Реактивность и ауторегуляция церебрального кровообращения при разных вариантах ортостатических гипотензивных реакций у больных артериальной гипертензией старших возрастных групп с цереброваскулярной патологией

Атюнина Ирина Валентиновна
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Цель исследования
Задачи исследования
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Определение и классификация ортостатических гипотензивных реакций у
лиц старших возрастных групп
1.2. Эпидемиология ортостатической гипотензии и прогностические аспекты у
лиц старших возрастных групп
1.3. Патофизиологические аспекты развития ортостатической гипотензии
1.4. Ортостатическая гипотензия у лиц старших возрастных групп, сердечно-
сосудистые осложнения и смертность
1.5. Особенности церебральной ауторегуляции, реактивности и состояние
когнитивных функций при ортостатической гипотензии
1.6. Подходы к выявлению ортостатической гипотензии и изучению
церебральной ауторегуляции у лиц старших возрастных групп
1.7. Изолированная систолическая артериальная гипертония и ортостатическая
гипотензия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Клиническая характеристика больных артериальной гипертонией старших
возрастных групп с цереброваскулярными заболеваниями. Результаты
лабораторных и инструментальных методов исследования
3.2. Частота ортостатических гипотензивных реакций у больных артериальной
гипертонией старших возрастных групп с цереброваскулярными заболеваниями

3.2.1. Показатели гемодинамики в пробе у больных с различными вариантами
ортостатической гипотензии и без ортостатической гипотензии
3.3. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией с ортостатическими гипотензивными реакциями
3.3.1. Показатели когнитивных функций у больных с ортостатической
гипотензией и без ортостатической гипотензии
3.3.2. Показатели вегетативного обеспечения, церебральной реактивности и
ауторегуляции у больных артериальной гипертонией с ортостатической
гипотензией и без ортостатической гипотензии
3.3.3. Клиническая симптоматика у больных артериальной гипертонией при
проведении ортостатических проб
3.3.4. Показатели состояния цереброваскулярной ауторегуляции и реактивности
у больных артериальной гипертонией с ортостатической гипотензией и без
ортостатической гипотензии
3.3.5. Результаты корреляционного анализа
3.4. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией, в зависимости от типа ортостатических гипотензивных реакций
3.4.1. Клинико-инструментальная характеристика больных артериальной
гипертонией с классической ортостатической гипотензией
3.4.2. Анализ показателей вегетативного контроля, гемодинамических
показателей при выполнении ортостатических проб
3.4.3. Показатели гемодинамики в ортостатических пробах
3.4.4. Оценка цереброваскулярной реактивности и ауторегуляции у больных
артериальной гипертонией с классической ортостатической гипотензией
3.4.5. Дефицит реактивности церебральных сосудов, как фактор нарушения
ауторегуляции церебрального кровотока
3.4.6. Состояние когнитивных функций у больных артериальной гипертонией с
классической ортостатической гипотензией
3.5. Особенности больных артериальной гипертонией с начальной
ортостатической гипотензией
3.6. Особенности больных с изолированной систолической артериальной
гипертонией. Сравнительная характеристика больных с изолированной и
систоло-диастолической артериальной гипертонией
3.6.1. Данные клинико-инструментального обследования больных с
изолированной и систоло-диастолической артериальной гипертонией
3.6.2. Когнитивные функции у больных с изолированной и систоло-
диастолической артериальной гипертонией
3.6.3. Показатели состояния цереброваскулярной ауторегуляции и реактивности
у больных с изолированной и систоло-диастолической артериальной
гипертонией
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы:
Приложение А
Приложение Б
Приложение В
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АВ – атриовентрикулярная блокада
АГ – артериальная гипертония
АД – артериальное давление
АД ср – среднее артериальное давление
АГТ – антигипертензивная терапия
АКШ – аортокоронарное шунтирование
АОП – активная ортостатическая проба
АСБ – атеросклеротическая бляшка
БЦА – брахиоцефальные артерии
ВРС – вариабельность ритма сердца
ВНС – вегетативная нервная система
ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка
ДАД – диастолическое артериальное давление
ДЭП – дисциркуляторная энцефалопатия
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ – индекс массы тела
ИСАГ – изолированная систолическая артериальная гипертония
КФ – когнитивные функции
ЛЖ – левый желудочек
МОС – минутный объём сердца
НОГ – начальная ортостатическая гипотензия
ОГ – ортостатические гипотензивные реакции
ОИМ – острый инфаркт миокарда
ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения
ООГ – отсроченная ортостатическая гипотензия
ОПСС – общее периферическое сопротивление
ОХС – общий холестерин
ПАД – пульсовое артериальное давление
ПОП – пассивная ортостатическая проба
САД – систолическое артериальное давление
СВ – сердечный выброс
СД – сахарный диабет
СКФ – скорость клубочковой фильтрации
СМА – средняя мозговая артерия
СМАД – суточный мониторирование артериального давления
СН – сердечная недостаточность
СНС – степень ночного снижения
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
СССУ – синдром слабости синусового узла
ССЦК – средняя скорость церебрального кровотока
ТИА – транзиторная ишемическая атака
УО – ударный объём
ХС – общий холестерин
ЧСС – частота сердечных сокращений
ЦВЗ – цереброваскулярные заболевания
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
НF – высокие частоты спектра парасимпатического контроля ритма
LF – низкие частоты спектра парасимпатического контроля ритма
LF/HF RRI – показатель симпато-вагального баланса
PSD-RRI – общая мощность спектра парасимпатического контроля ритма

Материалы и методы исследования
В исследование включено 90 больных из числа госпитализированных в НИИ
клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава РФ.
Среди обследованных больных АГ было 23 мужчины и 67 женщин в возрасте от 60 до 82
лет. Все больные в период обследования получали АГТ, в большинстве случаев (94%) –
комбинированную из 2-3 препаратов, назначенную ранее в поликлиниках по месту
жительства.
У всех больных неврологом подтверждена дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭП) I-
II ст. и/или в анамнезе было острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или
транзиторная ишемическая атака (ТИА).
Всем больным проведено общеклиническое обследование, включая общий анализ
крови и мочи, биохимический анализ крови, электрокардиограмму, эхокардиографию (ЭХО-
КГ) и ультразвуковое дуплексное сканирование БЦА согласно общепринятым методикам,
суточное мониторирование АД (СМАД), объемную сфигмографию на участке «плечо-
лодыжка» с автоматическим определением показателя CAVI и оценкой скорости пульсовой
волны (СПВ), анкетирование для оценки ортостатических жалоб, тестирование когнитивных
функций (тест рисования часов, тест Мюнстерберга, Mini-Mental State Examination (MMSE))
(рисунок 2). При необходимости для достижения целевого АД больным проводилась
коррекция АГТ. На 3-5 сутки пребывания в стационаре больным выполнялась активная
ортостатическая проба (АОП) и пассивная ортостатическая проба (ПОП) с ежеминутным
измерением АД на плече осциллометрическим методом и непрерывным неинвазивным
измерением систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в пальцевой артерии
фотокомпенсационным методом, непрерывная регистрация импедансным методом ударного
и минутного объема сердца, общего периферического сопротивления (ОПСС) одновременно
с оценкой вегетативного статуса. В день исследования до проведения проб АГТ больные не
принимали. 50 больным в ходе пробы осуществлялся методом транскраниальной УЗ
допплерографии непрерывный контроль церебральной гемодинамики по средней скорости
кровотока в средней мозговой артерии. Оценка функционального состояния церебрального
кровотока осуществлялась с помощью гиперкапнической пробы (ГКП) с задержкой
дыхания. Допплерографическое исследование скорости кровотока осуществлялось на
ультразвуковом аппарате «Ангиодин-2К» (фирма «БИОСС», Россия), при помощи
транскраниального датчика с частотой 2 МГц, который на время АОП фиксировался в
специальномшлеме.ИсследованиекровотокавСМАпроводилосьчерез
транстемпоральный доступ в зоне наименьшей толщины височной кости между наружным
краем орбиты и ушной раковины по линии, соответствующей верхнему краю скуловидного
отростка. В СМА регистрировали следующие показатели гемодинамики: систолическую,
диастолическую, среднюю скорость церебрального кровотока (ССЦК), этот интегральный
показатель рассчитывался прибором автоматически; индекс пульсационности Гослинга,
индекс сосудистого сопротивления Pourselot. Параметры оценивались в покое и при
проведении функциональных проб. По причине частого смещения транскраниальных
датчиков в положении лежа при проведении ПОП и неудовлетворительной записи данных,
интерпретация показателей ПОП не проводилась. Оценка ауторегуляции церебрального
кровотока рассчитывалась с помощью «индекса нестабильности церебрального кровотока»:
KA30s=(Vм1-Vм2)/Vм1/(срАД1 – срАД2)/срАД 1), где срАД 1 – среднее АД исходно, срАД
2 – минимальное значение среднего АД в первые 30 с ортостаза, Vм1 – ССЦК исходно
(данные усреднялись на основании показателей за 5–6 дыхательных циклов), Vm2 – ССЦК
в первые 30 с. При полной стабилизации кровотока в ходе пробы этот показатель равен 0, а
в случаях, когда кровоток падает пропорционально снижению давления, он возрастает до 1
(рисунок 1). Аналогично рассчитывался показатель ауторегуляции на 3 мин ортостаза КA3м.
Реактивность церебрального кровотока оценивалась на основании формулы: Kr = (Vm1-
Vm2)×100%/Vm1, где Kr – коэффициент реактивности, Vm1– ССЦК в покое;Vm2 – ССЦК в
ходе пробы.

Рисунок 1. Варианты динамики церебрального кровотока в ортостазе
Примечание: ССЦК- средняя скорость церебрального кровотока, срАД – среднее АД, КА-
коэффициент ауторегуляции, t – время

Рисунок 2. Дизайн исследования
Группа обследуемых больных АГ в основном была представлена лицами пожилого
возраста 60-74 лет (88%), остальные больные были старческого возраста (≥75 лет).
Длительность АГ по данным анамнеза составляла от 2 до 43 лет, в среднем 16 ± 10 лет. АГ I
степени регистрировалась у 1% (1/90) больных, АГ II степени – у 34% (31/90), АГ III степени
– у 64% (58/90). По результатам оценки суммарного сердечно сосудистого риска (ССР) 63%
(57/90) больных относились к очень высокому риску, 31% (28/90) – высокому и 6% (5/90) –
среднему ССР.
Критериями включения были: возраст от 60 лет и старше, АГ I–III степени
умеренного и высокого риска, перенесенное в анамнезе ОНМК или ТИА, или
диагностированная ДЭП I- II степени.
