Течение ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования у больных с диффузным поражением коронарных артерий

Курбанов Саид Курбанович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Оглавление
Список сокращений:
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Понятие и диагностические критерии диффузного поражения коронарных
артерий. Эволюция взглядов.
1.2. Факторы риска атеросклероза и особенности патогенеза ИБС при
диффузном поражении коронарных артерий
1.3. КШ при диффузном поражении коронарных артерий
1.3.1. Особенности оперативного вмешательства при диффузном поражении
коронарных артерий
1.3.2. Клинические результаты КШ при диффузном поражении коронарных
артерий
1.4. Ведение больных после коронарного шунтирования
1.4.1. Течение ИБС в госпитальном периоде после коронарного шунтирования

1.4.2. Течение ИБС в постгоспитальном периоде после коронарного
шунтирования
1.5. Приверженность лечению после КШ и методы ее оценки
1.6. Заключение
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Стандартная стресс-ЭхоКГ с велоэргометрией (ВЭМ)
2.2.2. МСКТ-ангиография коронарных артерий
2.3. Описание оперативного вмешательства
2.4. Этическая экспертиза
2.5. Статистический анализ
Глава 3. Результаты
3.1. Клинико-ангиографическая характеристика больных
3.2. Госпитальные результаты (ретроспективный анализ)
3.3. Отдаленные результаты
3.4. Анализ факторов, влияющих на выживаемость и возврат стенокардии в
отдаленном периоде после КШ у больных с диффузным поражением
коронарных артерий (однофакторный анализ)
3.5. Анализ приверженности мерам вторичной профилактики у больных с
диффузным поражением коронарных артерий
3.6. Прогнозирование неблагоприятного течения ИБС при диффузном
поражении коронарных артерий
3.7. Результаты ангиографии при возврате стенокардии
Глава 4. Обсуждение
Заключение:
Выводы:
Практические рекомендации:
Список литературы:

Материалы и методы
Исследование выполнено в рамках клинической апробации в соответствии с принципами Хельсинской декларации по правам человека. Протокол исследования
одобрен Локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Министерства здравоохранения РФ. Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.
В настоящее ретроспективное исследование включено 2927 больных с установленным диагнозом ИБС, перенесшие операцию коронарного шунтирования в период с 2010 по 2017 годы. Больные были разделены на 2 группы: 1276 с признаками диффузного поражения коронарных артерий и 1651 с локальным типом поражения.
Признак «диффузный характер поражения» присваивался по данным коронароангиографии (КАГ), которая оценивалась тремя независимыми экспертами, и интраоперационного измерения диаметра КА в области анастомоза. По совокупности признаков, использованных в исследованиях CASS и SYNTAX, к диффузной форме относили стенозирующее атеросклеротическое поражение хотя бы одной из основных ветвей и ветвей 1-го порядка КА различной степени тяжести, с длиной участка более 2см дистальнее основного значимого стеноза или окклюзии и диаметром дистального сегмента менее 2мм на протяжении 75% оцениваемого сосуда.
После исключения больных, соответственно критериям исключения (суммарно 628 человек), численность когорты больных с диффузным поражением составила 840 человек (группа 1). В 116 случаях из 840 при диффузной форме поражения была выполнена вынужденная коронарная эндартерэктомия (КЭАЭ). Учитывая более агрессивный характер атеросклеротического поражения коронарного русла, указывающий на необходимость выполнения эндартерэктомии и использование усиленной антитромботической терапии в течение первых 6 месяцев после проведенной деэндотелизации, мы рассмотрели эту часть группы 1 отдельно, как группу 1А (n=116). Из числа оставшихся больных с диффузным поражением, оперированных без КЭАЭ, но с применением пролонгированных анастомозов с артериями малого диаметра, сформирована группа 1Б (n=724). Когорта больных с локальным поражением коронарных артерий (n=1459) сформировала контрольную группу (группа 2). Выполнена оценка клинических и демографических параметров, проведена псевдорандомизация, получено 3 группы, сопоставимые по исходным характеристикам. Отбор контрольных групп осуществляли на основе указанных характеристик по наиболее близким показателям склонности методом поиска «ближайшего соседа» 1:1, соответствующего заданному
отрезку PS. Целевым для достаточного сходства в парах считали программное значение PS – 0,1 (допуск соответствия).
Выполнена оценка исходных ангиографических данных с помощью используемых шкал тяжести коронарного атеросклероза, изучена взаимная корреляция. Изучение непосредственных результатов не входило в задачи настоящего исследования. Однако ретроспективный анализ госпитальных результатов был нами выполнен с целью определения летальности и, соответственно, числа выживших, а также для понимания частоты развития неблагоприятных исходов (главный из них – периоперационный инфаркт миокарда). Госпитальную летальность устанавливали при летальном исходе в течение 30 суток с момента оперативного вмешательства. Периоперационный инфаркт миокарда (ИМ) диагностировали при наличии следующих критериев: срок развития ≤48 часов после окончания операции, десятикратное увеличение уровня кардио-тропонина от верхнего референтного предела и/или десятикратное увеличение уровня МВ фракции креатинфосфокиназы (МВ-КФК) и наличие одного из следующих признаков – новый патологический зубец Q, ангиографически подтвержденная окклюзия шунта или новая окклюзия нативной коронарной артерии, новая зона нарушения локальной сократимости миокарда.
Изучение отдаленных результатов выполнено в период 2018-2020гг. При анализе результатов 17 больных были исключены из исследования: 5 вошли в число умерших на госпитальном этапе, еще 12 отказались от дальнейшего участия в исследовании. Из оставшихся 331 доступными для контакта и получения информации о клиническом результате оказались 308 больных, что составило 93,1%. Медиана наблюдения составила 60 (интерквартильный размах 42; 74) месяцев, минимальный период наблюдения составил 12 мес, максимальный – 96 месяцев. Выполнено анкетирование больных и/или их родственников (телефонный опрос, почтовый опрос) со сбором жалоб и анамнеза, анализом и интерпретацией данных предоставленной медицинской документации, оценкой приверженности медикаментозным и немедикаментозным мерам вторичной профилактики и достижения ее целевых значений. У всех симптомных больных проводилась нагрузочная проба; рецидив стенокардии верифицировался в случае положительного результата нагрузочной пробы стресс ЭхоКГ (эхокардиография). При положительной пробе, а также при тяжелой стенокардии всем больным было рекомендовано проведение мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ)-
коронарошунтография. Также выполнен анализ и интерпретация имеющихся послеоперационных данных лабораторно-инструментального обследования. Диагноз перенесенного ИМ в отдаленные сроки выставлялся на основании данных анамнеза и предоставленной медицинской документации, в случае отсутствия указанных данных была выполнена контрольная эхокардиография. Повторная реваскуляризация указывалась в случае выполнения ЧКВ в послеоперационном периоде или повторного КШ. Летальный исход и его причина в отдаленном периоде устанавливались со слов родственников и/или на основании предоставленных данных медицинской документации. В случае отсутствия данных причина смерти обозначалась как «неустановленная».
Приняты следующие конечные точки: смертность от кардиальных и всех причин, “новый” инфаркт миокарда, возврат стенокардии, повторная реваскуляризация. Дополнительно у больных с диффузным поражением коронарных артерий и возвратом стенокардии изучена проходимость шунтов и состояние нативного коронарного русла.
Методы исследования
Лабораторные анализы. Всем больным на предоперационном этапе проводились стандартные лабораторные исследования клинического и биохимического анализов крови с оценкой липидного профиля, коагуалогического анализа крови, клинического анализа мочи.
Инструментальные методы исследования. Всем больным на предоперационном этапе проводилась электрокардиография (ЭКГ), Эхо-КГ, дуплексное сканирование маммарных артерий и экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий. У больных с клинической картиной проводилось дуплексное сканирование артерий нижних конечностей. Всем больным на предоперационном этапе проводилась коронарография, при предоставлении ранее выполненной КАГ (не позднее 12 месяцев) проводилась интерпретация данных. В послеоперационном периоде в рамках исследования с целью верификации преходящей ишемии миокарда проводилась стресс-ЭхоКГ, для визуализации шунтов проводилась МСКТ-коронарошунтографии
Стандартная стресс-ЭхоКГ с велоэргометрией (ВЭМ)
Стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой выполняли на полугоризонтальном велоэргометре под контролем ЭКГ в 12-и отведениях с помощью автоматизированного комплекса “Кардио ЭФИ – Астрокард®” (Медитек, Россия) с использованием
ультразвукового сканера экспертного класса (Philips iE33). Возможность проведения исследования расценивали с учетом противопоказаний к проведению процедуры (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, тяжелые нарушения ритма сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, заболевания нижних конечностей, опорно-двигательного аппарата). Последовательно выполняли стандартную эхокардиографию в покое из стандартных позиций: из парастернального доступа по длинной и короткой осям и из апикального доступа из четырехкамерной, двухкамерной и трехкамерной позиций. Следующим шагом проводили велоэргометрию по протоколу с начальной нагрузкой 25 Вт. Прирост нагрузки для каждой ступени составляет 25 Вт (продолжительность ступени 3 мин). Для прекращения пробы использовали стандартные критерии (Picano Е, 2015). Эхокардиографическое исследование проводили на максимуме нагрузки из стандартных позиций. Для оценки выраженности и распространенности ишемии миокарда использовали 17-сегментарную модель левого желудочка (ЛЖ). Для оценки сократимости анализируемых сегментов использовали шкалу из четырех баллов (1– нормальная сократимость, 2 – гипокинез, 3 – акинез, 4 – дискинез).
МСКТ-ангиография коронарных артерий
Исследование было выполнено на томографе Aquilion one (Toshiba, Japan). Возможность проведения исследования расценивали с учетом противопоказаний к проведению процедуры (нерегулярный пульс, аллергия на йодсодержащий контрастный препарат). МСКТ не проводили у больных с высоким и очень высоким риском развития контраст-индуцированной нефропатии по шкале CIN. Перед проведением исследования у всех больных дополнительно собирали аллергологический анамнез, получено информированное согласие на введение контрастного вещества. Во время исследования в локтевую вену вводили неионный контрастный препарат «Омнипак» (Omnipaque) из расчета 1,5-2,0 мл на кг веса со скоростью 4,5 мл/с. Исследование выполняли лежа на спине в направлении от головы к ногам. Напряжение на трубке составляло – 120-140 kV, временное разрешение – 100-200 мс, толщина среза – 0,5 мм. Объем исследования при МСКТ-коронарографии от уровня бифуркации трахеи до основания сердца, при МСКТ- шунтографии – от уровня чуть выше ключиц (для визуализации внутренней грудной артерии) до основания сердца. Использовали ретроспективную кардиосинхронизацию. Оценка проходимости коронарных артерий и шунтов проводили на аксиальных срезах
(2D), многоплоскостных реконструкциях, проекциях максимальной интенсивности и 3D реконструкциях на рабочих станциях Toshiba, Vitrea и Osirix. Оценку коронарных артерий производили по сегментам, согласно классификации Американской ассоциации сердца (AHA).
Степень стенозирования коронарных артерий определяли по следующим параметрам: проходимая коронарная артерия – отсутствие стеноза или стеноз <50%, значимый стеноз - стеноз более 50%, окклюзия коронарной артерии - тотальная обтурация просвета артерии. Прогрессирование атеросклероза в дистальном русле определяли при наличии гемодинамически значимого стеноза или окклюзии коронарной артерии на участке, дистальнее анастомоза. При МСКТ-коронарошунтографии оценивали проходимость артериальных и венозных шунтов на всем протяжении, а также проксимальные и дистальные анастомозы. Степень состоятельности коронарных шунтов оценивали по следующим показателям: проходимый шунт - просвет одинаков на всем протяжении или имеется стеноз менее 50%, стенозированный шунт - стеноз ≥50%, окклюзия шунта - шунт не прослеживается на всем протяжении, визуализируются окклюзированные устья в восходящем отделе аорты (для аутовенозных шунтов). Статистический анализ Принцип расчета размера выборки. Предварительный расчет выборки выполнен с учетом мощности исследования 80% и уровнем значимости 0,05. На основании данных предыдущих исследований стандартизованная разность установлена на уровне 0,42 с учетом результатов предыдущих исследований. Объем выборки рассчитан по формуле Лера, количество больных для каждой группы составило не менее 91 больного, суммарно для трех групп не менее 273 больных. Методы статистического анализа данных. Статистическую обработку проводили при помощи статистического пакета прикладных программ SPSS 26.0 (IBM, США) и MS Excel 2010 (США). Первым этапом с целью формирования исследуемых групп выполнена псевдорандомизация, с помощью которой получены сопоставимые по исходным клинико-демографическим и ангиографическим параметрам группы. Перед началом анализа количественных данных, проводилась их проверка на нормальность распределения (визуальный анализ гистограммы, асимметрия, эксцесс, коэффициент вариации, критерий Колмогорова-Смирнова). При распределении, близком к нормальному, переменные представлены в виде среднего арифметического (M) и стандартного отклонения (SD), а при существенном отклонении от нормального распределения использовали медиану (Me) и интерквартильный размах (Q1; Q3). Для клинически значимых эффектов рассчитывали отношение шансов с его 95% доверительным интервалом (ДИ). При сравнении двух независимых групп использовали непараметрический критерий Манна–Уитни или параметрический критерий Стьюдента с апостериорным анализом с помощью критерия Тьюки при одинаковом размере групп или критерия Шеффе при различном размере групп. При сравнении трех независимых групп использовался непараметрический критерий Краскела-Уоллиса и параметрический дисперсионный анализ (ANOVA). Для сравнения долей в двух и более независимых группах использовался критерий χ2 или точный критерий Фишера. Для изучения корреляционных связей применяли ранговый непараметрический метод Спирмена или параметрический метод Пирсона. Выживаемость и «свободу» от возврата стенокардии в отдаленном периоде оценивали с помощью метода Каплана-Мейера, для сравнения изучаемых клинических результатов между группами использовали лог-ранк тест (log- rank test). Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Анализ данных и предиктивное моделирование проводились с использованием среды для статистических вычислений R 3.6.3 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Пошаговый отбор (метод включения–исключения) переменных осуществлялся на основании информационного критерия Акаике (AIC). Кроме того, производился контроль мультиколлинеарности предикторов, критическим для включения переменной в итоговую модель было значение фактора инфляции дисперсии (VIF) меньшее 1,5, для выявления ассоциированных переменных проводилась иерархическая кластеризация матрицы попарных расстояний Хефдинга. Отобранные предикторы включались в бинарную логистическую регрессионную модель без взаимодействий. В качестве метрик диагностических характеристик полученной модели использовали чувствительность, специфичность, предсказательную ценность положительного результат, предсказательную ценность отрицательного результата, отношение правдоподобия для положительного результата и отношение правдоподобия для отрицательного результата, и соответствующие точные 95% доверительные интервалы. Результаты исследования и их обсуждение Анализ госпитальных результатов продемонстрировал увеличение частоты развития периоперационного ИМ у больных, перенесших коронарную эндартерэктомию (группа 1А) по сравнению с группами 1Б и 2 (6,9% против 0,9% и 0,9%, p=0,018). При этом важно отметить, что госпитальная летальность оставалась сопоставимой в трех группах (2,6% против 0,9% против 0,9%, p=0,444). Из других особенностей: длительность периода ишемии миокарда, искусственного кровообращения, а также операционная кровопотеря были выше в группе 1А, что объяснялось технической сложностью выполнения коронарной эндартерэктомии. У больных с диффузным поражением (группа 1, n=232) отмечалась достоверно более высокая частота впервые выявленной фибрилляции предсердий (28,4% против 18,1%, p=0,036; отношение шансов (ОШ) = 1,79, 95% ДИ 1,0-3,1). Отдаленные клинические результаты течения ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования получены у 308 больных (93,1%), 202 из которых - больные с диффузным поражением коронарных артерий. Результаты представлены в таблице No1. Таблица No1. Отдаленные результаты “Новый” ИМ 4 (4,2%) 5 (4,7%) 5 (4,7%) 0,823 Клинический результат Группа 1А (n=96) Группа 1Б (n=106) Группа 2 (n=106) P Рецидив стенокардии 25 (26,0%) 21 (19,8%) 19 (17,9%) 0,272 Повторные вмешательства 8 (8,3%) 9 (8,6%) 12 (11,3%) 0,700 Смертность от всех причин 7 (7,3%) 4 (3,8%) 4 (3,8%) 0,414 Кардиальная летальность 4 (4,2%) 2 (1,9%) 2 (1,9%) 0,507 В группе больных, перенесших КШ в сочетании с КЭАЭ, несколько более высокой была частота возврата стенокардии (26,0% против 19,8% и 17,9%), а также смертность - как от всех причин (7,3% против 3,8% и 3,8%), так и кардиальная (4,2% против 1,9% и 1,9%), однако статистической достоверности, и даже тенденции, ни в одном из этих сравнений не отмечено (p=0,272, 0,414 и 0,507, соответственно). Дополнительно выполненный субанализ в группе 1А позволил выделить подгруппу больных худшего прогноза: частота возврата стенокардии в случае множественной эндартерэктомии была выше (32,4% против 22,6%, p=0,297), но без достижения статистически значимой разницы. Частота развития ИМ и количество повторных реваскуляризаций в трех группах были очень близки. Выживаемость и «свобода» от возврата стенокардии отражены на графике с помощью метода Каплана-Мейера (рисунок No1, рисунок No2). Рисунок No1. Кривая Каплана-Мейера по выживаемости в отдаленном периоде Рисунок No2. Кривая Каплана-Мейера по «свободе» от возврата стенокардии в отдаленном периоде Графики демонстрируют отсутствие статистически достоверных различий по показателям выживания и свободы от стенокардии между больными с диффузным поражением и проведенным КШ + КЭАЭ (1А), больными с диффузным поражением и проведенным КШ без КЭАЭ (1Б) и больными с локальным поражением и проведенным стандартным КШ (2) в отдаленном периоде. Одной из задач исследования было выявление факторов, ассоциированных с неблагоприятным течением ИБС – летальным исходом, развитием “нового” инфаркта миокарда, возвратом стенокардии и проведением повторной реваскуляризации - у больных с диффузным поражением коронарных артерий. Выполнен анализ влияния исходных клинико-демографических параметров, включающих в том числе исходную тяжесть поражения коронарных артерий по шкалам Syntax Score и ИДП, а также объем выполненного оперативного вмешательства на общую смертность у больных с диффузным поражением коронарных артерий. В изучаемую группу вошли больные группы 1А и 1Б (n=202). Все больные были разделены на 2 группы по изучаемому исходу: выжившие (n=191) и умершие (n=11); результаты анализа отображены в таблице No2 (продемонстрированы факторы, для которых значение достоверности p≤0,2). Таблица No2. Результаты анализа факторов, ассоциированных с общей смертностью в отдаленном периоде у больных с диффузным поражением коронарных артерий Фактор ОШ 95% ДИ P Примечание: ОШ - отношение шансов, ДИ - доверительный интервал, ПИКС – постинфарктный кардиосклероз, НМК – нарушение мозгового кровообращения, ХСН – хроническая сердечная недостаточность. Таким образом, наиболее значимым клиническим фактором, достоверно ассоциированным с летальным исходом в отдаленные сроки, оказался перенесенный инфаркт миокарда с формированием зоны постинфарктного кардиосклероза (8,9% против 2,0%, ОШ=4,8, 95% ДИ 1,02-23,00; p=0,029). Эти же параметры также были оценены в качестве факторов, определяющих частоту возврата стенокардии (таблица No3, продемонстрированы факторы, для которых значение достоверности p≤0,2). Выполнен анализ у выживших на момент опроса (n=191); группы сформированы также, по принципу изучаемого исхода: больные с верифицированным возвратом стенокардии (n=39) и больные с благоприятным течением ИБС (n=152). ПИКС 4,84 1,02-23,00 0,029 НМК в анамнезе 3,60 0,88-14,81 0,093 ХСН 2,88 0,71-11,67 0,141 Мультифокальный атеросклероз 2,06 0,60-7,03 0,198 Таблица No3. Результаты анализа факторов, ассоциированных с возвратом стенокардии в отдаленном периоде Фактор ОШ Дооперационные факторы риска Активное курение 1,23 Сахарный диабет 1,62 95% ДИ 0,48-3,11 0,77-3,43 P 0,152 0,203 Мультифокальный атеросклероз 2,02 0,97-4,20 0,059 Гиперхолестеринемия (общий холестерин >5,2 ммоль/л)
1,67
0,78-3,59
0,186
Ангиографические и интраоперационные параметры
Послеоперационные параметры
ИДП средний ≥ 4 баллов
1,80
0,84-3,89
0,130
Низкая приверженность
2,19
0,80-6,00
0,121
Примечание: ОШ – отношение шансов, ДИ – доверительный интервал, ИДП – индекс диффузного поражения
Наиболее тесной, но тем не менее не достигшей статистической значимости, а достигшей лишь уровня тенденции, оказалась взаимосвязь между частотой рецидива стенокардии и наличием мультифокального атеросклероза (29,1% против 16,9%, ОШ=2,02, 95% ДИ 0,97-4,20; p=0,059).
Следующим этапом выполнен анализ приверженности к мерам вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий и его влияние на развитие неблагоприятных событий у выживших больных (n=191). Больные были разделены на 2 группы – с высокой и низкой степенью приверженности. Первые постоянно, без перерывов, в течение всего послеоперационного периода принимали антитромботическую и гиполипидемическую терапию, соблюдали диету, снизили вес и бросили курить, эти больные сформировали группу высокой приверженности (n=42, 22%). Оставшиеся либо небрежно получали антитромботическую/гиполипидемическую терапию, либо прибавили в весе, либо продолжили курить и сформировали группу низкой приверженности) (n=149, 78%). Клинически и демографически группы были сходными. Выполнена оценка отдаленных клинических результатов (таблица No4).
Таблица No4. Оценка клинических результатов в зависимости от приверженности мерам вторичной профилактики
Инфаркт миокарда, n (%) 0 3 (2,0%) 0,473 Повторные реваскуляризации, n (%) 3 (7,1%) 13 (8,7%) 0,516
Высокая приверженность мерам вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий демонстрирует преимущества в виде тенденции к снижению частоты возврата стенокардии. Несмотря на отсутствие статистической достоверности, обращает на себя внимание тот факт, что среди больных высокой приверженности нет ни одного случая «нового» ИМ.
С целью оценки факторов риска неблагоприятного течения ИБС в отдаленном периоде после КШ у больных с диффузным поражением коронарных артерий проведен дополнительный анализ. Для 11 больных, умерших к моменту сбора данных, не удалось получить достоверную информацию по нескольким позициям, рассматриваемым в качестве факторов риска, поэтому они не были включены в исследование. Изучались только выжившие больные и в качестве точки, характеризующей неблагоприятное течение ИБС, взят верифицированный рецидив стенокардии, вне зависимости от проведения повторной реваскуляризации; сюда же вошли больные, перенесшие «новый» инфаркт миокарда (n=39). Таким образом, численность изучаемой группы составила 191 человек, а частота неблагоприятного течения ИБС составила 20,4%
На основании данных, полученных при изучении отдаленных результатов, была построена прогностическая модель неблагоприятного течения ИБС после успешного оперативного вмешательства у больных с диффузным поражением коронарных артерий. Для возможности клинического использования результатов на основании полученной модели была составлена таблица оценки риска возврата ишемии в зависимости от значений предикторов у изучаемого больного (рисунок No3).
Результат
Группа высокой приверженности (n=42)
Группа низкой приверженности (n=149)
P
Возврат стенокардии, n (%)
5 (11,9%)
39 (22,8%)
0,121
20

Рисунок No3. Таблица оценки риска неблагоприятного течения ИБС.
Полученная модель в целом характеризуется высокой специфичностью – 64% при умеренной чувствительности 53%. Кроме того, использование данной модели в группе больных с худшим прогнозом позволяет прогнозировать развитие неблагоприятного
исхода с достижением очень высокой специфичности – 95%.
С целью изучения влияния диффузного поражения коронарных артерий и его
исходной тяжести на функцию шунтов в отдаленном периоде нами выполнен анализ данных ангиографии у той части больных этой группы, у которых рецидивировала и была верифицирована стенокардия. Исследованы представители обеих групп диффузного поражения (1А и 1Б, n=46); анализировались преимущественно данные ранее выполненных ангиографических исследований, предоставленные больным или его родственниками. В случае, если ангиография ранее не проводилась, было рекомендовано проведение исследования в плановом порядке. С учетом умерших (n=5), отказавшихся от ангиографии (n=2) и имевших противопоказания к введению контраста (n=5), ангиография в отдаленном периоде проведена 34 больным (82,9%): 18 больным из группы КШ с КЭАЭ и 16 – из группы КШ без КЭАЭ. Суммарно изучена функция 146 дистальных анастомозов: 113 из них выполнены с использованием аутовены и 33 левой ВГА.
У 32 больных (94,1%) выявлены окклюзии шунтов. Из них у 11 больных (34,3%) отмечена окклюзия 1 шунта, у 10 (31,3%) – окклюзия 2 шунтов, у 8 (25%) – окклюзия 3 шунтов и у 3 больных (9,4%) выявлена окклюзия 4 шунтов. Прогрессирование атеросклероза в нативных коронарных артериях отмечено у 28 больных (82,4%). У 26 больных (76,5%) больных имели место и окклюзия шунта, и прогрессирование атеросклероза в бассейне симптом-связанной коронарной артерии; в этих случаях достоверно определить “ведущий” субстрат ишемии было затруднительно, но роль
прогрессирования поражения в дистальных участках артерии у больных с исходным диффузным поражением несомненна.
Всего выявлено 67 окклюзированных шунтов, что составило 45,9% от всех исследуемых. Выполнен анализ факторов, ассоциированных с высокой частотой окклюзии шунтов (таблица No5). Изучено среднее значение ИДП для всех визуализированных артерий (n=146). Получено 2 группы: первую группу сформировали из артерий, к которым выявлена ангиографически подтвержденная окклюзия шунта (n=67), вторую сформировали из остальных коронарных артерий (n=79).
Таблица No5. Результаты анализа факторов, ассоциированных с окклюзией шунта
Фактор ОШ 95% ДИ P
Примечание: ОШ – отношение шансов, ДИ – доверительный интервал, КЭАЭ – коронарная эндартерэктомия
Анализ полученных данных продемонстрировал значимый вклад тяжелого поражения целевой коронарной артерии с высоким (>4) значением ИДП в частоту окклюзии шунтов (61,2% против 41,8%, p<0,05; ОШ=2,20, 95% ДИ 1,13-4,27). Кроме того, фактором, существенной увеличивающим риск окклюзии явилось использование в качестве шунтов аутовен (55,8% против 12,1%, p<0,05; ОШ=9,82, 95% ДИ 3,24-29,79). Полученные результаты демонстрируют, что диффузный характер атеросклеротического поражения существенно ухудшает прогноз функции шунтов, при этом наиболее чувствительными к тяжелому поражению целевой коронарной артерии являются аутовены.

Основной и наиболее типичной формой коронарной болезни сердца является
сегментарное поражение венечных артерий, когда в процесс атеросклероза
вовлекаются проксимальные и средние участки сосудов. Реже
атеросклеротическое поражение захватывает дистальные сегменты коронарного
русла; такую его форму принято называть диффузной. Диффузное поражение
коронарных артерий (КА) длительно обозначалось как состояние, которое с одной
стороны обуславливает тяжелое течение ишемической болезни сердца (ИБС) в
виде рефрактерной стенокардии, а с другой – ограничивает проведение прямой
реваскуляризации миокарда [1-4]. Вместе с тем возрастающее число больных с
диффузным поражением КА как в общей популяции, так и среди кандидатов на
коронарное шунтирование (КШ) стало приметой двух последних десятилетий.
Основными причинами такого роста являются распространение чрескожных
коронарных вмешательств (ЧКВ) со стентированием, более высокая
эффективность медикаментозной терапии ИБС и соответственно, возможность
длительного консервативного ведения больных, а также больший возраст
оперируемых.
Смертность пациентов с диффузным поражением коронарных артерий на
фоне медикаментозной терапии в течение 5 лет достигает 17,5% и более [5-6], что
при выборе метода лечения склоняет чашу весов в сторону хирургического. В то
же время показано, что качество и диаметр целевого сосуда являются
прогностическими факторами развития неблагоприятных сердечно-сосудистых
событий в отдаленном периоде после КШ [7-8]. Вот почему многие авторы
называют диффузный характер поражения КА независимым предиктором не
только высокой госпитальной смертности, но и худших отдаленных результатов
оперативного лечения [9-11]. Тем не менее, ряд исследований последнего
десятилетия демонстрирует неплохие годичные и более отдаленные результаты
КШ, выполненного больным с диффузным поражением коронарного русла, даже
при неполной реваскуляризации миокарда [12-13]. Стало очевидным, что в этой
группе актуален поиск дополнительных эффективных методик с целью
достижения максимально возможной реваскуляризации миокарда. Согласно
исследованиям последних лет, КШ с использованием специализированных
хирургических приемов (коронарная эндартерэктомия, пролонгированный
анастомоз шунта и др.) демонстрирует высокую эффективность: 5-летняя
выживаемость составляет 89-93% [14-15]. Существует, однако, потребность в
накоплении данных относительно течения болезни после успешных
модифицированных вмешательств в этой сложной категории больных.
Продолжает изучаться роль вторичной профилактики в повышении
эффективности хирургических вмешательств [16-17]. Показано, что меры
медикаментозной и немедикаментозной профилактики сердечно-сосудистых
событий вносят существенный вклад в сохранение эффекта хирургического
лечения [18]. Однако на сегодняшний день эффективность этих мер у больных с
различной морфологией коронарного поражения не проанализирована и стандарты
вторичной профилактики при диффузном поражении коронарных артерий не
разработаны. Оптимизация послеоперационного лечения у данной,
прогностически худшей категории больных, причем с учетом особенностей
оперативного вмешательства, требует дополнительных исследований и
обоснования.
Актуальной проблемой является отсутствие единого понятия и
общепринятых критериев диффузного поражения коронарных артерий. Широко
используемая шкала оценки тяжести коронарного атеросклероза – Syntax Score –
сфокусирована на сложностях чрескожных коронарных вмешательств
(извилистость, наличие бифуркаций КА) и не учитывает характеристик, важных
для коронарной хирургии. В отделении сердечно-сосудистой хирургии (ОССХ)
НМИЦ кардиологии разработан (патентное изобретение №2697986) и используется
для оценки тяжести атеросклероза целевых коронарных артерий параметр,
получивший название индекс диффузного поражения (ИДП). В предыдущих
исследованиях было показано, что тяжесть коронарного атеросклероза,
оцениваемая по шкале ИДП, положительно коррелирует с ранней дисфункцией
шунтов [19]. Изучение течения ИБС в отдаленном периоде после КШ с учетом
объективных критериев тяжести коронарного атеросклероза позволит
сформулировать стратегию лечения больных с диффузным поражением
коронарного русла.
Цель: Изучить клиническое течение ишемической болезни сердца в
отдаленном периоде после коронарного шунтирования у больных, имеющих
диффузный характер поражения коронарных артерий и проанализировать
возможности улучшения отдаленного результата КШ в этой категории больных
Задачи:
1. Сравнить выживаемость и частоту неблагоприятных сердечно-
сосудистых событий в отдаленном периоде после КШ в группах больных с
диффузным и локальным поражением коронарных артерий.
2. Определить факторы, ассоциированные с неблагоприятным течением
ИБС в отдаленном периоде после КШ у больных с диффузным поражением
коронарных артерий.
3. Проанализировать приверженность к медикаментозным и
немедикаментозным мерам вторичной профилактики у больных с диффузным
поражением коронарных артерий, перенесших КШ.
4. Проанализировать данные ангиографии и выявить причины ухудшения
течения болезни у той части больных с диффузным поражением, у которой
развился рецидив стенокардии.
5. Сопоставить клинические и ангиографические результаты КШ с
исходной тяжестью диффузного поражения коронарных артерий,
охарактеризованной с помощью разработанного в отделе сердечно-сосудистой
хирургии НМИЦ кардиологии индекса диффузного поражения.
Научная новизна
Впервые изучено течение ишемической болезни сердца в селективной
когорте больных, имеющих диффузное поражение коронарных артерий и
перенесших коронарное шунтирование, с учетом новых объективных критериев
тяжести поражения коронарных артерий. Выявлены факторы риска развития
рецидива стенокардии при диффузном поражении коронарных артерий.
Впервые изучена приверженность к медикаментозным и
немедикаментозным мерам вторичной профилактики и ее вклад в развитие
сердечно-сосудистых событий после успешного коронарного шунтирования у
больных ишемической болезнью сердца, имеющих диффузное поражение
коронарных артерий.
Впервые в клинической практике продемонстрирована связь между
тяжестью коронарного атеросклероза, рассчитанного по шкале индекса
диффузного поражения, и развитием сердечно-сосудистых событий в отдаленном
периоде после КШ, с оценкой функции шунтов.
Практическая значимость
Продемонстрирована целесообразность учета диффузного характера
атеросклероза, скрининга мультифокального атеросклероза в данной группе
больных на предоперационном этапе с целью оценки прогноза в отдаленном
периоде. Разработана методика прогнозирования течения ишемической болезни
сердца после коронарного шунтирования при диффузном поражении коронарных
артерий с учетом факторов риска, исходной тяжести заболевания и поражения
коронарных артерий, а также характера выполненного вмешательства. Изучены
возможности улучшения клинических результатов в данной категории больных,
показан большой резерв в приверженности мерам вторичной профилактики и
достижении ее целевых значений.
Полученные результаты позволяют сформулировать позицию о возможности
реваскуляризации миокарда при диффузном поражении коронарных артерий с
удовлетворительными клиническими результатами в отдаленные сроки после
операции. Результаты исследования позволяют выявить группу высокого риска
неблагоприятного течения ИБС в общей когорте больных с диффузным
коронарным атеросклерозом. Тяжесть поражения по шкале ИДП может быть
дополнительным инструментом оценки прогноза функции шунтов.

Анализ показателей выживаемости и свободы от симптомов ИБС в
отдаленном периоде после КШ дает основания считать, что само по себе наличие
дистального, диффузного поражения при соответствующем высокотехнологичном
вмешательстве и “раннем” медикаментозном сопровождении не ухудшает
долгосрочный прогноз. Это доказывает целесообразность коронарного
шунтирования и максимально полной реваскуляризации у пациентов с
скомпрометированным дистальным руслом. Летальность от всех причин при 8-
летнем наблюдении достоверно выше у больных, до операции перенесших
крупноочаговый ИМ; есть тенденция к повышению летальности у больных с
перенесенным НМК и страдающих ХСН. Многофакторный анализ показал, что при
диффузном поражении коронарных артерий имеется взаимосвязь между частотой
рецидива стенокардии в отдаленном послеоперационном периоде и наличием
сахарного диабета, мультифокального атеросклероза и низкой приверженности
мерам профилактики. Приверженность мерам вторичной профилактики вносит
существенный вклад в снижение риска возврата стенокардии; имеется большой
резерв для ее повышения и, соответственно, улучшения клинических результатов.
Анализ данных ангиографии ожидаемо подтвердил преимущество
аутоартериальных шунтов по сравнению с аутовенозными. Важным результатом
явилось то, что выполнение эндартерэктомии не ассоциируется с повышением
частоты окклюзии шунтов – и аутовенозных, и аутоартериальных.
Продемонстрирована более частая окклюзия аутовенозных шунтов к артериям с
более высоким значением индекса диффузного поражения. Для объективной
оценки эффективности сложных коронарных реконструкций представляется
интересной и полезной оценка результатов шунтографий у всех оперированных
пациентов как симптомных, так и бессимптомных; современные европейские
рекомендации по реваскуляризации миокарда 2018 года позволяют проводить
подобные исследования.
На основании изучения течения ИБС в отдаленном периоде после КШ может
быть признан целесообразным дифференцированный алгоритм хирургической
тактики реваскуляризации для пациентов с диффузным поражением КА,
разработанный с учетом индекса диффузного поражения, в том числе
обоснованность коронарной эндартерэктомии. Полученные результаты
исследования позволяют определить группу высокого риска с диффузным
поражением коронарных артерий, определить резерв мер вторичной профилактики
и сформировать вектор действия для улучшения клинических результатов.
Выводы:
1. В клинически сопоставимых группах у больных с диффузным и
локальным поражением коронарных артерий показатели выживаемости, частоты
развития “нового” ИМ и рецидивов стенокардии в отдаленном периоде не имеют
достоверных различий (p = 0,414, 0,823 и 0,272 соотв.).
2. Наибольшая вероятность неблагоприятного течения ИБС (41%) в
отдаленном периоде у больных с диффузным поражением коронарного русла
отмечена при наличии у них одновременно сахарного диабета, мультифокального
атеросклероза и низкой приверженности мерам профилактики. Среди больных с
диффузным поражением коронарного русла общая смертность в отдаленном
периоде после КШ достоверно выше при наличии исходно перенесенного ИМ
(p=0,029).
3. Не менее 78% больных с диффузным поражением коронарных артерий
и успешно перенесших КШ, имеют низкую приверженность мерам профилактики,
в то время как степень приверженности является одним из эффективных
предикторов долгосрочного послеоперационного прогноза.
4. По данным 8-летнего наблюдения у 77% симптомных больных с
диффузным поражением коронарных артерий выявляются и окклюзии шунтов, и
прогрессирование атеросклероза в дистальном нативном русле.
5. Анализ функции шунтов в отдаленном периоде продемонстрировал
влияние классического фактора их окклюзии – использования в качестве графта
аутовены (p<0,05). Высокое (>4 баллов) значение ИДП для целевых коронарных
артерий ассоциируется с достоверно большей частотой окклюзий шунтов к ним
(p<0,05). Проходимость шунтов к артериям после выполненной эндартерэктомии и без нее в отдаленном послеоперационном периоде не различаются. Практические рекомендации: 1. Дооперационная диагностика больных ИБС должна включать в себя оценку тяжести поражения коронарного русла с учетом критериев диффузного атеросклероза, а также скрининг для оценки мультифокального атеросклероза и сахарного диабета. Наличие диффузного поражения не является противопоказанием к оперативному вмешательству. 2. Больные с диффузным поражением коронарных артерий, перенесшие ранее ИМ, ОНМК и страдающие еще до операции ХСН, требуют тщательного наблюдения и направленного усиления мер вторичной профилактики. 3. С целью прогнозирования возврата стенокардии у больных с диффузным поражением коронарных артерий после успешного КШ целесообразно оценивать риск неблагоприятного течения ИБС по модели, полученной в рамках настоящего исследования. У больных высокого риска должно быть рассмотрено использование дополнительных мер повышения приверженности мерам вторичной профилактики. 4. КШ у больных с диффузным поражением коронарных артерий, особенно в случае высокого значения ИДП (>4 баллов) у ПНА, требует
обязательного использования ЛВГА в качестве графта. Следует рассмотреть
использование аутоартериальных графтов при высоком значении ИДП в бассейне
других коронарных артерий.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Ксения М. Курганский Государственный Университет 2009, Юридический...
    4.8 (105 отзывов)
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитыв... Читать все
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитывать все требования и пожелания.
    #Кандидатские #Магистерские
    213 Выполненных работ
    Анна С. СФ ПГУ им. М.В. Ломоносова 2004, филологический, преподав...
    4.8 (9 отзывов)
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания... Читать все
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания и проверки (в качестве преподавателя) контрольных и курсовых работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    16 Выполненных работ
    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Александр О. Спб государственный университет 1972, мат - мех, преподав...
    4.9 (66 отзывов)
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальн... Читать все
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальных уравнений. Умею быстро и четко выполнять сложные вычислительные работ
    #Кандидатские #Магистерские
    117 Выполненных работ
    Дмитрий К. преподаватель, кандидат наук
    5 (1241 отзыв)
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполня... Читать все
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполняю уже 30 лет.
    #Кандидатские #Магистерские
    2271 Выполненная работа
    Татьяна П. МГУ им. Ломоносова 1930, выпускник
    5 (9 отзывов)
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по и... Читать все
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по истории. Увлекаюсь литературой и темой космоса.
    #Кандидатские #Магистерские
    11 Выполненных работ
    Дарья П. кандидат наук, доцент
    4.9 (20 отзывов)
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных... Читать все
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных исследований, связанных с журналистикой, филологией и литературой
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Совершенствование контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий
    📅 2022год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Факторы риска рецидива фибрилляции предсердий после катетерной баллонной криоаблации легочных вен
    📅 2021год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Предикторы наличия тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клиническая эффективность и отдаленные результаты симпатической радиочастотной денервации почечных артерий при резистентной артериальной гипертонии
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Инфаркт миокарда без обструктивного поражения коронарных артерий. Ближайший и отдаленный прогноз
    📅 2021год
    🏢 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
    Вагосимпатический баланс и маркеры электрической нестабильности миокарда при различных вариантах течения постинфарктного периода и в зависимости от эффективности аторвастатина
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации