Оценка долгосрочной приверженности к СИПАП-терапии и ее эффективности у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и сердечно-сосудистыми заболеваниями

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Хачатрян Нарине Тиграновна
Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 10

1.1 Критерий приверженности к СИПАП-терапии
1.2 Факторы, влияющие на приверженность к СИПАП-терапии
1.3 Стратегии по улучшению приверженности к СИПАП-терапии
1.4 СИПАП-терапия и сердечно-сосудистые заболевания
1.5 СИПАП-терапия у пациентов СОАС и фибрилляцией предсердий
1.6 СИПАП-терапия у пациентов СОАС и ночными брадиаритмиями
1.7 Заключение 33

Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1 Дизайн исследования 35
2.2 Характеристика пациентов, включенных в основную группу длительной
СИПАП-терапии 39
2.3 Опросные шкалы 41
2.3.1 Шкала сонливости Эпфорта 41
2.3.2 Шкала депрессии Бека 41
2.3.3 Опросник качества сна (Питтсбургский) 41
2.3.4 Опросник Мориски-Грина 42
2.3.5 Шкала симптомов EHRA 42
2.4 Инструментальные методы исследования 43
2.4.1 Измерение артериального давления 43
2.4.2 Холтеровское мониторирование ЭКГ 43
2.4.3 СИПАП-терапия 43
2.5 Статистическая обработка данных 44
ГЛАВА 3. Результаты исследования 46
3.1Характеристика больных, отказавшихся от длительной СИПАП-
терапии
3.2 Характеристика пациентов, находящихся на длительной СИПАП-терапии
3.3 Сравнительная оценка групп в зависимости от приверженности к СИПАП-
терапии
3.4 Коморбидность и приверженность к СИПАП-терапии
3.5 Предикторы низкой приверженности к СИПАП-терапии
3.6 Оценка приверженности и эффективности длительной СИПАП-терапии у
пациентов с ночными брадиаритмиями и СОАС
3.7 Оценка приверженности и эффективности длительной СИПАП-терапии у
пациентов с ФП и СОАС
3.8 Сравнение приверженности к медикаментозной терапии по опроснику
Мориски-Грина и приверженности к СИПАП-терапии 69
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 73
Заключение 86
Выводы 87
Практические рекомендации 88
Приложения к диссертации 89
Список сокращений 98
Список литературы 99

Дизайн исследования
В исследование последовательно были включены 580 пациентов,
проходившие обследование в НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ Кардиологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации в период с 2005 по 2021 годы (Рисунок 1). Критериями включения в исследование являлись: возраст старше 18-ти лет, подписание информированного согласия, использование СИПАП-терапии в домашних условиях более 12 месяцев и наличие сопутствующей АГ.
Из исследования исключались больные, использующие СИПАП – терапию менее 12 месяцев, с выраженной ХСН 3-4 функционального класса (по NYHA), пациенты со злокачественными желудочковыми аритмиями, с тяжелой хронической почечной/печеночной недостаточностью, со злокачественными новообразованиями и с тяжелой степенью деменции.
Из 580 больных с СОАС и ССЗ, включенных в исследование, в ходе отбора в анализ пациентов, отказавшихся от продолжительной СИПАП-терапии было включено 86 пациентов, которым проводилась оценка длительности терапии и выявление основных причин отказа от лечения. В основную группу вошли 194 пациента, согласившиеся прийти на очный визит и использующих СИПАП- терапию более 12 месяцев.
7
Рисунок 1. Дизайн исследования

Материалы и методы исследования
Всем 194 пациентам проведена оценка приверженности к СИПАП-терапии за последний год использования. Проанализированы следующие показатели СИПАП-аппарата: резидуальный ИАГ (рИАГ), включая центральные и обструктивные события, среднее время использования, процент дней использования, процент утечки, терапевтическое давление. Критериям приверженности к СИПАП-терапии являлись: среднее время использования СИПАП-аппарата не менее 4 часов за ночь, не менее 70% ночей за исследуемый период. СИПАП-терапия считалась эффективной при условии, что ИАГ был менее 5 событий в час. Все больные на СИПАП-терапии заполняли опросные шкалы дневной сонливости (шкала Эпфорт), депрессии (шкала Бека), качества сна (Питтсбургский опросник). У всех пациентов проводился сбор жалоб, анамнеза, антропометрических данных, офисное измерение АД по методу Короткова и оценка приверженности к антигипертензивной (АГТ) по опросной шкале Мориски- Грина.
При изучении характера течения ФП у пациентов с СОАС на фоне длительной СИПАП-терапии (n=55) проводился сбор анамнестических данных, определялся также режим ААТ. Дополнительно оценивалось сохранение пароксизмального характера течения ФП, а также возможный переход в постоянную форму. Для оценки значимости клинических проявлений ФП использовалась шкала симптомов EHRA [Kirchhof P, 2007]. Для исключения бессимптомного течения ФП проводилось 2-3-х суточное ХМ ЭКГ. Приверженность пациентов к антиаритмической и антикоагулянтной терапиям оценивалась с помощью теста Мориски-Грина.
Пациентам с брадиаритмиями в ночное время и СОАС (n=25) проводилось 2- 3-х суточное мониторирование ЭКГ на фоне СИПАП-терапии для контроля эффективности в отношении устранения нарушений проводимости сердца. Критериями эффективности СИПАП-терапии являются отсутствие пауз более 3 секунд на синусовом ритме и более 5 секунд на фоне ФП.
Характеристика пациентов, включенных в основную группу длительной СИПАП-терапии
Возраст пациентов составил 64 года (медиана), 156 (80,4%) были мужчины, 38 (19,6%) – женщины. Исходно до инициации СИПАП – терапии 171 (88,2%) пациентов имели тяжелую степень СОАС, медиана значения ИАГ сна составила 49,0 [35,6; 63,2] соб/час. Подробная характеристика больных представлена в Таблице 1.
Таблица 1. Исходная характеристика больных, включенных в основную группу
Показатели, n=194
Результаты
64,0 [55,0; 69,0] 33,0 [30,2; 38,0] 156 (80,4%)
38 (19,6%)
117 (60,3%) 77 (39,7%) 184 (94,8%) 10 (5,2%) 118 (60,8%) 76 (39,2%)
1 (0,5%)
22 (11,3%)
171 (88,1%) 49,0 [35,6; 63,2] 71,0 [63,0; 78,0]
194 (100%) 46 (23,7%) 20 (10,3%) 10 (5,2%) 25 (12,9%) 59 (30,4%) 13 (6,7%)
9 (4,6%) 163 (84,0%) 43 (22,4%) 16 (8,3%) 11 (5,7%)
Возраст, лет ИМТ, кг/м2
Пол
Образование Семейное положение Занятость
Легкая степень СОАС
Средняя степень СОАС
Тяжелая степень СОАС
Индекс апноэ-гипопноэ сна, соб/ч Минимальная сатурация SpO2, %
Мужской Женский Высшее Среднее
С партнером Без партнера Работает
Не работает
Параметры СОАС
Исходные заболевания
Артериальная гипертония
Ишемическая болезнь сердца
Инфаркт миокарда
Инсульт и транзиторная ишемическая атака
Нарушения проводимости сердца, ассоциированные с СОАС Фибрилляция предсердий
Хроническая сердечная недостаточность Легочная гипертензия
Ожирение
Сахарный диабет
Хроническая болезнь почек
Хроническая обструктивная болезнь легких
Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартильных интервалов (Q 25-75 процентили) и в виде n (%)

Статистическая обработка данных
Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистических пакетов R 3.6.1. Для проверки статистических гипотез, касающихся непрерывных переменных, применялись непараметрические методы. Для анализа повторных наблюдений с двумя этапами измерений использовался парный критерий Вилкоксона, сравнение независимых групп проводилось с использованием критерия Манна-Уитни. Анализ таблиц сопряженности 2х2 проводился с использованием точного критерия Фишера, при анализе таблиц большей размерности применялся критерий χ2 Пирсона. Нахождение предикторов длительной приверженности к СИПАП-терапии проводилось с использованием моделей многофакторной и однофакторной логистических регрессий. Уровень значимости для проверяемых статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Характеристика больных, отказавшихся от длительной СИПАП-
терапии.
Из 370 пациентов, включенных в исследование, 86 (23,2%) – отказались от продолжения СИПАП-терапии, что согласуется с данными других исследований [Jacobsen AR, 2017]. Медиана длительности СИПАП-терапии до момента отказа составила 1 год [1,0; 2,9]. Медиана возраста составила 65 лет [58,3; 70,0], 73 (84,9%) были мужчинами. Тяжелой формой СОАС страдали 63 (73,3%) пациента, среднюю степень СОАС имели 21 (24,4%) и 2 (2,3%) – легкую степень апноэ сна. Медиана значения ИАГ сна составила 38,5 соб/час [25,8; 51,0].
Основными причинами отказа у 29 (33,7%) больных явились сложности с адаптацией к прибору, в 24 (27,9%) случаев это было личным решением больного, 17 (19,8%) пациентов отказались в связи с отсутствием выраженных симптомов СОАС, как до начала, так и на фоне проведения СИПАП-терапии. Наличие финансовых трудностей в связи с поломкой прибора стало причиной отказа от лечения у 9 (10,5%) больных. В остальных случаях пациенты выбрали альтернативные методы лечения СОАС: 3 (3,5%) пациента – снизили массу тела, 4 (4,6%) – провели хирургическое лечение СОАС.
Таблица 2. Показатели СИПАП – терапии
Процент дней использования СИПАП-терапии, % Cреднее время использования, ч
Резидуальный ИАГ, соб/ч
Обструктивный ИАГ, соб/ч
Центральный ИАГ, соб/ч
Храп, %
Утечка, %
Терапевтическое давление (медиана), см вод. ст.
84,6[61,2; 97,0]. 6,2 [4,8; 7,3]
3,0 [1,3; 6,0]
1,0 [0,3; 2,3]
1,4 [0,3; 3,0] 0,0[0,0;0,5] 0,8[0,0; 4,6] 8,0[7,0;9,0]
Характеристика пациентов, находящихся на длительной СИПАП- терапии.
В основной анализ было включено 194 пациента, использующих СИПАП – терапию более 12 месяцев. Медиана длительности лечения составила 2 года. У всех пациентов терапия проводилась в режиме СИПАП с автоматической титрацией давления и с постоянным использованием увлажнителя. Большинство больных – 147 (75,8%) использовали носовые маски и 47 (24,2%) – ротоносовые маски. Общая характеристика показателей использования СИПАП – аппарата представлена в
таблице 2.
Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартильных интервалов (Q 25-75 процентили) и в виде n (%)
Критерию приверженности к СИПАП – терапии (использование более 4 ч/ночь и более 70% ночей) соответствовало 126 (64,9%) пациентов со средним временем использования 6,7 часов/ночь, что согласуется данными рандоминизированных исследований [Tan B, 2018].
В нашем исследовании на фоне долгосрочной СИПАП-терапии отмечено стойкое снижение ИАГ с 49,0 соб/ч [35,6; 63,2] до 3,0 соб/ч [1,3; 6,0], p<0,000, при том у 71,6% пациентов резидуальный индекс составил менее 5 соб/ч. Стойкий положительный эффект был установлен и в отношении уровня дневной сонливости. Отмечалось двукратное снижение степени дневной сонливости по шкале Эпфорт в среднем с 10 [7,0; 12,0] до 5,0 [2,0; 8,0] на фоне длительного использования СИПАП-устройства, p<0,000. Сравнительная оценка групп в зависимости от приверженности к СИПАП-терапии. Все 194 пациента, использующие СИПАП-терапию в домашних условиях более 12 месяцев были разделены на две группы в зависимости от приверженности к СИПАП–терапии (Таблица 3). Таблица 3. Cравнительная оценка групп в зависимости от приверженности к СИПАП-терапии. Показатели Неприверженные (n=68) 62 ,0 [54,0; 69,0] 56 (82,4%) 12 (17,6%) 15 (22,1%) 13 (19,1%)* 30 (44,1%)* 46,2 [30,3; 55,8] 71,4 [64,0; 78,0] 2,0 [1,0; 4,0]* 4,2 [3,5; 6,1]* 36,0 [19,0; 63,0]* 4,0 [2,0; 6,4]* 1,5 [0,5; 2,7]* 1,9 [0,5; 3,3] 7,7 [ 7,0; 9,0] 44 (64,7%)* 24 (35,3%)* 10,0 [8,8; 12,5] 5,5 [4,0; 8,0]* 9,0 [5,0; 15,0] 2,0 [0,0; 7,0] Приверженные (n=126) 64 ,0 [56,0; 68,8] 100 (79,4%) 26 (20,6%) 26 (20,6%) 10 (7,9%)* 30 (23,8%)* 53,0 [38,0; 65,0] 71,0 [63,0; 77,5] 3,0 [1,2; 6,0]* 6,7 [5,6; 7,5]* 93,0 [85,0; 98,0]* 2,4 [1,2; 5,0]* 0,7 [0,3; 2,0]* 1,1 [0,2; 2,9] 8,0 [7,0; 9,0] 103 (81,7%)* 23 (18,3%)* 9,0 [7,0; 11,2] 5,0 [2,0;7,8]* 9,0 [5,0; 11,0] 4,0 [1,0; 8,8] Возраст, лет Пол Мужской Женский Жалобы на фоне СИПАП-терапии Громкий прерывистый храп Никтурия Повышенная дневная сонливость Показатели СОАС и СИПАП-терапии Индекс апноэ/гипопноэ, соб/ч Минимальная сатурация SpO2, % Длительность СИПАП-терапии Среднее время использования, ч/ночь Процент дней использования, % Резидуальный ИАГ, соб/ч Обструктивные события, соб/ч Центральные события, соб/ч Терапевтическое давление (медиана), см вод. ст. Тип маски Носовая Ротоносовая Анкетирование Шкала Эпфорта исходно Шкала Эпфорта на СИПАП-терапии Питтсбурский опросник качества сна Опросник депрессии Бека Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартильных интервалов (Q 25- 75 процентили) и в виде n (%). *- p <0,05 На фоне СИПАП-терапии приверженная группа больных статистически значимо меньше предъявляла жалобы на повышенную дневную сонливость и никтурию. Кроме сохраняющейся клинической картины СОАС, низко приверженные пациенты имели достоверно выше баллы дневной сонливости по шкале Эпфорт. Резидуальный ИАГ и количество обструктивных событий во время сна были значимо выше у неприверженных больных, однако показатели сохранялись в пределах нормальных значений. По типу использования респираторной маски приверженные пациенты статистически значимо чаще применяли носовые маски в 81,7% случаев, по сравнению с 64,7% больными из группы с низкой приверженностью, p=0,013. Побочные эффекты СИПАП-терапии достоверно чаще встречались у низко приверженных пациентов, что могло быть одной из причин недостаточного использования длительной СИПАП-терапии. Неприверженные пациенты в 35,3% случаев сообщали о следующих нежелательных явлениях СИПАП-терапии: дискомфорт регулярного использования прибора, индивидуальная непереносимость, проблемы с маской, носовые расстройства и клаустрофобия (Таблицу 4). Таблица 4. Сравнительная оценка побочных эффектов СИПАП-терапии. Показатели, n=194 Нет побочных эффектов Дискомфорт регулярного использования прибора Индивидуальная непереносимость Проблемы с маской Ринит, ринорея Клаустрофобия Неприверженные (n=68) 44 (64,7%) 7 (10,3%) 7 (10,3%) 5 (7,4%) 3 (4,4%) 2 (2,9%) Приверженные (n=126) 119 (94,4%) 3 (2,4%) 0 (0 %) 2 (1,6%) 2 (1,6%) 0 (0%) Примечание: данные представлены в виде n (%). Для всех показателей представлен критерий X2 Пирсона p=0,000. Коморбидность и приверженность к СИПАП-терапии. В изучаемой выборке все больные имели высокую коморбидность, представленную как ССЗ, так и экстракардиальной патологией. При оценке влияния коморбидности на приверженность к СИПАП-терапии наиболее значимыми нозологиями оказались ХСН и ХОБЛ. Обе патологии достоверно чаще встречались среди пациентов с низким уровнем приверженности к СИПАП- терапии (Таблица 5). Таблица 5. Влияние коморбидной патологии на приверженность. Коморбидная патология: Ишемическая болезнь сердца Инфаркт миокарда Инсульт и транзиторная ишемическая атака Нарушения проводимости сердца, ассоциированные с СОАС Фибрилляция предсердий Хроническая сердечная недостаточность Легочная гипертензия Сахарный диабет Хроническая болезнь почек Хроническая обструктивная болезнь легких Неприверженные (n=68) На фоне Приверженные (n=126) На фоне Исходная 14 (20,6%) 7 (10,3%) 5 (7,4%) 6 (8,8%) 22 (32,3%) 9 (13,2%)* 4 (5,9%) 18 (26,5%) 8 (11,8%) 8 (11,8%)* СИПАП- терапии 19 (27,9%) 8 (11,8%) 7 (10,3%) 6 (8,8%) 22 (32,3%) 15 (22,1%)^ 4 (5,9%) 24 (35,3%) 13 (19,1%) 8 (11,8%)^ Исходная 32 (25,4%) 13 (10,3%) 5 (3,9%) 19 (15,1%) 37 (29,4%) 4 (3,2%)* 5 (3,9%) 25 (19,8%) 8 (6,3%) 3 (2,4%)* СИПАП- терапии 40 (31,7%) 16 (12,7%) 10 (7,9%) 19 (15,1%) 39 (30,9%) 12 (9,5%)^ 5 (3,9%) 35 (27,8%) 25 (19,8%) 3 (2,4%)^ Примечание: данные представлены в виде n (%). *, ^- p <0,05 При проведении многофакторного регрессионного анализа наличие данных заболеваний до инициации СИПАП-терапии независимо от других патологий снижало вероятность приверженности в 5,8 раз для ХСН, и в 6,3 раза для ХОБЛ (Таблица 6). Согласно данным литературы, пациенты с ХСН демонстрируют достаточно низкие показатели приверженности, как к медикаментозной терапии, так и к рекомендациям по изменению образу жизни. Это может быть объяснено, как тяжестью течения заболевания, так и ассоциированными с ним депрессиями и нейрокогнитивными нарушениями [Silavanich 2019, Aloisi G 2019]. Данные факторы могут создавать дополнительный психологический дискомфорт в отношении СИПАП-терапии, что может отрицательно повлиять на ее приверженность. Что касается пациентов с ХОБЛ, им сложнее адаптироваться к прибору из-за худшей непереносимости высокого давления в конце выдоха, в связи необходимо тщательнее корректировать параметры давления или переходить на двухуровневый режим вентиляции легких с длительной оксигенотерапией [McNicholas WT, 2019]. Кроме того, в комбинации с респираторной поддержкой, необходимо проводить коррекцию бронхолитической и гормональной терапии совместно с пульмонологами. Таблица 6. Многофакторная модель с исходными заболеваниями. Исходные заболевания Ишемическая болезнь сердца Инфаркт миокарда Инсульт и транзиторная ишемическая атака Нарушения проводимости сердца, ассоциированные с СОАС Фибрилляция предсердий Хроническая сердечная недостаточность Легочная гипертензия Сахарный диабет Хроническая болезнь почек Хроническая обструктивная болезнь легких Примечание: данные представлены в виде n (%). *,^- p<0,05 OШ 95%ДИ 1,335 0,504-3,858 0,860 0,221-3,409 0,517 0,130-2,112 1,729 0,605-5,780 1,438 0,686-3,174 0,172 0,032-0,734 1,129 0,241-6,034 0,978 0,447-2,228 0,840 0,260-2,869 0,160 0,028-0,707 P 0,573 0,827 0,342 0,334 0,349 0,023 0,879 0,957 0,772 0.022 Факторы, влияющие на приверженность к СИПАП-терапии. Для выявления факторов отрицательно, влияющих на приверженность к СИПАП-терапии проведен однофакторный регрессионный анализ с независимыми переменными, представленными в таблице 7. Выявлено, что сохраняющиеся жалобы на повышенную дневную сонливость и учащенное ночное мочеиспускание на фоне лечения СОАС более чем в два раза снижают приверженность к СИПАП- терапии. Статистически значимыми факторами, отрицательно взаимосвязаны с низкой приверженностью стали: рИАГ и наличие центральных событий по параметрам СИПАП-аппарата. Наличие исходной дневной сонливости по шкале Эпфорт не оказался значимым параметром, связанным с приверженностью, однако высокие баллы по данной шкале на фоне СИПАП-терапии отрицательно ассоциировались с длительным ее использованием. Таблица 7. Однофакторная модель с основными параметрами. Показатели Жалобы на фоне СИПАП-терапии Никтурия Повышенная дневная сонливость Параметры СОАС и СИПАП-терапии ИАГ Минимальная сатурация SpО2 Резидуальный ИАГ Обструктивные события Центральные события Терапевтическое давление Шкала Эпфорта исходно Шкала Эпфорта на фоне СИПАП-терапии OШ 95%ДИ 1,002 0,976-1,029 0,824 0,375-1,729 0,919 0,452-1,916 0,368 0,148-0,887 0,396 0,210-0,742 1,017 1,000-1,035 0,991 0,958-1,025 0,931 0,867-0,992 0,957 0,879-1,033 0,883 0,792-0,974 1,080 0,893-1,319 0,937 0,828-1,057 0,914 0,839-0,993 p 0,859 0,617 0,817 0,027 0,004 0,058 0,599 0,034 0,259 0,017 0,434 0,293 0,035 Возраст Пол Храп Оценка приверженности и эффективности длительной СИПАП- терапии у пациентов с ночными брадиаритмиями и СОАС Для изучения эффективности длительной СИПАП-терапии в отношении устранения ночных брадиаритмий в подгруппу включено 25 пациентов с нарушением проводимости сердца, сопряженными с СОАС. Характеристика больных представлена в Таблице 8. Средняя продолжительность СИПАП-терапии составила 6 лет [2,0;8,0], критериям долгосрочной приверженности соответствовало 19 (76%) пациентов. На фоне СИПАП – терапии выявлено достоверное снижение ИАГ в среднем с 62,6 [36,7; 79,2] до 4,9 [1,3; 7,3], р=0,000 (Таблица 9). Эффективно использовали СИПАП–терапию (ИАГ<5 соб/ч) 64% пациентов. В отношении уровня дневной сонливости выявлено стойкое снижение с 11,0 баллов [9,8; 15,0] до 5,0 [2,0; 8,0], р=0,010. Таблица 8. Общая характеристика пациентов с ночными брадиаритмиями и СОАС. Показатели, n=25 Возраст, лет Мужской пол Тяжелая степень СОАС Индекс апноэ-гипопноэ, соб/ч Имплантация электрокардиостимулятора Параметры СИПАП-терапии Процент дней использования СИПАП-терапии, % Cреднее время использования, ч Резидуальный ИАГ, соб/ч Обструктивный ИАГ, соб/ч Центральный ИАГ, соб/ч Терапевтическое давление (медиана), см вод. ст. Результаты 64,0 [60,0; 68,0] 22 (88,0%) 22 (88,0%) 62,6 [36,7; 79,2] 4 (16,0%) 98,0 [75,0; 100,0] 7,0 [5,4; 7,4] 4,9 [1,3;7,3] 0,6 [0,2;1,4] 2,5 [0,6;5,0] 7,9 [7,0; 8,5] Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартильных интервалов (Q, 25-ый и 75-ый процентили) и в виде n (%) Согласно данным 2-3 суточного мониторирования ЭКГ на фоне длительной СИПАП – терапии ночные «паузы» сердца полностью регрессировали. Таблица 9. Динамика показателей СОАС и ХМ ЭКГ. n=25 Индекс апноэ-гипопноэ, соб/час Дневная сонливость по шкале Эпфорта Максимальная длительность паузы время сна, сек Исходно 62,6 [36,7; 79,2]* 11,0 [9,8; 15,0]* во5,8 [3,7; 6,8]* На фоне СИПАП - терапии 4,9 [1,3; 7,3]* 5,0 [2,0; 8,0]* 0,0 [0,0; 0,0]* р 0,000 0,010 0,000 Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартальных интервалов (Q, 25-75 процентили).,*- p<0,05. Оценка приверженности и эффективности длительной СИПАП- терапии у пациентов с ФП и СОАС Из 194 пациентов в отдельный анализ было включено 55 больных с ФП и СОАС. Медиана возраста составила 65 лет [59; 72], 87,3% больных были мужского пола (Таблица 10). До начала СИПАП-терапии 47 (85,3%) больных имели тяжелую степень СОАС и 42 (76,4%) пациента пароксизмальную форму ФП. На фоне длительной СИПАП-терапии с медианой использования 4 года [2,0; 6,0] отмечается статистически значимое снижение ИАГ с 40,0 соб/ч [31,0; 54,4] до 3 соб/час [1,9; 6,0], p=0,000 и уровня дневной сонливости с 10,0 [7,0; 13,0] до 5,0 баллов [2,0; 8,0] по шкале Эпфорта, p=0,000. Таблица 10. Общая характеристика пациентов с ФП и СОАС Показатели, n=55 Возраст, лет Мужской пол Среднетяжелая степень СОАС Тяжелая степень СОАС Индекс апноэ-гипопноэ, соб/ч Минимальная сатурация SpO2, % Пароксизмальная форма ФП Постоянная форма ФП Длительность анамнеза ФП, годы Параметры СИПАП-терапии Процент дней использования СИПАП-терапии, % Cреднее время использования, ч Резидуальный ИАГ, соб/ч Обструктивный ИАГ, соб/ч Центральный ИАГ, соб/ч Терапевтическое давление (медиана), см вод. ст. Баллы по шкале Эпфорт исходные Результаты 65,0 [59,0; 72,0] 48 (87,3%) 8 (14,5%) 47 (85,5%) 40,0 [31,0; 54,4] 71,0 [63,2; 77,4] 42 (76,4%) 13 (23,6%) 7,0 [5,0; 10,0] 83,0 [54,5; 96,5] 6,0 [4,6; 7,3] 3,0 [1,9; 6,0] 0,9 [0,4; 2,0] 1,7 [0,7; 3,5] 8,0 [7,0; 8,9] 10,0 [7,0; 13,0] Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартальных интервалов (Q 25-75 процентили) и в виде n (%). Критерию приверженности к СИПАП-терапии соответствовало 34 (61,8%) пациента. При сравнении пациентов в зависимости от приверженности к СИПАП- терапии значимо низкий рИАГ наблюдался у приверженных пациентов, которые длительнее использовали СИПАП-терапию по сравнению с больными из группы низко приверженных (Таблица 11). Таблица 11. Сравнительный анализа больных СОАС и ФП в зависимости от приверженности к CИПАП-терапии Показатели, n=55 Возраст, лет Пол Мужской Женский Неприверженные (n=21) 62 ,0 [54,0; 72,0] 19 (90,5%) 2 (9,5%) 2,0 [1,0; 4,0]* 3,8 [2,2; 8,0] 2,0 [1,0; 3,1]* 1,0 [0,5; 3,0] 10,0 [8,5; 12,8] 8,0 [5,0; 9,0]* 15 [9,0; 18,0]* 2,0 [0,0; 4,0] 4/13 (30,8%) 2 (9,5%) 3 (14,3%)* 16 (76,2%) 2 (9,5%) 11 (52,1%) 8 (38,1%) 0 (0%) 6 (28,6%)* Приверженные (n=34) 66,0 [60,5; 71,8] 29 (85,3%) 5 (14,7%) 4,0 [3,0; 6,0]* 2,9[1,6; 5,0] 0,7 [0,3; 1,3]* 1,9[0,8; 3,6] 10,0 [7,0; 13,0] 3,5 [2,0;6,0]* 9,0 [6,0; 11,0]* 6,0 [2,0; 10,0] 6/29 (20,7%) 3 (9,7%) 20 (58,8%)* 19 (57,6%) 4 (11,8%) 21 (61,8%) 9 (26,5%) 0 (0%) Показатели СИПАП-терапии Длительность СИПАП-терапии Резидуальный ИАГ, соб/ч Обструктивные события, соб/ч Центральные события, соб/ч Анкетирование Шкала Эпфорта исходно Шкала Эпфорта на СИПАП-терапии Питтсбурский опросник качества сна Опросник депрессии Бека Клиническая характеристика ФП: Переход пароксизмальной ФП в постоянную форму Радиочастотная изоляция устьев легочных вен Антиаритмические препараты IСи III классов Бета-адреноблокаторы EHRA 1 ФК EHRA 2 ФК EHRA 3 ФК EHRA 4 ФК Пациенты, у которых улучшился ФК класс по 24 (70,6%)* шкале EHRA Примечание: данные представлены в виде медианы и межквартальных интервалов (Q, 25-75 процентили) и в виде n (%). На фоне СИПАП-терапии в долгосрочной перспективе пациенты с низкой приверженностью демонстрируют высокие показатели дневной сонливости по шкале Эпфорт и плохое качество сна. При сравнительном анализе количества больных, перешедших на фоне СИПАП-терапии из пароксизмальной в постоянную форму ФП, группы значимо не различались. В группе приверженных больных достоверно чаще назначались антиаритмические препараты IС и III классов с целью контроля ритма сердца. В сочетании с медикаментозным лечением у приверженных к СИПАП-терапии пациентов клиническая переносимость ФП по EHRA в 70,6% случаев улучшилась. Сравнение приверженности к медикаментозной терапии по опроснику Мориски-Грина и приверженности к СИПАП-терапии Принципиальным отличием нашей работы от уже существующих является оценка различных видов приверженности, как медикаментозных, так и немедикаментозных у пациентов с СОАС и ССЗ. Все 194 пациента имели АГ и находились на различной АГТ. Критериям высокой приверженности (8 баллов) по шкале Мориски-Грина соответствовало 70 (36,1%) пациентов. При сравнении приверженности к АГТ и приверженности к СИПАП-терапии у пациентов с АГ значимых взаимосвязей выявлено не было (Таблица 12). Иные результаты были получены в отношении долгосрочного применения антиаритмических препаратов и антикоагулянтов у пациентов с ФП. В нашей работе больные с пароксизмальной формой ФП приверженные к длительной СИПАП-терапии показали высокую комплаентность к медикаментозной терапии (к антиаритмическим препаратам 61%, и к антикоагулянтам - 60%). Пациенты, использующие СИПАП-терапию менее 4 ч/ночь и менее 70% ночей, являются низко приверженными к специфической терапии ФП. 21 Таблица 12. Сравнение различных видов приверженности. Неприверженные к СИПАП- терапии Приверженные к СИПАП-терапии К антигипертензивной терапии, n=194 Низко приверженные по тесту Мориски- Грин Умеренно приверженные по тесту Мориски-Грин Высоко приверженные по тесту Мориски-Грин К антиаритмической терапии, n=23 Низко приверженные по тесту Мориски- Грин Умеренно приверженные по тесту Мориски-Грин Высоко приверженные по тесту Мориски-Грин 23 (33,8%) 21 (30,9%) 24 (35,3%) p=0,944 4 (80,0%) 1 (20,0) 0 (0,0%) p=0,002 9(45,0%) 2 (10,0%) 9 (45,0%) p=0,000 44 (34,9%) 36 (28,6%) 46 (36,5%) 1 (6,2%) 3 (16,6%) 14 (77,8%) 0 (0,0%) 7 (28,0%) 18 (72,0%) К антикоагулянтам, n=45 Низко приверженные по тесту Мориски- Грин Умеренно приверженные по тесту Мориски-Грин Высоко приверженные по тесту Мориски-Грин Примечание: данные представлены в виде n (%). Больные отчетливо осознают, что при оптимальном использовании как медикаментозной, так респираторной терапии, у них улучшается симптоматика как в отношении ФП, так и СОАС, что и было показано в нашем исследовании. Выводы 1. В структуре коморбидной патологии у пациентов с СОАС, ХСН снижает приверженность к длительной СИПАП-терапии в 5,8 раз, ХОБЛ – в 6,3 раза. 2. Длительная приверженность к СИПАП-терапии у больных с СОАС и ССЗ составила 65%. Сохраняющаяся избыточная дневная сонливость и никтурия ассоциируются со снижением приверженности к длительной СИПАП-терапии. 3. Основными причинами отказа от длительной СИПАП-терапии у 23% больных являются: сложности с адаптацией к прибору, личное решение пациента, отсутствие симптоматики, финансовые трудности и выбор альтернативных методов лечения СОАС. 4. У пациентов с СОАС и ФП выявлена высокая приверженность к медикаментозной (ААТ и антикоагулянтной терапии) и СИПАП-терапии, тогда как у больных с СОАС и АГ взаимосвязи между приверженностью к АГТ и СИПАП- терапии не обнаружено. 5. У больных с СОАС и пароксизмальной формой ФП, приверженных к длительной СИПАП-терапии и ААТ, улучшается переносимость ФП, оцененная по шкале EHRA. 6. СИПАП-терапия у больных с СОАС и брадиаритмиями эффективна в отношении устранения ночных «пауз» сердца в длительной перспективе.

В настоящее время синдром обструктивного апноэ сна (СОАС)
рассматривается в рамках модифицируемого фактора риска развития сердечно-
сосудистых заболеваний (ССЗ) и осложнений. СОАС расценивается как
этиологический фактор развития артериальной гипертонии (АГ), нарушений
ритма и проводимости сердца, а также ассоциирован с увеличением частоты
развития нарушений мозгового кровообращения, хронической сердечной
недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС). Учитывая
существенные осложнения СОАС, а также увеличение смертности от всех
причин, наблюдаемых у пациентов с тяжелыми формами, потребность в
эффективном лечении имеет первостепенное значение [1].
Терапия постоянным положительным давлением в верхних дыхательных
путях (СИПАП-терапия), метод лечения первой линии у пациентов с СОАС.
СИПАП-терапия показала высокую эффективность в отношении устранения
дыхательных событий во время сна: снижения индекса апноэ-гипопноэ сна (ИАГ),
нормализации уровня кислорода крови, уменьшения корковых возбуждений,
связанных с остановками дыхания [2]. При длительном использовании СИПАП-
терапия уменьшает дневную сонливость и улучшает качество жизни, а также
когнитивный дефицит, депрессивные симптомы и риск будущих сердечно-
сосудистый событий у пациентов с СОАС [3, 4, 5].
Однако до настоящего времени существенным ограничением СИПАП-
терапии является приверженность к ней [6]. После первого описания Sullivan CE в
1981 году об эффективности СИПАП-терапии у взрослых пациентов [7],
последующие исследования столкнулись со сложной проблемой приверженности к
данной терапии [8, 9]. Сообщается, что приверженность к СИПАП-терапии
колеблется от 29% до 85% по данным различных исследований[10, 11, 6]. Частота
первичного отказа от СИПАП-терапии варьирует от 8 до 15% пациентов, а около
50% больных не продолжают лечение в течение первого года [12, 13]. Несмотря на
усовершенствование СИПАП-аппаратов, внедрение различных схем для
улучшения комплаентности пациентов, проблема приверженности остается
достаточно значимой по настоящее время. Особенно это актуально в отношении
изучения вопросов долгосрочной приверженности к СИПАП-терапии,
малоизученной в литературе.
У больных СОАС часто диагностируют нарушения ритма и проводимости
сердца. Респираторные паузы во время сна могут сопровождаться длительными
асистолиями за счет синоатриальной и/или атриовентрикулярной блокад высоких
градаций. На основании проведенных исследований в лаборатории сна НИИ
кардиологии им. А.Л. Мясникова [14] и литературных данных [15], была показана
высокая эффективность СИПАП-терапии в устранении ночных брадиаритмий у
пациентов с СОАС при коротком периоде наблюдения. Что касается связи с
тахиаритмиями, установлено, что СОАС ухудшает результаты антиаритмического
лечения фибрилляции предсердий (ФП). По данным исследований сообщается,
что проведение СИПАП-терапии у больных с умеренной и тяжелой степенями
СОАС позволяет двукратно повысить эффективность антиаритмической терапии
(ААТ), направленной на профилактику пароксизмов ФП [16]. Принимая во
внимание сильную патогенетическую связь СОАС и нарушений ритма и
проводимости, актуальным представляется изучение вопроса приверженности и
эффективности СИПАП-терапии в длительной перспективе у данной категории
больных.
Среди заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопряженных с СОАС
наибольшую часть составляют пациенты с АГ, и связь с ними убедительно
доказана и документирована [17]. СИПАП терапия приводит к улучшению
контроля артериального давления (АД), доказан эффект в отношении снижения
ночного и утреннего АД, а также риска возникновения инсульта и инфаркта
миокарда. Однако наиболее уязвимыми в отношении неудовлетворенной
приверженности данному виду лечения являются пациенты СОАС и ССЗ,
особенно с гипертонией, протекающей малосимптомно или бессимптомно.
Дополнительная сложность заключается в том, что больные с АГ имеют низкую
комплаентность к антигипертензивной терапии (АГТ), что напрямую
ограничивает эффективность лечения [18]. Одним из главных условий повышения
приверженности к данной терапии, является участие и желание самого пациента в
лечебном процессе. В свете этих соображений мы решили проанализировать
приверженность к СИПАП-терапии и медикаментозному лечению АГ у данной
когорты пациентов в реальных клинических условиях.
По данным последних крупных рандомизированных исследований по
оценке влияния СИПАП-терапии на прогноз у пациентов с СОАС остро стоит
вопрос контроля приверженности к терапии и разработки алгоритмов по ее
увеличению. Принимая во внимание, снижение приверженности в течение года от
начала лечения, необходимым является выявление предикторов низкой
приверженности СИПАП-терапии в долгосрочной перспективе.

Цель исследования: изучить приверженность к СИПАП-терапии и оценить
долгосрочные эффекты СИПАП-терапии у пациентов с СОАС и ССЗ.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние коморбидной патологии и психосоматического
статуса на приверженность к СИПАП-терапии у больных с СОАС и ССЗ.
2. Проанализировать приверженность к медикаментозной и СИПАП-
терапии у больных СОАС и CCЗ.
3. Проанализировать причины отказа от продолжения СИПАП-терапии
и выявить предикторы низкой приверженности.
4. Изучить эффективность и приверженность длительного применения
СИПАП-терапии у больных с ФП и СОАС.
5. Изучить эффективность и приверженность длительного применения
СИПАП-терапии у больных с ночными брадиаритмиями и СОАС.
Научная новизна

Впервые проведена оценка длительной приверженности к медикаментозной
и СИПАП-терапии, у больных с СОАС и ССЗ.
У больных с ФП и СОАС проведена оценка эффективности и
приверженности к длительной СИПАП-терапии и ее влияние на клиническое
течение ФП по шкале EHRA (Еuropеаn hеart rhythm аssосiаtiоn – Европейской
ассоциации специалистов по лечению нарушений ритма сердца).
Впервые в России у пациентов с ночными брадиаритмиями и СОАС
проведена оценка эффективности и приверженности к длительной СИПАП-
терапии, как в отношении устранения нарушений проводимости сердца, так и
дыхательных событий.

Практическая значимость

Результаты работы позволили определить основные отрицательные
предикторы длительной приверженности к СИПАП-терапии у пациентов с
различными ССЗ. Показано, что эффективность СИПАП-терапии в устранении
нарушений проводимости сердца, ассоциированных с нарушениями дыхания во
время сна сохраняется в долгосрочной перспективе. У больных с СОАС и ФП на
фоне длительного оптимального использования СИПАП-терапии в сочетании с
ААТ улучшается клиническая переносимость аритмии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие ХСН и ХОБЛ в структуре коморбидной патологии являются
отрицательными предикторами длительной приверженности к СИПАП-терапии у
пациентов СОАС и ССЗ.
2. Остаточная дневная сонливость и никтурия ассоциируются с низкой
приверженностью к долгосрочной СИПАП-терапии.
3. Эффективность СИПАП-терапии в отношении устранения ночных
брадиаритмий, сопряженных с апноэ сна, сохраняется в длительной перспективе.
4. У пациентов с пароксизмальной формой ФП и СОАС регулярное
использование СИПАП-терапии в сочетании с ААТ улучшает клиническую
переносимость аритмии в отдаленном периоде.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в научную и практическую работу
лаборатории сна отдела гипертонии и лечения в амбулаторных условиях при
научно-диспансерном отделе НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова
ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов диссертации основана на использовании
современных клинических и инструментальных методов, применении
стандартных статистических тестов, включении достаточного количества
пациентов.
Апробация диссертации состоялась на межотделенческой научной
конференции НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ
кардиологии» Минздрава России08декабря 2021 года (протокол № 10/21).
Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, из них 3 статьи в
журналах, входящих в перечень Высшей аттестационной комиссии при
Министерстве образования и науки России. Материалы работы были
представлены на отечественных и международных конгрессах.
Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов,
практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 195
публикаций отечественных и зарубежных авторов. Общий объем работы изложен
на 121 странице машинописного текста, диссертация иллюстрирована 15
таблицами и 4 рисунками.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен отбор больных согласно критериям
включения и исключения. Проведен сбор анамнестических, клинических,
инструментальных данных, анализ результатов, полученных в ходе
анкетирования и считывания данных с СИПАП-аппаратов. Автором создана база
данных для статистической обработки материала, проведен анализ и научная
интерпретация полученных данных, подготовлены и опубликованы печатные
работы в журналах, рекомендованных перечнем Высшей аттестационной
комиссии при Министерстве образования и науки России, и в зарубежном
журнале.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Оценка долгосрочной приверженности к СИПАП-терапии и ее эффективности у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и сердечно-сосудистыми заболеваниями»

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Мария Б. преподаватель, кандидат наук
    5 (22 отзыва)
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальнос... Читать все
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальности "Экономика и управление народным хозяйством". Автор научных статей.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ
    Анна Александровна Б. Воронежский государственный университет инженерных технол...
    4.8 (30 отзывов)
    Окончила магистратуру Воронежского государственного университета в 2009 г. В 2014 г. защитила кандидатскую диссертацию. С 2010 г. преподаю в Воронежском государственно... Читать все
    Окончила магистратуру Воронежского государственного университета в 2009 г. В 2014 г. защитила кандидатскую диссертацию. С 2010 г. преподаю в Воронежском государственном университете инженерных технологий.
    #Кандидатские #Магистерские
    66 Выполненных работ
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Яна К. ТюмГУ 2004, ГМУ, выпускник
    5 (8 отзывов)
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соот... Читать все
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соответствии с Вашими требованиями.
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Татьяна П. МГУ им. Ломоносова 1930, выпускник
    5 (9 отзывов)
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по и... Читать все
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по истории. Увлекаюсь литературой и темой космоса.
    #Кандидатские #Магистерские
    11 Выполненных работ
    Алёна В. ВГПУ 2013, исторический, преподаватель
    4.2 (5 отзывов)
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическо... Читать все
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическое образование. В данный момент работаю преподавателем.
    #Кандидатские #Магистерские
    25 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Совершенствование контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Факторы риска рецидива фибрилляции предсердий после катетерной баллонной криоаблации легочных вен
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Предикторы наличия тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клиническая эффективность и отдаленные результаты симпатической радиочастотной денервации почечных артерий при резистентной артериальной гипертонии
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Инфаркт миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий. Ближайший и отдаленный прогноз
    📅 2021 год
    🏢 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
    Вагосимпатический баланс и маркеры электрической нестабильности миокарда при различных вариантах течения постинфарктного периода и в зависимости от эффективности аторвастатина
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации