Разработка технологии получения твердой дозированной лекарственной формы Грамицидина С методом влажной грануляции во взвешенном слое
Работа посвящена исследованию процесса грануляции пептидного антибиотика с бета-циклодекстрином во взвешенном слое. Получен и охарактеризован комплекс включения антибиотика с бета-циклодекстрином. Изучены параметры, влияющие на эффективность процесса инкапсуляции. Анализ высвобождения показал растворимость грамицидина С в водном растворе. В работе были исследованы технологические свойства смеси и свойства таблетированной формы. Разработана технологическая схема производства.
Реферат ………………………………………………………………………………………………. 9
Обозначения и сокращения……………………………………………………………….. 10
Введение…………………………………………………………………………………………… 15
1 Литературный обзор ………………………………………………………………………. 18
1.1 Способы организации комплексов включения с циклодекстринами
………………………………………………………………………………………………………………… 18
1.1.1 Сведения о циклодекстринах ……………………………………………… 18
1.1.2 Технологии комплексообразования с циклолдекстринами ….. 19
1.1.2 Образование комплексов с пептидами ……………………………….. 23
1.2 Грануляция в производстве комплекса …………………………………….. 25
1.2.1 Технологии производства ………………………………………………….. 25
1.2.2 Гранулирование во взвешенном слое …………………………………. 26
1.2.3 Образование комплексов включения методом грануляции во
взвешенном слое…………………………………………………………………………………… 28
2 Объекты и методы исследования ……………………………………………………. 30
2.1 Материалы ………………………………………………………………………………. 30
2.2 Методы ……………………………………………………………………………………. 30
2.2.1 Получение смеси методом влажного гранулирования в
псевдоожиженном слое ………………………………………………………………………… 30
2.2.2 Оптическая микроскопия и исследование технологических
параметров смеси …………………………………………………………………………………. 31
2.2.3 ИК-спектроскопия образцов ………………………………………………. 31
2.2.4 Исследование профиля высвобождения ……………………………… 32
2.2.5Таблетирование полученного соединения с циклодекстриниом
…………………………………………………………………………………………………………….. 33
3 Анализ и интерпретация полученных результатов ………………………….. 34
3.1 Микроскопия и анализ технологических параметров………………… 34
3.2 Анализ ИК спектров ………………………………………………………………… 35
3.3 Профиль растворения полученной……………………………………………. 37
3.4 Анализ полученной твердой дозированной лекарственной формы
………………………………………………………………………………………………………………… 39
4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение………………………………………………………………………………………. 42
4.1 Предпроектный анализ …………………………………………………………….. 42
4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования …….. 42
4.1.2 Анализ конкурентных технических решений с позиции
ресурсоэффективности и ресурсосбережения………………………………………… 43
4.1.3 Диаграмма Исикава …………………………………………………………… 46
4.1.4 SWOT-анализ…………………………………………………………………….. 47
4.1.5 Оценка готовности проекта к коммерциализации ………………. 49
4.1.6 Методы коммерциализации результатов научно-технического
исследования………………………………………………………………………………………… 51
4.2 Инициация проекта ………………………………………………………………….. 51
4.2.1 Цели и результаты проекта ………………………………………………… 51
4.2.2. Организационная структура проекта …………………………………. 52
4.2.3. Ограничения и допущения проекта …………………………………… 53
4.3 Планирование научно-исследовательских работ ………………………. 53
4.3.1 Иерархическая структура работ проекта …………………………….. 53
4.3.2 Контрольные события проекта …………………………………………… 54
4.3.3. План проекта ……………………………………………………………………. 54
4.3.4. Бюджет научно-технического исследования (НТИ) …………… 57
4.3.5 Организационная структура проекта ………………………………….. 64
4.3.6 Матрица ответственности ………………………………………………….. 65
4.3.7 План управления коммуникациями проекта ……………………….. 66
4.3.8 Реестр рисков проекта ……………………………………………………….. 67
4.4 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования ….. 68
Заключение по разделу ……………………………………………………………………… 71
5 Социальная ответственность ………………………………………………………….. 72
Введение…………………………………………………………………………………………… 72
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности
………………………………………………………………………………………………………………… 72
5.2 Производственная безопасность ………………………………………………. 74
5.2.1 Описание рабочего места …………………………………………………… 76
5.2.2 Анализ вредных факторов при исследовании материалов …… 77
5.2.3 Анализ опасных производственных факторов ……………………. 83
5.3 Экологическая безопасность ……………………………………………………. 85
5.3.1 Защита селитебной зоны ……………………………………………………. 86
5.3.2 Защита атмосферы …………………………………………………………….. 87
5.3.3 Защита гидросферы …………………………………………………………… 87
5.3.4 Защита литосферы …………………………………………………………….. 87
5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях …………………………………. 87
Выводы по разделу …………………………………………………………………………… 91
Заключение ………………………………………………………………………………………. 92
Список использованных источников …………………………………………………. 93
Приложение А ………………………………………………………………………………….. 98
На сегодняшний день, в связи с растущей антибиотикорезистентностью,
поиск новых противомикробных препаратов является стратегической задачей.
В последнее время все большее внимание уделяется низкомолекулярным
пептидам, обладающими широким спектром противомикробной
активности [1, 2].
Грамицидин С антимикробный пептид, является оригинальным
отечественным антибиотиком, который активен по отношению к широкому
спектру патогенных микроорганизмов. Успешно применяется в терапии
гнойных и воспалительных заболеваниях, способен усиливать эффекты других
бактерицидных средств, активен в малых дозировках [3-5].
В производстве твердой дозированной лекарственной формы
грамицидина С, в настоящее время, в качестве наполнителя используется
лактоза, сахароза [6]. Использование лактозы является нежелательным в связи с
распространенной лактонепереносимостью у населения [7]. Потенциальным
заменителем лактозы в составе являются циклодекстрины, применение которых
в фармацевтической промышленности с каждым годом возрастает. Связано это
с тем, что циклические олигосахариды обладают следующими характерными
преимуществами [8-11]:
1. способность маскировать нежелательные органолептические
свойства;
2. способность образовывать устойчивые комплексы включения,
которые способствуют увеличению растворимости и биодоступности активного
ингредиента;
3. повышать стабильность лекарственного препарата и, как следствие,
увеличивать срок годности.
В настоящее время, в литературе описано несколько способов получения
комплексов включения с использованием циклодекстринов, это: затирка в
пасте [12], механическое втирание в ступке либо в мельнице [13], совместное
выпаривание из раствора, лиофильная сушка, либо распылительная
сушка [13, 14]. Данные способы являются энергозатратными и плохо
масштабируемыми. Стоит отметить, что при производстве лекарственных
препаратов, в которых используется циклодекстрин в качестве наполнителя,
используется технология прямого прессования [15].
Использование технологии прямого прессования позволяет сократить
время, количество используемого оборудования и соответственно
производственные площади. Данная технология позволяет получать твердую
дозированную форму из влаго-, термолабильных материалов и несовместимых
веществ, однако в процессе таблетирование возможно расслаивание
таблеточной массы, что отразится на однородности распределения
действующего вещества. Это является одним из значимых недостатков при
прессовании препаратов с незначительным количеством действующего
вещества [16].
Применение влажной грануляции позволяет нивелировать недостатки
при работе с препаратами с малой дозировкой действующего вещества. Но
количество стадий значительно увеличивается, а, следовательно, энерго- и
трудозатраты возрастают. Минимизировать недостатки влажного
гранулирования позволяет применение современной технологии грануляции во
взвешенном слое. Распыление в качестве увлажнителя активного ингредиента
позволяет добиться однородного его распределения по всей массе [17].
Перспективное использование грануляции во взвешенном слое
лекарственного вещества с использованием циклодекстрина в качестве
наполнителя является, практически, не исследованной в литературе
технологией получения комплексов включения с циклодекстринами.
В рамках данной работы была поставлена цель: провести исследование
процесса грануляции во взвешенном слое, исследовать получаемое
комплексное соединение, установить профиль высвобождения, получить
готовую лекарственную форму.
Для достижения поставленной цели, были сформулированы
следующие задачи:
1. Установить оптимальные параметры грануляции;
2. Провести анализ технологических параметров полученной смеси
(сыпучесть, угол откоса, насыпная плотность, гранулометрический состав);
3. Исследовать полученное комплексное соединение;
4. Проанализировать профиль растворения комплексного соединения
в различных средах;
5. Исследовать технологические характеристики получения
таблетированной лекарственной формы грамицидина С.
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!
4.7 (18 отзывов)
4.9 (66 отзывов)
4.6 (71 отзыв)
4.9 (20 отзывов)
5 (49 отзывов)
4.9 (826 отзывов)
4.8 (373 отзыва)
4 (15 отзывов)
4.8 (211 отзывов)