Критерии исключения из исследования − нарушения ритма, проводимости сердца
(атриовентрикулярная блокада II-III степени, слабость синусового узла, фибрилляция
предсердий,частаяжелудочковаяилинаджелудочковаяэкстрасистолия);
нейрокардиогенныесинкопе;приемнитратов,трициклическихантидепрессантов,
сердечныхгликозидов,α-адреноблокаторов,антиаритмическихпрепаратов;
недостаточность кровообращения I-IV функционального класса (NYHA); острый инфаркт
миокарда, стенокардия III-IV ФК, операции реваскуляризации миокарда, перенесенные <6 месяцев назад; документированные клинически выраженные нейропатии различного генеза, болезнь Паркинсона; хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма; выраженное варикозное расширение вен нижних конечностей. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета программ Statistica, версия 10 (StatSoft, США). Для параметров, имеющих нормальное распределение, результаты представлены как М ± Std, для параметров, имеющих распределение, отлично от нормального, - в виде медианы (Ме) с 25 и 75 процентилями (нижний и верхний квартили). Статистически значимыми считались различия при p <0,05. При нормальном распределении внутри- и межгрупповые отличия оценивались с помощью парных и непарных критериев Стьюдента. Если выборки не соответствовали нормальному распределению, использовали U-тест по методу Манна-Уитни (между группами) и критерий Вилкоксона(внутригруппы).Оценкакорреляционныхсвязеймеждупарами количественных признаков проводилась с использованием непараметрического рангового коэффициента Спирмена. При сравнении частот выявления качественных признаков строились 4-хпольные таблицы и полученные частоты сравнивались с помощью точного критерия Фишера. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Частота ортостатических гипотензивных реакций у больных АГ старших возрастных групп с ЦВЗ. Среди 90 больных АГ у 30 (33%) выявлены различные варианты ОГ. У 9 (10%) больных АГ – изолированная НОГ, у 21 (23%) – КОГ, из них у 9 (42%) было сочетание КОГ+НОГ (рисунок 4). У всех больных с КОГ отсутствовал прирост частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ортостатической пробе (ОП), что указывает на нейрогенный характер гипотензии. Одномоментного сочетания ОГ в одной пробе не отмечалось. ОГ диагностировалось в случае, если хотя бы одна из проб дала положительный результат. При проведении АОП ОГ выявлена у 24 больных АГ, при выполнении ПОП – у 20. Адекватная реакция АД отмечалась у 54 из 90 больных АГ (60%). У 6 (7%) из 90 больных АГ отмечалось повышение САД и/или ДАД в ортостатическом положении во время проведения АОП или ПОП. Клинические примеры ортостатических реакций приведены на рисунке 3. А) Классическая ОГ Б) Начальная ОГ Рисунок 3. Клинические примеры больных АГ с различными вариантами ортостатических реакций Рисунок 4. Частота ОГ при проведении ортостатических проб среди 90 больных АГ Частота ОГ увеличивалась с возрастом и тяжестью АГ: среди больных> 75 лет ОГ
регистрировалась в 1,8 раз чаще, чем среди больных <75 лет и в 3,8 раз чаще среди больных с III степенью АГ (рисунок 4). Статистически значимых различий в проводимой АГТ (классы, комбинации препаратов, регулярность лечения и частота достижения целевого АД) в группах больных сбез ОГ не выявлено (таблица 1). Следует отметить, что частота достижения целевого АД на момент исследования составляла в разных группах 14 - 22%. Таблица 1. Антигипертензивная терапия у больных АГ с/без различных вариантов ОГ Группа препаратовКОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ- (n=60)p 1231-21-32-3 ИАПФ/БРА, n (%)19 (90%)8 (89%)51 (85%)1,00,981,0 β-адреноблокаторы, n (%)19 (90%)7 (78%)47 (78%)0,560,331,0 Блокаторы кальциевых каналов,16(76%)7 (78%)36 (60%)1,00,290,29 (%) Диуретики, n (%)7(33%)1 (11%)13 (22%)0,220,370,67 Регулярная АГТ (в анамнезе), n11(52%)5 (55%)27 (45%)1,00,610,72 (%) Достигнут целевой уровень клин.3 (14%)2 (22%)12 (20%)0,620,741,0 АД Комбинированная терапия21 (100%)8 (89%)56 (93%)0,30,560,51 (прием ≥ 2 препаратов) Примечание: данные представлены как количество случаев (% от количества пациентов в группе) Клинико-инструментальная характеристика больных АГ с различными вариантами ОГ и без ОГ Особенности больных с КОГ Больные АГ с КОГ были статистически значимо старше больных без ОГ и с НОГ. В сравнении с больными без ОГ у больных с КОГ отмечалась тенденция к более высоким показателям СПВ и CAVI (АД-независимый показатель). У этих больных также чаще выявлялась ГЛЖ и более выраженные атеросклеротические изменения БЦА, а также статистически значимо более высокий уровень пульсового АД (ПАД). (таблица 2). Таблица 2. Клиническая характеристика больных АГ сбез ОГ ПРИЗНАККОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ- (n=60) Пол (женщин), % (n)76 (16)55 (5)78 (47) Возраст, лет71 (66;74)**65 (61; 70)67 (60,5; 72) Продолжительность АГ, лет15 (10;25)10 (10; 30)13,5 (7; 24,5) ИМТ, кг/м225 (25,6; 29)30(29,7;32,4)**28(27,1;32,5) СКФ (MDRD), мл/мин/1,73м270,4±13,070,9±11,671,9±15,7 СПВ (м/с)16,3±3,2*15,7±2,615,3±3,5 CAVI9,3±1,3*8,9±1,18,7±1,2 ЛПИ1,09±0,071,09±0,081,06±0,07 Частота ГЛЖ % (n)100 (21)**55 (5)68 (41) АСБ до 50%, % (n)76 (16)89 (8)93 (56) АСБ 50-70%, % (n)24 (5)**11 (1)3 (2) Пульсовое АД, мм.рт.ст.62 ± 10,3**54 ± 1449 ± 14 Перенесенные ОНМК, ТИА28 (6)22 (2)23 (14) (МСКТ/МРТ), % (n) Сахарный диабет, % (n)14 (3)012 (7) Примечание: возраст, продолжительность АГ, ИМТ представлены как медиана и интерквартильный размах, СКФ, СПВ, CAVI, ЛПИ, пульсовое АД – представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего, остальные параметры представлены как процентное отношение к общему числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; **p <0,05; *- тенденция. По данным СМАД у больных с КОГ отмечаются статистически значимо более выраженные нарушения суточного ритма АД: в группе преобладали нондипперы, также у них отмечалась повышенная вариабельность АД. Следует отметить, что в этой группе преобладали больные с ИСАГ (таблица 3). Таблица 3. Показатели СМАД у больных АГ с без ОГ ПОКАЗАТЕЛЬКОГ (n=21)НОГ (n=9)ОГ - (n=60) ИСАГ, %, (n)57 (12) **0(0)25 (15) 24 час САД, мм рт. ст.132,8±11,6*126,3±17,0128,3±14,3 24-час ДАД, мм рт. ст.69,9±8,2*76,5±11,273,6 ± 9,6 д САД, мм рт. ст.134,0±11,1131,1±17,6130,6 ± 14,6 д ДАД, мм рт. ст.71,4±8,4**78,1±10,076,5 ± 9,2 н САД, мм рт. ст.128,5±17,1**118,4±18,2121,4 ± 16,1 н ДАД, мм рт. ст.65,6±9,168,8±14,166,8 ± 7,8 Вариабельность САД день, мм рт. ст.17,6±5,3**12,3±3,412,7±4 Вариабельность ДАД день, мм рт. ст.10,2±3,4*9,0±2,28,3±2,5 СНС САД, %0,6±9,7**10,0±77,5±8,1 СНС ДАД, %4,3±10,0**16,2±17,111,1±7,4 Нондипперы, % (n)85(18) **55(5)58 (35) Овердипперы, % (n)10 (2)33 (3)*13 (8) Примечание: ИСАГ, нондипперы, овердипперы представлены как процентное отношение к общему числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; остальные данные представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего; **p <0,05; *- тенденция. По данных СМАД у больных АГ с КОГ несколько чаще отмечались эпизоды гипотензии САД в дневные часы, чем у больных без ОГ (14% vs 2%, p=0,06), однако, статистически значимых отличий не выявлено. Показатели когнитивных функций У всех больных были снижены показатели КФ, но наиболее выраженные они были у больных с КОГ. У данной категории больных отмечается снижение памяти, концентрации внимания, зрительно-конструктивных навыков (тест Мюнстерберга и тест рисования часов) (таблица 4). Таблица 4. Результаты когнитивных тестов у больных АГ с НОГ, КОГ и без ОГ(ОГ-) 123p Тест, баллыОГ- (n=60)НОГ (n=9)КОГ (n=21)p1-2p1-3p 2-3 MMSE27,0±1.126,1±2,026,2±2,00,130,210,84 Тест Мюнстерберга22,7±1,222,1±1,021,7±2,30,090,04*0,79 Рисование часов8,4±0,87,9±1,67,4±1,40,30,005*0,34 Примечание: данные представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего *p <0,05 Показатели вегетативного контроля и центральной гемодинамики в ортопробах Достоверных отличий в сравниваемых группах по показателям минутного объема сердца, ОПСС, ЧСС исходно выявлено не было, однако, у больных АГ с КОГ отмечается тенденция к более низким исходным показателям ОПСС в сравнении с больными без ОГ (дин*с/cм5: 1924 ± 546 vs 2141 ± 345, p=0,08). На 3 минуте ортостаза у больных АГ с КОГ отмечается отсутствие роста данного показателя в сравнении с больными АГ без ОГ (дин*с/cм5: 1803 ± 157 vs 2284 ± 416, p=0,02), что, по-видимому, обусловлено нарушением вегетативного обеспечения ортостатической регуляции. На 3 минуте ортостаза у больных АГ с КОГ показатели симпатического спектра в 1,5 раза ниже, чем у больных без ОГ (рисунок 5). Рисунок 5. Динамика спектральных показателей вариабельности ритма сердца при проведении АОП Динамика церебрального кровотока при выполнении ОП Динамика церебрального кровотока анализировалась у 50 больных АГ. Из них – 6 больных АГ с НОГ, 11 больных АГ с КОГ, 33 больных АГ без ОГ. В связи с отсутствием технической возможности динамика церебрального кровотока во время ПОП не оценивалась. Ауторегуляция церебрального кровотока У больных АГ с КОГ в сравнении с больными без ОГ выявлена тенденция к более низким показателям такого показателя периферического сопротивления, как Ri. Так его снижение к третьей минуте пробы, которое характеризует вазодилататорный ответ церебральных сосудов (∆ Ri 3m), составило 3,2±1,6 и 6,5±5,1, p=0,13 соответственно. Кроме того, у больных АГ с КОГ отмечается прогрессирующее снижение ССЦК на 3 минуте ортостаза с повышением индекса нестабильности кровотока, что свидетельствует о нарушении ауторегуляции церебрального кровотока (рисунок 6, 7). Рисунок 6. Динамика средней скорости кровотока СМА в АОП, % Рисунок 7. Динамика церебрального кровотока и среднего АД при проведении АОП Примечание: ССЦК - средняя скорость церебрального кровотока, САД – среднее АД, КА- коэффициент ауторегуляции Реактивность церебрального кровотока При проведении ГКП у больных АГ с КОГ отмечались более низкие показатели реактивности церебрального кровотока Kr,% в сравнении с больными АГ без ОГ: 12,6±3,7 vs 20,7±6,6, р<0,01. Результаты корреляционного анализа свидельствуют, что низкая реактивность коррелирует с нарушением ауторегуляции (индексом нестабильности). Так, у больных АГ с ОГ выявлена тенденция: r =-0,34; p=0,19, в то время, как у больных АГ с КОГ отмечена статистическизначимаякорреляционнаясвязь:r=-0,72;p=0,01.Этиданные свидетельствуют, что снижение церебральной реактивности ассоциируется с нарушением ауторегуляции мозгового кровотока. Кроме того, следует отметить, что у больных АГ с ОГ выявлена отрицательная корреляционная связь между степенью ночного снижения САД и более высоким коэффициентом ауторегуляции (r =-0,48; p=0,04). Положительная корреляционная связь выявлена у больных АГ с ОГ между высоким уровнем ПАД и показателями коэффициента ауторегуляции на 3 минуте ортостаза (r=0,5; p=0,03). Характеристика больных АГ с НОГ Группа больных АГ с НОГ составила 9 больных (10%). Не выявлено статистически значимых отличий в проводимой АГТ и регулярности ее приема (таблица 1). Также не выявлено статистически значимых различий по гендерным, возрастным показателям, продолжительности АГ. Больные АГ с НОГ были сопоставимы с группой больных без ОГ по большинству клинико-инструментальных показателей. Не выявлено статистически значимых отличий по выраженности и частоте ГЛЖ, показателям жесткости артерий, выраженности атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий. Показатели СМАД у больных АГ с НОГ сопоставимы с таковыми у больных АГ без ОГ (таблица 3). Следует отметить, что у больных с НОГ не встречалась ИСАГ. У больных АГ с НОГ несколько чаще отмечались эпизоды гипотензии по данным СМАД, чем у больных без ОГ, однако, статистически значимых отличий не выявлено. Также не выявлено статистически значимых отличий показателей КФ у больных с НОГ в сравнении с больными АГ без ОГ, отмечалась лишь тенденция к нарушению концентрации внимания (таблица 4). У больных АГ с НОГ отмечается тенденция к более низким показателям активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) в первую минуту ортостаза. По-видимому, указанные нарушения приводят к недостаточному повышению ОПСС во время первой минуты ортостаза в сравнении с больными без ОГ (дин*с/cм5: 1900 ± 235 vs 2181 ± 417, p=0,1). При проведении АОП в первые 30 с у больных АГ с НОГ отмечалось статистически значимо более выраженное снижение скорости церебрального кровотока Vm в отличие от больных без ОГ (17,0±6,5% против 8,3±4,1%, соответственно, p<0,01). К третьей минуте ортостаза показатели церебрального кровотока были несколько снижены, в сравнении с больными АГ без ОГ, однако отличия были статистически незначимыми, что может свидетельствовать о компенсации церебрального кровотока к 3-ей минуте ортостаза у больных АГ с НОГ. Следует отметить, что у больных АГ с НОГ относительно выраженного ортостатического снижения среднего АД в первые 30 сек. ортостаза, снижение церебрального кровотока выражено незначительно (KA 30s: 0,82 vs 0,73, p>0,05) и носит
кратковременный характер (рисунок 5,6). Реактивность церебральных артерий (Kr,%) у
больных АГ с НОГ статистически значимо ниже, чем у больных без ОГ: 14,3±4,7 vs 20,7±6,6,
р=0,01, что может свидетельствовать о нарушении у них адаптивных механизмов
церебрального кровотока, возможно, вследствие нарушения активности симпатической
ВНС.
Особенности больных с изолированной систолической АГ. Сравнительная
характеристика больных с изолированной и систоло-диастолической АГ
Известно, что в пожилом и старческом возрасте наиболее часто встречается ИСАГ −
форма АГ, при которой происходит повышение САД ≥ 140 мм рт. ст. и снижение ДАД <90 мм рт. ст. (Ратова Л. Г., Чазова И. Е., 2007). Показано, что в старших возрастных группах именно повышение САД определяет плохой прогноз течения АГ (Flint A.C., Conell C. et al., 2019). Среди обследованных больных была выделена группа больных с ИСАГ, составившая 30% (n=27). Эти больные были старше больных с систоло-диастолической АГ (СДАГ) (таблица 5). У них отмечались статистически значимые более низкие в среднем по группе показатели скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и чаще более выраженные нарушения функции почек (хроническая болезнь почек 3-4 стадии), более высокие показатели жесткости артерий − скорость пульсовой волны и АД-независимый показатель CAVI. У больных ИСАГ также выявлялось более выраженное снижение КФ, однако, не достигшее статистической значимости в сравнении с больными СДАГ. Таблица 5. Клиническо-инструментальная характеристика больных АГ с ИСАГ и СДАГ ПРИЗНАКИСАГСДАГР (n=27)(n=63) Возраст, лет73 (69;75)64 (60;71)<0,01* Продолжительность АГ, лет15 (8;23)16 (8;28)0,95 ИМТ кг/м2**27,9 (25;29)30 (27;32)0,03* Пол (женщин), % (n)67 (18)78 (49)0,27 ср. СКФ (MDRD), мл/мин/1,73м266,2±11,673,9±15,20,02* С1: СКФ >904% (1)13% (8)0,27
C2: СКФ 60-8955% (15)68% (43)0,33
С3: СКФ 30-5941% (11/27)19%(12)0,03*
ИММЛЖ, г/м
115,7 ± 18,2112,9 ± 17,50,47
Гипертрофия миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), % (n)82% (23)72% (45)0,43
Перенесенные ОНМК, ТИА (МСКТ/МРТ)35% (8)15% (9)0,13
АСБ до 50%24 (89%)56 (89%)1,0
АСБ 50-70%3 (11%)5 (8%)0,7
Нет АСБ02 (3%)1,0
Скорость пульсовой волны, м/с16,2±2,715,0±3,50,01*
ЛПИ1,05±0,11,08±0,070,19
CAVI9,4 ±1,168,7 ±1,30,04*
MMSE26,2±1,126,8±1,70,10
Тест Мюнстерберга21,9±2,022,6±1,20,13
Тест рисования часов7,8±0,98,3±1,20,05

Примечание: возраст, продолжительность АГ, ИМТ представлены как медиана и
интерквартильный размах; СКФ (С), ИММЛЖ, ОНМК и ТИА, АСБ представлены как процентное
отношение к общему числу наблюдений в каждой группе и абсолютное значение; остальные
показатели представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего; **p <0,05; *- тенденция. По данным СМАД у больных с ИСАГ статистически значимо чаще определялся статус «нондиппера» и более высокая вариабельность дневного САД в сравнении с больными с СДАГ (таблица 6). Таблица 6. Показатели СМАД у больных ИСАГ и СДАГ ПризнакИСАГ (n=27)СДАГ (n=63)р 24 час САД, мм рт.ст.137,4 ± 12,8125,0±12,9<0,01* 24-час ДАД, мм рт.ст67,4±7,575,5±9,3<0,01* д САД, мм рт.ст.139,1±13,5127,7±12,9<0,01* д ДАД, мм рт.ст69,3±8,178,3±8,8<0,01* ПризнакИСАГ (n=27)СДАГ (n=63)р н САД, мм рт.ст.135,3±15,0117,3±15,0<0,01* н ДАД, мм рт.ст63,6±7,168,0±9,20,06 Вариабельность САД день, мм рт.ст.16,9±5,212,3±3,8<0,01* Вариабельность ДАД день, мм рт.ст.9,6±3,28,4±2,50,13 Частота нондипперов89% (24)54% (34)<0,01* Примечание: данные представлены как среднее и стандартное отклонение от среднего *p <0,05 У больных с ИСАГ выявлена тенденция к более частому развитию ОГ. У 44% больных с ИСАГ наблюдалась ОГ, тогда как у больных с СДАГ − в 1,6 раза реже, их частота составила только 29% (р - 0,15). Следует отметить, что у больных с СДАГ ОГ была в виде более неблагоприятной формы − КОГ или в виде сочетания КОГ и НОГ (рисунок 8). Рисунок 8. Частота ОГ у больных с ИСАГ и СДАГ ВЫВОДЫ 1. Частота ОГ у больных АГ с цереброваскулярными заболеваниями пожилого и старческого возраста составляет 33%, среди которых у 10% - начальная, у 23% - классическая ОГ. С увеличением возраста отмечается тенденция к повышению частоты ОГ у больных АГ с более тяжелой степенью (II-III ст.), особенно, у больных с изолированной систолической АГ. У больных пожилого возраста с более высокой степеньюАГОГвозникаютстатистическизначимочащеипредставлены преимущественно классической ортостатической гипотензией нейрогенного генеза. 2. Разработан методический подход с использованием постурального и гиперкапнического тестовсоперативнойоценкойцентральнойицеребральнойгемодинамики, позволяющий выявлять нарушения в механизмах стабилизации центральной и церебральной гемодинамики, приводящие к различным типам ортостатической гипотензии. 3. У больных АГ с классической ОГ выявлены нарушения кардиохронотропных и сосудистых компонентов регуляции центральной гемодинамики; ауторегуляции церебрального кровообращения и реактивности церебральных сосудов. Наиболее выраженное нарушение ауторегуляторных механизмов выявлено у больных АГ с классической ортостатической гипотензией к 3-ей минуте ортостаза. У больных АГ с начальнойортостатической гипотензией отмечается сохранность церебральной ауторегуляции,несмотрянакратковременноеснижениесреднейскорости церебрального кровотока в первые секунды ортостаза. 4. БольныеАГсклассическойОГхарактеризуютсяповышеннойчастотой функциональныхнарушений(измененныйсуточныйритмАД,вегетативная дисрегуляция сердечно-сосудистой системы − снижение активности и реактивности парасимпатической и симпатической систем) и структурных изменений − поражение органов-мишеней(≥50%атеросклеротическоестенозированиебрахиоцефальных артерий, ГЛЖ, повышенная жесткость артерий) и когнитивными нарушениями. 5. У больных с изолированной систолической АГ выявлено статистически значимо более частое поражение органов-мишеней (хроническая болезнь почек III ст., повышенная жесткость артерий, когнитивные нарушения); патологические изменения суточного профиля АД (повышенная вариабельность и отсутствие снижения АД в ночные часы), а также тенденция к более частому возникновению классической ОГ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Учитывая высокую встречаемость ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста, обследование этой категории больных должно включать: опрос с целью выявленияортостатическихжалоб,измерениеАДвортостазе,суточное мониторирование АД для выявления эпизодов гипотензии, повышенной вариабельности АД и ночной гипертензии - характеристик, которые должны приниматься во внимание врачом при подборе и проведении антигипертензивной терапии. 2. Учитывая полученные данные о том, что ИСАГ у пожилых больных является наиболее неблагоприятнымвариантомзаболевания(высокаячастотаклассическойОГ, повышенная жесткость артерий, сниженная функция почек, ГЛЖ, когнитивные нарушения и патологические характеристики суточного профиля АД), у этих больных необходимо проводить обследование для выявления классической ОГ, оценки состояния органов-мишеней и суточного профиля АД.

Актуальность темы исследования
Артериальная гипертония (АГ) является одной из ведущих причин сердечно-
сосудистых (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная
недостаточность), цереброваскулярных заболеваний (инсульт) и хронической
болезни почек. Лечение больных АГ направлено на снижение риска развития этих
заболеваний. Наблюдается значительная распространенность АГ во многих
странах мира (в среднем 30%-40%) [156], и наиболее высокая среди больных
пожилого возраста (60%-75%) [131]. Неправильное лечение АГ: нерациональная
комбинация антигипертензивных препаратов и их дозировок, нерегулярный
контроль за уровнем артериального давления (АД) как со стороны пациентов, так
и со стороны врачей, а также низкая приверженность к лечению больных могут
приводить как к недостаточному контролю АГ, так и к избыточному снижению АД
особенно у пожилых лиц. Результаты ряда исследований демонстрируют риск
развития гипотензивных реакций у лиц пожилого возраста, получающих
антигипертензивную терапию (АГТ) [74,109], в то время, как в других
исследованиях данное положение не подтверждается [43,70,148].
Значение ортостатических гипотензивных реакций (ОГ), свойственных
старшим возрастным группам больных (пожилого и старческого возраста) для
прогноза часто недооценивается. Между тем, по данным результатов 13-летнего
исследования ARIC, ОГ были сопряжены с существенным увеличением риска
сердечно-сосудистых осложнений, включая фатальные и сохраняла свое
прогностическое значение даже после коррекции основных факторов риска.
Смертность от всех причин была выше среди пациентов с ОГ, чем без ОГ. Крупный
метаанализ проспективных наблюдательных исследований (Ricci F, Fedorowski A,
Radico F, 2015) подтвердил, что наличие ОГ независимо связано с повышенным
риском смерти от всех причин, ишемической болезни сердца, сердечной
недостаточности и инсульта [116]. По данным метаанализа Xin W et al в 2016 г. ОГ
ассоциируется с увеличением риска развития ишемической болезни сердца (ИБС)
на 32% и инсульта на 19% как для пациентов моложе 65 лет, так и для лиц пожилого
возраста [151].
Значение ОГ в развитии неблагоприятных событий нашло свое отражение в
рекомендациях Европейского и Американского обществ по лечению больных АГ,
в которых имеются указания на необходимость применения специальных тестов
для оценки ортостатических реакций с целью оптимизации лечения.
Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов [15],
выделяются следующие типы ОГ: классическая ортостатическая гипотония (КОГ),
характеризующаяся снижением систолического АД≥20 и диастолического АД≥10
мм рт. ст. в течение 3 минут после перехода в положение стоя (или снижением
систолического АД < 90 мм рт. ст.); «ранняя» (initial, начальная) ортостатическая гипотония (НОГ) характеризующаяся снижением АД более чем на 40 мм. рт. ст. сразу после перехода в вертикальное положение в первые 5–30 сек. ортостаза и «отсроченная» ортостатическая гипотония (ООГ) характеризующаяся медленным прогрессирующим снижением систолического АД через 3-20 мин после перехода в вертикальное положение. Ортостатические реакции могут ассоциироваться со снижением церебрального кровотока вследствие преходящего снижения АД, как в течение первых 3 минут после перехода из клиностаза в ортостаз, так и в течение в первые 5–30 сек. ортостаза и приводить к развитию пресинкопальных состояний и возможному ухудшению когнитивных функций (КФ) [145, 107]. В исследованиях, выполненных в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе (НМИЦ кардиологии) установлена взаимосвязь начальной ортостатической гипотензии (НОГ) со снижением чувствительности барорефлекса, нарушением вегетативной регуляции, нарушением суточного ритма АД и признаками церебральной гипоперфузии [167]. Вместе с тем, частота различных вариантов ОГ, их значимость для состояния мозгового кровообращении у больных АГ пожилого и старческого возраста с цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ) остаются малоизученными. Также, не достаточно изучена клиническая характеристика (поражение органов-мишеней), состояние когнитивных функций, суточный профиль АД у этой категории больных АГ с различными типами ОГ. Учитывая большую распространенность АГ среди лиц пожилого и старческого возраста (после 60 лет превышает 60%, а после 80 лет приближается к 80%) [6] представляется важным изучение частоты, вариантов ОГ и клинической характеристики у этой категории больных. Цель исследования Изучить состояние реактивности и ауторегуляции сосудов головного мозга при различных вариантах ортостатических гипотензивных реакций у больных артериальной гипертонией с цереброваскулярными заболеваниями пожилого и старческого возраста. Задачи исследования 1. Изучить частоту классической и начальной ОГ у больных АГ пожилого и старческого возраста с цереброваскулярными заболеваниями. 2. Разработать методический подход к комплексной оценке ауторегуляции мозгового кровообращения с использованием ортостатических проб (активной и пассивной) и реактивности сосудов головного мозга с использованием гиперкапнической пробы (проба с задержкой дыхания). 3. Изучить особенности вегетативной регуляции, состояния церебральной ауторегуляции и реактивности у больных АГ с цереброваскулярными заболеваниями с различными вариантами ОГ (КОГ и НОГ). 4. Изучить клинико-инструментальную характеристику больных АГ с различными вариантами ОГ по показателям: суточного профиля АД и поражения органов мишеней (жесткость артерий, функция почек, гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), атеросклероз брахиоцефальных артерий и показатели когнитивных функций). 5. Изучить частоту ОГ и поражение органов-мишеней у больных с изолированной систолической АГ (ИСАГ) и систоло-диастолической АГ (СДАГ). Научная новизна исследования 1. Впервые проведено комплексное исследование частоты и механизмов различных вариантов ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста. Разработан методический подход проведения ортостатических проб (активная и пассивная) с оперативной оценкой центральной и церебральной гемодинамики. 2. Выявлена высокая частота ОГ у больных АГ с цереброваскулярными заболеваниями старших возрастных групп (33%). Наиболее неблагоприятный вариант классическая ОГ определялся в 23% случаев среди всех обследованных больных. 3. Впервые дана клинико-инструментальная характеристика больных АГ с различными вариантами ОГ (поражение ПОМ, особенности суточного профиля АД, состояние когнитивных функций). 4. Выявлен наиболее неблагоприятный вариант АГ у пожилых больных – ИСАГ. У них установлена наиболее высокая частота ОГ, выраженные ПОМ (повышенная жёсткость артерий, сниженная функция почек, ГЛЖ, нарушения КФ и измененный суточный профиль АД (повышенная вариабельность АД и неадекватная степень снижения АД в ночные часы). Практическая значимость Высокая частота ОГ у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста определяет тактику обследования, включающая проведение методов выявления ОГ, и их лечение. Разработанный методический подход для тестирования ортостатической устойчивости системной и церебральной гемодинамики с объективной оценкой церебральной ауторегуляции и состояния реактивности, позволяет выявлять как симптомные, так и бессимптомные варианты различных типов ОГ, а также связанные с ними нарушения вегетативной регуляции сердечно- сосудистой системы и может быть использован для разработки новых вариантов патогенетически обоснованной терапии ОГ и в целях совершенствования методического обеспечения научно практических клинико-физиологических исследований. Положения, выносимые на защиту 1. Установлена частота различных вариантов ОГ (классическая ОГ, начальная ОГ) у больных АГ с ЦВЗ пожилого и старческого возраста, которая составляет 33%. Частота классической ОГ увеличивается с возрастом и степенью тяжести АГ (II- III ст.). 2. Разработанное комплексное обследование больных АГ пожилого и старческого возраста, включающее проведение активной и пассивной ортостатических проб, тестирование КФ позволяет выявить симптомные и бессимптомные варианты ортостатических реакций и когнитивные нарушения. 3. Классическая ОГ является наиболее распространенным вариантом ОГ среди больных АГ пожилого и старческого возраста и носит, преимущественно, нейрогенный характер. Больные АГ с классической ОГ характеризуются более выраженным ПОМ, нарушением суточного ритма АД и снижением КФ. 4. Нарушение вегетативной и сосудистой регуляции центральной гемодинамики у больных с классической ОГ сопровождается с нарушением ауторегуляторных механизмов церебрального кровотока и реактивности церебральных сосудов, проявляющееся снижением церебрального кровотока в ортостазе. В то же время у больных АГ с НОГ отмечается сохранность церебральной ауторегуляции, несмотря на кратковременное снижение средней скорости церебрального кровотока в первые секунды ортостаза. 5. У больных пожилого и старческого возраста с ИСАГ имеется тенденция к более частому возникновению классической ОГ. Эта категория больных характеризуется более выраженным ПОМ (хроническая болезнь почек III ст., повышенная жесткость артерий, когнитивные нарушения); патологическими изменения суточного профиля АД (повышенная вариабельность и отсутствие снижения АД в ночные часы). Внедрение результатов исследования в практику Разработанный комплексный подход для выявления ОГ у больных АГ внедрен в клиническую и исследовательскую работу НИИ клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава. Степень достоверности и апробация работы Достоверность результатов работы заключается в применении современных лабораторных и инструментальных методов исследования, а также в применении статистических тестов при наличии достаточной̆ выборки. Апробация диссертации состоялась 27 мая 2021 на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России (протокол №9) и Диссертация рекомендована к защите. Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 11 тезисов. Основные положения работы были представлены на: III Евразийском конгрессе кардиологов 2014; VII Всероссийском форуме «Вопросы неотложной кардиологии 2014: от науки к практике», XII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2016, XV Юбилейном Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2019; XVI Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2020; Российском национальном конгрессе кардиологов 2020; Европейских конгрессах общества артериальной гипертонии 2015, 2016, 2019 гг., Конгрессе Европейского общества кардиологов, 2020 г, на XVII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2021; на Ежегодной Всероссийской научно-практическая конференции «Кардиология на марше», 2021 г. Структура и объём работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, включает 10 рисунков и 37 таблиц, состоит из введения, 4- х глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 работ отечественных и зарубежных авторов. Личный вклад автора в получение результатов исследования. Автор выполнила анализ современной литературы по теме исследования. Совместно с научными руководителями была сформулирована цель и определены задачи исследования, выбраны методы их решения. Автор проводила кардиологическое обследование больных АГ, самостоятельно проводила ортостатические пробы с одновременным мониторированием показателей центральной гемодинамики и церебрального кровотока; гиперкапнические пробы, сфигмографию артерий конечности и оценку состояния КФ. Самостоятельно провела статистическую обработку полученных данных. Результаты проанализированы и сопоставлены с данными литературы. На основании полученных данных сформулированы выводы и разработаны практические рекомендации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Кормчий В.
    4.3 (248 отзывов)
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    #Кандидатские #Магистерские
    335 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Катерина М. кандидат наук, доцент
    4.9 (522 отзыва)
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    #Кандидатские #Магистерские
    836 Выполненных работ
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ
    Елена С. Таганрогский институт управления и экономики Таганрогский...
    4.4 (93 отзыва)
    Высшее юридическое образование, красный диплом. Более 5 лет стажа работы в суде общей юрисдикции, большой стаж в написании студенческих работ. Специализируюсь на напис... Читать все
    Высшее юридическое образование, красный диплом. Более 5 лет стажа работы в суде общей юрисдикции, большой стаж в написании студенческих работ. Специализируюсь на написании курсовых и дипломных работ, а также диссертационных исследований.
    #Кандидатские #Магистерские
    158 Выполненных работ
    Анастасия Л. аспирант
    5 (8 отзывов)
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибост... Читать все
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибостроение, управление качеством
    #Кандидатские #Магистерские
    10 Выполненных работ
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Совершенствование контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий
    📅 2022год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Факторы риска рецидива фибрилляции предсердий после катетерной баллонной криоаблации легочных вен
    📅 2021год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Предикторы наличия тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клиническая эффективность и отдаленные результаты симпатической радиочастотной денервации почечных артерий при резистентной артериальной гипертонии
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Инфаркт миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий. Ближайший и отдаленный прогноз
    📅 2021год
    🏢 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
    Вагосимпатический баланс и маркеры электрической нестабильности миокарда при различных вариантах течения постинфарктного периода и в зависимости от эффективности аторвастатина
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации