Разработка технологии получения твердой дозированной лекарственной формы Грамицидина С методом влажной грануляции во взвешенном слое

Ватлин, Иван Сергеевич Исследовательская школа химических и биомедицинских технологий (ИШХБМТ)
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Работа посвящена исследованию процесса грануляции пептидного антибиотика с бета-циклодекстрином во взвешенном слое. Получен и охарактеризован комплекс включения антибиотика с бета-циклодекстрином. Изучены параметры, влияющие на эффективность процесса инкапсуляции. Анализ высвобождения показал растворимость грамицидина С в водном растворе. В работе были исследованы технологические свойства смеси и свойства таблетированной формы. Разработана технологическая схема производства.

Реферат ………………………………………………………………………………………………. 9

Обозначения и сокращения……………………………………………………………….. 10

Введение…………………………………………………………………………………………… 15

1 Литературный обзор ………………………………………………………………………. 18

1.1 Способы организации комплексов включения с циклодекстринами
………………………………………………………………………………………………………………… 18

1.1.1 Сведения о циклодекстринах ……………………………………………… 18

1.1.2 Технологии комплексообразования с циклолдекстринами ….. 19

1.1.2 Образование комплексов с пептидами ……………………………….. 23

1.2 Грануляция в производстве комплекса …………………………………….. 25

1.2.1 Технологии производства ………………………………………………….. 25

1.2.2 Гранулирование во взвешенном слое …………………………………. 26

1.2.3 Образование комплексов включения методом грануляции во
взвешенном слое…………………………………………………………………………………… 28

2 Объекты и методы исследования ……………………………………………………. 30

2.1 Материалы ………………………………………………………………………………. 30

2.2 Методы ……………………………………………………………………………………. 30

2.2.1 Получение смеси методом влажного гранулирования в
псевдоожиженном слое ………………………………………………………………………… 30

2.2.2 Оптическая микроскопия и исследование технологических
параметров смеси …………………………………………………………………………………. 31

2.2.3 ИК-спектроскопия образцов ………………………………………………. 31

2.2.4 Исследование профиля высвобождения ……………………………… 32

2.2.5Таблетирование полученного соединения с циклодекстриниом
…………………………………………………………………………………………………………….. 33
3 Анализ и интерпретация полученных результатов ………………………….. 34

3.1 Микроскопия и анализ технологических параметров………………… 34

3.2 Анализ ИК спектров ………………………………………………………………… 35

3.3 Профиль растворения полученной……………………………………………. 37

3.4 Анализ полученной твердой дозированной лекарственной формы
………………………………………………………………………………………………………………… 39

4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение………………………………………………………………………………………. 42

4.1 Предпроектный анализ …………………………………………………………….. 42

4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования …….. 42

4.1.2 Анализ конкурентных технических решений с позиции
ресурсоэффективности и ресурсосбережения………………………………………… 43

4.1.3 Диаграмма Исикава …………………………………………………………… 46

4.1.4 SWOT-анализ…………………………………………………………………….. 47

4.1.5 Оценка готовности проекта к коммерциализации ………………. 49

4.1.6 Методы коммерциализации результатов научно-технического
исследования………………………………………………………………………………………… 51

4.2 Инициация проекта ………………………………………………………………….. 51

4.2.1 Цели и результаты проекта ………………………………………………… 51

4.2.2. Организационная структура проекта …………………………………. 52

4.2.3. Ограничения и допущения проекта …………………………………… 53

4.3 Планирование научно-исследовательских работ ………………………. 53

4.3.1 Иерархическая структура работ проекта …………………………….. 53

4.3.2 Контрольные события проекта …………………………………………… 54

4.3.3. План проекта ……………………………………………………………………. 54
4.3.4. Бюджет научно-технического исследования (НТИ) …………… 57

4.3.5 Организационная структура проекта ………………………………….. 64

4.3.6 Матрица ответственности ………………………………………………….. 65

4.3.7 План управления коммуникациями проекта ……………………….. 66

4.3.8 Реестр рисков проекта ……………………………………………………….. 67

4.4 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования ….. 68

Заключение по разделу ……………………………………………………………………… 71

5 Социальная ответственность ………………………………………………………….. 72

Введение…………………………………………………………………………………………… 72

5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности
………………………………………………………………………………………………………………… 72

5.2 Производственная безопасность ………………………………………………. 74

5.2.1 Описание рабочего места …………………………………………………… 76

5.2.2 Анализ вредных факторов при исследовании материалов …… 77

5.2.3 Анализ опасных производственных факторов ……………………. 83

5.3 Экологическая безопасность ……………………………………………………. 85

5.3.1 Защита селитебной зоны ……………………………………………………. 86

5.3.2 Защита атмосферы …………………………………………………………….. 87

5.3.3 Защита гидросферы …………………………………………………………… 87

5.3.4 Защита литосферы …………………………………………………………….. 87

5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях …………………………………. 87

Выводы по разделу …………………………………………………………………………… 91

Заключение ………………………………………………………………………………………. 92

Список использованных источников …………………………………………………. 93
Приложение А ………………………………………………………………………………….. 98

На сегодняшний день, в связи с растущей антибиотикорезистентностью,
поиск новых противомикробных препаратов является стратегической задачей.
В последнее время все большее внимание уделяется низкомолекулярным
пептидам, обладающими широким спектром противомикробной
активности [1, 2].
Грамицидин С антимикробный пептид, является оригинальным
отечественным антибиотиком, который активен по отношению к широкому
спектру патогенных микроорганизмов. Успешно применяется в терапии
гнойных и воспалительных заболеваниях, способен усиливать эффекты других
бактерицидных средств, активен в малых дозировках [3-5].
В производстве твердой дозированной лекарственной формы
грамицидина С, в настоящее время, в качестве наполнителя используется
лактоза, сахароза [6]. Использование лактозы является нежелательным в связи с
распространенной лактонепереносимостью у населения [7]. Потенциальным
заменителем лактозы в составе являются циклодекстрины, применение которых
в фармацевтической промышленности с каждым годом возрастает. Связано это
с тем, что циклические олигосахариды обладают следующими характерными
преимуществами [8-11]:
1. способность маскировать нежелательные органолептические
свойства;
2. способность образовывать устойчивые комплексы включения,
которые способствуют увеличению растворимости и биодоступности активного
ингредиента;
3. повышать стабильность лекарственного препарата и, как следствие,
увеличивать срок годности.
В настоящее время, в литературе описано несколько способов получения
комплексов включения с использованием циклодекстринов, это: затирка в
пасте [12], механическое втирание в ступке либо в мельнице [13], совместное
выпаривание из раствора, лиофильная сушка, либо распылительная
сушка [13, 14]. Данные способы являются энергозатратными и плохо
масштабируемыми. Стоит отметить, что при производстве лекарственных
препаратов, в которых используется циклодекстрин в качестве наполнителя,
используется технология прямого прессования [15].
Использование технологии прямого прессования позволяет сократить
время, количество используемого оборудования и соответственно
производственные площади. Данная технология позволяет получать твердую
дозированную форму из влаго-, термолабильных материалов и несовместимых
веществ, однако в процессе таблетирование возможно расслаивание
таблеточной массы, что отразится на однородности распределения
действующего вещества. Это является одним из значимых недостатков при
прессовании препаратов с незначительным количеством действующего
вещества [16].
Применение влажной грануляции позволяет нивелировать недостатки
при работе с препаратами с малой дозировкой действующего вещества. Но
количество стадий значительно увеличивается, а, следовательно, энерго- и
трудозатраты возрастают. Минимизировать недостатки влажного
гранулирования позволяет применение современной технологии грануляции во
взвешенном слое. Распыление в качестве увлажнителя активного ингредиента
позволяет добиться однородного его распределения по всей массе [17].
Перспективное использование грануляции во взвешенном слое
лекарственного вещества с использованием циклодекстрина в качестве
наполнителя является, практически, не исследованной в литературе
технологией получения комплексов включения с циклодекстринами.
В рамках данной работы была поставлена цель: провести исследование
процесса грануляции во взвешенном слое, исследовать получаемое
комплексное соединение, установить профиль высвобождения, получить
готовую лекарственную форму.
Для достижения поставленной цели, были сформулированы
следующие задачи:
1. Установить оптимальные параметры грануляции;
2. Провести анализ технологических параметров полученной смеси
(сыпучесть, угол откоса, насыпная плотность, гранулометрический состав);
3. Исследовать полученное комплексное соединение;
4. Проанализировать профиль растворения комплексного соединения
в различных средах;
5. Исследовать технологические характеристики получения
таблетированной лекарственной формы грамицидина С.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Татьяна П.
    4.2 (6 отзывов)
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки ... Читать все
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки в одном из крупнейших университетов Германии.
    #Кандидатские #Магистерские
    9 Выполненных работ
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Ксения М. Курганский Государственный Университет 2009, Юридический...
    4.8 (105 отзывов)
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитыв... Читать все
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитывать все требования и пожелания.
    #Кандидатские #Магистерские
    213 Выполненных работ
    Александр О. Спб государственный университет 1972, мат - мех, преподав...
    4.9 (66 отзывов)
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальн... Читать все
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальных уравнений. Умею быстро и четко выполнять сложные вычислительные работ
    #Кандидатские #Магистерские
    117 Выполненных работ
    Елена Л. РЭУ им. Г. В. Плеханова 2009, Управления и коммерции, пре...
    4.8 (211 отзывов)
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно исполь... Читать все
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно использую в работе графический материал (графики рисунки, диаграммы) и таблицы.
    #Кандидатские #Магистерские
    362 Выполненных работы
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Ольга Р. доктор, профессор
    4.2 (13 отзывов)
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласован... Читать все
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласованные сроки и при необходимости дорабатываются по рекомендациям научного руководителя (преподавателя). Буду рада плодотворному и взаимовыгодному сотрудничеству!!! К каждой работе подхожу индивидуально! Всегда готова по любому вопросу договориться с заказчиком! Все работы проверяю на антиплагиат.ру по умолчанию, если в заказе не стоит иное и если это заранее не обговорено!!!
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа
    Екатерина Б. кандидат наук, доцент
    5 (174 отзыва)
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподав... Читать все
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподавала учебные дисциплины: Бюджетная система Украины, Статистика.
    #Кандидатские #Магистерские
    300 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Математическое моделирование процесса производства автомобильных бензинов
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Модификация атактического полипропилена
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование золы Северской ТЭЦ как наполнителя в серные композиционные материалы
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)