Синтез и исследование свойств полностью замещенных пара-нитрозофенолов с пиридиновыми заместителями

Кукушкин, Алексей Александрович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Введение………………………………………………………………………… 4
Глава I Литературный обзор………………………………………………….. 6
1.1 Способы получения нитрозофенолов…………………………………….. 6
1.1.1 Прямое введение нитрозогруппы в ароматическое кольцо………. 6
1.1.2 Получение оксимов………………………………………………….. 8
1.1.3 Гидролиз нитрозоанилинов…………………………………………. 8
1.1.4. Окислительные методы………………………………………….… 9
1.1.5 Метод циклоконденсации изонитрозо-β-дикетонов с кетонами… 10
1.2. Свойства перзамещенных нитрозофенолов ……………………………… 13
1.2.1 Гидрирование перзамещенных нитрозосоединений……………… 13
1.2.2 Димеризация и таутомерия перзамещенных нитрозофенолов…… 16
1.2.3 Биологическая активность перзамещенных нитрозофенолов…… 18
Глава II. Исследование реакции циклизации пиридилзамещенных β-
дикетонов с эфирами ацетондикарбоновой кислоты………………………… 21
2.1 Синтез солей перзамещенных нитрозофенолов, содержащих
пиридиновый фрагмент………………………………………………………… 21
2.2 Получение перзамещенных нитрозофенолов, содержащих
пиридиновый заместитель, в свободном виде……………………………….. 28
ГЛАВА III. Изучение свойств перзамещенных нитрозофенолов,
содержащих пиридиновый заместитель………………………………..…….. 31
3.1 Изучение таутомерии и димеризации нитрозофенолов с
пиридиновыми заместителями………………………………………………… 31
3.2 Кислотные свойства нитрозофенолов с пиридиновыми заместителями
и их геометическое строение…………………………………………………… 34
3.3 Каталитическое восстановление перзамещенных нитрозофенолов с
пиридиновыми заместителями гидразингидратом…………………………… 39
Глава IV Исследование перзамещенных аминофенолов с пиридиновыми
заместителями на биологическую активность……………………………….. 44
4.1 Прогнозирование биологической активности……………………………. 44
4.2 Исследование in vivo на лабораторных животных………………………. 45
4.3 Исследование in vitro на грибных культурах ……………………………. 46
Глава V Экспериментальная часть…………………………………………… 47
5.1. Обезвоживание растворителей и реагентов……………………………… 48
5.2 Общая методика синтеза β-дикарбонильных соединений……………… 48
5.3 Нитрозирование -дикетонов ………………………………………….. 51
5.4 Cинтез эфиров ацетондикарбоновой кислоты……………………………. 51
5.4.1 Получение ацетондикарбоновой кислоты………………..…..…… 51
5.4.2 Этерификация ацетондикарбоновой кислоты…………………….. 52
5.5 Получение 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3-метил-5-пиридин-2(3,4)-4-
нитрозофенолятов калия. ………………………………………………………. 52
5.5.1 Синтез 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3-метил-4-нитрозо-5-
[пиридин-3(4)-ил]фенолятов калия…………………………………………… 52
5.5.2 Соли 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3-метил-5-пиридин-2-ил-4-
нитрозофенолов. Общая методика…………………………………………….. 59
5.6 Синтез 2,6-ди(алкоксикарбонил)-3-метил-5-пиридин-2(3,4)-ил-4-
нитрозофенолов. Общая методика…………………………………………….. 62
5.7 Восстановление полученных калиевых солей и свободных
нитрозофенолов до аминофенолов. Общая методика……………………….. 69
5.8 Прогнозирование биологической активности……………………………. 72
5.9 Исследование in vivo на лабораторных животных………………………. 76
5.10 Исследование in vitro на грибных культурах…………………………… 77
5.11 Определение констант кислотности перзамещенных пара-
нитрозофенолов………………………………………………………………… 79
5.12 Оценка копланарности квантовохимическими методами……………… 88
Выводы………………………………………………………………………….. 90
Библиографический список……………………………………………………. 91

Большой интерес, который вызывают у химиков нитрозосоединения
ароматического ряда, обусловлен тем, что, исходя из этих соединений, можно
легко получать самые различные органические вещества, менять их строение и
функциональность, при этом изменяя биологическую активность. Так,
нитрозофенолы дают удобную возможность перехода к аминофенолам, имеющим
строение, заданное строением предшественников с нитрозогруппой. Если учесть,
что многие аминофенолы и ацетаминофенолы применяются в фармацевтике как
анальгетики, антипиретики и противовоспалительные лекарственные средства [1-
4], становится ясной важность создания новых оригинальных методов синтеза
нитрозофенолов с различными функциональными группами в молекуле.
Существует целый ряд методов получения нитрозосоединений, но
наибольший интерес вызывает метод циклоконденсации изонитрозо-β-
дикарбонильных соединений с активированными кетонами. Именно этот метод
позволяет получать широкий спектр нитрозофенолов с уникальным набором
заместителей в кольце. Особое внимание обращают на себя полностью замещенные
производные пара-нитрозофенолов, получаемые при помощи циклоконденсации,
так как они могут служить полупродуктами при синтезе веществ, обладающих
биологической активностью, например, болеутоляющим и антигипертензивным
действием, или такого соединения, как 2,6-ди(этоксикарбонил)-3,5-диметил-4-
[(N,N-диэтилглицил)-амино]фенол, средства, восстанавливающего сердечный ритм
[5].
Метод циклоароматизации не требует каких-либо труднодостижимых
условий, однако важно, что при его применении, возможно получать полностью
замещенные нитрозофенолы с такими же функциями в кольце, которые были в
молекулах активированных кетонов и изонитрозо--дикарбонильных соединений
[6]. Таким способом ранее были получены гексазамещенные пара-нитрозофенолы
со сложноэфирными группами в орто-положениях к гидроксилу. Восстановление
таких нитрозофенолов до соответствующих аминов приводит к значительному
возрастанию биологической активности.
Синтетические возможности, которые открывает метод циклизации для
получения нитрозофенолов, еще не изучены в достаточной степени. Так,
перзамещенные нитрозофенолы с другими группировками в кольце, например, с

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Кирилл Ч. ИНЖЭКОН 2010, экономика и управление на предприятии транс...
    4.9 (343 отзыва)
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). С... Читать все
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). Сейчас пишу диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    692 Выполненных работы
    Андрей С. Тверской государственный университет 2011, математический...
    4.7 (82 отзыва)
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на... Читать все
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на продолжение диссертационной работы... Всегда готов помочь! ;)
    #Кандидатские #Магистерские
    164 Выполненных работы
    Александр Р. ВоГТУ 2003, Экономический, преподаватель, кандидат наук
    4.5 (80 отзывов)
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфин... Читать все
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфинансы (Казначейство). Работаю в финансовой сфере более 10 лет. Банки,риски
    #Кандидатские #Магистерские
    123 Выполненных работы
    Вирсавия А. медицинский 1981, стоматологический, преподаватель, канди...
    4.5 (9 отзывов)
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - ... Читать все
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - медицина, биология, антропология, биогидродинамика
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Евгений А. доктор, профессор
    5 (154 отзыва)
    Более 40 лет занимаюсь преподавательской деятельностью. Специалист в области философии, логики и социальной работы. Кандидатская диссертация - по логике, докторская - ... Читать все
    Более 40 лет занимаюсь преподавательской деятельностью. Специалист в области философии, логики и социальной работы. Кандидатская диссертация - по логике, докторская - по социальной работе.
    #Кандидатские #Магистерские
    260 Выполненных работ
    user1250010 Омский государственный университет, 2010, преподаватель,...
    4 (15 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа

    Другие учебные работы по предмету

    Разработка новых подходов к азетидиноновым и пирролидиновым блокам, синтез карбапенемов
    📅 2022год
    🏢 ФГБНУ Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
    3-Замещенные 2Н-хромен-2-оны в синтезе кислород-, азот-, серасодержащих гетероциклических гибридов
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»