Значение белков острой фазы для дифференциальной диагностики микробной контаминации брюшной полости при перитоните

Материалы и методы исследования

Экспериментальная часть работы выполнена на 90 белых кры-
сах-самцах линии Wistar массой 180-240 г из питомника лабораторных
животных ФГБУ «НИИ по изучению лепры» МЗ РФ (г.Астрахань).
В соответствии с задачами, животные были распределены на 5
групп по 12 крыс, которым однократно внутрибрюшинно вводились
пять различных культур условно патогенных бактерий. В 6-й группе
сравнения из 30 животных воспроизводили асептический перитонит
однократным внутрибрюшинным введением каррагинана в 1 мл фи-
зиологического раствора.
Для заражения животных использовали суточные агаровые
культурыаэробныхграмположительныхбактерий:
Staphylococcusaureus, Streptococcuspyogenes(серовар A) и аэробных
грамотрицательных бактерий: Proteusvulgaris, Pseudomonasaeruginosa,
Klebsiellaoxytoca, приготовленные на 0,9% растворе натрия хлорида.
Выбор этих 5 штаммов бактерий объясняется наиболее частым обна-
ружением именно их в перитонеальном экссудате при разлитом гной-
ном перитоните. Выбор дозы каждой бактериальной культуры обеспе-
чивал 0,5 LD50 и обеспечивал выживание всех лабораторных животных
более 3-х суток.
Весь материал от животных (сыворотки крови, перитонеаль-
ный экссудат) был протестирован на общую концентрацию белка, ак-
тивность лизоцима (ЛЗЦ), уровни острофазовых белков лактоферрин
(ЛФ), альфа2-макроглобулин (МГ), С-реактивный белок (СРБ), ферри-
тин (Фр), продукты деградации фибриногена (ПДФ) и уровни имму-
ноглобулина G с использованием коммерческих антисывороток к со-
ответствующим белкам человека.
Количественное определение заявленных белков-реактантов
проводились методом иммунодиффузионного (ИДА) и иммунофер-
ментного анализа (ИФА)
Бактериологические исследования выполнены в КДЛ на бак-
териологическом анализаторе (анализатор гемокультур) Bact/Alert 3D
60, bioMerieuxInc. США) и бактериологическом автоматическом ана-
лизаторе чувствительности к антибиотикам (Vitek 2 Compact 30,
bioMerieuxInc., США).
В основу клинической части исследования положены резуль-
таты обследования 230 больных с деструктивным аппендицитом, де-
структивным холециститом и деструктивным панкреатитом, ослож-
ненных перитонитом, находившихся на лечении в хирургических кли-
никах г. Астрахани в период с 2015 по 2019 гг., а также сыворотки
крови 39 доноров (условно здоровых людей).
Критерии включения: пациенты обоих полов с перитонитом, в
возрасте от 18 лет и старше.
Критерии исключения: наличие беременности у женщин;
злокачественные заболевания; эндокринные заболевания; ВИЧ-инфи-
цированные и пациенты с сопутствующими хроническими специи-
фическими заболеваниями, изменяющими иммунный статус. Распре-
деление больных по полу и нозологиям представлены в таблице 1.
Таблица 1  Распределение больных деструктивными формами аппен-
дицита, холецистита и панкреатита, осложненными перитонитом

Причина перитонитаМужчиныЖенщиныУмершие
NN%n %n%
Дестуктивный аппендицит120554665 54–
Деструктивныйхолецистит82253157 6945
Деструктивный панкреатит28165712 43310
Всего обследовано больных2309642134 5873

Для статистической обработки результатов исследования при-
меняли лицензионные пакеты программ статистического анализа STATISTICA
12.0, StatSoft, Inc и Excel-2008, Microsoft. Данные представлялись в виде
медианы (Ме) и 5 и 95 процентилей. Достоверность различий между
сравниваемыми показателями определяли по непараметрическому
критерию U Вилкоксона-Манна-Уитни. Результаты считали статисти-
чески значимыми при р<0,05. Для оценки силы связей исследуемых явлений применяли корреляционный анализ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальная часть исследования посвящена моделиро- ванию перитонита у крыс путем их внутрибрюшинного инфицирова- ния наиболее значимыми штаммами патогенными штаммами бактерий и поиску взаимосвязей характера высеваемой микрофлоры с уровнями БОФ. Клиническая часть исследования посвящена отбору белков острой фазы с антибактериальной активностью в отношении штаммов микроорганизмов, выделенных из перитонеальных смывов у пациен- тов с перитонитом. Изменения спектра белков острой фазы в сыворотках крови и перитонеальном экссудате у крыс при моделировании перитонита различными штаммами бактерий Сыворотка крови и перитонеальный экссудат крыс получен- ные после эвтаназии были протестированы на белки острой фазы (БОФ) С-реактивный белок (СРБ), ферритин (Фр), лактоферрин (ЛФ), альфа2-макроглобулин (МГ), продукты деградации фибриногена (ПДФ), а также иммуноглобулина G и лизоцим (ЛЗЦ), результаты ко- торых позволили отобрать 4 белка, имеющих диагностическое значе- ние (табл. 2,3). Таблица 2 - Содержание белков в крови крыс в различные сроки после внутрибрюшинной инъекции каррагинана и бактерий ЛФ нг/млПДФ мг/лIgG г/лЛЗЦ ед/л 1-е1550[1171; 1929] 1,40[1,22;2,61] 6,00[2,60;9,40] 5,10[4,51;6,04] суткир=0,015*р=0,0013*р=0,491р=0,0007* Стрептококк 2-е1550[1171; 1929] 2,58[0,90;3,91] 5,90[2,35;9,46] 5,62[3,77;7,10] (n = 4×3) суткир=0,015*р=0,012*р=0,493р=0,0075* 3-е1815[1356;2495] 2,90[1,32;4,14] 6,10[3,48;9,75] 5,70[4,37;7,41] суткир=0,008*р=0,003*р=0,624р=0,0027* 1-е1375[1003;1663] 1,35[0,82;2,69] 6,50[3,62;11,08] 4,80[2,85;6,43] суткир=0,055р=0,008*р=0,882р=0,048* Стафилококк 2-е1400[1077;1723] 1,41[0,73;3,43] 6,40[3,80;12,06] 4,45[2,37;7,75] (n = 4×3) суткир=0,037*р=0,003*р=0,982р=0,120 3-е1260[914; 1708] 1,67[0,74;3,08] 7,30[3,51;11,44] 2,91[1,76;9,14] суткиР=0,140р=0,015*р=0,963р=0,383 1-е2170[1782;2865] 0,55[0,32;1,30] 6,40[3,41;10,07] 5,35[2,45;9,36] суткир=0,0008*р=0,035*р=0,712р=0,097 Протей2-е2970[2173; 3563] 0,70[0,43;1,65] 6,10[3,52; 9,76] 7,20[3,74;13,13] (n = 4×3) суткир=0,0002*р=0,026*р=0,628р=0,044* 3-е2755[1819;1301] 1,67[0,74;3,08] 6,50[3,14; 9,88] 8,50[5,11;11,81] суткир=0,0009*р=0,015*р=0,670р=0,004* 1-е2330[1763;3271] 0,77[0,45;1,57] 5,80[3,16;10,15] 7,09[4,07; 9,45] суткир=0,002*р=0,015*р=0,605р=0,009* Псевдомонас 2-е3225[2112; 3573] 0,91[0,52;1,97] 6,20[2,82; 9,58] 7,92[4,51;11,64] (n = 4×3) суткир=0,0002*р=0,019*р=0,555р=0,010* 3-е2630[1757;3028] 1,25[0,73;3,30] 6,20[2,71;10,03] 9,15[6,28;11,17] суткир=0,0008*р=0,034*р=0,613р=0,0004* 1-е2330[1763;3271] 0,47[0,26;0,79] 6,10[3,34;10,92] 6,30[5,14;7,80] суткир=0,002*р=0,012*р=0,775р=0,0004* Клебсиелла 2-е3385[2170; 3550] 1,25[0,65;2,03] 6,40[3,43;10,07] 7,65[4,57;10,23] (n = 4×3) суткир=0,0001*р=0,005*р=0,716р=0,005* 3-е2840[2201;3242] 1,55[1,02;3,28] 6,40[3,45;10,06] 8,25[4,84;11,50] суткир<0,0001*р=0,010*р=0,707р=0,006* 1-е1200[660; 1696] 0,20[0,10;0,31] 6,80[1,97;13,06] 3,70[1,22; 6,62] суткир=0,253р=0,034*р=0,799р=0,283 Каррагинан 2-е1000[625; 1750] 0,50[0,10;1,13] 6,90[1,77;14,12] 2,40[0,72;5,11] (n = 7×3) суткир=0,401р=0,028*р=0,847р=0,910 3-е940 [451; 1550] 0,20[0,10;0,31] 7,20[2,58;13,39] 2,30[1,62;3,12] суткиР=0,924р=0,034*р=0,959р=0,565 Контроль10750,107,202,60 (n = 10)[245; 1283][0,02; 0,25][3,56; 11,14][0,74; 4,57] Примечание: Р(U) – статистически значимые различия с контролем (по непараметрическому U-критерию Вилкоксона–Манна-Уитни). Таблица 3 - Содержание белков в перитонеальном экссудате крыс в различные сроки после внутрибрюшинной инъекции каррагинана и бактерий ЛФ нг/млПДФ мг/лIgG г/лЛЗЦ ед/л 1-е 2175[1782;3095] 3,15[0,70;6,03] 1,96[0,89;4,54] 6,21[5,74;7,01] суткир=0,053**р=0,052**р=0,815р=0,053 Стрептококк 2-е 2950[2055;3573] 7,20[2,33;9,70] 2,10[0,92;4,98] 5,55[3,42;10,91] (n = 4×3) суткир=0,0043**р=0,013**р=0,773р=0,081 3-е 3290[2240;4102] 7,70[4,55;11,90] 2,10[0,98;4,92] 5,15[3,34;10,54] суткир=0,0017**р=0,0026**р=0,994р=0,086 1-е 1350[1085;1956] 3,66[1,16;5,97] 2,73[0,97;6,44] 4,30[2,30;10,74] суткир=0,819р=0,020**р=0,480р=0,542 Стафилококк 2-е 1640[1282;1931] 4,18[2,30;6,44] 2,45[1,27;5,86] 3,50[1,48;13,15] (n = 4×3) суткир=0,131р=0,008**р=0,553р=0,342 3-е 1640[1282;1931] 6,75[2,77;9,54] 2,10[0,94;5,30] 3,30[1,33;11,70] суткир=0,131р=0,006**р=0,946р=0,346 1-е 5065[3938;5869] 0,70[0,42;1,37] 1,56[0,86;3,43] 9,03[5,06;15,92] суткир=0,0001**р=0,077р=0,862р=0,041** Протей2-е 6010[4709;6869] 0,96[0,55;2,21] 1,41[1,02;3,15] 12,49[4,62;22,24] (n = 4×3) суткир<0,0001**р=0,176р=0,176р=0,176 3-е 5065[4038;5769] 2,35[0,74;4,48] 1,60[0,79;3,77] 11,61[4,37;29,12] суткир<0,0001**р=0,035**р=0,561р=0,083 1-е 5445[4129;6473] 0,90[0,53;1,64] 1,64[0,89;3,94] 12,95[8,90;19,55] суткир=0,0002**р=0,036**р=0,999р=0,008** Псевдомонас 2-е 6495[5152;7204] 1,35[0,68;2,20] 1,48[0,78;3,32] 14,68[6,66;27,67] (n = 4×3) суткир<0,0001**р=0,070р=0,752р=0,029** 3-е 5915[4454;6374] 2,70[1,07;4,34] 1,55[0,75;3,63] 13,66[5,62;36,48] суткир<0,0001**р=0,013**р=0,512р=0,081 1-е 4590[3267;5676] 0,55[0,26;1,04] 2,00[0,98;4,73] 12,20[8,71;16,03] суткир=0,0011**р=0,047**р=0,768р=0,003** Клебсиелла 2-е 6380[5218;6896] 1,40[0,61;2,88] 1,30[0,58;3,04] 15,00[7,41;24,63] (n = 4×3) суткир<0,0001**р=0,0005**р=0,613р=0,015** 3-е 6000[4591;6729] 2,80[1,24;4,71] 1,30[0,75;2,53] 15,70[6,90;29,61] суткир<0,0001**р=0,013**р=0,208р=0,027** 1-е12000,301,904,00 сутки[672; 2385][0,07; 0,61][0,26; 5,77][1,25; 7,53] Каррагинан 2-е12500,602,002,50 (n = 7×3) сутки[933; 1750][0,19; 1,13][0,30; 5,99][0,91; 4,99] 3-е10000,202,601,90 сутки[545; 1450][0,10; 0,31][0,62; 5,18][0,71; 5,17] Примечание: Р(U) – статистически значимые различия с контролем (по непараметрическому U-критерию Вилкоксона–Манна-Уитни). В крови животных зараженных грамотрицательными бактерия- ми сывороточные концентрации ЛФ во все сроки исследования сохра- няются на высоком уровнедля всех трех штаммов (Proteus, Pseudomonas, Klebsiella) (табл. 2). Обнаружено, что в перитонеальной жидкости крыс во всех трех группах культуры грамотрицательных бактерий (Proteusvulgaris, Pseudomonasaeruginosa и Klebsiellaoxytoca) уровни ЛФ имели макси- мально высокие значения на 2-е сутки, с последующим снижением на 3-е сутки (р<0,01) (табл. 3). При инфицирования крыс грамположительными бактериями у них в крови статистически значимо повышается концентрация ПДФ в 5 раз при стрептококковой и в 3,6 раза при стафилококковой инфекции на 1-е сутки. На 3-и сутки наблюдается дальнейший рост концентра- ции ПДФ в 14 раз при стрептококковой и в 12 раза при стафилококко- вой инфекции (табл. 2). У крыс, зараженных бактериальными культурами грамполо- жительных бактерий, концентрация ПДФ в перитонеальной жидкости при стрептококковой инфекции на 1-е сутки превышают контрольные цифры в 11 раз, на 2-е сутки – в 10,8 раз и максимальный на 3-е сутки – в 40 раз (р<0,01 во все сроки наблюдения). У крыс, зараженных бак- териальными культурами грамположительных бактерий, концентрация ПДФ в перитонеальной жидкости при стафилококковой инфекции на 1-е сутки превышают контрольные цифры в 12 раз, на 2-е сутки – в 7,2 раза и максимальная на 3-е сутки – в 32 раза (р<0,01 во все сроки наблюдения) (табл. 3). Таким образом, статистически значимого повышения уровня иммуноглобулина G относительно контрольных значений, во всех ис- следуемых группах крыс ни в крови, ни в перитонеальном экссудате не обнаружено. Внутрибрюшинное инфицирование грамотрицательными бак- териями давало более высокие цифры ЛЗЦ в крови и перитонеальном экссудате, чем в случае моделирования перитонита стафилококком и стрептококком. Спектр острофазовых белков у больных с перитонитом при различных вариантах микрофлоры в перитонеальном экссудате Результаты определения уровней СРБ, Фр, ЛФ, α2-МГ, ПДФ, ЛЗЦ и IgG в сыворотках крови и перитонеальном экссудате у пациен- тов с деструктивным аппендицитом, деструктивным холециститом и деструктивным панкреатитом, осложненных перитонитом и 39 доно- ров контрольной группы представлены в таблицах 4 и 5. Таблица 4 – Динамика белков острой фазы, лизоцима и иммуноглобу- лина IgG в крови у больных с перитонитом Показате-Дестуктив-Деструктив-Деструктив-Кон- линый аппен-ныйный панкреа-троль дицитхолециститтит(n=39) (n=120)(n=82)(n=28) 10 [0; 80]*10 [0; 80]*20 [1,0; 40]*1,0 СРБ 688%1020%740%[1,0; 5,0] (мг/л) Р<0,0001р<0,0001р<0,0001 230 [10;145 [20;345 [167,5;115 ФР762,3]*1130]*631,3]*[10; (нг/мл)200%265%325%361,5] Р=0,0001р=0,0005р<0,0001 3050 [150;925 [200;1850 [588;1100 ЛФ6680]*18145]*10580]*[290; (нг/мл)264%303%329%1505] Р<0,0001р=0,0001р=0,0009 4,0 [0,5; 8,0]*2,0 [0,5; 8,0]*2,0 [0,68;0,5 ПДФ617%450%13,2]*[0,5; 1,5] (мг/л)Р<0,0001р<0,0001500% р=0,002 0,60 [0,10;0,42[0,24;0,44 [0,071;1,30 3,815]*3,393]*2,980]*[0,525; МГ (г/л) 81%65%58%2,0] Р=0,127р=0,005р=0,008 ЛЗЦ15 [3,0;30 [5,0; 59,8]*20 [5,0; 46,5]*15 (ед/л)100,5]*203%154%[2,9; 162%р=0,0003р=0,01326,4] Р=0,007 IgG(г/л)8,0 [7,0; 9,0]8,0 [4,0; 11,0]7,0 [2,5; 18,5]9,0 86%92%79%[5,9; р=0,00003р=0,188р=0,13012,1] Примечание: Р(U) – статистически зназчимые различия с контролем по U-критерию Манна-Уитни. Таблица 5 - динамика белков острой фазы, лизоцима и иммуноглобу- лина IgG в перитонеальном экссудате у больных с перитонитом ПоказателиДеструктивныйДеструктивныйДеструктивный аппендицитхолециститпанкреатит (n=120)(n=82)(n=28) 80 [10; 320]*120 [152,5;160 [27; 640]* 900%2048]*1340% СРБ (мг/л) р<0,0001540%р=0,014 Р<0,0001 1120 [580;1300 [10,5; 320]*345 [26,8; 2195] 1691]*422%187% ФР (нг/мл) 487%Р<0,0001р=0,08 р<0,0001 9925 [2118;7875 [613;4050 [350; 33740]*31285]*39508]* ЛФ (нг/мл) 450%325%325% р<0,0001Р<0,0001р=0,008 4,0 [0,98; 16,0]*2,0 [0,5; 4,0]*2,0 [0,5; 13,2] ПДФ (мг/л)145%70%93% р=0,0002р=0,03р=0,850 0,120 [0,050;0,105 [0,040;0,055 [0,010; 0,284]*0,347]*0,208]* МГ (г/л) 14%16%13% р<0,0001Р<0,0001р=0,0008 ЛЗЦ (ед/л)30 [5,0; 270,3]*50 [5,0; 158,0]*40 [6,75; 68,25]* 251%178%168% р=0,00025Р=0,0013р=0,006 IgG(г/л)7,0 [3,0; 10,0]8,0 [3,0; 10,9]7,0 [2,5; 14,2] 92%96%95% р=0,146Р=0,686р=0,832 Примечание: Р(U) – статистически значимые различия у пациентов между уров- нями в их сыворотках и перитонеальных экссудатах (по непараметрическому U- критерию Вилкоксона–Манна-Уитни). Разработка прогностического теста для ранней ориентировочной оценки характера бактериальной контаминацией у больных перитонитом Для решения стоящих перед нами задач экспресс диагностики абдоминальной хирургической инфекции из 7 белков выделены 4 - ЛФ, ПДФ, ЛЗЦ и IgG, которые имеют наибольшую корреляцию с определен- ными штаммами патогенных бактерий Нами разработан способ диагностики абдоминальной хирургиче- ской инфекции (получено 3 патента РФ на изобретение), заключающийся в исследовании биологических жидкостей у пациентов с перитонитом одновременно в сыворотке крови и перитонеальной жидкости с опреде- лением концентрации лактоферрина, лизоцима, продуктов деградации фибриногена, иммуноглобулина G и содержание общего белка с вычис- лением коэффициента их отношения по каждому специфическому белку по формулам: ОБS  CПЖ К IGG , ОБ ПЖ  CS где: КIGG – коэффициент отношения белка иммуноглобулина G, ОБS – концентрация общего белка в сыворотке крови (г/л); СПЖ – концентрация иммуноглобулина G в перитонеальной жидкости (г/мл); ОБПЖ – концентрация общего белка в перитонеальной жидкости (г/л); СS – концентрация иммуноглобулина G в сыворотке крови (г/мл); ОБS  CПЖ К ЛЗЦ , ОБ ПЖ  CS где: КЛЗЦ – коэффициент отношения белка лизоцима, ОБS – концентрация общего белка в сыворотке крови (г/л); СПЖ – концентрация лизоцима в перитонеальной жидкости (ед/л); ОБПЖ – концентрация общего белка в перитонеальной жидкости (г/л); СS – концентрация лизоцима в сыворотке крови (ед/л); ОБ S  C ПЖ К ПДФ , ОБ ПЖ  C S где: КПДФ – коэффициент отношения продуктов деградации фибриногена, ОБS – концентрация общего белка в сыворотке крови (г/л); СПЖ – концентрация продуктов деградации фибриногена в перитонеаль- ной жидкости (мг/л); ОБПЖ – концентрация общего белка в перитонеальной жидкости (г/л); СS – концентрация продуктов деградации фибриногена в сыво- ротке крови (мг/л); ОБ S  C ПЖ К ЛФ , ОБ ПЖ  C S где: КЛФ – коэффициент отношения белка лактоферрина, ОБS – концентрация общего белка в сыворотке крови (г/л); СПЖ – концентрация лактоферрина в перитонеальной жидко- сти (нг/мл); ОБПЖ – концентрация общего белка в перитонеальной жидко- сти (г/л); СS – концентрация лактоферрина в сыворотке крови (нг/мл). - при значении К равном или выше 2,4 только КIGG и КПДФ с высокой степенью значимости диагностируют наличие у пациента с перитонитом стафилококковую инфекцию; - при значении К равном или выше 3,8 только КЛФ и КПДФ, с высокой степенью значимости диагностируют наличие у пациента с перитонитом стрептококковую инфекцию; - при значении К равном или выше 2,8 только КЛФ и КЛЗЦ, с высокой степенью значимости диагностируют наличие у пациента с перитонитом грамотрицательную абдоминальную инфекцию; - при значении К равном или выше 5,5 для всех четыре К диа- гностируют смешанную абдоминальную инфекцию. Полученные положительные результаты могут быть использо- ваны для экспресс-диагностики характера хирургической инфекции и своевременного начала этиотропной антибиотикотерапии. ВЫВОДЫ 1. С помощью самостоятельно разработанных иммунохимиче- ских тест-систем на крысиные острофазовые белки у подопытных крыс в условиях моделирования монобактериального перитонита впервые исследован спектр БОФ в сыворотках крови и перитонеаль- номэксудате экспериментальных животных. 2. Установлена взаимосвязь повышенных уровней СРБ, ЛФ, Фр, ПДФ, МГ, IgG и лизоцима в сыворотке крови и перитонеальной жид- кости крыс, коррелирующая с микробным профилем и доминирующим типом возбудителя бактериальной абдоминальной инфекции. 3. Для ранней диагностики стрептококковой абдоминальной хи- рургической инфекции разработан диагностический коэффициент со- отношения концентраций лактоферрина, продуктов деградации фиб- риногена и общего белка в биологических жидкостях у больных пери- тонитом, при значении которого больше 2,9 предполагают развити- естрептококковой абдоминальной инфекции. 4. Разработан способ ранней добактериологической диагностики стафилококковой абдоминальной хирургической инфекции путем од- новременного определения в сыворотке крови и перитонеальной жид- кости у больных перитонитом концентраций иммуноглобулина G, продуктов деградации фибриногена и общего белка и вычисления по формуле диагностического коэффициента, и при его величине больше 2,2 предполагают развитиестафилококковой абдоминальной инфек- ции. 5. На основании одновременного определения в сыворотке кро- ви и перитонеальной жидкости у больных перитонитом концентраций лизоцима, лактоферрина и общего белка, вычисляют по формуле диа- гностический коэффициент, и при его величине больше 2,5 предпола- гают развитиеграмотрицательной абдоминальной инфекции. 6. Внедрение в практику разработанного способа ранней диа- гностики возбудителя абдоминальной инфекции позволило своевре- менно начать целенаправленную антибактериальную терапию у 45 больных перитонитом. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для более точного и надежного добактериологического про- гноза возбудителя абдоминальной инфекции у пациентов с перитони- том рекомендуется параллельное определение БОФ в двух биологиче- ских жидкостях: сыворотке крови при поступлении в стационар и пе- ритонеальной жидкости во время операции. 2. Наибольшую практическую ценность для ранней оценки ха- рактера бактериальной обсемененности перитонеального экссудата имеет определение комплекса из четырех белков: лактоферрина, про- дуктов деградации фибриногена, лизоцима и иммуноглобулина класса IgG. 3. Для диагностики стрептококковой абдоминальной хирургиче- ской инфекции рекомендуется учитывать концентрации лактоферрина, продуктов деградации фибриногена и общего белка. 4. Для диагностики стафилококковой абдоминальной хирурги- ческой инфекции рекомендуется учитывать концентрации иммуногло- булина G, продуктов деградации фибриногена и общего белка. 5. Для диагностики грамотрицательной абдоминальной инфек- ции рекомендуется учитывать концентрации лизоцима, лактоферрина и общего белка. Список научных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Коханов, А.В. Уровни сывороточного ферритина и термостабиль- ной фракции альбумина в крови у больных аппендикулярным пери- тонитом/А.В.Коханов,Э.А.Кчибеков,О.А.Луцева, А.А.Мусагалиев // Современные проблемы науки и образования. – 2016. № 6. С. 78-85 (Электронный журнал). 2. Мусагалиев, А.А. Уровни ферритина в сыворотках крови и пери- тонеальномэксудате крыс при внутрибрюшинном инфицировании монокультурой бактерий/ А.А. Мусагалиев, А.В. Коханов, М.Ю. Во- ронкова, А.А. Серебряков, И.М. Муртузалиев // Современные про- блемы науки и образования. – 2017. №5. С. 94 (Электронный жур- нал); URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=26748. 3. Зурнаджьянц, В.А. Тест на термостабильный альбумин в оценке детоксикационых свойств энтеросорбентов при экспериментальном перитоните/ В.А. Зурнаджьянц, Ж.У. Ерижепова, Г.Д. Одишелашви- ли, Э.А. Кчибеков, А.А. Жидовинов, А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, А.В. Коханов, М.Ю. Воронкова // Астраханский медицинский жур- нал. – 2018. – №4. – C. 84-91. 4. Зурнаджьянц, В.А. Уровни бактерицидных белков в крови и пери- тонеальном экссудате у крыс при моделировании гнойного и асепти- ческого перитонита/ В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.В. Коханов, А.А. Мусагалиев, А.Н.Деточкин, М.Ю.Воронкова// Астраханский медицинский журнал. – 2019. – №2. – C. 41-50. 5.Zurnadzhyants,V.А.Thetypeofinflammatoryreactionandtheprote- omicspectrumofperitonealfluidofratsafterimplantationofsynthetic- meshendoprostheses/ V.А. Zurnadzhyants, G.D.Odishelashvili, E.A.Kchi- bekov, A.V.Kokhanov, V.A.Bondarev, D.A. Kaliev, M.A. Serdyukov, A.A. Musagaliev, A.A. Serebryakov // ArchivEuroMedica. – 2018. – V.8, N.2. – P. 33-35. 6. Луцева, О.А. Активность ферментов лизоцима и термостабильной щелочной фосфатазы при различных воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта/ О.А. Луцева, А.В. Коханов, А.А. Му- сагалиев, М.Ю. Воронкова // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2019. – №1. – С. 26-31. 7. Мусагалиев, А.А. Поиск острофазовых белков как эквивалентов характера микрофлоры в брюшной полости при распространенном гнойном перитоните/ А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, А.В. Коханов, Е.А. Галигрова, Д.С. Алексашина // Материалы заочной научно- практической конференции с международным участием: «Фармацев- тические науки: от теории к практике» (г. Астрахань, 25 ноября 2016 г.). – Астрахань: Астраханский государственный университет, 2016. – C. 211-212. 8. Мусагалиев, А.А. Взаимосвязь спектра острофазовых белков со спектром микрофлоры в брюшной полости при распространенном гнойном перитоните / А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, И.Н. Тюрина, Э.А. Кчибеков, А.В. Коханов // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. – 2017. – №1. – C. 1393-1394. 9. Мусагалиев, А.А. Новый лабораторный экспресс-тест для оценки степени тяжести перитонита / А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, А.В. Коханов, А.А. Серебряков, Э.А. Кчибеков // Медицинский вестник Юга России. – 2017. – Приложение. №2. – C. 459-460. 10. Мусагалиев, А.А. Динамика прокальцитонина и лизоцима в био- логических жидкостях у пациентов с аппендикулярным перитонитом/ А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.В. Коханов // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. – 2018. – №1. – C. 403. 11. Мусагалиев, А.А. Сравнительная эффективность некоторых со- временных биохимических маркеров в оценке степени тяжести пери- тонита / А.А. Мусагалиев, О.А. Луцева, В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчи- беков, А.В. Коханов // Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Научная школа по актуальным пробле- мам плановой и экстренной хирургии» (Геленджик,23-25 мая 2018 г.) Вестник хирургической гастроэнтерологии. – 2018. – №1. – C. 56. 12. Зурнаджьянц, В.А. Уровни сывороточного термостабильного аль- бумина как маркера степени тяжести перитонита / В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, О.А. Луцева, А.А. Мусагалиев, А.В. Коханов, М.Ю. Воронкова // Актуальные вопросы современной медицины: материа- лы III Международной конференции Прикаспийских государств (г. Астрахань, 4-5 октября 2018 г.). – Астрахань: Изд-во Астраханского ГМУ, 2018. – С. 69-71. 13. Зурнаджьянц, В.А. Активность лизоцима в крови и перитонеаль- ном экссудате при моделировании у крыс гнойного перитонита / В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусагалиев, А.В. Коханов // Ме- дицинский вестник Юга России. – 2019. – Т. 10. – № 3 (Приложение). – С. 20-21. 14. Зурнаджьянц, В.А. Способ диагностики абдоминальной хирурги- ческой инфекции / В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусага- лиев, А.В. Коханов// В сборнике: Нестираемые скрижали: Сепсис etcetera. Сборник материалов конференции Ассоциации общих хи- рургов, приуроченных к юбилею кафедры общей хирургии ЯГМУ. Ярославль, 2020. С. 374-376. 15. Кчибеков, Э.А. Способы ранней диагностики грамотрицательной абдоминальной хирургической инфекции/ Э.А. Кчибеков, А.А. Му- сагалиев // Материалы V Международной научно-практической кон- ференции Прикаспийских государств: "Актуальные вопросы совре- менной медицины" с использованием дистанционных технологий (г. Астрахань, 9-10 октября 2020 г.). – Астрахань: Изд-во Астраханского ГМУ, 2020. – С. 71-73. 16. Зурнаджьянц, В.А. Активность лактоферрина и лизоцима в крови и перитонеальном экссудате при моделировании у крыс гнойного перитонита/ В.А. Зурнаджьянц, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусагалиев // Тезисы XIII Съезда хирургов России с международным участием (г. Москва, 8-10 сентября 2021 г.). – М.: Институт хирургии им. А.В. Вишневского. – 2020. – №1. – C. 460-461. 17. Зурнаджьянц, В.А. Способ диагностики грамотрицательной абдо- минальной хирургической инфекции / В.А. Зурнаджьянц, А.В. Коха- нов, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусагалиев, С.А. Голубкина //Патент РФ на изобретение № 2705384. Опубл. 07.11.2019 Бюл. №31. 11 с. Заявка № 2019100767. Приоритет от 10.01.2019 г. G01N 33/487 18. Зурнаджьянц, В.А. Способ диагностики стрептококковой абдоми- нальной хирургической инфекции / В.А. Зурнаджьянц, А.В. Коханов, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусагалиев, С.А. Голубкина // Патент РФ на изобретение № 2705385. Опубл. 07.11.2019 Бюл. №31. 16 с. Заявка № 2019100765. Приоритет от 10.01.2019 г. G01N 33/487 19. Зурнаджьянц, В.А. Способ диагностики стафилококковой абдо- минальной хирургической инфекции / В.А. Зурнаджьянц, А.В. Коха- нов, Э.А. Кчибеков, А.А. Мусагалиев, С.А. Голубкина // Патент РФ на изобретение № 2705415. Опубл. 07.11.2019 Бюл. №31. 16 с. Заявка № 2019100763. Приоритет от 10.01.2018 г. G01N 33/569, G01N 33/559, G01N 33/68 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АМТантимикробная терапия АПаппендикулярный перитонит БОФбелки «острой фазы» ГПгнойный перитонит ДПдеструктивный панкреатит ИФАиммуноферментный анализ ЛЗЦЛизоцим ЛФлактоферрин МГмакроглобулин МСМмолекулы средней массы ОРГПострыйразлитой гнойный перитонит ПДФпродукты деградации фибриногена ПОНполиорганная недостаточность СОЭСкорость оседания эритроцитов СРБС-реактивный белок Фрферритин IGиммуноглобулиныG, M, A MPIманнгеймскийперитонеальный индекс SOFASepsis-related Organ Failure Assessment- шкалаполиорганнойнедостаточности SAPSSimpltied Acute Physiological Sсore - шкалаоценкиобщегосостояния Мусагалиев Артур Абдулхаирович ЗНАЧЕНИЕ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ ДЛЯ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ ПРИ ПЕРИТОНИТЕ 3.1.9 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Подписано в печать2021 Набор компьютерный. Гарнитура Times. Усл. п.л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № Издательство ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России 414000, г.Астрахань, ул. Бакинская, 121 24