Перегруппировка Вагнера-Меервейна в синтезе азотсодержащих гетероциклов по реакции Риттера : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук : 02.00.03
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ ПО РЕАКЦИИ
РИТТЕРА 10
1.1 Реакция Риттера 10
1.2 Перегруппировка Вагнера-Меервейна 20
1.3 Перегруппировка Вагнера – Меервейна в условиях реакции
Риттера 23
1.3.1Образование изохинолиновых систем 24
1.3.2 Образование спирановых систем 38
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 47
2.1 Синтез азотсодержащих гетероциклов из 3,3-диметил-2-фенилбутан-2-
ола и нитрилов 47
2.2 Синтез азотсодержащих гетероциклов из карбинолов ряда 3,3-диметил-
2-(R-фенил)-бутан-2-ола и нитрилов 48
2.2.1 Реакции 3,3-диметил-2-(метилфенил)-бутан-2-олов 49
2.2.2 Реакции 3,3-диметил-2-(метоксифенил)-бутан-2-олов 50
2.2.3 Реакции 3,3-диметил-2-(5-метил-2-метоксифенил)-бутан-2-
ола 61
2.3.Синтез азотседржащих гетероциклов из карбинолов ряда 1-арил-1-
циклоалкилэтанола и нитрилов 63
2.3.1. Реакции 1-(1-метилциклогексил)-1-(4-метоксифенил)этан-
ола 63
2.3.2 Реакции циклопентилкарбинолов 66
2.3.3 Реакции 1-(4-метоксифенил)-1-циклобутил этанола и 1,2-
диметокси-4-(1-циклобутилиденэтил)бензола с нитрилами 70
2.4 Результаты биологических испытаний 79
2.4.1 Противомикробная активность 79
2.4.2 Цитотоксическая активность 81
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 121
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 123
ПРИЛОЖЕНИЕ А Прогноз PASS и молекулярный докинг 140
ПРИЛОЖЕНИЕ Б Акт исследования противомикробной активности
продуктов 148
Актуальность работы. 3,3,4,4-тетраалкилзамещенные производные 3,4-
дигидроизохинолина до последнего времени являлись наименее изученными
соединениями изохинолина. Первое сообщение о синтезе и гипотензивной
активности указанных соединений появилось только в 1971 г. и получение
целевых продуктов было весьма сложным. В 2000-х годах появился ряд патентов
на получение 3,3,4,4-тетраалкилзамещенных производных 3,4-
дигидроизохинолина, обладающих широким спектром биологической активности,
в которых образование дигидропиридинового кольца происходило за счет
внутримолекулярного замыкания соответствующих изоцианатов под действием
хлорида алюминия.
Учитывая малую разработанность темы в литературе, а также
потенциальную биологическую активность 3,3,4,4-тетраалкилзамещенных
производных 3,4-дигидроизохинолина, исследование реакций, приводящих к
целевым продуктам, является актуальной задачей.
Степень разработанности темы исследования. В последние годы синтезу
изохинолинов и их производных уделялось большое внимание. Наиболее
изученные примеры относятся к получению ароматических производных,
включая фенантридины и бензо[f,g,h]изохинолины, а также 1,2,3.4-
тетрагидроизохинолины. Хорошо представлены в литературе данные по
получению 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и их производных.
Синтезу 1-замещенных 3,3,4,4-тетраалкил-3,4-дигидроизохинолинов до
последнего времени внимания практически не уделялось. Наряду с 3,3,4,4-
тетраалкилзамещенными-3,4-дигидроизохинолинами большой интерес
представляют аннелированные по положениям 3 и 4 производные 3,4-
дигидроизохинолина. Известно, что алкалоиды, содержащие циклоалкильный
аннелированный фрагмент, например нарциклазины, кринаны, эритринаны и т.п.
природные соединения, широко исследуются в области разработки новых
лекарственных средств.
Цель работы состояла в изучении поведения 3,3-диалкил-2-арилбутан-2-
олов и 1-циклоалкил-1-арилэтанолов в реакции Риттера с учетом характера
карбинолов, заместителей в ароматической части карбинола и строения нитрила.
В рамках указанной проблемы решались следующие задачи: расширение ряда
исходных карбинолов путем введения различных заместителей в ароматическое
кольцо карбинола и использование карбинолов с алициклическими фрагментами;
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!
5 (1241 отзыв)
5 (91 отзыв)
0 (13 отзывов)
4.8 (37 отзывов)
4.2 (13 отзывов)
4.8 (211 отзывов)
4.7 (96 отзывов)
4.3 (248 отзывов)
4.4 (59 отзывов)
