Оптимизация раневого процесса у пациентов с глубокими ожогами при дисплазии соединительной ткани

Дизайн исследования. В соответствии с поставленными в работе задачами был
разработан дизайн исследования (Рисунок 1).

Дизайн исследования

Проспективное клиническое исследование на базе
ожогового отделения БУЗ УР «1РКБ МЗ УР»

I группа (n=50)II группа (n=57)III группа (n=50)
Традиционное лечение уТрадиционноелечениеИспользование в лечении
пациентов без признаковожогов у пациентов сронколейкина и аспаркама у
ДСТпризнаками ДСТпациентов с признаками
ДСТ

ОжогиОжогиОжогиОжогиОжогиОжоги
IIIстепениIIIстепениIIIстепениIIIстепениIIIстепениIIIстепени
до 5% п.т.5-10% п.т.до 5% п.т.5-10% п.т.до 5% п.т.5-10% п.т.

(n=29)(n=21)(n=36)(n=21)(n=28)(n=22)

Клиническое выявление главных и второстепенных фенотипических признаков
дисплазии соединительной ткани, степень их значимости по Т.И. Кадуриной.
Бактериологическое, цитологическое, морфологические, иммунологические CD3, CD4,
CD8, CD19, IgA, IgM, IgG, фагоцитарная активность нейтрофилов, микробиологические
исследования.

Рисунок 1 – Дизайн исследования
Критерии включения в исследование: возраст от 18 и более лет, площадь ожогов III
степени до 10% поверхности тела (п.т.), полное восстановление кожных покровов.
Критерии исключения из исследования: возраст больных моложе 18 лет, площадь
ожогов III степени более 10% п.т., ожоги I-II и IV степени, наличие термоингаляционной
травмы, беременность и период лактации, психические отклонения, летальные исходы.
Клиническая характеристика пациентов. Всего в исследование было включено 157
пациентов с глубокими ожогами III степени. Гендерный состав: мужчин – 100 человек
(63,7%), женщин – 57 человек (36,3%). Возраст варьировал в пределах от 18 до 80 лет.
Средний возраст составил 52,6±15,2.
Среди обследованных пациентов трудоспособного возраста (до 60 лет) было 98 человек
(62,4%), из них пациентов молодого возраста (до 44 лет по классификации ВОЗ) было 50
(31,8%), среднего (45-59 лет) – 48 (30,6%). Пациентов пожилого возраста (60-74 года) было 43
(27,4%), старческого (75-89 лет) – 16 (10,2%).
По воздействию травмирующего фактора пациенты распределились следующим
образом: ожог пламенем – 73 (46,5%), ожог горячей водой – 28 (17,8%), контактные ожоги – 56
(35,7%).
Пациенты были разделены на 3 группы. В первую контрольную группу (n = 50) были
включены пациенты без признаков дисплазии соединительной ткани. Вторую группу
сравнения (n = 57) составили пациенты, у которых были диагностированы признаки дисплазии
соединительной ткани и которые получали традиционное лечение. В третью основную группу
(n = 50) вошли пациенты с признаками дисплазии соединительной ткани, которые получали
комплексное лечение, включающее курс препаратов ронколейкин и аспаркам. Для более
детального сравнения пациенты каждой группы были разделены на 2 подгруппы, в
зависимости от площади глубоких ожогов: до 5% и 5-10%.
Исследуемые группы пациентов были сопоставимы по возрасту и площади ожогового
поражения (p > 0,05) (Таблица 1).
Таблица 1 – Сравнительная характеристика пациентов I, II и III групп
ПараметрыIгруппа IIгруппа IIIгруппа *p**р***р
(n=50)(n=57)(n=50)
Средний возраст, 48,4±11,852,8±16,453±14,40,074 0,0680,08
лет
Средняя площадь 4,4±2,64,4±3,23,9±5,70,089 0,0810,077
глубоких ожогов
% п.т.
Средняя площадь 11,1±7,613,6±12,211,5±2,8%0,087 0,0930,086
ожогов % п.т.
Примечание – *р – уровень значимости достоверности различий между показателями между I
и II группой пациентов; **р – уровень значимости достоверности различий между
показателями между I и III группой пациентов; ***р – уровень значимости достоверности
различий между показателями между II и III группой пациентов.

