Разработка технологии получения твердой дозированной лекарственной формы Грамицидина С методом влажной грануляции во взвешенном слое

Ватлин, Иван Сергеевич Исследовательская школа химических и биомедицинских технологий (ИШХБМТ)
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Работа посвящена исследованию процесса грануляции пептидного антибиотика с бета-циклодекстрином во взвешенном слое. Получен и охарактеризован комплекс включения антибиотика с бета-циклодекстрином. Изучены параметры, влияющие на эффективность процесса инкапсуляции. Анализ высвобождения показал растворимость грамицидина С в водном растворе. В работе были исследованы технологические свойства смеси и свойства таблетированной формы. Разработана технологическая схема производства.

Реферат ………………………………………………………………………………………………. 9

Обозначения и сокращения……………………………………………………………….. 10

Введение…………………………………………………………………………………………… 15

1 Литературный обзор ………………………………………………………………………. 18

1.1 Способы организации комплексов включения с циклодекстринами
………………………………………………………………………………………………………………… 18

1.1.1 Сведения о циклодекстринах ……………………………………………… 18

1.1.2 Технологии комплексообразования с циклолдекстринами ….. 19

1.1.2 Образование комплексов с пептидами ……………………………….. 23

1.2 Грануляция в производстве комплекса …………………………………….. 25

1.2.1 Технологии производства ………………………………………………….. 25

1.2.2 Гранулирование во взвешенном слое …………………………………. 26

1.2.3 Образование комплексов включения методом грануляции во
взвешенном слое…………………………………………………………………………………… 28

2 Объекты и методы исследования ……………………………………………………. 30

2.1 Материалы ………………………………………………………………………………. 30

2.2 Методы ……………………………………………………………………………………. 30

2.2.1 Получение смеси методом влажного гранулирования в
псевдоожиженном слое ………………………………………………………………………… 30

2.2.2 Оптическая микроскопия и исследование технологических
параметров смеси …………………………………………………………………………………. 31

2.2.3 ИК-спектроскопия образцов ………………………………………………. 31

2.2.4 Исследование профиля высвобождения ……………………………… 32

2.2.5Таблетирование полученного соединения с циклодекстриниом
…………………………………………………………………………………………………………….. 33
3 Анализ и интерпретация полученных результатов ………………………….. 34

3.1 Микроскопия и анализ технологических параметров………………… 34

3.2 Анализ ИК спектров ………………………………………………………………… 35

3.3 Профиль растворения полученной……………………………………………. 37

3.4 Анализ полученной твердой дозированной лекарственной формы
………………………………………………………………………………………………………………… 39

4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение………………………………………………………………………………………. 42

4.1 Предпроектный анализ …………………………………………………………….. 42

4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования …….. 42

4.1.2 Анализ конкурентных технических решений с позиции
ресурсоэффективности и ресурсосбережения………………………………………… 43

4.1.3 Диаграмма Исикава …………………………………………………………… 46

4.1.4 SWOT-анализ…………………………………………………………………….. 47

4.1.5 Оценка готовности проекта к коммерциализации ………………. 49

4.1.6 Методы коммерциализации результатов научно-технического
исследования………………………………………………………………………………………… 51

4.2 Инициация проекта ………………………………………………………………….. 51

4.2.1 Цели и результаты проекта ………………………………………………… 51

4.2.2. Организационная структура проекта …………………………………. 52

4.2.3. Ограничения и допущения проекта …………………………………… 53

4.3 Планирование научно-исследовательских работ ………………………. 53

4.3.1 Иерархическая структура работ проекта …………………………….. 53

4.3.2 Контрольные события проекта …………………………………………… 54

4.3.3. План проекта ……………………………………………………………………. 54
4.3.4. Бюджет научно-технического исследования (НТИ) …………… 57

4.3.5 Организационная структура проекта ………………………………….. 64

4.3.6 Матрица ответственности ………………………………………………….. 65

4.3.7 План управления коммуникациями проекта ……………………….. 66

4.3.8 Реестр рисков проекта ……………………………………………………….. 67

4.4 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования ….. 68

Заключение по разделу ……………………………………………………………………… 71

5 Социальная ответственность ………………………………………………………….. 72

Введение…………………………………………………………………………………………… 72

5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения безопасности
………………………………………………………………………………………………………………… 72

5.2 Производственная безопасность ………………………………………………. 74

5.2.1 Описание рабочего места …………………………………………………… 76

5.2.2 Анализ вредных факторов при исследовании материалов …… 77

5.2.3 Анализ опасных производственных факторов ……………………. 83

5.3 Экологическая безопасность ……………………………………………………. 85

5.3.1 Защита селитебной зоны ……………………………………………………. 86

5.3.2 Защита атмосферы …………………………………………………………….. 87

5.3.3 Защита гидросферы …………………………………………………………… 87

5.3.4 Защита литосферы …………………………………………………………….. 87

5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях …………………………………. 87

Выводы по разделу …………………………………………………………………………… 91

Заключение ………………………………………………………………………………………. 92

Список использованных источников …………………………………………………. 93
Приложение А ………………………………………………………………………………….. 98

На сегодняшний день, в связи с растущей антибиотикорезистентностью,
поиск новых противомикробных препаратов является стратегической задачей.
В последнее время все большее внимание уделяется низкомолекулярным
пептидам, обладающими широким спектром противомикробной
активности [1, 2].
Грамицидин С антимикробный пептид, является оригинальным
отечественным антибиотиком, который активен по отношению к широкому
спектру патогенных микроорганизмов. Успешно применяется в терапии
гнойных и воспалительных заболеваниях, способен усиливать эффекты других
бактерицидных средств, активен в малых дозировках [3-5].
В производстве твердой дозированной лекарственной формы
грамицидина С, в настоящее время, в качестве наполнителя используется
лактоза, сахароза [6]. Использование лактозы является нежелательным в связи с
распространенной лактонепереносимостью у населения [7]. Потенциальным
заменителем лактозы в составе являются циклодекстрины, применение которых
в фармацевтической промышленности с каждым годом возрастает. Связано это
с тем, что циклические олигосахариды обладают следующими характерными
преимуществами [8-11]:
1. способность маскировать нежелательные органолептические
свойства;
2. способность образовывать устойчивые комплексы включения,
которые способствуют увеличению растворимости и биодоступности активного
ингредиента;
3. повышать стабильность лекарственного препарата и, как следствие,
увеличивать срок годности.
В настоящее время, в литературе описано несколько способов получения
комплексов включения с использованием циклодекстринов, это: затирка в
пасте [12], механическое втирание в ступке либо в мельнице [13], совместное
выпаривание из раствора, лиофильная сушка, либо распылительная
сушка [13, 14]. Данные способы являются энергозатратными и плохо
масштабируемыми. Стоит отметить, что при производстве лекарственных
препаратов, в которых используется циклодекстрин в качестве наполнителя,
используется технология прямого прессования [15].
Использование технологии прямого прессования позволяет сократить
время, количество используемого оборудования и соответственно
производственные площади. Данная технология позволяет получать твердую
дозированную форму из влаго-, термолабильных материалов и несовместимых
веществ, однако в процессе таблетирование возможно расслаивание
таблеточной массы, что отразится на однородности распределения
действующего вещества. Это является одним из значимых недостатков при
прессовании препаратов с незначительным количеством действующего
вещества [16].
Применение влажной грануляции позволяет нивелировать недостатки
при работе с препаратами с малой дозировкой действующего вещества. Но
количество стадий значительно увеличивается, а, следовательно, энерго- и
трудозатраты возрастают. Минимизировать недостатки влажного
гранулирования позволяет применение современной технологии грануляции во
взвешенном слое. Распыление в качестве увлажнителя активного ингредиента
позволяет добиться однородного его распределения по всей массе [17].
Перспективное использование грануляции во взвешенном слое
лекарственного вещества с использованием циклодекстрина в качестве
наполнителя является, практически, не исследованной в литературе
технологией получения комплексов включения с циклодекстринами.
В рамках данной работы была поставлена цель: провести исследование
процесса грануляции во взвешенном слое, исследовать получаемое
комплексное соединение, установить профиль высвобождения, получить
готовую лекарственную форму.
Для достижения поставленной цели, были сформулированы
следующие задачи:
1. Установить оптимальные параметры грануляции;
2. Провести анализ технологических параметров полученной смеси
(сыпучесть, угол откоса, насыпная плотность, гранулометрический состав);
3. Исследовать полученное комплексное соединение;
4. Проанализировать профиль растворения комплексного соединения
в различных средах;
5. Исследовать технологические характеристики получения
таблетированной лекарственной формы грамицидина С.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Татьяна С. кандидат наук
    4.9 (298 отзывов)
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (пос... Читать все
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (поставки напрямую с издательств), доступ к библиотеке диссертаций РГБ
    #Кандидатские #Магистерские
    551 Выполненная работа
    Кормчий В.
    4.3 (248 отзывов)
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    #Кандидатские #Магистерские
    335 Выполненных работ
    Дарья Б. МГУ 2017, Журналистики, выпускник
    4.9 (35 отзывов)
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных ко... Читать все
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных компаниях, сейчас работаю редактором. Готова помогать вам с учёбой!
    #Кандидатские #Магистерские
    50 Выполненных работ
    Дарья П. кандидат наук, доцент
    4.9 (20 отзывов)
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных... Читать все
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных исследований, связанных с журналистикой, филологией и литературой
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Анна К. ТГПУ им.ЛН.Толстого 2010, ФИСиГН, выпускник
    4.6 (30 отзывов)
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помог... Читать все
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помогала студентам, вышедшим на меня по рекомендации.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ
    Лидия К.
    4.5 (330 отзывов)
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии ... Читать все
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии и педагогики. Написание диссертаций, ВКР, курсовых и иных видов работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    592 Выполненных работы

    Другие учебные работы по предмету

    Математическое моделирование процесса производства автомобильных бензинов
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Модификация атактического полипропилена
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование золы Северской ТЭЦ как наполнителя в серные композиционные материалы
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)