста 16–25 мм; «+» малоактивное – диаметр зоны задержки роста 10-15 мм; «+ – 0» – неактивное – диаметр зоны задержки роста менее 10 мм и полное отсутствие.
проводился по методике MosmannTim, 1983 (Mosmann, Tim.
: journal. — 1983. — December ( ). — . — . — doi:10.1016/0022- .). Для оценки оптической плотности (ОП) использовали микропланшетный ИФА-ридер (ЭФОС 9305, Россия) при длине волны 492 нм против референсной 620 нм. Клеточную жизнеспособность определяли, как соотношение ОП образца к ОП контроля, выраженное в процентах. Все
эксперименты повторяли 3 раза.
Для получения гистологических препаратов органов использовали
стандартные методики дегидратации, фиксации и заливки парафином, а затем на роторном микротоме получали срезы и окрашивали гематоксилин-эозином, Морфогистологическую картину изменений в органах оценивали на световом исследовательском микроскопе «Биолам» (Россия) при увеличении в 100 и 200 раз и фотографировали на цифровом аппарате модели «PowerShotA 400 Canon» 7.0 MEGAPIXELSAF (Китай) с помощью заводского набора микрофотонасадок.
Для проведения гематологического исследования по окончании эксперимента из хвостовой вены крыс забирали кровь, стабилизировали раствором цитрата натрия в соотношении 1:10, исследовали на гематологическом анализаторе PCE-90Vet (США). Биохимические исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «HUMASTAR 600, (Германия)». В сыворотке крови крыс определяли содержание общего белка, альбуминов, активность трансаминаз – АЛТ, АСТ, общего холестерина, триглицеридов, мочевины и креатинина набором реактивов для анализатора. Концентрацию глюкозы в капиллярной крови из хвостовой вены исследовали тест полосками электронным глюкометром Accu- ChekActive.
Результаты исследования обработаны статистически с использованием компьюторной программы «STATISTICA». Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. По ходу изложения статистические показатели обозначены следующими символами: М – выборочное среднее, m (SEM) – ошибка среднего, р – достигнутый уровень значимости.
Результаты исследования и их обсуждение
Острое токсическое повреждение тетрахлорметаном вызывает развитие эритропении, повышение среднего содержания гемоглобина в отдельном эритроците, снижение гематокрита, лейкоцитоза, гранулоцитопении, моноцитопении и лимфоцитоза, тромбоцитопении. Токсическое воздействие активирует периферический лимфоцитарный пул клеток крови – его значения возрастают на 65,3% в серии с максимальной дозой токсиканта. На фоне введения Аcacia nilotica, регистрируется снижение количества лимфоцитов и развитие абсолютной лимфопении. Cymbopogon proximus, Trigonella foenum-graecum увеличивают абсолютные значения лимфоцитов. Введение водных экстрактов
assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity
Rapid colorimetric
assays
(англ.)
//
Journal of Immunological Methods
vol. 65
1759(83)90303-4
,
no. 1—2
P. 55—63
ISSN
0022-1759

Trigonella foenum-graecum и Cymbopogon proximus предотвращает уменьшение эритроцитов, тромбоцитов, активирует макрофагальный пул периферической крови [1,3]. Макрофагальные компоненты периферической крови (моноциты) снижаются в контрольных сериях в абсолютном значении на 15,4 %, в относительных величинах – на 57,9 %. Фитопрепараты существенно активируют моноцитарный клеточный пул периферической крови. Аcacia nilotica в серии с максимальной дозой токсиканта увеличивает число моноцитов на 42 %, Trigonella foenum-graecum – на 30 %. Все исследуемые экстракты трав снижают количество тромбоцитов, не доводя их до аналогичных показателей у интактных животных. Водные экстракты исследуемых трав стимулируют макрофагальный пул клеток периферической крови на фоне острого токсического воздействия.
В оценке гепатопротекторной активности водных экстрактов исследуемых трав при моделировании острого токсического гепатита тетрахлорметаном наиболее значимы результаты получены при анализе морфологических изменений в печени. Введение водных экстрактов Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum в разведении 1:10 предотвращает развитие некротических изменений в гепатоцитах, воспалительной инфильтрации, проявления жировой дистрофии, сохраняет архитектонику дольки печени [11].
Исследование метаболических эффектов водных экстрактов Lupinus теrmis, Тrigonella foenum-graecum, Cymbopogon proximus, Аcacia nilotica, Solenostemma argel и Geigeria alata при дексаметазоновой гипергликемии у белых нелинейных крыс
Стрессорные воздействия являются важным фактором развития дисметаболических нарушений, в том числе нарушений углеводного, липидного, белкового обмена и служат триггерным фактором развития целого ряда заболеваний: атеросклероза, сахарного диабета, аутоиммунных заболеваний и др. Известен так же и фактор развития стероидного диабета как побочного эффекта глюкокортикостероидов. В этой связи актуальной является проблема поиска методов профилактики и коррекции дисметаболических нарушений при острых и хронических стрессорных состояниях, а также при длительном применении глюкокортикостероидов. Для реализации данной проблемы нами была использована модель дисметаболических нарушений, вызванных введением дексаметазона. На фоне введения дексаметазона у крыс развивается гипергликемия, натощак уровень глюкозы превышает аналогичный показатель у интактных животных на 71%. Введение экстрактов трав Lupinus termis, Geigeria alata, Solenostemma argel и Cymbopogon proximus предотвращает развитие гипергликемии натощак [10].
Экстракты Аcacia nilotica не корригируют повышение глюкозы крови. Через час после нагрузки глюкозой уровень гликемии нарастает у интактных крыс на 162%, в серии контроля – на 202%, в сериях с экстрактами трав в среднем на 200% по сравнению с показателями интактных животных. Через 2 часа теста толерантности к глюкозе у интактных крыс показатели превышали исходные на 73%, в контроле с дексаметазоном – на 179%, на фоне применения Lupinus termis – на 80%, Geigeria alata и Solenostemma argel данные не
отличались от интактных животных. Экстракты Lupinus termis, Cymbopogon proximus, Аcacia nilotica и Тrigonella foenum-graecum корригировали гликемию через 2 часа на 44 % по сравнению с данными серии контроля. Таким образом, две фитокомпозиции Geigeria alata и Solenostemma argel полностью корригируют гипергликемию по данным теста толерантности к глюкозе (рисунок 1).
30 25 20 15 10
5 0
Исход
Интактные
Дексаметазон+травы Lupinus termis Дексаметазон+Solenostemma argel Дексаметазон+Аcacia nilotica
Через 1 час
Через 2 часа
Дексаметазон
Дексаметазон+Geigeria alata Дексаметазон+Cymbopogon proximus Дексаметазон+Тrigonella foenumgraecum
Часы
25,68
24,44
21,69 20,42
12,04
12,88
15,2 13,59
11,2
6,65
5,1035 4,976
8,66 7,95
9,6
Рисунок1 – Тест толерантности к глюкозе белых крыс на фоне введения дексаметазона 800 мкг/кги водных экстрактов трав Аcacia niloticа, Geigeria alata, Тrigonella foenum-graecum, Lupinus termis, Сymbopogon proximuм, Solenostemma argel.
Высокий уровень глюкококортикостероидов оказывает стимулирующее влияние на показатели общего белка и альбуминов, как следствие, возможное повышение антитоксической функции печени [7]. Все исследуемые травы, кроме Аcacia niloticа, сохраняют положительные эффекты кортикостероидов. Интересен феномен роста значений общего холестерина и особенно триглицеридов на фоне применения исследуемых трав, наиболее выраженное при использовании Аcacia niloticа и Geigeria alata, что, вероятно, обусловлено специфичностью их химического состава.
Однозначно положителен гепатопротекторный эффект водных экстрактов всех трав, кроме Аcacia niloticа, что проявляется в коррекции роста ферментов цитолиза. Как положительный эффект можно рассматривать и рост мочевиносинтетической функции печени, характеризующий стимуляцию функции
%
печени на фоне избыточно катаболического влияния кортикостероидов [9]. Рост уровня креатинина вряд ли стоит рассматривать как фактор нефротоксичности, а скорее, как феномен ускорения инактивации продуктов катаболизма на фоне системных воздействии кортикостероидов. Следует отметить более благоприятное влияние на функциональные показатели почек водных экстрактов Тrigonella foenum-graecum, при применении которых не выявлено нарастание мочевины и креатинина в сыворотке крови, напротив, на фоне введения экстрактов Аcacia niloticа увеличение мочевины и креатинина было максимальным из всех используемых трав, в сочетании с высокими показателями АЛТ (рисунок 2), низкими значениями альбуминов и общего белка, данные результаты можно расценить как следствие токсического влияния компонентов растения.
450
350
250
150
Интактные
Контроль
Lupinus termis Geigeria alata
Тrigonella foenum- graecum Сymbopogon proximu
Аcacia niloticа Solenostema argel
100 100
50 0
138,8 111
127,7
АЛТ, %
188 167
294,8
_____________________________________________________________________________________
Рисунок 2 – Показатели активности АЛТ в сыворотке крови белых крыс в % к интактным животным на фоне введения 800 мкг/кг дексаметазона в течение 4 суток и водных экстрактов исследуемых трав в концентрации 1:10. Примечание: * отмечена достоверность различия по отношению к интактным животным, ** – по отношению к контролю
Фармакологические эффекты водных экстрактов и эмульсий, содержащих Trigonella foenum-graecum, Cyperus rotundus, Ammi visnaga, Acacia nilotica при экспериментальном псориазе у белых мышей
На модели экспериментального псориаза, индуцированного керавортом (5% имиквимод, 125 мг крем, 6.25 мг имиквимода), на нелинейных белых мышах исследованы фармакологические эффекты эмульсий, включающих порошки трав в разведении 1:2 Trigonella foenum-graecum, Cyperus rotundus, Ammi visnaga, Acacia nilotica. При оценке изменений имиквимод-обработанной
%
кожи было выявлено развитие гиперемии, увеличение толщины эпидермиса и шелушение. Суммарный индекс PASI возрос с 0 баллов у интактных животных до 3,83±0,18 баллов на фоне кераворта. Применение топических стероидов снижало данный показатель до 1,2 ±0,2 балла (р<0,001). Обработка эмульсией с используемыми травами во всех случаях предупреждала развитие выраженных изменений кожи у экспериментальных животных, на что указывало снижение индекса PASI. Наиболее эффективными оказались эмульсии с Acacia nilotica и Cyperus rotundus: в данных сериях индекс PASI достиг минимальных значений 1,03±0,13 балла. Полученные данные свидетельствуют о высокой антипсориатической активности исследуемых трав, сопоставимой с топическими стероидами. Изменение кожи при псориазе приводит к нарушению её проницаемости, способствуя развитию нежелательных системных эффектов стероидов, что проявляется в прогрессировании лейкопении, лимфопении, моноцитопении, снижении массы селезёнки [8]. Кераворт оказывает негативное влияние на показатели периферической крови экспериментальных животных, вызывая развитие цитопении – снижения уровня общего количества лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофильных гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, что отражает системный иммунодепрессивный эффект имиквимода. Топический стероид элоком в комбинации с керавортом усугубляет изменения в показателях периферической крови, снижая значения лейкоцитов, гранулоцитов, лимфоцитов и моноцитов вызывает атрофию селезёнки. Уровень тромбоцитов возрастает, что повышает риск тромбозов [8]. Эмульсии, содержащие в своём составе травы Trigonella foenum-graecum, Cyperus rotundus, Ammi visnaga, Acacia nilotica проявляют антипсориатическую активность и на модели экспериментального псориаза, индуцированного керавортом (5% имиквимод, 125мг крем, 6.25мг имиквимода), сопопоставимую с эффектом топического стероида элоком. Максимальная клиническая эффективность выявлена у лекарственных форм, содержащих Cyperus rotundus и Acacia nilotica. Наиболее эффективно корригируют изменения в периферической крови эмульсии с Ammi visnaga, предотвращая развитие лейкопении, эритропении и тромбоцитопении. Trigonella foenum-graecum корригирует снижение эритроцитов и тромбоцитов. Высокая антипсориатическая активность в сочетании с коррекцией побочных эффектов топических стероидов фитоэмульсиями может является предпосылкой для поиска перспективных методов лечения псориаза. С целью исследования влияния кераворта на состояние иммунокомпетентых органов исследована масса селезёнки у лабораторных животных (рисунок 3). В контрольной серии (псориаз+кераворт) масса селезёнки не изменялась, однако в серии с элокомом произошло уменьшение массы органа с 0,188± 0,04 г до 0,125±0,04 г (ри<0,001), что свидетельствует о негативном эффекте топических стероидов – развитии системного иммунодепрессивного действия. Применение эмульсий с исследуемыми травами предотвращает угнетение лимфоидной ткани, о чём свидетельствует сохранение массы селезёнки на уровне интактных животных. 0,35 г 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 0,3 0,18 0,2 0,25 Интактные Псориаз 1 0,22 0,22 3 4 0,125 Элоком Рисунок 3 – Масса селезёнки экспериментальных животных при псориазе- 1- Acacia nilotica, 2- Cyperus rotundus, 3- Trigonella foenum-graecum, 4-Ammi visnaga Исследование антимикробной активности Сymbopogon proximus, Сyperus rotundus, Аcacia nilotica,Trigonella foenum-graecum При исследовании антибактериальной активности водных экстрактов Cyperus rotundus, Acacia niloticaи Trigonella foenum-graecum, Сymbopogon proximus в концентрации 1:25 методом дисковой диффузии в агаре по отношению к Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, Staphylococcus epidermidis, Shigella zonnei, Pseudomonas aeruginosa установлено, что Acacia nilotica обладают выраженным антибактериальным действием против клинически значимых патогенов Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, Staphylococcus epidermidis (зона ингибирования роста микроорганизмов в агаре 31- 33 мм). Водные экстракты Trigonella foenum-graecum обладают максимальным антибактериальным действием на Staphylococcus epidermidis (ингибирование роста 28 мм, +++), выраженное относительно Escherichia coli (23 мм, ++) и S. aureus (20 мм, ++). Экстракты Cyperus rotundus умеренно активны по отношении Staphylococcus epidermidis и Pseudomonas aeruginosa (18 мм, ++). Экстракты Cymbopogon proximus, очень активны против Shigella zonnei (25 мм, +++), активны против Staphylococcus epidermidis (17 мм, ++) и E. coli (16 мм, ++).. Водные экстракты Cymbopogon proximus полностью подавляют рост Staphylococcus. epidermidis и Escherichia coli. Таким образом, исследуемые растения являются перспективными источниками антибактериальных субстанций [2]. Исследование регенерации инфицированных ран кожи белых крыс со стероидной гипергликемией на фоне лечения водными экстрактамиимазями на основе трав Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus, Acacia nilotica и Trigonella foenum-graecum Применение лекарственных форм (водных экстрактов и мазей), содержащих Cyperus rotundus, Cymbopogon proximus, Acacia nilotica иTrigonella foenum-graecum, оказывает позитивное влияние на устранение метаболических нарушений, возникающих при моделировании дексаметазоновой гипергликемии: нормализует уровень глюкозы в крови, снижает активность ферментов (АЛТ, АСТ), оптимизирует состав периферической крови (нивелируют лейкопению, повышают уровень эритроцитов и гемоглобина, тромбоцитов). Подобные сдвиги создают благоприятный фон для течения репаративных процессов на фоне дексаметазонового повреждения, замедляющего течение процессов регенерации [5,12]. Лекарственные формы всех исследуемых растений ускоряют регенераторные процессы в ране. Влияние на процессы заживления в условиях гипергликемии, вызванной дексаметазоном, сопоставимо с антибактериальным препаратом выбора фузидином. Лекарственные формы растений позитивно влияют на все исследуемые компоненты раневого процесса, уменьшая выраженность гиперемии, отёчности, уплотнения, болезненности и повышая интенсивность регенерации, аналогично местному применению мази фузидина. Исследование фармакологических эффектов водных экстрактов трав и эмульсий на основе трав Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus (Сида, сыть круглая), Acacia nilotica (Акация нилотика-гарад) и Trigonella foenum-graecum (пажитник сенной, хелба) при стафилококковом дерматите (Staphylococcus аureus) укрыс Комбинированное лечение врождённого стафилококкового дерматита, (Staphylococcus аureus) у крыс, рождённых от больных дерматитом родителей, различными лекарственными формами из растительного сырья (водный экстракт внутрь, мазь с Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus, Acacia nilotica и Trigonella foenum-graecum на кожу) по терапевтической эффективности каждой из комбинаций сопоставимо со стандартной терапией фузидином, однако наиболее выраженные позитивные сдвиги в показателях периферической крови, свидетельствующие о более эффективной коррекции инфекционно- токсического фактора, вызванного стафилококковой инфекцией, оказали фитопрепараты Cyperus rotundus, Acacia nilotica, обладающие высокой антибактериальной активностью [6]. Позитивный фармакологический эффект используемых растительных комбинаций исследуемых трав обусловлен их фитохимическими свойствами. Однако по показателям периферической крови эффективность комбинированной терапии препаратами Acacia nilotica оказалась выше, чем Cymbopogon proximus, что обусловлено наличием в акации различных высокоактивных соединений. Исследование цитотоксичности водных экстрактов Aristolochia bracteolata – scorpion root, Аcacia nilotica иТigonella foenum-graecum При исследовании выживаемости клеточных структур фибробластов выявлено, что наименьшая выживаемость фибробластов выявлена при исследовании водных экстрактов семян Acacia nilotica (рисунок 4). 120 % 100 60 20 -20 Aistolochia bracteolata Acacia nilotica Trigonella foenumgraecum в Контроль 1х20 1х40 1х80 1Х160 1х320 1х640 1х1280 1х2560 1х5120 1х10240 Рисунок 4 – Выживаемость клеток фибробластов мыши L929 при инкубации водных экстрактов Aristolochia bracteolata, Acacia nilotica,Trigonella foenum-graecum,% к контролю В диапазоне концентраций водных экстрактов 1:20-1:80 выживаемость составила 3-5%, в диапазоне 1:160- 1:5120 – 12-21%, в разведении1:10240 – 58% [4]. Водные экстракты Aristolochia bracteolata- scorpion root проявляли высокую токсичность в концентрации 1:20- 1:40- выживаемость клеток составила 4%. ЛД50 выявлена для концентрации 1:160. В минимальной концентрации водных экстрактов Aristolochia bracteolata- scorpion root выживаемость фибробластов составила 73 %. Наименее безопасными оказались водные экстракты Trigonella foenum-graecum - в диапазоне концентрации 1:320 выживаемость клеток составила 81%. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о токсичности водных экстрактов, полученных из семян Acacia nilotica и травы Aristolochia bracteolata- scorpion root. Таким образом, результаты полученных исследований свидетельствуют о гепатопротекторной, антипсориатической, метаболической активности гипогликемической активности Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis ,Geigeria alata (Гейгерия алата- гадгад), Ammi visnaga (амми зубная-Хела), Cyperus rotundus (Сида, сыть круглая), Solenostemma argel (Соленостемма аргель-харгал). Представляет интерес наличие высокой антибактериальной активности водных экстрактов Cymbopogon proximus, Acacia nilotica в отношении клинически значимых патогенов E. coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, что открывает перспективы для поиска активных антимикробных соединений среди изученных фитоагентов. ВЫВОДЫ 1. Водные экстракты Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum- graecum в разведении 1:10 в объёме 2 мл внутрибрюшинно проявляют гепатопротекторную активность на модели острого токсического гепатита, вызванного четырёххлористым углеродом, предотвращая развитие выраженных морфофункциональных изменений в печени у белых нелинейных крыс, развитие некротических изменений в гепатоцитах, воспалительной инфильтрации, проявления жировой дистрофии, сохраняют архитектонику дольки печени. 2. Водные экстракты Cymbopogon proximus, Geigeria alata – Гад-Гад, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis (турмус), Solenostemma argel в разведении 1:10 при внутрибрюшинном введении по 2 мл проявляют гипогликемическое действие на модели дексаметазоновой гипергликемии у белых нелинейных крыс, снижая уровень глюкозы натощак и через 2 часа теста толерантности к глюкозе соответственно на 38,9 % и 43,8 %, (Cymbopogon proximus), 20 % и 37,11 % (Trigonella foenum-graecum), 43,3 % и 60,24 % (Geigeria alata), 37,4 % и 35,3 % (Lupinus termis), 39,9 % и 67,15 % (Solenostemma argel), корригируют активность фермента аланинаминотрансферазы. 3. На модели экспериментального псориаза, индуцированного керавортом (5 % имиквимод) на нелинейных белых мышах выявлена антипсориатическая активность фитоэмульсий Trigonella foenum-graecum, Cyperus rotundus, Acacia nilotica, Ammi visnaga (амми зубная-Хела), сопоставимая с топическим стероидом элокомом, что подтверждается уменьшением клинических симптомов поражения кожи и снижением индекса PASI. 4. Комбинированное лечение стафилококкового дерматита у крыс различными лекарственными формами из растительного сырья (водный экстракт внутрь, мазь) Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus, Acacia nilotica и Trigonella foenum-graecum на кожу) по терапевтической эффективности каждой из комбинаций сопоставимо со стандартной терапией фузидином, однако наиболее выраженные позитивные сдвиги в показателях периферической крови, свидетельствующие о более эффективной коррекции инфекционно- токсического фактора, вызванного стафилококковой инфекцией (Staphylococcus аureus), оказали фитопрепараты Cyperus rotundus, Acacia nilotica, предотвращающие снижение эритроцитов и гемоглобина, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов. 5. Комбинированное лечение водными экстрактами и мазями на основе трав Cymbopogon proximus ,Cyperus rotundus (Сида) – сыть круглая, Acacia nilotica (Акация нилотика-гарад) и Trigonella foenum graecum (пажитник, хелба) стимулируют регенераторные процессы инфицированных ран кожи белых крыс со стероидной гипергликемией, снижают активность цитолитического фермента аланинаминотрансферазы, повышая количество эритроцитов и гемоглобина. 6. Водные экстракты Acacia nilotica в разведении 1:25 обладают антибактериальным действием против клинически значимых патогенов Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (зона ингибирования роста микроорганизмов в агаре 31-33 мм), умеренно активны в отношении Salmonella enteritidis и Shigella zonnei. Водные экстракты Trigonella foenum-graecum в разведении 1:25 обладают максимальным антибактериальным действием на Staphylococcus epidermidis (ингибирование роста 28 мм, +++), выраженным относительно Escherichia coli (23 мм, ++) и Staphylococcus aureus (20 мм, ++). Экстракты Cyperus rotundus умеренно активны по отношении Staphylococcus epidermidis (18 мм, ++). Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Экстракты Cymbopogon proximus активны против Shigella zonnei (25 мм, +++), против Staphylococcus epidermidis (17 мм, ++) и E. coli (16 мм, ++). Водные экстракты Cymbopogon proximus полностью подавляют рост Staphylococcus epidermidis и Escherichia coli. Таким образом, исследуемые растения являются перспективными источниками антибактериальных субстанций. 7. Водные экстракты, полученные из семян Acacia nilotica и травы Aristolochia bracteolata обладают цитотоксичностью на модели изменить направление текста метилтетразолиевого теста на культуре фибробластов мыши L929. В диапазоне разведений водных экстрактов Acacia niloticа 1:20-1:80 выживаемость фибробластов составила 3-5 %, в диапазоне 1:160- 1:5120 – 12- 21 %, в разведении 1:10240 – 58 %. Водные экстракты Aristolochia bracteolata проявляли высокую токсичность в разведении 1:20–1:40 – выживаемость клеток составила 4 %. ЛД50 выявлена для разведения 1:160. В минимальном разведении водных Aristolochia bracteolata- червь убийца выживаемость фибробластов составила 73 %. Наименее безопасными оказались водные экстракты Trigonella foenum-graecum- в диапазоне разведения 1:320 выживаемость клеток составила 81 %. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Полученные результаты являются обоснованием для дальнейшей разработки новых протоколов лечения дисметаболических состояний и лекарственных форм на основе Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis, Solenostemma argel (Соленостемма аргель- харгал) и Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад) Cyperus rotundus,в качестве корректоров нарушений метаболических и регенераторных процессов при терапии глюкокортикоидами. Выявленные фармакологические эффекты служат обоснованием для продолжения исследования выделения из лекарственных форм Cymbopogon proximus, Cyperus rotundus, Acacia nilotica,Trigonella foenum-graecum соединений с антибактериальной активностью.

Актуальность темы исследования. Лекарственные растения по-преж- нему являются безопасным, менее токсичным, доступным источником лекар- ственных средств во всем мире. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) считает, что 80 % населения азиатских и африканских стран в настоящее время используют фитотерапию для некоторых аспектов первичной медико-санитар- ной помощи. ВОЗ в 2014 году разработала «Стратегию ВОЗ в области народной медицины», в которой намечены основные стратегические цели развития народ- ной медицины в мире, отметив важную роль её компонентов в улучшении каче- ства жизни и здоровья населения, а также как источник новых лекарственных препаратов [9]. Фармакологический потенциал растительного сырья велик, а со- временные технологии определения, выделения, установление спектра активно- сти и возможности синтеза на основе химической идентификации позволяют воспроизвести в промышленных масштабах любое химическое соединение. Тем более, что накоплен огромный опыт народной медицины, позволяющий прове- сти скрининг наиболее эффективных компонентов фитопрепаратов [198].
Фитотерапия являются признанным методом лечения, как в официальной, так и народной медицине, интерес к данному методу воздействия нарастает связи меньшей токсичностью и большей приверженностью к использованию, осо- бенно в странах с традиционно развитой народной медициной [13].
Однако для верификации фармакологических эффектов фитотерапии не всегда существуют валидизированные методы их экспериментальной оценки. Нами была предпринята попытка восполнить данный пробел по исследованию фармакологических эффектов при моделировании ряда патологических состоя- ний из исследуемых трав Cymbopogon proximus (Лимонная трава), Cyperus rotun- dus (Сида) – сыть круглая, Acacia nilotica – (Акация нилотика-гарад) [245], се- мена, Trigonella foenumgraecum (пажитник, семена) , Ammi visnaga (амми зубная- Хела), Lupinus termis (белый люпин-турмус), Solenostemma argel (Соленостемма аргель-харгал) и Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад) , Aristolochia
bracteolata (червь убийца УМ-ГЛАГИЛ [247], были собраны в провинции Север- ного Судана 2017-2018 годах.
Фармакологическая коррекция является основой терапевтического про- цесса токсических поражений печени. В подавляющем большинстве лекарствен- ные препараты, проявляющие гепатопротекторную активность, растительного происхождения, стандартом в экспериментальных исследованиях является пре- парат карсил, силибор, легалон, эссенциале [10, 135]. Учитывая большое разно- образие представителей флоры в различных географических зонах мира, понятен и обоснован интерес фармацевтов к поиску новых, более эффективных фитоге- патопротекторов. Значительное количество опубликованных научных исследо- ваний в данной области подтверждает интенсивный поиск гепатопротекторных соединений среди представителей растительного мира. Стимулирующим факто- ром в данных исследованиях является и позиция ВОЗ в области народной меди- цины, а также многовековая традиция фитотерапии в различных странах, как в развивающихся, так и развитых [201]. Кроме того, современный уровень науч- ных исследований позволяет выявить новые активные фармакологические со- единения в растительном сырье и расширить представления о фармакокинетике и фармакодинамике традиционно применяющихся фитокомпонентов.
Одним из успешных примеров получения эффективных фармакологиче- ских препаратов из растительного сырья в последнее десятилетие явилось откры- тие высокоэффективного противомалярийного препарата на основе полыни од- нолетней (Artemisia annua). артемизинина [249], за создание которого автору в 2015 году была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и меди- цины. Liwang Cui, Xin-zhuan Su группа ученых синтезировала дигидроартемизи- нин – более стабильное и эффективное производное артемизинина [141].
Региональный комитет экспертов по традиционной медицине для корона- вируса в Африке, созданный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), африканским Центром по контролю и профилактике заболеваний и комиссией
Африканского союза по социальным вопросам, одобрил проведение третьей
фазы клинических испытаний травяного препарата от коронавируса [235]. Все- мирная организация здравоохранения одобрила третью фазу клинических испы- таний африканского лекарства растительного происхождения в качестве возмож- ного метода лечения коронавируса. Решение ВОЗ связано с тем, что в мае этого года организация объявила, что будет рассматривать «традиционные методы ле- чения» новой коронавирусной инфекции в соответствии с единой для всех ле- карств процедурой испытаний [91]. Как отмечается, речь идет о традиционном на основе полыни. Уже доказана его эффективность при малярии, теперь на Ма- дагаскаре и в некоторых других странах он используется для лечения COVID-19. Его эффективность при малярии доказана, на Мадагаскаре и в некоторых других африканских странах он используется под названием COVID-Organics, или CVO. Covid-Organics на 62 % состоит из Артемизии и других лекарственных растений с антисептическими свойствами, бронхиального флюидификатора, используе- мого в составе традиционных средств в течение многих лет.
Степень разработанности. Высокая потребность в разработке эффектив- ных и безопасных лекарственных средств остается актуальной проблемой совре- менной клинической практики и фундаментальной медицины [1, 7, 16, 20, 29, 34, 38, 162, 164, 169, 218, 243].
Фармакологические эффекты различных лекарственных форм широко применяемых лекарственных растений [3, 14, 17, 22, 144], в том числе и для кор- рекции побочных эффектов глюкокортикоидной терапии, псориаза, антибакте- риальные свойства фитопрепаратов, сведения о цитотоксичности фитопрепара- тов остаются недостаточно изученными.
Цель исследования: изучить фармакологические эффекты водных экс- трактов трав Cyperus rotundus (Сида) – сыть круглая, Acacia nilotica (Акация ни- лотика-гарад), Trigonella foenumgraecum (пажитник-хелба), Cymbopogon proxi- mus, Solenostemma argel, Aristolochia bracteolata (червь убийца УМ-ГЛАГИЛ,
Ammi visnaga (амми зубная-Хела), Lupinus termis (белый люпин-турмус),
Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад) при экспериментальном остром токсиче- ском гепатите, дисметаболических нарушениях, вызванных глюкокортикои- дами, экспериментальном псориазе и дерматите, исследовать их антибактериаль- ную и цитотоксическую активности.
Задачи исследования:
1. Исследовать гепатопротекторную активность водных экстрактов Cymbopogon proximus (трава верблюда-махарееп), Acacia nilotica, Trigonella foenumgraecum при остром токсическом гепатите.
2. ИзучитьметаболическиеэффектыCymbopogonproximus,Acacianilotica, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis, Solenostemma argel и Geigeria alata при дисметаболических нарушениях, развивающихся на фоне введения глюкокортикостероидов (дексаметазона).
3. Изучитьрегенераторнуюактивностьводныхэкстрактовтравимазямина основе трав Cyperus rotundus (Сида), Acacia nilotica, Trigonella foenum- graecum (пажитник), Cymbopogon proximus при моделировании инфицированных ран на фоне дексаметазоновой гипергликемии.
4. Исследовать эффективность Trigonella foenum-graecum (Пажитник- хелба), Acacia nilotica, Cyperus rotundus (Сида) Cymbopogon proximus), Ammi visnaga (амми зубная-Хела), при экспериментальном псориазе и дерматите.
5. Изучить антибактериальную активность водных экстрактов Cyperus
rotundus (Сида), Acacia nilotica – (Акация нилотика), Trigonella foenum- graecum и Cymbopogon proximus.
6. ИсследоватьцитотоксичностьводныхэкстрактовAcacianilotica(семена) и Trigonella foenum-graecum, Aristolochia bracteolata- scorpion root с помо- щью МТТ-теста на культуре клеток фибробластов мыши L929.
Научная новизна работы.
Впервые проведено комплексное исследование гепатопротекторной, мета- болической, регенераторной, антибактериальной и цитотоксической активности Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum. Lupinus termis, Cyperus rotundus (Сида, сыть круглая),
Solenostemma argel и Geigeria alata , Aristolochia bracteolata (червь убийца УМ- ГЛАГИЛ)
Получены данные о гепатопротекторной активности Cymbopogon proxi- mus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum при остром токсическом гепатите.
Установлено, что Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum- graecum, Lupinus termis (белый люпин-турмус), Solenostemma argel и Geigeria alata проявляют гипогликемическое действие при дексаметазоновой гипергли- кемии.
Впервые обнаружен регенераторный эффект Cyperus rotundus (Сида), Aca- cia nilotica, Trigonella foenum-graecum (пажитник), Cymbopogon proximus (лемон грес, трава верблюда-махарееп) при инфицированных ранах на фоне дексамета- зоновой гипергликемии.
Впервые доказана эффективность Trigonella foenum-graecum (Пажитник- хелба), Acacia nilotica, Ammi visnaga (Амми зубная -хела), Cyperus rotundus (Сида), Cymbopogon proximus при экспериментальном псориазе и дерматите.
Установлены высокая антибактериальная активность водных экстрактов, Cyperus rotundus (Сида), Acacia nilotica, (Акация нилотика-гарад), Trigonella foe- num-graecum (Пажитник-хелба), и Cymbopogon proximus (трава верблюда-маха- рееп).
Выявлена цитотоксичность водных экстрактов Trigonella foenum-graecum (пажитник-хелба),, Aristolochia bracteolata (червь убийца УМ-ГЛАГИЛ)Acacia ni- lotica (Акация нилотика-гарад).
Теоретическая и практическая
Полученные результаты являются обоснованием для дальнейшей разработки но- вых протоколов лечения дисметаболических состояний и лекарственными фор- мами на основе Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis (белый люпин-турмус) , Solenostemma argel (Соленостемма ар- гель-харгал) и Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад), Cyperus rotundus (Сида) в качестве корректоров нарушений метаболических и регенераторных процессов при терапии глюкокортикоидами.
Выявленные фармакологические эффекты служат обоснованием для про- должения исследования выделения из лекарственных форм Cymbopogon proxi- mus, Cyperus rotundus (Сида), Acacia nilotica (Акация нилотика), Trigonella foe- num-graecum и соединений с антибактериальной активностью.
Фармакологические эффекты лекарственных форм Trigonella foenum-grae- cum (Пажитник-хелба), Acacia nilotica, Cyperus rotundus (Сида), Cymbopogon proximus, Ammi visnaga (амми зубная-Хела) при экспериментальном псориазе и дерматите создают предпосылки для обоснования целесообразности использова- ния фитопрепаратов в схемах лечения хронических дерматозов.
Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».
Методология и методы исследования.
Для решения поставленных задач в работе использовалась модель стероидной гипергликемии, широко используемая в экспериментальной фармакологии. Ме- тодологически важным алгоритмом в исследовании является изучение влияния
ценность работы.
Теоретически обосновано целесообразность использования в схемах ком- плексной терапии токсического гепатита лекарственных форм Cymbopogon prox- imus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum. новых фитокомпозиций на основные показатели состояния организма,
характеризующих тяжесть течения дисметаболических и регенераторных повре- ждений на фоне высоких дозах глюкокортикостероидов и при моделировании хронических дерматозов. Использованный комплекс методов исследования (ла- бораторно-клинические, биохимические, морфологические, микробиологиче- ские, цитотоксические, статистические) позволил оценить коррекцию метаболи- ческих нарушений при диабете, псориазе и дерматите и терапевтическую эффек- тивность применяемых схем лечения у экспериментальных животных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Лекарственные формы Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum, Lupinus termis (белый люпин-турмус),Solenostemma argel (Соле- ностемма аргель-харгал) и Geigeria alata (Гейгерия алата-гадгад) оказывают ме- таболические эффекты на модели дексаметазоновой гипергликемии.
2. Лекарственные формы Cymbopogon proximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum-graecum оказывают гепатопротекторный эффект при остром токсиче- ском гепатите.
3. Водные экстракты и эмульсиии, содержащие Trigonella foenum-graecum (Пажитник- хелба), Acacia nilotica, Cyperus rotundus (Сида), Cymbopogon proxi- mus Ammi visnaga (амми зубная-Хела),оказывают терапевтическое действие при экспериментальном псориазе и дерматите.
4. Водные экстракты Cyperus rotundus (Сида), Acacia nilotica (Акация ни- лотика), Trigonella foenum-graecum, Cymbopogon proximus) проявляют антибак- териальную активность в отношении изученных патогенов.
5. Водные экстракты, полученные из семян Acacia nilotica и травы Aris- tolochia bracteolata- червь убийца обладают цитотоксичностью на модели МТТ- тестанакультурефибробластовмышиL929. Наименеебезопаснымиявляются водные экстракты Trigonella foenum-graecum . Степень достоверности результатов.
Достоверность полученных результатов выполненной работы подтверждена до- статочным количеством тест-систем на которых проводились исследования (150 нелинейных крысах обоего пола и 48 белых мышах массой 20-25 г), с использо- ванием адекватных экспериментальных моделях дисметаболических нарушений (дексаметазоновое повреждение), хронических дерматозов, исследования анти- микробных свойств с применением современных методов исследования и кор- ректно проведенной статистической обработкой полученных данных.
Апробация результатов диссертационного исследования проведена на рас- ширенном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, амбулаторно-поликлинической терапии с курсом общественного здоровья и организации здравоохранения, Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва», протокол No 8 от 5 сентября 2019. Результаты исследовательской работы докладывались и обсуждались на Международной научно-практической конференции (Тамбов 2013) на ежегодной научной конфе- ренции молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 2015, 2016); на XLIV Огаревских чтениях (Саранск 2016), YIII Всероссийской конференция сту- дентов и аспирантов с международным участием. «Молодая фармация- потенциал будущего». Сборник материалов конференции 23-24 апреля 2018. С.-Петербург, III Межрегиональной конференции кардиологов и терапевтов 28-29 ноября 2017 г. Са- ранск.
Автором лично проанализированы материалы литературных источников по теме работы, разработан дизайн исследования, в соответствии с которым вы- полнены эксперименты. Автором освоены и выполнены исследования по моде- лированию дексаметазоновой гипергликемии, псориаза и дерматита, токсиче- ского гепатита, исследования регенераторных свойств раны при моделировании дисметаболических нарушений глюкокортикостероидами, гистологические и бактериологические исследования. Диссертантом также выполнены системати- зация и статистическая обработка полученных результатов, сформулированы

выводы и практические рекомендации, результатам работы.
подготовлены публикации по Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в научно-исследовательскую деятельность и учебный процесс кафедры фармакологии и клинической фарма- кологии с курсом фармацевтической технологии, а также используются в после- вузовском профессиональном образовании при подготовке аспирантов и клини- ческих ординаторов по фармакологии в ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из вве- дения, обзора литературы, описания материалов и методов, главы собственных ис- следований, заключения, описания перспектив дальнейшего развития темы, выво- дов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего вы- ходные данные 253 работ, в том числе 15 отечественных и 238 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 рисунками и 13 таблицами.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Фармакологические эффекты некоторых лекарственных трав республики Судан при остром токсическом гепатите, дисметаболических нарушениях и хронических дерматозах (экспериментальное исследование)»

    Публикации автора в научных журналах

    Исследование фармакологических эффектов водных экстрактов трав и мазей на основе трав Stellaria mediа (мокрица), Cyperus rotundus (Сида) – сыть круглая, Acacia nilonica (Акация нилотика) и Trigonella foenum-graecum (пажитник, хелба) при дерматите у крыс
    В.И. Инчина,Инчина, В.И. Исследование антибактериальной активности Cymbopogon proximus (махараиб), Cyperus rotundus (сида) – сыть круглая, Acacia nilotica (акация нилотика) и Trigonella foenum-graecum (пажитник сенной) [Электронный ресурс] / В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хуссейн, Д.М. Коробков // Современные проблемы науки и образования. – 2– No – С.
    Фармакологические эффекты Тigonella foenum-graecum, Сурerus rotundus, Аmmi visnaga, Acacia nilotica при экспериментальном псориазе
    В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хуссейн, Д.М. Коробков // Современные проблемы науки и образования. – 2– No – С. – Режим доступа: www.science-education.ru/ru/article/view?id=28
    Изменение показателей периферической крови белых крыс при остром токсическом гепатите на фоне введении водных экстрактов трав Сymbopogon proximus, Аcacia nilotica и Тrigonella foenum-graecum
    В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хуссейн // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. – 2– No– С. 168- – Режим доступа: www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2018-3/3-pdf.Инчина, В.И. Исследование гепатопротекторной активности водных экстрактов трав Cymbopogon рroximus, Acacia nilotica, Trigonella foenum graecum на модели токсического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом у белых крыс линии Wistar/ В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хуссейн // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2– No 2 (46). – С. 19
    Оценка цитотоксичности водных экстрактов Gаlega officinalis, Аcacia nilonica и Тigonella foenum-graecum
    В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хусcейн // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). – 2– No 7 (52). – С. 45-Абдалхамид Хусcейн, М.А. Исследование регенераторных процессов инфицированных ран кожи белых крыс со стероидной гипергликемией при лечения водными экстрактами и мазями на основе трав Stellaria mediа (мокрица), Cyperus rotundus (Сида) – сыть круглая, Acacia nilonica (Акация нилотика) и Trigonella foenum- graecum (пажитник, хелба) /М.А. Абдалхамид Хусcейн, В.И.Инчина// Вестник научных конференций по материалам международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования». – 2– No6 (1). – С. 47
    Хуссейн М.А. Абдалхамид В.И. Инчина, М.А. Абдалхамид Хусcейн
    Фитокоррекция метаболических нарушений приглюкокортикоидной гипергликемии / В.И. Инчина,// Биофармацевтический журнал. – 2– Т. 11, No – С. 51
    Regeneration effect of an aqueous extract of Cymbopogon proximus on infected wounds in a rodent model of steroid hyperglycemia»
    V.I. Inchina, M.A. Abdalhamid Hussein, T. Tarasova, ZiaulHaq // Archiv euromedica. – 2– Vol. 10, No – P. 35

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Елена Л. РЭУ им. Г. В. Плеханова 2009, Управления и коммерции, пре...
    4.8 (211 отзывов)
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно исполь... Читать все
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно использую в работе графический материал (графики рисунки, диаграммы) и таблицы.
    #Кандидатские #Магистерские
    362 Выполненных работы
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Шиленок В. КГМУ 2017, Лечебный , выпускник
    5 (20 отзывов)
    Здравствуйте) Имею сертификат специалиста (врач-лечебник). На данный момент являюсь ординатором(терапия, кардио), одновременно работаю диагностом. Занимаюсь диссертац... Читать все
    Здравствуйте) Имею сертификат специалиста (врач-лечебник). На данный момент являюсь ординатором(терапия, кардио), одновременно работаю диагностом. Занимаюсь диссертационной работ. Помогу в медицинских науках и прикладных (хим,био,эколог)
    #Кандидатские #Магистерские
    13 Выполненных работ
    Евгения Р.
    5 (188 отзывов)
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и со... Читать все
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и создаю красивые презентации. Сопровождаю работы до сдачи, на связи 24/7 ?
    #Кандидатские #Магистерские
    359 Выполненных работ
    Шагали Е. УрГЭУ 2007, Экономика, преподаватель
    4.4 (59 отзывов)
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и... Читать все
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и диссертаций, Есть любимые темы - они дешевле обойдутся, ибо в радость)
    #Кандидатские #Магистерские
    76 Выполненных работ
    Вики Р.
    5 (44 отзыва)
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написан... Читать все
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написание письменных работ для меня в удовольствие.Всегда качественно.
    #Кандидатские #Магистерские
    60 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Алёна В. ВГПУ 2013, исторический, преподаватель
    4.2 (5 отзывов)
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическо... Читать все
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическое образование. В данный момент работаю преподавателем.
    #Кандидатские #Магистерские
    25 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Фармакологические свойства новых производных 2-оксиндола
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Рациональная фармакологическая коррекция синдрома диабетической стопы
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Экспериментальное изучение эмоциогенных эффектов пептидов группы кисспептина
    📅 2022 год
    🏢 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
    Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ выбора антимикробных препаратов для амбулаторного лечения пациентов с внебольничной бактериальной пневмонией
    📅 2022 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации