Получение новых сульфонилированых производных 4-аминофенолов и 4-аминопиразолов и исследование их свойств

ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1 Литературный обзор ………………………………………………………………… 7
1.1 Общие сведения о сульфаниламидах ………………………………………………… 7
1.2 Получение сульфонилированных производных……………………………….. 10
1.3 Биологическая активность ……………………………………………………………… 15
1.4 Методы синтеза нитрозофенолов ……………………………………………………. 19
1.5 Способы получения аминофенолов ………………………………………………… 22
1.6 Получение аминопиразолов……………………………………………………………. 23
ГЛАВА 2 Получение диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталатов и их сульфонилирование…………………………………………………………………………… 27
2.1 Получение перзамещенных пара-аминофенолов ……………………………… 27
2.2 Изучение основности перзамещенных пара-аминофенолов ……………… 31
2.3 Изучение кислотности перзамещенных пара-аминофенолов ……………. 33
2.4 Синтез тозильных производных диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6- диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 36
2.5 Получение ранее неизвестных продуктов ацетамидобензолсульфонилирования пара-аминофенолов ……………………. 39
2.6 Квантово- химические расчеты геометрии сульфонилированных аминофенолов…………………………………………………………………………………….. 44
ГЛАВА 3 Получение сульфонилированных 4-аминопиразолов с различными заместителями ………………………………………………………………………………………. 48
3.1 Синтез тозильных производных 4-амино-1H-пиразолов с различными заместителями ……………………………………………………………………………………. 48
3.2 Синтез тозильных производных 1-алкилзамещеных 4-аминопиразолов с различными заместителями …………………………………………………………………. 54
3
3.3 Синтез ацетамидобензосульфонилированных производных 4- аминопиразолов с различными заместителями ……………………………………… 57
ГЛАВА 4 Изучение биологической активности сульфонилированных производных аминов ……………………………………………………………………………… 63
4.1 Изучение бактериостатической активности на бактериальных тест- культурах …………………………………………………………………………………………… 63
4.2 Компьютерное прогнозирование биологической активности ……………. 67 ГЛАВА 5 Экспериментальная часть ……………………………………………………….. 68 5.1 Очистка органических растворителей …………………………………………….. 68 5.2 Получение изонитрозоацетилацетона ……………………………………………… 70 5.3 Синтез диалкиловых эфиров ацетондикарбоновой кислоты ……………… 70
5.4 Получение 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3,5-диметил-4-нитрозофенолятов калия …………………………………………………………………………………………………. 71
5.5 Синтез диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталатов …………. 72 5.6 Определение констант диссоциации сопряженных кислот
перзамещенных пара-аминофенолов ……………………………………………………. 74 5.7 Определение констант кислотности диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-
диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 79
5.8 Общая методика получения диалкил 5-(4-толуолсульфамидо)-2- гидрокси-4,6-диметилизофталатов……………………………………………………….. 84
5.9 Синтез диалкил 5-(4-ацетамидобензолсульфонамидо)-2-гидрокси-4,6- диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 88
5.10 Методика восстановления 3-метоксиметил-4-амино-5-(п-хлорфенил)- 1Н-пиразола ……………………………………………………………………………………….. 95
5.11 Общая методика синтеза тозилирования 4-амино-1Н-пиразола ………. 95
5.12 Общая методика синтеза тозильных производных 1-алкилзамещенных 4-аминопиразолов …………………………………………………………………………….. 103

4
5.13 Общая методика получения сульфацетамидированных производных 4- амино-1Н-пиразолов …………………………………………………………………………. 106
5.14 Синтез ацетамидных производных 1-алкилзамещенных 4- аминопиразолов………………………………………………………………………………… 109
5.15 Рентгенографическое исследование синтезированных соединений .. 111
5.16 Компьютерное прогнозирование биологической активности сульфацетамидированных производных аминов …………………………………. 116
5.17 Исследование in vitro на бактериальных культурах ………………………. 120 ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………………………. 121 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………………………………….. 123