Определение гексафторида серы в крови методом хромато-масс-спектрометрии

Кривощеков, Сергей Владимирович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….. 5
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 11
1.1 Свойства гексафторида серы, его применение в промышленности, науке
и медицине…………………………………………………………………….. 11
1.2 Методы количественного определения гексафторида серы в различных
объектах……………………………………………………………………….. 18
1.2.1. Газохроматографическое определение гексафторида серы…… 18
1.2.2. Иные методы определения гексафторида серы…………………. 29
1.3. Методы пробоподготовки крови при определении газов………………. 30
1.4. Методы количественного анализа в газовой хроматографии………….. 33
Выводы по главе 1……………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39
2.1 Описание реактивов, стандартных образцов и материалов……………… 39
2.2. Приготовление растворов………………………………………………….. 41
2.2.1. Выбор экстрагента и приготовление раствора гексафторида
серы………………………………………………………………………………… 41
2.2.2. Изучение стабильности насыщенного раствора гексафторида
серы 43
2.2.3. Приготовление растворов внутреннего стандарта и
калибровочных образцов………………………………………………………. 44
2.4 Оборудование………………………………………………………………… 46
2.5. Методы изучения фармакокинетики………………………………………. 47
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ………………………………………… 49
3.1. Хроматографическое поведение гексафторида серы и его
детектирование…………………………………………………………………. 49
3.1.1. Подбор условий хроматографической системы для определения
гексафторида серы………………………………………………………………. 49
3.1.2. Влияние температуры источника ионов масс-детектора на
аналитический сигнал гексафторида серы……………………………………. 52
3.2. Выбор внутреннего стандарта………………………………………………. 55
3.3. Подбор рабочих условий экстракции гексафторида серы из образцов
крови………………………………………………………………………………. 58
3.4. Стабильность биологических и градуировочных образцов гексафторида
серы……………………………………………………………………………….. 62
3.4.1. Стабильность градуировочных растворов гексафторида серы… 62
3.4.2. Кратковременная стабильность образцов крови………………… 62
3.4.3. Долговременная стабильность образцов крови………………… 64
3.5. Разработка алгоритма газохроматографической методики определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 65
3.5.1. Оценка мешающего влияния органической матрицы………….. 65
3.5.2. Алгоритм пробоподготовки образцов крови……………………. 66
3.6. Проверка правильности методики определения гексафторида серы….. 70
Выводы по главе 3……………………………………………………………….. 71
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ
МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ…………………………. 72
4.1. Оценка предела обнаружения и предела количественного определения.. 73
4.2. Градуировочная зависимость гексафторида серы………………………. 75
4.3. Оценка повторяемости методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 80
4.4. Оценка внутрилабораторной прецизионности методики количественного
определения гексафторида серы в крови……………………………………… 83
4.5. Оценка правильности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 85
4.6. Оценка показателя точности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 87
Выводы по главе 4……………………………………………………………….. 90
ГЛАВА 5. АПРОБАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ……………………………………….. 91
Выводы по главе 5………………………………………………………………. 98
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………. 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………… 103
Приложение А…………………………………………………………………….. 115
Приложение Б…………………………………………………………………….. 116

Актуальность работы. Внедрение новых лекарственных средств в
современных условиях надлежащих практик (GMP, GLP) сталкивается с
проблемой разработки чувствительных и селективных методов определения
действующих веществ на этапе доклинических исследований с целью
стандартизации лекарственных препаратов, а так же при изучении их
фармакологических свойств (в частности – фармакокинетики).

В известной литературе последних 40 лет отсутствуют данные по
определению ГС в образцах биоматериала (в частности – крови) с помощью
хроматографических методов. Предлагаемый создателями итальянского
препарата на основе ГС подход [72] к определению ФК последнего по средствам
измерения акустического сигнала не является адекватным, т.к. получаемый
сигнал характеризует содержание мицелл лекарственной формы, в которой
заключен ГС, а не его концентрацию. В то же время в задачах ФК исследований
лежат пего их основе.

Поэтому, учитывая высокую чувствительность и селективность хромато-
масс-спектрометрии, а также широкую распространенность данного типа
приборов, можно предполагать, что разработанная методика будет внедрена в
практику учреждений медицинского и фармацевтического профиля.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГС – гексафторид серы.
ГХ-МС – газовая хроматография-масс-спектрометрия (хромато-масс-
спектрометрия).
ДЭЗ (ЭЗД) – детектор электронного захвата.
ppm (part per million) – миллионная часть (10-6).
sub-ppm – ppb, ppt .
ppb (part per billion) – миллиардная часть (10-9).
ppt (part per trillion) – триллиардная часть (10-12).
AUC – площадь под экспериментальной кривой концентрации гексафторида серы
в крови за исследуемый период;
Cl – общий клиренс;
Vd – кажущийся объем распределения гексафторида серы;
T1/2 – период полувыведения гексафторида серы;
MRT – среднее время удерживания гексафторида серы в организме;
kel – константа элиминации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Дарья Б. МГУ 2017, Журналистики, выпускник
    4.9 (35 отзывов)
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных ко... Читать все
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных компаниях, сейчас работаю редактором. Готова помогать вам с учёбой!
    #Кандидатские #Магистерские
    50 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Татьяна С. кандидат наук
    4.9 (298 отзывов)
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (пос... Читать все
    Большой опыт работы. Кандидаты химических, биологических, технических, экономических, юридических, философских наук. Участие в НИОКР, Только актуальная литература (поставки напрямую с издательств), доступ к библиотеке диссертаций РГБ
    #Кандидатские #Магистерские
    551 Выполненная работа
    Александр Р. ВоГТУ 2003, Экономический, преподаватель, кандидат наук
    4.5 (80 отзывов)
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфин... Читать все
    Специальность "Государственное и муниципальное управление" Кандидатскую диссертацию защитил в 2006 г. Дополнительное образование: Оценка стоимости (бизнеса) и госфинансы (Казначейство). Работаю в финансовой сфере более 10 лет. Банки,риски
    #Кандидатские #Магистерские
    123 Выполненных работы
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    user1250010 Омский государственный университет, 2010, преподаватель,...
    4 (15 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Евгений А. доктор, профессор
    5 (154 отзыва)
    Более 40 лет занимаюсь преподавательской деятельностью. Специалист в области философии, логики и социальной работы. Кандидатская диссертация - по логике, докторская - ... Читать все
    Более 40 лет занимаюсь преподавательской деятельностью. Специалист в области философии, логики и социальной работы. Кандидатская диссертация - по логике, докторская - по социальной работе.
    #Кандидатские #Магистерские
    260 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)