Оптимизация родоразрешения пациенток с врастанием плаценты

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Берг Эдвард Александрович
Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ ВРАС-
ТАНИЯ ПЛАЦЕНТЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.1 Эпидемиология врастания плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.2 Факторы риска. Патогенетические механизмы врастания плаценты. . 14
1.3 Современные представления о диагностике врастания плаценты. . . . 18
1.4 Родоразрешение при врастании плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . 23
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
2.1 Общая характеристика исследования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
2.2 Оперативные техники, применяемые в исследовании. . . . . . . . . . 36
2.2.1 Методики, применяемые при органосохраняющих операциях при
врастании плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
2.2.2 Оперативные техники, применяемые у женщин с предлежанием
плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
2.3 Иммунологические лабораторные методы исследования. . . . . . . . 39
2.4 Проведение анкетирования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.5 Инструментальные методы исследования, применяемые в исследовании 43
2.5.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза. . . . . . . . . . 43
2.6 Клиническая характеристика женщин, включенных в исследование 44
2.7 Статистическая обработка данных. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП, УЧАСТ-
ВУЮЩИХ В ИССЛЕДОВАНИИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.1 Возраст и антропометрические данные пациенток, включенных в ис-
следование. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.2 Экстрагенитальные заболевания у женщин исследования. . . . . . . 49
3.3 Данные акушерско-гинекологического анамнеза у женщин исследо-
вания. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
ГЛАВА 4 ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАЦИИ У
ЖЕНЩИН. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
ГЛАВА 5 РОДОРАЗРЕШЕНИЕ ПАЦИЕНТОК, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИС-
СЛЕДОВАНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.1 Сроки и показания к родоразрешению. . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.2. Анализ методики родоразрешения, эффективности методов
снижения интраоперационной кровопотери. . . . . . . . . . . . . . . . . 88
5.3 Ранние неонатальные исходы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
5.4 Ведение послеродового периода у пациенток исследования. . . . . . 97
5.5 Данные инструментальных методов исследования. . . . . . . . . . . . 98
Заключение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Выводы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Правтические рекомендации. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
Список сокращений. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
Список литературы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Приложение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

Методология и методы исследования. Диссертационное исследование было выполнено на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России: родильного дома Кли- ники Башкирского государственного медицинского университета, родильного дома Республиканской клинической больницы имени Г.Г. Куватова, Республи- канского клинического перинатального центра. Все данные были собраны за период с сентября 2018 по май 2021 года. Обследование, диагностика и лечение пациенток полностью соответствовало требованиям приказа Минздрава России No 1130н от 20.10.2020 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской по- мощи по профилю «акушерство и гинекология»». Проведено обследование и родоразрешение 157 беременных женщин в период с сентября 2018 по август 2021 на базе Клиники ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.
Всем женщинам, вошедшим в исследование, проведено общеклиниче- ское, инструментальное и специальное обследование. Специальные методы об- следования: МРТ органов малого таза без контрастирования перед родоразре- шением, оценка иммунного статуса, морфологическое исследование иссеченной плаценты с подлежащим миометрием. Всеми пациентками дано информиро- ванное согласие на дальнейшее использование данных обследования в научных целях, также получено согласие локального этического комитета ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России на проведение исследования.
Основная группа включала пациенток с верифицированным врастанием плаценты (ВП), подтвержденным патоморфологическим исследованием, соста- вила 58 беременных. Методом простой рандомизации все пациентки 1 группы были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от метода хирургического лече- ния: 1А (n=28), которым была произведена органосохраняющая операция с ис- пользованием интраоперационного ультразвукового исследования, наложения эластических турникетов на общие подвздошные артерии с последующим уши-
ванием дефекта на матке в 2 этапа, 1Б (n=30), были включены пациентки, кото- рым была произведена органосохраняющая операция при врастании плаценты по традиционной методике на фоне временной рентгенэндоваскулярной бал- лонной окклюзии ОПА.
Во 2-ю группу сравнения вошли 47 женщин с аномальным расположени- ем плаценты, а группа контроля была сформирована из пациенток, не имевших в данной беременности патологии прикрепления и расположения плаценты – 52 беременных с рубцом на матке.
Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Общее число пациенток (n=157)
Обследование, диагностика и лечение в соответствии с приказом МЗ России No 1130н
1-я группа (основная) n=58
2-я группа (сравнения) n=47
1-я группа (основная) (n=58)
Подгруппа 1Б (n=30)
Дополнительно проведено анкетирование и иммунологическое исследование периферической венозной крови матери в сроке 30–33 недели гестации
Через 12 месяцев после проведения оперативного родоразрешения всем пациенткам было выполнено УЗИ органов малого таза
Рисунок 1 – Графическая схема дизайна исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для оценки факторов риска развития врастания плаценты была произве- дена характеристика клинических групп, включенных в исследование, для этой цели использовались данные акушерско-гинекологического, соматического анамнеза, данные лабораторных методов исследования и анкетирования.
У женщин, включенных в 1-ю основную группу были зарегистрированы следующие данные по количеству беременностей: в подгруппе 1А – 4,0 (2,0; 6,0) беременности, в подгруппе 1Б – 4,0 (3,0; 6,0). У женщин без ВП, но с пред- лежанием плаценты, количество беременностей было определено как 3,0 (2,0; 3,0), а у женщин без ВП и без предлежания плаценты – 3,0 (2,0; 4,0). Количе-
3-я группа (контроля) n=52

ство беременностей у пациенток с врастанием плаценты достоверно больше, чем у пациенток без ВП, обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,514, р=0,007. Данные представлены на рисунке 2.