Материалы и методы исследования. При поступлении у пациентов с глубокими
термическими ожогами выявляли наличие главных и второстепенных фенотипических
признаков дисплазии соединительной ткани, степень их значимости по Т.И. Кадуриной.
Пациентам выполнялась стандартная лабораторная диагностика и исследование состояния
иммунного статуса до начала лечения и на 14 день. Кроме того, оценивали бактериальную
обсемененность ран до и после лечения, мазки-отпечатки с ран по методике П. М.
Покровского, проводилось гистологическое исследование кожи – патогистологическое
исследование расщепленного кожного лоскута, взятого во время операции.
Для исследования иммунного статуса пациентов с глубокими ожогами и признаками
дисплазии соединительной ткани определяли Т-классы лимфоцитов и их субпопуляций, B-
лимфоцитов. Также определяли фагоцитарную активность нейтрофилов. Субпопуляции
лимфоцитовопределялисьметодомпроточнойцитофлюориметрииприпомощи
моноклональныхантител.Лизисэритроцитовосуществлялсясиспользованием
муцинолизирующего раствора. Подсчёт абсолютного числа клеток проводили с применением
флуоросфер. Контроль качества осуществляли с помощью калибровочных частиц Flow-Check
(Beckman Coulter, USA). Подсчитывали общее количество Т-лимфоцитов (CD3+), число Т-
хелперов (CD3+CD4+), T-цитотоксических клеток (CD3+CD8+), определяли количество B-
лимфоцитов (CD19+). Поглотительную способность нейтрофилов оценивали методом
проточной цитофлюориметрии, в состав которых входили FITC-меченые (флюоресцеин
изотиоционат) опсонизированные бактерии (E. coli). Измерялось общее количество
фагоцитирующих гранулоцитов (поглощение одной или более бактерий одной клеткой).
Анализ результатов осуществляли с помощью программы BDFACSCantoSoftware для
иммунного статуса, а фагоцитарную активность анализировали с помощью программы
BDFACSDIVASoftware. Состояние гуморального звена иммунитета оценивали по содержанию
иммуноглобулинов класса A, M, G в сыворотке крови по Манчини с применением
моноспецифических сывороток фирмы ИмБио (Нижний Новгород).
Качество жизни больных оценивалось в динамике с помощью опросника SF-36.
Пациентам III группы проводилось лечение рекомбинантным интерлейкином-2,
препаратом аспаркам. В схему лечения пациентов с признаками дисплазии соединительной
ткани включалось применение ронколейкина (рекомбинантный интерлейкин-2): препарат
вводился курсом из трех внутривенных инъекций в дозе 250000 – 500000 единиц, начиная с
третьего дня от начала лечения через день. После очищения ран от некротического струпа у
данной группы пациентов проводилось локальное региональное введение раствора
ронколейкина в подкожную клетчатку края раневой поверхности (Свидетельство на
интеллектуальную собственность № 02.20 дата регистрации 12.03.2020г.). В нашей
модификации производилась тугая ползучая инфильтрация края раны 0,5% раствором
новокаина. В получившийся инфильтрат по периферии раны через 2 см вводилось по 2 мл
раствора препарата ронколейкин на изотоническом растворе хлорида натрия 0,9% в объеме 50
мл.
Также в этой группе пациентов проводилось курсовое лечение препаратом аспаркам.
Препарат назначали внутривенно по 10 мл 10 дней, а потом переходили на таблетированную
форму в дозе 350 мг 3 раза в день в течение месяца. Аспаркам способствовал коррекции
электролитного дисбаланса.
Статистическуюобработку полученныхданныхпроводилис использованием
компьютерных программ Microsoft Excel 2016 и STATISTICA 10.0. Вид распределения
исследуемых признаков определяли с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-
Уилка. Показатели представлены в виде среднего арифметического и его ошибки (M±m).
Достоверность отличий определяли по критерию Стьюдента (t). Различия считали
достоверными при р ≤ 0,05. В случае, если распределение в выборке не могло
характеризоваться как нормальное, рассчитывали медиану (Me). Для выявления значимых
различий двух зависимых выборок использовали непараметрический критерий Вилкоксона
(W-test). Достоверность отличий двух независимых выборок определяли по критерию Манна-
Уитни (U-test). Различие показателей считали значимым при р < 0,05. Для исследования связи двух признаков вычисляли коэффициент корреляции Пирсона (r) или Спирмана (R) в зависимости от нормальности распределения. Исследования одобрены локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ протокол № 595 от 24.04.2018 г., соответствовали Хельсинской декларации всемирной медицинской ассоциации (2000г.), «Правилам надлежащей клинической практики», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 1.04.2016 г. № 200н. Все лица, участвующие в исследовании, давали информированное согласие. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты стандартного лечения пациентов с глубокими ожогами (n = 57). Пациенты группы сравнения получали стандартное лечение согласно клиническим рекомендациям лечения термических ожогов. В группе сравнения было выполнено 78 операций по пересадке аутотрансплантатов. За одну процедуру производилось закрытие ожоговых поверхностей от 0,5 до 10% п.т., средняя площадь составила 4,4±3,2% п.т. У 41 (70,7%) пациента восстановление кожных покровов было выполнено за одно оперативное вмешательство. В 16 случаях потребовалось несколько операций для полного восстановления кожных покровов. У пациентов с повторным вмешательством средняя площадь глубоких ожогов составила 7,7±2,7%. Аутодермопластика в среднем проводилась на 20,3±9,4 день после поступления и 27,8±9,5 сутки после травмы. Полное восстановление после аутодермопластики кожного покрова при стандартном лечении составило 17,9±12,5 суток. Сроки пребывания в стационаре увеличивались пропорционально восстановлению кожного покрова. Длительность стационарного лечения составила 38,1±16,0 дней. Доля лизиса аутотрансплантатов в исследуемой группе была 9 (11,5%) случаев. Меньший процент лизиса трансплантатов отмечен в группе с глубокими ожогами, не превышающими 5% п.т., что составило 10%. При ожогах III степени 5-10% частота лизиса увеличилась до 5 эпизодов (13,2%). Тотального и субтотального лизиса трансплантатов в этой группе не наблюдалось. Результаты лечения пациентов основной группы (n = 50). В основной группе пациенты получали комплексную терапию, включавшую применение препаратов ронколейкин и аспаркам. В основной группе выполнено 50 оперативных вмешательств. За одну операцию аутодермопластики восстановление кожного покрова было достигнуто у 50 (100%) пациентов. Средние сроки для выполнения операции от момента получения травмы и от начала поступления в специализированное отделение составили 18,1±5,0 и 16,6±5,1 суток соответственно. Средний срок восстановления кожного покрова в группе пациентов с дисплазией соединительной ткани, получавших лечение ронколейкином и аспаркамом был 13,9±4,9 дней. У пациентов с ожогами до 5% п.т. полная эпителизация была достигнута за 13±5,4 суток, что оказалось меньше, чем в группе с ожогами 5-10% п.т. 16,5±2,1 суток (р ˂ 0,05). Среднее время пребывания в стационаре составляло 30,5±9,6 дней. При ожогах 5-10% п.т. время стационарного лечения составило 38,5±3,5 суток, что оказалось больше на 11 дней (27,8±9,6) по сравнению с группой пациентов с ожогами до 5% п.т. (р ˂ 0,05). Местные осложнения в виде лизиса аутодермотрансплантатов в данной группе пациентов не встречались. В основной группе эпителизация всех ожоговых ран за одну аутодермопластику была достигнута у 50 (100%), а в группе сравнения у 41 (70,7%) пациентов. В группе сравнения из пациентов с повторными вмешательствами у 13 человек (24,1%) АДП осуществлялось в 2 этапа, у 3 (5,2%) – в 3 этапа для полного восстановления утраченных кожных покровов. Средний срок от момента травмы до оперативного лечения в основной группе у пациентов с ожогами до 5% п.т. был меньше, в среднем, на 12 дней, чем в группе сравнения. При ожогах 5-10% разница была на 3 дня. Средний срок от момента поступления до оперативного вмешательства в основной группе до 5% п.т. составил 14,8±4,5 суток, что на 5 суток меньше по сравнению с группой пациентов, получавших стандартное лечение, где подготовка занимала 19,7±10,1 день. Статистически достоверной оказалась разница и в группе с ожогами 5-10% п.т., которая составила 22±1,4 и 21,4±8,4 суток соответственно. Средний срок восстановления кожного покрова в третьей группе пациентов при комплексном лечении ожогов ронколейкином и аспаркамом при площади менее 5% п.т. был 13±5,4 суток, в группе со стандартным лечением - 13,5±9,3 дней. У пациентов с ожогами 6-10% п.т. в основной группе средний срок восстановления кожного покрова составил 16,5±2,1 дней в сравнении с пациентами, не получавшими лечение ронколейкином и аспаркамом, где эпителизация была достигнута за 25,1±13,9 суток (р ˂ 0,05). Средний срок продолжительности стационарного лечения в основной группе был меньше на 8 суток при анализе с группой сравнения и составил 30,5±9,6 и 38,1±16,0 дней соответственно (р = 0,029). Применение комплексного лечения глубоких ожогов у пациентов с дисплазией соединительной ткани с использованием ронколейкина и аспаркама позволило достоверно снизить частоту лизиса пересаженных аутотрансплантатов с 11,5% до 0% (р ˂ 0,05). Бактериальная обсемененность ран 4 степени в основной группе была 54,5%, тогда как в группе сравнения – 59,4%. В группе сравнения отмечена тенденция к повышению уровня микробной контаминации. Таким образом, комплексное лечение глубоких ожогов у пациентов с дисплазией соединительной ткани, включающее применение аспаркама и ронколейкина, является прогрессивным методом лечения пациентов с ожоговой травмой. Благодаря этому методу сокращается период подготовки ран к АДП, снижается продолжительность нахождения в стационаре, улучшается приживаемость кожный трансплантатов. Цитологические и морфологические особенности ожоговых ран у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Для получения объективной информации о течении процессоврепарациивожоговыхранахиспользовалсяцитологическийметод. Цитологическое исследование позволило охарактеризовать различные типы течения раневого процесса в зависимости от наличия признаков дисплазии и проведенного лечения. Оценка фаз репаративной реакции в ране на основе цитологической верификации является одним из объективныхметодовисследования,которыйрекомендуетсядляидентификации особенностей течения раневого процесса, уточнения готовности раны к оперативному лечению. При обследовании на 3 сутки от момента получения травмы, цитограммы носили воспалительно-регенеративный характер. Преобладающими клетками были нейтрофилы, составляющие в совокупности около 75 % от общего количества клеток. Преобладали сегментоядерные нейтрофилы (51,5±1,5 %), остальную часть нейтрофилов составляли дегенеративные нейтрофилы (10,0±0,3 %), которые характеризовались набуханием и нечеткостью контуров, изменением формы ядер и их красноватым оттенком, а также фагоцитирующие нейтрофилы (8,0±0,5 %), имеющие крупные размеры и содержащие в цитоплазме вакуоли и включения. Количество макрофагов и фибробластов составило всего 1,5±0,3 и 0,5±0,3 соответственно. После проведенноголечения ронколейкиномувеличилось содержание клеток соединительной ткани, часть из них по морфологическим признакам приближалась к фибробластам (10,3 %), также повышалось количество гистиоцитов (6,0 %) и макрофагов (8,0 %) (р = 0,01), увеличение которых в цитограмме характеризует фазу очищения раны и начало регенерации. У больных контрольной и основной групп, отмечался регенеративный характер цитограммы. При этом количество нейтрофилов различных типов (палочкоядерные нейтрофилы, сегментоядерные нейтрофилы, дегенеративные нейтрофилы, фагоцитирующие нейтрофилы) снижалось (в совокупности менее 30 %). В мазках преобладали клетки, формирующие соединительную ткань: фиброциты, фибробласты (15 – 47 %) (Таблица 2). Таблица 2 - Цитограммы ран после лечения ТипСодержание клеток в цитограмме*р**р***р клетокПосле лечения 1(n=22)2(n=34)3(n=33) ПН0,5 ± 0,212,5 ± 0,40,5 ± 0,20,0380,0930,035 СЯН16,0 ± 0,920,0 ± 1,115,5 ± 0,60,0440,0810,042 ФН4,0 ± 0,36,0 ± 1,14,0 ± 0,40,040,0890,037 ДН4,0 ± 0,57,0 ± 0,73,5 ± 0,30,0470,0830,041 Л15,0 ± 1,016,5 ± 0,414,0 ± 0,70,0520,0560,048 М2,0 ± 0,23,0 ± 0,62,0 ± 0,20,0450,0910,045 Гц6,5 ± 0,53,5 ± 0,96,0 ± 0,40,0340,0730,039 Мф8,0 ± 0,47,0 ± 0,48,0 ± 0,30,0490,090,043 Фбл10,0 ± 0,48,5 ± 0,410,0 ± 0,30,0370,0940,036 Фц31,0 ± 3,024,0 ± 2,934,0 ± 2,00,0410,0540,032 Тип цито-РегенеративныйРегенеративно-Регенеративный граммывоспалительный Примечание - *р - уровень значимости достоверности различий между показателями по критерию Манна-Уитни между I и II группой пациентов; **р - уровень значимости достоверности различий между показателями по критерию Манна-Уитни между I и III группой пациентов; ***р - уровень значимости достоверности различий между показателями по критерию Манна-Уитни между II и III группой пациентов. Нами проведены морфологические исследования кожи и ожоговых ран пациентов основной и группы сравнения. Для морфологического исследования материал брали в зонах патологического процесса в разные сроки лечения. У пациентов группы сравнения отмечалось медленное течение регенераторного процесса, что характеризовалось выраженными воспалительными процессами и образованию грубых рубцовых изменений. Процесс заживления растягивался от 26 (38,4±19,3) до 88 дней, и чем длиннее шло заживление ран, тем чаще возникали вторичные гнойные процессы. У пациентов основной группы после проведения курса внутривенного введения ронколейкина на 8-9 сутки определялись островки тканевого детрита, массивная острая воспалительная реакция, представленная в основном лейкоцитами и макрофагами (Рисунок 2). После начала использованиялокальногорегионарноговведенияраствораронколейкинавдерме наблюдалась лимфоцитарная инфильтрация (Рисунок 3), шло формирование сосудов капиллярного типа. В данный период времени шло наиболее мощное разрастание коллагеновых волокон. Срок полной эпителизации ожоговых ран в этой группе больных составил 29,7±10,1 дня, что на 9 дней раньше, чем в группе сравнения. Рисунок 2 - Тканевой детрит с лейкоцитарной инфильтрацией. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.об. х 40, окуляр 10 Рисунок 3 - Формирование грануляционной ткани и лимфоцитарная инфильтрация в дерме и гиподерме. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.об. х 40, окуляр 10 Использование в лечении глубоких ожогов у пациентов с дисплазией соединительной ткани ронколейкина и аспаркама позволяет сократить сроки восстановительного процесса, происходит раннее формирование грануляционной ткани, снижает вторичные воспалительные реакции. Иммунологические изменения при дисплазии соединительной ткани у пациентов с глубокими ожогами. Иммунная система – наряду с нервной и эндокринной системами обеспечивают внутренний гомеостаз человека. Помимо распознавания и нейтрализации генетически чужеродных веществ, иммунная система также обеспечивает контроль за пролиферацией и дифференцировкой клеток тканей и органов организма, обеспечивает процессы регенерации и детоксикации. Поэтому иммунная система, изменения ее звеньев – неотъемлемый участник патологических процессов. Понимание иммунологических аспектов течения термической травмы является предпосылкой для совершенствования методов диагностики и терапии, а также профилактики гнойно-септических осложнений. Нами проводилось комплексное лечение глубоких ожогов у пациентов с дисплазией соединительной ткани с включением ронколейкина и аспаркама, с учетом того, что у данной группы пациентов недостаток микроэлементов имеется и до получения травмы. Дляконтроляизмененийвиммуннойсистемеу пациентовсдисплазией анализировались показатели до и после курса лечения (Таблица 3). Таблица 3 - Показатели клеточного и гуморального иммунитета Показатель,До леченияПосле лечения*p норма CD3, %64,6±8,372,4±5,60,029 50-80 CD4, %38,5±7,842,4±4,70,026 33-50 CD8, %19,1±6,022,4±6,80,031 16-39 CD19, %12,9±2,817,2±3,540,034 20-25 CD16,56 (NK-клетки), %27,4±2,318,5±1,340,001 6-20 Фагоцитирующие40,4±4,861,3±6,540,001 лимфоциты, % 60-80 Адгезия нейтрофилов28,4±3,5442,2±2,450,001 Иммуноглобулин A1,7±0,281,7±0,450,690 Иммуноглобулин G11,2±1,5110,6±2,340,036 Иммуноглобулин M1,5±0,391,3±0,290,048 ЦИК1,0±0,650,55±0,230,032 Примечание - *р – уровень значимости достоверности различий между показателями. Как показано в таблице использование в лечении ронколейкина улучшает показатели иммуннойсистемы,чтосоответственновлияетнакачествоподготовкиранк аутодермопластике и улучшает приживление аутотрансплантатов. Ронколейкинобладаетиммуномодулирующейактивностью.Рекомбинантный интерлейкин-2 продуцируется субпопуляцией Т-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию, усиливает пролиферацию лимфоцитов, макрофагов и фибробластов, что указывает на биостимулирующий эффект и подтверждает обоснование применения ронколейкина для местного лечения в хирургической практике. Исследованиециркулирующихиммунныхкомплексовявляетсянадежным диагностическим инструментом, который отражает активность воспалительного процесса. Снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови происходитпри сокращении количества инфекционных возбудителей. Снижение NK-клеток отражает уменьшение процесса эндотоксикоза в организме пациента. На 14-е сутки исследования выявлены положительные сдвиги в иммунограмме. Отмечено повышение показателей (CD3) 72,4±5,6 (р = 0,029) (Рисунок 4). Рисунок 4 - Динамика показателей процентного соотношения Т-лимфоцитов (CD3) Качество жизни больных с глубокими ожогами при дисплазии соединительной ткани. Качество жизни пациентов с глубокими ожогами, как важнейший компонент реабилитационного прогноза, оценивалось на всех этапах оказания медицинской помощи и в динамике на этапе реабилитации больных. Оценка качества жизни проводилась по опроснику SF-36. В первые дни после поступления вследствие наличия воспалительного процесса при глубоких ожогах, выраженных болей и ограничения движения, показатели качества жизни по всем параметрам оказались низкими. Достоверных статистических различий в обеих группах при госпитализации и в первые сутки после операции не зарегистрировано (Таблица 4). Таблица 4 - Показатели качества жизни ПризнакПациентыПациенты группы*р основной группысравнения n=57 n=50 ФФ – физическое функционирование22,9±12,917,9±11,30,045 РФ – роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности12,8±4,010,8±3,00,048 Б – боль33,7±4,433,7±5,60,074 ОЗ – общее здоровье30,4±9,530,4±10,20,072 Ж – жизнеспособность29,4±7,429,6±6,60,069 СА – социальная активность28,3±10,128,3±9,80,081 РЭ – роль эмоциональных проблем в ограничении27,3±8,129,2±6,20,052 жизнедеятельности ПЗ – психическое здоровье36,2±6,631,4±9,40,041 Примечание - *р – уровень значимости достоверности различий между показателями. Изучение качества жизни больных в отдаленный период подтвердило улучшение его параметров в обеих группах, но при этом в основной группе базовые величины оказались выше (Таблица 5). На 6-12 месяце после проводимого лечения зарегистрированы достоверные различия в группе наблюдения (основной группе) и группе сравнения по большинству параметров. Изучение качества жизни пациентов с глубокими ожогами через 1, 6 и 12 месяцев, что подтвердило улучшение параметров качества жизни в группах, но при этом в основной группе базовые величины оказались выше (Таблица 5). Таблица 5 - Динамика показателей качества жизни больных с глубокими ожогами через 12 месяцев ПризнакПациентыПациенты группы*р основной группысравнения n=57 n=50 ФФ – физическое функционирование52,7±8,250,5±12,90,063 РФ – роль физических проблем в 36,7±12,3 ограничение жизнедеятельности52,7±3,30,041 Б – боль82,3±3,332,3±21,90,017 ОЗ – общее здоровье74,0±7,350,0±5,70,035 Ж – жизнеспособность74,2±7,750,1±9,60,039 СА – социальная активность78,1±11,540,1±21,60,031 РЭ – роль эмоциональных проблем в ограничении58,9±6,844,8±12,70,046 жизнедеятельности ПЗ – психическое здоровье84,4±7,642,0±6,70,029 Примечание - *р – уровень значимости достоверности различий между показателями Уже через месяц после выписки из стационара и начала мониторинга пациенты основной группы отмечалиповышениеактивности, настроения, желание работать. Практически во всех случаях (более 85%) регистрировалось повышение аппетита, улучшение сна и параметров качества жизни. Повышение качества жизни является одной из важнейших задач медицины при лечении не только хронических системных заболеваний, но и таких тяжелых острых травм как глубокие ожоги. Качество жизни определяется не только внешними условиями, но и внутренним восприятием пациентов. Создаваемые для больных, перенесших термическую травму и операции, условия предусматривают широкое внедрение в реабилитационные программы пациентов восстановительного лечения. ВЫВОДЫ 1. При изучении раневого процесса у пациентов с глубокими ожогами выявлено в 44,9% наличие признаков дисплазии соединительной ткани, подтвержденные клиническими, цитологическими и морфологическими исследованиями, что повлияло на длительность смены фаз раневого процесса и регенерацию соединительной ткани. 2. Совместное применение ронколейкина и аспаркама у пациентов с глубокими ожогами при дисплазии соединительной ткани значительно улучшает процессы регенерации и эпителизации: отмечается отсутствие лизиса аутотрансплантатов в основной группе и лизисом аутодермотрансплантатов в 11,5% случаев в группе сравнения (р < 0,05), сокращается количество повторных операций на 28,1% и средний срок восстановления кожного покрова (р = 0,032), средний срок продолжительности стационарного лечения в основной группе уменьшился на 8 дней (р = 0,029). 3. Применение в комплексном лечении ронколейкина и аспаркама ускоряют процесс очищения ран от тканевого детрита, созревание грануляционной ткани, что сокращает время предоперационной подготовки ран на 3,7 дня (р = 0,032) с уменьшением бактериальной обсемененности ран. 4. Иммуномодулирующий эффект применения ронколейкина отражается в улучшении показателей клеточного иммунитета, на что указывает повышение показателей CD3 72,4±5,6 (р = 0,029), повышается фагоцитарная активности лейкоцитов 61,3±6,54 (p = 0,001) в основной группе с применением ронколейкина и аспаркама. 5. При изучении качества жизни пациентов с глубокими ожогами через 1, 6 и 12 месяцев отмечается значительное улучшение параметров качества жизни в основной группе: улучшилось более чем в 2 раза физическое функционирование - с 22,9±12,9 на момент поступления и 52,7±8,2 через 12 месяцев после травмы, психическое здоровье улучшилось практически в 3 раза - 36,2±6,6 при поступлении и 84,4±7,6 через год после травмы. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. В многопрофильных стационарах при обследовании и лечении пациентов с глубокимиожогамирекомендовановыявлениеклиническихмаркеровдисплазии соединительной ткани для профилактики осложнений в период лечения и дальнейшей реабилитации. 2. Применение ронколейкина и аспаркама целесообразно включать в комплекс лечения пациентов с глубокими ожогами и признаками дисплазии соединительной ткани, как эффективный метод предотвращения гнойно-септических осложнений и формирования патологических грубых рубцовых изменений мягких тканей. 3. У пациентов с дисплазией соединительной ткани после глубоких ожогов в период реабилитации рекомендован прием препаратов магния с учетом времени формирования рубцовой ткани. 4. Для практических врачей-хирургов целесообразно применение лечения ожоговых ран методом локального регионарного введения раствора ронколейкина в подкожную клетчатку края раневой поверхности (Свидетельство на интеллектуальную собственность №02.20 от 12.03.2020г.), что позволяет ускорять процесс очищения ран и подготовки к аутодермопластике. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ В дальнейшем предполагается углубленное изучение раневых процессов при другой коморбиднойпатологиивразныхвозрастныхгруппах.Будутизученыновые высокотехнологичныеметодыдиагностики,леченияиреабилитациипациентовс термическими травмами с разработкой использования новейших препаратов для детоксикации и иммунокоррекции. Предполагается издание методических руководств и монографий по изучению дисплазии соединительной ткани при раневых процессах ожоговых травм.