Определение гексафторида серы в крови методом хромато-масс-спектрометрии

Кривощеков, Сергей Владимирович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….. 5
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 11
1.1 Свойства гексафторида серы, его применение в промышленности, науке
и медицине…………………………………………………………………….. 11
1.2 Методы количественного определения гексафторида серы в различных
объектах……………………………………………………………………….. 18
1.2.1. Газохроматографическое определение гексафторида серы…… 18
1.2.2. Иные методы определения гексафторида серы…………………. 29
1.3. Методы пробоподготовки крови при определении газов………………. 30
1.4. Методы количественного анализа в газовой хроматографии………….. 33
Выводы по главе 1……………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39
2.1 Описание реактивов, стандартных образцов и материалов……………… 39
2.2. Приготовление растворов………………………………………………….. 41
2.2.1. Выбор экстрагента и приготовление раствора гексафторида
серы………………………………………………………………………………… 41
2.2.2. Изучение стабильности насыщенного раствора гексафторида
серы 43
2.2.3. Приготовление растворов внутреннего стандарта и
калибровочных образцов………………………………………………………. 44
2.4 Оборудование………………………………………………………………… 46
2.5. Методы изучения фармакокинетики………………………………………. 47
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ………………………………………… 49
3.1. Хроматографическое поведение гексафторида серы и его
детектирование…………………………………………………………………. 49
3.1.1. Подбор условий хроматографической системы для определения
гексафторида серы………………………………………………………………. 49
3.1.2. Влияние температуры источника ионов масс-детектора на
аналитический сигнал гексафторида серы……………………………………. 52
3.2. Выбор внутреннего стандарта………………………………………………. 55
3.3. Подбор рабочих условий экстракции гексафторида серы из образцов
крови………………………………………………………………………………. 58
3.4. Стабильность биологических и градуировочных образцов гексафторида
серы……………………………………………………………………………….. 62
3.4.1. Стабильность градуировочных растворов гексафторида серы… 62
3.4.2. Кратковременная стабильность образцов крови………………… 62
3.4.3. Долговременная стабильность образцов крови………………… 64
3.5. Разработка алгоритма газохроматографической методики определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 65
3.5.1. Оценка мешающего влияния органической матрицы………….. 65
3.5.2. Алгоритм пробоподготовки образцов крови……………………. 66
3.6. Проверка правильности методики определения гексафторида серы….. 70
Выводы по главе 3……………………………………………………………….. 71
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ
МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ…………………………. 72
4.1. Оценка предела обнаружения и предела количественного определения.. 73
4.2. Градуировочная зависимость гексафторида серы………………………. 75
4.3. Оценка повторяемости методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 80
4.4. Оценка внутрилабораторной прецизионности методики количественного
определения гексафторида серы в крови……………………………………… 83
4.5. Оценка правильности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 85
4.6. Оценка показателя точности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 87
Выводы по главе 4……………………………………………………………….. 90
ГЛАВА 5. АПРОБАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ……………………………………….. 91
Выводы по главе 5………………………………………………………………. 98
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………. 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………… 103
Приложение А…………………………………………………………………….. 115
Приложение Б…………………………………………………………………….. 116

Актуальность работы. Внедрение новых лекарственных средств в
современных условиях надлежащих практик (GMP, GLP) сталкивается с
проблемой разработки чувствительных и селективных методов определения
действующих веществ на этапе доклинических исследований с целью
стандартизации лекарственных препаратов, а так же при изучении их
фармакологических свойств (в частности – фармакокинетики).

В известной литературе последних 40 лет отсутствуют данные по
определению ГС в образцах биоматериала (в частности – крови) с помощью
хроматографических методов. Предлагаемый создателями итальянского
препарата на основе ГС подход [72] к определению ФК последнего по средствам
измерения акустического сигнала не является адекватным, т.к. получаемый
сигнал характеризует содержание мицелл лекарственной формы, в которой
заключен ГС, а не его концентрацию. В то же время в задачах ФК исследований
лежат пего их основе.

Поэтому, учитывая высокую чувствительность и селективность хромато-
масс-спектрометрии, а также широкую распространенность данного типа
приборов, можно предполагать, что разработанная методика будет внедрена в
практику учреждений медицинского и фармацевтического профиля.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГС – гексафторид серы.
ГХ-МС – газовая хроматография-масс-спектрометрия (хромато-масс-
спектрометрия).
ДЭЗ (ЭЗД) – детектор электронного захвата.
ppm (part per million) – миллионная часть (10-6).
sub-ppm – ppb, ppt .
ppb (part per billion) – миллиардная часть (10-9).
ppt (part per trillion) – триллиардная часть (10-12).
AUC – площадь под экспериментальной кривой концентрации гексафторида серы
в крови за исследуемый период;
Cl – общий клиренс;
Vd – кажущийся объем распределения гексафторида серы;
T1/2 – период полувыведения гексафторида серы;
MRT – среднее время удерживания гексафторида серы в организме;
kel – константа элиминации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Егор В. кандидат наук, доцент
    5 (428 отзывов)
    Здравствуйте. Занимаюсь выполнением работ более 14 лет. Очень большой опыт. Более 400 успешно защищенных дипломов и диссертаций. Берусь только со 100% уверенностью. Ск... Читать все
    Здравствуйте. Занимаюсь выполнением работ более 14 лет. Очень большой опыт. Более 400 успешно защищенных дипломов и диссертаций. Берусь только со 100% уверенностью. Скорее всего Ваш заказ будет выполнен раньше срока.
    #Кандидатские #Магистерские
    694 Выполненных работы
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ
    Евгения Р.
    5 (188 отзывов)
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и со... Читать все
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и создаю красивые презентации. Сопровождаю работы до сдачи, на связи 24/7 ?
    #Кандидатские #Магистерские
    359 Выполненных работ
    Александр Р. ВоГТУ 2003, Экономический, преподаватель, кандидат наук
    4.5 (80 отзывов)
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфин... Читать все
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфинансы (Казначейство). Работаю в финансовой сфере более 10 лет. Банки,риски
    #Кандидатские #Магистерские
    123 Выполненных работы
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Шагали Е. УрГЭУ 2007, Экономика, преподаватель
    4.4 (59 отзывов)
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и... Читать все
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и диссертаций, Есть любимые темы - они дешевле обойдутся, ибо в радость)
    #Кандидатские #Магистерские
    76 Выполненных работ
    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Анастасия Б.
    5 (145 отзывов)
    Опыт в написании студенческих работ (дипломные работы, магистерские диссертации, повышение уникальности текста, курсовые работы, научные статьи и т.д.) по экономическо... Читать все
    Опыт в написании студенческих работ (дипломные работы, магистерские диссертации, повышение уникальности текста, курсовые работы, научные статьи и т.д.) по экономическому и гуманитарному направлениях свыше 8 лет на различных площадках.
    #Кандидатские #Магистерские
    224 Выполненных работы
    Дмитрий К. преподаватель, кандидат наук
    5 (1241 отзыв)
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполня... Читать все
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполняю уже 30 лет.
    #Кандидатские #Магистерские
    2271 Выполненная работа

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)