14 12 10
8 6 4 2 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения контроля
3 группа
Рисунок 2 – Количество беременностей у женщин диссертационного исследования
У женщин, включенных в 1-ю группу (с верифицированным ВП) были зарегистрированы следующие данные по количеству родов: в подгруппе 1А – 3,0 (2,0; 3,0) родов на 1 женщину, в подгруппе 1Б – 3,0 (2,0; 3,0). У женщин без ВП, но с предлежанием плаценты количество родов было определено как 2,0 (2,0; 3,0), а у женщин без ВП и без предлежания плаценты – 2,0 (2,0; 3,0). Пари- тет у пациенток с врастанием плаценты достоверно больше, чем у пациенток без ВП, найдена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,422, р=0,012, данные представлены на рисунке 3.
Был рассчитан интервал между последними родами и настоящими для каждой из пациенток, вошедших в диссертационное исследование. Таким обра- зом, у пациенток с диагностированным ВП интергенетический интервал для подгруппы 1А составил в среднем 1,0 (1,0; 3,0) год, для подгруппы 1Б – 2,0 (1,0; 3,0) года, (рисунок 4).
8 7 6 5 4 3 2 1 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 3 – Паритет родов у женщин, включенных в исследование
А этот же показатель в группе пациенток с плановым КС без ВП принял достоверно большие значения, подтверждена обратная корреляционная взаимо- связь rs=-0,67, р=0,002. Для 2-й группы (пациентки с предлежанием плаценты) показатель составил 3,0 (3,0; 4,0) года, а для группы женщин без предлежания (3) – 3,0 (3,0; 5,0) года.
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
1А подгруппа 1Б
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 4 – Интергенетический интервал у пациенток диссертационного исследования перед настоящей беременностью
У пациенток с ВП было зафиксировано достоверно большее число КС в анамнезе, чем в группе пациенток без ВП, найдена прямая корреляционная взаимосвязь (rs=0,585, р=0,006). Число данного оперативного вмешательства у пациенток 1А подгруппы составило 3,0 (2,0; 3,0), а у подгруппы 1Б – 2,0 (2,0; 3,0). Тогда как в группе женщин с предлежанием плаценты без ВП этот показа- тель был равен 1,0 (1,0; 2,0), а у пациенток без предлежания и без ВП (3-я груп- па) – 2,0 (1,0; 2,0) (рисунок 5).
Также был произведен анализ показаний для предыдущего оперативного родоразрешения. Для пациенток с последующим ВП предыдущее КС проходило по экстренным показаниям – у 21 женщины (75,0%) в подгруппе 1А, из них в родах были прооперированы 7 человек, что составило 25,0%.
4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 5 – Число оперативных родоразрешений путем КС в анамнезе у женщин диссертационного исследования
У другой подгруппы женщин с ВП (1Б подгруппа) аналогично наблюда- лось большое количество последних КС в экстренном порядке (у 20 пациенток (66,7%)), из них путем операции КС в родах были разрешены 9 женщин (30,0%). У женщин без ВП была зафиксирована достоверно меньшая частота последнего перед настоящей беременностью КС по экстренным показаниям, найдена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,414, р=0,042. Для пациенток 2-й группы этот показатель составил 34,0% (у 16 человек), во время родов экс- тренно среди них были родоразрешены 4 пациентки (8,5%). Последняя бере- менность перед настоящей для пациенток 3 группы закончилась родоразреше- нием по экстренным показаниям путем КС у 18 женщин, что составило 34,6%, из них 7 пациенток были прооперированы во время родов (13,5%). Таким обра- зом, у пациенток с ВП достоверно чаще, чем у женщин без ВП предыдущее КС было выполнено по экстренным показаниям (рисунок 6), rs=0,414, р=0,042.
80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0%
0,0%
75,0%
66,7%
36,0%
34,6%
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
3 группа
Рисунок 6 – Показания для проведения предыдущего кесарева сечения у пациенток диссертационного исследования
В данном исследовании количество пациенток, у которых настоящая бере- менность наступила в результате ЭКО составила: среди пациенток 1А подгруппы – 5 человек (17,8%), 1Б подгруппы (5 женщин – 16,6%), 2-й группы – 4 женщины (8,5%), 3-й группы – 3 пациентки (5,8%). Таким образом, у пациенток 1-й группы наблюдается более частое наступление настоящей беременности посредством ЭКО, осложнившееся ВП, что подтверждено наличием прямой корреляционной связи (rs=0,519, р=0,004). Данные представлены на рисунке 7.
Таким образом, у пациенток с ВП достоверно чаще предыдущее КС про- исходило с техническими трудностями, а именно, чаще оперативное родораз- решение происходило экстренно и уже с развитием родовой деятельности. Так- же в данном исследовании продемонстрировано увеличение частоты ЭКО
в группе пациенток с последующим верифицированным врастанием плаценты, чем у пациенток с плановым КС без вышеназванной патологии.
20,0% 18,0% 16,0% 14,0% 12,0% 10,0%
8,0% 6,0% 4,0% 2,0% 0,0%
17,8%
16,6%
8,5%
5,8%
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
3 группа
Рисунок 7 – Частота наступления настоящей беременности с помощью экстракорпорального оплодотворения у пациенток диссертационного исследования
Диагностика врастания плаценты по данным ультразвукового исследова- ния является доступным и информативным методом. Чаще всего ВП было диа- гностировано на ультразвуковом скрининге III триместра беременности. В подгруппе 1А диагноз ВП был заподозрен в среднем на сроке беременности 30,5 (30,0; 32,0) недели. В подгруппе 1А данное осложнение плацентации было выявлено на сроке беременности 31,0 (30,2; 32,0) неделя.
Сроки диагностики, процентное соотношение эхографических критериев диагностики ВП у женщин 1А и 1Б подгруппы были сопоставимы и достоверно не отличались.
