Определение гексафторида серы в крови методом хромато-масс-спектрометрии

Кривощеков, Сергей Владимирович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….. 5
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 11
1.1 Свойства гексафторида серы, его применение в промышленности, науке
и медицине…………………………………………………………………….. 11
1.2 Методы количественного определения гексафторида серы в различных
объектах……………………………………………………………………….. 18
1.2.1. Газохроматографическое определение гексафторида серы…… 18
1.2.2. Иные методы определения гексафторида серы…………………. 29
1.3. Методы пробоподготовки крови при определении газов………………. 30
1.4. Методы количественного анализа в газовой хроматографии………….. 33
Выводы по главе 1……………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39
2.1 Описание реактивов, стандартных образцов и материалов……………… 39
2.2. Приготовление растворов………………………………………………….. 41
2.2.1. Выбор экстрагента и приготовление раствора гексафторида
серы………………………………………………………………………………… 41
2.2.2. Изучение стабильности насыщенного раствора гексафторида
серы 43
2.2.3. Приготовление растворов внутреннего стандарта и
калибровочных образцов………………………………………………………. 44
2.4 Оборудование………………………………………………………………… 46
2.5. Методы изучения фармакокинетики………………………………………. 47
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ………………………………………… 49
3.1. Хроматографическое поведение гексафторида серы и его
детектирование…………………………………………………………………. 49
3.1.1. Подбор условий хроматографической системы для определения
гексафторида серы………………………………………………………………. 49
3.1.2. Влияние температуры источника ионов масс-детектора на
аналитический сигнал гексафторида серы……………………………………. 52
3.2. Выбор внутреннего стандарта………………………………………………. 55
3.3. Подбор рабочих условий экстракции гексафторида серы из образцов
крови………………………………………………………………………………. 58
3.4. Стабильность биологических и градуировочных образцов гексафторида
серы……………………………………………………………………………….. 62
3.4.1. Стабильность градуировочных растворов гексафторида серы… 62
3.4.2. Кратковременная стабильность образцов крови………………… 62
3.4.3. Долговременная стабильность образцов крови………………… 64
3.5. Разработка алгоритма газохроматографической методики определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 65
3.5.1. Оценка мешающего влияния органической матрицы………….. 65
3.5.2. Алгоритм пробоподготовки образцов крови……………………. 66
3.6. Проверка правильности методики определения гексафторида серы….. 70
Выводы по главе 3……………………………………………………………….. 71
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ
МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ…………………………. 72
4.1. Оценка предела обнаружения и предела количественного определения.. 73
4.2. Градуировочная зависимость гексафторида серы………………………. 75
4.3. Оценка повторяемости методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 80
4.4. Оценка внутрилабораторной прецизионности методики количественного
определения гексафторида серы в крови……………………………………… 83
4.5. Оценка правильности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 85
4.6. Оценка показателя точности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 87
Выводы по главе 4……………………………………………………………….. 90
ГЛАВА 5. АПРОБАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ……………………………………….. 91
Выводы по главе 5………………………………………………………………. 98
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………. 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………… 103
Приложение А…………………………………………………………………….. 115
Приложение Б…………………………………………………………………….. 116

Актуальность работы. Внедрение новых лекарственных средств в
современных условиях надлежащих практик (GMP, GLP) сталкивается с
проблемой разработки чувствительных и селективных методов определения
действующих веществ на этапе доклинических исследований с целью
стандартизации лекарственных препаратов, а так же при изучении их
фармакологических свойств (в частности – фармакокинетики).

В известной литературе последних 40 лет отсутствуют данные по
определению ГС в образцах биоматериала (в частности – крови) с помощью
хроматографических методов. Предлагаемый создателями итальянского
препарата на основе ГС подход [72] к определению ФК последнего по средствам
измерения акустического сигнала не является адекватным, т.к. получаемый
сигнал характеризует содержание мицелл лекарственной формы, в которой
заключен ГС, а не его концентрацию. В то же время в задачах ФК исследований
лежат пего их основе.

Поэтому, учитывая высокую чувствительность и селективность хромато-
масс-спектрометрии, а также широкую распространенность данного типа
приборов, можно предполагать, что разработанная методика будет внедрена в
практику учреждений медицинского и фармацевтического профиля.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГС – гексафторид серы.
ГХ-МС – газовая хроматография-масс-спектрометрия (хромато-масс-
спектрометрия).
ДЭЗ (ЭЗД) – детектор электронного захвата.
ppm (part per million) – миллионная часть (10-6).
sub-ppm – ppb, ppt .
ppb (part per billion) – миллиардная часть (10-9).
ppt (part per trillion) – триллиардная часть (10-12).
AUC – площадь под экспериментальной кривой концентрации гексафторида серы
в крови за исследуемый период;
Cl – общий клиренс;
Vd – кажущийся объем распределения гексафторида серы;
T1/2 – период полувыведения гексафторида серы;
MRT – среднее время удерживания гексафторида серы в организме;
kel – константа элиминации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Анна Н. Государственный университет управления 2021, Экономика и ...
    0 (13 отзывов)
    Закончила ГУУ с отличием "Бухгалтерский учет, анализ и аудит". Выполнить разные работы: от рефератов до диссертаций. Также пишу доклады, делаю презентации, повышаю уни... Читать все
    Закончила ГУУ с отличием "Бухгалтерский учет, анализ и аудит". Выполнить разные работы: от рефератов до диссертаций. Также пишу доклады, делаю презентации, повышаю уникальности с нуля. Все работы оформляю в соответствии с ГОСТ.
    #Кандидатские #Магистерские
    0 Выполненных работ
    Александр Р. ВоГТУ 2003, Экономический, преподаватель, кандидат наук
    4.5 (80 отзывов)
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфин... Читать все
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфинансы (Казначейство). Работаю в финансовой сфере более 10 лет. Банки,риски
    #Кандидатские #Магистерские
    123 Выполненных работы
    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Родион М. БГУ, выпускник
    4.6 (71 отзыв)
    Высшее экономическое образование. Мои клиенты успешно защищают дипломы и диссертации в МГУ, ВШЭ, РАНХиГС, а также других топовых университетах России.
    Высшее экономическое образование. Мои клиенты успешно защищают дипломы и диссертации в МГУ, ВШЭ, РАНХиГС, а также других топовых университетах России.
    #Кандидатские #Магистерские
    108 Выполненных работ
    Анна К. ТГПУ им.ЛН.Толстого 2010, ФИСиГН, выпускник
    4.6 (30 отзывов)
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помог... Читать все
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помогала студентам, вышедшим на меня по рекомендации.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Катерина М. кандидат наук, доцент
    4.9 (522 отзыва)
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    #Кандидатские #Магистерские
    836 Выполненных работ
    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)