Дисфункция иммунной системы и её коррекция при интенсивных физических нагрузках (экспериментально-клиническое исследование)
ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………………… 5
Глава 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ
ДИСФУНКЦИЙ ПРИ ВЫСОКИХ СПОРТИВНЫХ НАГРУЗКАХ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ………………………………………………
1.1. Влияние физических нагрузок на иммунитет при занятиях
физической культурой и спортом …………………………………
1.2. Характеристика тренировочного процесса и этапов
подготовительного периода у спортсменов велосипедистов ……
1.3. Эмоциональный стресс и состояние здоровья у спортсменов 26
1.4. Оценка функционального состояния спортсменов на основе
анализа иммунологических показателей…………………………
1.5. Возможности патогенетической коррекции иммунных
дисфункций у спортсменов высокого класса ……………………
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ……………
2.1. Материал и методики экспериментальных исследований 38
2.2. Материал и методики клинических исследований ………… 43
2.2.1. Клинические методы исследования крови ………………… 46
2.2.2. Методика проточной цитометрии ………………………… 46
2.2.3. Реакция торможения миграции лейкоцитов ……………… 49
2.2.4. Методы оценки функциональной активности нейтрофилов 51
2.2.4.1. Тест восстановления нитросинего зеленого тетразолия 51
2.2.4.2. Лизосомально-катионный тест …………………………… 52
2.2.4.3. Методика изучения фагоцитарной реакции нейтрофилов 53
2.2.5. Методика изучения содержания циркулирующих
иммунных комплексов в сыворотке ………………………………
2.2.6. Метод радиальной иммунодиффузии ………………… 55
2.2.7. Метод твердофазного иммуноферментного анализа …… 57
2.3. Методы статистической обработки ………………………… 57
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ 58
ИССЛЕДОВАНИЙ ………………………………………………………
3.1 Переносимость лабораторными животными тяжелых
физических нагрузок ……………………………………………
3.2. Кислотно-основное состояние и электролиты крови у
лабораторных мышей при тяжелых физических нагрузках ……
3.3. Экспериментальная оценка экстренной профилактики и
ранней терапии инфекции, вызванной вирусом герпеса 1 типа 65
препаратом Na2GSSG-инозина …………………………………
3.4. Экспериментальная оценка экстренной профилактики и
ранней терапии инфекции, вызванной вирусом герпеса 1 типа 68
препаратом Na2GSSG-инозина ……………………………………
3.5. Влияние NA2GSSG-инозина на выработку эндогенного 75
интерферона у грызунов …………………………………………
3.6 Воздействие NA2GSSG-инозина на неспецифическую
иммунологическую резистентность ……………………
3.7. Экспериментальное лечение скальпированных
инфицированных ран ………………………………………………
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОЙ ОЦЕНКИ
ЛАБОРАТОРНЫХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ У 89
СПОРТСМЕНОВ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ СОРЕВНОВАНИЙ
4.1. Динамика заболеваемости у спортсменов-велосипедистов в
тренировочном и соревновательном циклах …………………
4.2. Результаты исследования спортсменов-велосипедистов 93
4.2.1. Общеклинический анализ крови, лейкоцитарная формула 94
4.2.2. Оценка уровня кортизола в крови ………………………… 96
4.2.3. Состояние Т-системы иммунитета ……………………… 97
4.2.4. Функциональной активности лимфоцитов ……………… 101
4.2.5. Состояние гуморального иммунитета …………………… 103
4.2.6. Активность фагоцитарной системы ……………………… 106
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ …………………
ВЫВОДЫ …………………………………………………………………
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ …………………………………
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ………………………………………………
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ …………………………………………………
ПРИЛОЖЕНИЕ ……………………………………………………………
Экспериментальные исследования
На первом этапе эффективность препарата органической соли дисульфида
глутатиона и инозина в отношении физической работоспособности животных
оценивали по длительности плавания животных с грузом в 10% от массы тела до
отказа и концентрации молочной кислоты. На втором этапе выполняли оценку
протективной активности Na2GSSG-HH03HHa на моделях герпесвирусной инфекции,
вызванной вирусом герпеса простого типов 1 и 2. Эффективность изучаемого
препарата определяли по уровню летальности в исследуемых группах животных. На
третьем этапе проведена оценка биологической активности композиций Na2GSSG-
инозина с фторхинолоновыми препаратами на модели гнойной скальпированной
раны кожи. Эффективность используемых методик лечения оценивалась по
наличию/отсутствию гиперемии краев раны, гнойного отделяемого, состоянию дна
дефекта, срокам очищения, начала роста грануляций и окончательного заживления.
Результаты влияния Na2GSSG-HH03HHa на плавательную активность
животных свидетельствует, что под влиянием двухкратной инъекции препарата
анализируемый показатель практически в два с лишним раза (табл. 1) увеличивается
по сравнению с контролем (р<0,05).
Таблица 1 - Влияние Na2GSSG-HH03HHa на продолжительность нагрузочного теста у
экспериментальных животных________ ______ ____________
Продолжительность выполнения нагрузки до отказа (М±ш), мин
опыт (п = 20)контроль (п = 20)Р
19,5 ± 0,07 * 18,5 ± 0,08р < 0,05
Примечание: * - различия (р<0,05) по сравнению с контролем
Na2GSSG-HH03HH оказывает влияние на динамику уровня лактата, что
способствует повышению работоспособности животных в эксперименте (табл. 2).
Na2GSSG-HH03HH также оказывает влияние на длительность восстановительного
периода животных между сериями нагрузок (табл. 3). Применение Na2GSSG-
инозина сопровождалось значимыми изменениями в кислотно-основном состоянии
крови экспериментальных животных, статистически достоверные изменения
которых выявлены в виде увеличения буферной емкости (BE) крови на 50% и
увеличения ее pH на 2% по сравнению с исходными показателями животных
контрольной группы. Также отмечен факт увеличения насыщения кислородом крови,
9 результате констатировано значимое повышение показателянапряжения
кислорода почти на 64% (табл. 4).
Таблица 2 - Содержание лактата крови экспериментальных животных на фоне
введения Na2(jrS SQ-инозин______________________________________ _______
ГруппыСрок наблюдения при периоде плавания до отказа (М±т), мин
наблюдения
фон101214161820
опыт (п = 20)38,5 *3,0 37,5 ± 3,0* 38,5 ± 2,8 39,0 ± 3,5 38,1 ± 3,2 50,5 * 3,8 62,5 ±4,1
контроль (п = 20)39,8 ± 2,7 82,4 ±6,3отказотказотказотказотказ
Примечание: * - достоверно (р < 0,05) по сравнению с контролем
Таблица 3 - Влияние Na2GSSG-HH03HHa на восстановление физических потенций к
повторному выполнению предъявляемого нагрузочного теста _____ _______
Длительность выполнения теста (М±ш), мин
Группы исследования
фон1чЗч5ч7ч
контроль (п20)9,6±0,84,9±0,36,8±0,47,4±0,68,3±0,6
опыт (п = 20)19,2±1,2*10,1±0,8*16,1±0,9*22,3±1,5*21,3±1,1*
Примечание:* - различия с показателями в контроле значимы при р<0,05
Таблица 4 - Г азы крови у мышей ( М±т) при истощающих физических нагрузках
ИстощающаяИстощающая физическая
Интактные
Показательфизическая нагрузканагрузка + Na2GSS G-инозина
(п = 20)
(контроль, п = 20)(опыт, п -ч=20)
КОС кислотно-основное состояние крови животных
pH7,6 ± 0,047,3 ± 0,037,5 ± 0,04
рСОг мм рт.ст30 ±3,242 ± 3,8.............. '55 ±5,1*
рОг мм рт. ст88,3 ± 7,864,7 ±6,5113 ±8,4*’
BE моль/л, -0,9 ±0,12-3,8 ± 0,12-6,2 + 0,14*
Электролиты крови'-
Na136 ±8,8 ........... 142 ±10,6141 ± 9,3
К3,2 ± 0,063,4 ± 0,094,1 ±0,06
С1102 ±6,8104 ±7,9100 ±8,6
Са0,8 ± 0,050,6 ± 0,040,7 ±0,05
Примечание: * - различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с контролем
В случаях введения Na2GSSG-HH03HHa, независимо от дозы, терапевтический
эффект при инфицировании герпесом 1 типа соответствует 60% (табл. 5).
Применение Na2GSSG-HH03HHa на модели герпетической инфекции 2 типа по
первой схеме позволило достичь протекторного эффекта на уровне 50-70%
выживаемости (в зависимости от заражающей дозы вируса) при 100% летальности в
ip
контроле. Использование схемы 2 позволило повысить данные показатели до 5Q-
80%, при этом в контрольной группе оставался 100% уровень летальности (табл. 6).
Временные интервалы физической нагрузки в виде плавания животных, зараженных
вирусами простого герпеса 1 и 2 типов с учетом различных доз введения препарата
на основе Na2GSSG-HH03HHa достоверно увеличились (рис. 1-2).
Таблица 5 - Эффективность Na2GSSG-HH03HHa для профилактики и лечения
инфекции вируса герпеса 1 типа ................................
Группа наблюденияСхема введенияДоза (ЦПД50) Летальность, % выживаемость, %
1 (п = 20)г '■20 (2-56)' : 80(44-98)*
1 (п = 20)ю20 (2-56)80 (44-98)*
Na2GSSG-HH03HH
2. (п = 20)240 (19-81) : 60(19-81)
2 (п = 20) 41040 (19-81)60(19-81)
Не было (п = 20) -2100 (69-100) ( 0(0-31)
Без лечения
Не было (п = 20)10100 (69-100)0(0-31) f :
Примечание: * - достоверно (р < 0,05) по сравнению с контролем'
Таблица 6 - Эффективность Na2GSSG-HH03HHa для профилактики и лечения
инфекции вируса герпеса 2 типа __________ "_____ ^ ______________
ГруппаСхема
Доза (ЦПД50)Летальность, %выживаемость, %
наблюдениявведения
1 (п = 20)230 (7-65)70 (35-93)*
1 (п = 20)1050(19-81)50 (19-81)
Na2GSSQ-HH03HH
2 (п = 20)220 (2-56)80 (44-98)*
2 (п = 20)1050(19-81)50(19-81)
Не было (п = 20)2100 (69-100)0(0-31)
Без лечения
Не было (п = 20)10100(69-100)0(0-31)
Примечание: * - достоверно (р < 0,05) по сравнению с контролем
Длительность
плавания, мин
Схема 1Схема 2Схема 1Схема 2
■ ОпытИ Контроль
Рисунок 1 - Влияние Na2GSSG-HH03HHa в дозе 10 мкг/особь
на продолжительность плавания мышей, инфицированных ВЦГ-1
Длительность
схема 1схема 2.схема 1схема 2
Актуальность исследования. Достижение высоких результатов в
современном спорте предполагает наличие предельных физических и
нервно-эмоциональных нагрузок у спортсменов. Регулирование
тренировочной нагрузки и условия занятий спортом, являются далеко не
совершенными, что, на фоне адаптационных сдвигов, создаёт предпосылки
для возникновения ряда заболеваний, особенно иммуннозависимых. Нередко
молодые, перспективные спортсмены рано уходят из спорта по причине
ухудшения здоровья (Филатова Е.Н., 2016; Максютов Р.А., 2017).
Систематические и интенсивные физические нагрузки высокой
интенсивности и продолжительности приводят к функциональным и
морфологическим изменениям в сердечно-сосудистой системе, опорно-
двигательном аппарате и эндокринной системе организма спортсменов
(Колупаев В.А., 2012; Дидур М.Д. и соавт., 2018; Галагудза М.М., 2019;
Симонова Н.А., 2019; Engel P., 2015; Dimitriou L., 2017). В последние годы
появились данные об отрицательном влиянии интенсивных физических
нагрузок и на иммунную систему (Савин М.Н., 2018; Revista de Mara L.S.,
2013; Morgado J.P., 2017). В настоящее время иммунная недостаточность
рассматривается в качестве индуктора многих патологических процессов
(Алибекова С.С., 2017; Witard O.C., 2012; Yuan X., 2018). Общепринято, что
на фоне интенсивных физических нагрузок инфекционная заболеваемость
существенно увеличивается. Данная гипотеза известна как «теория
открытого окна». Считается, что повышение заболеваемости обусловлено
иммуносупрессией, отражающей ранние нарушения адаптационных
возможностей атлетов (Тишакин Д.И., 2010; Akhtari S.E., 2011). В связи с
этим проблема состояния иммунитета у спортсменов является одной из
актуальных в спортивной медицине.
В структуре заболеваемости спортсменов, кроме ОРЗ, встречаются
сообщения о росте случаев синдрома хронической усталости и иммунной
дисфункции, полиомиелита, аллергических расстройств, эндотоксемии, а
также аутоиммунных процессов. Чаще всего картина хронического
утомления отмечаются в футболе (54%), легкой атлетике (62%) и в плавании
(71%) (Ilyin V.N., Alwani A.R., 2016). Однако патогенез этих заболеваний у
спортсменов не в полной мере раскрыт, так же не раскрыта их этиология.
Спорту интенсивных нагрузок соответствует выявленный вид
иммунодефицитного состояния, для которой характерна повышенная
сорбция Ig на рецепторах тканей ряда органов, что затрудняет их
определение (Базарин К.П., 2013; Kakanis, M.W., 2010; Hackney A.C., 2012).
Степень разработанности темы исследования. Изучены
психосоматические показатели здоровья спортсменов, описано состояние и
показана адаптивная роль иммунной системы при спортивных нагрузках
(Кучин Р.В., 2015; Раджабкадиев Р.М., 2015; Shephard R.J., 2010). Результаты,
приведенные в литературе, остаются предметом дискуссий в плане
необходимости контроля динамического контроля состояния иммунной
системы атлетов в плане выявления субклинической дисфункции (Колупаев
В.А., 2012; Алибекова С.С., 2017; Савин М.Н., 2018; Симонова Н.А., 2019;
Witard O.C., 2012; Revista de Mara L.S., 2013; Engel P., 2015; Dimitriou L.,
2017; Morgado J.P., 2017; Yuan X., 2018 и др.). Исследования направлены на
дальнейший поиск путей сохранения здоровья спортсменов, предупреждение
истощения адаптивных резервов организма в результате
перетренировонности, ранней медицинской дисквалификации из-за развития
патологических состояний, связанных с чрезмерными нагрузками, в
частности – синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. На
этом фоне заживление ран при спортивных травмах происходит медленнее.
Основным вопросом данной проблемы является установление роли вирусов в
формировании иммунной дисфункции у спортсменов.
В ходе проведения поисковых исследований при оценке лекарственных
средств и методик коррекции иммунной недостаточности на фоне инфекции
герпеса обращено внимание на ряд препаратов, обладающих
иммуномодулирующим и регуляторным эффектами. Среди их перечня –
производное NA2GSSG-инозина, обладающее гепатопротекторным,
противовирусным и иммуномодулирующим действиями. Изучении
возможных механизмов его влияния на функциональные возможности и
лабораторные параметры животных при выполнении ими физических
нагрузок в эксперименте представляется весьма перспективным.
Цель исследования: изучить механизмы формирования
иммунодефицитных состояний при интенсивных физических нагрузках
тренировочного и соревновательного циклов, оценить возможность их
патогенетической коррекции.
Задачи исследования:
1. Исследовать в эксперименте на животных роль вируса простого
герпеса в развитии иммунной дисфункции и осложненного течения раневого
процесса при истощающей физической нагрузке.
2. Оценить влияние препарата инозина глицил-цистеинил-глутамат
динатрия на физическую выносливость и состояние иммунной системы у
животных при герпесвирусной инфекции и истощающих физических
нагрузках.
3. Обосновать целесообразность патогенетической коррекции
работоспособности и иммунной дисфункции препаратом на основе
дисульфида глутатиона на фоне интенсивных физических нагрузок.
4. Оценить состояние клеточного и гуморального звена иммунитета у
велосипедистов высокого класса в спортивном годовом цикле.
5. Определить роль персистирующих герпесвирусных инфекций в
развитии иммунной дисфункции у велосипедистов высокого класса.
Объекты исследования – спортсмены-велосипедисты на фоне
интенсивных физических нагрузок соревновательного цикла.
Экспериментальные животные (беспородные крысы и мыши самцы) на фоне
истощающих физических нагрузок и скальпированных ранах кожных
покровов.
Предмет исследования – закономерность изменения клинических
синдромов, лабораторных показателей, в т.ч. иммунологических
особенностей на фоне интенсивных физических нагрузок соревновательного
цикла велосипедистов высокого класса, а также проявления воспалительных
и эрозивно-язвенных процессов в скальпированных инфицированных ранах.
Научная новизна исследования. Впервые показана роль в генезе
иммунной дисфункции в соревновательном цикле велосипедистов
эффекторов врожденного иммунитета, баланса про- и
противовоспалительных цитокинов. Доказана взаимосвязь физических
перегрузок спорта высших достижений с иммунной дисфункцией и
вирусемией. В эксперименте на животных показана эффективность
иммуномодулирующей терапии для коррекции иммунной дисфункции и
стимуляции заживления ран. В эксперименте доказано, что препарат на
основе дисульфидов глутатиона является эффективным средством
патогенетической коррекции иммунной дисфункции у животных на фоне
истощающих физических нагрузок.
Теоретическая значимость исследования заключается в том, что
впервые разработаны экспериментальные модели истощающих физических
нагрузок и иммунной дисфункции у мелких лабораторных животных.
Установлены детерминанты и патогенез нарушений процессов репарации и
дифференцировки клеток кожи в области скальпированной раны у животных,
раскрыты причинно-следственные связи выявленных нарушений с
концентрацией α-дефензина, а также балансом провоспалительных и
противовоспалительных цитокинов. Доказана научная гипотеза,
обосновывающая механизм и целесообразность применения дисульфидов
глутатиона в качестве средства, позволяющего оптимизировать типовые
процессы в скальпированной ране. Показано, что применение дисульфидов
глутатиона обеспечивает восстановление тропности поверхностно-клеточных
рецепторов к секретируемым факторам роста, повышая способность
эндогенных цитокинов стимулировать восстановление процессов
пролиферативной активности клеток кожи и их дифференцировки. Показано,
что тяжесть клинических проявлений синдрома иммунной дисфункции
связана с активностью вирусной инфекции вирусом простого герпеса HSV-1.
В настоящем исследовании углубленно изучены механизмы
дисфункции системы иммунитета у высококвалифицированных
велосипедистов на фоне интенсивных физических нагрузок
соревновательного цикла, показана роль в ее формировании системы
врожденного иммунитета. В экспериментах с участием животных эта
дисфункция была смоделирована путем воспроизведения истощающих
нагрузок, раны кожи, а также контаминацией вирусом простого герпеса. На
разработанной модели оценена выраженность и динамика развития
иммунной дисфункции, установлена роль в ее формировании системы
врожденного иммунитета, а также показана принципиальная возможность ее
патогенетической коррекции препаратом дисульфидов глутатиона.
Установлено, использование дисульфидов глутатиона обеспечивает
индукцию синтеза антимикробных пептидов, α-дефензина, а также
восстановлении микробного спектра в раневом отделяемом.
Экспериментально доказана возможность использования Na2GSSG-инозина
при лечении кожных ран на фоне инфекции вируса простого герпеса 1 типа.
Методология и методы исследования. Предпринятое исследование
предусматривало использование принципов доказательной медицины в
рамках объективных методик изучения и анализа результатов, выполнения
положений статистико-математического моделирования. Этапы работы
проведены в рамках открытого рандомизированного ретро- и проспективного
сравнительного исследования.
Диссертационное исследование разделено на экспериментальный и
клинический разделы. Первый посвящен патогенетическому обоснованию
коррекции синдрома иммунологических дисфункций, сопровождающих
истощающие физические нагрузки и развивающуюся герпетическую
инфекцию препаратами дисульфидов глутатиона. Вторая часть работы
включает оценку эффективности дисульфидов глутатиона в качестве
средства профилактики и купирования инфекции вируса герпеса у
велосипедистов на фоне интенсивных физических нагрузок.
Методология выполненной научно-исследовательской работы
базируется на фундаментальных основах клинической патофизиологии,
фармакологии и спортивной медицины, имеющих целью разработку методик
фармакологической коррекции угнетения физической работоспособности,
иммунодефицита, репаративной регенерации на фоне истощающих нагрузок
спорта высоких достижений в соревновательном цикле.
При оценке состояния атлетов были использованы доказательные
методы оценки – клинические и лабораторные, в т.ч. микробиологические,
иммунологические, биохимические и молекулярно-биологические методы).
Изучена выраженность угнетения физической выносливости и иммунной
дисфункции при интенсивных нагрузках у велосипедистов.
Объектом изучения были мелкие лабораторные животные
(беспородные мыши и крысы) на фоне интенсивных физических нагрузок,
развития герпесвирусной инфекции и скальпированных ран. Предметом
исследования служили клинические и лабораторные признаки снижения
физической работоспособности, развития иммунной дисфункции на фоне
интенсивных нагрузок.
Объектом клинического изучения явились велосипедисты высокого
класса при соревновательном цикле. Предметом исследования явились
клинические и лабораторные проявления иммунной дисфункции, признаки
осложненного течения раневого процесса в скальпированных
инфицированных ранах кожи.
Положения, выносимые на защиту.
1. Экспериментальные модели герпетически-индуцированного
синдрома иммунной дисфункции, воспроизведенные у лабораторных
грызунов достоверно воспроизводят ведущие клинические, биохимические и
иммунологические признаки этого состояния у спортсменов с высокими
физическими нагрузками на фоне дисфункции иммунной системы.
2. Органическая соль дисульфида глутатиона и инозина у
экспериментальных животных является эффективным иммунномодулятором
в терапии иммунной дисфункции при инфицирования герпесвирусной
микрофлорой. Её применение улучшает непосредственные результаты
восстановления организма животных после физических нагрузок, ослабляет
выраженность клинических проявлений синдрома иммунной дисфункции и
синдрома гемодепрессии, а также ускоряет наступление пролиферативной
фазы раневого процесса.
3. Курсовой прием препарата органической соли дисульфида
глутатиона и инозина в средне-терапевтических дозах является эффективным
средством коррекции иммунной дисфункции систем клеточного и
гуморального иммунитета, профилактики развития герпесвирусной
инфекции и активации репаративных процессов в ранах на фоне
интенсивных нагрузок соревновательного цикла.
4. Состояние систем клеточного и гуморального иммунитета у
велосипедистов высокого класса на фоне спортивного годового цикла
характеризуется развитием иммунодефицита, преимущественно в Т-звене на
фоне активации В-звена, индукции апоптоза, пик которых соответствует
соревновательному и раннему восстановительному периодам.
5. Персистирующая герпесвирусная инфекция является
этиопатогенетическим фактором приобретённого иммунодефицитного
состояния на фоне спортивных перегрузок у велосипедистов высокого класса.
Личный вклад автора. Диссертант лично обобщил сведения
литературных источников по рассматриваемой проблеме, предложил и
доказал оправданность разработки моделей иммунной дисфункции на фоне
истощающих физических нагрузок, развития герпесвирусной инфекции и
раневого процесса, принял непосредственное участие в составлении дизайна,
выполнении экспериментальных исследований и клинических наблюдений.
Им лично были обследованы 55 велосипедистов высокого класса в
различные стадии соревновательного цикла. При написании работы
диссертант лично выполнял сбор, верификацию, анализ, расчет и
интерпретацию полученных результатов.
Степень достоверности и апробация результатов работы.
Достоверность результатов исследования подтверждается: достаточной
выборкой групп экспериментальных наблюдений, включавшей 680 белых
беспородных крыс; 720 белых беспородных мышей, 140 мышей линии BALB,
а также 55 испытуемых атлетов – велосипедистов. Результаты были
получены в ходе рандомизации, дизайна групп наблюдений с учетом моделей
нарушений иммунной системы, ран кожи. Применялись информативные
биохимические, иммунологические и молекулярно-биологические методы
оценки, достоверные и точные методы статистики. Этапы работы проведены
с использованием высокоточного сертифицированного оборудования:
жидкостно-сцинтилляционного счетчика Rack-Beta (LKB, Швеция),
анализатора Immulite 2000 (Siemens, США), биохимического анализатора
BS120 (Mindray, Германия), анализатора EVOLIS TwinPlus (BIORAD, США).
Апробация диссертации проведена 22 сентября 2020 г. на
межкафедральном заседании кафедр патологической физиологии,
патологической анатомии, микробиологи военно-полевой хирургии,
госпитальной хирургии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
(протокол № 2).
Реализация результатов исследования. Материалы исследования
докладывались и обсуждались на: VIII международном конгрессе «Спорт,
Публикации автора в научных журналах
Помогаем с подготовкой сопроводительных документов
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!
4.2 (25 отзывов)
4.9 (5 отзывов)
4.7 (46 отзывов)
4.4 (93 отзыва)
4.9 (343 отзыва)
4.6 (30 отзывов)
4.8 (17 отзывов)
4.3 (248 отзывов)
4.5 (9 отзывов)
