Коморбидная патология при псориатическом артрите: связь с качеством жизни, клинико-лабораторными и ультразвуковыми показателями активности

Файрушина Ирина Фанзиловна

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Частота и структура коморбидной патологии при псориатическом артрите
1.2. Связь коморбидной патологии с активностью ПсА и качеством жизни
1.3 . Качество жизни пациентов с псориатическим артритом
1.4. Роль ультразвукового исследования суставов и энтезисов при псориатическом артрите
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая клиническая характеристика больных
2.2. Общая характеристика методов исследования
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Структура коморбидной патологии у пациентов с псориатическим артритом молодого и среднего возраста
3.2. Клинические и ультразвуковые особенности периферического артрита у пациентов с ПсА
3.3 Изучение качества жизни у пациентов с псориатическим артритом
3.4. Связь коморбидной патологии с клиническими, лабораторными и ультразвуковыми параметрами активности псориатического артрита и качеством жизни
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Материал и методы
Исследование проводилось на кафедре госпитальной терапии ФГБОУ ВО
Казанский ГМУ Минздрава России. Набор пациентов осуществлялся на базе
ГАУЗ «РКБ МЗ РТ» (2018-2021 гг.).
Дизайн исследования – одномоментное поперечное.
Критерии включения в исследование включали возраст пациентов 18-60
лет, наличие установленного диагноза ПсА (ClASsification criteria for Psoriatic
ARthritis, 2006), подписанное информированное согласие на участие в
исследовании. Критерии невключения в исследование включали беременность
и кормление грудью; отказ пациента от участия в исследовании.
В исследование было включено 92 пациента с ПсА от 22 до 60 лет, среди
которых было 42 (45,7%) мужчины и 50 (54,3%) женщин.
Обследование пациентов с ПсА было основано на стандарте обследования
пациентов с данной патологией и современных рекомендациях. Всем
пациентам проведено клиническое обследование, включавшее оценку числа
крупных припухших суставов (ЧПС/14), числа крупных болезненных суставов
(ЧБС/14), числа болезненных энтезисов/54 (ЧБЭ), индексов энтезита (LEI,
MASES, SPARCC); УЗИ крупных суставов и энтезисов верхних и нижних
конечностей (1288 суставов, 4968 энтезисов) на аппарате Samsung Accuvix A30,
линейным датчиком 5-13 МГц с определением числа энтезитов (ЧЭ), числа
синовитов (ЧС) и числа суставов с остеофитами в режиме серой шкалы, числа
васкуляризированных энтезитов (ЧВЭ) и синовитов (ЧВС) с использованием
ЭД; определены лабораторные маркеры (СОЭ, вч-СРБ). 50 пациентам было
проведено углубленное УЗИ с оценкой васкуляризации синовитов и энтезитов,
обнаруженных в режиме серой шкалы, дополнительно с применением
допплеровской методики SMI (Toshiba – Aplio 500, линейным датчиком 14
МГц).
КП устанавливалась в соответствии с установленными ранее диагнозами
по данным выписок из историй болезни, стационарных и амбулаторных карт,
рассчитывалось число КП. Пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю
группу были включены пациенты (n=37) с 1 КП или ее отсутствием, во 2-ю – с 2
КП и более (n=55). По длительности ПсА, полу, активности ПсА (DAPSA) и
псориаза (PASI) группы были сопоставимы (p>0,05).
Все пациенты заполнили опросники PsAQoL, HAQ-DI, SF-36, DLQI,
FACIT-F. Опросник PsAQoL, ранее не валидированный в России, до
применения на изучаемой выборке был валидирован (n=50) совместно с
сотрудниками исследовательского центра Galen Research (Великобритания),
кому принадлежат авторские права. После процесса валидации на имя
диссертанта была выдана именная лицензия на использование опросника на
изучаемой выборке.
Статистическая обработка результатов исследования
Распределение полученных данных оценивали с использованием критерия
Колмогорова-Смирнова, в большинстве случаев распределение отличалось от
нормального. Непараметрические данные представлены в виде медианы (Me) и
межквартильныхинтервалов(25;75).Пристатистическойобработке
непараметрическихданныхиспользоваликритерийМанна-Уитнидля
сравнения двух несвязанных групп, при сравнении качественных данных
применяли χ2. Для определения связи между количественными признаками
использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки
внутренней согласованности рассчитывался критерий k.
Для оценки силы связи проводился простой линейный регрессионный
анализ с оценкой коэффициента регрессии R (95% ДИ), β, R2, где R –
коэффициентрегрессии,ДИ–доверительныйинтервал,β–
стандартизированный коэффициент регрессии, R2 – коэффициент детерминации.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы
IBM SPSS 23. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Статистическийанализвалидационногопроцессапроводился сотрудниками Galen Research с использованием SPSS 25.0. Ответы на заполненные опросники, демографические данные и данные о заболевании были внесены в электронную базу данных. Результаты собственного исследования и их обсуждение Среди больных ПсА КП наблюдалась у 71 (77,2%) пациентов. Более одной КП наблюдалось у 60,9% (56 из 92) пациентов. По числу КП различий среди мужчин и женщин, а также среди пациентов с изолированным периферическим артритом и сочетанием периферического артрита с поражением позвоночника не было обнаружено (p>0,05).
Число КП при ПсА по результатам различных исследований представлено
в таблице 1. В целом, частота КП была сопоставима с результатами ранее
проведенных исследований, несмотря на то, что средний возраст пациентов в
этих исследованиях был выше.
Tаблица 1 – Распространенность КП при ПсА
Число КП0>12≥3
SalaffiF.,2009,(n=101), 45 (44,6)30 (29,7)13 (12,9)17 (16,8)
периферическийПсА,n(%),
средний возраст 60,7±11,6
Salaffi F., 2009, (n=65), аксиальный 19 (29,3)34 (52,3)21 (32,3)13 (20,0)
ПсА,n(%),среднийвозраст
58,2±10,3
Husted J.A., 2013 (ПсА, n=631), n —266 (42,2)
(%)б, средний возраст 49,6±12,9
Собственные данные, 2021, (ПсА, 21 (22,8)56 (60,9)18 (19,6)36 (39,1)
n=92), n (%), средний возраст
42,9±9,6
В структуре КП пациентов с ПсА среднего и молодого возраста
преобладала артериальная гипертензия (38%), ожирение (25%), заболевания
желудочно-кишечного тракта (41,3%), другие заболевания костно-мышечной
системы, не связанные с псориазом (42,4%) (рисунок 1).
42,4%41,3%41,3%

18,5%
11,9%10,9%

1,1%

Рисунок 1 – Структура КП пациентов с ПсА
Эти результаты были сопоставимы с недавно опубликованными данными
метаанализа, в котором возраст пациентов не уточнялся (таблица 2).
Таблица 2 – Частота КП при ПсА
Коморбидная патологияДанныемета- Собственные данные,
анализа (Gupta 2021,(ПсА,n=92),
S., 2021), %n (%), средний возраст
42,8±9,6 лет
Артериальная гипертензия34,2%35 (38%)
ССЗ19,4%7 (7,6%)
Ишемическая болезнь сердца9,2%5 (5,4%)
Постинфарктный кардиосклероз3,2%2 (2,2%)
Хроническая сердечная недостаточность1,3%6 (6,5%)
Ожирение27,4%23 (25%)
Заболевания желудочно-кишечного9,9%38 (41,3%)
тракта
Сахарный диабет12,9%8 (8,7%)
Остеопороз9,3%7 (7,6%)
Заболевания щитовидной железы10,5%12 (13%)
Среди других заболеваний костно-мышечной системы, не связанных с
псориазом, остеоартроз и подагра составили 39,1% и 3,3%, соответственно.
При оценке клинических особенностей периферического артрита у
пациентов с ПсА было обнаружено, что ЧБС верхних (10,1%) и нижних (12,9%)
конечностей достоверно не различалось (p>0,05), однако ЧПС нижних (7,8%)
конечностей было достоверно выше, чем верхних (2,04%, p<0,001). Клинически ЧБЭ в проекции крупных верхних конечностей (4,8%) было достоверно ниже, чем нижних (8,9%) (p<0,001). При оценке различий в частоте синовитов нижних (20,3%) и верхних (16%) конечностей было обнаружено, что синовиты нижних конечностей встречались достоверно чаще (р<0,05) по данным УЗИ. При оценке различий в частоте энтезитов, было обнаружено, что энтезиты нижних конечностей (14,8%) встречались достоверно чаще, чем верхних (9,8%, р<0,001). Исходя из вышеизложенного, поражение суставов и энтезисов нижних конечностей при ПсА встречалось достоверно чаще, чем верхних как по данным клинического обследования, так и УЗИ в режиме серой шкалы, что согласуется с данными литературы. Изменения, выявленные в режиме серой шкалы, могут являться признаком не только активного, но и хронического воспаления, потому об активности в большей степени говорит наличие васкуляризации синовита и энтезита, обнаруживаемой с помощью ЭД. Сравнение частоты васкуляризации крупных суставов верхних и нижних конечностей не представляется возможным, так как лоцирование допплеровского сигнала при воспалении тазобедренных и голеностопныхсуставовзатруднительновследствиеанатомических особенностей данных суставов. В то же время при сравнении васкуляризации энтезитов в проекции крупных суставов верхних и нижних конечностей различия не были обнаружены (p>0,05) (рисунок 2).

Энтезиты верхних конечностей
Надостная0,8%
Короткая головка двуглавой мышцы плеча1,6%
Клювовидно-акромиальная связка1,6%
Подлопаточная2,3%
Трехглавая мышца плеча3,1%
Медиальный надмыщелок4,7%
Латеральный надмыщелок11,7%
Энтезиты нижних конечностей
Средняя ягодичная0,8%
Плантарная фасция0,8%
Седалищный бугор0,8%
Полуперепончатая1,6%
Передняя большеберцовая2,3%
«Гусиная лапка»2,3%
Собственная связка надколенника3,9%
Задняя большеберцовая4,7%
Ахилл7,8%
Латеральная коллатеральная связка9,4%
Четырехглавая мышца бедра10,9%
Медиальная коллатеральная связка28,9%

Рисунок 2 – Частота васкуляризированных энтезитов верхних и нижних
конечностей по данным УЗИ
При сопоставлении клинических и УЗ данных, было обнаружено, что
синовит по данным УЗИ (17,7%) выявлялся достоверно чаще, чем при
клиническом обследовании (ЧПС/14 и ЧБС/14, 4,7% и 11,3%, p<0,01); а частота энтезита по данным УЗИ составила 13,3%, что было достоверно выше, чем при клиническомобследовании(7,7%,p<0,001).Этиданныеговорято субклиническом воспалении суставов и энтезисов при ПсА, что согласуется с данными литературы (Perrotta F.M., 2016). Ввиду достоверно более частого субклинического течения воспаления суставов и энтезисов по данным УЗИ, была проведена попытка оценить взаимосвязь между DAPSA и УЗ воспалительными изменениями, и связь не была обнаружена (p>0,05), что подтверждает мнение о том, что вероятно
DAPSA и УЗИ оценивают различные аспекты активности ПсА (Pukšić S., 2018).
С возрастом увеличивалось число синовитов (r=0,387, р<0,01) и энтезисов не только со структурными изменениями (r=0,353, р<0,05), что ожидаемо, но и с числом энтезитов по данным серой шкалы (r=0,425, р<0,01) (таблица 3). Таблица 3 – Связь возраста и УЗ данных у пациентов с ПсА ПоказательКоэффициент корреляции (r)P ЧС0,387<0,01 ЧЭ0,425<0,01 ЧСЭ0,353<0,01 ЧВС0,242<0,05 ЧВЭ0,204>0,05
Выявленная корреляция возраста со структурнымиэнтезиальными
изменениями и синовитом (по данным серой шкалы и васкуляризированных), а
также отсутствие их связи с активностью ПсА (DAPSA) и маркерами
воспаления (вч-СРБ, СОЭ, p>0,05) (таблица 4) не позволяют сделать
однозначного вывода о воспалительной природе этих изменений.
При этом число суставов с остеофитами (остеопролиферацией) по данным
УЗИ не коррелировало с клиническими проявлениями суставного синдрома
(ЧБС/14, ЧПС/14) и поражением энтезисов (ЧБЭ, LEI, MASES, SPARCC) и в
большей степени ассоциировалось с протекающими субклинически УЗ
воспалительными изменениями суставов и энтезисов (ЧЭ (р<0,01), ЧВЭ (р<0,05), ЧС (р<0,01), ЧВС (р<0,05), ЧСЭ (р<0,01)). Вероятно, это может быть связано с развитием остеофитов на фоне субклинически протекающего суставного и энтезиального воспаления, наблюдаемого при ПсА. Тогда как взаимосвязь ЧВЭ с маркерами воспаления (СОЭ, вч-СРБ; p<0,01) (таблица 4) и отсутствие корреляции этого показателя с возрастом (p>0,05) позволяют
сделать вывод о том, что васкуляризация в энтезисе являлась независимым от
возраста и DAPSA признаком активного воспаления при ПсА.
Таблица 4 – Связь лабораторных маркеров воспаления (СОЭ, вч-СРБ) с
клиническими и УЗ-данными
Показательвч-СРБСОЭ
А. Клинические
ЧБС/14r=0,221*r=0,262*
ЧПС/14r=0,355**r=0,274*
ЧБЭr=0,084r=0,131
Б. Ультразвуковые
ЧВСr=0,035r=0,043
ЧВЭr=0,225*r=0,3**
Примечание.* р<0,05, ** р<0,01 Для совершенствования оценки васкуляризации синовитов и энтезитов была применена методика SMI в сравнении с ЭД. При оценке воспаления крупных суставов верхних и нижних конечностей различий в частоте васкуляризированных синовитов с применением ЭД и SMI не было обнаружено (44,4% против 56,6%, p>0,05), демонстрируя высокую согласованность между
ЭД и SMI (k=0,806, p<0,01). Это вероятно связано с большим калибром сосудов, визуализируемых при воспалении крупных суставов, несмотря на данные исследований, продемонстрировавших превосходство SMI над ЭД в выявлении васкуляризации мелких суставов кистей при ревматоидном артрите (Orlandi D., 2017; Yu X., 2018). При оценке васкуляризации энтезита частота васкуляризированных энтезитов, обнаруженных SMI была достоверно выше, чем с помощью ЭД (33,3% против 17,1%, р<0,001), что вероятно связано со способностью SMI обнаруживать энтезиальную васкуляризацию с улучшенным разрешением и чувствительностью, демонстрируя васкуляризацию в мелких сосудах с малой скоростью кровотока. Согласованность между ЭД и SMI в оценке васкуляризации энтезита были ниже по сравнению с суставной (k=0,504, p<0,01). КП, а также прогрессирующее воспаление суставов и энтезисов определяет КЖ пациентов и дальнейший прогноз. При валидации русскоязычного перевода опросника PsAQoL было обнаружено,чтоноваяязыковаяверсиядемонстрировалаотличные психометрические свойства. Коэффициент Альфа Кронбаха для PsAQoL в оба момента времени составил 0,87, что указывало на то, что составляющие адекватно связаны для формирования инструмента. Ретестовая валидность была превосходной, что указывало на низкий уровень случайной ошибки измерения (r=0,95). Баллы PsAQoL умеренно коррелировали с баллами по разделам опросника SF-36 (p<0,01), демонстрируя, что эти показатели оценивалисвязанные,норазные составляющие.Известнаягрупповая валидность продемонстрирована способностью PsAQoL различать пациентов по оценке ими тяжести своего заболевания (p<0,05) и общего состояния здоровья (p<0,01). В связи с этим новая языковая версия опросника PsAQoL рекомендуется для дальнейшего использования. После процесса валидации PsAQoL был применен на изучаемой выборке. Новая языковая версия PsAQoL продемонстрировала способность различать пациентов в зависимости от активности (DAPSA, p<0,01) и длительности ПсА (p<0,01), клинического энтезита (LEI (p<0,01), MASES (p<0,01), SPARCC (p<0,01), ЧБЭ (p<0,01)), уровня CОЭ (p<0,05), тяжести псориатической ониходистрофии (Nail Psoriasis Severity Index, p<0,05), усталости (FACIT-F, p<0,001) и физического функционирования (HAQ-DI, p<0,001). При оценке связи показателей КЖ пациентов с ПсА с клинико- лабораторными и УЗ данными было обнаружено, что УЗ данные суставного и энтезиального воспаления не коррелировали с баллами опросников по оценке КЖ (p>0,05). Это позволяет сделать заключение, что КЖ пациента в большей
степени ассоциировано с клиническими, чем с УЗ-характеристиками ПсА.
При оценке связи КП у пациентов с ПсА с КЖ было обнаружено, что с
увеличением числа коморбидных состояний у пациентов с ПсА молодого и
среднего возраста ухудшались общее состояние здоровья (шкала опросника SF-
36), физическое функционирование (HAQ-DI) и КЖ, связанное с ПсА (PsAQoL,
p<0,05). При оценке различий в группах (таблица 5) в зависимости от числа КП было обнаружено, что в группе с 2 КП и более пациенты были старше по возрасту, имели больший индекс массы тела, окружность талии и бедер, являясь факторами риска ССЗ. Таблица 5 - Сравнение КЖ, клинико-лабораторных и УЗ данных в группах в зависимости от числа КП 1 КП и ее отсутствие (n=37)2 КП и более (n=55) Возраст, годы38 (31; 46,5)45 (39; 52)** Женщины (%)16 (44,4)33 (60) Длительность ПсА, годы7 (2; 9,8)7 (2; 13) Длительностьпсориаза, 9 (3; 14,8)14 (8; 28)* годы Числоболезненных 0 (0; 2)2 (0; 4)* суставов/14 Число энтезитов5 (3; 7,5)7 (4; 11)** Число синовитов1 (0;3)3 (2;4)** Числоваскуляризиро- 0 (0; 1)1 (0;2)* ванных синовитов Общее состояние здоровья47 (37;57)40 (35;50)** Примечание. * р<0,05, ** р<0,01 При сравнении пациентов в группах в зависимости от числа КП достоверно большее ЧБС/14, число энтезитов и синовитов по данным серой шкалы, ЧВС, а также большее число суставов с остеофитами наблюдалось у пациентов с 2 КП и более, при этом отсутствовали различия в лабораторной активности(p>0,05).Данныерезультатыпредполагаютнарастание
субклинически протекающего энтезита и синовита у пациентов с 2 КП и более
(таблица 5).
Показатели КЖ пациентов с 2 КП и более были хуже по общему
состоянию здоровья (шкала опросника SF-36). При оценке специфичных для
ПсА опросников, несмотря на отсутствие различий в активности (DAPSA) и
длительности ПсА, КЖ пациентов, связанное с ПсА (PsAQoL), было хуже у
пациентов с 2 КП и более (p<0,01) (таблица 5). В ранее проведенных исследованиях было показано влияние числа КП на активность ПсА (DAPSA) (Lubrano E., 2020), однако в нашем исследовании данная связь не была обнаружена. Число КП было связано с клиническими параметрами течения ПсА - числом болезненных крупных суставов верхних и нижних конечностей, ЧБЭ и клиническими индексами энтезита (LEI, MASES) (рисунок 3). Рисунок 3 – Простой линейный регрессионный анализ числа КП и клинико-лабораторных и УЗ параметров Примечание. * р<0,05, ** р<0,01, ДИ – доверительный интервал Зависимость числа КП и УЗ данных не была описана ранее. В этом исследовании с увеличением числа КП увеличивалось число энтезитов и синовитов по данным серой шкалы и число васкуляризированных синовитов (рисунок 3). Таким образом, КП было связано как с клиническим течением ПсА, так и субклинически протекающим воспалением в суставах и энтезисах по данным УЗИ. Число КП также влияло на физическое функционирование пациентов (HAQ-DI), что согласуется с данными литературы (Gupta S., 2021), и на баллы PsAQoL, ухудшая КЖ, связанное с ПсА (рисунок 3). Такимобразом,проведенноеисследованиепозволилоопределить параметры, на наличие которых необходимо обращать внимание у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста и КП, которая ассоциировалась с клиническими и УЗ характеристиками течения ПсА и КЖ пациентов. Удалось определить важность УЗИ в оценке периферического артрита и активности воспалительных изменений ввиду достоверно более частого субклинического течения этих изменений с применением новых методов идентификации. Комплексная оценка КЖ пациентов также важна и проведение валидации новой языковой версии опросника PsAQoL и возможности ее дальнейшего применения у пациентов с ПсА для оценки эффективности проводимой терапии. ВЫВОДЫ 1.У пациентов с ПсА молодого и среднего возраста наблюдалась высокая частота КП: у 60,9% пациентов наблюдалось более 1 КП, с наибольшей частотой наблюдались заболевания костно-мышечной системы (42,4%), ССЗ (41,3%) и заболевания пищеварительной системы (41,3%). 2.По данным УЗИ частота обнаружения энтезитов и синовитов была достоверно выше, чем в ходе клинического обследования (p<0,01). В свою очередь, индекс активности ПсА (DAPSA) не коррелировал с выявленными в ходе расширенного УЗИ крупных суставов и энтезисов воспалительными изменениями по данным серой шкалы и с применением ЭД (p>0,05).
3.Васкуляризация в энтезисе является независимым от возраста и
индексов активности ПсА и псориаза (p>0,05) признаком активного воспаления
с корреляцией с лабораторными маркерами воспаления (вч-СРБ, р<0,05, СОЭ, р<0,01). При этом методика SMI продемонстрировала сопоставимые с ЭД результаты в выявлении частоты васкуляризированных синовитов крупных суставов (52,6% против и 44,4%, p>0,05); при оценке энтезиальной
васкуляризации частота SMI+ васкуляризированных энтезитов была достоверно
выше, чем ЭД+ (33,3% против 17,1%, р<0,001). 4.Показатели PsAQoL при исследовании на изучаемой выборке продемонстрировали способность дифференцировать пациентов в зависимости от тяжести и длительности ПсА, уровня СОЭ, тяжести псориатической ониходистрофии, усталости и физического функционирования. 5.Число КП у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста коррелировало с показателями шкалы общего состояния здоровья опросника SF-36 и HAQ-DI (p<0,05); методом линейного регрессионного анализа обнаружена связь числа КП с клиническими (ЧБС/14, p<0,05; ЧБЭ, p<0,01; индексы энтезита – LEI (p<0,05) и MASES (p<0,01)) и УЗ (ЧЭ, p=0,01; ЧС, p<0,05;ЧВС,p<0,05)параметрамиактивностиПсА,физическим функционированием (HAQ-DI, p<0,05) и КЖ, связанным с ПсА. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.В связи с высокой частотой КП при ПсА в молодом и среднем возрасте(60,9%)ведениепациентовдолжноосуществлятьсяврачом ревматологом и терапевтом совместно с врачами смежных специальностей для своевременной диагностики и лечения коморбидных заболеваний. 2.Русскоязычная версия опросника PsAQoL рекомендуется для дальнейшего использования у русскоговорящего населения для оценки КЖ, связанного с ПсА, и оценки эффективности проводимой терапии и состояния пациента в динамике. 3.Для выявления субклинического энтезита рекомендуется проводить УЗИ следующих областей: в местах прикрепления медиальной коллатеральной связки, в проекции латерального и медиального надмыщелков, четырехглавой мышцы бедра, латеральной коллатеральной связки, ахиллова сухожилия, задней большеберцовой мышцы, собственной связки надколенника, трехглавой мышцы плеча. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ Перспективами дальнейшей разработки темы, посвященной проблеме влияния КП на различные аспекты активности (клиническую, лабораторную, УЗ) и КЖ пациентов с ПсА среднего и молодого возраста (трудоспособного населения) является определение и оптимизация диагностического подхода поражения суставов и энтезисов, а также персонифицированная терапия с выбором оптимального лечения. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 1.Файрушина, И.Ф. Коморбидная патология и Patient Reported Outcomes при псориатическом артрите: обзор литературы / И.Ф. Файрушина, Д.И. Абдулганиева, Э.И. Мухаметшина // Медицинский алфавит. Ревматология в общей врачебной практике. - 2019. – №18(1). - С. 34-38. 2.Файрушина, И.Ф. Ультразвуковая диагностика поражения периферическихсуставовипериартикулярныхтканейпри псориатическом артрите / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева // Практическая медицина. - 2019. – №17(6). - С. 20-22. 3.Файрушина, И.Ф. Клинические особенности псориатического артрита и коморбидная патология / И.Ф. Файрушина, Д.И. Абдулганиева // Дни ревматологии в Санкт-Петербурге – 2019. Сборник тезисов Всероссийского конгресса с международным участием. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 260-261. 4.Особенности ультразвуковой диагностики синовита и энтезита у пациентов с псориатическим артритом / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Л.Е. Терегулова [и др.] // Тезисы VIII Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) с международным участием. – Москва, 2019. – С. 94. 5.Ультразвуковые характеристики остеофитов при псориатическом артрите. / И.Ф. Файрушина, Э.Р.Кириллова, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Медицинский алфавит. – 2020. - №15. – C. 49–52. 6.Псориатический артрит: клинико-ультразвуковые параллели. / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Современная ревматология. – 2020. - №14(3). – C. 27–33. 7.Age relationship with ultrasound articular and entheseal involvement in psoriatic arthritis: cross-sectional study / I. Fairushina, D. Abdulganieva, E. Kirillova [et al.] // Annals of Rheumatic Diseases. – 2020. – Vol. 79. - Pр. 1156. 8.Frequency of US enthesitis and synovitis in different anatomical sites of upper and lower limbs in patients with psoriatic arthritis: cross-sectional study / I. Fairushina, D. Abdulganieva, E. Kirillova [et al.] // Annals of Rheumatic Diseases. – 2020. – Vol. 79. - Pр. 1830. 9.Связь ожирения с клинико-ультразвуковыми характеристиками псориатического артрита и коморбидной патологией / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Сборник тезисов. Приложение к журналу «Терапия». Национальный конгресс терапевтов (с международным участием). - Москва, 2020. - С. 123. 10. Структура коморбидной патологии и ее связьс клинико- ультразвуковыми особенностями псориатического артрита / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Дни ревматологии в Санкт- Петербурге - 2020. Сборник тезисов Всероссийского конгресса с международным участием. - Санкт-Петербург, 2020. – С. 198-199. 11. Гендерныеразличияклинико-ультразвуковыхособенностей псориатического артрита / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева [и др.] // Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2020. Сборник тезисов Всероссийского конгресса с международным участием. - Санкт- Петербург, 2020. – С. 199-200. 12. Файрушина, И.Ф. Cвязь качества жизни и астении с клиническими особенностями псориатического артрита. Сборник тезисов93-й Международной научно-практической конференции молодых ученых. - Казань, 2020. – C. 71-72. 13. Разнообразие коморбидной патологии у пациентов с псориатическим артритом молодого и среднего возраста / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Э.И. Мухаметшина [и др.] // Вестник современной клинической медицины. – 2021. – №14(1) – С. 47–52. 14. Файрушина, И.Ф. Качество жизни у пациентов с псориатическим артритом молодого и среднего возраста / И.Ф. Файрушина, Д.И. Абдулганиева, Э.И. Мухаметшина // Сборник тезисов. IV Съезд терапевтов Приволжского Федерального округа. – Нижний Новгород, 2021. - С. 23–24. 15. Связькоморбиднойпатологиисклинико-лабораторнымии ультразвуковыми особенностями течения псориатического артрита у пациентов молодого и среднего возраста / И.Ф. Файрушина, Э.Р. Кириллова, Д.И. Абдулганиева, Э.И. Мухаметшина // Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием Боткинские чтения - Санкт-Петербург, 2021. – С. 288-289. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Вч-СРБ – высокочувствительный С-реактивный белок КЖ – качество жизни КП – коморбидная патология ПсА – псориатический артрит ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания СОЭ – скорость оседания эритроцитов УЗ – ультразвуковой УЗИ – ультразвуковое исследование ЧБС – число болезненных суставов ЧБЭ – число болезненных энтезисов ЧВС – число васкуляризированных синовитов по данным УЗИ ЧВЭ – число васкуляризированных энтезитов ЧПС – число припухших суставов ЧС – число синовитов в режиме серой шкалы по данным УЗИ ЧСЭ – число энтезисов со структурными изменениями по данным УЗИ ЧЭ – число энтезитов в режиме серой шкалы по данным УЗИ ЭД – энергетический допплер DAPSA (Disease Activity in PSoriatic Arthritis) – индекс активности ПсА DLQI (Dermatology Life Quality Index) – дерматологический индекс качества жизни FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) – опросник по оценке усталости/утомляемости HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) – опросник по оценке физического функционирования LEI (Leeds Enthesitis Index) – клинический индекс оценки энтезита MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesis Score) – клинический индекс оценки энтезита SPARCC (SpondyloArthritis Research Consortium of Canada) - клинический индекс оценки энтезита PASI (Psoriasis Area and Severity Index) – индекс тяжести псориаза кожи PsAQoL (Psoriatic Arthritis Quality of Life) – опросник по оценке качества жизни, связанного с ПсА SMI (Superb Microvascular Imaging) – метод картирования микрососудистого русла с высоким пространственно-временным разрешением SEI (Sonographic Enthesitis Index) – УЗ индекс оценки энтезопатии SF-36 (Short Form 36) – неспецифический опросник для оценки качества жизни

Актуальность
Коморбидность была определена одной из самых серьезных проблем, стоящих перед системой здравоохранения во всем мире [116]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) у 40-60% взрослого населения в развитых странах наблюдается два или более хронических заболевания (ВОЗ, 2016). Наличие коморбидной патологии (КП) ассоциировалось с более низким качеством жизни [106] и высокой летальностью [105].
Псориатический артрит (ПсА) – заболевание из группы спондилоартритов, развивается более чем в 40% случаев псориаза [8, 121].
На сегодняшний день наблюдается значительный рост заболеваемости ПсА с увеличением числа случаев его тяжелого течения и как следствие выраженное ухудшение качества жизни пациентов, потеря трудоспособности и ранняя инвалидизация. Помимо поражения опорно-двигательного аппарата и кожи, ПсА характеризуется развитием внесуставных проявлений и развитием КП, что может привести к увеличению бремени болезни [81, 147].
Известно, что более половины пациентов с ПсА страдают как минимум одной КП [118, 131]. Согласно данным литературы в структуре наиболее распространенных КП преобладали артериальная гипертензия (АГ) (34,2%), метаболический синдром (МС) (28,8%), ожирение (27,4%), дислипидемия (24,2%) и любые сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (19,4%) [4, 44], распространенность которых была выше при ПсА, чем в общей популяции [86]. Наличие традиционных факторов риска и прогрессирования кардиоваскулярной патологии может быть связано с едиными иммуновоспалительными механизмами, лежащими в основе ПсА и атеросклероза [10, 11]. Данные о распространенности и структуре КП у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста ограничены.
Изучение взаимного влияния КП и ПсА является актуальным. Был показан вклад числа КП и отдельных заболеваний в показатели активности ПсА и качества жизни [28], а также достижения ремиссии или низкой активности заболевания (DAPSA) [147]. Оценка связи КП с ультразвуковыми признаками суставного и энтезиального воспаления при ПсА не была описана.
ПсА может приводить к выраженным функциональным нарушениям и снижению качества жизни пациентов вследствие воспаления суставов и энтезисов, приводящим к прогрессирующему поражению опорно-двигательного аппарата [130]. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, усталость и физическое функционирование вошли во внутреннее ядро основного домена по оценке течения ПсА [50]. На сегодняшний день инструменты, разработанные конкретно для оценки течения ПсА, единичны. Среди них опросник PsAQoL (The Psoriatic Arthritis Quality of Life), ранее не валидированный в России.
Несмотря на многочисленные клинические исследования по изучению структуры и частоты КП у пациентов с ПсА и качества жизни, в настоящее время остается ряд нерешенных вопросов, среди которых – связь КП с тяжестью ПсА и качеством жизни, совершенствование диагностики поражения суставов и энтезисов при ПсА, что обуславливает важность продолжения исследования этой научной проблемы для улучшения прогноза жизни пациентов.
Цель исследования
Оценить связь коморбидной патологии с клиническими, лабораторными и ультразвуковыми особенностями течения псориатического артрита и качеством жизни для оптимизации тактики ведения пациентов.
Задачи исследования
1. Проанализировать частоту и характер коморбидной патологии у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста.
2. Изучить клинико-ультразвуковые особенности периферического артрита у пациентов с ПсА.
3. Охарактеризовать качество жизни пациентов с ПсА и валидировать русскоязычную версию опросника PsAQoL.
4. Определить связь КП с качеством жизни и клинико-лабораторными и УЗ данными у пациентов с ПсА. Научная новизна
Впервые проанализирована структура КП у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста и выявлена высокая частота (60,9%) КП у данной группы пациентов.
Впервые проведена валидация новой языковой версии опросника PsAQoL, продемонстрировавшая способность дифференцировать пациентов в зависимости от активности (p<0,01) и длительности ПсА (p<0,01), клинического энтезита (LEI p<0,01; MASES, p<0,01; SPARCC, p<0,01; ЧБЭ p<0,01), уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ) (p<0,05), тяжести псориатической ониходистрофии (p<0,05), усталости (p<0,001) и физического функционирования (p<0,001). Впервые проведена УЗ и клиническая оценка широкого спектра энтезисов и их сопоставление. Выявлена высокая частота субклинических энтезитов, методика Superb Microvascular Imaging (SMI) продемонстрировала преимущество над энергетическим допплером (ЭД) в обнаружении энтезиальной васкуляризации (33,3% против 17,1%, р<0,001). Впервые была определена сила связи числа КП с клиническими данными: числом болезненных суставов верхних и нижних конечностей (p<0,05), числом болезненных энтезисов (p<0,01) и клиническими индексами энтезита (LEI, p<0,01; MASES, p<0,01); ультразвуковыми данными: числом энтезитов (p<0,01) и синовитов (p<0,05) по данным серой шкалы, числом васкуляризированных синовитов (p<0,05); качеством жизни, связанным с ПсА (p<0,05). Теоретическая и практическая значимость работы В ходе работы была проанализирована структура КП у пациентов с ПсА молодого и среднего возраста и ее связь с течением ПсА (клинические и ультразвуковые показатели поражения суставов и энтезисов), физическим функционированием и качеством жизни пациентов, связанным с ПсА. С увеличением числа КП ухудшалась тяжесть течения периферического артрита у пациентов с ПсА и качество жизни. Это следует учитывать в рутинной клинической практике, а также в стратегии «Treat to Target» («лечение до достижения цели»), заключающейся в достижении ремиссии или низкой активности заболевания при лечении, несмотря на расширяющиеся возможности терапии ПсА. Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет обнаруживать воспалительные изменения суставов и энтезисов у пациентов с ПсА, протекающие субклинически. При этом васкуляризация в энтезисе, коррелируя с уровнем лабораторных маркеров воспаления, является признаком активного воспалительного процесса и для ее выявления наряду с ЭД возможно применение методики SMI при УЗИ энтезисов. Основные положения, выносимые на защиту 1. При ПсА частота клинических проявлений поражения суставов и энтезисов и ультразвуковых изменений высока, однако достоверно чаще изменения выявляются по данным УЗИ, не коррелируя с активностью ПсА (DAPSA), протекая субклинически. Васкуляризация в энтезисе ассоциируется с лабораторными маркерами воспаления вне зависимости от возраста, активности и длительности ПсА, активности псориаза, и является признаком активного воспаления при ПсА. 2. Качество жизни пациентов с ПсА (HAQ-DI, PsAQoL, FACIT-F, DLQI, SF-36) ухудшается с тяжестью клинических проявлений суставного синдрома и энтезопатии, но не ассоциируется с выявленными по данным УЗИ изменениями суставов и энтезисов. 3. У пациентов с ПсА молодого и среднего возраста увеличение числа КП ухудшает общее состояние здоровья (шкала опросника SF-36) и физическое функционирование (HAQ-DI), а также оказывает влияние на активность ПсА: клинические (число болезненных крупных суставов и энтезисов, LEI, MASES) и ультразвуковые характеристики (число энтезитов и синовитов по данным серой шкалы, число васкуляризированных синовитов), качество жизни, связанное с ПсА (PsAQoL), и физическое функционирование (HAQ-DI). Личное участие Диссертантом самостоятельно проведены набор и включение пациентов в исследование, их наблюдение, клиническое обследование, УЗИ костно-мышечной системы, интерпретация результатов опросников по оценке качества жизни, усталости и физического функционирования. Статистическая обработка полученных данных, анализ и интерпретация результатов, формулирование положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций проводились соискателем лично. Внедрение результатов исследования: Результаты исследования внедрены в работу терапевтического отделения поликлиники и отделения ревматологии Государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ГАУЗ «РКБ МЗ РТ»), терапевтического отделения Государственное автономное учреждение здравоохранения «Клиника медицинского университета» г. Казани. Практические рекомендации и теоретические положения применяются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России. Апробация и степень достоверности работы Основные результаты диссертационной работы были доложены на научно- практической конференции «Салиховские чтения», посвященной 205-летию кафедры госпитальной терапии Казанского ГМУ (Казань, 2019), III Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» в рамках III Всероссийской конференции молодых терапевтов (Москва, 2019), VIII Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) (с международным участием) (Москва, 2019), XIX Всероссийской Школе ревматологов им. академика В.А. Насоновой с международным участием «Ревматология: характер - системный» (Москва, 2020), EULAR 2020, E-Congress (Франкфурт, 2020), научно-практической онлайн конференции «Ишемическая болезнь сердца в клинике и на амбулаторном этапе» (Казань, 2020), Всероссийский конгресс с международным участием «Дни ревматологии в Санкт- Петербурге – 2020» (Санкт-Петербург, 2020), VI Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 2021), VIII Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы» (Казань, 2021), научно-практической конференции «Салиховские чтения», посвященной 80- летию профессора Салихова И.Г. (Казань, 2021), IV Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», IV Всероссийской конференции молодых терапевтов (Санкт-Петербург, 2021). Актуальность полученных результатов была отмечена организацией European League Against Rheumatism (EULAR, Франкфурт, Германия) в виде travel гранта с постерным докладом на конгрессе EULAR-2020 (Франкфурт, 2020). В 2021 году диссертант стала стипендиатом государственной стипендии Президента Республики Татарстан за научные достижения. Публикации По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, 3 статьи в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных журналов по научной специальности, 2 публикации в англоязычной литературе. Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 120 страницах машинописи, содержит 18 рисунков и 28 таблиц, 2 клинических наблюдения; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 14 отечественных и 150 иностранных литературных источника. Благодарность Диссертант благодарит коллектив ревматологического отделения и отделения УЗИ-1 ГАУЗ «РКБ МЗ РТ» за содействие в выполнении работы, за ценные советы в вопросах ведения пациентов с ПсА. Соискатель выражает признательность Кирилловой Элине Ринадовне за ценные советы при проведении экспериментальной части диссертационной работы.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Дарья П. кандидат наук, доцент
    4.9 (20 отзывов)
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных... Читать все
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных исследований, связанных с журналистикой, филологией и литературой
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Вики Р.
    5 (44 отзыва)
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написан... Читать все
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написание письменных работ для меня в удовольствие.Всегда качественно.
    #Кандидатские #Магистерские
    60 Выполненных работ
    Кирилл Ч. ИНЖЭКОН 2010, экономика и управление на предприятии транс...
    4.9 (343 отзыва)
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). С... Читать все
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). Сейчас пишу диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    692 Выполненных работы
    Виктор В. Смоленская государственная медицинская академия 1997, Леч...
    4.7 (46 отзывов)
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выв... Читать все
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выводы).Пишу статьи в РИНЦ, ВАК.Оформление патентов от идеи до регистрации.
    #Кандидатские #Магистерские
    100 Выполненных работ
    Екатерина С. кандидат наук, доцент
    4.6 (522 отзыва)
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    #Кандидатские #Магистерские
    1077 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Дарья С. Томский государственный университет 2010, Юридический, в...
    4.8 (13 отзывов)
    Практикую гражданское, семейное право. Преподаю указанные дисциплины в ВУЗе. Выполняла работы на заказ в течение двух лет. Обучалась в аспирантуре, подготовила диссерт... Читать все
    Практикую гражданское, семейное право. Преподаю указанные дисциплины в ВУЗе. Выполняла работы на заказ в течение двух лет. Обучалась в аспирантуре, подготовила диссертационное исследование, которое сейчас находится на рассмотрении в совете.
    #Кандидатские #Магистерские
    18 Выполненных работ
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Клинико-гемодинамические предикторы развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с высоким нормальным артериальным давлением
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ревматоидным артритом
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клинико-прогностическое значение исследования белка Клото при инфаркте миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клинико-прогностическое значение мультимаркерной модели при инфаркте миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Определение дополнительных критериев тяжести синдрома обструктивного апноэ сна и прогноза приверженности больных к долгосрочной сипап-терапии
    📅 2022год
    🏢 ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Эффективность применения лечебной физкультуры в пролонгировании активного долголетия пожилых людей с артериальной гипертензией»
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Неинфекционный и инфекционный эндокардиты: сравнение клинико-гемостазиологических характеристик и полиморфизмов генов-кандидатов
    📅 2022год
    🏢 ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
    Клиническая и структурно-функциональная характеристика хронической сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации