Оценка оптимальных условий сушки активной фармацевтической субстанции в псевдоожиженном слое при трансфере технологии дженерика

Цель работы: проведение валидации технологического процесса при производстве лекарственного препарата Эналаприл 10 мг. В процессе работы были изучены факторы, влияющие на проведение технологического процесса получения лекарственных препаратов методом влажного гранулирования в псевдоожиженном слое. Построена математическая модель планирования эксперимента на стадии получения массы для таблетирования, произведена оценка значимости коэффициентов уравнения. Подобраны оптимальные условия производства Эналаприл 10 мг, что было подтверждено валидацией процесса. В результате валидационных испытаний подтверждено, что процесс производства лекарственного препарата Эналаприл 10 мг воспроизводим и позволяет изготавливать продукт, соответствующий по качеству требованиям нормативной документации.

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………………………. 12
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ……………………………………………………………… 14
1.1 Основные фармацевтические факторы технологического
производства твёрдых лекарственных форм ………………………………………………… 14
1.2 Применение математического планирования для подбора
оптимальных условий эксперимента ……………………………………………………………. 18
1.3 Основные стадии производства твердых лекарственных форм ……… 22
1.4 Контроль качества лекарственных препаратов …………………………….. 32
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ……………………………………………………………. 35
2.1 Характеристика сырья, материалов, готового продукта ……………….. 35
2.2 Принцип действия и устройство сушилки-гранулятора в
псевдоожиженном слое FBG-500E ……………………………………………………………….. 44
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ……………………………………………………. 52
3.1 Технологическая схема производства лп эналаприл 10 мг ……………. 52
3.2 Описание технологического процесса ………………………………………….. 53
3.3 Контроль производства и автоматизация процесса ……………………….. 61
3.4 Определение оптимальных условий влажной грануляции при
изготовлении таблеток с использованием методов планирования
эксперимента ………………………………………………………………………………………………. 72
4 ПРОВЕДЕНИЕ ВАЛИДАЦИОННЫХ ИСПЫТАНИЙ ……………………. 77
4.1 Оценка технологического процесса и физико-химического статуса
полупродуктов …………………………………………………………………………………………….. 77
4.2 Статистическая обработка данных нерасфасованного продукта …… 81
4.3 Статистическая обработка результатов оценки физико-
химического статуса готового продукта……………………………………………………….. 84
5 ФИНАНСОВЫЙ МЕНЕДЖМЕНТ, РЕСУРСОЭФФЕКТИВНОСТЬ И
РЕСУРСОСБЕРЕЖЕНИЕ…………………………………………………………………………….. 87
5.1 Предпроектный анализ ………………………………………………………………… 88
5.2 Инициация проекта ……………………………………………………………………… 94
5.3 Планирование управления научно-техническим проектом …………… 97
5.4 Бюджет научного исследования …………………………………………………. 103
5.5 Организационная структура проекта ………………………………………….. 108
5.6 Матрица ответственности ………………………………………………………….. 108
5.7 План управления коммуникациями проекта ……………………………….. 109
5.8 Реестр рисков проекта ……………………………………………………………….. 110
5.9 Оценка сравнительной эффективности исследования …………………. 111
6 СОЦИАЛЬНАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ………………………………………… 120
6.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности 120
6.2 Производственная безопасность ………………………………………………… 123
6.3 Экологическая безопасность ……………………………………………………… 133
6.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях …………………………………… 135
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ………………………………………………………………………………. 138
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ …………………………… 139
ПРИЛОЖЕНИЕ А …………………………………………………………………………… 146

В ходе работы была изучена технологическая схема производства ЛП
Эналаприл 10 мг с использованием сушилки-гранулятора FBG500E, также были
изучены факторы, влияющие на проведение технологического процесса
получения лекарственных препаратов методом влажного гранулирования в
псевдоожиженном слое.
Разработана математическая модель планирования эксперимента на
стадии получения массы для таблетирования, определены однородность и
адекватность построенной модели, произведена оценка значимости
коэффициентов уравнения.
Подобраны оптимальные условия производства ЛП Эналаприл 10 мг,
что было подтверждено валидацией технологического процесса.
Валидационными испытаниями подтверждено, что процесс производства
лекарственного препарата Эналаприл 10 мг с использованием сушилки-
гранулятора FBG-500E на АО «ПФК Обновление», воспроизводим и позволяет
изготавливать продукт, соответствующий по качеству требованиям
нормативной документации.
Были идентифицированы вредные и опасные факторы, возникающие
при работе на участке, определены меры по их минимизации или ликвидации.