Диагностика и коррекция нарушений нутритивного статуса у детей с детским церебральным параличом

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Рахмаева Разиля Фоатовна
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………. ГЛАВА 1. НУТРИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)……………… 1.1 Факторы риска развития нарушений нутритивного статуса у детей с ДЦП……………………………………………………………………………. 1.2 Роль фактического питания в формировании нутритивного статуса
детей с ДЦП……………………………………………………………………. 1.3 Особенности физического развития детей с ДЦП………………………. 1.4 Компонентный состав тела детей с ДЦП………………………………… Лабораторные маркеры нарушений нутритивного статуса у детей с
детским церебральным параличом ………………………………………….. 1.6 Основной обмен у детей с ДЦП………………………………………….. 1.7 Нутритивная поддержка детей с ДЦП …………………………………… ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………….. 2.1 Дизайн исследования……………………………………………………… 2.2 Характеристика пациентов……………………………………………….. 2.3 Методы исследования…………………………………………………….. 2.4 Методы статистической обработки данных……………………………….. ГЛАВА 3. ОЦЕНКА НАРУШЕНИЙ НУТРИТИВНОГО СТАТУСА У
ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ………………….. 3.1 Клиническая характеристика детей с ДЦП ……………………………… Физическое развитие детей с ДЦП ……………………………………… 3.3 Анализ лабораторных показателей детей с ДЦП……………………….. Анализ компонентного состава тела у детей с ДЦП…………………… 5 Сравнение результатов оценки компонентного состава тела
различными методами у детей с ДЦП……………………………………….. 3.6 Особенности фактического питания детей с ДЦП………………………
3.7 Факторы риска развития нарушений нутритивного статуса у детей с ДЦП…………………………………………………………………………….. 3.8 Алгоритмы диагностики и коррекции нарушений нутритивного
статуса у детей с детским церебральным параличом ……………………….
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОСНОВНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ…………………………………………….. 4.1 Непрямая калориметрия у детей с ДЦП…………………………………… 4.2 Оценка фактического расхода энергии по формуле Крика ………………
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ НУТРИТИВНОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ
ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ…………………………………………… ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………… ВЫВОДЫ………………………………………………………………………. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………… ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ………………….. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………………… СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………………………………. СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА …………………………
Приложение 1 Дневник фактического питания …………………………… Приложение 2 Классификация способности принятия пищи и жидкости
(DWLQJ QG ULQNLQJ ELOLW &ODVVLILFDWLRQ 6 VWHP – ( &6 Приложение 3 – Система классификации больших моторных функций
Gross Motor Function Classification System …………………………………..

Характеристика групп детей и методы исследования. Исследование выполнено в
ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России на базе кафедры госпитальной педиатрии в
период 2018-2021 гг. Набор материала проводили в ГАУЗ «ДРКБ МЗ РТ». Проведение
исследования одобрено Локальным Этическим Комитетом ФГБОУ ВО Казанский ГМУ
Минздрава России.
Проведенная работа состояла из двух самостоятельных разделов:
– для комплексной оценки нарушений НС и выявления факторов риска параллельно
провели поперечное аналитическое и ретроспективное исследования;
– для оценки эффективности НП у детей с ДЦП и ее влияния на качество жизни –
сравнительное открытое проспективное исследование.
Критерии включения в исследование, посвященное комплексной оценке НС: дети 1-
18 лет с верифицированным диагнозом «Детский церебральный паралич», со спастической
формой ДЦП: гемипаретической формой, спастической диплегией, спастическим
тетрапарезом или спастико-гиперкинетической формой, уровнями I-V по Gross Motor
Function Classification System (GMFCS), находящихся на питании: per os, через
назогастральный зонд, гастростому. Критерии исключения: наличие другого
неврологического заболевания, отличного от ДЦП; наличие атонически-астатической
формы, неуточненной формы, другого вида ДЦП; возраст пациентов до 1 года.
Комплексная оценка нутритивного статуса проведена у 175 детей и включала:
1) Клиническую оценку жалоб, анамнеза, объективный осмотр с клинической
оценкой орофарингеальной дисфагии, симптомов ГЭРБ, запора, оценку дисфагии по
системе Eating And Drinking Ability Classification System (EDACS);
2) Антропометрию с измерением массы тела, роста, индекс массы тела (ИМТ) и
последующей оценкой по Международным критериям ВОЗ и специальным центильным
таблицам по уровню GMFCS (для детей 2-18 лет), измерение окружности плеча (ОП),
окружности мышц плеча (ОМП);
3) Исследование компонентного состава тела: у детей до 4 лет проводилось косвенно
с учетом показателей калиперометрии – толщины кожной складки над трицепсом (ТКСТ) и
под лопаткой (ТКСЛ); показателей ОП, ОМП и расчетом доли жировой массы (ЖМ, %) по
формуле Slaughter; у детей старше 4 лет была проведена биоимпедансометрия на аппарате
«АВС-01 «МЕДАСС» (Россия);
4) Лабораторные исследования: клинический анализ крови, биохимический анализ
крови (общий белок, альбумин, глюкоза, мочевина, креатинин, холестерин, магний, фосфор,
кальций, cывороточное железо, общая железо-связывающая способность, ферритин, цинк,
25-ОН витамин D, витамин А, витамин Е, витамин В12, фолиевая кислота, АЛТ, АСТ,
билирубин общий/ прямой, паратгормон);
5) Оценку фактического питания анкетно-опросным методом и на основании анализа
пищевого дневника за три дня – два будних дня и 1 выходной день;
6) Оценку энергии основного обмена (ЭОО) методом непрямой калориметрии (НК) у
34 пациентов с ДЦП, расчет ЭОО по формуле ВОЗ и фактического расхода энергии (ФРЭ)
по формуле Крика у всех пациентов.
Для выявления факторов риска развития БЭН изучали анамнез больных с
использованием медицинских карт «История развития ребенка» (ф 112/у), медицинских
карт стационарного больного (ф 003/у), анкетирования. Для оценки эффективности НП у
детей с ДЦП и ее влияния на качество жизни были отобраны 30 детей в возрасте 4-10 лет, с
показателями z-score масса тела/возраст менее -1,5, с двигательными нарушениями GMFCS
III-IV, с сохранным интеллектом и не получавшие НП в течение 1 месяца до включения в
настоящее исследование. Были сформированы 2 репрезентативные группы по 15 детей,
основная и контрольная. Основная группа получала НП с использованием гиперкалорийной
(1,5 ккал/мл) смесью с пищевыми волокнами (ПВ) (300 ккал в сутки) курсом 3 месяца
дополнительно к рациону и диетологическому консультированию. За время наблюдения
трижды (в момент включения, через 1,5 месяца и через 3 месяца) оценивали
антропометрические показатели, калиперометрию и состав тела. Качество жизни детей и их
родителей оценивали с помощью опросника PedsQL ™ (модуль: церебральный паралич,
версия 3.0). Всем детям врачом ЛФК назначались комплекс упражнений для проведения
ежедневной домашней кинезиотерапии и вертикализация у опоры с ведением дневника
физической активности.
Статистический анализ. Статистическая обработка полученных результатов
проводилась с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics 26. Основой
описательной статистики для категориальных и порядковых переменных были частота и
доля (%), для количественных переменных, распределение которых было отличным от
нормального — медиана и межквартильный размах (Ме [Q1 – Q3]). Для анализа полученных
данных U-критерий Манна–Уитни, критерий χ2 (а также χ2 с точным критерием Фишера),
критерий Краскелла-Уоллиса, коэффициент корреляции Спирмена, отношения шансов (OR)
с 95% доверительным интервалом (ДИ). В анализе «до-после» использован критерий
Фридмана. Прогностическая модель развития БЭН построена с применением метода
бинарной логистической регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Частота выявления нарушений физического развития по критериям ВОЗ составила
65%, по специальным центильным таблицам – 58%, при этом БЭН значительно преобладала
(56% по критериям ВОЗ и 46% по специальным центильным таблицам) над суммарной
частотой избытка массы тела и ожирения (9% и 12%, соответственно) (таблица 1).

Таблица 1 – Физическое развитие детей с ДЦП по ВОЗ и специальным центильным
таблицам
GMFCS IGMFCS IIGMFCS IIIGMFCS IVGMFCS VИтого
ВОЗ: n = 31ВОЗ: n= 37ВОЗ: n = 28ВОЗ: n = 48ВОЗ: n = 31ВОЗ:
Спец.Спец.Спец.Спец.Спец.N = 175
ФизическоеКритецент.:n = 30цент.:цент.:цент.:цент.:Спец.
развитиерииn = 32n = 26n = 47n = 28цент.:
N= 163
Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%
ВОЗ002513,7120042
ОжирениеСпец.
0026311,5120064
цент.
ВОЗ13514310,73600127
Избыток
массы телаСпец.
27619144900138
цент.
ВОЗ21681849828,61327136135
N
Спец.
физическое17571650114220424146842
цент.
развитие
Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%
ВОЗ41392472510216193621
БЭН легкаяСпец.
41372272711235183421
цент.
Продолжение таблицы 1
GMFCS IGMFCS IIGMFCS IIIGMFCS IVGMFCS VИтого
ВОЗ: n = 31ВОЗ: n= 37ВОЗ: n = 28ВОЗ: n = 48ВОЗ: n = 31ВОЗ:
Спец.Спец.Спец.Спец.Спец.N = 175
ФизическоеКритецент.:n = 30цент.:цент.:цент.:цент.:Спец.
развитиерииn = 32n = 26n = 47n = 28цент.:
N= 163
Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%Абс.%
ВОЗ3102572512253102715
БЭН
умереннаяСпец.
31013149311127
цент.
ВОЗ26132791921683520
БЭН
тяжелаяСпец.
41300311,571516573018
цент.
ЧастотаВОЗ1032195120713573309711465
нарушений,Спец.
всего134316501558275724869558
цент.
Примечание: спец. цент. – специальные центильные таблицы для оценки
антропометрических показателей детей с ДЦП по уровню GMFCS.

При сравнении частоты БЭН по критериям ВОЗ у детей с разным уровнем GMFCS
были получены статистически значимые различия (p I-III=0,042; p I-IV=0,004; p II-IV=0,005; p I-
V ˂0,001; p II-V˂0,001; p III-V=0,001; p IV-V=0,002). Частота избыточной массы тела и ожирения

в зависимости от GMFCS различалась (р=0,047), что обусловлено высокой частотой данных
нарушений в группе GMFCS II (p I-II=0,02). Более частое развитие избытка массы тела и
ожирения, избытка жировой массы в КСТ у детей с GMFCS II, на наш взгляд, обусловлено
тем, что к этой группе относятся в основном дети с гемипаретической формой ДЦП и легкой
спастической диплегией. Особенности поражения головного мозга при гемипаретической
форме исключают развитие псевдобульбарного синдрома, а при спастической диплегии
возникают невыраженные проблемы с глотанием, из-за преимущественного нарушения
иннервации нижних, а не верхних конечностей и бульбарной группы мышц. Таким образом,
сочетание факторов: минимальные проявления дисфагии, сохранное или избыточное ФП,
наличие двигательных ограничений (дети с GMFCS II не могут бегать) обусловливают более
частое развитие избытка массы тела и ожирения, а также избыток жировой массы в КСТ.
Использование двух различных методик оценки физического развития показало
статистически значимые различия полученных результатов. Частота регистрации БЭН, а
также ее степень, были ниже по специальным центильным таблицам. Напротив,
специальные центильные таблицы, выявляют избыток массы тела и ожирение чаще, чем
критерии ВОЗ. Наибольшие расхождения в интерпретации антропометрических
показателей выявлены в группах GMFCS III-V, cпастической диплегией, тетрапарезом и
спастико-гиперкинетической формой, максимально у детей с GMFCS V и спастико-
гиперкинетической формой.
По нашим данным только у 5 (3%) детей все изучаемые лабораторные показатели
находились в пределах референсных значений. Наиболее часто у детей с ДЦП наблюдали:
недостаточность/дефицит 25-ОН витамина D у 68% детей, снижение уровня фолиевой
кислоты у 32%, увеличение витамина В12 у 32%, снижение холестерина у 26% и креатинина
у 16,6%, снижение фосфора у 14,5%, сывороточного железа у 12,4% и увеличение магния у
10,3%.
Было выявлено, что у детей до 4 лет по мере нарастания GMFCS показатели ОП,
ОМП, ТКСТ и % ЖМ снижались (таблица 2). Кроме того, в группе GMFCS III ОП и z-score
ОП были сопоставимы с показателями в группе GMFCS V.

Таблица 2 – Показатели антропометрии и калиперометрии у детей до 4 лет с ДЦП
GMFCS
GMFCS IGMFCS IIGMFCS IIIGMFCS V
ПоказательIV
Ме показателя (интерквартильный размах Q1-Q3)
ОП, см16,016,013,515,514,0
р I-III = 0,021; р II-V = 0,039; р I-V = 0,034
z-score ОП0,280,015-1,17-1,07-1,13
р II-III = 0,046; р I-III = 0,021; р I-IV = 0,023; р I-V = 0,035
ТКСТ, мм886,66,554,01
р I-II-III-IV-V=0,032; р II-V = 0,01; р I-V =0,005
Процент жира по15,0213,2311,4310,96,32
Slaughter
р I-II-III-IV-V =0,027; р II-V =0,004; р I-V = 0,007

По данным биоимпедансометрии по мере нарастания двигательных нарушений от
GMFCS I к GMFCS V независимо от возраста установлено увеличение частоты дефицита
как «белковых» компонентов состава тела – тощей массы (ТМ), активной клеточной массы
(АКМ), скелетно-мышечной массы (СММ), так и ЖМ (таблица 3). Исключением стала
группа детей GMFCS II, у которых чаще выявляли избыток ЖМ (р II-V=0,022) и СММ (р II-
III=0,036, pII-V=0,024). Особенностью КСТ детей с умеренными двигательными нарушениями

– GMFCS III, явился дефицит СММ (р II-III=0,005, р III-IV=0,031), как по данным
биоимпедансометрии, так и по результатам антропометрии. Полученные данные не
объяснялись особенностями ФП детей этой группы: калорийность рациона и потребление
макронутриентов статистически значимо не отличались от группы GMFCS IV, частота
выявления БЭН между группами также была сопоставима (71% и 73%, р>0,05). Таким
образом, полученные данные позволили выделить группу детей с ДЦП с GMFCS III, которая
чаще нуждается в назначении НП с целью набора массы тела и с возможной перспективой
улучшения двигательных навыков за счет увеличения СММ в КСТ.
Таблица 3 – Компоненты состава тела детей с ДЦП в зависимости от уровня GMFCS
Компоненты состава тела
СодержаниеСодержание
ТМ, кгАКМ, кг, абс.Содержание СММ, кгЖМ, кг
GMFCSабс. (%)(%)
НормНорм
СнижСнижСнижеНормаУвелич СнижеНормаУвели
аль-аль-
еноенонольноенонольночено
ноно
GMFCS917719412104184
I, n=26(35%)(65%)(27%)(73%)(15,4%)(46,2%)(38,4%)(15,4%) (69,2%)(15,4%)
GMFCS
52592151618110
II,9 (30%)1 (3%)
(17%)(83%)(30%)(70%)(17%)(53%)(60%)(37%)
n = 30
GMFCS
71681513915135
III,
(30%)(70%)(35%)(65%)(57%)(39%)(4%)(22%)(56%)(22%)
n=23
GMFCS
20212516112558276
IV,(49%)(51%)(61%)(39%)(27%)(61%)(12%)(19,5%) (65,9%)(14,6%)
n=41
GMFCS1621441351251
V, n=18(89%) (11%)(78%) (22%)(72%)(28%)(66,7%) (27,8%) (5,5%)
ИТОГО57816375466725308127
n=138(41%) (59%)(46%) (54%)(33%)(49%)(18%)(82%)(59%)(19%)
р I-II-III-IV-Vp I-II-III-IV-Vр I-II-III-IV-V ˂0,001;р I-II-III-IV-V ˂0,001;
р=0,001;=0,001;р I-III = 0,005; р II-III = 0,005;p I-V = 0,003; p II-V ˂0,001;
р I-V = 0,019;р I-IV = 0,039;р III-IV = 0,031; р I-V = 0,001;p III-V = 0,042; p IV-V =0,014;
p II-IV = 0,017;p II-IV = 0,039;р II-V = 0,001, р IV-V = 0,004;(в категории увеличенного
p II-V ˂ 0,001;p I-V =0,039;(в категории дефицита СММ).содержания ЖМ).
p III-V = 0,017.p II-V = 0,039.

Выявлено, что калорийность ФП детей с ДЦП была ниже возрастных потребностей в
энергии (р˂0,001), но не отличалась от расчетного ФРЭ по Крику. ФРЭ детей с ДЦП
отличался от возрастной нормы калорийности детей и подростков (р˂0,001). Анализ
макронутриентного состава ФП выявил значительный дефицит углеводов, жиров и белков
у 89%, 66% и 60% детей с ДЦП, соответственно. Обеспеченность макронутриентами детей
с гемипаретической формой относительно «Норм физиологических потребностей в энергии
и пищевых веществах для детей и подростков РФ» (2008) была выше, чем у детей со
спастическим тетрапарезом (р=0,001 для белков и углеводов, р=0,012 для жиров) У детей с
GMFCS V обеспеченность основными макронутриентами была ниже, чем у детей с GMFCS
I и II для белков (p V-I=0,045; p V-II=0,029) и углеводов (р V-I=0,015, p V-II=0,09), а
обеспеченность жирами у детей с GMFCS V была ниже, чем у детей с GMFCS II (р˂0,001)
и III (р=0,041). Это указывает на наибольший дефицит энергии и макронутриентов у детей
со спастическим тетрапарезом и GMFCS V.
Проведенный ретроспективно анализ данных позволил выявить предикторы и
основные факторы риска развития нарушений НС у детей с ДЦП. Низкие прибавки массы
тела в анамнезе наблюдалась у 50 пациентов (29%), стагнация кривой роста – у 64 пациентов
(37%). Стагнация масса-ростовых кривых чаще определялась у детей со спастическим
тетрапарезом (для массы тела: р=0,047, для роста: р˂0,001) и у детей с GMFCS V (для массы
тела: р=0,024, для роста: р˂0,001) по сравнению с детьми с гемипаретической формой
заболевания и нетяжелыми двигательными нарушениями (GMFCS I-II).
Основными факторами риска развития БЭН у детей с ДЦП явились орофарингеальная
дисфагия, наличие клинических проявлений ГЭРБ и запор (таблица 4).

Таблица 4 – Частота и структура гастроинтестинальных нарушений у детей с ДЦП в
зависимости от GMFCS
ТипGMFCSИтого,
нарушенияI, n=31II, n=37III, n=28IV, n=48V, n=31N=175
3 (10%)3 (8%)12 (43%)34 (71%)31 (100%)83 (47%)
Дисфагияр I-II-III-IV-V ˂0,001; р I-III = 0,005, p II-III = 0,002, p I-IV ˂0,001, p II-IV ˂ 0,001,
p III-IV =0,019
01 (3%)5 (18%)23 (48%)26 (84%)55 (31%)
ГЭРБр I-II-III-IV-V˂0,001; p II-III =0,037, p II-IV ˂0,001, p III-IV =0,011,
p II-V ˂0,001, p III-V ˂ 0,001, p IV – V = 0,002
7 (22,5%)13 (35%)14 (50%)30 (62,5%)28 (90%)92 (53%)
Запорр I-II-III-IV-V ˂0,001; p I-III = 0,04, p I-IV = 0,002, p II-IV = 0,021, p I-V ˂ 0,001, pII-V˂0,001,
p III-V =0,002, p IV-V =0,013

Еще одним нерешенным вопросом у детей с ДЦП является определение основного
обмена. Было выявлено, что показатели НК в 1,4 раза (95% ДИ 1,3-1,5) были выше значений,
рассчитанных по формуле ВОЗ. Установлено, что энергия основного обмена (ЭОО) по НК
была ниже рассчитанных по формуле ВОЗ у детей с избытком массы тела и ожирением
(р=0,039), избытком жировой массы в КСТ (р=0,028) и высоким содержанием общего белка
в биохимическом анализе крови (р=0,011). У остальных детей ЭОО по НК была выше, чем
ЭОО по формуле ВОЗ. Статистически значимых различий ЭОО по данным НК у детей с
различным уровнем GMFCS выявлено не было, но этот вопрос нуждается в дальнейшем
изучении с включением большего количества пациентов.
Сравнительное проспективное исследование эффективности НП у детей с ДЦП
показало, что в основной группе отмечалось статистически значимое увеличение массы
тела, z-score массы тела/возраст, роста, в группе контроля – увеличение лишь массы тела
(таблица 5).
Таблица 5 – Динамика антропометрических показателей на фоне нутритивной поддержки
и без нее
Визит 1Визит 2Визит 3
Параметрыр*
Me (Q1-Q3)Me (Q1-Q3)Me (Q1-Q3)
Масса тела, кг
Основная группа, n=1516,7 (13,5 – 18,9)17,7 (12,9 – 19,6)17,8 (13,4 – 20,5)p1-2-3<0,001 Группа контроля, n=1516,5 (13,3 - 19,1)17,0 (13,3 - 19,0)17,2 (13,3 - 19,1)p1-2-3<0,001 Рост, см Основная группа, n=15113 (105 - 121)115 (105 - 121,8)116 (106 - 124)p1-2-3=0,001 Группа контроля, n=15115 (103 - 120,5)115 (103 - 121)116 (104 - 121,5)p1-2-3=0,079 z-score масса тела к возрасту -2,21-2,36-2,52 Основная группа, n=15p1-3=0,032 (-2,57) - (-1,74)(-3,33) - (-1,99)(-3,43) - (-1,64) -2,0-2,92-2,86p1-2-3=0,157 Группа контроля, n=15 (-2,47) - (-1,67)(-3,3) - (-2,15)(-3,4) - (-2,28) В основной группе произошло статистически значимое увеличение показателей ОП (р=0,01), ОМП (р=0,01), ТКСТ (р=0,032) за 3 месяца наблюдений. Данные биоимпедансометрии свидетельствовали о преимущественном увеличении ТМ (р=0,008), АКМ (р=0,019), СММ (р=0,004), а не ЖМ (р=0,282). Выявлено статистически значимое купирование дефицита СММ (р=0,01). В контрольной группе наблюдалось лишь увеличение ТКСТ (р=0,047). Статистически значимое увеличение качества жизни было зарегистрировано у детей и родителей обеих групп (р˂0,05). Проведенное исследование и полученные результаты позволили разработать алгоритмы диагностики (рисунок 1) и коррекции НС у детей с ДЦП на основе клинических рекомендаций ESPGHAN (2017) (рисунок 2). Рисунок 1 – Алгоритм диагностики НС у детей с ДЦП Примечания: a - антропометрия включает измерение массы тела, роста, ОП, калиперометрию с измерением ТКСТ и ТКСЛ, расчет ИМТ. Оценку физического развития проводить по таблицам ВОЗ (0-18 лет) и дополнительно по специальным центильным таблицам GMFCS (2-18 лет) у отдельной категории пациентов. b - оценка КСТ проводится у всех детей при невозможности проведения биоимпедансометрии - косвенно: рассчитывают процент жировой массы по формуле Slaughter. У детей старше 4 лет проводится биоимпедансометрия. с – лабораторные показатели нарушений НС. d - пролежни, сухость кожи, плохое периферическое кровоснабжение, потеря массы тела или отсутствие прибавок массы тела в последние 2-3 месяца. Согласно алгоритму коррекции нарушений НС (рисунок 2) у детей с ДЦП с нутритивными нарушениями или риском БЭН рекомендуется оценить адекватность, безопасность и особенности процесса кормления, а также клинические проявления ГЭРБ. Рисунок 2 – Алгоритм коррекции нарушений НС у детей с ДЦП (модифицированный авторами алгоритм ESPGHAN, 2017) Примечания: а – наличие нутритивных нарушений оценить по алгоритму оценки нутритивного статуса. b – ФП оценивается по дневнику питания за 3 дня. Полученные значения ФП сравнивают со значениями ФРЭ, вычисляемого по формуле Крика. с – респираторные проблемы: возникновение признаков дыхательной недостаточности во время еды, «булькающий»голос,респираторныезаболевания-рецидивирующий бронхообструктивный синдром, бронхит, пневмония. d – классификация способности принятия пищи и жидкости EDACS используется у детей старше 3-х лет; у детей младше 3 лет использовать клиническую диагностику дисфагии. е – мониторинг НС – см. «Алгоритм оценки нутритивного статуса» – не реже 1 раза в 6-12 мес. f – при невозможности оптимизации питания необходима нутритивная поддержка. Скрининг-расчет для стартовой НП в дополнение к обычному рациону 10-15% от ФРЭ по формуле Крика, в дальнейшем расчет осуществляют с учетом выявленного дефицита между ФП и ФРЭ. g – ингибиторы протонной помпы (ИПП). ВЫВОДЫ 1.Нарушения нутритивного статуса развиваются у 65% детей с ДЦП: БЭН регистрируется у 56% обследованных, а избыток массы тела и ожирение у 9% (р<0,001). БЭН сочетается с выраженными двигательными нарушениями (р<0,001), избыток массы тела и ожирение – с минимальными (р<0,001). Частота развития БЭН коррелирует с недостаточной калорийностью рациона (r=0,4, р<0,001) и обеспеченностью основными макронутриентами (жирами: r=0,5, р<0,001, углеводами: r=0,3, р=0,001, белками: r=0,25, р=0,007). У 68% детей с ДЦП наблюдаются дефицит 25-ОН витамина D в сыворотке крови, у 32% - дефицит фолиевой кислоты, у 14,5% - дефицит фосфора, у 12,4% - дефицит сывороточного железа, избыток витамина В12 - у 32% и магния - у 10,3% пациентов. 2.Состав тела детей с детским церебральным параличом зависит от двигательной активности. Дефицит всех компонентов состава тела нарастает по мере увеличения двигательных нарушений и частоты БЭН. Наибольшая частота встречаемости дефицита скелетно-мышечной массы регистрируется при III и V уровнях GMFCS (57% и 72%, соответственно; р>0,05). Избыток жировой массы характерен для детей с легкими
двигательными нарушениями, GMFCS II (р II-V =0,022).
3.Недостаточные прибавки массы тела на первом году жизни являются основным
предиктором тяжелой БЭН у детей в более старшем возрасте. Факторами риска развития
БЭН у детей с ДЦП являются дисфагия, наличие клинических проявлений ГЭРБ и запор.
4.Сравнительный анализ выявил различия в результатах оценки физического
развития детей с ДЦП согласно специальным центильным таблицам и таблицам,
рекомендованным ВОЗ (р<0,001): более высокая частота избытка массы тела и ожирения (12% против 9%, р<0,001), нормального физического развития (42% вместо 35%, р<0,001), и более низкая частота БЭН (46% вместо 56%, р<0,001) по специальным центильным таблицам по сравнению с критериями ВОЗ. 5.Основной обмен зависит от нутритивного статуса пациента с ДЦП (р˂0,001): у детей с БЭН энергия основного обмена по данным непрямой калориметрии выше расчетных величин по формуле ВОЗ, а у детей с избытком массы тела и ожирением – ниже. Показатели основного обмена у детей с ДЦП с разными формами и уровнями GMFCS не различаются. 6.Нутритивная поддержка БЭН у детей с ДЦП с использованием гиперкалорийной полимерной смеси с пищевыми волокнами в течение 3-х месяцев на фоне реабилитационных мероприятий приводит к увеличению роста (р=0,001), массы тела (р˂0,001), преимущественно за счет тощей (р=0,008), активной клеточной (р=0,019) и скелетно-мышечной массы (р=0,004), что положительно влияет на двигательные возможности и качество жизни. 7.Разработанные алгоритмы оценки нутритивного статуса у детей с ДЦП и коррекции выявленных нарушений учитывают данные анамнеза, антропометрии, компонентного состава тела, фактического питания, клинико-лабораторные показатели, а также безопасность и особенности процесса кормления. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.Физическое развитие детей с ДЦП следует оценивать не только по критериям ВОЗ, но и по специальным центильным таблицам при наличии одного или более из следующих показателей: двигательные нарушения GMFCS III-V; возраст старше 10 лет; z- score масса тела/возраст или ИМТ/возраст ≥+0,5. 2.Всем детям для детальной оценки нутритивных нарушений необходимо определять компонентный состав тела: для детей до 4 лет использовать совокупную оценку показателей окружности плеча и мышц плеча, толщины кожной складки над трицепсом и под лопаткой для расчета процента жировой массы, а у детей старше 4 лет – биоимпедансометрию, при ее отсутствии – те же показатели, что и у детей младше 4 лет. 3.Дети со спастическими формами ДЦП с низкими прибавками массы тела должны быть отнесены к группе риска развития БЭН. Такие пациенты нуждаются в ранней нутритивной поддержке сразу после ее выявления. 4.Для объективной оценки основного обмена и ФРЭ и индивидуализации нутритивной поддержки рекомендуется использовать метод непрямой калориметрии, при ее отсутствии - формулы ВОЗ и Крика, особенно у детей с ДЦП с умеренными двигательными нарушениями, GMFCS III и нарушениями нутритивного статуса. 5.Детям с ДЦП с уровнем двигательных нарушений GMFCS III и IV, с имеющимся дефицитом массы тела на фоне активной физической реабилитации следует рекомендовать нутритивную поддержку гиперкалорийной полимерной смесью с ПВ (1,5 ккал/мл, 300 ккал/сутки) в течение не менее 3 месяцев. 6.С целью диагностики и коррекции нарушений нутритивного статуса у детей с ДЦП рекомендуется использовать разработанные алгоритмы. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ Перспективными направлениями дальнейших исследований являются изучение основного обмена методом непрямой калориметрии у детей с ДЦП со всеми уровнями двигательных нарушений и оценка эффективности нутритивной поддержки с применением различных энтеральных формул.

Актуальность темы исследования
Детский церебральный паралич (ДЦП) – группа стабильных нарушений развития моторики и поддержания позы, ведущих к двигательным дефектам, обусловленным непрогрессирующим повреждением и/или аномалией развивающегося головного мозга у плода или новорожденного ребенка [1]. Всего в мире насчитывается более 17 млн больных с ДЦП, в Российской Федерации – около 100 тысяч. По разным данным, ДЦП развивается у 2–3,6 детей на 1000 живых новорожденных [36]. Среди недоношенных частота ДЦП составляет 1% [3, 36]. Отмечается неуклонный рост заболеваемости за 200 –2016 гг., от 7,1 до 8,4 на 10 000 населения в возрасте от 0 до 14 лет. ДЦП является социально значимым заболеванием и занимает неизменно лидирующие позиции в структуре причин детской инвалидности, уступая только заболеваниям психиатрического профиля >
Известно, что качество жизни ребенка с ДЦП и его семьи зависит от уровня двигательных возможностей и состояния питания ребенка [42, 44, 48, 80, 85, 100, 131, 135, 147]. В настоящее время продолжается поиск новых эффективных методов и способов реабилитации детей с ДЦП. В основном речь идет о физических методах реабилитации, в то время как вопросам питания детей с ДЦП достаточного внимания не уделяется.
Известно, что до 85% детей с ДЦП имеют те или иные нарушения питания: белково энергетическую недостаточность (БЭН), остеопению, микронутриентную недостаточность и др. [9, 47, 54, 73, 99, 100, 103, 121, 127, 142, 148, 158, 159]. В формирование нарушений питания у детей с ДЦП значительный вклад вносит сопутствующая гастроэнтерологическая патология: орофарингеальная дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запоры и пр. [8, 9, 50, 60, 75, 84, 89, 91, Последствия нарушений питания у детей с ДЦП часто недооцениваются. Хроническая БЭН у детей с ДЦП приводит к снижению качества жизни, реабилитационного потенциала, обучаемости, независимости в функционировании, нарушениям иммунного статуса, снижению силы дыхательных мышц, что, в свою очередь, является фактором риска развития частых респираторных инфекционных заболеваний и жизнеугрожающих состояний [27,
Степень разработанности темы
Проблема нутритивных расстройств при ДЦП у детей вызывает большой интерес у исследователей как в нашей стране, так и за рубежом. Это связано с разнообразием этиопатогенеза нутритивных нарушений, высокой частотой развития, гетерогенностью проявлений, возможностью коррекции, их влиянием на качество жизни, реабилитационный потенциал и, следовательно, на течение и прогноз ДЦП.
На сегодня в Российской Федерации нет единой общепризнанной классификации ДЦП, специалисты отечественного здравоохранения пользуются МКБ 10 и классификациями, предложенными К. А. Семеновой (1978 г.) и Л. О. Бадалян (1988 г.) [56]. Историческим событием стала разработка в 1997 г. канадским ученым Robert Palisano (McMaster University, Canada) системы классификации больших моторных функций – *URVV 0RWRU )XQFWLRQ &ODVVLILFDWLRQ System (GMFCS) (Приложение 3) [128]. Широкое использование данной классификации позволило унифицировать подходы к решению этой проблемы в разных странах, а также применять ее не только как инструмент оценки двигательных возможностей, но и для анализа эффективности различных методик реабилитации пациентов.
По мнению исследователей, степень неврологических и нутритивных нарушений взаимосвязаны: тяжелая недостаточность питания встречается в большинстве случаев среди детей с ДЦП с оценкой IV–V уровень по классификации GMFCS [119]. Оценка нутритивного статуса (НС) детей с ДЦП представляет сложный процесс, и каждый этап имеет свои особенности. Так, с учетом разнородности пациентов с ДЦП и показателей их физического развития в 2011 г. были разработаны специальные центильные таблицы для оценки массы, роста, индекса массы тела (ИМТ) для детей с ДЦП в возрасте 2–20 лет, различных по полу, степени тяжести течения основного заболевания (классификации по GMFCS) и характера питания (per os или через назогастральный зонд или гастростому – WXEH IHHG > Исследования, посвященные сравнению результатов оценки антропометрических показателей детей с ДЦП по специальным центильным таблицам и стандартным таблицам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), свидетельствуют о том, что стандартные таблицы склонны к гипердиагностике БЭН у детей с ДЦП [52].
Данные, касающиеся фактического питания (ФП) детей с ДЦП, противоречивы. Одни авторы утверждают, что у детей с ДЦП имеется как количественный, так и качественный дисбаланс рациона [57], другие говорят о несущественных различиях в питании здоровых детей и больных с ДЦП [95, 168]. Большинство исследователей отмечают низкое потребление микронутриентов – витаминов D и Е, железа, фолатов, кальция и др. [84, 95, 105, 122].
По мнению ученых, для детальной оценки нутритивного статуса необходимо проводить анализ компонентного состава тела, методом выбора у детей с ДЦП является биоимпедансометрия. До настоящего времени исследования проведены на небольшой выборке пациентов и малочисленны [46, 139, 145, 151].
Появились публикации, свидетельствующие о необходимости исследования основного обмена методом непрямой калориметрии у детей с ДЦП, поскольку его величины, рассчитанные с помощью специальных формул (Харриса–Бенедикта, ВОЗ, Шофилда), не всегда отражают особенности метаболизма больных детей, являются неточными и дают более высокие значения калорийности суточного рациона по сравнению с данными непрямой калориметрии у конкретного пациента >
В 2017 г. были изданы «Клинические рекомендации по оценке и лечению желудочно кишечных и нутритивных осложнений у детей с неврологическими нарушениями» Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов (ESPGHAN) [86]. Результаты оценки нутритивного статуса согласно данным рекомендациям представлены в единичных исследованиях. Так, были изучены отдельные аспекты: «красные флаги» нарушений нутритивного статуса [102], только антропометрические показатели [126], физическое развитие и состав тела [127], эффективность коррекции нутритивных нарушений на небольшой выборке детей [12, 19, 33, 144], в то время как результатов комплексной оценки НС, позволяющих выделить особенности у детей с различными формами ДЦП и разными уровнем двигательных нарушений на сегодняшний день обнаружено не было.
В действующих Федеральных клинических рекомендациях по лечению детей с ДЦП (2017) не представлены алгоритм оценки нутритивного статуса и клинико метаболические подходы к его коррекции [36]. Кроме того, недостаточно внимания уделяется гастроэнтерологическим нарушениям и возможностям их коррекции у детей с тяжелым неврологическим дефицитом (V уровень по шкале GMFCS). Роль коррекции питания в реабилитации детей с ДЦП также недооценивается.
Несмотря на высокую частоту выявления БЭН у детей с ДЦП, исследований, посвященных оценке эффективности диетотерапии, было выявлено недостаточно [19, 60, 90]. Большая часть исследований по изучению вопроса коррекции питания у детей с ДЦП посвящена детям с тяжелыми двигательными нарушениями (GMFCS ,9–V), так как в этой группе детей наиболее часто выявлялась БЭН [103, 123, 129]. По результатам исследований, установка гастростомы и назначение лечебных формул у большинства детей приводили к увеличению массы тела преимущественно за счет жировой массы (ЖМ). У детей с легкими двигательными нарушениями (GMFCS I–II), по мнению других ученых, принципы назначения нутритивной поддержки (НП) не отличались от детей без неврологических заболеваний [119, 121]. Часть исследований эффективности коррекции НС были проведены без разделения по степени двигательных нарушений [12, 19]. А исследований, посвященных эффективности НП у детей с умеренными двигательными нарушениями (GMFCS III–IV), обнаружено не было. Таким образом, в настоящее время остается ряд нерешенных вопросов, среди которых – вопросы об особенностях нутритивных нарушений и способах их коррекции у детей с ДЦП с различным уровнем двигательных нарушений и разной формой заболевания, что обусловливает необходимость данного исследования.
Цель исследования: оптимизация диагностики и диетотерапии нутритивных нарушений у детей с различными формами ДЦП на основании оценки комплекса клинико лабораторных и инструментальных параметров нутритивного статуса.
Задачи исследования:
Определить частоту, структуру и особенности нутритивных нарушений у детей с детским церебральным параличом на основе комплексной оценки физического развития, фактического питания, клинико лабораторных показателей и компонентного состава тела.
Выявить факторы риска развития нутритивных нарушений у детей с детским церебральным параличом и оценить их прогностическое значение.
Провести сравнительную оценку эффективности использования специальных центильных таблиц в сравнении с рекомендованными ВОЗ, для оценки физического развития детей с детским церебральным параличом.
Изучить особенности основного обмена детей с детским церебральным параличом в зависимости от нутритивного статуса и формы заболевания.
Оценить влияние нутритивной поддержки на антропометрические показатели, клинико биохимические параметры и качество жизни детей с детским церебральным параличом.
Разработать алгоритмы диагностики и коррекции нарушений нутритивного статуса у детей с детским церебральным параличом. Научная новизна исследования
Впервые на основании комплексной оценки у детей с детским церебральным параличом установлены особенности нутритивного статуса в зависимости от формы заболевания и уровня двигательных нарушений по шкале *0)&6. Дети с гемипаретической формой детского церебрального паралича характеризуются наиболее благоприятным нутритивным статусом, дети со спастической диплегией – более частым избытком жировой массы в компонентном составе тела, дети со спастическим тетрапарезом – более частым развитием белково энергетической недостаточности и дефицитом всех компонентов состава тела. Дети с уровнем двигательных нарушений GMFCS I чаще имеют благоприятный нутритивный статус, GMFCS II – избыток массы тела и ожирение, GMFCS III – дефицит скелетно мышечной массы, GMFCS IV – V характеризуются частым развитием белково энергетической недостаточности и дефицитом компонентов состава тела.
Установлено, что наиболее значимыми факторами риска развития белково энергетической недостаточности у детей с ДЦП являются: наличие клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, дисфагия и запор.
Показано, что у детей с детским церебральным параличом снижена энергетическая ценность рациона относительно возрастных норм, обусловленная преимущественно дефицитом жиров. Наибольший дефицит демонстрируют дети с ДЦП с уровнем GMFCS V и спастическим тетрапарезом.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Получены новые данные о структуре нутритивных нарушений у детей с ДЦП в зависимости от формы, двигательных возможностей и фактического питания.
Комплексная оценка нарушений пищевого статуса позволяет обосновать дифференцированный подход к нутритивной поддержке и выявить целевую группу детей с ДЦП, у которой ее применение способствует не только улучшению антропометрических показателей, но и коррекции компонентного состава тела и повышению качества жизни. Разработаны прогностические модели развития БЭН у детей с ДЦП разного возраста. Показано, что наиболее значимым предиктором развития БЭН является снижение прибавок массы тела в анамнезе.
Выделены группы детей с детским церебральным параличом, которым оценку физического развития рекомендовано проводить с использованием специальных центильных таблиц дополнительно к критериям ВОЗ.
Обоснована необходимость мониторинга компонентного состава тела для контроля эффективности нутритивной поддержки детей с детским церебральным параличом во время реабилитации.
Предложены алгоритмы диагностики и коррекции нарушений нутритивного статуса детей с детским церебральным параличом с различным уровнем двигательных нарушений.
Методология и методы исследования
Диссертационное исследование проведено с использованием эпидемиологических, аналитических, статистических методов, теоретическая и методологическая основа которых опирается на данные отечественных и зарубежных исследователей, изучающих все аспекты оценки нутритивного статуса и проведения нутритивной поддержки у детей, в том числе у детей с неврологическими заболеваниями.
Проведенная работа состояла из двух самостоятельных разделов:
– для комплексной оценки нарушений НС и выявления факторов риска параллельно провели поперечное аналитическое и ретроспективное исследования; – для оценки эффективности НП у детей с ДЦП и ее влияния на качество
жизни – сравнительное открытое проспективное исследование
Объектом исследования стали 175 детей в возрасте от 1 до 18 лет с
установленным диагнозом «детский церебральный паралич» одной из его форм – спастической диплегией, спастическим тетрапарезом, гемипаретической или спастико гиперкинетической формой ДЦП со всеми уровнями двигательной активности по GMFCS. Методология исследования позволила провести комплексную оценку нарушений нутритивного статуса у детей с ДЦП, выделить группу пациентов для проведения исследования по оценке эффективности нутритивной поддержки в соответствии с поставленной целью и задачами с обоснованием актуальности проведения диссертационной работы, формулировкой выводов и определением практической значимости изучаемого вопроса
Положения, выносимые на защиту
Нутритивный статус ребенка с детским церебральным параличом зависит от сочетанного воздействия следующих факторов: двигательных нарушений и формы заболевания, фактического питания, состояния органов пищеварения.
Оценка нарушений нутритивного статуса детей с детским церебральным параличом должна быть комплексной и включать исследование компонентного состава тела на этапе диагностики и при проведении нутритивной поддержки.
Нутритивная поддержка детей с детским церебральным параличом во время реабилитационных мероприятий приводит не только к улучшению показателей физического развития и компонентного состава тела, но и к повышению качества жизни детей и их родителей
Степень достоверности и апробация результатов
Степень достоверности полученных результатов определяется соответствием дизайна исследования поставленным цели и задачам, достаточным объемом и репрезентативностью выборки, корректностью методик исследования и методов статистической обработки.
Основные результаты работы были доложены на XIV Международной (XXIII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 21 марта 2019 г.), VI Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы» (Казань, 10–12 апреля 2019 г.), 52 м Ежегодном Международном конгрессе Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов (ESPGHAN – (XURSHDQ 6RFLHW IRU Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition) (Глазго, Шотландия, 5–9 июня 2019 г.), на 9 м ежегодном Конгрессе Europaediatrics 2019 (Дублин, Ирландия, 13– июня 2019 г.), Форуме молодых ученых Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов (ESPGHAN Young Investigator Forum, –21 сентября 2019 г., Берген, Нидерланды), 41 м Ежегодном конгрессе Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN – WKH European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) (Краков, Польша, 31 августа – 3 сентября 2019 г.), на II Российской научно практической конференции «Детское здоровье и питание», круглом столе «Дисфагия у детей: на стыке специальностей» (Казань, 25–26 сентября 2020 г.), XVIII Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии с международным участием» (Москва, 24 октября 2019 г.), XII й Всероссийской научно практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 28 октября 2020 г.), VII Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы» (Казань, 25 ноября 2020 г.), на VIII Международном молодежном научном медицинском форуме «Белые цветы» (Казань, 15 апреля 2021 г.), областном онлайн семинаре «Школа педиатра» (Саратов, 19 марта 2021 г.), Российской научно практической конференции «Казанская педиатрическая школа. Булатовские чтения» (Казань, 27 мая 2021 г.), на 6 м Мировом Конгрессе детских гастроэнтерологов, гепатологов и диетологов (6th World Congress of Pediatric *DVWURHQWHURORJ +HSDWRORJ DQG 1XWULWLRQ –6 июня 2021 г., онлайн).
Личное участие диссертанта в получении научных результатов
Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, постановке цели и задач, подборе и анализе литературы по изучаемой проблеме, сборе материалов исследований и создании базы данных. Весь процесс клинических и лабораторных исследований – антропометрия, биоимпедансный анализ компонентного состава тела, непрямая респираторная калориметрия, забор лабораторного материала (венозная кровь) – проведен автором лично.
Автор самостоятельно проводил сбор, статистическую обработку и анализ клинического материала, а также подготовил материал по теме диссертации к публикации совместно с научным руководителем.
Внедрение результатов диссертационной работы в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу неврологического диагностического отделения и отделения медицинской реабилитации ЦНС ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Республики Татарстан. Отдельные результаты исследования используются в учебной работе кафедры госпитальной педиатрии и кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 1 печатных работ, статьи в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных журналов по научной специальности «Педиатрия» рекомендованных Высшей Аттестационной комиссией (ВАК) при Министерстве науки и высшего образования РФ
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 20 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 171 источник (41 отечественный, 130 зарубежных). Работа проиллюстрирована 51 таблицей, 26 рисунками.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Диагностика и коррекция нарушений нутритивного статуса у детей с детским церебральным параличом»

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Оксана М. Восточноукраинский национальный университет, студент 4 - ...
    4.9 (37 отзывов)
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политоло... Читать все
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политологии.
    #Кандидатские #Магистерские
    68 Выполненных работ
    Родион М. БГУ, выпускник
    4.6 (71 отзыв)
    Высшее экономическое образование. Мои клиенты успешно защищают дипломы и диссертации в МГУ, ВШЭ, РАНХиГС, а также других топовых университетах России.
    Высшее экономическое образование. Мои клиенты успешно защищают дипломы и диссертации в МГУ, ВШЭ, РАНХиГС, а также других топовых университетах России.
    #Кандидатские #Магистерские
    108 Выполненных работ
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Кирилл Ч. ИНЖЭКОН 2010, экономика и управление на предприятии транс...
    4.9 (343 отзыва)
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). С... Читать все
    Работы пишу, начиная с 2000 года. Огромный опыт и знания в области экономики. Закончил школу с золотой медалью. Два высших образования (техническое и экономическое). Сейчас пишу диссертацию на соискание степени кандидата экономических наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    692 Выполненных работы
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Прогнозирование течения бронхообструктивного синдрома при острых респираторных вирусных инфекциях у детей
    📅 2022 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клинико-эпидемиологические особенности семейной средиземноморской лихорадки в Крыму
    📅 2021 год
    🏢 ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»
    Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы при коморбидности с ожирением у детей школьного возраста
    📅 2022 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Гемолитико-уремический синдром у детей: прогнозирование и диагностика исходов»
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клиническое значение нарушений системы гемостаза у детей с аутоиммунным гепатитом
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Клинико-диагностические критерии оценки тяжести и прогноза течения раннего неонатального периода у детей 32-36 недель гестации
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Таксономическое разнообразие кишечной микробиоты и его клиническое значение в развитии патологии пищеварительного тракта на фоне инвазии Opisthorchis felineus у детей
    📅 2021 год
    🏢 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации