Распространенность ишемической болезни сердца и факторов, определяющих ее развитие у городского и сельского коренного населения Горной Шории
ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………… 4
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………… 12
1.1 Основные факторы риска ишемической болезни сердца…………………… 12
1.1.1 Влияние дислипидемии на риск развития ишемической болезни сердца.. 12
1.1.2 Влияние артериальной гипертензии на риск развития ишемической
болезни сердца……………………………………………………………………… 14
1.1.3 Влияние ожирения на риск развития ишемической болезни сердца…….. 18
1.1.4 Влияние нарушений углеводного обмена на риск развития ишемической
болезни сердца……………………………………………………………………… 21
1.1.5 Влияние курения на риск развития ишемической болезни сердца………. 25
1.2 Влияние географического и этнического факторов на распространенность
ишемической болезни сердца в популяции………………………………………………. 26
1.3 Влияние урбанизации на распространенность ишемической болезни
сердца и ее факторов риска……………………………………………………….. 28
1.4 Генетические маркеры ишемической болезни сердца……………………… 29
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………… 33
2.1 Эпидемиологический метод…………………………………………………… 33
2.2 Клинический метод……………………………………………………………. 35
2.3 Антропометрический метод…………………………………………………… 37
2.4 Лабораторный метод…………………………………………………………… 38
2.5 Методы статистического анализа…………………………………………….. 40
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ……. 42
3.1 Распространенность факторов риска ишемической болезни сердца в
популяции шорцев, проживающих в городской и сельской местности……….. 42
3.2 Распространенность ишемической болезни сердца в городской и сельской
популяции шорцев……………………………………………………………………… 53
3.3 Ассоциация традиционных факторов риска с ишемической болезнью
сердца в городской и сельской популяции шорцев……………………………… 64
3.4 Ассоциация основных факторов риска с проживанием в городской и
сельской местности………………………………………………………………… 78
3.5 Генетические маркеры ишемической болезни сердца в популяции
шорцев………………………………………………………………………………. 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 91
ВЫВОДЫ………………………………………………………………………….. 97
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………….. 99
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………… 100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………. 102
Материалы и методы исследования
С 2013 по 2017 гг. проведено клинико-эпидемиологическое обследование
шорцев. В исследование включены 937 человек взрослого населения от 18 лет и
старше. Коренная популяция разделена на 2 группы по условиям проживания:
первая – сельские жители (обследованные из п. Ортон и п. Усть-Кабырза) в
количестве 465 человек, вторая – городские жители (респонденты из п.
городского типа Шерегеш и г. Таштагол) в количестве 472 человека.
Обследование коренного населения в Горной Шории проходило в
условиях экспедиции по спискам местной администрации, сплошным методом в
сельских районах и систематическим отбором четного элемента генеральной
совокупности в городских районах. Включенные в исследование респонденты
были разделены по возрасту (18-29 лет, 30-39 лет, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69 лет,
70 лет и старше) и полу (мужчины и женщины). Средний возраст сельского
населения составил 48,6±16,7 лет, городского – 49,0±13,6 лет (р=0,715).
Письменное информированное согласие получено у всех участников. Протокол
исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ Научно-
исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых
заболеваний, г. Кемерово (протокол № 9 от 25.10.2017).
У всех обследованных респондентов проанализированы традиционные
факторы риска ИБС: АГ, ожирение, включая абдоминальную форму, курение,
содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой
плотности (ХС-ЛНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-
ЛВП) и триглицеридов (ТГ), уровень глюкозы в плазме крови натощак.
Всем включенным в исследование записана электрокардиограмма (ЭКГ)
на электрокардиографе «SCHILLER CARDIOVIT AT-2» в 12 отведениях, со
скоростью движения ленты 25 мм/сек. С помощью Миннесотского кода
осуществлялся анализ ЭКГ. Диагноз ишемическая болезнь сердца выставлялся
при наличии у респондента одного из трех эпидемиологических критериев:
«Определенная» и «Возможная» ИБС по Миннесотскому коду, ИБС по
опроснику Rose и перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе.
Для идентификации полиморфных вариантов генов NOS3 (VNTR, 4b/4a),
MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly,
rs1801252) и ADRA2B (I/D, rs 28365031) использовался метод полимеразной
цепной реакции.
Статистическая обработка данных проведена с помощью программного
обеспечения Statistica 6.0 от 31.03.2010 №AXXR003E608729FAN10 (StatSoft Inc.,
США)иSNPStats(открытыйдоступпоссылке:
http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats). Использовались методы описательной
статистики, данные представляли как среднее значение показателя и ошибку
средней (М±m) – для количественных переменных; абсолютное число (n) и доля
(%) – для качественных переменных. Сравнение 2-х групп проводилось t-
критерием Стьюдента для несвязанных выборок (параметрический) и критерием
Манна-Уитни (непараметрический). Для характеристики качественных
признаков рассчитывали удельный вес вариантов. При оценке статистической
значимости различий качественных показателей строились таблицы
сопряженности с последующим расчетом критерия 2 Пирсона, при доле
ожидаемых чисел в таблицах менее пяти, использовался критерий Фишера. При
сравнении данных применялась оценка риска, вычислялось отношение шансов
(ОШ)и95%-ныедоверительныеинтервалы(ДИ).Устранение
модифицирующего влияния социально-демографических факторов проводилось
при помощи применения логистического регрессионного анализа. Оценка
ассоциативных связей генетического фактора с ИБС устанавливалась в пяти
моделяхнаследования(кодоминантной,доминантной,рецессивной,
сверхдоминантной и лог-аддитивной). Различия признавались статистически
значимыми при вероятности отклонить нулевую гипотезу (р) менее 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Распространенность факторов риска ИБС в популяции шорцев,
проживающих в городской и сельской местности
Жители города имели большую массу тела и более высокие показатели
диастолического артериального давления (ДАД), чем жители села (таблица 1).
Среди горожан регистрировались более высокие значения индекса массы тела
(ИМТ) (25,9±5,3 кг/м2), по сравнению с сельскими жителями (24,3±4,8 кг/м2;
р=0,001). В отношении окружности талии (ОТ) отмечалась аналогичная
закономерность: 85,1±12,8 см против 81,3±11,6 см (р=0,001). Более высокие
уровни ДАД также имели горожане: 83,4±12,4 мм рт.ст. и 81,7±12,5 мм рт.ст.
соответственно (р=0,040).
Таблица 1 – Средние уровни факторов риска в популяции шорцев в городе
и селе, М±m
Факторы рискаГородСелор
Индекс Кетле (кг/м2)25,9±5,324,3±4,80,001
ОТ (см)85,1±12,881,3±11,60,001
САД (мм рт.ст.)134,5±25,4135,3±27,20,624
ДАД (мм рт.ст.)83,4±12,481,7±12,50,040
ХС (ммоль/л)5,4±1,25,4±1,30,693
ХС-ЛПНП (ммоль/л)3,1±1,13,0±3,00,157
ХС-ЛПВП (ммоль/л)1,4±0,51,4±0,50,894
ТГ (ммоль/л)1,4±1,11,5±1,10,531
Глюкоза (ммоль/л)5,6±1,55,5±1,20,098
Анализ распространенности факторов риска ИБС у городского и сельского
коренного населения Горной Шории выявил большую частоту ожирения и
абдоминального ожирения в городской, а курения – в сельской местности
(таблица 2).
Таблица 2 – Распространенность факторов риска ишемической болезни
сердца среди шорцев в городе и селе, n (%)
Факторы рискаГородСелоОШ95 % ДИр
Курение147 (45,8)174 (54,2)0,830,70-0,990,043
Ожирение91 (59,1)63 (40,9)1,471,09-1,980,018
АО194 (58,8)136 (41,2)1,411,18-1,680,001
АГ200 (51,4)189 (48,6)1,040,90-1,210,592
Гипер-ХС232 (46,7)265 (53,3)1,000,90-1,120,969
Гипер-ХС-ЛПНП167 (55,5)134 (44,5)1,170,99-1,390,067
Гипо-ХС-ЛПВП72 (49,3)74 (50,7)0,900,68-1,200,482
Гипер-ТГ93 (44,9)114 (55,1)0,930,73-1,180,556
НУО87 (44,2)110 (55,8)0,940,74-1,200,621
Среди городских мужчин по сравнению с сельчанами отмечены более
высокие значения индекса Кетле (24,2±3,6 против 22,5±3,5; р=0,001) и ОТ
(85,1±11,0 см против 79,5±9,5 см; р=0,001).
У женщин показатели Индекса Кетле и ОТ были выше в когорте городских
жительниц: 26,9±5,8 кг/м2 против 25,5±5,2 кг/м2 (р=0,002) и 85,0±13,7 см против
82,5±12,7 см (р=0,024). Так же горожанки имели более высокие значения ХС-
ЛПНП (3,3±1,1 ммоль/л), по сравнению с жительницами села (3,1±1,1 ммоль/л;
р=0,040).
Среди мужчин в городской местности чаще регистрировались
абдоминальное ожирение (73,2 % против 26,8 %; р=0,001) и АГ (56,6 % против
41,8 %; р=0,008). У женщин в группе городских жительниц чаще отмечалось
общее ожирение (60,7 % против 39,3 %; р=0,024) и патологические уровни ХС-
ЛПНП (58,3 % против 41,7 %; р=0,016).
Распространенность ИБС в городской и сельской популяции шорцев
Среди городского населения отмечено преобладание лиц с коронарной
болезнью сердца – 12,6 %, по сравнению с сельским – 8,0 % (р=0,048).
При оценке распространенности ИБС по критериям Миннесотского кода
нами получены значимые различия в распространенности бессимптомной
формы ИБС и ишемии с гипертрофией миокарда (таблица 3). Чаще данные коды
регистрировались среди городских жителей.
Таблица 3 – Распространенность ишемической болезни сердца по
Миннесотскому коду, %
Формы ИБСГородСелор
МажорныеQ(QS)нарушения
1,92,20,808
(Определенный инфаркт)
1. Мажорные
Мажорная ишемия миокарда
ЭКГ4,21,70,048
(Бессимптомная форма ИБС)
нарушения
Мажорные нарушения ритма и
(Определен-
проводимости1,52,00,674
ная ИБС)
(Аритмическая форма ИБС)
Всего мажорных ЭКГ нарушений7,65,90,359
Минорные Q (QS) нарушения
0,40,70,637
(Возможный инфаркт миокарда)
2. Минорные
Минорная ишемия миокарда
ЭКГ1,10,40,269
(Возможная ишемия)
нарушения
ГЛЖ с мажорными ST-T нарушениями
(Возможная
(Ишемия с гипертрофией миокарда3,41,10,028
ИБС)
ЛЖ)
Всего минорных ЭКГ нарушений4,92,20,041
У мужчин частота мажорных и минорных ЭКГ-нарушений в целом в обеих
группах не различалась, но ишемия с гипертрофией миокарда регистрировалась
только в когорте городских жителей (3,5 %), а у сельских не отмечалась
(р=0,021). Среди женщин значимых различий не обнаружено.
Ассоциация традиционных факторов риска с ИБС в городской и
сельской популяции шорцев.
Эпидемиологическое исследование коренного населения Горной Шории
показало, что кроме традиционных факторов на риск развития ИБС влияет
уровень урбанизации.
С ИБС в популяции шорцев ассоциировался повышенный уровень
систолического артериального давления (САД): у респондентов с данной
патологией значения были выше (163,9±28,1 мм рт.ст.), чем у здоровых
обследованных (141,0±24,5 мм рт.ст.; р=0,001).
Анализ распространенности факторов риска ССЗ у лиц с ИБС и без этой
патологии выявил наличие ассоциации АГ и повышенного уровня ХС-ЛПНП с
коронарной болезнью сердца (рисунок 1).
100%92,9
9079,4
с ИБСбез ИБС
8069,5
69,1
6052,652,1
5040,4
34,740,0 41,233,2
4027,126,3
3023,5
18,921,4 20,6
17,1
10
курениеОТХСЛПВПНУО
ожирениеАГЛПНТГ
П
Рисунок 1 – Распространенность факторов риска ишемической болезни
сердца у шорцев у шорцев
Частота АГ у лиц с ИБС составляла 92,9 %, у обследованных, не имевших
данного заболевания – 52,6 % (р=0,001). Распространенность патологических
значений ХС-ЛПНП среди лиц с данным заболеванием: 69,1 % против 52,1 %
(р=0,038). Остальные показатели липидного профиля не различались.
Были исследованы средние значения факторов риска среди городского и
сельского населения, при наличии и отсутствии ИБС, результаты представлены
в таблице 4.
Таблица 4 – Средние значения факторов риска у лиц с ишемической
болезнью сердца и без ишемической болезни сердца в городе и селе, М±m
ГородСело
Факторы риска
с ИБСбез ИБСрс ИБСбез ИБСр
Индекс Кетле
27,4±5,926,2±5,10,22323,5±2,825,3±4,90,028
(кг/м2)
ОТ (см)90,9±12,985,9±12,10,03478,0±10,485,0±11,0 0,001
САД
158,5±24,6 141,1±23,40,001168,8±30,4 140,9±25,1 0,001
(мм рт.ст.)
ДАД
91,7±9,985,7±11,70,00785,6±10,285,3±12,5 0,905
(мм рт.ст.)
ХС (ммоль/л)5,6±0,95,5±1,30,5346,2±1,25,7±1,20,048
ХС-ЛПНП
3,6±0,93,3±1,10,1573,3±0,83,3±1,00,827
(ммоль/л)
ХС-ЛПВП
1,4±0,31,4±0,40,9031,6±0,41,5±0,60,520
(ммоль/л)
ТГ (ммоль/л)1,7±1,41,3±1,30,1691,5±0,71,6±1,10,712
Глюкоза
5,6±1,65,7±1,60,9306,2±1,55,5±1,10,003
(ммоль/л)
В городе шорцы с ИБС имели большую ОТ (90,9±12,9 см против 85,9±12,1
см; р=0,034) и уровни САД и ДАД (158,5±24,6 мм рт.ст против 141,1±23,4
мм рт.ст.; р=0,001 и 91,7±9,9 мм рт.ст. против 85,7±11,7 мм рт.ст.; р=0,007) чем
респонденты без данного заболевания.
В сельской местности уровни САД были значимо выше у лиц с ИБС –
168,8±30,4 мм рт.ст. по сравнению со здоровыми обследованными –
140,9±25,1 мм рт.ст. (р=0,001), а средние значения ДАД не различались.
Коронарная болезнь сердца ассоциировалась так же с повышенными уровнями
глюкозы: (6,2±1,5 ммоль/л против 5,5±1,1 ммоль/л; р=0,003) и холестерина
(6,2±1,2 ммоль/л против 5,7±1,2 ммоль/л; р=0,048).
Среди горожан абдоминальное ожирение чаще диагностировалось у
респондентов с ИБС (63,6 %), чем без этой патологии (44,2 %; [ОШ 1,93; 95 %
ДИ 1,01-3,68, р=0,043]). Распространенность АГ среди лиц с коронарной
болезнью сердца превышала таковую у здоровых обследованных: 90,9 % против
53,9 % [ОШ 6,58; 95 % ДИ 2,08-20,79, р=0,001]. Выявлена так же большая
распространенность лиц с патологическими значениями ТГ в группе
респондентов с ИБС: 34,4 % против 15,5 % [ОШ 2,24; 95 % ДИ 1,20-4,17, р=0,014]
(рисунок 2).
21,0
Отношение шансов и 95%
20,79
ДИ (лог. шкала)
6,58
2,863,682,924,17
1,843,053,38
1,481,932,081,461,651,382,241,77
1,00,95
0,761,000,800,651,200,80
00,490,700,36
-1,0
Рисунок 2 – Ассоциации факторов риска с ишемической болезнью сердца
в городской местности
В сельской местности у лиц с ИБС чаще регистрировалась АГ (94,6 %
против 52,0 %; [ОШ 13,22; 95 % ДИ 3,24-54,02, р=0,001]), нарушение
углеводного обмена (51,6 % по сравнению со здоровыми обследованными
33,5 %; [ОШ 1,93; 95 % ДИ 1,00-3,72, р=0,048]). Патологические уровни ТГ реже
отмечались среди лиц с ИБС (13,9 %) по сравнению с респондентами, не
имеющими данного заболевания (32,2 %; р=0,016) (рисунок 3).
Анализ с учетом пола показал значимо более высокие значения САД у
мужчин с ИБС, проживающих в городе: 158,0±13,9 мм рт.ст против
141,9±24,3 мм рт.ст. (р=0,001). В этой же группе были выше средние уровни ТГ:
1,9±1,7 ммоль/л против 1,2±0,8 ммоль/л (р=0,041).
Среди сельских мужчин более высокие значения САД регистрировались у
лиц с ИБС: 179,7±46,5 мм рт.ст. по сравнению со здоровыми респондентами
137,6±24,7 мм рт.ст. (р=0,001).
Отношение шансов и 95%
55,0
54,02
ДИ (лог. шкала)
13,226,66
3,244,242,803,74
1,842,11
1,171,200,870,640,941,93
1,0
0,550,300,400,800,670,381,00
00,070,180,150,15
-1,00,26
Рисунок 3 – Ассоциации факторов риска с ишемической болезнью сердца
в сельской местности
Среди городских женщин ОТ была больше в группе лиц с ИБС
95,2±12,7 см, против 86,8±12,9 см (р=0,008). Шорки с коронарной патологией
имели более высокие значения САД (158,8±29,4 мм рт.ст против 140,5±22,9
мм рт.ст; р=0,002) и ДАД (91,2±11,1 и 85,6±11,3; р=0,041).
В сельской местности у женщин с ИБС были выше значения САД
(165,3±23,2 мм рт.ст. против 143,0±25,2 мм рт.ст.; р=0,001) и глюкозы
(6,3±1,6 ммоль/л против 5,4±1,2 ммоль/л; р=0,003).
Анализ распространенности ФР выявил ассоциацию АГ с ИБС у мужчин,
как в городской, так и в сельской местности: 100 % против 54,6 % (р=0,002) в
городе и 77,8 % против 42,6 % (р=0,045) в селе (таблица 5).
Среди городских женщин с коронарной болезнью сердца чаще отмечалось
абдоминальное ожирение (81,0 % против 55,6 % у здоровых лиц; р=0,026), АГ
(85,7 %, против 53,3 %; р=0,005) и гипертриглицеридемия (35,0 % против 15,0 %;
р=0,041).
У сельчанок установлена взаимосвязь ИБС с АГ (100 % и 58,0 %
соответственно; р=0,001). Ожирение напротив, регистрировалось реже среди лиц
с ИБС (7,1 % по сравнению с 24,0 %; р=0,031), как и абдоминальная его форма
(21,4 % против 58,0 %; р=0,001). У женщин в селе отмечена ассоциация ИБС с
нарушением углеводного обмена (50,0 % против 30,1 %; р=0,047) и
гиперхолестеринемией (92,6 % против 76,1 %; р=0,039). Выявлены значимые
различия в распространенности патологических уровней ТГ: 14,8 % против
34,0 % (р=0,034).
Таблица 5 – Ассоциация факторов риска у мужчин и женщин с
ишемической болезнью сердца и без ишемической болезни сердца в городе и
селе, n (%)
ГородСело
Факторы риска
с ИБСбез ИБСрс ИБСбез ИБСр
Мужчины
Курение7 (58,3) 37 (56,1) 0,8845 (55,6)57 (52,8)0,576
Ожирение1 (8,3)4 (6,1) 0,57708 (7,41)0,516
АО4 (33,3) 19 (28,8) 0,4971 (11,1)11 (10,2)0,636
АГ12 (100,0) 36 (54,6) 0,0027 (77,8)46 (42,6)0,045
Гипер-ХС7 (58,3) 31 (50,0) 0,5975 (55,6)66 (64,7)0,416
Гипер-ХС-ЛПНП 6 (54,5) 20 (37,0) 0,2805 (71,4)30 (40,5)0,120
Гипо-ХС-ЛПВП3 (27,3) 6 (11,1) 0,1712 (28,6)13 (17,8)0,391
Гипер-ТГ4 (33,3) 10 (16,1) 0,1601 (11,1)30 (29,4)0,224
НУО1 (12,5) 19 (33,9) 0,2133 (60,0)33 (39,3)0,321
Женщины
Курение4 (19,1) 17 (18,9) 0,9873 (10,7)40 (23,4)0,098
Ожирение9 (42,9) 29 (32,2) 0,3552 (7,1)41 (24,0)0,031
АО17 (81,0) 50 (55,6) 0,0266 (21,4)99 (58,0)0,001
АГ18 (85,7) 48 (53,3) 0,00528 (100,0)99 (58,0)0,001
Гипер-ХС17 (85,0) 62 (77,5) 0,34625 (92,6)121 (76,1)0,039
Гипер-ХС-ЛПНП 14 (77,8) 49 (68,1) 0,3094 (66,7)76 (55,9)0,467
Гипо-ХС-ЛПВП4 (22,2) 16 (22,2) 0,611034 (25,0)0,187
Гипер-ТГ7 (35,0) 12 (15,0) 0,0414 (14,8)54 (34,0)0,034
НУО6 (33,3) 24 (31,6) 0,88613 (50,0)44 (30,1)0,047
Ассоциация основных факторов риска с проживанием в городской и
сельской местности у лиц с ИБС
Нами изучена частота встречаемости основных факторов риска в
городской и сельской местности у лиц с ИБС, чтобы установить влияние
изменившегося уклада жизни на особенности течения данной патологии.
В городской популяции регистрировались значимо более высокие уровни
ИМТ и ОТ: 27,4±5,9 кг/м2 против 23,5±2,8 кг/м2 (р=0,001) и 90,9±12,9 см против
78,0±10,4 см (р=0,001) соответственно. Так же среди горожан отмечались более
высокие значения ДАД (91,7±9,9 мм рт.ст), по сравнению с сельскими жителями
(85,6±10,2 мм рт.ст; р=0,013). Средние уровни ОХС, среди городских жителей
были ниже (5,6±0,9 ммоль/л) чем среди сельских (6,2±1,2 ммоль/л; р=0,042).
Остальные показатели не различались в обеих когортах.
Распространенность основных ФР в двух группах была различной. У лиц с
ИБС в городской местности преобладало ожирение (30,3 % против 5,4 %;
р=0,006) и абдоминальная его форма (63,6 % против 21,6 %; р=0,001).
Гипертриглицеридемия чаще встречалась среди городского населения: 34,4 %
против 13,9 % (р=0,047).
Анализ с учетом пола респондентов показал различия уровней ДАД: среди
городских мужчин данный показатель был выше (92,5±7,54 мм рт.ст.), чем среди
сельских (83,4±9,2 мм рт.ст.) (р=0,023).
У женщин, проживающих в городе, значимо выше были показатели ИМТ
(26,9±5,3 кг/м2 против 23,6±3,0 кг/м2; р=0,001) и ОТ (95,2±12,7 см против
77,1±10,3 см; р=0,001).
У мужчин значимых различий в распространенности основных факторов
не отмечено. Среди женщин, проживающих в городе, значительно чаще
регистрировались ожирение и абдоминальное ожирение: 42,9 % против 7,1 %
(р=0,004) и 81,0 % против 21,4 % соответственно (р=0,001).
Генетические маркеры ИБС в популяции шорцев
Проведенные расчеты демонстрируют ассоциацию генотипа Т/Т гена
MTHFR с высокой вероятностью развития ИБС по рецессивному типу
наследования независимо от перечисленных факторов риска [ОШ 20,03; 95 % ДИ
1,94-206,58, р=0,017]. Однако по причине малой частоты встречаемости
генотипа Т/Т у лиц с коронарной болезнью сердца, полученные результаты
нельзя экстраполировать на исследованную популяцию.
Установлен статистически значимый протективный эффект генотипа I/D
гена ADRA2B по сверхдоминантному типу наследования, независимо от
перечисленных факторов риска [ОШ 0,26; 95 % ДИ 0,10-0,69, р=0,004]. При этом
протективное действие гетерозиготного генотипа проявлялось даже среди
респондентов с АГ [ОШ 0,26; 95 % ДИ 0,09-0,75, р<0,05] и
гиперхолестеринемией [ОШ 0,16; 95 % ДИ 0,04-0,55, р<0,05].
Генотипы eNOS не ассоциировались с ИБС при внесении поправок на
факторы риска. Так же не установлено ассоциации гена ADRB1. Однако
носительство гетерозиготного генотипа A/G этого гена у лиц с нарушением
углеводного обмена повышало риск развития коронарной патологии у шорцев
[ОШ 8,02; 95 % ДИ 1,82-35,43, р<0,05].
ВЫВОДЫ
1. Шорцы, проживающие в городе, имели более высокие средние значения
индекса Кетле по сравнению с жителями села (25,9±5,3 кг/м2 и 24,3±4,8 кг/м2;
р=0,001), окружности талии (85,1±12,8 см и 81,3±11,6 см; р=0,001) и
диастолического артериального давления (83,4±12,4 мм рт.ст. и 81,7±12,5
мм рт.ст.; р=0,040), у горожан чаще встречались общее ожирение (59,1 % против
40,91 %; р=0,018) и абдоминальная его форма (58,8 % против 41,2 %; р=0,001). В
городской местности среди мужчин было более распространено абдоминальное
ожирение (73,2 % против 26,8 %; р=0,001), и артериальная гипертензия (56,6 %
и 43,4 %; р=0,008), а среди женщин общее ожирение (60,7 % против 39,3 %),
гипербеталипидемия (58,3 % и 41,7 %; р=0,016) и более высокие средние
значения холестерина-липопротеинов низкой плотности (3,3±1,1 ммоль/л и
3,1±1,1 ммоль/л; р=0,040) в отличие от сельских жителей.
2. У городского населения чаще диагностировалась ишемическая болезнь
сердца по сравнению с сельскими жителями (12,6 % против 8,0 %; р=0,048).
Среди женщин 50–59 лет 15,4 % горожанок имели ишемическую болезнь сердца
против 4,1 % сельских жительниц (р=0,031). Электрокардиографические
изменения по Миннесотскому коду чаще регистрировались среди горожан:
бессимптомная форма ишемической болезни сердца (4,2 % против 1,7 %;
р=0,048) и минорные электрокардиографические нарушения (4,9 % против
2,2 %; р=0,041), в частности, ишемия с гипертрофией миокарда левого
желудочка (3,4 % против 1,1 %; р=0,028). У городских жителей в возрасте 40–49
лет преобладали мажорные изменения, за счет бессимптомной ишемической
болезни сердца (6,5 % против 0,0 %; р=0,040), у респондентов 50–59 лет –
минорные нарушения в целом (9,1 % против 0,9 %; р=0,005) и ишемия с
гипертрофией миокарда левого желудочка в частности (6,8 % и 0,0 %; р=0,006),
среди лиц 60–69 лет – мажорные нарушения (23,3 % против 6,8 %; р=0,031).
3. В городской местности с риском развития ишемической болезни сердца
ассоциировались гипертриглицеридемия [ОШ 2,24; 95 % ДИ 1,20-4,17, р=0,014],
абдоминальное ожирение [ОШ 1,93; 95 % ДИ 1,01-3,68, р=0,043] и артериальная
гипертензия [ОШ 6,58; 95 % ДИ 2,08-20,79, р=0,001], а в сельской местности –
нарушения углеводного обмена [ОШ 1,93; 95 % ДИ 1,00-3,72, р=0,048] и
артериальная гипертензия [ОШ 13,22; 95 % ДИ 3,24-54,02, р=0,001].
4. У лиц с ишемической болезнью сердца в городской местности
распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний была
больше, по сравнению с сельским населением: чаще выявлялись респонденты с
ожирением (30,3 % против 5,4 %; р=0,006), абдоминальным ожирением (63,6 %
и 21,6 %; р=0,001) и с гипертриглицеридемией (34,4 % против 13,9 %; р=0,047).
5. Риск развития ишемической болезни сердца уменьшался среди
носителей гетерозиготного генотипа I/D гена ADRA2B по сверхдоминантному
типу наследования независимо от наличия основных факторов риска [ОШ 0,26;
95 % ДИ 0,10-0,69, р=0,004]. Ассоциации ишемической болезни сердца с
полиморфизмом генов MTHFR, NOS3 и ADRB1 у коренного населения Горной
Шории не отмечено.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью ранней диагностики ишемической болезни сердца и активного
выявления ее факторов риска следует внедрить на территории Горной Шории
ежегодные медицинские осмотры коренного населения. Необходимо
организовывать выездные врачебные бригады в отдаленные поселки этого
региона.
2. Учитывая различия в распространенности ишемической болезни сердца
и факторов ее риска среди городского и сельского населения необходимо
внедрить программу по своевременному выявлению и коррекции факторов,
наиболее значимых для каждого региона: в городе – общее и абдоминальное
ожирение, гипертриглицеридемия и артериальная гипертензия, в селе –
гиперхолестеринемии, нарушения углеводного обмена и артериальная
гипертензия. Санитарно-просветительные и профилактические мероприятия
проводить с учетом установленных факторов риска для городской и сельской
местности.
3. Коренному населению Горной Шории рекомендуется определение
носителей гетерозиготного генотипа I/D гена ADRA2B, с последующим
формированием групп риска развития ишемической болезни сердца и
определения профилактических мероприятий в соответствии с уровнем
установленного риска.
4. Внедрить в практику лечебных учреждений городской и сельской
местности разработанную систему прогнозирования риска развития
ишемической болезни сердца у коренных жителей Горной Шории с учетом места
проживания.
Актуальность темы исследования
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее осложнения являются одной из
ведущих причин инвалидизации и смертности взрослого населения в развитых
странах мира, в том числе и в России. По данным Всемирной Организации
Здравоохранения, от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в 2016 г. умерло
17,9 млн. человек, что составляет 31 % всех случаев смерти в мире [16], из этого
числа, более 8 млн. человек умерли от ИБС [54, 215]. В Российской Федерации, по
некоторым данным, смертность от ИБС в 3 раза выше, чем в странах Евросоюза и
Соединенных Штатах Америки (США) [16, 42, 102, 215].
Результаты всемирного регистра CLARIFY продемонстрировали
увеличение распространенности ИБС с возрастом, однако, нельзя назвать эту
проблему только гериатрической. По данным, полученным С.А. Шальновой с
соавторами (2013 г.), при обследовании российской популяции, отмечался
значительно меньший средний возраст пациентов с ИБС (59,2 лет) по сравнению с
обследованными в других странах (64,5 года) [42]. Результатом высокой
распространенности данной патологии является снижение трудового потенциала
общества, что в свою очередь приводит к экономическим убыткам. Таким
образом, сложно переоценить медико-социальную значимость ИБС, как во всем
мире, так и в нашей стране, в частности.
Для снижения смертности, уменьшения распространенности и улучшения
прогноза данного заболевания необходимо проведение многофакторной
(первичной и вторичной) профилактики, основанной на раннем выявлении и
устранении его факторов риска (ФР) и своевременное лечение [13, 103].
В последние годы проведено большое количество научных исследований,
убедительно доказывающих, что основной причиной роста заболеваемости ИБС,
является высокая распространенность ее ФР в популяции. Масштабным
исследованием INTERHEART установлены факторы, провоцирующие развитие
коронарного атеросклероза, к ним относятся гиперхолестеринемия, артериальная
гипертония (АГ), нарушение углеводного обмена, абдоминальное ожирение,
курение, стресс [144]. Кроме основных факторов, последнее время, все большее
внимание уделяется изучению дополнительных ФР, таких как условия жизни
населения, двигательная активность, пищевое поведение. Нарастающие со
временем темпы урбанизации, стремительный ритм жизни, психоэмоциональные
перегрузки, употребление большого количества жирной пищи, и малоподвижный
образ жизни способствуют росту распространенности ИБС. Негативное влияние
данных факторов более выражено у жителей промышленных городов, чем у
сельского населения [90].
Немаловажным аспектом в развитии коронарной патологии является
генетическая предрасположенность. Ряд работ демонстрирует большую
вариабельность распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в
различных этнических группах, что может объясняться их генетическими
особенностями, а именно наличием генов-кандидатов ИБС в генотипе [50, 93, 112,
153]. Многие исследователи в настоящее время обращают свое внимание на
малые коренные этносы, как наиболее удобную модель для изучения
генетических особенностей развития атеросклероза коронарных артерий.
Выявление генетических предикторов формирования ИБС и её факторов риска, на
примере коренной малочисленной популяции Горной Шории (шорцев), позволяет
определить роль наследственной составляющей в совокупности с влиянием
окружающей среды.
Публикации автора в научных журналах
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!