Изучение взаимодействия производных карбамида и барбитуровой кислоты с GABAa рецептором

Иманкулова, Евгения Анатольевна Научно-образовательный центр Н.М.Кижнера (НОЦ Н.М.Кижнера)
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

GABAа рецептор участвует в важнейших процессах ЦНС и психики человека. Было разработано множество соединений модуляторов GABAа, обладающих анксиолитическим, седативным и антиалкогольным действиями. В данной работе представлен анализ взаимодействия между GABAа-рецептором, в частности, его бензодиазепиновым сайтом, и набором лигандов изученных методом молекулярного докинга. В качестве лигандов выступают производные мочевины, бензгидрилмочевины и барбитуровой кислоты.

Введение 14

1 Изучение взаимодействия биологически активных веществ
с биомишениями на примере GABAa рецептора (литературный обзор) 16
1.1 Общие принципы получения биологически активных
соединений 16
1.1.1 Принцип ключ-замок 18
1.1.2 Метод, основанный на структуре биологической
мишени 20
1.1.3 Метод, основанный на структуре лиганда 22
1.2 GABAa рецептор и его основные характеристики 26
1.3 Характеристика агонистов GABAa рецептора 35
2 Объекты и методы исследования 37
2.1 Молекулярный докинг 37
2.2 Экспериментальная часть 40
2.3 Анализ лигандов с использованием SAR анализа 42
3 Результаты и обсуждение 44
4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение 51
4.1 Оценка коммерческого и инновационного потенциала НТИ 51
4.2 Инициация проекта 55
4.3 Планирование управления научно-техническим проектом 57
4.4 Оценка сравнительной эффективности исследования 70
5 Социальная ответственность 74
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения
безопасности 74
5.2 Производственная безопасность 76
5.3 Экологическая безопасность 84
5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 85
Список публикаций студента 89
Выводы 90
Список литературы 91
Приложение А 95
Приложение Б 106

Одной из важных фармакологических мишеней среди рецепторов
центральной нервной системы (ЦНС) является рецептор γ-аминомасляной
кислоты подтипа А (GABAa-рецептор), участвующий в важнейших
процессах ЦНС и психики человека: процессе быстрой передачи нервного
импульса, процессах обучения и формирования памяти, бодрствования и сна.
Также, известно, о важности рецепторов GABAa в опосредованном влиянии
этанола на ЦНС. Поэтому поиск селективных лигандов GABAa рецептора и
его подтипов является актуальным и направлен на создание лекарственных
средств для лечения таких болезней как бессонница, тревожность и
эпилепсия, для борьбы с алкогольной зависимостью и стимуляции
когнитивных процессов.
GABAa является ионотропным рецептором, принадлежащим к
суперсемейству пентамерных лиганд-зависимых ионных каналов с CYS-
петлей. Под действием эндогенного лиганда – γ-аминомасляной кислоты
(ГАМК) GABAa селективно пропускает ионы Cl-, что приводит к изменению
постсинаптического потенциала. [1]
Для дизайна лигандов рецепторов используются два основных метода:
(а) создание библиотеки веществ с потенциальной биологической
активностью для последующего биологического скрининга; (б) модификация
веществ с известной биологической активностью на основе SAR и QSAR-
моделей и моделей лиганд-рецепторных комплексов. Библиотеки
химических веществ с заданной биологической активностью создаются с
помощью виртуального скрининга на основе пространственной структуры
биологической мишени или на основе лигандов данной мишени. Для
использования первого метода необходимо наличие трехмерной структуры
белка. Однако пространственная структура GABAa –рецептора в силу
ограничений методов молекулярной биологии пока не была получена
экспериментально. Вместо этого используют пространственные модели
рецепторов, построенные методом моделирования по гомологии, далее с
помощью докинга получают лиганд-рецепторные комплексы и
оптимизируют их методами моделирования молекулярной динамики.
Цель работы:
Построение компьютерных моделей пригодных для поиска
потенциальных лигандов для GABAa рецептора на основе ее молекулярной
модели и SAR.
Задачи:
1. Построить электронные модели молекул-лигандов, обладающих
потенциальной активностью взаимодействия с GABAa рецептором
2. Изучить механизм взаимодействия лигандов с рецептором при
помощи молекулярного докинга
3. Построить SAR и QSAR-модели для лигандов GABAa
рецепторов, объясняющие активность структур на количественном уровне
Практическая значимость результатов работы состоит в том, что
полученная в ходе работы модель SAR и QSAR может использоваться для
предсказания активности потенциально биологически активных веществ.
1. Изучение взаимодействия биологически активных веществ с

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Кирилл Ч. ИНЖЭКОН 2010, экономика и управление на предприятии транс...
    4.9 (343 отзыва)
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). С... Читать все
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). Сейчас пишу диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    692 Выполненных работы
    Елена Л. РЭУ им. Г. В. Плеханова 2009, Управления и коммерции, пре...
    4.8 (211 отзывов)
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно исполь... Читать все
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно использую в работе графический материал (графики рисунки, диаграммы) и таблицы.
    #Кандидатские #Магистерские
    362 Выполненных работы
    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Катерина М. кандидат наук, доцент
    4.9 (522 отзыва)
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    #Кандидатские #Магистерские
    836 Выполненных работ
    Екатерина Б. кандидат наук, доцент
    5 (174 отзыва)
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподав... Читать все
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподавала учебные дисциплины: Бюджетная система Украины, Статистика.
    #Кандидатские #Магистерские
    300 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Изучение антибактериальных свойств композитного биосорбента
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Разработка методики выделения и сохранения микробиоты кишечника
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование фитостеринов в хвойных породах
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Разработка методов синтеза ацилпроизводных гликозида ванилинового спирта и его аналогов
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Получение и исследование реакционной способности арилгликозидов
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Новый метод синтеза N,N-диметиламинопиридинов – важных продуктов тонкого органического синтеза
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование противомикробной активности азолил-производных линейных алканов и адамантана
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Получение продигиозина с использованием диких штаммов продуцентов
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Оптимизация выхода продигиозина при биосинтезе
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)