Модель рианодиновой регуляции кальциевого гомеостаза в астроцитах
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………………………………4
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР……………………………………………………………..6
1.1 Кальций – сигнальные пути астроцита……………………………………………………7
1.2 Математические модели астроцита……………………………………………………….10
1.2.1 Математическая модель кальций-сигнальных путей Риера………………10
1.2.2 Математическая модель кальций-сигнальных путей Лаврентовича и
Хемкина………………………………………………………………………………………………….13
1.2.3 Математическая модель кальций-сигнальных путей Дюпонта………….14
1.2.4 Математическая модель кальций-сигнальных путей Де Питты………..17
1.3 Параметры моделей……………………………………………………………………………..19
1.4 Модель VGCC, RyR и PMCA………………………………………………………………..20
ГЛАВА 2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………..25);
2.1 Описание математической модели………………………………………………………..25);
2.2 Условия исследования………………………………………………………………………….25);
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ………………………………………………..28
3.1 Спонтанные колебания кальция в цитозоле…………………………………………..28
3.2 Глутаматная стимуляция колебаний цитозольного кальция…………………..30
3.3 Сравнение модели астроцита с базовыми моделями………………………………32
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………………………………35);
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ…………………………………………………………………………….36
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Параметры модели Де Питты и настоящей модели…………..43
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Параметры модели Риера и др…………………………………………45);
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Параметры модели Лаврентовича и Хемкина…………………..46
ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Параметры модели Дюпонта……………………………………………47
Астроцит является невозбуждаемой клеткой головного мозга, которая
контролирует химическую среду вокруг нервных клеток (нейронов) и участвует
в иммунных реакциях на нервную ткань. Астроцит имеет сложную
физиологию, а также выполняет множество функций. Потому
экспериментальное изучение механизмов взаимодействия имеет множество
сложностей. Для изучения определенного механизма выключают определенные
пути с помощью блокаторов.
Одним из методов изучения гомеостаза астроцита является
математическое моделирование кальций сигнальных путей. В модель
включаются пути, вносящие наибольший вклад в общий кальций – сигнальный
поток, что позволяет получить чистый сигнал.
Существующие основные четыре модели астроцита не учитывают
некоторые существенные механизмы, такие как ионные токи клеточной
мембраны и различные внутриклеточные сигнальные каскады [36 – 38]. Так, в
моделях отсутствует рианодиновый рецептор, влияющий на процесс кальций
индуцированного высвобождения кальция.
Есть доказательства того, что рианодиновый путь в динамике кальция
активируется сильным стимулом или при патологии [1]. Существуют данные,
1. Из источников литературы выделены Ca – сигнальные пути астроцита.
Определены пути, имеющие больший вклад в общий кальций-сигнальный
поток;
2. Составлена математическая модель астроцита с выбранными кальций-
сигнальными путями;
3. Включение RyR регуляции позволяет снять противоречия между
существующими моделями динамики цитозольного Cа в астроцитах. RyR
позволяет оценить эффект глутаматного стимула на спонтанные
осцилляции Са в цитоплазме;
4. Проведено сравнение полученной модели с четырьмя базовыми
математическими моделями: совмещение спонтанных осцилляций
кальция с осцилляциями от глутаматных стимулов позволило убрать
недостатки существующих моделей.
Последние выполненные заказы
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!