Количественное определение иматиниба в плазме крови человека методом ВЭЖХ

Леонов, Клим Андреевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………………………………………………. 5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР………………………………………………………………. 10
1.1 История открытия иматиниба ………………………………………………………………….. 10
1.2 Физические и физико-химические свойства иматиниба …………………………… 12
1.3 Инструментальные методы определения иматиниба в плазме крови
человека ……………………………………………………………………………………………………….. 16
1.3.1 Определение иматиниба методом ВЭЖХ/МС …………………………………….. 17
1.3.2 Определение иматиниба методом ВЭЖХ-УФ …………………………………….. 19
1.4 Методы пробоподготовки образцов плазмы крови человека для
хроматографического определения иматиниба ……………………………………………… 22
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ …………………………………………………. 28
2.1 Объект исследования ………………………………………………………………………………. 28
2.2 Материалы и реактивы ……………………………………………………………………………. 28
2.3 Оборудование …………………………………………………………………………………………. 28
2.3.1 Средства измерений …………………………………………………………………………… 28
2.3.2 Вспомогательное оборудование …………………………………………………………. 31
2.4 Условия оценки влияния состава подвижной фазы на хроматографические
характеристики пика иматиниба и разработки параметров его
хроматографического определения ……………………………………………………………….. 32
2.5 Условия валидации биоаналитической методики количественного
определения иматиниба в плазме крови человека………………………………………….. 34
2.6 Условия анализа образцов плазмы крови добровольцев, содержащих
иматиниб, в клиническом исследовании биоэквивалентности ……………………….. 34
2.6.1 Условия исследования биоэквивалентности……………………………………….. 34
2.6.2 Условия хроматографического определения иматиниба в образцах
плазмы крови добровольцев ………………………………………………………………………. 35
2.6.3 Расчет фармакокинетических параметров ………………………………………….. 36
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ
ЧЕЛОВЕКА МЕТОДОМ ВЭЖХ ……………………………………………………………………… 37
3.1 Разработка условий хроматографического определения иматиниба …………. 37
3.1.1 Изучение спектральных характеристик иматиниба …………………………….. 37
3.1.2 Обоснование выбора хроматографических параметров определения
иматиниба …………………………………………………………………………………………………. 38
3.1.3 Влияние состава подвижной фазы на хроматографические параметры
пика иматиниба …………………………………………………………………………………………. 39
3.2 Разработка методики пробоподготовки образцов плазмы крови человека
для хроматографического определения иматиниба ……………………………………….. 47
3.3 Биоаналитическая методика количественного определения иматиниба в
плазме крови человека методом ВЭЖХ с УФ-детектированием ……………………. 58
ГЛАВА 4. ВАЛИДАЦИЯ БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И РАСЧЕТ
МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ………………………………………………………….. 62
4.1 Проверка пригодности хроматографической системы ……………………………… 62
4.2 Оценка специфичности методики ……………………………………………………………. 65
4.3 Определение предела обнаружения методики ………………………………………….. 66
4.4 Установление нижнего предела количественного определения методики … 70
4.5 Изучение линейности методики ………………………………………………………………. 71
4.6 Оценка правильности, повторяемости и внутрилабораторной
прецизионности методики…………………………………………………………………………….. 74
4.7 Исследование стабильности анализируемых образцов …………………………….. 84
4.8 Оценка переноса сигнала определяемого вещества ………………………………….. 86
4.9 Изучение надежности (устойчивости, робастности) методики …………………. 88
ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИМАТИНИБА В ПЛАЗМЕ
КРОВИ ДОБРОВОЛЬЦЕВ В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ……………………………………………………………………………. 93
ВЫВОДЫ ……………………………………………………………………………………………………….. 99
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ…………………………………………. 101
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………………………………. 102
Приложение 1. ……………………………………………………………………………………………. 115
Приложение 2. ……………………………………………………………………………………………. 116

Актуальность работы. В современном лечении раковых заболеваний
крови и кожи важное место занимает химиотерапия, обеспечивающая подавление
роста опухолевых клеток и усиление процесса их естественной гибели. Лучшим
из таргетных (целевых) препаратов, применяемых при меланоме и миелолейкозе,
является иматиниб [1-5]. Он впервые был разработан компанией Novartis и
реализуется под торговым наименованием Гливек®, объемы продаж которого на
рынке России составляют более чем 150 млн долларов США в год. Иматиниб
включен в Список стратегически значимых лекарственных средств и входит в
перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов
(ЖНВЛП) [6-7]. В связи с тем, что одной из важнейших задач Стратегии развития
фармацевтической промышленности до 2020 г является импортозамещение
лекарственных средств, в том числе иматиниба, а также с истечением срока
патентной защиты на производство Гливека® и большим объемом рынка его
продаж, этот препарат представляет интерес для отечественных производителей
дженериков.
Для государственной регистрации в РФ воспроизведенного лекарственного
препарата на основе иматиниба согласно Российскому законодательству
необходимо подтверждение его эффективности и безопасности оригинальному
препарату, которое устанавливается путем клинического исследования
биоэквивалентности [8]. Обязательным этапом на пути проведения такого
исследования является разработка биоаналитической методики определения

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Глеб С. преподаватель, кандидат наук, доцент
    5 (158 отзывов)
    Стаж педагогической деятельности в вузах Москвы 15 лет, автор свыше 140 публикаций (РИНЦ, ВАК). Большой опыт в подготовке дипломных проектов и диссертаций по научной с... Читать все
    Стаж педагогической деятельности в вузах Москвы 15 лет, автор свыше 140 публикаций (РИНЦ, ВАК). Большой опыт в подготовке дипломных проектов и диссертаций по научной специальности 12.00.14 административное право, административный процесс.
    #Кандидатские #Магистерские
    216 Выполненных работ
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Ольга Б. кандидат наук, доцент
    4.8 (373 отзыва)
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских... Читать все
    Работаю на сайте четвертый год. Действующий преподаватель вуза. Основные направления: микробиология, биология и медицина. Написано несколько кандидатских, магистерских диссертаций, дипломных и курсовых работ. Слежу за новинками в медицине.
    #Кандидатские #Магистерские
    566 Выполненных работ
    Екатерина С. кандидат наук, доцент
    4.6 (522 отзыва)
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    #Кандидатские #Магистерские
    1077 Выполненных работ
    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Вирсавия А. медицинский 1981, стоматологический, преподаватель, канди...
    4.5 (9 отзывов)
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - ... Читать все
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - медицина, биология, антропология, биогидродинамика
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Ольга Р. доктор, профессор
    4.2 (13 отзывов)
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласован... Читать все
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласованные сроки и при необходимости дорабатываются по рекомендациям научного руководителя (преподавателя). Буду рада плодотворному и взаимовыгодному сотрудничеству!!! К каждой работе подхожу индивидуально! Всегда готова по любому вопросу договориться с заказчиком! Все работы проверяю на антиплагиат.ру по умолчанию, если в заказе не стоит иное и если это заранее не обговорено!!!
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)