Определение гексафторида серы в крови методом хромато-масс-спектрометрии

Кривощеков, Сергей Владимирович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….. 5
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 11
1.1 Свойства гексафторида серы, его применение в промышленности, науке
и медицине…………………………………………………………………….. 11
1.2 Методы количественного определения гексафторида серы в различных
объектах……………………………………………………………………….. 18
1.2.1. Газохроматографическое определение гексафторида серы…… 18
1.2.2. Иные методы определения гексафторида серы…………………. 29
1.3. Методы пробоподготовки крови при определении газов………………. 30
1.4. Методы количественного анализа в газовой хроматографии………….. 33
Выводы по главе 1……………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39
2.1 Описание реактивов, стандартных образцов и материалов……………… 39
2.2. Приготовление растворов………………………………………………….. 41
2.2.1. Выбор экстрагента и приготовление раствора гексафторида
серы………………………………………………………………………………… 41
2.2.2. Изучение стабильности насыщенного раствора гексафторида
серы 43
2.2.3. Приготовление растворов внутреннего стандарта и
калибровочных образцов………………………………………………………. 44
2.4 Оборудование………………………………………………………………… 46
2.5. Методы изучения фармакокинетики………………………………………. 47
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ………………………………………… 49
3.1. Хроматографическое поведение гексафторида серы и его
детектирование…………………………………………………………………. 49
3.1.1. Подбор условий хроматографической системы для определения
гексафторида серы………………………………………………………………. 49
3.1.2. Влияние температуры источника ионов масс-детектора на
аналитический сигнал гексафторида серы……………………………………. 52
3.2. Выбор внутреннего стандарта………………………………………………. 55
3.3. Подбор рабочих условий экстракции гексафторида серы из образцов
крови………………………………………………………………………………. 58
3.4. Стабильность биологических и градуировочных образцов гексафторида
серы……………………………………………………………………………….. 62
3.4.1. Стабильность градуировочных растворов гексафторида серы… 62
3.4.2. Кратковременная стабильность образцов крови………………… 62
3.4.3. Долговременная стабильность образцов крови………………… 64
3.5. Разработка алгоритма газохроматографической методики определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 65
3.5.1. Оценка мешающего влияния органической матрицы………….. 65
3.5.2. Алгоритм пробоподготовки образцов крови……………………. 66
3.6. Проверка правильности методики определения гексафторида серы….. 70
Выводы по главе 3……………………………………………………………….. 71
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ
МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ…………………………. 72
4.1. Оценка предела обнаружения и предела количественного определения.. 73
4.2. Градуировочная зависимость гексафторида серы………………………. 75
4.3. Оценка повторяемости методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 80
4.4. Оценка внутрилабораторной прецизионности методики количественного
определения гексафторида серы в крови……………………………………… 83
4.5. Оценка правильности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 85
4.6. Оценка показателя точности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 87
Выводы по главе 4……………………………………………………………….. 90
ГЛАВА 5. АПРОБАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ……………………………………….. 91
Выводы по главе 5………………………………………………………………. 98
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………. 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………… 103
Приложение А…………………………………………………………………….. 115
Приложение Б…………………………………………………………………….. 116

Актуальность работы. Внедрение новых лекарственных средств в
современных условиях надлежащих практик (GMP, GLP) сталкивается с
проблемой разработки чувствительных и селективных методов определения
действующих веществ на этапе доклинических исследований с целью
стандартизации лекарственных препаратов, а так же при изучении их
фармакологических свойств (в частности – фармакокинетики).

В известной литературе последних 40 лет отсутствуют данные по
определению ГС в образцах биоматериала (в частности – крови) с помощью
хроматографических методов. Предлагаемый создателями итальянского
препарата на основе ГС подход [72] к определению ФК последнего по средствам
измерения акустического сигнала не является адекватным, т.к. получаемый
сигнал характеризует содержание мицелл лекарственной формы, в которой
заключен ГС, а не его концентрацию. В то же время в задачах ФК исследований
лежат пего их основе.

Поэтому, учитывая высокую чувствительность и селективность хромато-
масс-спектрометрии, а также широкую распространенность данного типа
приборов, можно предполагать, что разработанная методика будет внедрена в
практику учреждений медицинского и фармацевтического профиля.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГС – гексафторид серы.
ГХ-МС – газовая хроматография-масс-спектрометрия (хромато-масс-
спектрометрия).
ДЭЗ (ЭЗД) – детектор электронного захвата.
ppm (part per million) – миллионная часть (10-6).
sub-ppm – ppb, ppt .
ppb (part per billion) – миллиардная часть (10-9).
ppt (part per trillion) – триллиардная часть (10-12).
AUC – площадь под экспериментальной кривой концентрации гексафторида серы
в крови за исследуемый период;
Cl – общий клиренс;
Vd – кажущийся объем распределения гексафторида серы;
T1/2 – период полувыведения гексафторида серы;
MRT – среднее время удерживания гексафторида серы в организме;
kel – константа элиминации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Мария А. кандидат наук
    4.7 (18 отзывов)
    Мне нравится изучать все новое, постоянно развиваюсь. Могу написать и диссертацию и кандидатскую. Есть опыт в различных сфера деятельности (туризм, экономика, бухучет... Читать все
    Мне нравится изучать все новое, постоянно развиваюсь. Могу написать и диссертацию и кандидатскую. Есть опыт в различных сфера деятельности (туризм, экономика, бухучет, реклама, журналистика, педагогика, право)
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Елена Л. РЭУ им. Г. В. Плеханова 2009, Управления и коммерции, пре...
    4.8 (211 отзывов)
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно исполь... Читать все
    Работа пишется на основе учебников и научных статей, диссертаций, данных официальной статистики. Все источники актуальные за последние 3-5 лет.Активно и уместно использую в работе графический материал (графики рисунки, диаграммы) и таблицы.
    #Кандидатские #Магистерские
    362 Выполненных работы
    Ксения М. Курганский Государственный Университет 2009, Юридический...
    4.8 (105 отзывов)
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитыв... Читать все
    Работаю только по книгам, учебникам, статьям и диссертациям. Никогда не использую технические способы поднятия оригинальности. Только авторские работы. Стараюсь учитывать все требования и пожелания.
    #Кандидатские #Магистерские
    213 Выполненных работ
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Сергей Н.
    4.8 (40 отзывов)
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных с... Читать все
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных статей в области экономики.
    #Кандидатские #Магистерские
    56 Выполненных работ
    Петр П. кандидат наук
    4.2 (25 отзывов)
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт напис... Читать все
    Выполняю различные работы на заказ с 2014 года. В основном, курсовые проекты, дипломные и выпускные квалификационные работы бакалавриата, специалитета. Имею опыт написания магистерских диссертаций. Направление - связь, телекоммуникации, информационная безопасность, информационные технологии, экономика. Пишу научные статьи уровня ВАК и РИНЦ. Работаю техническим директором интернет-провайдера, имею опыт работы ведущим сотрудником отдела информационной безопасности филиала одного из крупнейших банков. Образование - высшее профессиональное (в 2006 году окончил военную Академию связи в г. Санкт-Петербурге), послевузовское профессиональное (в 2018 году окончил аспирантуру Уральского федерального университета). Защитил диссертацию на соискание степени "кандидат технических наук" в 2020 году. В качестве хобби преподаю. Дисциплины - сети ЭВМ и телекоммуникации, информационная безопасность объектов критической информационной инфраструктуры.
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Мария Б. преподаватель, кандидат наук
    5 (22 отзыва)
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальнос... Читать все
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальности "Экономика и управление народным хозяйством". Автор научных статей.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ
    Александр О. Спб государственный университет 1972, мат - мех, преподав...
    4.9 (66 отзывов)
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальн... Читать все
    Читаю лекции и веду занятия со студентами по матанализу, линейной алгебре и теории вероятностей. Защитил кандидатскую диссертацию по качественной теории дифференциальных уравнений. Умею быстро и четко выполнять сложные вычислительные работ
    #Кандидатские #Магистерские
    117 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)