Количественное определение иматиниба в плазме крови человека методом ВЭЖХ

Леонов, Клим Андреевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………………………………. 10
1.1 История открытия иматиниба ………………………………………………………………….. 10
1.2 Физические и физико-химические свойства иматиниба …………………………… 12
1.3 Инструментальные методы определения иматиниба в плазме крови
человека ……………………………………………………………………………………………………….. 16
1.3.1 Определение иматиниба методом ВЭЖХ/МС …………………………………….. 17
1.3.2 Определение иматиниба методом ВЭЖХ-УФ …………………………………….. 19
1.4 Методы пробоподготовки образцов плазмы крови человека для
хроматографического определения иматиниба ……………………………………………… 22
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ …………………………………………………. 28
2.1 Объект исследования ………………………………………………………………………………. 28
2.2 Материалы и реактивы ……………………………………………………………………………. 28
2.3 Оборудование …………………………………………………………………………………………. 28
2.3.1 Средства измерений …………………………………………………………………………… 28
2.3.2 Вспомогательное оборудование …………………………………………………………. 31
2.4 Условия оценки влияния состава подвижной фазы на хроматографические
характеристики пика иматиниба и разработки параметров его
хроматографического определения ……………………………………………………………….. 32
2.5 Условия валидации биоаналитической методики количественного
определения иматиниба в плазме крови человека………………………………………….. 34
2.6 Условия анализа образцов плазмы крови добровольцев, содержащих
иматиниб, в клиническом исследовании биоэквивалентности ……………………….. 34
2.6.1 Условия исследования биоэквивалентности……………………………………….. 34
2.6.2 Условия хроматографического определения иматиниба в образцах
плазмы крови добровольцев ………………………………………………………………………. 35
2.6.3 Расчет фармакокинетических параметров ………………………………………….. 36
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
ЧЕЛОВЕКА МЕТОДОМ ВЭЖХ ……………………………………………………………………… 37
3.1 Разработка условий хроматографического определения иматиниба …………. 37
3.1.1 Изучение спектральных характеристик иматиниба …………………………….. 37
3.1.2 Обоснование выбора хроматографических параметров определения
иматиниба …………………………………………………………………………………………………. 38
3.1.3 Влияние состава подвижной фазы на хроматографические параметры
пика иматиниба …………………………………………………………………………………………. 39
3.2 Разработка методики пробоподготовки образцов плазмы крови человека
для хроматографического определения иматиниба ……………………………………….. 47
3.3 Биоаналитическая методика количественного определения иматиниба в
плазме крови человека методом ВЭЖХ с УФ-детектированием ……………………. 58
ГЛАВА 4. ВАЛИДАЦИЯ БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И РАСЧЕТ
МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ………………………………………………………….. 62
4.1 Проверка пригодности хроматографической системы ……………………………… 62
4.2 Оценка специфичности методики ……………………………………………………………. 65
4.3 Определение предела обнаружения методики ………………………………………….. 66
4.4 Установление нижнего предела количественного определения методики … 70
4.5 Изучение линейности методики ………………………………………………………………. 71
4.6 Оценка правильности, повторяемости и внутрилабораторной
прецизионности методики…………………………………………………………………………….. 74
4.7 Исследование стабильности анализируемых образцов …………………………….. 84
4.8 Оценка переноса сигнала определяемого вещества ………………………………….. 86
4.9 Изучение надежности (устойчивости, робастности) методики …………………. 88
ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ
КРОВИ ДОБРОВОЛЬЦЕВ В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ……………………………………………………………………………. 93
ВЫВОДЫ ……………………………………………………………………………………………………….. 99
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ…………………………………………. 101
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………………………………. 102
Приложение 1. ……………………………………………………………………………………………. 115
Приложение 2. ……………………………………………………………………………………………. 116

Актуальность работы. В современном лечении раковых заболеваний
крови и кожи важное место занимает химиотерапия, обеспечивающая подавление
роста опухолевых клеток и усиление процесса их естественной гибели. Лучшим
из таргетных (целевых) препаратов, применяемых при меланоме и миелолейкозе,
является иматиниб [1-5]. Он впервые был разработан компанией Novartis и
реализуется под торговым наименованием Гливек®, объемы продаж которого на
рынке России составляют более чем 150 млн долларов США в год. Иматиниб
включен в Список стратегически значимых лекарственных средств и входит в
перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов
(ЖНВЛП) [6-7]. В связи с тем, что одной из важнейших задач Стратегии развития
фармацевтической промышленности до 2020 г является импортозамещение
лекарственных средств, в том числе иматиниба, а также с истечением срока
патентной защиты на производство Гливека® и большим объемом рынка его
продаж, этот препарат представляет интерес для отечественных производителей
дженериков.
Для государственной регистрации в РФ воспроизведенного лекарственного
препарата на основе иматиниба согласно Российскому законодательству
необходимо подтверждение его эффективности и безопасности оригинальному
препарату, которое устанавливается путем клинического исследования
биоэквивалентности [8]. Обязательным этапом на пути проведения такого
исследования является разработка биоаналитической методики определения

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Татьяна П. МГУ им. Ломоносова 1930, выпускник
    5 (9 отзывов)
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по и... Читать все
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по истории. Увлекаюсь литературой и темой космоса.
    #Кандидатские #Магистерские
    11 Выполненных работ
    Татьяна М. кандидат наук
    5 (285 отзывов)
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    #Кандидатские #Магистерские
    495 Выполненных работ
    Александра С.
    5 (91 отзыв)
    Красный диплом референта-аналитика информационных ресурсов, 8 лет преподавания. Опыт написания работ вплоть до докторских диссертаций. Отдельно специализируюсь на повы... Читать все
    Красный диплом референта-аналитика информационных ресурсов, 8 лет преподавания. Опыт написания работ вплоть до докторских диссертаций. Отдельно специализируюсь на повышении уникальности текста и оформлении библиографических ссылок по ГОСТу.
    #Кандидатские #Магистерские
    132 Выполненных работы
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Александр О. Спб государственный университет 1972, мат - мех, преподав...
    4.9 (66 отзывов)
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальн... Читать все
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальных уравнений. Умею быстро и четко выполнять сложные вычислительные работ
    #Кандидатские #Магистерские
    117 Выполненных работ
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ
    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Ольга Р. доктор, профессор
    4.2 (13 отзывов)
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласован... Читать все
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласованные сроки и при необходимости дорабатываются по рекомендациям научного руководителя (преподавателя). Буду рада плодотворному и взаимовыгодному сотрудничеству!!! К каждой работе подхожу индивидуально! Всегда готова по любому вопросу договориться с заказчиком! Все работы проверяю на антиплагиат.ру по умолчанию, если в заказе не стоит иное и если это заранее не обговорено!!!
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)