Сравнительная оценка способов облитерации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии (экспериментально-клиническое исследование)
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология эхинококкоза
1.2. Эволюция и современные тенденции хирургии эхинококкоза
1.3. Способы ликвидации остаточных полостей
ГЛАВА 2. ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СПОСОБА ОБЛИТЕРАЦИИ ОСТАТОЧНЫХ ПОЛОСТЕЙ ПОСЛЕ ОТКРЫТОЙ ЭХИНОКОККЭКТОМИИ 23
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Методика экспериментов
3.1.1. Моделирование «остаточной» полости
3.1.2. Методика облитерации «остаточной» полости
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Послеоперационный период
4.2. Результаты лабораторных исследований крови
4.3. Результаты инструментальных методов исследования динамики
облитерации моделей «остаточных» полостей
4.3.1. Результаты УЗИ и фистулографии процесса облитерации моделей
«остаточных» полостей в первой серии экспериментов
4.3.2. Результаты УЗИ и фистулографии процесса облитерации моделей
«остаточных» полостей во второй серии экспериментов
4.3.3. Результаты УЗИ и фистулографии процесса облитерации моделей
«остаточных» полостей в третьей серии экспериментов
4.4. Патоморфологические исследования
4.4.1. Сравнительная патоморфологическая оценка процесса облитерации
моделей «остаточных» полостей
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Материалы и методы исследования
Для достижения цели исследования в качестве химического
препарата для облитерации остаточных полостей после открытой эхи-
нококкэктомии выбран 10% водный раствор повидон-йода (Бетадин),
который при сравнении с другими химическими соединениями сохра-
няет антисептические свойства, не приводит к развитию резистентно-
сти, обладает водной растворимостью, не токсичен, не вызывает ал-
лергические реакции и устойчив при хранении. Действие 10% водного
раствора повидон-йода обуславливается его фармакологическими
свойствами, где активный йод высвобождаясь из комплекса с поливи-
нилпирролидоном, при контакте с биологическим материалом образу-
ет с белками бактериальной клетки йодамины, приводящие микроор-
ганизмы к их гибели (Ершова А.К., 2011) (рис.1).
Рис. 1. Химическая структура повидон-йода.
Кроме того, нами в эксперименте доказано, что 10% водный
раствор повидон-йода (Бетадина) оказывает раздражающий эффект на
биологическую ткань, инициируя «эффект ожога», что запускает ис-
кусственный процесс воспаления и рост соединительной ткани (Оди-
шелашвили Г.Д. и соавт. 2014, 2015).
В связи с этим, для подтверждения эффективности 10% водного
раствора повидон-йода (Бетадина) возникла необходимость проведе-
ния сравнительной оценки его с 0,5% спиртовым раствором хлоргек-
сидина и 5% спиртовым раствором йода, что явилось исходным мо-
ментом для выполнения данной работы.
Дизайн исследования включал экспериментальную и клиниче-
скую часть.
Экспериментальная часть работы
Эксперименты выполнены в трех сериях опытов на 21 кролике
породы «Шиншилла», разного пола, массой 50,3 кг, в возрасте от 1 до
2 лет, которым проводилось моделирование «остаточной» полости
(ОП) из брюшины с их последующей обработкой: в первой серии (7
кроликов) -10% водным раствором повидон-йода (Бетадин); во второй
серии (7 кроликов) – 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина и в
третьей серии (7 кроликов) – 5% спиртовым раствором йода. Результа-
ты оценивались на 1,5,10,15,20,25,30 сутки после операции.
Животные в течение 7 дней до операции находились в услови-
ях вивария для адаптации. В качестве премедикации применяли 1%-1
мл раствор димедрола. Через 20 минут, внутримышечно вводился кси-
лазин 2%-2 мл на 5 кг массы тела. Под наркозом животным произво-
дилась срединная лапаротомия и моделирование ОП, которое заклю-
чалось в выкраивании лоскута париетальной брюшины, размерами
10,5х5,5 см, при условии сохранения питающей ножки (рис.2).
Рис. 2. Выкраивание лоскута брюшины на питающей ножке.
1– передняя брюшная стенка; 2– брюшина; 3– лоскут брюшины.
Затем, узловыми швами соединяли свободные края выкроен-
ного лоскута брюшины до силиконовой дренажной трубки диаметром
2 мм, свободный конец которой выводился подкожно, на спину жи-
вотных (рис.3).
Рис. 3. Формирование модели «остаточной» полости.
1 –замкнутая полость; 2 – дренажная трубка.
Размеры создаваемой модели ОП составлял 5х5х2 см с объе-
мом=26 мл. Внешний вид модели «остаточной» полости представлен
на рисунке 4.
Рис. 4. Внешний вид модели «остаточной» полости
Всем 21 животным создавалось по 3 модели «остаточной» поло-
сти (ОП), с идентичными размерами и объемом для «чистоты» опытов
и получения достоверных результатов.
Второй этап экспериментов заключался в облитерации создан-
ных «остаточных» полостей с применением химических средств.
В послеоперационном периоде, с первых суток после операции,
в 1 серии экспериментов модели ОП обрабатывались 10% водным рас-
твором повидон-йода (Бетадина) (7 опытов); во второй серии – 0,5%
спиртовым раствором хлоргексидина (7 опытов), в третьей серии – 5%
спиртовым раствором йода (7 опытов). Введение препарата в «оста-
точную» полость выполнялось каждый день, двукратно, с экспозицией
15 минут до их полной облитерации. Каждый опыт включал обработку
3 остаточных полостей в каждой серии экспериментов. Мониторинг
репаративных изменений в «остаточных» полостях производился в
установленные сроки исследования: 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30 сутки после
операции.
Лабораторные исследования проводились во всех 3 сериях экс-
периментов. В указанные сроки исследовались следующие показатели:
эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, СОЭ, АЛТ, АСТ, креатинин, мо-
чевина. Данные показатели были выбраны с целью выяснения объема
кровопотери, характера воспалительного процесса в остаточных поло-
стях и токсического воздействия на функциональные системы орга-
низма животного. Кровь забиралась из ушной вены скарификатором в
объеме до 5 мл у каждого кролика в микроцентрифужную пробирку
для последующего центрифугирования и определения показателей
биохимического анализа крови, а также в стеклянные пробирки до 5
мл для общего анализа крови. Референтные значения нормы показате-
лей общего и биохимического анализа крови у кроликов устанавлива-
лись с помощью руководства «Биохимия животных» (Конопатов Ю.В.,
Васильева С.В., ISBN:978-5-8114-1823-7).
Подопытным животным после операции производили прижиз-
ненное ультразвуковое исследование и фистулографию созданных
«остаточных» полостей.
УЗИ проводилось на аппарате MINDRAY. Использовались уль-
тразвуковые датчики: линейный (с частотой сканирования 7,5 МГц),
конвексный (с частотой сканирования 3,5 МГц). Сформированную
модель ОП визуализировали в виде эхонегативного пространства с
чёткими гиперэхогенными контурами. В ходе УЗИ «остаточных» по-
лостей уточняли их продольные и поперечные размеры, контуры,
структуру и включения для оценки динамики их облитерации в сроки:
1,5,10,15,20,25,30 сутки после операции.
Для определения объема, созданных ОП применялась математи-
ческая формула. Так как форма сформированных ОП близка к сферои-
ду, объём полости вычислялся по формуле: Объем = 4/3 × πabc, где a-
радиус первого по оси x, b-радиус по оси y, c-радиус по оси z (рис.5).
Рис. 5. Трехмерный макет «остаточной» полости.
Фистулография проводилась на цифровом рентгеновском аппа-
рате «Listem REX-525R». Во всех сериях экспериментов по дренаж-
ным трубкам, в модели ОП, вводился контраст «Ультраст», разведен-
ный на физиологическом растворе 3:1, после чего осуществлялась фи-
стулография в установленные сроки: 1,5,10,15,20,25,30 сутки для визу-
ализации и уточнения динамики изменения объема ОП.
Под наркозом, в каждом опыте, производилась релапаротомия
и иссечение моделей ОП на 1,5, 10, 15, 20, 25 и 30 сутки для их пато-
морфологической оценки. После повторных оперативных вмеша-
тельств, животные пробуждались и переводились обратно в вивариум
для наблюдения.
Так, при оценке макроскопической картины модели ОП визу-
ально обращали внимание на взаимоотношение модели «остаточной»
полости с окружающими органами, наличия в них экссудата, измене-
ния брюшины, выраженность регенераторно-воспалительного и спаеч-
ного процесса в зоне операции, картину раневых поверхностей «оста-
точных» полостей с характеристикой их форм, окраски, консистенции,
наличия фибринозного налета, экссудата в полости после их извлече-
ния (с последующим фотографированием). Объем полостей измерялся
нагнетанием физиологического раствора посредством шприца 10 мл.
Репаративная регенерация в моделях ОП изучалась с помощью
гистологических исследований. Гистологические срезы окрашивались
гематоксилином и эозином, по Ван Гизон с целью визуализации про-
цессов облитерации в препаратах и для оценки воспалительных реак-
ций в моделях ОП. Микроскопические исследования проводились с
помощью световой микроскопии с увеличением х50.
Клиническая часть работы
Полученные положительные результаты в эксперименте поз-
волили применить разработанный способ облитерации остаточных
полостей в клинической практике у 53 больных: у 50 – после открытой
эхинококкэктомии и 3 больных после лапароскопически ассистиро-
ванного способа эхинококкэктомии с дренированием остаточной по-
лости. Исследуемая группа больных распределялась по полу, возрасту,
локализации и размерам эхинококковых кист. При характеристике
клинического материала определены критерии «включения» и «ис-
ключения».
Критериями «включения» являлись: согласие пациентов на
участие в исследовании; пациенты с эхинококкозом печени. Критерии
«исключения»: пациенты с эхинококкозом другой локализации; паци-
енты с нагноившимися эхинококковыми кистами; пациенты с отяго-
щенным аллергологическим анамнезом (гиперчувствительность к йод-
содержащим средствам); иные способы эхинококкэктомии.
Исследования осуществлялись с помощью клинических, лабора-
торных и инструментальных методов обследования.
Лабораторные методы включали в себя общий анализ крови,
СОЭ, биохимический анализ крови (показатели АЛТ, АСТ, креатинин
и мочевина).
Инструментальные методы исследования включали ультразву-
ковое исследование (УЗИ) остаточной полости, КТ органов брюшной
полости и выполнялись в динамике у каждого больного для определе-
ния сроков достижения облитерации.
На 3, 7, 14 сутки после операции выполнялось УЗИ на аппаратах
ACCUVIX XQ, Aloka-500, Apogee 3500, Logiq 500, Logiq 700, Siemens
Omnia по стандартным общепринятым методикам с электронными
датчиками на 3,5 и 7,5 МГц.
Компьютерная томография органов брюшной полости выполня-
лась на 7, 14, 20 сутки после операции для уточнения динамики редук-
ции остаточной полости в послеоперационном периоде. Исследования
проводились на аппаратах «Optima CT540», Toshiba Aquilion 64.
Статистическая обработка результатов исследования
Обработка результатов исследований производилась при помо-
щи статистических программ: StatPlus:mac 7.5 и Statistica 10.0. Исполь-
зовались функции описательной статистики: определялись объем вы-
борки (n), Медиана (Ме), 5% и 95% процентилей (Pc05-Pc95), в связи с
отсутствием нормального распределения данных. Для выявления зна-
чимости различий одного признака в зависимости от другого, анализа
качественных признаков через исследование их частот применялись
непараметрические методы статистического исследования, а именно,
таблицы сопряженности с определением критерия согласия хи-квадрат
(критерий Пирсона), U-критерий Манна-Уитни, T-критерий Уилкок-
сона. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05.
Критерий согласия хи-квадрат (критерий Пирсона) применялся
для единовременного сравнения результатов исследований трех серий
экспериментов между собой. Критерий Манна-Уитни применялся для
парного сравнения результатов экспериментальных исследований (по-
казателей общего и биохимического анализа крови, объемов моделей
ОП) в сериях экспериментов: 1 серии попеременно со второй и треть-
ей; второй и третьей серий экспериментов. Также, для оценки стати-
стической значимости полученных результатов внутри каждой серии
экспериментов, при помощи критерия Уилкоксона проводилось срав-
нение показателей между сроками исследования: до операции с 1 сут-
ками после операции; 1 сутки после операции с 5 сутками; 5 сутки с 10
сутками, 10 сутки с 15 сутками после операции; 15 сутки с 20 сутками;
20 сутки с 25; 25 сутки с 30.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты экспериментальных исследований
В ходе проведенных экспериментальных лабораторных иссле-
дований было выявлено:
- умеренный лейкоцитоз - 12,1[8,53;13,55] на протяжении 5 су-
ток после операции с нормализацией значений к 10 суткам после опе-
рации - 8,8[7,93;9,3] в 1 серии экспериментов;
- выраженный лейкоцитоз на 5 (Х²=0,43, р=0,8; Х²=9,57, р=0,008)
,10 (Х²=10,71, р=0,004; Х²=10,7, р=0,005),15 (Х²=14,14, р=0,0008;
Х²=14,15, р=0,0009) сутки после операции с тенденцией к уменьшению
к 30 суткам после операции (Х²=10,7, р=0,005; Х²=14,14, р=0,0009).
Полученные данные указывают на продолжительность фазы экссуда-
ции в ОП (р <0,05);
-значение показателей эритроцитов и гемоглобина оставались в
норме, что обуславливало отсутствие гематотоксического действия
вводимых в модели «остаточной» полости растворов;
-в 1 серии экспериментов не выявлены изменения значений
трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровня креатинина и мочевины на всех
сроках исследования, что обуславливало отсутствие гепатотоксическо-
го и нефротоксического влияния на организм лабораторных животных.
Повышение уровня трансаминаз - АСТ 44,0[41; 47,25] и АЛТ 65,0[64,0;
73,3] с 5 суток после операции с минимальной тенденцией к снижению
на 25 и 30 сутки во второй серии экспериментов, косвенно указывало
на гепатотоксичность 0,5% спиртового раствора хлоргексидина при
его длительном применении (р<0,05);
- повышение АЛТ (49,0[37,5; 50,0] - 91,0[88,0; 96,0]), АСТ
(21[18,5; 22,5] - 61,0[50,5; 68,5]) и креатинина (130,3[108,3;133,7] -
150,3[147,4; 153,5]) на всех сроках исследования после операции сви-
детельствовало о токсическом влиянии 5% спиртового раствора йода
на функциональные системы организма лабораторных животных
(р<0,05).
УЗИ и фистулография моделей «остаточных» полостей выпол-
нялись на 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30 сутки после операции, с целью визуа-
лизации динамики процесса облитерации.
Во всех сериях экспериментов на 1 сутки после операции моде-
ли «остаточной» полости прежних объемов. На 5, 10 сутки - наблюда-
лись процессы облитерации, которые активно происходили в 1 серии
экспериментов (5 сутки-19,5[19,3;19,7] мл; 10 сутки - 10,7[10,5;10,9]
мл) по сравнению со второй (5 сутки - 25,1[25,1;25,4] мл; 10 сутки -
20[18,5;20,5] мл) и третьей (5 сутки - 21,6[20,5;21,8] мл; 10 сутки -
17,6[17,4;17,9] мл) сериями экспериментов. На 15 сутки после опера-
ции сравнительная оценка между тремя сериями прекращена в связи с
достижением полной облитерации в 1 серии экспериментов. Далее, с
15 суток после операции продолжена сравнительная оценка объемов
между 2 и 3 сериями экспериментов. В третьей серии экспериментов
процесс облитерации протекал активнее, чем во второй серии. На 15
сутки в третьей серии объем составил 13,2[12,7;14,6] мл, тогда как во
второй серии - 16,1[16,0;16,25] мл. В третьей серии экспериментов, в
опыте №6 облитерация была достигнута на 25 сутки, в опыте №7 - на
30 сутки. Во второй серии экспериментов облитерация не наступила и
на 30 сутки объем моделей ОП составил 3,14[2,92;3,37] мл.
На 1,5,10,15,20,25,30 сутки под наркозом выполнялась релапа-
ротомия при которой оценивалось состояние брюшной полости, внеш-
няя поверхность «остаточных» полостей, после чего модели ОП иссе-
кались и оценивалась макроскопическая картина внутренней поверх-
ности моделей ОП с последующей микроскопией. Определялись мак-
роскопические и микроскопические признаки облитерации, степень
патологических изменений в моделях ОП. После релапаротомии кро-
лики оставались живыми и перемещались в вивариум.
В трех сериях экспериментов, в 1 сутки после первой операции,
при релапаротомии наблюдалась идентичная макроскопическая карти-
на. При микроскопии: мягкие ткани с воспалительными инфильтрата-
ми, наиболее выраженными в зоне хирургических швов. В 1 серии
экспериментов на 5 сутки, при релапаротомии макроскопическая кар-
тина, следующая: в моделях «остаточной» полости визуализируется
тонкий красный гранулирующий слой, без налета фибрина. Скудный
серозный экссудат. При микроскопии: пролиферация лимфо-
гистеоцитарных элементов. Во 2 и 3 серии экспериментов стенки оста-
точных полостей утолщены до 1,5 см, отечны, внутренняя поверхность
моделей ОП - гиперемирована, имеется экссудат. При микроскопии:
обширные зоны некроза, с воспалительными инфильтратами в зоне
хирургических швов.
К 15 суткам после операции в 1 серии экспериментов достигает-
ся полная облитерация моделей ОП: при микроскопии: визуализация
зрелой рубцовой ткани с единичными участками инкапсуляции и вос-
паления (рис.5 а, б), тогда как в 2 и 3 сериях - мягкие ткани с обшир-
ными участками некроза, преобладанием экссудативных процессов со
сформированными воспалительными инфильтратами.
аб
Рис. 5. Первая серия, опыт №4. а) Окраска гематоксилином и
эозином. б) Окраска по Ван Гизон. Ув. х 50
В 2 и 3 сериях на 20 сутки, после релапаротомии - при микро-
скопии определялись признаки организации рубцовой ткани, а на 25 и
30 сутки после операции в третьей серии - замещение моделей ОП со-
единительной тканью с единичными очагами воспаления, выраженной
макрофагальной реакцией, зонами инкапсуляции, тогда как во 2 серии
экспериментов облитерация не наступала: сохранялись воспалитель-
ные инфильтраты в зоне хирургических швов и формировались очаги
рубцовой ткани.
Таким образом, в ходе патоморфологической оценки получе-
ны следующие результаты:
1. При обработке модели ОП 10% водным раствором повидон-йода
(Бетадина) процесс формирования соединительной ткани форсируется,
воспалительные реакции в полости умеренно выражены в 1 и 5 сутки
после операции. Облитерация полости достигается, в среднем, на 15
сутки после операции во всех опытах.
2. При анализе влияния 0,5% спиртового раствора хлоргексидина на
внутреннюю поверхность модели «остаточной» полости отмечались:
медленный темп формирования соединительной ткани. Организация
соединительный ткани наступала на 30 сутки после операции.
3. При оценке воздействия на внутреннюю поверхность модели ОП 5%
спиртового раствора йода отмечалось преобладание выраженной вос-
палительной реакции над организацией соединительной ткани, кото-
рая наступала на 20-25 сутки после операции.
Результаты клинических исследований
Анализ клинического материала показал, что чаще всего, эхи-
нококкоз встречался в возрасте от 41 до 50 лет – 32 (63%). Но, стати-
стической значимости данного критерия распределения пациентов не
выявлено (р=0,53; Х²=0,4).
Наибольшее количество кист было в правой доле печени – 40
(75%), в V сегменте-26 (49%), наименьшее количество - в VIII сегмен-
те – 1 (2%). Для сравнения, в левой доле печени – 13 (25%), особенно,
в III сегменте – 9 (17%) (рис.6).
Рис. 42. Локализация эхинококковых кист в зависимости от
сегментарного строения печени
Наибольшее количество остаточных полостей встречалось
размерами до 10 см - 35 из 53 случаев (66% от 100%).
С первых суток после операции ежедневно, двукратно, произ-
водилась обработка остаточной полости 10% водным раствором пови-
дон – йода (Бетадин) с экспозицией 15 минут. Процедуру выполняли
до полной ликвидации остаточной полости. Сроки облитерации опре-
делялись размерами остаточной полости и наступали в среднем на 14 ±
1,5 сутки после операции. Увеличение АЛТ(ALAT) и АСТ(ASAT) до-
стигало своего максимального уровня через 1 сутки после операции
соответственно: АЛТ - 69,0 [59,0; 72,1] Ед/л, АСТ - 65,0 [50,5; 67,3]
Ед/л, нормализация которых наступала на 7 сутки после операции:
АЛТ - 31,0 [29,81; 35,21] Ед/л, АСТ- 30,2 [28,3;30,2] Ед/л. После про-
веденного анализа показателей АЛТ и АСТ, был выявлен уровень ста-
тистической значимости сравнения показателей АЛТ и АСТ до опера-
ции и 1 суток после операции (АСТ: Т=211,0, р=0,03; АЛТ: Т=13,2,
р=0,001); 3 суток после операции и 7 суток после операции (АСТ:
Т=0,0, р=0,009; АЛТ: Т=0,0, р= 0,004) (табл.1).
Таблица 1 - Мониторинг показателей биохимического анализа крови
ПоказателиСроки сравненияКритерий
биохимическогоУилкоксона
анализа крови(Т)
р-значение
До операции1сутки после
операции
АСТ (Ед/л)18,0 [16,45;21,25]65,0[50,5;67,3]Т=211,0, р=0,03
АЛТ (Ед/л)25,0 [21,5;29,3]69,0[59,0;72,1]Т=13,2, р=0,001
Креатинин (мкмоль /л)81,0[72,6;91,75]68,0[62,5;73,6]Т=302,0р =0,005
Мочевина (ммоль /л)4,5[3,22;5,41]2,8[2,2;3,1]Т=3,0, р=0,7
1сутки после3 сутки после
операцииоперации
АСТ (Ед/л)65,0[50,5;67,3]61,0[55,7;64,3]Т=286,5,
р=0,0004
АЛТ (Ед/л)69,0[59,0;72,1]62,0[55,0;60,1]Т=0,0, р=7,6
Креатинин (мкмоль /л)68,0[62,5;73,6]104,0[80,15;109,0]Т=205,0,
р=0,0009
Мочевина (ммоль /л)2,8[2,2;3,1]5,7[5,45;6,4]Т=205,0,
р=0,0009
3 сутки после7 сутки после
операцииоперации
АСТ (Ед/л)61,0[55,7;64,3]30,2[28,3;30,2]Т=0,0, р=0,009
АЛТ (Ед/л)62,0[55,0;60,1]31,0[29,81;35,21]Т=0,0, р= 0,004
Креатинин (мкмоль /л)104,0[80,15;109,0]54,3[48,3;65,4]Т=188,5, р=
0,00004
Мочевина (ммоль /л)5,7[5,45;6,4]3,23[2,91;3,16]Т=188,5,
р=0,0004
7 сутки после14 сутки после
операцииоперации
АСТ (Ед/л)30,2[28,3;30,2]21,4[18,5;29,3]Т=496,0, р=0,05
АЛТ (Ед/л)31,0[29,81;35,21]25,34[21,42;28,15]Т=98,0, р=1,18
Креатинин (мкмоль /л)54,3[48,3;65,4]90,3[82,0;100,0]Т=404,5, р=0,04
Мочевина (ммоль /л)3,23[2,91;3,16]3,8[3,4;4,4]Т=404,5, р=0,04
Примечание: Т-критерий Уилкоксона для сравнения двух независимых
выборок. Статистическая значимость при р<0,05
Остальные функциональные показатели не изменялись. Креати-
нин и мочевина не претерпевали изменений, что доказывает нетоксич-
ность данного препарата на функциональные системы организма.
Помимо лабораторных исследований данная группа пациентов
подвергались инструментальному обследованию.
По данным УЗИ остаточных полостей: на 3 сутки после опера-
ции визуализировались полости (размерами 50,5±25,1х58,6±10,1х30,1
±15,0 мм, объем = 39,28±4,3 мл), на 7 сутки после операции: на ультра-
сонограмме визуализируется остаточная полость размерами
40,7±20,1х41,1±11,2х21,0±10,0 мм, с объемом = 18±2,5 мл; на 10 сутки
– размерами 35,0±5х26,0±4,5х14±3 мм, объем = 6,68± 0,8 мл) и на 14
сутки – на ультрасонограмме остаточная полость не визуализируется.
КТ- исследования остаточных полостей проводились на 7 и 14
сутки после операции. На 7 сутки при КТ-исследовании брюшной по-
лости в проекции печени визуализировались неровные тени полостей
кист небольших размеров, жидкость в последних не определялась. За-
ключение: признаки остаточных полостей в проекции печени, умень-
шенные в размерах. На 14 сутки при контрольном КТ-исследовании –
остаточные полости в месте стояния дренажа не определялись.
Сроки облитерации остаточных полостей зависели от их разме-
ров: остаточные полости до 10 см в диаметре облитерировались на
14,23±0,8 сутки, до 20 см в диаметре – 15,84±0,6 сутки, до 30 см в диа-
метре – 20,75±1,06 сутки. Общие сроки достижения облитерации оста-
точных полостей:15±0,5 суток. Послеоперационный койко-день соста-
вил 14,9±1,5. Из 53 пациентов у 5 наблюдались осложнения (нагноение
раны-3, плеврит-1, билиарный свищ-1), которые разрешались консер-
вативным способом в условиях стационарного лечения.
Проведенный анализ полученных клинических результатов по-
казал эффективность данного способа облитерации остаточной поло-
сти после открытой эхинококкэктомии. 10% водный раствор повидон
– йода (Бетадин) оказывает стимулирующее действие на образование
соединительной ткани в остаточной полости. Как лекарственный пре-
парат – не вызывает гепатотоксического, нефротоксического и ге-
матотоксического действия и не имеет побочных эффектов.
Таким образом, полученные положительные результаты экспе-
риментального и клинического исследования показали преимущество
разработанного способа химической облитерации остаточных поло-
стей над известными, и позволяют рекомендовать его в клиническую
практику.
ВЫВОДЫ
1. Изучены и обоснованы свойства 10% водного раствора по-
видон-йода (Бетадина) оказывать стимулирующее действие на образо-
вание соединительной ткани (Патент РФ на изобретение № 2551189),
что позволило включить его в группу сравнения способов химической
облитерации остаточных полостей.
2. Установлено, что предложенный способ моделирования
«остаточной» полости в эксперименте (Патент РФ на изобретение №
2734055) позволил провести сравнительную оценку применения 10%
водного раствора повидон-йода (Бетадина) для ее облитерации с из-
вестными химическими соединениями (0,5% спиртовым раствором
хлоргексидина и 5% спиртовым раствором йода).
3. В ходе сравнительного анализа лабораторных исследований
доказано отсутствие гематотоксического действия 10% водного рас-
твора повидон-йода (Бетадина), 0,5% спиртового раствора хлоргекси-
дина и 5% спиртового раствора йода во всех сериях экспериментов.
Установлено, что 10% водный раствор повидон-йода (Бетадина) не
оказывает гепатотоксического и нефротоксического действия на орга-
низм лабораторного животного, тогда как во второй серии экспери-
ментов отмечалось повышение АСТ (44,0[41; 47,25]) и АЛТ (65,0[64,0;
73,3]) с 5 суток после операции со снижением к 20 суткам и достиже-
нием их нормальных значений к 25 суткам после операции, а в 3 серии
экспериментов наблюдалось стойкое повышение АЛТ (49,0[37,5; 50,0]
- 91,0[88,0; 96,0]), АСТ (21[18,5; 22,5] - 61,0[50,5; 68,5] ) и креатинина (
130,3[108,3;133,7] - 150,3[147,4; 153,5]) на всех сроках исследования
после операции.
4. По результатам данных УЗИ и фистулографии, позволив-
шие оценить динамику изменения объема моделей «остаточной» поло-
сти установлено, что в 1 серии экспериментов с использованием 10%
водного раствора повидон-йода (Бетадина) облитерация наступала на
15 сутки после операции. Во второй серии экспериментов, с примене-
нием 0,5% спиртового раствора хлоргексидина, полной организации
соединительной ткани не происходило. В 3 серии экспериментов, с
использованием 5% спиртового раствора йода, полная облитерация
моделей «остаточной» полости наступала на 25 и 30 сутки после опе-
рации.
5. Результаты патоморфологических исследований позволили
установить, что в 1 серии экспериментов воспалительная реакция про-
являлась в виде отека, инфильтрации и экссудации с начальными при-
знаками формирования соединительной ткани на 5 сутки после опера-
ции, с последующим достижением полной облитерации моделей
«остаточной» полости на 15 сутки, тогда как во 2 и 3 сериях на 15 сут-
ки после операции отмечались зоны некроза, воспалительной реакции
и отсутствие признаков роста соединительной ткани. На 25 и 30 сутки
после операции в 3 серии экспериментов наступала организация руб-
цовой ткани при сохранении очагов макрофагальной реакции, а во 2
серии экспериментов - полной организации соединительной ткани не
происходило.
6. Установлено, что 10% водный раствор повидон-йода (Бета-
дин), как способ химической облитерации остаточных полостей, при-
мененный у 53 больных после открытой эхинококкэктомии, не оказы-
вает гепатотоксического и нефротоксического влияния на организм
пациента, приводит к сокращению сроков облитерации остаточных
полостей до 15,1±0,5 суток, что позволяет рекомендовать его в клини-
ческую практику.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Дренирование остаточной полости рекомендовано осуществ-
лять одной поливинилхлоридной дренажной трубкой 24-27 Fr с боко-
выми отверстиями.
2.Рекомендуется определять количество используемого препа-
рата объемом остаточной полости и производить контроль ее объема
при УЗИ на сроках: 3,7,10,14 сутки.
3.Введение 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) ре-
комендовано осуществлять медленно по 0,5 мл за 10 сек.
4.Остаточную полость рекомендуется обрабатывать 10% вод-
ным раствором повидон-йода (Бетадин), дважды в день (утром и вече-
ром), двукратно, с экспозицией 15 минут.
5.Удаление дренажа из остаточной полости рекомендовано про-
изводить после ее контрольного УЗИ, при заключении о достижении
ее облитерации.
Актуальность темы
Эхинококковая болезнь широко распространена во многих странах мира. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется более 1 млн случаев заболевания эхинококкозом. Подробный анализ уровня заболеваемости эхинококкозом населения России выявил превышение среднероссийских показателей в 21 субъекте Российской Федерации, в том числе и в Астраханской области – в 4,1 раза, где выявлено 5,8% специфических антител к эхинококку в крови пациентов [16; 25; 108].
Радикальным методом лечения эхинококкоза печени остается хирургический [29; 56; 64; 87; 100; 142; 151]. К известным радикальным способам хирургического лечения эхинококкоза относятся: перицистэктомия, закрытая и открытая эхинококкэктомия, резекция печени [12; 91]. Перицистэктомия является наиболее радикальным способом и экономически выгодным оперативным вмешательством в связи с уменьшением послеоперационного койко-дня [31; 73]. Однако, данный способ в ряде случаев при эхинококковых кистах больших размеров, расположенных вблизи магистральных сосудов и билиарных протоков, довольно опасен, в связи с высоким риском развития ранних и поздних послеоперационных осложнений [87]. Тем не менее, при использовании альтернативных способов эхинококкэктомии угрожающие жизни пациента ситуации возможно избежать. Но при этом, хирурги сталкиваются с другой проблемой, а именно, длительно незаживающими остаточными полостями, приводящими к вторичным гнойным осложнениям, образованиям стойких свищей [39; 69; 105]. Разработка способов редукции остаточных полостей после эхинококкэктомии представляет одну из ведущих проблем современной хирургии.
Существующие методы закрытия остаточных полостей далеко не всегда приносят удовлетворительные результаты из-за возникновения серьезных осложнений (рецидивы, желчные свищи, поддиафрагмальные и подпеченочные абсцессы), приводящих к повторным оперативным вмешательствам, требующих длительного восстановительного периода, что приводит к увеличению койко-дня, затрат на лечение, что в свою очередь увеличивает срок нетрудоспособности и риск инвалидизации больных [13; 61; 65; 85; 86; 91; 93; 97; 101; 160].
Таким образом, поиск нового способа ликвидации остаточной полости после эхинококкэктомии до настоящего времени является актуальной задачей.
Степень разработанности темы исследования
В настоящее время представлено большое число исследований отечественных и зарубежных авторов, посвященных методам хирургического лечения эхинококкоза. Изученные данные литературы свидетельствуют о противоречивых результатах лечения, не позволяющих определить преимущество одного метода над другим [53; 59; 66; 79; 81; 104; 107; 139]. Однако, стоит отметить об ограниченных данных, посвященных поиску оптимальных способов ликвидации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии. При этом, одним из главных направлений в данной области – разработать консервативный способ, позволяющий за короткий срок инициировать облитерацию и исключить влияние на функциональные системы организма.
С учетом литературных данных, проблема консервативного лечения остаточных полостей указывает на неудовлетворительные результаты, несмотря на внедрение современных подходов к их лечению, с точки зрения осложнений, как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде. Это свидетельствует о недостаточно высокой эффективности предложенных способов ликвидации остаточных полостей [2; 6; 9; 10; 18; 20; 28; 83].
Предлагаемые способы лечения остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии не решают вопрос о сокращении длительности нахождения больного в стационаре и, следовательно, сроков нетрудоспособности пациента в послеоперационном периоде.
Остается дискутабельным вопрос о выборе способа облитерации остаточных полостей. В литературе не встречались описания способов лечения остаточных полостей с применением химического соединения повидон-йода.
Цель исследования
Разработать и обосновать в условиях эксперимента и внедрить в клиническую практику способ химической облитерации остаточных полостей 10% водным раствором повидон-йода (Бетадин) после открытой
эхинококкэктомии.
Задачи исcледования
1. Обосновать возможность применения 10% водного раствора повидон–йода (Бетадина) для химической облитерации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии.
2. Разработать способ моделирования «остаточной» полости в эксперименте.
3. Провести сравнительную характеристику в эксперименте применения 10%
водного раствора повидон-йода (Бетадина) с 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина и 5% спиртовым раствором йода для химической обработки «остаточных» полостей с изучением результатов лабораторных, инструментальных и патоморфологических исследований.
4. Дать клиническую оценку применения 10% водного раствора повидон- йода (Бетадина) для химической облитерации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии и выработать практические рекомендации.
Научная новизна
Впервые дано экспериментальное и клиническое обоснование применения 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) для облитерации остаточной полости после открытой эхинококкэктомии (патент РФ на изобретение No 2551189 от 16.04.14).
Впервые разработан способ моделирования «остаточной» полости (патент РФ на изобретение No 2734055 от 12.10.20) для проведения сравнительной оценки процессов её облитерации после применения: 10% водного раствора Бетадина; 0,5% спиртового раствора хлоргексидина и 5% спиртового раствора йода.
Даны результаты клинического применения 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) для обработки остаточных полостей у больных после открытой эхинококкэктомии, выработаны показания и даны практические рекомендации.
Теоретическая и практическая значимость работы
Изучение фармакологических свойств повидон-йода, проведенные экспериментальные исследования, подтверждают возможность эффективного применения 10 % водного раствора повидон-йода для химической облитерации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии. Способ моделирования «остаточной полости» позволил провести сравнительную оценку 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) с другими химическими препаратами (0,5% спиртовым раствором хлоргексидина, 5% спиртовым раствором йода).
Экспериментальными исследованиями выявлена эффективность использования 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) для химической облитерации «остаточной» полости, что позволило использовать его в клинической практике для лечения больных после открытой эхинококкэктомии.
Разработанный способ не требует дополнительного и специального оборудования, не оказывает токсического вляния на функциональные системы организма. Алгоритм введения 10 % водного раствора повидон-йода (Бетадина) в остаточную полость прост, не требует создания специальных условий, не ограничен в сроках и времени введения.
10% водный раствор повидон-йода (Бетадин) позволяет сократить время достижения облитерации остаточных полостей, послеоперационный койко-день и сроки временной нетрудоспособности.
Методология и методы исследования
Для проведения исследований применены современные методы научного познания. Выполнены сбор и обработка данных, анализ полученных результатов согласно дизайну исследования. При выполнении диссертационного исследования применены экспериментальные, лабораторно- инструментальные, клинические и статистические методы. Исследование соответствовало принципам доказательной медицины.
Основные положения, выносимые на защиту Разработанный способ моделирования «остаточных» полостей в эксперименте позволяет провести сравнительную оценку некоторых способов химической облитерации их.
Возможность включения 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) в сравнительную экспериментальную группу обоснована.
Сравнительная лабораторная, инструментальная и патоморфологическая оценка некоторых способов химической облитерации «остаточных» полостей в эксперименте показала эффективность 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина).
10% водный раствор повидон-йода (Бетадина) являясь антисептическом препаратом, предупреждает развитие вторичных гнойных осложнений и не обладает токсическим действием на функциональные системы организма в период его применения.
Применение 10% водного раствора повидон-йода (Бетадина) в клинической практике у больных после открытой эхинококкэктомии позволяет сократить сроки облитерации остаточных полостей.
Степень достоверности и апробация результатов работы
Достоверность полученных данных обусловлена применением адекватных научных методов исследования, анализом широкого спектра отечественной и зарубежной научной литературы, достаточным количеством экспериментального и клинического материала, включенных в исследование; использованием оборудования и расходных материалов отечественных и зарубежных производителей, находящихся в исправном техническом состоянии, статистической обработкой полученных данных, логичностью и обоснованностью выводов, полученных на основании результатов исследования. Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на V Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2015), на III Международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2018), на Общероссийском хирургическом Форуме-2020 (Москва, 2020), на IV Международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2020).
Апробация диссертации проведена на совместном заседании проблемной комиссии «Хирургические болезни» и кафедр хирургического профиля ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России и врачей ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД – Медицина» города Астрахань», ГБУЗ АО «Городская клиническая больница No3 им. С.М. Кирова» г. Астрахани, 30 июня 2021 г.
Внедрение результатов исследования
Разработанный способ ликвидации остаточной полости после открытой эхинококкэктомии внедрен в работу хирургических отделений лечебно- профилактических учреждений г.Астрахани: «Астраханской клинической больницы» Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Южный окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства» России, Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Астраханской области Александро- Мариинской областной больницы, Государственного бюджетного учреждения Астраханской области «Городская клиническая больница No3 им. С.М. Кирова».
Материалы данного исследования используются в учебном процессе для подготовки студентов и проведения практических занятий с клиническими ординаторами и аспирантами ФГБОУ ВО Астраханский медицинский университет Минздрава Российской Федерации.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из которых 7 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 2 статьи в журналах, цитируемых в WOS и 1 – в Scopus. Получено 2 Патента РФ на изобретение.
Личный вклад автора
Автор принимал непосредственное участие во всех этапах представленного исследования. С научным руководителем было запланировано диссертационное исследование, сформулированы – цель, задачи, определены параметры дизайна. Автор выполнил литературный поиск по изучаемой теме, организовал и провел экспериментальные и клинические исследования в соответствии с главами диссертации, статистическую обработку и интерпретацию полученных результатов. Диссертантом написана рукопись и подготовлены научные публикации по представленной теме.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 5 глав: «Обзор литературы», «Обоснование применения нового способа облитерации остаточных полостей после открытой эхинококкэктомии», «Материалы и методы исследования», «Результаты экспериментальных исследований», «Характеристика клинического материала»; заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и библиографического указателя. Список литературы включает 165 источников, из которых 108 работ – отечественных и 57 – зарубежных авторов. Работа содержит 21 таблицу, иллюстрирована 52 рисунками.
Диссертация выполнена в рамках комплексной темы НИР: «Разработка научно-обоснованного лечебно-диагностического комплекса у больных с гидатидным эхинококкозом», номер государственной регистрации АААА-А20- 120012090173-0 в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России.
Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.9 – Хирургия. Область исследований: «Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику».
Аналитический обзор литературы, существующих способов консервативного лечения остаточных полостей после эхинококкэктомии, обоснование применения нового способа облитерации остаточной полости, описание техники формирования модели «остаточной» полости и ее ликвидации, результаты, полученные в ходе экспериментально-клинических исследований, составляют содержание данной работы.
Публикации автора в научных журналах
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!