Хирургическое лечение дефектов перегородки носа с применением аллогенных трансплантационных материалов

Шелиховская Мария Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………….………………….5
ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ И МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ
ДЕФЕКТОВ ПЕРЕГОРОДКИ НОСА. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИХ
ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)………………………12
1.1 Этиология и патогенез дефектов перегородки носа….…..……….………12
1.2 Методы хирургического устранения дефектов перегородки носа….……16
1.2.1 Способы закрытия дефектов перегородки носа трансназальным
доступом……………………………………………………………………….……….19
1.2.2 Способы закрытия дефектов перегородки носа открытым
ринопластическим доступом…………………………………………………………22
1.3 Применение трансплантационных материалов в ринохирургии………..24
1.4 Оценка состояния местных лоскутов слизистой оболочки полости носа
Возможности применения эндоскопической техники с использованием
аутофлюоресценции в ринохирургии………………..………………………………39
ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………..….….…43
2.1 Дизайн исследования………………………………….……………………43
2.2 Общая клиническая характеристика пациентов…………………..…..….45
2.3 Методы исследования…………………………..……….……………….…54
2.3.1 Эндовидеоскопическое исследование полости носа…….….……56
2.3.2 Исследование функции носового дыхания…………….…………56
2.3.3 Исследование двигательной активности реснитчатого
эпителия………………………………………………………………………………..58
2.3.4 Оценка калорической функции носа………….………….……….59
2.3.5 Определение кислотности в полости носа…………..……..……..59
2.3.6 Цитологическое исследование слизистого отделяемого полости
носа …………………………………………………………………………….….……59
2.3.7 Аутофлюоресцентная эндоскопия слизистой оболочки полости
носа……………………………………………………..………………………………60
2.3.8 Гистологическое исследование слизистой оболочки полости
носа………………………………………………….………………………….………60
2.4 Методика операции; пред- и послеоперационное ведение пациентов….61
2.4.1 Предоперационное ведение пациентов………………..…………..61
2.4.2 Методика операции у пациентов с хроническими дефектами
перегородки носа.……………………………………………………………..……….62
2.4.3 Методика операции у пациентов с интраоперационными
дефектами перегородки носа ……………………………………….………….….…65
2.4.4 Послеоперационное ведение пациентов………….………………66
2.5 Документирование полученных данных и методы статистического
анализа……………………………………………………………………………….…67
ГЛАВА 3. ЗАКРЫТИЕ ДЕФЕКТОВ ПЕРЕГОРОДКИ НОСА С ПРИМЕНЕНИЕМ
АЛЛОГЕННЫХ ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ (РЕЗУЛЬТАТЫ
СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)….……….………….…………..……………69
3.1 Клиническая характеристика пациентов с хроническими дефектами
перегородки носа (А-подгруппы)………………………………….….…………….…69
3.2 Клиническая характеристика пациентов с интраоперационными
дефектами перегородки носа (В-подгруппы)…..………………..…….………….…72
3.3 Сравнительная характеристика риноскопической картины пациентов с
успешным закрытием дефектов перегородки носа в различные сроки
наблюдения……………………………………………………………………………75
3.4 Сравнительная характеристика показателей функционального состояния
слизистой оболочки полости носа в различные сроки наблюдения……………………..78
3.5 Сравнительная характеристика данных, полученных при оценке
риноцитограмм…………………………………………..….…………………………89
3.6 Анатомо-функциональная характеристика состояния полости носа
пациентов, имеющих отрицательные результаты хирургического лечения….……93
3.7 Результаты аутофлюоресцентной эндоскопии и гистологического
исследования………………………………………………………………………..……95
ГЛАВА 4. РИНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ И АУТОФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ
ЭНДОСКОПИИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) ………………….………….…102
4.1 Преимущества применения аллогенных трансплантационных материалов
при закрытии дефектов перегородки носа………………………….…………….…102
4.2 Перспективы использования аутофлюоресцентной эндоскопии для
оценки состояния местных лоскутов и прогнозирования отдаленных результатов
их приживления после ринохирургических вмешательств………….…………….…113
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……..…..…………….………………………………….………….…118
ВЫВОДЫ…………..…..…………………………………………………….…….…121
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………..…..…………………………..…122
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ……………………123
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………….…………..…..…………………………..…124
ПРИЛОЖЕНИЯ……………………………………………………………………….152

Пациенты и методы исследования.
Диссертационноеисследованиевыполненонакафедре
оториноларингологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
(г. Санкт-Петербург) с 2016 по 2021 гг. Дизайн работы предполагал проведение
проспективногорандомизированногоконтролируемогоисследования,
направленного на оценку эффективности применения АТМ, обработанных по
антигендеактивирующейтехнологии,призакрытиихроническихи
интраоперационных ДПН у пациентов основной группы и группы контроля,
путем оценки анатомических и функциональных результатов в динамике (через
1 мес, 3 мес и 1 год после операции), в сравнении с дооперационными
показателями, между собой и со здоровыми лицами, а также путем оценки
риноцитограмм и проведения аутофлюоресцентной эндоскопии. В исследовании
были использованы АТМ, обработанные по антигендеактивирующей технологии,
производимые из соединительной ткани под торговым знаком «Аллоплант»
(Россия). Исследование одобрено независимым этическим комитетом при
ВМедА им. С.М. Кирова (протокол № 228 от 19 ноября 2019 года).
В ходе исследования проведено лечение 108 пациентов с хроническими и
интраоперационными ДПН в возрасте от 18 до 63 лет. В зависимости от метода
лечения пациенты были разделены на две группы:
– первая (основная) группа – больные, которым хирургическое лечение ДПН
выполнено с применением АТМ: ограничителя фасциального для направленной
тканевой регенерации, обработанного по антигендеактивирующей технологии, и
аллогенного хряща, обработанного по антигендеактивирующей технологии
(55 человек);
– вторая группа (группа сравнения) – больные, которым хирургическое лечение
ДПН выполнено общепринятым (традиционным) способом с использованием
только собственных тканей (53 человека).
63 больных с хроническими ДПН были объединены в А-подгруппы; 45
больных с интраоперационными ДПН – в В-подгруппы. В А-подгруппу 1-й
группы (1А) вошло 32 человека, в А-подгруппу 2-й группы (2А) – 31. В-
подгруппу 1-й группы (1В) представили 23 пациента, В-подгруппу 2-й
группы (2В) – 22 пациента.
Среди обследуемых больных было 45 (41,7%) женщин и 63 (58,3%)
мужчины. Медиана возраста составила 35[30;44] в 1-й группе и 35[32;45] во 2-й
группе. Преобладающее количество пациентов (92 человека, 85,2%) было без
сопутствующих патологий. Самой частой причиной появления хронических ДПН
явилось выполненное ранее хирургическое вмешательство в объёме
септопластики: у 19 (59,35%) пациентов 1-й группы и у 14 (45,2%) пациентов 2-й
группы. Травма носа в анамнезе как причина возникновения ДПН была
зафиксирована у 8 (12,7%) пациентов: у 3 (9,35%) пациентов 1-й группы и 5
(16,1%) пациентов 2-й группы. 4 человека 1-й группы (12,5%) и 4 человека 2-й
группы (12,9%) использовали деконгестанты постоянно в течение года перед
операцией. Спонтанные перфорации имели 14 (22,2%) больных: 6 человек из 1-й
группы (18,8%) и 8 человек из 2-й группы (25,8%).
Перед оперативным вмешательством все пациенты проходили стандартное
предоперационное обследование. При наличии сопутствующей патологии
пациентамдополнительнопроводилиськонсультацииспециалистов
соответствующего профиля. Всем пациентам с хроническими ДПН выполняли
биопсию краев перфорации, а также анализ крови на антитела к цитоплазме
нейтрофилов в случае спонтанных ДПН (для исключения гранулематозных
васкулитов).
У всех пациентов анализировали жалобы и течение заболевания. После
этого проводили эндоскопический осмотр ЛОР-органов, а также дополнительные
исследования околоносовых пазух и полости носа.
Для оценки функционального состояния слизистой оболочки носовой
полости были применены следующие методики: исследование транспортной,
дыхательной, калорической функций полости носа, определение кислотности
назального отделяемого, цитологическое исследование слизистого отделяемого
полости носа. Также выполнялась аутофлюоресцентная (АФ) эндоскопия и
гистологическое исследование лоскутов слизистой оболочки через 2 часа после
взятия материала, на 1-е, 3-и, 5-е и 7-е сут, а также АФ-эндоскопия слизистой
оболочки перегородки носа через 2 недели, 1 мес и 3 мес после операции.
Также показатели функций слизистой оболочки полости носа были
исследованы у 40 ринологически здоровых людей для определения диапазона
референсных значений исследуемых функций в норме. Среди них было 20
женщин и 20 мужчин, медиана возраста составила 35[32;40].
Эффективность закрытия ДПН определяли через определенное время после
проведённого хирургического вмешательства: через 1 мес, 3 мес и 1 год путем
оценки функциональных и анатомических эффектов после операции.

Эндовидеоскопическое исследование полости носа и околоносовых
пазух.
Осмотр полости носа больного осуществляли в сидячем положении
пациента. При необходимости выполняли местную аппликационную анестезию
Sol.Lidocaini 10%-0,5 ml. Эндовидеоскопию выполняли ригидными эндоскопами с
оптикой 00 и под углом в 300 диаметром 4 мм фирмы «Karl Storz» (Германия).
Оценивали состояние слизистой оболочки полости носа, вариант и степень
искривления перегородки носа, определяли размеры ДПН, его расположение,
состояние слизистой оболочки вокруг дефекта.

Исследование функции носового дыхания.
Дыхательную функцию оценивали методом комплексного обследования
носового дыхания на аппарате RHINO-SYS фирмы «Otopront» (Германия) с
выполнением передней активной риноманометрии (ПАРМ). Перед измерением
ПАРМ, одна из половин носа тампонировалась анатомическим губчатым
тампоном для полости носа «Hemox» с нитью для извлечения и трубкой для
дыхания размерами 77х15х33 мм (Medtronic, США). В условиях эндовидеоскопии
исследуемой половины носа выполнялся контроль герметизации перфорации.
После измерения ПАРМ тампон удаляли и процедуру повторяли для второй
половины носа через 24 часа. В исследовании использовали наименьший
показатель для исследуемых половин носа. Суммарный объемный поток (СОП)
измеряли при градиенте давления 150 Па в утренние часы для каждой половины
носа отдельно.

Исследование двигательной активности реснитчатого эпителия
полости носа.
Установление транспортной функции реснитчатого эпителия выполнялось с
применением теста с угольной пылью по методике А.Г. Заживилова (1973) в
модификации Г.М. Портенко (1989). Определяли время, затраченное на
перемещение угольного порошка на расстояние длиной в 10 мм и далее
рассчитывали скорость перемещения угольной пыли.

Оценка калорической функция носа.
Калорическая функция исследовалась с помощью электротермометра LD-
302 (Сингапур), датчик которого помещали в преддверие носа ближе к передним
отделам нижних носовых раковин, далее записывали данные с
электротермометра.

Определение кислотности в полости носа.
Измерение рН назального секрета проводили калориметрическим способом
с использованием индикаторных полосок «Хоспитекс Диагностикс» (Россия).
Полоски бумаги устанавливали в полость носа (в нижний носовой ход) на 12 сек.
Далее полученный цвет сравнивали с образцовыми индикаторными полосками
различных цветов в зависимости от рН.
Цитологическое исследование слизистого отделяемого полости носа.
Цитологическое исследование слизистого отделяемого полости носа
проводили по методике А.Т. Уразбаевой (1955) в модификации К.И. Нестеровой
(2018). Мазки-отпечатки брали до операции с поверхности краев ДПН у
пациентов 1А и 2А групп и со слизистой оболочки перегородки носа у пациентов
В-подгрупп и после операции с области закрытия ДПН. Материал брали
стерильной губкой, наносили на специальные предметные стекла. Далее их
просушивали, закрепляли и окрашивали по Романовскому-Гимзе и далее с
помощью микроскопа «Zeiss» (Германия) считали количество клеток в
абсолютных единицах в области на 100 клеток камеры Горяева.

Аутофлюоресцентная эндоскопия слизистой оболочки полости носа.
На первом этапе исследования произведена оценка процессов
биологической деструкции с помощью эндоскопической техники «Karl Storz»
(Германия) в режиме аутофлюоресценции с длиной волны 415 нм.
Для этой цели исследованы фрагменты слизистой оболочки нижних
носовых раковин, полученные при внутриносовых вмешательствах – конхотомии
(3 фрагмента), а также слизистой оболочки перегородки носа, иссеченной в ходе
формирования лоскута на питающей ножке (передней решетчатой артерии) для
закрытия ДПН при плановом хирургическом вмешательстве (2 фрагмента). Сроки
наблюдения: 2 часа после взятия, 1-е сут, 3-и, 5-е и 7-е сут. Хранение
осуществлялось в контейнере, заполненном раствором натрия хлорида 0,9%, в
термостате при температуре 32,5 0С в патологоанатомическом отделении. В
режиме световой эндоскопии оценивали гомогенность цветовой палитры, при её
отсутствии – участки с изменённой окраской, их оттенок, площадь, расположение
(периферия / центр), тенденцию к изменению исследуемых параметров.
На втором (клиническом) этапе исследования с помощью АФ произведена
оценка приживляемости лоскутов в зоне пластики ДПН у пациентов, которым
произведено хирургическое лечение перфорации перегородки носа. АФ-оценка
проведена на 14-е, 30-е сут, а также через 3 мес после оперативного лечения.

Гистологическое исследование фрагментов слизистой оболочки полости
носа.
Гистологическое исследование выполнялось на тех же фрагментах
слизистой оболочки нижних носовых раковин (5 фрагментов), полученных при
внутриносовых вмешательствах через 2 часа после операции, на 3-е, 5-е и 7-е сут
после операции. Окрашивали препараты гематоксилин-эозином. При
микроскопии «Zeiss» (Германия) совместно с морфологом оценивали строение
слизистой оболочки, описывали выявленные изменения.
Методика операции у пациентов с хроническими дефектами
перегородки носа.
Для достоверности сравнения результатов хирургического лечения
хронических ДПН у пациентов 1-й и 2-й групп техника операций была
одинаковой в обеих группах (с использованием лоскута на передней решетчатой
артерии на одной стороне). Различие состояло только в использовании у
пациентов 1-й группы АТМ, обработанных по антигендеактивирующей
технологии, а у пациентов 2-й группы – аутотрансплантатов.
У пациентов 1-й группы под эндоскопическим контролем фиксировали
аллогенную фасцию размерами, на 3 мм больше длины и ширины дефекта, к
краям перфорации также с помощью узловых швов. На следующем этапе в
область ДПН между аллогенной фасцией с одной стороны и лоскутом слизистой
оболочки на передней решетчатой артерии с другой стороны у пациентов 1-й
группы фиксировали толщиной 0,5 мм пластину аллогенного хряща
максимальных размеров по высоте (рисунок 1). У пациентов 2-й группы между
листками слизистой оболочки устанавливали либо выделенные остатки
аутохряща перегородки носа, либо, в случае его отсутствия, использовался
аутохрящ ушной раковины.

Рисунок 1 – Схема операции у пациентов 1А группы

Завершали операцию фиксацией с обеих сторон протекторных силиконовых
сплинтов узловыми швами на 14 суток и установкой гемостатических тампонов
«Merocel» (Medtronic, США) 8х1х3,3 (см) в полость носа, которые удаляли на
вторые сутки после оперативного лечения.
Методика операции у пациентов с интраоперационными дефектами
перегородки носа.
Этап закрытия дефекта предполагал ушивание узловыми швами краев
дефекта без натяжения слизистой оболочки. При дефиците слизистой оболочки
выполняли ее мобилизацию посредством сепаровки со дна полости носа для
создания дополнительно объема тканей. Пациентам 1-й группы в зону дефекта
между листками слизистой оболочки устанавливали фрагмент аллогенной фасции
размерами, на 2-3 мм превышающими длину и ширину дефекта, и ультратонкую
пластину (0,5 мм) аллогенного хряща максимальных размеров по высоте. Между
листками слизистой оболочки пациентам 2-й группы устанавливали фрагмент
аутохряща (септальный хрящ либо аутохрящ ушной раковины при отсутствии
септального). Со стороны общего носового хода к перегородке подшивались
силиконовые протекторные сплинты узловыми швами сроком на 2 недели.
Завершалась операция установкой в полость носа гемостатических тампонов
«Merocel» (Medtronic, США) 8х1х3,3 (см), которые удаляли на 2-е сутки после
хирургического вмешательства.

Методы статистического анализа.
Статистический анализ полученных в результате исследования данных
производили с помощью программы Excel 2013 (Microsoft, США).
Статистическую обработку результатов в исследовании выполняли c помощью
программы Statistica 10 (США).
Однородность групп проверялась по точному двустороннему критерию
Фишера. Суждение о соответствии распределения нормальному производилось с
использованием критерия Шапиро-Уилка (при n<50), критерия Колмогорова- Смирнова (при n>50) и анализа описательной статистики. Поскольку
распределение всех количественных переменных отличалось от нормального, они
были представлены в виде медианы с указанием верхнего и нижнего квартилей
(Ме [LQ; UQ]).
Различие эффективности по группам анализировалось на основе точного
двустороннего критерия Фишера. Для сравнения двух независимых выборок
непараметрических данных использовался U-критерий Манна-Уитни. Для
сравнения 3-х групп и более использовался непараметрический анализ вариаций
по Краскелу-Уоллису. Различия в динамике лечения внутри одной группы
оценивали при помощи критерия Фридмана. Достоверными считали различия при
значении p ниже уровня значимости α=0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
Эффективность закрытия ДПН изучали по анатомическим и
функциональным результатам в ближайшем (через 1 мес) и в отдаленном
периодах (через 3 мес и 1 год) после оперативного вмешательства (рисунок 2).
Суммирование эффектов лечения основной группы пациентов и пациентов
группы контроля в ближайшем послеоперационном периоде (через 1 мес)
показало анатомический успех у 55 (100%) и 51 (92,7%) больных соответственно,
через 3 мес – у 54 (98,2%) и 48 (90,6%) больных соответственно. Через 1 год
положительные эффекты зарегистрированы у 52 (94,5%) больных 1-й группы и 43
(81,1%) больных 2-й группы (p=0,0403). Эти данные, в целом, соответствуют
данным литературы.

аб

вг
Рисунок 2 – Риноскопическая картина области дефекта перегородки носа у
пациента 1А группы на разных сроках наблюдения: до операции (а), 1 мес (б), 3
мес (в), 1 год (г)

При оценке эффектов лечения пациентов 1А и 2А групп через 1 мес
положительные эффекты зарегистрированы у 32 (100%) и 29 (93,5%) больных
соответственно, через 3 мес – у 31 (96,9%) и 26 (83,9%) больных соответственно,
через 1 год – у 30 (93,8%) и 23 (74,2%) больных соответственно; у пациентов 1В и
2В групп: через 1 и 3 мес положительные эффекты зарегистрированы у 23 (100%)
и 22 (100%) больных соответственно, через 1 год – у 22 (95,7%) и 20 (90,9%)
больных соответственно.
Из 32 больных 1А группы отрицательный эффект в виде повторных ДПН
через 1 мес после хирургического закрытия ДПН не установлен ни у одного
больного, через 3 мес – у 1 (3,1%) пациента, через 1 год после хирургического
закрытия ДПН – у 2 (6,25%) больных, в то время как обнаружение повторного
ДПН у обследованного и прооперированного 31 больного 2А группы
зафиксировано у 2 (6,5%) пациентов через 1 мес после хирургического закрытия
ДПН, у 5 (16,1%) пациентов через 3 мес и у 8 (25,8%) пациентов через 1 год. У
пациентов В-подгрупп отрицательный анатомический эффект через 1 и 3 мес
после хирургического закрытия ДПН не установлен ни у одного больного, через 1
год после хирургического закрытия ДПН – у 1 (4,3%) больного 1В группы и у 2
(9,1%) больных 2В группы.
Таким образом, в отдаленные сроки после лечения при применении
разработанного нами способа лечения значительно реже наблюдался рецидив
перфорации перегородки носа, чем при использовании общепринятых способов
хирургического закрытия: результаты лечения ДПН находятся в прямой
зависимости от применяемого метода лечения (точный двусторонний критерий
Фишера, p=0,0403).
У пациентов обеих групп с положительным эффектом лечения
зафиксировано улучшение функции носового дыхания, общего самочувствия,
исчезновение кровотечений из носа, свиста при дыхании, головных болей.
Положительные изменения в общем состоянии пациентов после закрытия
ДПН исследуемыми трансплантационными материалами (аллогенная фасция и
хрящ), сочетались с положительными изменениями функционального состояния
слизистой оболочки полости носа (таблица 1).
Внутри каждой группы имеется статистически значимая динамика
дыхательной, калорической функции, кислотности и транспортной активности
мерцательного эпителия на всех сроках наблюдения (р<0,0001). Эти показатели на всех сроках наблюдения статистически значимо отличаются от дооперационного уровня (р<0,0001). Оценка функциональных эффектов оперативного лечения пациентов в различные сроки наблюдения свидетельствует о более быстром восстановлении всех функций носа (дыхательной, калорической функции, кислотности назального отделяемого и двигательной активности реснитчатого эпителия) у пациентов 1-й группы (через 3 мес после операции), в отличие от применения только аутотканей, при котором происходит частичное восстановление функций на данном сроке наблюдения (p<0,0001). Таблица 1 – Показатели функционального состояния слизистой оболочки полости носа у пациентов в сравнении со здоровыми лицами в различные сроки наблюдения Цилиарная Исследуемактивность Калорическая ыйСОП (см3/с)Кислотность мерцательного функция (0С) показательэпителия (мм/мин) Здоровые506,5[499,5;544]32,5[32,3;32,7]7,0[6,9;7,0]5,6[5,5;5,7] Группа12121212 28224734,634,76,46,32,22,1 До лечения[216;[194;[34,4; [34,5;[6,3;[6,1;[2,1;[1,9; 306]*296]*34,8]* 34,9]*6,4]*6,4]*2,4]*2,3]* Через 1 мес51946433,633,96,76,63,32,8 после[484;[455;[33,5; [33,7;[6,6;[6,5;[3,1;[2,6; лечения549]481]*33,8]* 34,1]*6,8]*6,7]*3,5]*3,2]* Через 3 мес52152132,533,16,96,85,54,1 после[507;[509;[32,4;[32,6;[6,9;[6,7;[5,2;[3,9; лечения561]531]32,7]33,3]*7,1]6,8]*5,6]4,4]* Через 1 год52854232,632,56,96,95,65,6 после[516;[536;[32,5;[32,4;[6,9;[6,9;[5,5;[5,4; лечения571]551]32,7]32,7]7,0]7,0]5,8]5,7] * – р < 0,0001 в сравнении со здоровыми Отмечается также полное возвращение к нормальным значениям параметров функционального состояния слизистой оболочки полости носа у пациентов обеих групп через год после оперативного вмешательства (p>0,05) и
наличии положительной динамики всех функций у пациентов обеих групп на всех
сроках наблюдения (p<0,0001). По данным цитологической оценки назального отделяемого методом мазков-отпечатков через 1 мес, 3 мес и 1 год после оперативного вмешательства в 1-й и 2-й группах зафиксировано уменьшение числа нейтрофилов, указывающее на уменьшение воспалительных процессов в полости носа, значительнее выраженное у пациентов 1-й группы (р<0,0001) (рисунок 3). 1 группа (через 1 мес) 602 группа (через 1 мес) 1 группа (через 3 мес) 302 группа (через 3 мес) 201 группа (через 1 год) 2 группа (через 1 год) НФЛФЦПЭЦЭСЭ Рисунок 3 – Показатели риноцитограммы на различных сроках наблюдения у пациентов обеих групп Снижение числа лимфоцитов в 1-й группе указывает на отсутствие активной иммунной реакции на аллотрансплантат. В это же время, большее число цилиндрических клеток через 1 мес, 3 мес и 1 год после оперативного вмешательства у пациентов 1-й группы в сравнении с пациентами 2-й группы указывает на хорошее протекание восстановительных процессов в окружающих трансплантационные материалы тканях (р<0,05). В своем исследовании мы оценили возможность применения АФ- эндоскопии для оценки состояния местных тканей перегородки носа после хирургического закрытия ДПН. АФ-эндоскопия области перфорации перегородки носа в послеоперационном периоде может быть рассмотрена как перспективный метод, позволяющий мониторировать процесс заживления in situ. D. Morgan и соавт. (1999) исследовали возможность этого метода контроля за отторжением аллогенных кардиотрансплантатов в эксперименте на крысах. Согласно их мнению, данный метод специфичен и имеет высокую чувствительность, которую вполне можно сравнить с исследованием гистологического препарата. Проведенная нами оценка процессов биологической деструкции с помощью эндоскопической техники в режиме аутофлюоресценции на 1-м этапе исследованияпозволилавыявитьследующиезакономерности.При эндоскопическом исследовании в обычном световом режиме фрагменты слизистой не оболочки не претерпевали каких-либо значимых изменений. При оценке в аутофлюоресцентном режиме через 2 часа и на 1-е сут фрагменты имели зеленовато-синеватый оттенок, равномерно распределенный по всей площади. На двух фрагментах отмечена микроциркуляторная сеть (капилляры). С 3-х суток обнаружена тенденция к изменению оттенка слизистой оболочки по периферии образцов: светло-зеленый оттенок заменялся на светло-серый (в 4-х фрагментах). У всех образцов на 5-е сут отмечено изменение АФ-сигнала по периферии, в одном образце имелся участок бледно-оранжевого оттенка. Эта тенденция была подтверждена у всех образцов на 7-е сут и была расценена, как протекание процессов аутолиза (некроза). Таким образом, АФ-эндоскопия может быть использована для оценки жизнеспособности лоскутов слизистой оболочки полости носа. Изменение АФ-сигнала на бледно-серый оттенок может свидетельствовать об явлениях ишемии и некроза (светло-оранжевое свечение). При гистологическом исследовании участков всех фрагментов слизистой оболочки через 2 часа после операции получена нормальная картина слизистой оболочки. При гистологическом исследовании участков всех фрагментов слизистой оболочки через неделю после хирургического вмешательства зафиксирована картина некроза слизистой оболочки: респираторный эпителий и эпителий желез отсутствует, строма разряжена, прослеживаются единичные бледно окрашенные остатки ядер, гладкомышечные клетки сосудов не прослеживаются. Гистологическое исследование подтверждает развитие процессов биодеструкции, что соотносится с данными АФ-эндоскопии. На втором этапе исследования с помощью АФ-эндоскопии произведена оценка приживаемости лоскутов в зоне пластики ДПН у всех пациентов. У 55 пациентов пластика дефекта проведена в том числе с помощью аллогенных трансплантатов. Корреляция АФ-предикторов в раннем послеоперационном периоде и формирования повторных ДПН в отдаленном периоде позволила рассчитать чувствительность метода (92,3%) и его специфичность (95,8%) при общей точности 95,4%. У 3 пациентов (1 человек 1А группы, 2 человека 2А группы) через 14 сут после операции выявлено появление оранжевых или белесоватых участков. У 1 из 3 пациентов сформировалась реперфорация носовой перегородки через 1 месяц послехирургическогозакрытияДПН,у2пациентовоказался ложноположительный результат. У 5 пациентов (1 человек 1А группы, 4 человека 2А группы) появление оранжевых или белесоватых участков зафиксировано через 30 сут. Через 3 мес у 4 из 5 пациентов был выявлен повторный ДПН, у 1 пациента оказался ложноположительный результат. У 8 пациентов (1 человек 1А группы, 3 человека 2А группы, 1 человек 1В группы, 3 человека 2В группы) через 3 меся визуализировались белесоватые или оранжеватые участки в зоне закрытой перфорации. При осмотре через 12 мес 7 из 8 пациентов имели повторные перфорации перегородки носа, у 1 пациента оказался ложноположительный результат. У большинства пациентов на 14-е сутки после операции в области закрытого ДПН были выявлены участки гиперинтенсивного (синего) сигнала, свидетельствующие о повышенной васкуляризации лоскутов (у 43 пациентов 1-й группы, у которых при закрытии ДПН применяли АТМ, и у 35 человек 2-й группы, у которых применяли классическую методику). Учитывая динамику полученных данных, можно предположить, что АТМ обладают свойством усиливать процессы васкуляризации в зоне перфорации. Таким образом, применение АФ-эндоскопии позволяет оценить состояние местных лоскутов в полости носа и прогнозировать отдаленные результаты хирургического лечения перфораций перегородки носа в отношении риска формирования повторных перфораций, а также является перспективным для оценки функциональной состоятельности перемещенных лоскутов после других ринохирургических вмешательств. ВЫВОДЫ 1. Хирургическое лечение дефектов перегородки носа с применением аллогенныхтрансплантационныхматериалов,обработанныхпо антигендеактивирующей технологии, в отдаленном периоде (через 1 год после операции) имеет более высокий анатомический успех: частота рецидива дефектов перегородки носа составила 5,5% в сравнении с использованием только собственных тканей – 18,9% (p=0,0403). 2. По данным цитологического исследования мазков-отпечатков со слизистой оболочки в зоне дефекта перегородки носа, применение аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии, при хирургическом лечении дефектов перегородки носа способствует более быстрому уменьшению явлений воспаления в области операции по сравнению с использованием только собственных тканей (p<0,0001). 3. Полное восстановление функциональных показателей состояния слизистой оболочки полости носа при использовании аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии, происходит в более короткие сроки (через 3 месяца после операции), чем при применении только аутотканей, при котором происходит частичное восстановление функций на данном сроке наблюдения (p<0,0001). 4. Аутофлюоресцентная эндоскопия может быть использована как простой и достоверный метод контроля за процессами приживления / отторжения лоскутов слизистой оболочки полости носа после хирургического лечения дефектов перегородки носа. 5. Разработанная методика аутофлюоресцентного мониторинга состояния лоскутов слизистой оболочки полости носа после устранения дефектов перегородки носа в раннем послеоперационном периоде позволяет прогнозировать формирование повторных дефектов в отдаленном периоде (чувствительность – 92,3%, специфичность – 95,8%). ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. При закрытии хронических дефектов перегородки носа средних и больших размеров рекомендуется использовать аллогенные трансплантационные материалы, обработанные по антигендеактивирующей технологии, в дополнение к методу пластики перфораций на передней решетчатой артерии. 2. В раннем послеоперационном периоде после хирургического лечения дефектов перегородки носа рекомендовано использовать аутофлюоресцентную эндоскопию для оценки состояния лоскутов слизистой оболочки полости носа. Изменение оттенка лоскутов с сине-зеленого на оранжево-белый свидетельствует о процессах биодеградации, что требует местного использования дополнительных лекарственных средств, усиливающих регенерацию тканей. 3. Для прогнозирования отдаленных результатов в хирургическом лечении дефектовперегородкиносарекомендованоиспользоватьметодику аутофлюоресцентного мониторинга состояния слизистой оболочки полости носа, позволяющую своевременно корректировать лечение в послеоперационном периоде и контролировать процесс приживления.

Актуальность исследования. В последние десятилетия в структуре
заболеваний носа и околоносовых пазух отмечается устойчивая тенденция к
увеличению доли дефектов перегородки носа (ДПН). Согласно данным
популяционных исследований, распространенность этого заболевания составляет
до 0,9% популяции [198]. Основными предрасполагающими факторами развития
ДПН являются травмы носа, трофические нарушения тканей слизистой оболочки
перегородки носа, влияние вредных веществ на перегородку носа, разнообразная
патогенная флора, системные заболевание организма, вредные привычки,
атмосферное загрязнение, бытовые загрязнения [35]. ДПН возникают после
оперативных вмешательств на носовой перегородке примерно в 60% случаев [57].
Такие манипуляции в полости носа, как электротермокоагуляция при носовых
кровотечениях, вскрытие абсцессов и гематом перегородки носа, неправильная
интубация трахеи через носовую полость, также приводят к появлению ДПН.
Правильное носовое дыхание и функциональная активность слизистой
оболочки полости носа нарушаются вследствие наличия ДПН [80]. Вследствие
ДПН носовой воздушный поток изменяет свой обычный ход, что приводит к
возникновению у пациентов различных жалоб: свист при дыхании, затруднение
носового дыхания, нарушение обоняния, частые выделения крови из полости носа,
образование геморрагических корок в носу в области ДПН вследствие нарушения
трофики слизистой оболочки полости носа. Эти проявления заболевания заметно
ухудшают качество жизни человека и могут способствовать появлению
неврологических заболеваний [56, 84]. Наличие ДПН может поддерживать явления
хронического воспаления в полости носа и околоносовых пазухах.
В настоящее время наиболее эффективным методом лечения ДПН считается
хирургический. Закрытие ДПН иногда не завершается положительным
результатом вследствие того, что применяемые при устранении ДПН
трансплантационные материалы периодически отторгаются через разный по
времени срок после оперативного лечения, и ДПН возникают повторно. Устранить
хирургическим путём возможно около 70% ДПН, при этом только у 72,5%
прооперированных людей достигается анатомический успех в виде отсутствия
повторных перфораций [69]. Вследствие технической сложности выполнения
операций по закрытию ДПН, тонкой и атрофичной слизистой оболочки
перегородки носа в области дефекта сокращается количество положительных
случаев хирургического лечения. Выбор способа закрытия ДПН в настоящее время
продолжает оставаться одним из спорных и обсуждаемых вопросов в отношении
эффективности хирургических методов лечения. Таким образом, изучение
возможностей применения новых аллотрансплантатов для закрытия ДПН является
актуальной задачей для практической оториноларингологии.

Степень разработанности темы исследования. По данной теме изучены
источники электронной базы PubMed и научной электронной библиотеки e-library
за последние 20 лет. Исследования по хирургическому лечению ДПН стали
появляться лишь последние 15 лет. По большей части, результаты исследований
отражают применение различных методик закрытия ДПН, обсуждается
эффективность предлагаемых способов закрытия ДПН, а также предпринимаются
поиски и апробация применения различных ауто- и аллотрансплантатов для
повышения положительных результатов лечения.
В связи с разработкой нового способа хирургического лечения ДПН на
кафедре оториноларингологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
возникла необходимость провести исследование по оценке эффективности
закрытия перфораций перегородки носа с помощью аллогенных
трансплантационных материалов, обработанных по антигендеактивирующей
технологии, в сравнении с классической методикой.

Цель исследования – повышение эффективности хирургического лечения
дефектов перегородки носа путём применения аллогенных трансплантационных
материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии.
Задачи исследования:
1. Сравнить эффективность хирургического лечения дефектов перегородки
носа с применением аллогенных трансплантационных материалов, обработанных
по антигендеактивирующей технологии, и с использованием только аутотканей.
2. Изучить и сравнить данные цитологического исследования мазков-
отпечатков со слизистой оболочки в зоне дефекта перегородки носа после
хирургического лечения с применением аллогенных трансплантационных
материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии, и без их
использования.
3. Проанализировать и сравнить динамику восстановления показателей
функционального состояния слизистой оболочки полости носа (дыхательной,
калорической функций, транспортной активности мерцательного эпителия,
кислотности в полости носа) при закрытии дефектов перегородки носа с
применением аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, и без их использования.
4. Оценить возможность применения аутофлюоресцентной эндоскопии для
контроля за состоянием лоскутов слизистой оболочки полости носа после
хирургического лечения дефектов перегородки носа.
5. Разработать методику мониторинга за процессами приживления лоскутов
и аллогенных трансплантационных материалов в раннем послеоперационном
периоде для прогнозирования отдаленных результатов хирургического лечения
дефектов перегородки носа.

Научная новизна исследования. Впервые показана эффективность
применения аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, для устранения дефектов перегородки носа.
Впервые произведена оценка функциональных показателей состояния
слизистой оболочки полости носа у пациентов, у которых были использованы
аллогенные трансплантационные материалы, обработанные по
антигендеактивирующей технологии, при хирургическом закрытии дефектов
перегородки носа.
Впервые оценены данные цитологического исследования у пациентов при
использовании аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, при закрытии дефектов перегородки носа.
Впервые обнаружено, что применение аллогенных трансплантационных
материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии, при
хирургическом лечении дефектов перегородки носа способствует уменьшению
явлений воспаления в области операции.
Впервые показана возможность применения аутофлюоресцентной
эндоскопии для контроля за процессом приживления или отторжения лоскутов
слизистой оболочки полости носа в раннем послеоперационном периоде.
Впервые обнаружена корреляция аутофлюоресцентных предикторов в
раннем послеоперационном периоде с формированием повторных дефектов
перегородки носа в отдаленном периоде.

Теоретическая и практическая значимость работы. Показано, что
использование аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, при закрытии хронических перфораций
перегородки носа средних и больших размеров (от 10 до 25 мм) уменьшает число
повторных дефектов.
Разработан способ хирургического лечения хронических дефектов
перегородки носа с применением аллогенных трансплантационных материалов,
обработанных по антигендеактивирующей технологии (заявка № 2021110149 от
23.07.2020 на изобретение).
Показано, что применение методики аутофлюоресцентного мониторинга у
пациентов в раннем послеоперационном периоде после хирургического закрытия
дефектов перегородки носа позволяет контролировать процесс заживления и
прогнозировать отдаленные результаты лечения (заявка № 2021118548 от
23.06.2021 на изобретение).
Методология и методы исследования. Методологической основой
проведенного исследования послужили современные подходы в естествознании –
интегративный, проблемный и системный. Полученные результаты не
противоречат данным литературных источников.
Достаточная информативность использованных клинических,
инструментальных, лабораторных методов, надежные и однозначно
интерпретируемые подходы к оценке результатов обследования и лечения больных
с хроническими и интраоперационными дефектами перегородки носа определяют
обоснованность научных положений, выводов и рекомендаций.

Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение аллогенных трансплантационных материалов, обработанных
по антигендеактивирующей технологии, является эффективным методом,
повышающим качество хирургического лечения дефектов перегородки носа.
2. Хирургическое устранение дефектов перегородки носа с применением
аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, способствует более быстрому
восстановлению показателей функционального состояния слизистой оболочки
полости носа и более быстрому уменьшению явлений воспаления в области
операции.
3. Оценка состояния лоскутов слизистой оболочки полости носа с помощью
аутофлюоресцентной эндоскопии позволяет контролировать процесс приживления
(отторжения) в раннем послеоперационном периоде с возможностью
прогнозирования отдаленных результатов лечения.

Внедрение результатов исследования. Материалы проведенного
исследования внедрены в работу кафедры и клиники оториноларингологии
Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова города Санкт-Петербурга.
Результаты исследования применяются в обучении ординаторов и врачей на
кафедре оториноларингологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова,
Городской больницы №20 (Санкт-Петербург), Окружного военного клинического
госпиталя №442 (Санкт-Петербург), 3 Центрального военного клинического
госпиталя имени А.А. Вишневского (Москва).

Степень достоверности и апробация материалов диссертации. О
достоверности результатов проведенного исследования свидетельствует его объем,
число обследованных и пролеченных пациентов, изучение полученных в ходе
выполненной работы данных, обобщенных и проанализированных с помощью
правильно выбранных методов статистики.
Основные положения и результаты проведенного исследования
представлены на VIII, IX и X Петербургском международном форуме
оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 2019, 2020, 2021 гг.), на 67-ой
научно-практической конференции «Молодые учёные – российской
оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2020 г.), на VIII и IX Международном
междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва,
2020, 2021 гг.), на XXIII и XXIV Международной медико-биологической научной
конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая
медицина. Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2020, 2021 гг.), на XX Съезде
оториноларингологов России с международным участием (Москва, 2021 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том
числе 4 статьи в медицинских изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве
образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора. Диссертант лично участвовала во всех этапах
подготовки и проведения исследования, включавших определение основной идеи
исследования, темы, дизайна, подготовку плана, программы работы и методов
исследования.
Автор самостоятельно провела всестороннее исследование больных с
хроническими и интраоперационными дефектами перегородки носа, которым
выполнялось хирургическое закрытие дефектов как классическими способами, так
и предложенным в исследовании способом хирургического закрытия с
применением аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии.
Материал для диссертационной работы получен в результате оценки
объективных показателей функционального состояния слизистой оболочки
полости носа, данных эндоскопической аутофлюоресценции и
эндовидеоскопического обследования полости носа у пациентов, проходивших
лечение в клинике оториноларингологии Военно-медицинской академии имени
С.М. Кирова города Санкт-Петербурга.
Проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемой
теме, сформирована база данных, выполнена систематизация, оценка и
статистическая обработка полученных результатов обследования и хирургического
лечения пациентов. Доля личного участия диссертанта в проведении
исследований – 90%, в систематизации, анализе и обобщении данных – 100%.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на
153 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав собственных
исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка
литературы, включающего 240 источников, из них 121 отечественных и
119 иностранных авторов. Работа содержит 15 таблиц и 21 рисунок.

В последнее десятилетие проблема перфораций перегородки носа в
структуре патологий ЛОР-органов приобретает всё большую актуальность. Такие
пациенты предъявляют жалобы на свист при вдохе и выдохе, постоянное
образование корок в полости носа, нарушение функции носового дыхания, носовые
кровотечения, нарушение обоняния. Самой частой причиной является
выполненная в анамнезе операция на перегородке носа. Появляется всё большее
число способов решения данной проблемы. Существует множество методов
хирургического лечения ДПН и разнообразное число используемых ауто- и
аллотрансплантатов, однако до сих пор не решено, какой из способов пластики и
типов трансплантационных материалов имеет преимущество над другими по
эффективности в отдаленном периоде.
Проведенное исследование имело целью оценку возможности применения
при хирургическом закрытии ДПН АТМ «Аллоплант» (Россия), обработанные по
антигендеактивирующей технологии. Основными свойствами использованных
материалов являются низкая антигенность, выраженный репаративный эффект,
привлечение стволовых клеток, минимизация рубцевания, селективный рост
тканей реципиента, биологическая инертность. Из АТМ может создаваться лоскут
любого вида и диаметра, любой формы в зависимости от необходимости при
закрытии ДПН. Материалы фирмы «Аллоплант» активно резорбируются
макрофагами, которые индуцируют прогениторные тканеспецифические клетки,
приводя к полноценной регенерации тканей. Входящие в состав АТМ
сульфатированные ГАГ подавляют антигенные детерминанты, противодействуя
развитию аутоиммунных процессов, а также препятствуют разрушению
межклеточного матрикса, подавляя активность ферментов, благодаря чему
оказывают противовоспалительный эффект.
Мы сравнили анатомический успех хирургического лечения, т.е. отсутствие
возникновения повторного ДПН в отдаленном периоде у пациентов с
использованием исследуемых АТМ и без их использования. За основу способа
была взята классическая методика с использованием лоскута на передней
решетчатой артерии. Функциональные результаты были оценены и сравнены друг
с другом, а также с группой здоровых.
Анатомический успех был зафиксирован в 94,5% случаев в группе с
использованием АТМ и в 81,1% – в группе с применением только собственных
аутотканей, что доказывает эффективность закрытия ДПН с применением АТМ,
обработанных по антигендеактивирующей технологии.
Также при оценке дыхательной функции, кислотности в полости носа,
калорической функции и транспортной активности мерцательного эпителия было
выявлено, что при применении АТМ, обработанных по антигендеактивирующей
технологии, полное восстановление данных функциональных показателей
слизистой оболочки носовой полости происходит в более ранние сроки (через 3
месяца после операции), чем при применении классической методики, при которой
эти функции восстанавливаются частично на данном сроке наблюдения. В обеих
группах выявлена динамика возвращения данных функций к нормальным
значениям на всех сроках наблюдения.
Проведенное цитологическое исследование назального отделяемого выявило
более значимое снижение числа нейтрофилов и повышение числа цилиндрических
клеток при применении АТМ, обработанных по антигендеактивирующей
технологии, в сравнении с закрытием ДПН по классической методике, что
указывает на более быстрый процесс регенерации тканей в области ДПН и более
быстрое уменьшение воспаления в тканях перегородки носа у пациентов с
использованием АТМ.
Основной причиной неэффективности пластики ДПН является нарушение
микроциркуляции в области закрытия ДПН. На результаты хирургического
лечения ДПН влияет состояние кровоснабжения тканей и возникновение ишемии
в слизистой оболочке перегородки носа. В настоящее время не существует
эффективных способов оценки жизнеспособности местных тканей в зоне ДПН
после оперативного закрытия. В исследовании мы оценили возможность
применения АФ-эндоскопии для решения данной проблемы и пришли к выводу,
что АФ-эндоскопия области перфорации перегородки носа в послеоперационном
периоде может быть рассмотрена как перспективный метод, позволяющий
мониторировать процесс заживления in situ и оценивать состояние местных
лоскутов в полости носа, а также прогнозировать отдаленные результаты
хирургического лечения ДПН в отношении риска формирования повторных
перфораций.
ВЫВОДЫ

1. Хирургическое лечение дефектов перегородки носа с применением
аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по
антигендеактивирующей технологии, в отдаленном периоде (через 1 год после
операции) имеет более высокий анатомический успех: частота рецидива дефектов
перегородки носа составила 5,5% в сравнении с использованием только
собственных тканей – 18,9% (p=0,0403).
2. По данным цитологического исследования мазков-отпечатков со
слизистой оболочки в зоне дефекта перегородки носа, применение аллогенных
трансплантационных материалов, обработанных по антигендеактивирующей
технологии, при хирургическом лечении дефектов перегородки носа способствует
более быстрому уменьшению явлений воспаления в области операции по
сравнению с использованием только собственных тканей (p<0,0001). 3. Полное восстановление функциональных показателей состояния слизистой оболочки полости носа при использовании аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по антигендеактивирующей технологии, происходит в более короткие сроки (через 3 месяца после операции), чем при применении только аутотканей, при котором происходит частичное восстановление функций на данном сроке наблюдения (p<0,0001). 4. Аутофлюоресцентная эндоскопия может быть использована как простой и достоверный метод контроля за процессами приживления/отторжения лоскутов слизистой оболочки полости носа после хирургического лечения дефектов перегородки носа. 5. Разработанная методика аутофлюоресцентного мониторинга состояния лоскутов слизистой оболочки полости носа после устранения дефектов перегородки носа в раннем послеоперационном периоде позволяет прогнозировать формирование повторных дефектов в отдаленном периоде (чувствительность – 92,3%, специфичность – 95,8%). ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. При хирургическом лечении хронических дефектов перегородки носа средних и больших размеров рекомендуется использовать аллогенные трансплантационные материалы, обработанные по антигендеактивирующей технологии, в дополнение к методу пластики перфораций на передней решетчатой артерии. 2. В раннем послеоперационном периоде после хирургического устранения дефектов перегородки носа рекомендовано использовать аутофлюоресцентную эндоскопию для оценки состояния лоскутов слизистой оболочки полости носа. Изменение оттенка лоскутов с сине-зеленого на оранжево-белый свидетельствует о процессах биодеградации, что требует местного использования дополнительных лекарственных средств, усиливающих регенерацию тканей. 3. Для прогнозирования отдаленных результатов в хирургическом лечении дефектов перегородки носа рекомендовано использовать методику аутофлюоресцентного мониторинга состояния слизистой оболочки полости носа, позволяющую своевременно корректировать лечение в послеоперационном периоде и контролировать процесс приживления. СПИСОК СОРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 1. ДПН – дефект перегородка носа 2. ГКС – глюкокортикостероиды 3. ННР – нижняя носовая раковина 4. ЛХН – латеральный хрящ носа 5. ВЦГПХ – Всероссийский центр глазной и пластической хирургии 6. БАВ – биологически активные вещества 7. АТМ - аллогенные трансплантационные материалы 8. ГАГ – гликозаминогликаны 9. АФ – аутофлюоресцентный 10. c-ANCA – антинейтрофильные цитоплазматические антитела 11. ПАРМ – передняя активная риноманометрия 12. СОП – суммарный объёмный поток 15 ИВЛ – искусственная вентиляция легких 16. Ме [LQ; UQ] – медиана [верхний квартиль; нижний квартиль] 17. p – критерий уровня значимости 18. НФ – нейтрофилы 19. ЛФЦ – лимфоциты 20. ПЭ – плоский эпителий 21. ЦЭ – цилиндрический эпителий 22. СЭ – слущенный эпителий

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Публикации автора в научных журналах

    Вторичная тканевая гипоксия слизистой оболочки полости носа у больных на искусственной вентиляции легких
    К. В. Виниченко,А. В. Кулиш, М. А. Шелиховская // Российская оториноларингология. – 2–Приложение : 67-я науч.-практ. конф. «Молодые учёные – российскойоториноларингологии», 30-31 янв. 2020 г. – С. 15
    Течение послеоперационного периода у пациентов с вазомоторным ринитом при применении назальных деконгестантов и топических стероидов в ходе предоперационной подготовки
    В. П. Типикин,М. А. Шелиховская//VIIIПетербургскийМеждународныйфорумоториноларингологов России, Санкт-Петербург, 23-25 апреля 2019 г. : материалы/ М-во здравоохранения Рос. Федерации [и др.] ; гл. ред. Ю. К. Янов. – Санкт-Петербург : Полифорум, 2– С. 269
    К вопросу об эффективности устранения хронических и интраоперационных дефектов перегородки носа с использованием аллотрасплантатов
    М. А. Шелиховская, В. П. Типикин, Ф. А. Сыроежкин //Голова и шея. – 2– Т. 8, № 4, Ч. 2 : Материалы VIII Международногомеждисциплинарного конгресса по заболеваниям органов головы и шеи, Москва,28-31 мая 2020 г. – С. 44
    Устранение интраоперационных дефектов перегородки носа с применением аллогенных трансплантационных материалов
    М. А. Шелиховская // XXIII Международная медико-биологическая конференциямолодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина –человек и его здоровье», посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ: материалы науч. конф., Санкт-Петербург, 26 сент. 2020 г. / С.-Петерб. гос. ун-т ;гл. ред. П. К. Яблонский. – Санкт-Петербург : Сциентиа, 2– С. 313
    Хирургическое лечение дефектов перегородки носа с применением аллогенных трансплантационных материалов
    М. А. Шелиховская,Ф. А. Сыроежкин, В. П. Типикин // IX Петербургский Международный форумоториноларингологов России, Санкт-Петербург, 05-07 октября 2020 г. :материалы / М-во здравоохранения Рос. Федерации [и др.] ; гл. ред. Ю. К. Янов. –Санкт-Петербург : Полифорум, 2– С.
    Изменение показателей риноцитограммы при пластике дефектов перегородки носа с применением аллогенных трансплантационных материалов, обработанных по антиген деактивирующей технологии
    М. А. Шелиховская, В. П. Типикин, Ф. А. Сыроежкин // Голова ишея. – 2– Т. 9, № 2, Ч. 2 : Материалы IX Международногомеждисциплинарного конгресса по заболеваниям органов головы и шеи, Москва,24-26 мая 2021 г. – С. 74
    Значение объективных методов исследования носового дыхания у пациентов перед риносептопластикой
    В. П. Типикин,М. А. Шелиховская // Материалы XX съезда оториноларингологов России,Москва, 06-09 сент. 2021 г. / Нац. мед. ассоц. оториноларингологов России ; гл.ред. Ю. К. Янов. – Санкт-Петербург : Полифорум, 2– С. 379

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Дмитрий К. преподаватель, кандидат наук
    5 (1241 отзыв)
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполня... Читать все
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполняю уже 30 лет.
    #Кандидатские #Магистерские
    2271 Выполненная работа
    Кирилл Ч. ИНЖЭКОН 2010, экономика и управление на предприятии транс...
    4.9 (343 отзыва)
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). С... Читать все
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). Сейчас пишу диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    692 Выполненных работы
    Ксения М. Курганский Государственный Университет 2009, Юридический...
    4.8 (105 отзывов)
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитыв... Читать все
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитывать все требования и пожелания.
    #Кандидатские #Магистерские
    213 Выполненных работ
    Татьяна С. кандидат наук
    4.9 (298 отзывов)
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (пос... Читать все
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (поставки напрямую с издательств), доступ к библиотеке диссертаций РГБ
    #Кандидатские #Магистерские
    551 Выполненная работа
    Ольга Б. кандидат наук, доцент
    4.8 (373 отзыва)
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских... Читать все
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских диссертаций, дипломных и курсовых работ. Слежу за новинками в медицине.
    #Кандидатские #Магистерские
    566 Выполненных работ
    Вирсавия А. медицинский 1981, стоматологический, преподаватель, канди...
    4.5 (9 отзывов)
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - ... Читать все
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - медицина, биология, антропология, биогидродинамика
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Татьяна П. МГУ им. Ломоносова 1930, выпускник
    5 (9 отзывов)
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по и... Читать все
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по истории. Увлекаюсь литературой и темой космоса.
    #Кандидатские #Магистерские
    11 Выполненных работ
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Паратонзиллярные абсцессы в детском возрасте. Клинико-микробиологические особенности
    📅 2021год
    🏢 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации