Разработка методов синтеза ацильных производных гексаазаизовюрцитана

Введение………………………………………………………………………………………………….. 4
1 Литературный обзор ……………………………………………………………………………… 9
1.1 Построение гексаазаизовюрцитанового каркаса ……………………………….. 9
1.2 Получение 2,4,6,8,10,12-гексанитро-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана
……………………………………………………………………………………………………………………….. 16
1.3 Экологическая и биологическая активность производных 2,4,6,8,10,12-
гексаазаизовюрцитана……………………………………………………………………………………… 19
1.4 Ранее описанные методы получения 4,10-замещенного 2,6,8,12-
тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана ……………………………………………… 31
2 Экспериментальная часть…………………………………………………………………….. 38
2.1 Материалы и методы ………………………………………………………………………… 38
2.2 Получение ацильных производных 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-
гексаазаизовюрцитана……………………………………………………………………………………… 47
2.3 Исследование взаимодействия 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-
гексаазаизовюрцитана с альдегидами ………………………………………………………………. 76
2.4 Исследование участия 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-
гексаазаизовюрцитана в реакции Манниха ………………………………………………………. 80
2.5 Оценка специфической биологической активности …………………………… 83
3 Обсуждение результатов ……………………………………………………………………… 86
3.1 Исследование присоединения в 4,10-положения 2,6,8,12-тетраацетил-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5.5.0.05,9.03,11]додекана остатков различных
ароматических и гетероароматических кислот …………………………………………………. 86
3.2 Исследование селективного введения в молекулу 2,6,8,12-тетраацетил-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5.5.0.05,9.03,11]додекана одной ацильной
группировки ……………………………………………………………………………………………………. 94
3.3 Исследование взаимодействия 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-
гексаазатетрацикло[5.5.0.05,9.03,11]додекана с различными альдегидами ……………. 96
3.4 Исследование участия TAIW в реакции Манниха с формальдегидом и
аминами ………………………………………………………………………………………………………… 103
3.5 Исследования специфической биологической активности некоторых
полученных соединений ………………………………………………………………………………… 107
Выводы ………………………………………………………………………………………………… 114
Список сокращений ……………………………………………………………………………… 115
Список литературы ………………………………………………………………………………. 116

1 Klaus, R.O. 3-Azawurtzitan und 3 (4-5)abeo-3-Azawurtzitan / R.O. Klaus,
C.Ganter // Helv.Chim.Acta – 1980. – Vol. 63. – P. 2559-2574.
2 Nielsen,A.T.Synthesisof3,5,12-Triazawurtzitanes(3,5,12-
Triazatetracyclo[5.3.1.12,6.04,9]dodecanes) / A. T. Nielsen, S.L. Christian, D.W.
Moore// J.Org.Chem. — 1987.— Vol. 52. — P. 1656-1662.
3 Edwards,J.M.FormationofHeterocyclicCageCompoundfrom
Ethylenediamine and Glyoxal / J.M. Edwards, U. Weiss, R.D. Gilardi, I.L. Karle //
Chem.Com. – 1968. – № 24. – P.1649-1650.
4 Gilardi, R.D. The Crystal Structure of C10H14N4O2, a Heterocyclic Cage
Compound / R.D. Gilardi // Acta Cryst. – 1972. – Vol. B 28. – № 4. – P. 742-746.
5 Boyer,J.H.4,10-Dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-
diazatetracyclo[5.5.0.05,9.03,11]dodecane / J.H. Boyer, V.T. Ramnkrishnan, M.
Vedachalam // Heterocycles. – 1990. – Vol. 37. – № 3. – P. 479-480.
6 Паромов,А.Э.Каскаднаякислотно-катализируемаяконденсация
мезиламида с формальдегидом и глиоксалем / А.Э. Паромов, С.В. Сысолятин //
Ползуновский вестник. – 2013. – № 3. – С. 316-322.
7 Paromov, A.E. An Acid-Catalyzed Cascade Synthesis of Oxaazatetracyclo
[5.5.0.03,11.05,9]dodecane Derivatives / A.E. Paromov, S.V. Sysolyatin, Y.V. Gatilov
// Journal of Energetic Materials. – 2017. – Vol. 35. – №.
8 Nielsen A.T. Poliazapolycyclics by Condensation of Aldehides with Amines. 2.
Formationof2,4,6,8,10,12-Hexabenzil-2,4,6,8,10,12-hexaazatertacyclo.
[5.5.0.05.9.03,11]dodecanes from Glyoxal and Benzilamines/A.T. Nielsen, R.A. Nissan,
D.J. Vanderah, C.L.Coon et al // J. Org. Chem. – 1990. – Vol. 55. – P.1459-1466.
9 Crampton, M.R. Studies of the Synthesis, Protonation and Decomposition of
2,4,6,8,10,12-Hexabenzyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetraceclo[5.5.0.05,9.03,11]dodecane
(HBIW) /M.R. Crampton, J. Hamid, R.Millar, G. Ferguson // J.Chem.Soc. – 1993. – №
5. – P. 923-929.
10 Klapotke, T.M. Synthesis and Structures of Trifluoromethyl-, Fluoro-, and
Azido-Substituted Hexabenzylhexaazaisowurtzitanes and Isolation of a Novel
Hexaazaisowurtzitane-Based Polycycle / T.M. Klapotke, B. Krumm, H. Piotrowski, K.
Polnborn, G. Holl // Ch . em.Eur.J. – 2003. – Vol. 9. – № 3. – P. 687-694.
11 Kerscher, T. Polyfluorinated hexabenzyl hexaazaisowurtzitanes / T. Kerscher,
T.M. Klapotke, B. Krumm, K. Polborn, M. Scher // Journal of Fluorine Chemistry. –
2006. – Vol. 127. – P. 1030-1035.
12 Herve, G.Preparation and Structure of Novel Hexaazaisowurtzitane Cages /
G.Herve, G. Jacob, R. Gallo // Chem. Eur. J. – 2006. – Vol. 12. – P. 3339-3344.
13 Пат.0260086США.Processforthe2-stagesynthesisof
hexnitrohexaazaisowurtsitane starting fron a primary amine / G. Cagnon, G. Eck, G.
Herve, G. Jacob. – № заявки 10/833025; заявлено 28.04.2004; опубл. 23.12.2004.
14 Adamiak, J. Optimization of the Synthesis of 2,4,6,8,10,12-Hexaallyl-
2,4,6,8,10,12-Hexaazaisowurtzitane / J. Adamiak, P. Maksimowsky // Propellants
Explos. Pyrotech. – 2009. – Vol. 34. – P. 315 – 320.
15 Пат. 7875714 США. Processes for preparing certain hexaazaisowurtsitanes
and their use in preparing hexnitrohexaazaisowurtsitane / R.D. Chapman, R.A. Hollins.
– № заявки 11/789678; заявлено 23.04.2007; опубл. 25.01.2011.
16 Жукова, Ю.И. Получение и свойства 2,4,6,8,10,12-гексацианоэтил-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло [5.5.0.03,11.05,9]додекана / Ю.И. Жукова, С.В.
Сысолятин, В.Н. Сурмачев, Ю.В. Гатилов // Ползуновский вестник. – 2009. – № 3.
– С. 14-16. .
17 Il’yasov, S.G A novel approach for the synthesis of hexaazaisowurtzitane
derivatives /S.G. Il’yasov, M.V. Chikina // Tetrahedron Letters. – 2013. – Vol. 54. – P.
1931–1932.
18 Пат. 5693794 США. Caged polynitramine compound / A.T. Nielsen – №
заявки 253106; заявлено 30.09.1988; опубл. 02.12.1997.
19 Bellamy, A.J. Reductive Debenzylation of Hexabenzylhexaazaisowurtzitane /
A.J. Bellamy // Tetrahedron. – 1995. – Vol. 51. – №. 16. – P. 4711-4722.
20 Пат. WO 9623792. Hexaazaisowurtzitane derivatives and process for
producing the same / T. Kodama, T. Masahiro, I. Masanori. – опубл. 08.08.1996.
21 Пат.5739325США.Hydrogenolysisof2,4,6,8,10,12-hexabenzyl-
2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo[5.5.0.05,9.03,11]dodecane/R.B.Wardle, W.W.
Edwards. – № заявки 568451; заявлено 07.12.1995; опубл. 14.04.1998.
22 Latypov,N.V.SynthesisandScale-Upof2,4,6,8,10,12-Hexanitro-
2,4,6,8,10,12-hexaazaisowurtzitanefrom2,6,8,12-Tetraacetyl-4,10-dibenzyl-
2,4,6,8,10,12-hexaazaisowurtzitane (HNIW, CL-20) / T. Kerscher,N.V. Latypov, U.
Wellmar, P. Goede, A. J. Bellamy // . Organic Process Research & Development. –
2000. – Vol. 4. – № 3. – P. 156-158.
23 Kalashnikov,A.I.Debenzylationof2,6,8,12-tetraacetyl-4,10-dibenzyl-
2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo[5.5.0.03,11.05,9]dodecane / A.I. Kalashnikov, S. V.
Sysolyatin, G. V. Sakovich, I. A. Surmacheva et al. // Russ.Chem.Bull. – 2009. – Vol.
58. – P. 2164-. 2168.
24 СысолятинС.В.Оптимизацияполучения
тетраацетилгексаазаизовюрцитана/С.В.Сысолятин,В.В.Малыхин//
Ползуновский вестник. – 2013. – № 3. – С. 40-42.
25 Dong,K.Synthesisof2,6,8,12-Tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-
hexaazaisowurtzitane (TAIW) from 2,6,8,12-Tetraacetyl-4,10-dibenzyl-2,4,6,8,10,12-
hexaazaisowurtzitane (TADBIW) by Catalytic Hydrogenolysis Using a Continuous
Flow Process / K. Dong, C.H. Sun,. J.W. Song, G.H. Wei, S.S. Pang // Organic Process
Research & Development. – 2014. – Vol. 18. – P. 1321-1325.
26 Сысолятин,С.В.Методысинтезаисвойства
гексанитрогексаазаизовюрцитана / С.В. Сысолятин, А.А. Лобанова, Ю.Т.
Черникова, Г.В. Сакович // Успехи химии. – 2005. – № 8. – С. 830-838.
27 Калашников, А. И. Исследование влияния кислотной обработки на
эффективность катализатора Pd/С в реакции дебензилирования 2,4,6,8,10,12-
гексабензил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана/А.И.Калашников,С.В.
Сысолятин, В.В. Малыхин // Ползуновский вестник. . – 2016. – № 4. – С. 316-322.
28 Пат.6297372США.Processforthepreparationof
hexanitrohexaazaisowurtzitanes / S. Kawabe, H. Miya, T. Kodama, N. Miyake. – опубл.
10.02.2001.
29 Пат.6297373США.Metodforacylating
hexakis(arylmethyl)hexaazaisowurtzitane / T. Kodama, N. Ishihara, H. Minoura, N.
Miyake, S. Yamamatsu. – опубл. 10.02.2001.
30 Пат. 2125572 РФ. Acyl-containing derivative of hexaazaisowurtzitane,method
of its synthesis, intermediate compounds and methods of their synthesis / T. Kodama, T.
Masakhiro, I. Masanori. – № заявки 96121916/04; заявлено 31.01.1996; опубл.
27.01.1999.
31 Пат.2199540РФ.Способполучения2,4,6,8,10,12-гексанитро-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана / С.В. Сысолятин, А.А.
Лобанова, Ю.Т. Черникова. – № заявки 2001111723; заявлено 26.04.2001; опубл.
27.02.2003.
32 Калашников,А.И.Нитролиз4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана / А.И. Калашников,
С.В. Сысолятин, Г.В. Сакович, А.С. Дубков, Д.А. Кулагина // Изв. Академии наук.
Сер. химическая. – 2017. – № 3. – С. 531-536.
33 Monteil-Rivera,F.Physico-chemicalmeasurementsofCL-20for
environmental applications Comparison with RDX and HMX / F. Monteil-Rivera, L.
Paquet, S. Deschamps, V.K. Balakrishnan, C. Beaulieu, J. Hawari // Journal of
Chromatography A. – 2004. – P. 125. -132.
34 Trott, S. Biodegradation of the Nitramine Explosive CL-20 / S. Trott, S.F.
Nishino, J. Hawari, J.C. Spain // Applied and Environmental Microbiology. – 2003. –
Vol. 69. – № 3. – P. 1871-1874.
35 Bhushan, B.Initial Reaction(s) in Biotransformation of CL-20 Is Catalyzed by
Salicylate 1-Monooxygenase from Pseudomonas sp. Strain ATCC 29352 / B. Bhushan,
A. Halazs, J. Hawari, J.C. Spain // Applied and . Environmental Microbiology.- 2004. –
Vol. 70. – № 7. – P. 4040-4047.
36 Bhushan, B. Nitroreductase catalyzed biotransformation of CL-20 / B.
Bhushan, A. Halazs, J. Hawari // Biochemical and Biophysical Research
Communications. – 2004. – Vol. 322. – P. 271–276.
37 Gong,P. Preliminary ecotoxicological characterization of a new energetic
substance, CL-20 / P. Gong, G.I. Sunahara, S. Rocheleau, S.G. Dodard, P.Y. Robidoux,
J. Hawari // Chemosphere. – 2004. – Vol. 56. – P. 653–658.
38 Toxicity of the cyclic nitramine energetic materials CL-20 to aquatic receptors
– U.S. Army Edgewood Chemical Biological Center / M.V. Haley, J.S. Anthony, E.A.
Davis, C.W. Kurnas, R.G. Kuperman, R.T. Checkai; – Edgewood, Illinois. – 2007. – 20
p.
39 Rocheleau, S. Toxicity and uptake of cyclic nitramine explosives in ryegrass
Lolium perenne / S. Rocheleau, B. Lachance, R.G. Kuperman, J. Hawari et al. //
Environmental Pollution. – 2008. – Vol. 156. – P. 199-206.
40 Dodard, S.G. Survival and repruduction of enchytraeid worms, oligochaeta, in
different soil types amended with energetic cyclic nitramines / S.G. Dodard, G.I.
Sunahara, R.G. Kuperman, M. Sarrazin et al. // Environmental Toxicology and
Chemistry. – 2005. -. Vol. 24. – № 10. – P. 2579-2587.
41 Kuperman, R.G. Toxicity of emerging energetic soil contaminant CL-20 to
potworm Enchytraeus crypticus in freshly amended or weathered and aged treatment /
R.G. Kuperman, R.T. Checkai, M.Sumini, C.T. Phillips et al. // Chemosphere. – 2006. –
Issue 62. – P. 1282–1293.
42 Robidoux, P.Y. Acute and chronic toxicity of the new explosive CL-20 to the
earthworm (Eisenia andrei) exposed to amended natural soils / P.Y. Robidoux, G.I.
Sunahara, K. Savard, Y. Berthelot et al. // Environmental Toxicology and Chemistry. –
2004.-. Vol. 23. – № 4. – P. 1026–1034.
43 Gong,P.Comparativeneurotoxicityoftoenergeticcompounds,
hexanitrohexaazaisowurtzitane andhexahydro-1,3,5-trinitro-1,3,5-triazine, inthe
earthworm Eisenia fetida / P. Gong, L.S. Inouye, E.J. Perkins // Environmental
Toxicology and Chemistry. – 2007. . – Vol. 26. – № 5. – P. 954–959.
44 Gohg, P. Uptake of hexanitrohexaazaisowurtzitane (CL-20) by the earthworm
Eisenia fetida through dermal contact / P. Gong, B.L. Escalon, C.A. Hayes, E.J. Perkins
// Science of the Total Environment. – 2008. – Issue 390. – P. 295-299.
45 Gong P. Neurochemical and electrophysiological diagnosis of reversible
neurotoxicity in earthworms exposed to sublethal concentrations of CL-20 / P. Gong, L.
Basu, A.M. Scheuhammer, E.J. Perkins // Environmental Science and Pollution
Research. – 2010. – V. ol. 17. – P. 181-186.
46 GongP.GeneExpressionAnalysisofCL-20-InducedReversible
Neurotoxicity Reveals GABA A Receptors as Potential Targets in the Earthworm
Eisenia fetida / P. Gong, X. Guan, M. Pirooznia, C. Liang, E.J. Perkins // Environmental
Science & Technology. – 201. 2. – Vol. 46. – P. 1223-1232.
47 Bardai, G. Effects of Dietary Administration of CL-20 on Japanese Quail
Coturnix coturnix japonica / G. Bardai, G.I. Sunahara, P.A. Spear, M. Martel et al. //
Archeves of Environmental Contamination and Toxicology. – 2005. – Vol. 46. – P. 215-
222.
48 Bardai, G.K. In vitro degradation of hexanitrohexaazaisowurtzitane (CL-20)
by cytosolic enzymes of japanese quail and the rabbit / G.K. Bardai, A. Halasz, G.I.
Sunahara, S. Dodard et al. // Environmental Toxicology and Chemistry. – 2006. – Vol.
25. – № . 12. – P. 3221-3229.
49 lin, G. Cage Amines as the Stopper Inhibitors of Cholinesterases / G. Lin, H.J.
Tsai, Y.H. Tsai // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. – 2003. – Vol. 13. – P.
2887–2890.
50 Толстикова, Т.Г. Синтез и биологическая активность производных
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9] додекана /Т.Г. Толстикова, Е.А.
Морозова, С.В. Сысолятин, А.И. Калашников и др. // Химия в интересах
устойчивого развития. – 2010. – № 18. – . С. 511-516.
51 Пат. 2565766 РФ. 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-
2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додеканвкачестве
анальгетического средства и способ его получения / С.Г. Крылова, Е.Н. Амосова,
Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др. – №. заявки 2014146024; заявлено 17.11.2014; опубл.
23.09.2015.
52 Пат. 2558148 РФ. 4,10-бис((±)-5-бензоил-2,3-дигидро-1н-пирроло[1,2-
а]пиррол-1-карбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-
гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства
и способ его получения / С.Г. Крылова, Е.Н. Амосова. , Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и
др. – № заявки 2014128155; заявлено 09.07.2014; опубл. 01.07.2015.
53 Qui, W.G. Oxidation of N-benzyl groups / W.G. Qui, S.S. Chen, Y.Z. Yu //
Chinese Journal of Chemistry. – 2000. – Vol. 18. – № 5. – P. 756-758. .
54 Choong, K.H. New Precursors for Hexanitrohexaazaisowurtzitane (HNIW,
CL-20) / K.H. Choong, H.S. Kil, I.Y. Choi, C.K. Chu, I.M. Lee // Journal of
Heterocyclic Chemistry. – 2000. – Vol. 37. – P. 1647-1649.
55 Кубасова,В.А.Ацилирование4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-
2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана/В.А.Кубасова,В.Н.Сурмачев//
Ползуновский вестник. – 2016. – № 4. – С. 89-91.
56 Sysolyatin S.V., Sakovich G.V., Kalashnikov A.I., Chernikova Y.T.,
Surmachev V.N., Lobanova A.A. Nitration of 2,6,8,12-Tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-
Hexazatetracyclo [5,5,0,03,11,05,9]Dodecane Derivatives. 38th International Annual
Conference of ICT, Karlsru. he, Federal Republic of Germany, 26-29 June, 2006. –
P.47.
57 Пат. WO 2004/076384. Protection of amine and hydroxyl groups using
fluoroacylation / P. Golding, A.J. MacCuish, A.J. Bellamy. – № заявки PCT /
GB2004/000838; заявлено 28.02.2003; опубл. 10.09.2004.
58 Bellamy, A.J. The Use of Trifluoroacetyl as an N- and O-Protecting Group
during the Synthesis of Energetic Compounds containing Nitramine and/or Nitrate Ester
Groups / A.J. Bellamy, A.J. MacCuish, P. Golding, M. Mahon // Propellants,
Explosives, Pyrotechn. ics. – 2007. – Vol. 32. – № 1. – P. 20-31.
59 Wang, Y. N-Acylation of Tetraacetylhexaazaisowurtzitane / Y. Wang, Y.
Zhang, H. Lu, H. Song // Journal of Henan Normal University – 2010. – № 38. – P.104-
106. .
60 Dong, K. Formyl azido substituted nitro hexaazaisowurtzitane-synthesis,
characterization and energetic properties / K. Dong, Y. Wang, X. Gong, J. Zhang et al.
// New Journal of Chemistry – 2013. – № 11. – P. 3685 – 3691.
61 Sun, C. Synthesis and crystal structure of 3,5,9,11-tetraacetyl-14-oxo-
1,3,5,7,9,11-hexaazapentacyclo[5.5.3.02,6.04,10.08,12]pentadecane / C. Sun, X. Zhao //
Journal of Chemical Crystallography. – 2006. – Vol. 36. – № 4. – P. 255-258.
62 Sun, C. Synthesis of two new cage molecules containing trinitromethyl group /
C. Sun, X. Zhao, Y. Li, S.P. Pang // Chinese Chemical Letters. – 2010. – Vol. 21. – P.
572-575.
63 Sun,C.Amine-aldehydecondensationreactionof
tetraacetylhexaazaisowurtzitane / C. Sun, X. Zhao // Hanneng Cailiao. – 2008. – Vol.
16. – № 6. – P. 669-671, 675.
64 Jaccard,J. Etude de composés d’addition des acides de Lewis XXVIII.
Constantes de Hammett et vibration carbonyle des composés formés par TiCl4 et SbCl5
avec des chlorures de benzoyle parasubstitués / J. Jaccard, B.P.Susz // Helvetica
Chimica Acta. . – 1967. – Vol. 50. – P. 97-104. .
65 Bouzard, D. 3-Aminopenams and derivatives. Synthesis and biological
evaluation / D. Bouzard, P. Remuzon, M.Essiz, O. Weber // European Journal of
Medicinal Chemistry. – 1983. – Vol. 18. – № 5. – P. 405 – 411.
66 Ravina, E. Synthesis and potential anthelmintic activity of methyl-5-(4-
salicyloyl-piperazin-1-yl)-benzimidazole-2-carbamates / E. Ravina, R. Sanchez-Alonso,
J. Fueyo, M.P. Baltar et al. // Arzneimittel-Forschung. – 1993. – Vol. 43. – № 6. – P. 689-
694. .
67 Abdellatif, K. Dinitroglyceryl and diazen-1-ium-1,2-diolated nitric oxide
donor ester prodrugs of aspirin, indomethacin and ibuprofen: Synthesis, biological
evaluation and nitric oxide release studies / K. Abdellatif, M.A. Chowdhury, Y. Dong,
D. Das et al. . // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. – 2009. – Vol. 19. – № 11.
– P. 3014 – 3018.
68 Spath, E. Zur Kenntnis der Chloride einiger einfacher Pyridin- und Chinolin-
carbonsauren / E. Spath, H. Spitzer // Chemische Berichte. – 1926. – Vol. 59. – P. 1477-
1486.
69 Lockemann, G.Über Nitrobenzoylverbindungen und Vorgänge bei ihrer
Reduktion, IV. Mitteil.: Reduktionsvorgänge bei Nitrobenzoylverbindungen von
Benzylidenphenylhydrazinen / G. Lockemann, H. Rein // Chemische Berichte. – 1947. –
Vol. 80. – P. 485-493.
70 Ross, S.D. Evidence for hydrogen-bonded transition states in the rate-
determining step of the reaction of benzoyl chlorides with ethanol in acetone and
chloroform / S.D. Ross // Journal of the American Chemical Society. – 1970. – Vol. 92. –
P. 5998-6002.
71 Nguyen, V. Total synthesis of icaritin via microwave-assistance Claisen
rearrangement / V. Nguyen, L. Shi, Y. Li, Q. Wang // Letters in Organic Chemistry. –
2014. – Vol. 11. – № 9. – P. 677 – 681.
72 Lee, D. MS investigations on derivatives of phenylacetic acid, I: Loss of
ortho-substituents from Ionized phenylacetamides / D. Lee, K.K. Mayer, W. Wiegrebe,
U.P. Schlunegger // Archiv der Pharmazie. – 1988. – Vol. 321. – № 5. – P. 265 – 272.
73 Silver, R.F. Synthesis and chemical reactions of some conjugated heteroenoid
compounds / R.F. Silver, K.A. Kerr, P.D. Frandsen, S.J. Kelly, H.L. Holmes // Canadian
Journal of Chemistry. – 1967. – Vol. 45. – P. 1001-1006. .
74 Kornet, M.J. Synthesis of Novel Analgesic Agents IV: 1,2-Dialkyl-3-aryl
Piperidazines and 1,2,3-Trialky1-3-aryl Piperidazines / M.J. Kornet, H.S.I. Tan //
Journal of pharmaceutical sciences. – 1972. – Vol. 61. – № 12. – P. 1936-1940.
75 Hartman, R.F. Kinetics and mechanism of the addition of nucleophiles to α,β-
unsaturated thiol esters / R.F. Hartman, S.D. Rose // Journal of Organic Chemistry. –
2006. – Vol. 71. – № 17. – P. 6342-6350.
76 Rosenmund, K.W. Uber die katalytische Reduktion von Sanrechloriden / K.W.
Rosenmund, F. Zetzsche // Chemische Berichte. – 1923. – Vol. 56. – P. 1481-1487.
77 Khan, G.S. Synthesis and antimicrobial activities of some new 3-
(chlorophenylethyl)-,3-(chlorophenylethenyl)-isocoumarinsandtheirdihydro
derivatives / G.S. Khan, N.H. Rama, K.M. Khan // Letters in Organic Chemistry. –
2009. – Vol. 6. – № 7. – P. 579-5. 84.
78 Ruggli, P. Indolin aus o-Amino-phenäthylamin / P. Ruggli, H. Steiger, P.
Schobel // Helvetica Chimica Acta. – 1945. – Vol. 28. – P. 333-337.
79 White, W.N. The ortho-Claisen Rearrangement. IV. The Rearrangement of X-
Cinnamyl p-Tolyl Ethers / W.N. White, W.K. Fife // Journal of the American Chemical
Society. – 1961. – Vol. 83. – P. 3846-3853.
80 Newman, M.S. Intramolecular aromatic and aliphatic Ullmann reactions /
M.S. Newman, J.A. Cella // Journal of Organic Chemistry. – 1974. – Vol. 39. – № 14. –
P. 2084 – 2087.
81 Bergmann, E. Ober die Reaktionsweisen des Phosphorpentachlorids / E.
Bergmann, A. Bondi // Chemische Berichte. – 1931. – Vol. 64. – P. 1455-1480.
82 Guthrie, J.P. Equilibrium constants and heats of formation of methyl esters
and N,N-dimethyl amides of substituted benzoic acids / J.P. Guthrie, D.C. Pike, Y. Lee
// Canadian Journal of Chemistry. – 1992. – Vol. 70. – № 6. – P. 1671-1683.
83 Inaoka, S. Synthesis, polymerization and characterization of substituted
dithieno [3,4-b: 3′,4′-d] thiophenes / S. Inaoka, D.M. Collard // Journal of Materials
Chemistry. – 1999. – Vol. 9. – № 8. – P. 1719-1725.
84 Gromova, G. P. Electrophilic trichloromethylation of some halogenated
thiophenes / G.P. Gromova, L.I. Belen’kii, M.M Krayushkin // Chemistry of
Heterocyclic Compounds. – 1993. – Vol. 29. – № 8. – P. 889 – 891.
85 Stienkopf, W. Studien in der Thiophenreihe. XXVI. Isomere Bromthiophene
und die Konstitution der Thiophendisulfonsäuren / W. Stienkopf, H. Jacob, H. Penz //
Justus Liebigs Annalen der Chemie. – 1934. – Vol. 512. – P. 136-156.
86 Roy, S.D. Permeability of Ketorolac Acid and Its Ester Analogs (Prodrug)
through Human Cadaver Skin / S.D. Roy, E. Manoukian // Journal of Pharmaceutical
Sciences. – 1994. – Vol. 83. – № 11. – P. 1548-1553.
87 Florez-Lopez, E. Solvent free oxidative radical substitution process. Synthesis
of pyrrole fused systems / E. Florez-Lopez, L.B. Gomez-Perez, L.D. Miranda //
Tetrahedron Letters. – 2010. – Vol. 51. – № 46. – P. 6000-6002.
88 Smilowski, H. On the analysis and stability of dupracetam / H. Smilowski //
Pharmazie. – 1989. – Vol. 44. – № 4. – P. 272 – 273.
89 Zhao, S. Syntheses of benzoquinolizidine and benzoindolizidine derivatives as
anti-amnesic agents / S. Zhao, M.J. Totleben, J.P. Freeman, C. Regan et al. //
Bioorganic and Medicinal Chemistry. – 1999. – Vol. 7. – № 8ю – P. 1637-1646.
90 Kozyukov, V.P. Reactions of o-silyl derivatives of N-(hydroxymethyl)amines
and amides with isocyanates / V.P. Kozyukov, V.F. Mironov // J. Gen. Chem. USSR. –
1984. – Vol. 54. – № 3. – P. 635 – 640.
91 Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского
союза по охране животных, используемых в научных целях (пер. с англ.). – С.П.,
2012. – 48 с.
92 Руководствопопроведениюдоклиническихисследований
лекарственных средств. Часть первая / А. Н. Миронов [и др.]. — М. : Гриф и К,
2000. — 944 с.
93 Методическиерекомендациипоэкспериментальномуизучению
препаратов,предлагаемыхдляклиническогоизучениявкачестве
антигипоксических средств: Метод. / Под ред. Л.Д.Лукьяновой. – М., 1990. – 18 с.