Хиральные вольтамперометрические сенсоры на основе композитов хитозана для распознавания и определения энантиомеров атенолола и тирозина : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук : 02.00.02
ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………………………………. 14
1.1. Энантиоселективные сенсоры в анализе лекарственных средств ……………….. 14
1.2. Вольтамперометрические энантиоселективные сенсоры ……………………………. 15
1.2.1. Энантиоселективные сенсоры на основе углеродных материалов……………. 17
1.2.2. Энантиоселективные сенсоры на основе наночастиц металлов ……………….. 18
1.2.3. Энантиоселективные сенсоры на основе супрамолекулярных сборок ……… 21
1.2.4. Сенсоры на основе циклодекстринов………………………………………………………. 26
1.3. Хиральные селекторы на основе полимеров и полимерных композитов …….. 28
1.4. Хитозан и его производные в ЭВС…………………………………………………………….. 31
1.5. Хемометрические методы обработки данных в вольтамперометрии ………….. 33
1.5.1. Изучение данных, классификация и регриссионный анализ…………………….. 34
1.6. Постановка задачи…………………………………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. АППАРАТУРА И ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА …………………………… 40
2.1. Оборудование …………………………………………………………………………………………… 40
2.2. Реагенты и материалы……………………………………………………………………………….. 40
2.3. Методика модифицирования рабочих электродов ……………………………………… 41
2.3.1. Приготовление полиэлектролитного комплекса на основе хитозана………… 41
2.3.2. Модифицирование стеклоуглеродного электрода с использованием
композитов на основе хитозана и α-, β-, γ-циклодекстринов …………………………….. 42
2.3.3. Модифицирование стеклоуглеродного электрода с использованием
композита на основе хитозана и ПТКК ……………………………………………………………. 42
2.4. Приготовление анализируемых растворов …………………………………………………. 43
2.4.1. Приготовление стандартных растворов…………………………………………………… 43
2.4.2. Приготовление модельных растворов реальных образцов ……………………….. 44
2.4.3. Приготовление модельных растворов смеси энантиомеров тирозина ………. 45
2.5. Электрохимические измерения………………………………………………………………….. 45
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ …………………………………………………… 47
3.1. Вольтамперометрическое распознавание и определение энантиомеров
атенолола с использованием композитов на основе хитозана и α-, β-, γ-
циклодекстринов …………………………………………………………………………………………….. 47
3.1.1. Выбор оптимального состава композита на основе ПЭК хитозана и α-, β-, γ-
циклодекстринов …………………………………………………………………………………………….. 49
3.1.2. Изучение морфологии поверхности сенсоров …………………………………………. 51
3.1.3. Зависимость величины тока пика от скорости развертки потенциала ………. 55
3.1.4. Вольтамперометрическое поведение энантиомеров атенолола на
модифицированных электродах ………………………………………………………………………. 56
3.1.5. Распознавание и определение энантиомеров атенолола в реальных объектах
……………………………………………………………………………………………………………………….. 62
3.1.6. Хемометрическое распознавание энантиомеров атенолола ……………………… 64
3.2. Вольтамперометрическое распознавание и определение энантиомеров
тирозина с использованием композитов на основе хитозана и 3,4,9,10-
перилентетракарбоновой кислоты……………………………………………………………………. 69
3.2.1. Выбор оптимального состава композита на основе ПЭК хитозана и
нанокластеров ПТКК ………………………………………………………………………………………. 71
3.2.2. Изучение поверхности сенсора……………………………………………………………….. 72
3.2.3. Зависимость величины тока пика от скорости развертки потенциала ………. 75
3.2.4. Электрохимическое окисление энантиомеров тирозина ………………………….. 76
3.2.5.Апробация сенсора на модельных растворах……………………………………………. 79
3.2.5.1. Модельные растворы L-и D- тирозина и биологические жидкости ……….. 79
3.2.5.2. Определение энантиомеров тирозина в их смеси ………………………………….. 81
3.2.6. Регрессионный анализ смеси энантиомеров тирозина……………………………… 83
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ………………………………………………………………………………………………. 87
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ …….. 89
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………………………………… 90
Актуальность темы исследования
Хиральное распознавание энантиомеров одна из наиболее важных областей
аналитической химии, особенно для фармацевтической промышленности,
клинического анализа, анализа пищевых продуктов и судебно-медицинской
экспертизы. Известно, что основная масса синтетических лекарственных
препаратов, представленных на европейском рынке является смесью изомеров,
однако один из энантиомеров может иметь желаемые физиологические,
фармакологические, фармакодинамические и фармакокинетические свойства, в то
время как другой энантиомер зачастую проявляет нежелательную роль и
активность в биохимических процессах. Кроме того, разработка энантиочистых
лекарственных средств, которые изначально были одобрены в виде рацематов,
открыла новую рыночную стратегию, позволяющую производителю получить
патент на отдельный энантиомер. В связи с этим необходим простой и
качественный контроль энантиомерной чистоты на различных стадиях
производства и реализации лекарственных препаратов, пищевых добавок и т. д. В
настоящее время для этих целей в основном используются спектральные и
хроматографические методы аналитической химии, а также капиллярный
электрофорез. Однако они недостаточно экспрессные, требуют наличия
высококвалифицированных специалистов, являются относительно дорогими и не
позволяют работать в полевых условиях. Для простого и недорого распознавания и
определения энантиомеров биологически активных веществ все чаще
используются электрохимические энантиоселективные сенсоры. Основными
преимуществами таких сенсоров является относительная простота
пробоподготовки и конструкции сенсоров, дешевизна оборудования и расходных
материалов, а также возможность миниатюризации и применения сенсоров в
режимах как online, так и in situ непосредственно на контролируемом объекте.
Таким образом, исследования в области создания и применения хиральных
электрохимических сенсоров являются перспективным направлением, которое
позволяет решать ряд основных задач, таких как: разработка экспресс-методов
контроля качества лекарственных средств, пищевых добавок и пестицидов,
содержащих оптически активные вещества; разработка методов непрерывного
контроля оптически активных веществ на стадиях производства, а также в сфере
судебно-медицинской экспертизы.
Все это обуславливает необходимость поиска новых решений в области
конструирования и исследования возможностей применения энантиоселективных
вольтамперометрических сенсоров (ЭВС) и сенсорных систем, позволяющих
решать конкретные аналитические задачи.
Степень разработанности темы исследования
Для электрохимического распознавания аналитических откликов оптических
антиподов необходимы электроды, модифицированные соответствующими
хиральными селекторами. Существуют различные способы модификации
электродов, включая формирование хиральных матриц на поверхности электрода,
полимеры с молекулярными отпечатками, композитные материалы из проводящих
полимеров и углеродных материалов. Хитозан представляет особый интерес в
качестве модификатора электродов, пленки которого используются для
энантиоселективного распознавания лекарств из-за хиральных свойств их
поверхности. Однако растворимость и недостаточная стабильность пленок
хитозана в водных растворах ограничивает их использование при создании
хиральных электрохимических сенсоров. Для повышения эффективности
распознавания энантиомеров проводят структурную модификацию пленки
хитозана путем осаждения на поверхность электрода гидроксипропилхитозана,
ковалентно связанного с многослойными углеродными нанотрубками
сульфированного хитозана, а также модификацию электродов пленками хитозана,
легированными углеродными наноточками и графеном. Помимо гидроксипропил-
и сульфированного хитозана существуют другие производные, такие как O-
карбоксиметил и N-карбоксиметилхитозан. Недавно сообщалось о высокой
хиральной способности распознавания хитозана на основе его полиэлектролитных
комплексов с натрий-карбоксиметилцеллюлозой и нанокристаллами целлюлозы.
Эффективность хирального распознавания хитозана заметно повышается также
при введении популярных хиральных селекторов, таких как циклодекстрины,
хорошо известных своей способностью образовывать стабильные комплексы
включения хозяин-гость или наноструктурированные супрамолекулярные сборки
различных органических и биологических молекул, образующиеся посредством
межмолекулярных взаимодействий с небольшими молекулами, особенно с теми,
которые содержат ароматические фрагменты. К сожалению, сами по себе
циклодекстрины редко используются в качестве модификаторов для
вольтамперометрических электродов из-за двух присущих им недостатков – плохой
электропроводности и растворимости в воде. Следует заметить, что
электрохимическое хиральное распознавание с полисахаридами в качестве
хиральных элементов привлекает к себе большое внимание из-за их доступности и
обширных источников получения, однако легкая агрегация полисахаридов,
вызванная межмолекулярными взаимодействиями, снижает эффективность
распознавания и ограничивает их практическое применение, в случае поликатиона
хитозана, макромолекула разбухает и повышается вязкость в водных растворах.
Рационализировать подходы к созданию сенсоров на основе хитозана можно с
применением композитных материалов.
В первой части работы изучен композит на основе новой электропроводящей
подложки -полиэлектролитного комплекса хитозана и структурно родственного
ему сукцинамида хитозана (ПЭК). При этом на поверхности стеклоуглеродного
электрода (СУЭ) формируются стабильные и тонкие пленки из
электронейтральных комплексов хитозана, содержащие популярные хиральные
селекторы – α-, β-, γ-циклодекстрины (α-, β-, γ-ЦД), которые используются для
распознавания и определения энантиомеров атенолола (Атн), и для которого на
данный момент описан лишь один сенсор на основе полимера (метилметакрилата)
с молекулярными отпечатками R-атенолола без оценки аналитических
возможностей и практического применения сенсора. Это стимулирует развитие
исследований, связанных с распознаванием и определением энантиомеров
атенолола и необходимостью создания простых по конструкции сенсорных
платформ. Во второй части работы предложен ранее не изученный композит на
основе ПЭК хитозана и новых хиральных селекторов – нанокластеров 3,4,9,10-
перилентетракарбоновой кислоты (ПТКК), осажденных на поверхности
графитированной термической сажи. Оценка энантиоселективных и аналитических
возможностей сенсора проведена на примере хорошо известной аминокислоты –
тирозина (Тир).
Для повышения достоверности распознавания в работе использованы
хемометрические методы обработки данных – метод главных компонент (МГК) и
проекция на латентные структуры (ПЛС), в том числе с дискриминантным
анализом (ПЛС-ДА), основанные на обработке большого массива
экспериментальных данных и использовании сенсорной системы. Работа является
частью исследований, проводимых на кафедре аналитической химии Башкирского
государственного университета, поддержана грантами РНФ (№ 16-13-10257, № 19-
73-10079) и РФФИ (№ 18-03-00537).
Цель работы: разработка вольтамперометрических энантиоселективных
сенсоров на основе композитов полиэлектролитного комплекса хитозана с α-, β-, γ-
циклодекстринами и нанокластерами 3,4,9,10-перилентетракарбоновой кислоты
для распознавания и определения энантиомеров атенолола и тирозина,
исследование их электрохимических характеристик и оценка аналитических
возможностей.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Разработка сенсоров на основе СУЭ, модифицированных композитами
полиэлектролитного комплекса хитозана с α-, β-, γ-ЦД и нанокластерами ПТКК,
оптимизация их состава.
2. Исследование морфологии поверхности и электрохимических
характеристик разработанных сенсоров.
3. Изучение вольтамперометрического поведения энантиомеров атенолола и
тирозина на предложенных сенсорах, оценка их энантиоселективности.
4. Распознавание и определение энантиомеров атенолола и тирозина с
использованием сенсоров на основе СУЭ, модифицированных композитами
полиэлектролитного комплекса хитозана с α-, β-, γ-ЦД и нанокластерами ПТКК, в
том числе в биологических жидкостях и смеси энантиомеров.
Научная новизна и теоретическая значимость работы
1. Впервые в ЭВС в качестве модификаторов изучены новые
композитные материалы на основе электронейтрального полиэлектролитного
комплекса хитозана со структурно родственным ему сукцинамидом хитозана, что
позволило сформировать на поверхности стеклоуглеродного электрода тонкие и
стабильные в водных растворах электропроводящие пленки.
2. Впервые разработаны и изучены новые хиральные
вольтамперометрические сенсорные платформы на основе стеклоуглеродных
электродов, модифицированных композитами ПЭК хитозана с α-, β-, γ-ЦД для
распознавания и определения энантиомеров атенолола, позволяющие
контролировать их содержание в лекарственных средствах и биологических
жидкостях.
3. Установлено, что при объединении единичных сенсоров на основе
композитов ПЭК хитозана с α-, β-, γ-циклодекстринами в сенсорную систему с
хемометрической обработкой данных измерений методом ПЛС-ДА, достоверность
распознавания энантимеров атенолола по сравнению с единичными сенсорами
существенно возрастает.
4. Впервые разработан и изучен вольтамперометрический сенсор на
основе стеклоуглеродного электрода, модифицированного композитом ПЭК
хитозана с новым хиральным материалом – нанокластерами 3,4,9,10-
перилентетракарбоновой кислоты, осажденными на поверхности графитированной
сажи Carboblack C, для распознавания и определения энантиомеров тирозина в
биологических жидкостях и смеси энантиомеров.
Практическая значимость
1. Разработана относительно простая по конструкции и дешевая сенсорная
система на основе СУЭ, модифицированных композитами ПЭК хитозана с α-, β-, γ-
ЦД, проявляющая высокую специфичность и чувствительность к энантиомерам
атенолола, для их экспрессного распознавания и определения в лекарственных
средствах и биологических жидкостях. В литературе практически нет информации
по применению ЭВС для распознавания и определения энантиомеров атенолола, за
исключением нескольких работ по сенсорам более сложной конструкции на основе
полимеров с молекулярными отпечатками.
2. Разработан простой и экспрессный сенсор на основе СУЭ,
модифицированного композитом ПЭК хитозана с хиральными нанокластерами
3,4,9,10-перилентетракарбоновой кислоты, осажденными на поверхности
графитированной сажи Carboblack C для распознавания и определения
энантиомеров тирозина, имеющий хорошие эксплуатационные и аналитические
характеристики.
3. Показана и обоснована возможность практического применения
разработанных ЭВС для определения и распознавания энантиомеров атенолола и
тирозина с высокой воспроизводимостью и правильностью в биологических
жидкостях и растворах смеси энантиомеров.
Положения, выносимые на защиту
1. Результаты исследования электрохимических и аналитических
характеристик сенсоров на основе СУЭ, модифицированных композитами ПЭК
хитозана с α-, β-, γ-ЦД и нанокластерами ПТКК, включая выбор оптимального
состава композитов.
2. Результаты исследования морфологии поверхности СУЭ,
модифицированных полимерными пленками ПЭК хитозана и его композитами с α-
, β-, γ-ЦД и нанокластерами ПТКК.
3. Результаты энантиоселективного распознавания и определения
энантиомеров атенолола с помощью сенсорной системы на основе СУЭ,
модифицированных композитами ПЭК хитозана с α-, β-, γ-ЦД, в том числе в моче
человека.
4. Результаты энантиоселективного распознавания и определения
энантиомеров тирозина с использованием сенсора, содержащего композит ПЭК
хитозана с хиральными нанокластерами ПТКК, осажденными на поверхности
графитированной термической сажи, в том числе в моче и плазме крови человека,
а также в смеси энантиомеров.
Методология и методы исследований
Основными методами в представленной диссертационной работе являются
электрохимические методы определения лекарственных препаратов, а также
современные методы изучения поверхности электродов. С помощью
вольтамперометрии и спектроскопии электрохимического импеданса (СЭИ)
проведена оценка электрохимических и аналитических характеристик
разработанных сенсоров, рассчитаны эффективные площади их поверхности,
определены лимитирующие стадии электродных процессов и установлены условия
регистрации аналитического сигнала. Морфология поверхности разработанных
сенсоров изучена методами атомно-силовой микроскопии (АСМ) и сканирующей
электронной микроскопии (СЭМ). Для обработки экспериментальных данных
использовались хемометрические методы (МГК, ПЛС и ПЛС-ДА).
Степень достоверности и апробация работы
Достоверность полученных данных определяется использованием в работе
современных физико-химических методов исследования и высокотехнологичного
оборудования, а также математической обработкой полученных результатов.
Результаты исследований были представлены на научных конференциях: XXI
Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, 2019); V
Юбилейная конференция МОБИ-ХимФарма 2019 (Судак, 2019); V Всероссийский
симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и
радиохимии» с международным участием (Краснодар, 2018); X Международная
школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная
математика и ее приложения в естествознании» (Уфа, 2018); IV Всероссийская
молодежная конференция «Достижение молодых ученных: химические науки»
(Уфа, 2018); Четвёртый Междисциплинарный Симпозиум по Медицинской,
Органической и Биологической Химии и Фармацевтике. (Крым, 2018); III
Всероссийская молодежная конференция «Проблемы и достижения химии
кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2018);
Третий съезд аналитиков России (Москва, 2017).
По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 2 статьи в
рецензируемых журналах, входящих в базы цитирования Scopus и Web of Science,
и 1 статья в Российском рецензируемом научном издании, рекомендованном ВАК
РФ. Представленные публикации отражают содержание диссертации.
Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в
проведении исследований и постановке задач, в разработке сенсоров, изучении их
электрохимических характеристик, проведении анализа энантиомеров атенолола и
тирозина, статистической и хемометрической обработке полученных результатов,
а также в написании статей и докладов по материалам исследований.
Структура и объем диссертации
Диссертация содержит введение, 3 главы, выводы и список цитируемой
литературы, состоящий из 192 наименований. Работа изложена на 110 страницах
машинописного текста, включая 31 рисунок и 9 таблиц.
Во введении изложены основные положения об актуальности и степени
разработанности темы диссертационной работы, определены цели и задачи
исследования, сформулирована научная новизна и практическая значимость, а
также положения, выносимые на защиту диссертации.
В первой главе рассмотрены основные достижения в области разработки
вольтамперометрических энантиоселективных сенсоров и сенсорных систем для
распознавания оптических изомеров биологически активных соединений и
лекарственных средств, новые подходы и решения по их разработке и
практическому применению. Рассмотрены также основные способы определения
энантиомеров лекарственных средств и биологически активных соединений.
Описаны способы модифицирования электродов энантиоселективными
селекторами, аналитические характеристики некоторых сенсоров и сенсорных
систем для распознавания и определения энантиомеров в различных объектах,
применяемые хемометрические методы обработки экспериментальных данных –
МГК, ПЛС.
Во второй главе представлены сведения о реактивах, материалах,
методологической и инструментальной базе диссертационного исследования.
Приведены методики модифицирования электродов, приготовления растворов,
условия регистрации экспериментальных данных.
Третья глава включает в себя два основных раздела, посвященных
определению и распознаванию энантиомеров атенолола и тирозина. В данной главе
приведены результаты исследований поверхности модифицированных электродов,
результаты вольтамперометрического и импедансметрического исследования
поверхности сенсоров, обсуждаются результаты вольтамперометрического
распознавания и определения энантиомеров атенолола и тирозина с
использованием хиральных вольтамперометрических сенсоров и сенсорных
систем и хемометрических методов обработки данных.
Автор выражает признательность и искреннюю благодарность своему
научному руководителю д.х.н., проф. Майстренко Валерию Николаевичу
(Башкирский государственный университет), а также д.х.н. Сидельникову Артему
Викторовичу (Уфимский государственный нефтяной технический университет),
д.х.н. Корнилову Виктору Михайловичу (Башкирский государственный
педагогический университет им. М. Акмуллы), к.х.н. Гуськову Владимиру
Юрьевичу (Башкирский государственный университет) и всему научному
коллективу кафедры аналитической химии Башкирского государственного
университета.
Разработаны вольтамперометрические энантиоселективные сенсоры на
основе композитов полиэлектролитного комплекса хитозана с α-, β-, γ-ЦД и ПТКК
для распознавания и определения энантиомеров атенолола и тирозина. Установлен
оптимальный состав композитов: содержание α-, β-, γ-ЦД в объеме полимера – 5
г/л, соотношение (масс.) ПЭК:ГС-ПТКК – 1:0.01. Оптимальный объем наносимого
на поверхность СУЭ композита составил 10 мкл.
Методами ЦВ и СЭИ изучены электрохимические характеристики сенсоров
и рассчитаны эффективные площади их поверхности. Методами АСМ и СЭМ
изучена морфология поверхности разработанных сенсоров. Показано, что при
введении циклодекстринов в пленку полиэлектролитного комплекса хитозана на
АСМ и СЭМ изображениях наблюдаются включения наносферических зерен
циклодекстринов с диаметром от 10 до 40 нм. При нанесении на поверхность СУЭ
композита ПЭК-ГС-ПТКК наблюдается неровная зернистая поверхность с
равномерно распределенными зернами ПТКК диаметром 300-400 нм и высотой
100-150 нм.
Установлены оптимальные условия электрохимического окисления
энантиомеров атенолола и тирозина на предложенных сенсорах: pH 9.18 и 6.86,
соответственно, скорость развертки 0.02 В/с. Показано, что лимитирующей
стадией электродного процесса является скорость диффузии энантиомеров
атенолола и тирозина к поверхности электрода.
Показана возможность распознавания энантиомеров атенолола с
использованием предложенных вольтамперометрических энантиоселективных
сенсоров на основе композитов полиэлектролитного комплекса хитозана с α-, β-, γ-
ЦД и сенсорной системы, сформированной из них. Установлено, что наибольшую
энантиоселективность имеет сенсор на основе β-ЦД. Получены линейные
зависимости аналитического сигнала от концентрации энантиомеров атенолола в
растворе в диапазоне от 0.008 до 0.5 мМ с пределами обнаружения 2.03 мкМ и 2.98
мкМ. Использование вольтамперометрической сенсорной системы позволяет
повысить количество правильно распознанных образцов атенолола.
Показано, что вольтамперометрический энантиоселективный сенсор на
основе СУЭ, модифицированного композитом полиэлектролитного комплекса
хитозана с нанокластерами ПТКК позволяет распознать и определить энантиомеры
тирозина в линейном диапазоне концентраций от 6.25 до 1000 мкМ, с
чувствительностью к L- и D-энантиомерам 5.59 мкA/мM и 6.73 мкA/мM и
пределами обнаружения 2.39 мкМ и 2.03 мкМ, соответственно. Относительное
стандартное отклонение не превышало 5.4 %.
Продемонстрировано, что предложенные сенсоры позволяют определять
энантиомеры атенолола и тирозина в биологических жидкостях с относительными
стандартными отклонениями, не превышающими 3.3 % и 7.3 %, соответственно.
Показано, что сенсор на основе композитов полиэлектролитного комплекса
хитозана с нанокластерами ПТКК позволяет с высокой вероятностью определить
соотношение энантиомеров тирозина в их смеси, что подразумевает возможность
практического применения разработанной сенсорной платформы для хирального
распознавания энантиомеров лекарственных препаратов и биологически активных
веществ.
Перспективы дальнейшей разработки темы исследований заключаются в
расширении круга лекарственных средств и биологически активных добавок, а
также разработке новых хиральных материалов на основе композитов хитозана для
создания энантиоселективных вольтамперометрических сенсоров. Кроме того,
планируется проведение исследований по апробации предложенных сенсоров в
реальных условиях с целью оценки правильности определения энантиомеров
атенолола и тирозина в смесях их энантиомеров в биологических жидкостях (кровь,
моча).
Полученные результаты можно использовать в качестве основы для создания
вольтамперометрических экспресс-анализаторов для быстрого и точного
определения энантиомеров биологически активных и лекарственных соединений.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
MOF – металлоорганические каркасные материалы;
АСМ – атомно-силовая микроскопия;
Атн – атенолол;
ГК – главная компонента;
ГС – графитированная сажа;
ДИВ – дифференциальная импульсная вольтамперограмма;
МГК – метод главных компонент;
Мет – метионин;
МИП – полимер с молекулярными отпечатками;
ПЛС –метод проекций на латентные структуры;
ПЛС-ДА – метод проекций на латентные структуры с дискриминантным
анализом;
ПТКК – 3,4,9,10-перилентетракарбоновая кислота;
ПЭК – полиэлектролитный комплекс;
СУЭ – стеклоуглеродный электрод;
СЭИ – спектроскопия электрохимического импеданса;
СЭМ – сканирующая электронная микроскопия;
Тир – тирозин;
УНТ – углеродные нанотрубки;
УПЭ – угольно-пастовый электрод;
ЦВ – циклическая вольтамперометрия;
ЦД – циклодекстрины;
ЦК – циануровая кислота;
ЭВС – энантиоселективный вольтамперометрический сенсор.
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!
4.9 (298 отзывов)
4.7 (82 отзыва)
5 (49 отзывов)
4.9 (35 отзывов)
4.9 (522 отзыва)
4.8 (373 отзыва)
5 (18 отзывов)
4.8 (211 отзывов)
0 (13 отзывов)