МРТ-исследование проводилось всем женщинам с предлежанием плацен- ты и с локализацией плаценты в области рубца, либо при наличии эхографиче- ских признаков врастания плаценты по данным ультразвукового исследования. Срок беременности, на котором было проведено МРТ-исследование у женщин подгруппы 1А в среднем составил 32,0 (31,0; 33,5) недели беременности, в под- группе 1Б этот же показатель был равен 32,5 (31,0; 33,2) недели, достоверных различий по данному признаку не обнаружено.
У женщин данного диссертационного исследования на МРТ чаще всего обнаруживались крупные сосудистые лакуны в ретроплацентарном простран- стве: у 22 пациенток 1А подгруппы и у 24 женщин 1Б подгруппы, что составило 78,5% и 80,0% соответственно. Истончение или отсутствие ткани миометрия в нижнем маточном сегменте было обнаружено при МРТ-исследовании доволь- но часто, у 20 женщин 1А подгруппы (71,4%) и у 22 пациенток 1Б подгруппы (73,3%). Отсутствие четкой границы между стенкой матки и стенкой мочевого
пузыря было выявлено реже, чем вышеуказанные признаки (у 14 (50,0%) жен- щин 1А подгруппы и у 18 (60,0%) женщин 1Б подгруппы с ВП). Реже всего бы- ла диагностирована маточная «грыжа» – выбухание стенки матки, данный фе- номен обнаружился у 4 женщин с ВП у пациенток 1А подгруппы (14,3%), и у 1 женщины 1Б подгруппы (3,3%).
Сроки диагностики, процентное соотношение МРТ-критериев диагностики ВП у женщин 1А и 1Б подгрупп были сопоставимы и достоверно не отличались.
Гистологическое исследование иссеченных участков стенки матки с вросшей плацентой производилось в 100% случаев.
Данные верификации диагноза врастание плаценты в подгруппах 1 груп- пы представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Сравнение степени врастания плаценты по данным патоморфологического ис- следования
Степень врастания плаценты
Placenta accreta, (абс. ч., %)
Placenta increta, (абс. ч., %)
Placenta percreta, (абс. ч., %)
Подгруппы
1А подгруппа (n=28) 14 (50,0%)
9 (32,1%) 5 (17,9%)
1Б подгруппа (n=30) 13 (43.3%)
р=0,33 р=0,29 р=0,08
14 (46,7%) 3 (10,0%)
* – р<0,05, ** – р<0,01, *** – р<0,001. Распространенность форм инвазии плаценты у подгруппы 1А и 1Б не имела статистически достоверных различий (р-value во всех случаях > 0,05).
У женщин группы с верифицированным врастанием плаценты, по дан- ным анализа клеточного иммунитета в начале III триместра беременности, пре- вышено число активированных NK-клеток (CD3-CD8+, %) по сравнению с женщинами 2-й группы сравнения (р=0,045) и группой контроля (р=0,037), что может рассматриваться как маркер врастания плаценты (рисунок 8).
30 25 20 15 10
5 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
контроль
Рисунок 8 – Количество активированных NK-клеток CD3-CD8+ у женщин, включенных в исследование, в начале III триместра беременности, %
Корреляционный анализ Спирмена выявил наличие прямой корреляцион- ной взаимосвязи между верифицированным врастанием плаценты и увеличени- ем числа активированных NK-клеток (CD3-CD8+,%), зарегистрированного ан- тенатально в III триместре беременности (rs=0,312, р=0,042).
Возможность антенатальной диагностики инвазивных форм врастания плаценты в большинстве случаев предопределяет своевременное оказание не- обходимого объема медицинской помощи пациенткам. Для пациенток с инва- зивными формами ВП (placenta increta, placenta percreta) количество цитотокси- ческих активированных NK-клеток CD3-CD8+,% составило 19,7 (13,8; 26,3), в отличие от остальных женщин с placenta accreta, для которых этот показатель был достоверно (p-value=0,018) меньше – 10,2 (7,4; 13,8), но отличался от тако- вого по сравнению с группами 2- и 3-й (p-value в сравнении с 2-й группой – 0,044, с группой контроля – 0,028). Увеличение количества цитотоксических ак- тивированных NK-клеток CD3-CD8+,% более 15,0% ассоциировано с высоко- инвазивными формами ВП (p=0,009). С целью определения прогностической ценности иммунологических маркеров в диагностике инвазивных форм пла- центации выполнена бинарная логистическая регрессия с построением ROC- кривой. Зависимой переменной явилось наличие инвазивных форм врастания плаценты (placenta increta, placenta percreta), а независимой – относительное ко- личество цитотоксических активированных NK-клеток CD3-CD8+,%.
Рисунок 9 – ROC – кривая прогнозирования инвазивных форм врас- тания плаценты
в зависимости от коли- чества цитотоксических активированных NK- клеток CD3-CD8+,%
Специфичность
Площадь под ROC-кривой составила 0,923, что говорит об отличном ка- честве модели, AUC=0,923±0,04, р<0,0001. Таким образом, увеличение относительного числа цитотоксических акти- вированных NK-клеток CD3-CD8+ более 15,0% у пациенток с признаками па- тологической плацентации указывает на повышение вероятности инвазивных 15 форм врастания (placenta increta, placenta percreta). Увеличение данной субпопу- ляции лимфоцитов характеризует заинтересованность клеточного иммунитета при врастании плаценты. Рисунок 10 – Донное кесарево сечение Рисунок 11 – Наложение простой по Фритчу самозатягивающейся петли на общие подвздошные артерии Все женщины диссертационного исследования были родоразрешены пу- тем операции кесарево сечение в плановом порядке. В подгруппе женщин 1А с ВП срок родоразрешения был определен как 259,0 (252,0; 271,0) дней гестационного срока, а в подгруппе 1Б – 265,0 (255,0; 274,0) дней беременности. В группе женщин с предлежанием плаценты срок родоразрешения был равен 273,0 (267,0; 278,0) дней беременности, а в группе контроля (без предлежания и врастания плаценты) этот показатель был рассчи- тан как 274,0 (273,0; 280,0) дней гестации. Основные отличия в технике выпол- нения органосохраняющей операции при врастании плаценты в подгруппах женщин с ВП состоит в способе ушивания дефекта на матке, использовании ин- траоперационного УЗИ для определения расположения плаценты перед прове- дением разреза на матке (применялось только в подгруппе 1А), также в под- группе 1А из методов хирургического гемостаза было применено наложение эластических турникетов на ОПА методом простой затягивающейся петли с фиксацией зажимом через полипропиленовую трубку не более чем на 20 ми- нут, а в подгруппе 1Б – временная баллонная окклюзия ОПА по 20 минут с пау- зой в 5 минут. В подгруппе женщин 1А ушивание раневого дефекта на матке было проведено в два этапа: наложение двух рядов отдельных узловых викри- ловых швов в поперечном направлении, накладывая их поочередно слева и справа, затем, в продольном направлении снизу-вверх. В подгруппе 1Б уши- вание раневого дефекта на матке было выполнено одномоментно путем нало- жения отдельных узловых швов в поперечном направлении. 16 Компрессионные швы по Перейрра были наложены 13 пациенткам (46,4%) из подгруппы 1А и 16 женщинам из подгруппы 1Б (53,3%), различий по данному показателю между подгруппами выявлено не было (р=0,12). Перевязка маточных артерий потребовалась в качестве дополнительного метода хирургического гемостаза 24 женщинам (85,7%) из 1А подгруппы и 26 пациенткам (86,6%) из подгруппы 1Б (р=0,45), нашедшие применение у жен- щин при выполнении органосохраняющей операции при врастании плаценты, представлены на рисунке 12. 30 25 20 15 10 5 0 24 16 Компрессионные швы по Перрейра Перевязка маточных артерий Перевязка внутренних подвздошных артерий 7 33 111 Подгруппа 1А Подгруппа 1Б Группа сравнения (2 группа) Группа контроля (3 группа) Рисунок 12 – Методы дополнительного хирургического гемостаза В 4-х случаях прорастание серозного покрова матки осложнилось повре- ждением мочевого пузыря у женщин 1 группы (2 пациентки 1А подгруппы (7,1%) и 2 женщины 1Б подгруппы (6,7%)). Длительность операции в подгруппе 1А составила 72,0 (60,0; 86,0) мину- ты, а в подгруппе 1Б – 92,0 (82,0; 106,0) минуты (р=0,001). Сокращение дли- тельности операции в подгруппе 1А связано с применением интраоперационно- го ультразвукового исследования с определением границ плацентарной пло- щадки и исключению повреждения плаценты при разрезе на матке. Использо- вание данной визуализирующей методики позволяет избежать повреждения плацентарной ткани и снижает риск интра- и послеоперационных осложнений. Также длительность операции снижает применение эластических турникетов на ОПА в отличие от баллонной тампонады, которая предполагает затраты време- ни на проведение рентгенэндоваскулярной окклюзии. У женщин подгруппы 1А кровопотеря в среднем за операцию составила 1450,0 (850,0; 2200,0) мл, а у женщин подгруппы 1Б – 1580,0 (1260,0; 2450,0) мл, p=0,046. У всех пациенток с верифицированным ВП во время операций проводилась аппаратная реинфузия аутологичной эритровзвеси. Объем реинфу- зии аутологичной эритровзвеси у пациенток 1А подгруппы составил 450,0 (300,0; 720,0) мл, а у женщин 1Б подгруппы он был достоверно больше и соста- вил 580,0 ( 450,0; 890,0) мл, р=0,012. Объем введенной свежезамороженной плазмы в подгруппе женщин также был достоверно меньше, чем у пациенток 1Б подгруппы, этот показатель у женщин 1А и Б подрупп составил 620,0 (420,0; 780,0) мл и 850,0 (600,0; 950,0) мл соответственно. Снижение продолжительности оперативного родоразрешения, величины кровопотери во время органосохраняющей операции при врастании плаценты, и, следовательно, меньшие объемы инфузионной терапии у пациенток подгруп- пы 1А по сравнению с подгруппой 1Б можно объяснить следующими фактора- ми. В первую очередь, использование интраоперационного ультразвукового ис- следования и наложение отдельных провизорных швов по периметру плацен- тарной площадки исключает попадание разреза на матке в плацентарную ткань, предупреждая осложнения, во вторую – длительность операции снижает при- менение эластических турникетов на ОПА. Показатели неонатальной заболеваемости у детей женщин с врастанием, предлежанием плаценты и без патологической плацентации достоверно не от- личается, таким образом, врастание и предлежание плаценты не является пато- логией, способствующей развитию осложнений у плода, что согласуется с дан- ными других исследователей. Анализ частоты послеродовых осложнений показал, что наибольшая ча- стота осложнений зарегистрирована у пациенток 1Б подгруппы (женщины с ве- рифицированным врастанием плаценты и проведенной органосохраняющей операцией по традиционной методике). У пациенток подгруппы 1Б выявлена наибольшая частота субинволюции матки в раннем послеродовом периоде, чем у пациенток, прооперированных с ушиванием дефекта на матке в 2 ряда от- дельных узловых викриловых швов в поперечном направлении накладывая их поочередно слева и справа, затем, в продольном направлении снизу-вверх. Ча- стота субинволюции матки пациенток 1А подгруппы была сопоставима с паци- ентками 2-й группы сравнения (с ПП), а частота возникновения этого осложне- ния у пациенток группы контроля (с рубцом на матке без патологической пла- центации) была наименьшей в диссертационном исследовании. Анализ результатов ультразвукового измерения органов малого таза на 6-е сутки после родоразрешения продемонстрировал увеличение всех размеров матки в подгруппе 1Б, где применялась методика ушивания матки одноэтапным способом линейно. Эти же данные подтверждаются более частым возникнове- нием в 1Б подгруппе с врастанием плаценты нарушений субинволюции матки. Длина матки в этой подгруппе, по данным ультразвукового исследования, со- ставила 12,1 (11,9; 12,4) см, тогда как в подгруппе 1А с ушиванием дефекта на матке в двухэтапно этот же показатель составил 11,8 (11,5; 11,9) см (р=0,042). Ширина матки также у пациенток 1Б подгруппы была достоверно больше на 6-е сутки после родов, чем у женщин с двухэтапным ушиванием матки (подгруппа 1А), как и переднезадний размер матки и размер ее полости. Измеряемая шири- на матки на 6-е сутки после родоразрешения у пациенток с врастанием плацен- ты по УЗИ составила 10,1 (9,8; 10,3) см у пациенток 1Б подгруппы и 11,8 (11,5; 11,9) см у пациенток 1А подгруппы (р=0,035), переднезадний размер матки со- ставил 6,1 (6,0; 6,3) см у женщин с ВП в 1А подгруппе и 6,3 (6,1; 6,5) см в 1Б подгруппе с одноэтапным ушиванием дефекта на матке. Продемонстрировано увеличение размера полости матки у женщин 1Б подгруппы 0,8 (0,7; 1,0) см по сравнению с женщинами 1А подгруппы, где этот показатель был равен 0,6 (0,5; 0,9) см. При сравнении УЗИ полости матки пациенток 1А и 1Б подгруппы с группами сравнения и контроля были выявлены статистические различия. Следует отметить, что рассчитанные показатели эхографического исследования матки достоверно не имели отличий у подгруппы 1А (дефект на матке был ушит двухэтапным способом) и у 2-й группы сравнения (женщины с предлежа- нием плаценты). С целью оценки результатов метропластики и анализа гемодинамических показателей в бассейне маточной артерии через год после родов было проведе- но ультразвуковое исследование. У женщин группы с ВП после оперативного родоразрешения через 12-ть месяцев было выявлено изменение размеров матки в сравнении с группой пла- нового КС, что можно объяснить большим иссечением маточной ткани во время операции. В подгруппе 1А ультразвуковые параметры матки составили: длина матки 54 (48; 62) мм, ширина матки 38 (29; 47) мм, в подгруппе 1Б с ВП эти же параметры были равны 51 (42; 60) мм и 30 (24; 44) мм соответственно. Была зафиксирована статистически значимая разница по длине и ширине матки у женщин в зависимости от способа ушивания дефекта на матке (р = 0,004 и р = 0,022 для ширины и длины матки соответственно). Через 12-ть месяцев после родоразрешения у пациенток без ВП на уль- тразвуковом исследовании органов малого таза с оценкой маточного кровотока не было выявлено различий между пациентками с предлежанием плаценты (2-я группа сравнения) и без патологической плацентации (группа контроля). Длина и ширина матки, по данным эхографии, у женщин 2-й группы сравнения соста- вила 60,0 (55,0; 60,0) мм и 48,0 (42,0; 54,0) мм соответственно, а у пациенток группы контроля эти показатели были рассчитаны как 48,0(42,0; 54) мм и 50,0(41,0; 55,0) мм. Таким образом, временная баллонная тампонада ОПА или наложение эластических турникетов на ОПА во время органосохраняющей операции не оказали статистически значимого влияния на гемодинамику через год после операции. У женщин диссертационного исследования была произведена оценка мен- струальной функции после родоразрешения спустя 3 прошедших менструальных цикла от лактационной аменореи. У пациенток с применением двухэтапного уши- вания дефекта на матке после метропластики при выполнении органосохраняю- щей операции при врастании плаценты наблюдаются сходные показатели оценки характера менструальной функции с таковой до перенесенного вмешательства. Длительность менструального кровотечения, продолжительность мен- струального цикла и интенсивность менструального кровотечения у пациенток 1А подгруппы с двухэтапным ушиванием матки, применением интраопераци- онного УЗИ для экономного иссечения ткани матки оказались достоверно вы- ше, чем у пациенток с одноэтапной метропластикой (подгруппа 1Б). У всех па- циенток, чья беременность осложнилась ВП (группа 1) наблюдалось снижение интенсивности, длительности менструального кровотечения после родов, что связано со значительным иссечением миометрия по сравнению с пациентками после планового КС без ВП. Полученные результаты позволяют подтвердить необходимость анализа анамнестических факторов риска, состояние клеточного иммунитета в III три- местре беременности для выработки индивидуальной тактики ведения паци- ентки, определения сроков госпитализации и родоразрешения, что улучшает исходы оперативного лечения, как для матери, так и для плода. Использование модифицированного метода хирургического гемостаза и двухэтапной методики ушивания стенки матки позволяет снизить влияние дефицита ткани на функци- ональную состоятельность матки в отдаленной перспективе. Поэтому, выбор метода выполнения органосохраняющей операции при врастании плаценты с максимальным сохранением репродуктивного потенциала является приори- тетной задачей для врача акушера-гинеколога. Выводы 1. Клинико-анамнестическими факторами, достоверно ассоциированными с врастанием плаценты при наличии рубца на матке являются количество бере- менностей (р=0,022), уменьшение интергенетического интервала (р=0,01). Упациенток с ВП было зафиксировано достоверно большее число КС в анамнезе, чем в группе пациенток без ВП (р=0,02). Для пациенток с ВП досто- верно чаще, чем у женщин без ВП предыдущее КС было выполнено по экс- тренным показаниям (p<0,001). Применение технологии ВРТ было достоверно выше в группе пациенток с врастанием плаценты (p=0,03), что говорит о воз- можном их влиянии на развитие патологической плацентации. 2. Использование определения иммунологического статуса пациенток, а именно относительное повышение числа активированных NK-клеток (CD3– CD8+) более 15,0% в периферической крови эффективно с позиции прогнози- рования инвазивных форм патологической плацентации (чувствительность 21,43%, специфичность 93,5%, р<0,0001). 3. Использование ультразвукового исследования для интраоперационного определения края плаценты, временной окклюзии ОПА с использованием эла- стических турникетов в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации эффективнее с рентгенэндоваскулярной баллонной окклюзии в ас- пекте снижения кровопотери(p<0,001) и реинфузии компонентов крови (p<0,001). Проведение данного вида вмешательства требует меньшего времени окклюзии и операции (p=0,001), исключает контакт с рентгеновским излучением. 4. Применение ушивания разреза на матке в два этапа при метропластике позволяет достичь меньшего числа осложнений в послеродовом периоде (p<0,002). Снижает влияние дефицита ткани, вследствие иссечения участка врастания, на из- менение размеров послеродовой матки по УЗИ через 1 год после родоразрешения, в сравнении с пациентками, перенесшими плановое кесарево сечение. 5. Наименьшие изменения характера менструальной функции, а именно длительность(p<0,006) и интенсивность менструального кровотече- ния(p<0,002), после родоразрешения в сравнении с ее состоянием до беремен- ности, выявлены у пациенток, перенесших органосохраняющие операции при врастании плаценты с двухэтапным ушиванием дефекта при метропластике. Практические рекомендации: 1. При наличии у беременных рубца после операции на матке, высокого паритета и осложнения предыдущих беременностей, интергенетического ин- тервала менее 2-х лет и наступления настоящей беременности с использовани- ем вспомогательных репродуктивных технологий необходимо исключить диа- гноз врастание плаценты. 2. В целях антенатальной диагностики степени врастания плаценты сле- дует оценивать иммунный статус беременных в сроке 30–33 недели гестации, интерпретируя относительное повышение активированных NK-клеток (CD3 – CD8+) более 15%, как высокую вероятность placenta increta и placenta percreta. 3. В целях профилактики массивной кровопотери, меньшего времени ок- клюзии и операции, исключения воздействия рентгеновского излучения на па- циента, целесообразно использовать ультразвуковое исследование для интрао- перационного определения края плаценты, временную окклюзию общих под- вздошных артерий с использованием эластических турникетов в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации. 4. С целью уменьшения числа послеоперационных осложнений при врас- тании плаценты, уменьшения натяжения тканей, деформации полости матки и улучшения качества жизни пациенток, следует использовать метропластику, проводимую в два этапа: наложение двух рядов отдельных узловых викриловых швов в поперечном направлении, накладывая их поочередно слева и справа, за- тем, в продольном направлении снизу-вверх.

Актуальность. Врастание плаценты (ВП) – патологическая плацентация,
связанная с чрезмерным внедрением ворсин хориона в подлежащие ткани матки.
Сращение матки и плаценты создает крайне высокий риск для пациенток в течение
беременности, родоразрешения и послеродовом периоде (Айламазян Э.К. и др.,
2019; Say L. et al., 2014; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Jauniaux E. et al., 2019).
Тенденции к увеличению частоты встречаемости патологии прикрепления
плаценты, напрямую ассоциировано с неуклонным ростом частоты хирургиче-
ских вмешательств на матке, в том числе операций кесарево сечение (Милова-
нов А.П. и др., 2017; Айламазян Э.К. и др., 2019; Thurn L. et al., 2016; Jauniaux E.
et al., 2019).
Однозначного патофизиологического механизма на данный момент не вы-
явлено, однако известно, что повреждение, нанесенное decidua basalis в результа-
те хирургического вмешательства, инфекционных процессов (Курцер М.А. и др.,
2013; Забелина Т.М. и др., 2021) в полости матки или назначения препаратов,
изменяющих функциональное состояние эндометрия, являются лидирующими
факторами при анализе причин развития врастания плаценты (Fitzpatrick K.E.
et al., 2012; Jauniaux E., Jurkovic D., 2012; Silver R.M., Barbour K.D., 2015;
Barinov S. et al., 2019).
Аномальное расположение плаценты также отрицательно влияет на исхо-
ды беременности и шансы родоразрешения в доношенном сроке (Clausen С.
et al., 2014; Palacios–Jaraquemada J.M. et al., 2020).
Предлежание и врастание плаценты – состояния, создающие угрозу для
жизни матери и плода, что в наибольшей степени обусловлено риском массивной
кровопотери (Российское общество акушер-гинекологов, 2018; Wright J.D. et al.,
2011; Korejo R. et al., 2012; Bluth A. et al., 2021). В мировой структуре материн-
ской смертности и в настоящее время кровотечения время беременности, родов
и родоразрешения занимают лидирующие позиции, например, по данным
D.Goffman являются причиной более 12% случаев материнских летальных исхо-
дов в США (Silver R.M., Barbour K.D., 2015).
Риск развития кровопотери тяжелой и крайне тяжелой степени в разы уве-
личивается при сочетании аномального расположения и прикрепления плаценты,
что бывает достаточно часто (Виницкий А.А. и др., 2017; Wright J.D. et al., 2011;
Palacios–Jaraquemada J.M., 2012). Патология прикрепления последа часто сочета-
ется с аномальным ее расположением, по некоторым данным предлежание пла-
центы в более двух третей случаев сочетается с её врастанием (Савелева Г.М.
и др., 2015; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Jauniaux E. et al., 2019). На протяже-
нии нескольких десятилетий XX века, единственным, оправданным с позиции
сохранения жизни пациенток, методом хирургического лечения являлась после-
родовая гистерэктомия (Korejo R. et al., 2012; Feng S. et al., 2017; Zhang Y. et al.,
2017; Annan J.J.K. et al., 2020).
В последние десятилетия, параллельно с увеличением числа ассоцииро-
ванных с ВП факторов риска, растет интерес к поиску альтернативных, консер-
вативных хирургических методов для минимизации заболеваемости, связанной
с гистерэктомией во время родоразрешения и послеродовом периоде (Кур-
цер М.А. и др., 2011; Clausen C. et al., 2014; Piñas Carrillo A., Chandraharan E.,
2019; Piñas-Carrillo A., Chandraharan E., 2021).
Развитие акушерско-гинекологической, анестезиологической службы,
рентгенэндоваскулярных технологии и современных техник кровесбережения
и позволили взглянуть на проблему врастания плаценты с позиции консерватив-
ных методов хирургического лечения (Dhansura T. et al., 2015; Stubbs M.K. et al.,
2020; Bluth A. et al., 2021; Lopez-Erazo L.J. et al., 2021). Сохранение матки при
хирургическом подходе к лечению врастания плаценты значительно улучшает
результаты в сравнении с гистерэктомией, особенно в аспекте интраоперацион-
ной кровопотери и качества дальнейшей жизни пациенток (Nooren M., Nawal R.,
2013; Shamshirsaz A.A. et al., 2015; Erfani H. et al., 2019; Palacios-Jaraquemada J.M.
et al., 2020). Тем не менее, кровопотеря при данных вмешательствах часто дости-
гает 25-30% от объема циркулирующей крови, что провоцирует как интраопера-
ционные, так и отдаленные осложнения послеродового периода (Курцер М.А.
и др., 2016; Курцер М.А. и др., 2017; Palacios Jaraquemada J.M. et al., 2007; Piñas
Carrillo A., Chandraharan E., 2019). Разработка эффективных методик кровесбе-
режения и консервативного хирургического лечения ВП являются перспектив-
ными в связи с возрастающей частотой врастаний плаценты у женщин в послед-
ние десятилетия (Виницкий А.А. и др., 2017; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Al-
Hadethi S. et al., 2017; Palacios-Jaraquemada J.M. et al., 2020).
В связи с растущей частотой случаев аномалий прикрепления плаценты,
подход к выбору тактики ведения беременной, ее маршрутизация и сроки родо-
разрешения играют решающую роль в успешности сохранения здоровья матери
и плода (Баринов С.В. и др., 2020; Фаткуллина И.Б. и др., 2021; Teixidor Viñas M.
et al., 2015; Sentilhes L. et al., 2016). Стандартизация методик диагностики опре-
деление степени врастания плаценты и объема обследований на этапе подготов-
ки к родоразрешению считается наиболее перспективным направлением в аспек-
те улучшения исходов беременности при ВП (Шмаков Р.Г. и др., 2020; Palacios–
Jaraquemada J.M., 2013; Shamshirsaz A.А. et al., 2015).
Органосохраняющая операция при врастании плаценты одна из наиболее
технически сложных операций в акушерстве и гинекологии, учитывая разнящий-
ся от случая к случаю объем пораженной ткани органов малого таза (Айламазян
Э.К. и др., 2019; Sentilhes L. et al., 2016; Kutuk M.S. et al., 2018; Tokue H. et al.,
2019; Ma Y. et al., 2020). Иссеченные участки пораженной ткани матки зачастую
представляют собой зону плацентарной площадки, что неминуемо меняет анато-
мию матки и её функциональные особенности после родоразрешения (Teixidor
Viñas M. et al., 2015; Sentilhes L. et al., 2018; Palacios-Jaraquemada J.M. et al.,
2020). Концепция консервативной хирургии при аномальном прикреплении пла-
центы диктует подход не только к сохранению матки, но и обеспечению ее
функциональной состоятельности, что предопределяет актуальность исследова-
ний в области способов восстановления иссеченного дефекта.
Цель исследования. Улучшение результатов родоразрешения беременных
с врастанием плаценты на основе совершенствования методов хирургического
лечения данной группы пациенток.
Задачи исследования:
1. Выделить и изучить клинико-анамнестические данные пациенток, пере-
несших органосохраняющие операции при врастании плаценты.
2. Изучить результаты различных методик проведения органосохраняю-
щих операции при врастании плаценты, оценить их эффективность с позиции
восстановления репродуктивной функции.
3. Изучить прогностическую ценность определения иммунологического
статуса пациенток для диагностики инвазивных форм врастанием плаценты, на
основании сравнения данными пациенток с рубцом на матке и с предлежанием
плаценты.
4. Разработать способ ушивания матки при метропластике ее передней
стенки, с целью снижения частоты осложнений послеродового-послеопера-
ционного периода и уменьшения деформации матки и ее полости, оптимизиро-
вать тактику хирургического гемостаза, оценить эффективность.
5. Оценить отдаленные результаты состояния органов репродуктивной
системы после модифицированного способа метропластики и методик регионар-
ного гемостаза (восстановление менструальной функции, эхографические харак-
теристики) при выполнении органосохраняющих операций у пациенток с врас-
танием плаценты.
Научная новизна исследования:
– Впервые изучены результаты различных методик проведения органосо-
храняющих операции при врастании плаценты с позиции восстановления репро-
дуктивной функции.
– Изучена прогностическая ценность определения иммунологического ста-
туса у пациенток с врастанием плаценты и определены специфические изменения,
применяемые для диагностики инвазивных форм патологической плацентации.
– Разработана оптимальная хирургическая техника регионарного гемостаза
и ушивания матки, оценена ее эффективность с позиции восстановления репро-
дуктивной функции.
– Изучены отдаленные результаты состояния органов репродуктивной сис-
темы после модифицированного способа метропластики и методик регионарного
гемостаза (восстановление менструальной функции, эхографические характери-
стики) органосохраняющих операций у пациенток с врастанием плаценты.
Теоретическая и практическая значимость исследования. В результате
проведенной работы оценена прогностическая значимость иммунного статуса
в аспекте степени врастания плаценты данной группы пациенток. Модифицирован-
ный метод ушивания матки после иссечения зоны врастания снизит частоту ослож-
нений послеродового-послеоперационного периода и уменьшит деформацию матки
и её полости. Проведенное исследование позволило оценить влияние органосохра-
няющих операций на анатомию матки и её функциональное состояние.
Методология и методы исследования. Данная работа представляет собой
проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Методология
исследования включала сравнительный анализ эффективности модифицирован-
ного способа метропластики, определение дополнительных факторов риска
и иммунологических критериев определения степени врастания. Проанализиро-
ваны особенности изменения анатомии матки и ее полости после органосохра-
няющих операций при врастании плаценты. Исследование выполнено с соблю-
дением принципов доказательной медицины. Проведен отбор пациенток и стати-
стическая обработка полученных результатов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Риск врастания плаценты у пациенток с рубцом на матке достоверно
увеличивается при коротком интергенетическом интервале менее 2-х лет и вы-
полнении предыдущего кесарева сечения по экстренным показаниям.
2. Оценка иммунологического статуса пациенток, а именно повышение от-
носительного числа активированных NK-клеток (CD3–CD8+) более 15,0% в пе-
риферической крови, эффективна с позиции прогнозирования инвазивных форм
патологической плацентации в сроке 30–33 недели беременности.
3. Созданная методика двухэтапного ушивания полости матки при метро-
пластике у пациенток с врастанием плаценты позволяет уменьшить деформацию
матки после иссечения участка врастания.
4. Использование временной окклюзии общих подвздошных артерий
в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации имеет
сравнимую с рентгенэндоваскулярными методами эмболизации и окклюзии эф-
фективность в аспекте снижения кровопотери, позволяет сократить продолжи-
тельность оперативного вмешательства.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследова-
ния внедрены и используются в практической работе акушерского отделения, от-
деления лучевой диагностики, кабинета трансфузиологии и отделения анестезио-
логии и реанимации Клиники БГМУ Федерального государственного бюджетного
образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государствен-
ный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Фе-
дерации. Материалы и результаты исследования используются в учебном процес-
се в виде учебного пособия, лекций и практических занятий для студентов, клини-
ческих ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии с курсом
ИДПО Федерального государственного бюджетного образовательного учрежде-
ния высшего образования «Башкирский государственный медицинский универси-
тет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в официаль-
ном бюллетене «Изобретения. Полезные модели», 2 тезисов, 3 статьи в рецензи-
руемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Получен 1 патент на изобрете-
ние (Способ ушивания стенки матки при органосохраняющих операциях у пациен-
ток с врастанием плаценты: пат. RU 2760502 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 17/42
(2006.01) / Ящук А.Г., Берг Э.А., Мусин И.И., Берг П.А.; заявитель и патентообла-
датель ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ
РФ. – № 2021113955; заявл. 17.05.21; опубл. 25.11.21, Бюл. № 33).
Апробация диссертации. Основные результаты диссертационной работы
доложены на конференции «Репродуктивная медицина – взгляд молодых – 2019»
(Санкт-Петербург, 2019); научно-практической онлайн конференции с междуна-
родным участием «От менархе до менопаузы» (Уфа, 2020); III Всероссийском
научном Конгрессе с международным участием «Инновации в акушерстве, гине-
кологии и репродуктологии» (Санкт-Петербург, 2021).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании проблемной
комиссии Федерального государственного бюджетного образовательного учреж-
дения высшего образования «Башкирский государственный медицинский уни-
верситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Научные ос-
новы охраны здоровья женщины, матери, плода и новорожденного» и заседания
кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО Федерального государст-
венного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Баш-
кирский государственный медицинский университет» Министерства здраво-
охранения Российской Федерации (протокол № 5 от 25.10.2021).
Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в оп-
ределении и постановке цели и задач, разработке дизайна, поиска и изложения
данных литературы по теме диссертации. Автор лично принимал участие в веде-
нии беременности, оперативном родоразрешении, наблюдением в раннем
и позднем послеродовом периоде, и контроле за состоянием пациенток на амбу-
латорном этапе после операции. Осуществлял забор и подготовку биологическо-
го материала (кровь, послед с резецированной стенкой матки в области враста-
ния плаценты), участвовал анализе результатов иммунофенотипирования. Дис-
сертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обра-
ботка данных и научное обобщение полученных результатов.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные
положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. – «акушер-
ство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют об-
ласти исследования специальности, конкретно пунктам 1, 4 и 5 паспорта акушер-
ства и гинекологии.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Оптимизация родоразрешения пациенток с врастанием плаценты»

    Публикации автора в научных журналах

    Использование интраоперационного ультразвукового исследования для достижения наименьшей кровопотери у пациенток с врастанием плаценты
    Э.А. Берг,И.И. Мусин // Журнал акушерства и женских болезней. – 2– Т. 68, № S. – С.

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Александр Р. ВоГТУ 2003, Экономический, преподаватель, кандидат наук
    4.5 (80 отзывов)
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфин... Читать все
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфинансы (Казначейство). Работаю в финансовой сфере более 10 лет. Банки,риски
    #Кандидатские #Магистерские
    123 Выполненных работы
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Андрей С. Тверской государственный университет 2011, математический...
    4.7 (82 отзыва)
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на... Читать все
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на продолжение диссертационной работы... Всегда готов помочь! ;)
    #Кандидатские #Магистерские
    164 Выполненных работы
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ
    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Клинико-морфологические предикторы нарушения репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки
    📅 2022 год
    🏢 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
    Клинико-диагностическое значение и функциональное состояние В-лимфоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Прогноз развития и профилактика плацентарной недостаточности у женщин с неосложненной миомой матки и гипергомоцистеинемией»
    📅 2022 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Особенности микробиоты влагалища, психологического и цитокинового статуса у пациенток с привычным невынашиванием беременности
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Профилактика и терапия метаболического синдрома у женщин в менопаузе»
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Патогенез, этапное прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии»
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации