Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Яковлев Антон Олегович
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Введение

Актуальность темы исследования

Гипотеза исследования

Цель исследования

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая ценность

Внедрение результатов исследования в практику

Личный вклад соискателя

Основные положения, выносимые на защиту:

Апробация диссертации

Публикации результатов исследования

Объем и структура диссертации

Глава 1 Современные взгляды на оценку результатов хирургической
коррекции пролонгированного атеросклеротического поражения сонных
артерий и их связь с эндотелиальной дисфункцией (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология и значимость хирургической профилактики острых
нарушений мозгового кровообращения

1.2. Современные аспекты этиопатогенеза формирования рестеноза
после каротидной реконструкции

1.3. Методы каротидной реконструкции у больных с
пролонгированным атеросклеротическим поражением ОСА и ВСА, и их связь
с развитием рестенозов
Резюме

ГЛАВА 2 Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Особенности оперативного вмешательства

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 Лабораторно-инструментальные показатели прогрессирования
атеросклеротического процесса в общей сонной артерии после каротидной
эндартерэктомии

Резюме

ГЛАВА 4 Сравнительные результаты различных методов каротидной
реконструкции у больных с пролонгированным атеросклеротическим
поражением общей и внутренней сонной артерий

Резюме

Заключение

Выводы ……………………………………………………………………………….80

Практические рекомендации

Список принятых сокращений ……………………………………………………82

Список литературы

Список иллюстративного материала

Список таблиц

Список рисунков

В основу настоящей научно-исследовательской работы положены результаты обследования и хирургического лечения 171 пациента с пролонгированным атеросклеротическим поражением общей и внутренней сонной артерий, оперированных и пролеченных в кардиохирургическом отделении No2 ГБУЗ Областной клинической больницы (г. Тверь).
Первоначально изучены показатели прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА после эверсионной каротидной эндартерэктомии у 56 пациентов с гемодинамически значимым стенозом устья ВСА и незначимым протяженным стенозом ОСА.
Критерии включения: больные с пролонгированным атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА.
Критерии исключения: больные, страдающие сахарным диабетом, использование внутрипросветного шунта в ходе оперативного вмешательства.
Отдаленный период наблюдения за больными составил от 14 до 34 месяцев (20,7±0,6 месяцев). Общая клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.
В стандарт предоперационного обследования пациентов входили следующие инструментальные методы диагностики: ультразвуковое дуплексное ангиосканирование, ангиографическое исследование брахиоцефальных артерий.
В послеоперационном периоде все больные получали дезагрегантную терапию и статины. Через каждые 6, 12 и 24 месяцев после каротидной эндартерэктомии всем пациентам проводилось ультразвуковое дуплексное ангиосканирование, по показаниям ангиографическое исследование.
Оценка прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА у 56 больных после каротидной реконструкции проводилась на основании изучения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (молекулы межклеточной адгезии, высокочувствительный С-реактивный белок, матриксные металлопротеиназы), а также определения уровня общего холестерина и его фракций (ЛПНП, ЛПВП). Контрольную группу составили 38 здоровых добровольцев, без признаков атеросклеротического поражения сонных артерий.
Таблица 1 – Клиническая характеристика больных Характеристика
Возраст, лет Мужчины/женщины Степень стеноза ВСА (%) Степень стеноза ОСА (%)
Длина АСБ ВСА, мм Длина АСБ ОСА, мм
Артериальная гипертензия
ОНМК в анамнезе
Поражение коронарного русла Поражение периферических артерий н/к
Значение 66,9±1,0 (от 43 до 78 лет)
43 (76,8%)/13 (23,2%) 77,9±1,2%
35,7±0,7%
15,0±0,5 (от 10,0 до 20,0) 56,4±1,3 (от 35,0 до 70,0).
Продолжение таблицы 1
Исходная степень ХСМН: 1
3
3 (5,4%)
4 (7,1%) 34 (60,7%) 15 (26,8%)
43 (76,8%)
15 (26,8%), 11 (19,6%) 21 (37,5%)
ИБС, в том числе
ПИКС
Стенокардия напряжения I ФК
II ФК
26 (46,4%) 9 (16,1%) 26 (46,4%) 10 (17,9%) 16 (28,6%)
Примечание. ВСА – внутренняя сонная артерия; ОСА – общая сонная артерия; АСБ – атеросклеротическая бляшка; ХСМН – хроническая сосудисто-мозговая недостаточность; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ПИКС – постинфарктный кардиосклероз; ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения.
Конечной точкой исследования у данной группы пациентов являлось увеличение степени стеноза ОСА после каротидной реконструкции в результате прогрессирования атеросклеротического процесса.
В дальнейшем изучены результаты различных методов хирургического лечения у 115 пациентов с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стенозом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА.
Перед операцией всем пациентам выполнялось ультразвуковое дуплексное ангиосканирование брахиоцефальных артерий, при необходимости ангиографическое исследование.
Критерии включения: больные с гемодинамически значимым неустьевым, протяженным стенозом ОСА с переходом на устье ВСА.
Критерии исключения: больные с сахарным диабетом, а также пациенты, требующие применения внутрипросветного шунта в ходе операции.
В зависимости от вида каротидной реконструкции было выделено 4 группы:
1 группа – одномоментная эверсионная каротидная эндартерэктомия ОСА и ВСА – 35 (30,4%) пациентов;
2 группа – эверсионная каротидная эндартерэктомия с пластикой продольной артериотомии ОСА первичным швом – 30 (26,1%);
3 группа – эверсионная каротидная эндартерэктомия с протезированием ОСА – 25 (21,7%);
4 группа – каротидное стентирование ОСА и ВСА – 25 (21,7%).
Средний срок наблюдения за больными составил 30 месяцев (от 16 до 36 месяцев). Подробная клиническая характеристика больных представлена в таблице 2.
В отдаленном послеоперационном периоде все пациенты через 6, 12 и 24 месяцев проходили стандартное обследование включающие: консультацию сосудистого хирурга, УЗДС экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий.
Таблица 2 – Клиническая характеристика больных в исследуемых группах
Характеристика
Пол, n (%)
1 группа (n=35)
Ж -14 (40,0) М-21(60,0) 64,4±0,9
11 (31,4) 19п,3о±1,2 (от10 до 71п,1о±1,4 (от50 до 79,4±1,5 71,8±1,4
12 (34,3)
7 (20,0)
24 (68,6)
15 (42,9)
2 группа (n=30) Ж-5(16,7) М-25(83,3) 67,1±1,5
11 (36,7) 17,2±1,2
(от 10 до 30) 41,0±1,2
(от 30 до 50) 76,9±1,4 71,7±0,9
7 (23,3)
6 (20,0)
22 (75,9)
10 (33,3)
14 (46,7)
2(6,7) 3(10,0)
2(6,7)
5,7±0,5;
М – 5,9±0,6;
3 группа (n=25)
Ж – 7 (28,0) М-18(72,0) 66,2±1,1
7 (28,0) 17,8±1,4
(от 10 до 30) 93,2±1,3
(от 80 до 100) 74,2±1,5 83,7±1,4
2 (8,0)
2 (8,0)
18 (75,0)
8 (32,0)
11 (44,0)
3(12,0) 0(0,0)
1(4,0)
4,9±0,2;
М – 4,7±0,2;
4 группа (n=25)
Ж – 5 (20,0) М-20(80,0) 69,3±1,3
9 (36,0) 23,6±1,6
(от 10 до 35) 39,6±1,1
(от 30 до 50) 80,6±1,3 73,6±2,8
9 (36,0)
7 (28,0)
19 (76,0)
14 (56,0)
10 (40,0)
4(16,0) 2(8,0)
1(4,0)
4,9±0,3;
М – 4,9±0,3;
P
0,153
0,056 0,895
0,006
0,001
0,020 0,001 0,061 0,332 0,890 0,268
0,067
0,698 0,479
0,530
0,258; 0,151;
Возраст, лет
Курение, n (%)
Длина АСБ ВСА данным УЗДГ, мм
Длина АСБ ОСА данным УЗДГ, мм Степень стеноза ВСА Степень стеноза ОСА ИБС, n (%)
ПИКС n (%)
АГ, n (%)
ОНМК, n (%) Атеросклероз артерий н/к,
30) 85)
n (%)
ХОБЛ, n (%) 3(8,8) Язвенная болезнь желу3д(8к,а6) Хронический
пиелонефрит
Уровень холестер4и,9н±а0,2 крови, ммоль/л М – 4,8±0,3;
13 (41,1)
0(0,0)
10

Ж – 5,1±0,2 Ж – 4,6±0,7 Ж – 5,4±0,4 Ж – 5,0±0,6 0,692
Конечной точкой исследования являлись следующие события в отдаленном послеоперационном периоде наблюдения: рестеноз реконструкции менее 65% (по NASCET), рестеноз реконструкции более 65% (по NASCET), окклюзия зоны реконструкции, аневризма области реконструкции, ОНМК, острый инфаркт миокарда, летальный исход.
Особенности оперативного вмешательства
Техника одномоментной эверсионной эндартерэктомии из ВСА и ОСА.
Рисунок 1 – Схема этапов одномоментной эверсионной эндартерэктомии из ВСА и ОСА
После выделения ОСА, ВСА, НСА и внутривенного ведения гепарина, с учетом данных предоперационного исследования, визуально определялись границы атеросклеротической бляшки. Осуществляли контроль уровня АД. Проводилось измерение ретроградного давления в ОСА. Последовательно пережимали ВСА, ОСА и НСА. После наложения сосудистых зажимов достигали управляемой гипертензии (15-20% прирост АД). Далее первым этапом выполнялась эверсионная эндартерэктомия из устья ВСА и бифуркации ОСА (рисунок 2,3).
Примечание. АСБ – атеросклеротическая бляшка; ВСА – внутренняя сонная артерия; ОСА – общая сонная артерия; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ПИКС – постинфарктный кардиосклероз; АГ – артериальная гипертензия; ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких.
11

Рисунок 2 – Эверсионная эндартерэктомия из устья ВСА(1)
Рисунок 3 – Эверсионная эндартерэктомия из бифуркации ОСА (2)
Накладывался первый анастомоз по типу «конец ВСА в бок ОСА» атравматической нитью 7.0 Prolene (рисунок 4).
Рисунок 4 – Первый анастомоз по типу «конец ВСА в бок ОСА»
12

Вторым этапом на 5-8 см проксимальнее от устья ВСА проводилось полное пересечение ОСА, в зависимости от протяженности поражения, с целью максимального удаления атеросклеротической бляшки путем эверсионной эндартерэктомии из дистальной и проксимальной порции ОСА (рисунок 5).
Рисунок 5 – ОСА полностью пересечена (3), выполняется эндартерэктомия из проксимального и дистального участка ОСА
Накладывался второй анастомоз по типу «конец в конец» проксимальной и дистальной части ОСА (рисунок 6). Пуск кровотока. Общий вид каротидной реконструкции представлен на рисунке 7.
Рисунок 6 – Второй анастомоз по типу «конец в конец» проксимальной и дистальной части ОСА
13

Рисунок 7 – Общий вид каротидной реконструкции после одномоментной эверсионной эндартерэктомии из левых общей и внутренней сонных артерий: А-первый анастомоз, Б-второй анастомоз
Результаты и их обсуждение
Изучены лабораторно-инструментальные показатели прогрессирования атеросклеротического процесса после
стенозом ОСА.
Анализ конечной точки
В отдаленном послеоперационном периоде через 18±2,5 месяцев у 41 % (n=23, первая группа) пациентов после эКЭЭ по данным УЗДС отмечалось нарастание стеноза ОСА до гемодинамически значимого (таблица 3). У остальных 59% больных (n=33, вторая группа) стеноз ОСА оставался незначимый (таблица 3).
Таблица 3 – Нарастание стеноза ОСА после эКЭАЭ
эКЭЭ у 56 пациентов с протяженным
(от 35 до 70 мм), незначимым (35,7±0,7%)
Исходное до операции
6 мес.
12 мес.
24 мес.
P
1-я группа
36,9 (30,0;45,0)
42,9 (38,0;50,0)
53,6 (48,0; 58,0)
69,7 (65,0;76,0)
< 0,001 2-я группа 34,9 (30,0;45,0) 39,4 (32,0;45,0) 42,3 (38,0;47,0) 43,7 (40,0;48,0) < 0,001 Для большей наглядности степень нарастания стеноза ОСА представлена на рисунке 8. 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 69.74 53.57 - операции 36.9 42.87 34.85 39.39 42.27 12 мес. 43.7 1-я группа до 6 мес. 24 мес. 2-я группа Рисунок 8 – Нарастание стеноза в общей сонной артерии после эКЭАЭ При анализе концентрации биохимических маркеров прогрессирования атеросклероза у данных пациентов после эКЭЭ выявлены следующие результаты. У всех 56 пациентов диагностировано повышение показателей hs-CRP в сравнении с данными контрольной группой, что свидетельствовало о наличии хронического воспалительного процесса сосудистой стенки прооперированных больных (таблица 4). У пациентов первой группы среднее значение повышения hs-CRP через 12 месяцев составило 3,11 мг/л, что в 2,1 раза выше дооперационных показателей (1,47 мг/л). У пациентов второй группы среднее значение повышения hs-CRP через 12 месяцев составило 1,81 мг/л, что в 1,16 раза выше дооперационных показателей (1,56 мг/л). Таблица 4 – Концентрация hs-CRP (мг/л) в сыворотки крови у больных Исходно до операции после эКЭАЭ 6 мес. 12 мес. 0,59 (0,23;0,90) 3,11 (0,30;4,80) 1,81 (0,30;3,86) P 0,999 <0,001 0,526 Контрольная группа (n=38) 1-я группа 2-я группа 0,57 0,68 (0,21;0,88) (0,23;0,98) 1,47 2,21 (0,30;3,20) (0,30;4,95) 1,56 1,63 (0,30;3,20) (0,32;3,86) 15 При анализе концентрации матриксных металлопротеиназ наблюдались изменения следующего характера (таблица 5,6). У пациентов первой группы отмечено снижение уровня ММП-1 на 27,8% через 12 месяцев по сравнению с дооперационным показателем. Среднее значение повышения ММП-9 через 12 месяцев составило 154,9 нг/мл, что в 1,36 раза выше показателей до операции (113,74 нг/мл). У пациентов второй группы среднее значение ММП-1 через 12 месяцев составило 1,61 нг/мл, ММП-9 - 111,66 нг/мл, что в 1,4 и 1,03 раза выше показателей до операции соответственно (1,16 и 108,11 нг/мл). Таблица 5 – Концентрация ММП -1 (нг/мл) в сыворотки крови у больных Исходно до операции после эКЭАЭ 6 мес. 12 мес. 1,09 (0,46;2,11) 1,61 (0,67;3,10) P 0,022 0,014 Контрольная группа (n=38) 0,93 (0,29;1,64) 0,85 ,32;1,55) 0,98 (0,31;1,67) 0,754 1-я группа 2-я группа 1,51 1,35 (0,59;3,80) (0,34;3,10) 1,16 1,22 (0,34;3,10) (0,46;2,36) Таблица 6 – Концентрация ММП -9 (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ г Контрольная группа (n=38) 1-я группа 2-я группа 6 мес. 34,66 (23,00;48,15) 12 мес. 40,58 (23,47; 53,08) P 0,203 < 0,001 0,450 Исходно до операции 38,18 (22,45;51,50) 113,74 (92,40;137,98) 137,00;184,98) 140,16;185,94) 108,11 107,88 111,66 (84,05;136,98) (83,39;134,20) (87,68;139,84) 148,90 154,90 При изучении концентрации молекул межклеточной адгезии (sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) сыворотке крови у пациентов первой группы в различные сроки послеоперационного периода отмечено значимое повышение их уровня по сравнению с дооперационными показателями и с данными контрольной группой (таблица 7,8,9). Среднее значение концентрации sE-selectin через 12 месяцев составило 158,63 нг/мл, что в 2,42 раза выше исходных показателей до операции. Средняя концентрация sVCAM-1 через 12 месяцев составила 1240,98 нг/мл, sPecam-1 - 124,19 нг/мл, что в 1,6 раза выше дооперационных показателей. У пациентов второй группы при анализе концентрации молекул межклеточной адгезии (sE-selectin, sVCAM-1, sPecam-1) в сыворотке крови значимого повышения их уровня не выявлено. Таблица 7 – Концентрация sE-selectin, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольна я группа (n=38) 53,10 (20,80;112,05) 42,73 (21,25; 98,00) 64,45 (25,08; 109,06) 0,352 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 65,33 (31,0;134,0) 60,44 (21,0;134,0) 6 мес. 57,37 (21,0;134,0) 61,52 (16,5; 134,0) 12 мес. 158,63 (49,5; 204,5) 88,88 (21,0; 193,5) P <0,001 0,030 Таблица 8 – Концентрация sVCAM-1, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольная группа (n=38) 308,45 (130,08;510,80) 328,90 (135,14;518,32) 310,87 (135,28;525,30) 0,999 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 779,35 (120,0;1320,0) 780,91 (120,0;1305,0) 6 мес. 1051,96 (120,0;1495,0) 1009,27 (120,0; 1343) 12 мес. 1240,98 (538,0;1865) 1021,24 (120,0;1395) P <0,001 0,003 Таблица 9– Концентрация sPecam-1, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольная группа (n=38) 67,77 (43,08;81,08) 59,26 (45,10;75,18) 60,40 (45,25;77,20) 0,285 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 78,183 (48,9;90,2) 79,65 (48,9;90,2) 6 мес. 88,10 (68,4;111,9) 80,84 (54,2;92,8) 12 мес. 124,19 (79,6;268,4) 100,33 (65,3;128,0) P <0,001 <0,001 17 Статистически значимого повышения уровня холестерина и его фракций у пациентов первой и второй исследуемых групп в сравнении с данными контрольной группы не выявлено В виду наличия гемодинамически значимого стеноза ОСА пациентам первой группы выполнена повторная операция - ангиопластика и стентирование ОСА. Таким образом, нами разработана методика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА у больных после каротидной реконструкции включающая в себя определение уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (hs-CRP, матриксные металлопротеиназы, молекулы межклеточной адгезии), а также использование ультразвукового дуплексного ангиосканирования. Повышенный уровень биохимических маркеров (hs-CRP, ММП-9, sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) сыворотки крови является прогностически неблагоприятным признаком прогрессирования атеросклеротического процесса и нарастания степени стеноза ОСА после каротидной реконструкции. Такие своеобразные предикторы прогрессирования атеросклеротического процесса позволяют своевременно изменять терапевтическую стратегию лечения, а при необходимости применить хирургическую коррекцию у данных пациентов. Для оценки эффективности одномоментной эверсионной каротидной эндартерэктомии ОСА и ВСА, нами проведено обсервационное проспективное исследование клинической серии случаев хирургического лечения 115 пациентов с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стенозом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА. Анализ конечной точки Статистически значимые различия были выявлены в отношении рестеноза зоны каротидной реконструкции более 65% по NASCET. В группе пациентов, которым выполнена одномоментная эверсионная эндартерэктомия ВСА и ОСА регистрируется статистически значимо меньшая частота развития рестенозов по сравнению с другими группами исследуемых больных (p<0,05). В 3 (8,6%) случаях рестеноз зоны реконструкции составил менее 65 % по NASCET. Гемодинамически значимого рестеноза (более 65% по NASCET) области реконструкции, развития неврологических нарушений и других осложнений не зафиксировано. В группе больных после стентирования ВСА и ОСА также отмечены благоприятные отдаленные послеоперационные результаты. Лишь у 1 (4,0%) пациента рестеноз реконструкции ОСА составил более 65% по NASCET, в 4 (16,0%) случаях рестеноз зоны реконструкции составил менее 65% по NAS- CET. Неврологического дефицита и других осложнений, летального исхода в отдаленном периоде наблюдения в данной группе больных зафиксировано не было. Наиболее неудовлетворительные результаты отмечены у больных после пластики ОСА первичным швом и протезирования ОСА. У пациентов после пластики ОСА первичным швом рестеноз зоны реконструкции менее 65% (по NASCET) диагностирован в 6 (20,0%) случаях. Причиной летального исхода в данной группе больных в отдаленном периоде наблюдения явилось ОНМК, зафиксированного у 1 (3,3%) пациента с рестенозом реконструкции более 65% по NASCET. Повторные операции были выполнены у 5 (16,7%) больных в связи с наличием рестеноза ОСА более 65% по NASCET. Всего доля пациентов, которым потребовалась повторная операция, составила 4,3%. Различия были статистически значимы (точный тест Фишера, р=0,002). Данным пациентам в последующем было выполнено стентирование ОСА. В группе больных после протезирования ОСА окклюзия зоны реконструкции выявлена у 2 (8,0%) пациентов, аневризма проксимального анастомоза размером 8 мм. у 1 больного (4,0%). Причиной летальности в данной группе больных в двух случаях явилось ОНМК в результате окклюзии протеза ОСА, в третьем случае – инфаркт миокарда. Структура осложнений каротидной реконструкции в отдаленном послеоперационном периоде представлена в таблице 10. Таблица 10 – Структура осложнений каротидной реконструкции в отдаленном послеоперационном периоде Осложнения I группа (n=35) II группа (n=30) III группа (n=25) IVгруппа (n=25) Всего (n=115) Р Рестеноз менее 3 65% (NASCET) (8,6%) Рестеноз более 0 65% (NASCET) (0,0%) Аневризма 0 анастомоза (0,0%) ОНМК 0 (0,0%) Острый инфаркт 0 миокарда (0,0%) Смерть 0 (0,0%) Итого 3 6(20,0%) 5(16,7%) (16,0%) 4(16,0%) 17(14,8%) 0,584 0,0068 0,435 0,195 0,417 0,052 0,0122 0 (0,0%) 1 (3,3%) 0 (0,0%) 1 0 (0,0%) 1 (4,0%) 6(5,2%) 1 (0,9%) 3 (2,6%) 1 (0,9%) 4 (3,5%) Окклюзия зоны реконструкции (протеза) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 2 (8,0%) 0 (0,0%) 2 (1,7%) 0,092 1 0 (0,0%) (4,0%) 20 (8,0%) (0,0%) 1 (3,3%) 13(43,3) (4,0%) 3(12,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 19 (8,6%) 13(52,0 5(20,0%) 34(29,6%) %) Кривые Каплан – Майера свободы от рестеноза менее 65% и более 65% представлены на рисунке 9 и 10. Кривые Каплан-Майера свободы от инсульта и выживаемости представлены на рисунке 11 и 12. Рисунок 9 – Кривая свободы от рестеноза <65 % (метод Каплана-Майера) Рисунок 10 – Кривая свободы от рестеноза > 65 % (метод Каплана-Майера) 20

Рисунок 11 – Кривая свободы от инсульта в отдаленном периоде (метод Каплана-Майера)
Рисунок 12 – Кривая выживаемости за весь период наблюдения (метод Каплана-Майера)
Выводы
1. У пациентов с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий после ранее выполненной каротидной эндартерэктомии в отдаленном послеоперационном периоде выявляется нарушение функционального состояния сосудистого эндотелия с развитием гемодинамически значимого стеноза в ОСА. Разработанная методика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса в ОСА у больных после каротидной эндартерэктомии включающая в себя определение уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (hs-CRP, ММП-9, sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) и степени нарастания стеноза (ультразвуковое дуплексное ангиосканирование) позволяет своевременно изменять стратегию лечения данных пациентов.
2. У 41 % больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий в отдаленном послеоперационном периоде после каротидной эндартерэктомии по данным ультразвукового дуплексного ангиосканирования отмечается увеличение степени стеноза ОСА до гемодинамически значимого и повышение уровня биохимических маркеров функционального состояния эндотелия (hs-CRP, ММП-9, sE-selectin, sVCAM-1, sPecam-1), что свидетельствует о прогрессировании атеросклеротического процесса.
3. Одномоментная эверсионная эндартерэктомия ВСА и ОСА является наиболее оптимальным, эффективным и безопасным методом каротидной реконструкции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.
4. Одномоментная эверсионная каротидная эндартерэктомия сопровождается статистически значимо меньшей частотой развития рестеноза в отдаленном послеоперационном периоде по сравнению с другими методами хирургической коррекции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.
Практические рекомендации
У 41 % больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий, оперированных по поводу гемодинамического значимого стеноза устья ВСА в сочетании с протяженным, но гемодинамически незначимым стенозом ОСА в послеоперационном периоде отмечается нарастание стеноза ОСА до гемодинамически значимого, что требует выполнения повторного реконструктивного хирургического вмешательства.
Учитывая прогрессирование атеросклеротического процесса ОСА у пациентов с выявленной дисфункцией сосудистого эндотелия, следует
рекомендовать этой группе больных тщательное динамическое наблюдение в
послеоперационном периоде,
высокочувствительного
металлопротеиназ, молекул
ультразвукового мониторинга через каждые 6 месяцев, с целью своевременного определения показаний к повторной хирургической коррекции.
В связи с высокой частотой развития прогрессирования атеросклеротического процесса и нарастания стеноза ОСА после каротидной реконструкции больным с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий целесообразно рекомендовать первоначальное выполнение хирургической коррекции с использованием метода одномоментной эверсионной эндартерэктомия ВСА и ОСА, что приводит к положительным результатам в отдаленном послеоперационном периоде наблюдения.

Актуальность темы исследования

Сосудистые заболевания головного мозга из-за тяжелых последствий для
здоровья населения продолжают оставаться одной из актуальных медико-социаль-
ных проблем современности [2,10,45,89,137,140]
Ишемический инсульт представляет собой серьезную угрозу для здоровья и
является ведущей причиной длительной нетрудоспособности населения в развитых
странах [45,89,137,140]. Летальность от инсульта колеблется от 25 до 30%, а у вы-
живших остается высокий риск развития повторного ишемического эпизода
[45,89,137,140]. По данным федеральной службы государственной статистики це-
реброваскулярные поражения в структуре летальности от сердечно-сосудистых за-
болеваний прочно обосновались на второй позиции, уступая только ишемической
болезни сердца [2,12]. При этом ишемический инсульт занимает третье место среди
всех причин смерти в развитых странах [26,78,124]. По данным Всемирной Орга-
низации Здравоохранения, ежегодно от цереброваскулярных заболеваний умирают
около 5 млн. человек [10]. Ежегодно в нашей стране регистрируется около 400 ты-
сяч новых случаев инсультов, причем 90% из них приводят к инвалидизации со
стойкими клиническими проявлениями [35]. Доля ишемического инсульта состав-
ляет 81,4% среди всех видов острого нарушения мозгового кровообращения [34].
Высокая заболеваемость ишемическим инсультом во всем мире и большой риск
инвалидизации, особенно в трудоспособном возрасте, наряду с увеличением доли
пожилого населения, не позволяет переоценить его экономический и популяцион-
ный ущерб для человечества [22,35]. Поэтому профилактика ишемического ин-
сульта и его рецидивов – приоритетное направление современного здравоохране-
ния [35].
Одной из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе
ишемического инсульта является атеросклероз [18,50]. Атеросклероз – хрониче-
ский прогрессирующий воспалительный процесс в артериях крупного и среднего
калибра, инициируемый повреждением эндотелиальных клеток с вовлечением мо-
ноцитов, макрофагов и дендритных клеток в условиях окислительного стресса
[6,8,18,23,54]. Новая концепция атерогенеза – эндотелиальная дисфункция в усло-
виях окислительного стресса [28,54,80,135,138].
Атеросклероз магистральных сосудов дуги аорты, является главной причи-
ной ишемических инсультов (до 90% случаев) [22,120]. В то же время 80% ише-
мических инсультов могут происходить без предшествующей симптоматики, что
подчеркивает необходимость превентивного обследования и оперативного лечения
пациентов этой группы [83,108,115].
Типичной локализацией атеросклеротического поражения экстракраниаль-
ных артерий головного мозга является бифуркация общей сонной артерии с пере-
ходом на устье внутренней сонной артерии [68,75,83,88,96,108,115].
У 8-10% пациентов с каротидной патологией отмечается пролонгированное
атеросклеротическое поражение, как ВСА, так и ОСА на большом протяжении,
требующее хирургического вмешательства [68,102].
Пациентам с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стено-
зом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА выполняются различные
виды каротидной реконструкции на ОСА и ВСА [111,116,127,134,142].
Больным, у которых отмечается значимое атеросклеротическое поражение
устья ВСА и гемодинамически незначимый стеноз ОСА на большом протяжении,
выполняется только каротидная эндартерэктомия из устья ВСА. В отдаленном по-
слеоперационном периоде у оперированных больных на разных сроках наблюде-
ния отмечается нарастание стеноза в ОСА до гемодинамически значимого [16].
Данным пациентам выполняются повторные реконструктивные вмешательства
[16]. Все это говорит о прогрессировании атеросклеротического процесса в ОСА и
требует динамического наблюдения за данными больными с проведением своевре-
менной лабораторно-инструментальной диагностики, а при необходимости и хи-
рургической коррекции.
Выявление прогрессирования атеросклеротического процесса в сонных арте-
риях является важным аспектом хирургического лечения пациентов с пролонгиро-
ванным атеросклеротическим поражением ОСА и ВСА. Ведущая роль в патогенезе
сердечно-сосудистых заболеваний отводиться эндотелиальной дисфункции
[6,8,18,23,28,54,80,135,138]. В современной литературе огромное внимание уделя-
ется изучению биохимических показателей (маркеров) прогрессирования атеро-
склеротического процесса. Имеются данные, что концентрация высокочувстви-
тельного С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии, матриксных метал-
лопротеиназ может отражать функциональное состояние эндотелия после хирурги-
ческих вмешательств [11,19,30,31,32,87,90]. Поэтому представляет собой особый
интерес изучения прогностической роли Hs-CRP, ММА, ММП, сопровождающих
эндотелиальную дисфункцию, у пациентов с пролонгированным атеросклеротиче-
ским поражением ОСА и ВСА. Определение концентрации данных маркеров сы-
воротки крови, наряду с рутинными биохимическими показателями (холестерин,
ЛПНП, ЛПВП) может помочь своевременно диагностировать прогрессирование
атеросклеротического процесса после оперативного вмешательства и развитие ре-
стеноза зоны каротидной реконструкции, что в дальнейшем позволит оптимизиро-
вать тактику ведения данных пациентов при выборе метода хирургического лече-
ния.
Современная инструментальная диагностика атеросклеротических пораже-
ний экстракраниальных сосудов головного мозга позволяет своевременно выяв-
лять стено-окклюзирующие заболевания данной области, а также рестеноз после
каротидной реконструкции [22]. Особенно важно выявление асимптомных боль-
ных с подозрением на наличие стеноза сонных артерий. В данной ситуации осо-
бенно ценным диагностическим методом является ультразвуковое дуплексное ан-
гиосканирование сонных артерий [22,35]. В случае подозрения на пролонгирован-
ное атеросклеротическое поражение ОСА и ВСА важным методом в диагностике
является рентгенконтрастное ангиографическое исследование.
В клинической ангиологии “золотым стандартом” хирургического лечения
атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий является каротидная
эндартерэктомия [41,105,111,132,136]. Эффективность данной операции неодно-
кратно доказана крупными многоцентровыми рандомизированными исследовани-
ями [41,70,71,101,106,111]. Каротидная эндартерэктомия рекомендована симптом-
ным больным со стенозом более 65% и ее следует обсуждать у асимптомных боль-
ных со стенозом более 70% [4,22,111].
В случае наличия гемодинамически значимого стеноза устья ВСА и незначи-
мого, протяженного стеноза ОСА выполняется эверсионная или классическая ка-
ротидная эндартерэктомия ВСА. В послеоперационном периоде проводиться дина-
мическое наблюдение и при нарастании стеноза ОСА выполняется повторная ре-
конструктивная операция [16].
Вопрос о выборе методики и техники одновременной каротидной рекон-
струкции при гемодинамически значимом устьевом поражении ВСА и неустьевом
поражении ОСА на большом протяжении остается довольно дискутабельным.
Предметом обсуждения является вопрос использования заплат из синтетического
материала или аутовены, методики непрерывного первичного шва в качестве пла-
стики артериотомического отверстия при выполнении КЭЭ, а также протезирова-
ния сонных артерий [57,82,127,134,142]. В настоящее время в сосудистой хирургии
активно применяются эндоваскулярные методы каротидной реконструкции, в том
числе и гибридные технологии у пациентов с данной патологией. Описанные в
литературе многочисленные возможные способы реконструкций на каротидном
бассейне при данном виде поражении наряду с положительными моментами могут
иметь и отрицательные стороны, что может стать причиной развития рестеноза
зоны реконструкции, а также ишемических осложнений головного мозга в после-
операционном периоде [37,58,107]. При этом отдаленные послеоперационные ре-
зультаты реконструктивных вмешательств у пациентов с пролонгированным соче-
танным атеросклеротическим поражением сонных артерий мало изучены. Про-
блему послеоперационных рестенозов у данных пациентов следует рассматривать
как отдельную самостоятельную задачу, решение которой может существенно
улучшить исходы хирургического лечения.
Таким образом, количество больных с пролонгированным атеросклеротиче-
ским поражением сонных артерий составляет около 8-10% от всех пациентов с ка-
ротидной патологией, требующих хирургического вмешательства. Несмотря на
низкий процент встречаемости данной патологии, эти пациенты входят в группу
высокого риска по развитию неврологического дефицита (ТИА, ИИ), что требует
выполнения своевременной лабораторно-инструментальной диагностики и при
необходимости радикальной хирургической коррекции данного вида поражения
сонных артерий.
В настоящее время мало изучены вопросы прогрессирования атеросклероти-
ческого процесса в ОСА у больных после каротидной реконструкции. Высокочув-
ствительный С-реактивный белок, молекулы межклеточной адгезии, матриксные
металлопротеиназы наряду с другими рутинными биохимическими маркерами (хо-
лестерин, ЛПНП, ЛПВП) могут отражать состояния сосудистой стенки в послеопе-
рационном периоде у пациентов с атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА
после каротидной реконструкции. Повышение уровня концентрации данных мар-
керов может являться неблагоприятным признаком прогрессирования атероскле-
ротического процесса и развития рестеноза после каротидной реконструкции.
По-прежнему отсутствует наиболее оптимальный метод хирургической кор-
рекции у больных с пролонгированным гемодинамически значимым атеросклеро-
тическим поражением ОСА и ВСА, который будет иметь меньшую частоту после-
операционных осложнений.
Изучению этих вопросов посвящена данная научно-исследовательская ра-
бота.
Гипотеза исследования

Поиск наиболее безопасного и эффективного метода каротидной реконструк-
ции при пролонгированном атеросклеротическом поражении ОСА и ВСА с мень-
шей частотой послеоперационных осложнений.

Цель исследования

Улучшить методы диагностики и результаты хирургического лечения боль-
ных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.

Задачи исследования:

1. Разработать методику оценки прогрессирования атеросклеротического про-
цесса в ОСА у больных после каротидной реконструкции на основании изуче-
ния биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (молекулы межкле-
точной адгезии, высокочувствительный С-реактивный белок, матриксные ме-
таллопротеиназы) и инструментальных данных (ультразвуковое дуплексное ан-
гиосканирование).
2. Изучить частоту развития гемодинамически значимого стеноза ОСА по мере
прогрессирования эндотелиальной дисфункции у больных с пролонгирован-
ным атеросклеротическим поражением сонных артерий после каротидной эн-
дартерэктомии.
3. Разработать оптимальный метод хирургического лечения больных с пролонги-
рованным атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА и оценить его резуль-
таты в послеоперационном периоде.
4. Провести сравнительный анализ результатов различных методов каротидной
реконструкции у пациентов с пролонгированным атеросклеротическим пораже-
нием сонных артерий.
Научная новизна

Изучение функционального состояния сосудистого эндотелия, включающие
определение концентрации биохимических маркеров сыворотки крови (высокочув-
ствительный С-реактивный белок, матриксные металлопротеиназы, молекулы
межклеточной адгезии) совместно с ультразвуковым мониторингом позволяет
своевременно диагностировать прогрессирование атеросклеротического процесса
и нарастание степени стеноза ОСА у больных с пролонгированным поражением
сонных артерий оперированных по поводу гемодинамически значимого стеноза
устья ВСА с наличием протяженного, но гемодинамически незначимого стеноза
ОСА.
На основании изучения функционального состояния сосудистой стенки и
ультразвукового мониторинга установлено, что у 41 % пациентов после ранее вы-
полненной каротидной эндартерэктомии из устья ВСА в послеоперационном пери-
оде отмечается прогрессирование атеросклеротического процесса и нарастание
стеноза ОСА до гемодинамически значимого, что требует выполнения повторной
реконструктивной операции.
Больным с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных ар-
терий целесообразно первоначально выполнять оперативное вмешательство одно-
моментно на ВСА и ОСА, что позволит значительно улучшить отдаленные после-
операционные результаты реконструктивных вмешательств на каротидном бас-
сейне у данной группы пациентов.
Разработанный метод одномоментной эверсионной эндартерэктомии ВСА и
ОСА является наиболее оптимальными дает лучшие послеоперационные показа-
тели в виде отсутствия рестенозов и неврологического дефицита в отдаленные
сроки наблюдения.
Практическая ценность

Разработана лабораторно-инструментальная методика оценки функциональ-
ного состояния сосудистого эндотелия, которая позволяет своевременно выявлять
нарастание стеноза ОСА у больных с пролонгированным поражением сонных ар-
терий после каротидной эндартерэктомии.
Разработка и внедрение метода одномоментной эверсионной эндартерэкто-
мии ВСА и ОСА позволяет оптимизировать хирургическую тактику ведения боль-
ных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий, что
сопровождается меньшей частотой развития рестеноза в отдаленные послеопера-
ционные сроки наблюдения по сравнению с другими видами каротидной рекон-
струкции.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработана и внедрена в практику отделения кардиохирургии ГБУЗ «Об-
ластная клиническая больница» (г. Тверь), лабораторно-инструментальная мето-
дика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса с определением
уровня специфических биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции, а
также хирургический метод лечения больных с пролонгированным атеросклероти-
ческим поражением сонных артерий.

Личный вклад соискателя

Научно-исследовательская работа выполнена на базе кафедры сердечно-со-
судистой хирургии ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский универ-
ситет» Минздрава России, под руководством профессора Юрия Ивановича Каза-
кова.
Автор лично участвовал в отборе, обследовании больных на всех этапах ра-
боты, принимал непосредственное участие в операциях, предоперационной подго-
товке и послеоперационном лечении, осуществлял динамическое наблюдение на
различных этапах послеоперационного периода. Кроме того, автор лично участво-
вал в разработке и внедрения в практику отделения кардиохирургии ГБУЗ «Област-
ная клиническая больница», лабораторно-инструментальной методике оценки
прогрессирования атеросклеротического процесса после каротидной эндартерэкто-
мии, а также хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеро-
склеротическим поражением сонных артерий. Автором был проведен статистиче-
ский анализ полученных клинических, лабораторных и инструментальных данных
исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Риск прогрессирования атеросклеротического процесса в ОСА и развития ре-
стеноза после каротидной реконструкции значительно повышен у пациентов с
наличием дисфункции сосудистого эндотелия, выявляемой с помощью биохи-
мических маркеров сыворотки крови.
2. Пациенты с доказанной эндотелиальной дисфункцией требуют тщательного ди-
намического наблюдения с целью раннего выявления нарастания стеноза и вы-
полнения своевременной хирургической коррекции.
3. Использование одномоментной эверсионной эндартерэктомии ОСА и ВСА яв-
ляется наиболее оптимальным и эффективным методом хирургической коррек-
ции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных
артерий.

Апробация диссертации

Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены в
работе научных конференций:
1. XXXIII Международной конференции “Отдаленные результаты и иннова-
ции в сосудистой хирургии (Сочи 2017);
2. XXIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов ФГБУ
“ННПЦССХ” имени А.Н. Бакулева” (Москва 2017);
3. XXXIV Международной конференции “Перспективы развития сосуди-
стой хирургии в стране и ее регионах (Ярославль 2018);
4. XXIII Ежегодной сессии молодых ученых “НМИЦССХ” им. А.Н. Баку-
лева (2019);
5. XXXV Международной конференции “Внедрение высоких технологий в
сосудистую хирургию и флебологию” (Санкт-Петербург 2019);
6. XXXVI Международная конференция “Горизонты современной ангиоло-
гии, сосудистой хирургии и флебологии” (Казань 2021).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в
рецензированных научных журналах (Ангиология и сосудистая хирургия).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах печатного текста, состоит из: введе-
ния, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использо-
ванной литературы, в котором содержится 142 источника, из них 36 отечественных
и 106 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками и содер-
жит 15 таблиц.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий»

    Публикации автора в научных журналах

    Отдаленные результаты каротидной эндартерэктомии у больных с сахарным диабетом 2 типа
    Ю.И. Казаков, А.П. Касьяненко, Н.Ю. Соколова, А.В. Бакулина, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2- 23(2). – С. 98-Яковлев А.О. Хирургическая тактика ведения больных при сочетанном атеросклеротическом поражении внутренней и общей сонных артерий / Ю.И.Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия – 2019 – 25(4) – С. 124
    Отдаленные результаты оперативного лечения больных с гемодинамически значимым распространенным поражением сонных артерий
    Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (приложение) XXII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. – 2– 17(6). – С. Яковлев А.О. Выбор оперативного лечения больных с распространенным поражением сонных артерий / Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXIII Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - 2- 23(2). – С. 157
    Оперативная тактика ведения больных с пролонгированным поражением сонных артерий
    Ю.И. Казаков, А.О.включающее С-реактивногоопределение уровня белка, матриксных адгезии, проведениемежклеточной23Яковлев // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (приложение) XXIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. – 2– 18(6). – С.
    Features of diagnosis and surgical treatment of patients with prolonged atherosclerotic lesions of carotid arteries
    A.Y. Kazakov, Y.I. Kazakov, M.A. Strakhov, A.O. Yakovlev, R.K. Allu // (приложение) The 26 th Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery. Vascular Surgery. - 2– С.268-269Яковлев А.О. Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий / Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXIV Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2– 24(3). – С. 192
    Естественное течение стеноза общей сонной артерии у пациентов после каротидной эндартерэктомии
    Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXV Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2– 25(2). – С. - 183
    Диагностика прогрессирования атеросклероза в общей сонной артерии у больных после каротидной эндартерэктомии
    Ю.И.Казаков, А.О. Яковлев, А.В. Бакулина // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXVI Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2021 – 27(2). – С. – 268

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Екатерина С. кандидат наук, доцент
    4.6 (522 отзыва)
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    #Кандидатские #Магистерские
    1077 Выполненных работ
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ
    Ольга Б. кандидат наук, доцент
    4.8 (373 отзыва)
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских... Читать все
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских диссертаций, дипломных и курсовых работ. Слежу за новинками в медицине.
    #Кандидатские #Магистерские
    566 Выполненных работ
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Елена С. Таганрогский институт управления и экономики Таганрогский...
    4.4 (93 отзыва)
    Высшее юридическое образование, красный диплом. Более 5 лет стажа работы в суде общей юрисдикции, большой стаж в написании студенческих работ. Специализируюсь на напис... Читать все
    Высшее юридическое образование, красный диплом. Более 5 лет стажа работы в суде общей юрисдикции, большой стаж в написании студенческих работ. Специализируюсь на написании курсовых и дипломных работ, а также диссертационных исследований.
    #Кандидатские #Магистерские
    158 Выполненных работ
    Татьяна М. кандидат наук
    5 (285 отзывов)
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    #Кандидатские #Магистерские
    495 Выполненных работ
    Мария А. кандидат наук
    4.7 (18 отзывов)
    Мне нравится изучать все новое, постоянно развиваюсь. Могу написать и диссертацию и кандидатскую. Есть опыт в различных сфера деятельности (туризм, экономика, бухучет... Читать все
    Мне нравится изучать все новое, постоянно развиваюсь. Могу написать и диссертацию и кандидатскую. Есть опыт в различных сфера деятельности (туризм, экономика, бухучет, реклама, журналистика, педагогика, право)
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Осложнения хирургического лечения у больных с острой ишемией нижних конечностей
    📅 2022 год
    🏢 ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»
    Эффективность и безопасность бимаммарной реваскуляризации миокарда на работающем сердце у пациентов старше 65 лет
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Анатомо-электрофизиологические особенности и результаты эндоваскулярного лечения наджелудочковых аритмий с парагисиальной локализацией субстрата
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Результаты протезирования аортального клапана легочным аутографтом (операция ross) и механическим протезом у детей
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Результаты коронарного шунтирования на работающем сердце у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Анатомо-функциональная оценка эффективности операций реваскуляризации миокарда с помощью ультразвуковой флоуметрии и эпикардиального ультразвукового сканирования
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Непосредственные результаты прямой реваскуляризации миокарда у больных ИБС в сочетании с инсулинозависимой формой СД 2 типа
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации