Количественное определение иматиниба в плазме крови человека методом ВЭЖХ

Леонов, Клим Андреевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………………………………. 10
1.1 История открытия иматиниба ………………………………………………………………….. 10
1.2 Физические и физико-химические свойства иматиниба …………………………… 12
1.3 Инструментальные методы определения иматиниба в плазме крови
человека ……………………………………………………………………………………………………….. 16
1.3.1 Определение иматиниба методом ВЭЖХ/МС …………………………………….. 17
1.3.2 Определение иматиниба методом ВЭЖХ-УФ …………………………………….. 19
1.4 Методы пробоподготовки образцов плазмы крови человека для
хроматографического определения иматиниба ……………………………………………… 22
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ …………………………………………………. 28
2.1 Объект исследования ………………………………………………………………………………. 28
2.2 Материалы и реактивы ……………………………………………………………………………. 28
2.3 Оборудование …………………………………………………………………………………………. 28
2.3.1 Средства измерений …………………………………………………………………………… 28
2.3.2 Вспомогательное оборудование …………………………………………………………. 31
2.4 Условия оценки влияния состава подвижной фазы на хроматографические
характеристики пика иматиниба и разработки параметров его
хроматографического определения ……………………………………………………………….. 32
2.5 Условия валидации биоаналитической методики количественного
определения иматиниба в плазме крови человека………………………………………….. 34
2.6 Условия анализа образцов плазмы крови добровольцев, содержащих
иматиниб, в клиническом исследовании биоэквивалентности ……………………….. 34
2.6.1 Условия исследования биоэквивалентности……………………………………….. 34
2.6.2 Условия хроматографического определения иматиниба в образцах
плазмы крови добровольцев ………………………………………………………………………. 35
2.6.3 Расчет фармакокинетических параметров ………………………………………….. 36
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
ЧЕЛОВЕКА МЕТОДОМ ВЭЖХ ……………………………………………………………………… 37
3.1 Разработка условий хроматографического определения иматиниба …………. 37
3.1.1 Изучение спектральных характеристик иматиниба …………………………….. 37
3.1.2 Обоснование выбора хроматографических параметров определения
иматиниба …………………………………………………………………………………………………. 38
3.1.3 Влияние состава подвижной фазы на хроматографические параметры
пика иматиниба …………………………………………………………………………………………. 39
3.2 Разработка методики пробоподготовки образцов плазмы крови человека
для хроматографического определения иматиниба ……………………………………….. 47
3.3 Биоаналитическая методика количественного определения иматиниба в
плазме крови человека методом ВЭЖХ с УФ-детектированием ……………………. 58
ГЛАВА 4. ВАЛИДАЦИЯ БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И РАСЧЕТ
МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ………………………………………………………….. 62
4.1 Проверка пригодности хроматографической системы ……………………………… 62
4.2 Оценка специфичности методики ……………………………………………………………. 65
4.3 Определение предела обнаружения методики ………………………………………….. 66
4.4 Установление нижнего предела количественного определения методики … 70
4.5 Изучение линейности методики ………………………………………………………………. 71
4.6 Оценка правильности, повторяемости и внутрилабораторной
прецизионности методики…………………………………………………………………………….. 74
4.7 Исследование стабильности анализируемых образцов …………………………….. 84
4.8 Оценка переноса сигнала определяемого вещества ………………………………….. 86
4.9 Изучение надежности (устойчивости, робастности) методики …………………. 88
ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ
КРОВИ ДОБРОВОЛЬЦЕВ В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ……………………………………………………………………………. 93
ВЫВОДЫ ……………………………………………………………………………………………………….. 99
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ…………………………………………. 101
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………………………………. 102
Приложение 1. ……………………………………………………………………………………………. 115
Приложение 2. ……………………………………………………………………………………………. 116

Актуальность работы. В современном лечении раковых заболеваний
крови и кожи важное место занимает химиотерапия, обеспечивающая подавление
роста опухолевых клеток и усиление процесса их естественной гибели. Лучшим
из таргетных (целевых) препаратов, применяемых при меланоме и миелолейкозе,
является иматиниб [1-5]. Он впервые был разработан компанией Novartis и
реализуется под торговым наименованием Гливек®, объемы продаж которого на
рынке России составляют более чем 150 млн долларов США в год. Иматиниб
включен в Список стратегически значимых лекарственных средств и входит в
перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов
(ЖНВЛП) [6-7]. В связи с тем, что одной из важнейших задач Стратегии развития
фармацевтической промышленности до 2020 г является импортозамещение
лекарственных средств, в том числе иматиниба, а также с истечением срока
патентной защиты на производство Гливека® и большим объемом рынка его
продаж, этот препарат представляет интерес для отечественных производителей
дженериков.
Для государственной регистрации в РФ воспроизведенного лекарственного
препарата на основе иматиниба согласно Российскому законодательству
необходимо подтверждение его эффективности и безопасности оригинальному
препарату, которое устанавливается путем клинического исследования
биоэквивалентности [8]. Обязательным этапом на пути проведения такого
исследования является разработка биоаналитической методики определения

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Лидия К.
    4.5 (330 отзывов)
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии ... Читать все
    Образование высшее (2009 год) педагог-психолог (УрГПУ). В 2013 году получено образование магистр психологии. Опыт преподавательской деятельности в области психологии и педагогики. Написание диссертаций, ВКР, курсовых и иных видов работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    592 Выполненных работы
    Ольга Р. доктор, профессор
    4.2 (13 отзывов)
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласован... Читать все
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласованные сроки и при необходимости дорабатываются по рекомендациям научного руководителя (преподавателя). Буду рада плодотворному и взаимовыгодному сотрудничеству!!! К каждой работе подхожу индивидуально! Всегда готова по любому вопросу договориться с заказчиком! Все работы проверяю на антиплагиат.ру по умолчанию, если в заказе не стоит иное и если это заранее не обговорено!!!
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа
    Анна Н. Государственный университет управления 2021, Экономика и ...
    0 (13 отзывов)
    Закончила ГУУ с отличием "Бухгалтерский учет, анализ и аудит". Выполнить разные работы: от рефератов до диссертаций. Также пишу доклады, делаю презентации, повышаю уни... Читать все
    Закончила ГУУ с отличием "Бухгалтерский учет, анализ и аудит". Выполнить разные работы: от рефератов до диссертаций. Также пишу доклады, делаю презентации, повышаю уникальности с нуля. Все работы оформляю в соответствии с ГОСТ.
    #Кандидатские #Магистерские
    0 Выполненных работ
    Глеб С. преподаватель, кандидат наук, доцент
    5 (158 отзывов)
    Стаж педагогической деятельности в вузах Москвы 15 лет, автор свыше 140 публикаций (РИНЦ, ВАК). Большой опыт в подготовке дипломных проектов и диссертаций по научной с... Читать все
    Стаж педагогической деятельности в вузах Москвы 15 лет, автор свыше 140 публикаций (РИНЦ, ВАК). Большой опыт в подготовке дипломных проектов и диссертаций по научной специальности 12.00.14 административное право, административный процесс.
    #Кандидатские #Магистерские
    216 Выполненных работ
    Виктор В. Смоленская государственная медицинская академия 1997, Леч...
    4.7 (46 отзывов)
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выв... Читать все
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выводы).Пишу статьи в РИНЦ, ВАК.Оформление патентов от идеи до регистрации.
    #Кандидатские #Магистерские
    100 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Алёна В. ВГПУ 2013, исторический, преподаватель
    4.2 (5 отзывов)
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическо... Читать все
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическое образование. В данный момент работаю преподавателем.
    #Кандидатские #Магистерские
    25 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)