Получение новых сульфонилированых производных 4-аминофенолов и 4-аминопиразолов и исследование их свойств

Поваров, Илья Геннадьевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1 Литературный обзор ………………………………………………………………… 7
1.1 Общие сведения о сульфаниламидах ………………………………………………… 7
1.2 Получение сульфонилированных производных……………………………….. 10
1.3 Биологическая активность ……………………………………………………………… 15
1.4 Методы синтеза нитрозофенолов ……………………………………………………. 19
1.5 Способы получения аминофенолов ………………………………………………… 22
1.6 Получение аминопиразолов……………………………………………………………. 23
ГЛАВА 2 Получение диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталатов и их сульфонилирование…………………………………………………………………………… 27
2.1 Получение перзамещенных пара-аминофенолов ……………………………… 27
2.2 Изучение основности перзамещенных пара-аминофенолов ……………… 31
2.3 Изучение кислотности перзамещенных пара-аминофенолов ……………. 33
2.4 Синтез тозильных производных диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6- диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 36
2.5 Получение ранее неизвестных продуктов ацетамидобензолсульфонилирования пара-аминофенолов ……………………. 39
2.6 Квантово- химические расчеты геометрии сульфонилированных аминофенолов…………………………………………………………………………………….. 44
ГЛАВА 3 Получение сульфонилированных 4-аминопиразолов с различными заместителями ………………………………………………………………………………………. 48
3.1 Синтез тозильных производных 4-амино-1H-пиразолов с различными заместителями ……………………………………………………………………………………. 48
3.2 Синтез тозильных производных 1-алкилзамещеных 4-аминопиразолов с различными заместителями …………………………………………………………………. 54
3
3.3 Синтез ацетамидобензосульфонилированных производных 4- аминопиразолов с различными заместителями ……………………………………… 57
ГЛАВА 4 Изучение биологической активности сульфонилированных производных аминов ……………………………………………………………………………… 63
4.1 Изучение бактериостатической активности на бактериальных тест- культурах …………………………………………………………………………………………… 63
4.2 Компьютерное прогнозирование биологической активности ……………. 67 ГЛАВА 5 Экспериментальная часть ……………………………………………………….. 68 5.1 Очистка органических растворителей …………………………………………….. 68 5.2 Получение изонитрозоацетилацетона ……………………………………………… 70 5.3 Синтез диалкиловых эфиров ацетондикарбоновой кислоты ……………… 70
5.4 Получение 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3,5-диметил-4-нитрозофенолятов калия …………………………………………………………………………………………………. 71
5.5 Синтез диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталатов …………. 72 5.6 Определение констант диссоциации сопряженных кислот
перзамещенных пара-аминофенолов ……………………………………………………. 74 5.7 Определение констант кислотности диалкил 5-амино-2-гидрокси-4,6-
диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 79
5.8 Общая методика получения диалкил 5-(4-толуолсульфамидо)-2- гидрокси-4,6-диметилизофталатов……………………………………………………….. 84
5.9 Синтез диалкил 5-(4-ацетамидобензолсульфонамидо)-2-гидрокси-4,6- диметилизофталатов …………………………………………………………………………… 88
5.10 Методика восстановления 3-метоксиметил-4-амино-5-(п-хлорфенил)- 1Н-пиразола ……………………………………………………………………………………….. 95
5.11 Общая методика синтеза тозилирования 4-амино-1Н-пиразола ………. 95
5.12 Общая методика синтеза тозильных производных 1-алкилзамещенных 4-аминопиразолов …………………………………………………………………………….. 103

4
5.13 Общая методика получения сульфацетамидированных производных 4- амино-1Н-пиразолов …………………………………………………………………………. 106
5.14 Синтез ацетамидных производных 1-алкилзамещенных 4- аминопиразолов………………………………………………………………………………… 109
5.15 Рентгенографическое исследование синтезированных соединений .. 111
5.16 Компьютерное прогнозирование биологической активности сульфацетамидированных производных аминов …………………………………. 116
5.17 Исследование in vitro на бактериальных культурах ………………………. 120 ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………………………. 121 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………………………………….. 123

Важным приоритетом для человека является поддержание здоровья. На сегодняшний день в мире существует огромное количество лекарственных препаратов, но микробы прогрессируют с большой скоростью, постоянно приспосабливаясь к действию новых лекарств и поэтому поиск и синтез новых веществ с антибактериальной активностью не останавливается.
Известно, что среди производных аминов существует ряд известных высокоэффективных лекарственных препаратов, таких, как антипирин, анальгин и другие лекарственные препараты [1-3]. Поэтому новые производные аминов до настоящего времени продолжают привлекать внимание специалистов, занимающихся поиском новых эффективных биологически активных веществ, в том числе химико-фармацевтических препаратов, пестицидов, биопротекторов для различных материалов, антиоксидантов и т.д. [4-6].
Очень часто амины применяются не в свободном виде, а виде сульфонилированных производных [7-10]. Так, очень широко распространены сульфаниламидные препараты – группа химически синтезированных соединений, используемых для лечения инфекционных болезней, главным образом бактериального происхождения.
Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций. Их повсеместное применение во время Второй мировой войны спасло множество жизней [11,12].
Поэтому настоящее исследование посвящено получению новых сульфонильных производных перзамещенных аминофенолов и 4- аминопиразолов.
6
В данной работе приведено получение новых соединений с сульфамидной группой, включающих в свой состав гетероциклический заместитель – пиразол или заместитель с электронодонорной (гидроксильной) группой. Формулы этих веществ приведены ниже:
ROOC
COOR
ROOC
COOR
H3C
CH3 HN H3C
HN H3C
OH
HN N
NH
OH
HN N
Ar Alk
NH
H3C CH3
Ar
Alk
HC CH
HN SO 3 3 SO
SO2 2 HN 2 SO2
Ключевой стадией синтеза стала реакция сульфонилирования аминов, ранее полученных на кафедре ОХТ СибГУ им. академика Решетнева; строение аминов было надежно доказано с помощью современных спектральных методов анализа [13-15].
Более подробно синтез сульфонилированых 4-аминофенолов рассмотрен в главе 2, а сульфонилирование 4-аминопиразолов описано в главе 3.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Оксана М. Восточноукраинский национальный университет, студент 4 - ...
    4.9 (37 отзывов)
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политоло... Читать все
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политологии.
    #Кандидатские #Магистерские
    68 Выполненных работ
    Лидия К.
    4.5 (330 отзывов)
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии ... Читать все
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии и педагогики. Написание диссертаций, ВКР, курсовых и иных видов работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    592 Выполненных работы
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Дмитрий К. преподаватель, кандидат наук
    5 (1241 отзыв)
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполня... Читать все
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполняю уже 30 лет.
    #Кандидатские #Магистерские
    2271 Выполненная работа
    Татьяна П.
    4.2 (6 отзывов)
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки ... Читать все
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки в одном из крупнейших университетов Германии.
    #Кандидатские #Магистерские
    9 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Разработка новых подходов к азетидиноновым и пирролидиновым блокам, синтез карбапенемов
    📅 2022год
    🏢 ФГБНУ Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
    3-Замещенные 2Н-хромен-2-оны в синтезе кислород-, азот-, серасодержащих гетероциклических гибридов
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»