Определение гексафторида серы в крови методом хромато-масс-спектрометрии

Кривощеков, Сергей Владимирович
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….. 5
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………… 11
1.1 Свойства гексафторида серы, его применение в промышленности, науке
и медицине…………………………………………………………………….. 11
1.2 Методы количественного определения гексафторида серы в различных
объектах……………………………………………………………………….. 18
1.2.1. Газохроматографическое определение гексафторида серы…… 18
1.2.2. Иные методы определения гексафторида серы…………………. 29
1.3. Методы пробоподготовки крови при определении газов………………. 30
1.4. Методы количественного анализа в газовой хроматографии………….. 33
Выводы по главе 1……………………………………………………………….. 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39
2.1 Описание реактивов, стандартных образцов и материалов……………… 39
2.2. Приготовление растворов………………………………………………….. 41
2.2.1. Выбор экстрагента и приготовление раствора гексафторида
серы………………………………………………………………………………… 41
2.2.2. Изучение стабильности насыщенного раствора гексафторида
серы 43
2.2.3. Приготовление растворов внутреннего стандарта и
калибровочных образцов………………………………………………………. 44
2.4 Оборудование………………………………………………………………… 46
2.5. Методы изучения фармакокинетики………………………………………. 47
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ………………………………………… 49
3.1. Хроматографическое поведение гексафторида серы и его
детектирование…………………………………………………………………. 49
3.1.1. Подбор условий хроматографической системы для определения
гексафторида серы………………………………………………………………. 49
3.1.2. Влияние температуры источника ионов масс-детектора на
аналитический сигнал гексафторида серы……………………………………. 52
3.2. Выбор внутреннего стандарта………………………………………………. 55
3.3. Подбор рабочих условий экстракции гексафторида серы из образцов
крови………………………………………………………………………………. 58
3.4. Стабильность биологических и градуировочных образцов гексафторида
серы……………………………………………………………………………….. 62
3.4.1. Стабильность градуировочных растворов гексафторида серы… 62
3.4.2. Кратковременная стабильность образцов крови………………… 62
3.4.3. Долговременная стабильность образцов крови………………… 64
3.5. Разработка алгоритма газохроматографической методики определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 65
3.5.1. Оценка мешающего влияния органической матрицы………….. 65
3.5.2. Алгоритм пробоподготовки образцов крови……………………. 66
3.6. Проверка правильности методики определения гексафторида серы….. 70
Выводы по главе 3……………………………………………………………….. 71
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК
МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ
МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ…………………………. 72
4.1. Оценка предела обнаружения и предела количественного определения.. 73
4.2. Градуировочная зависимость гексафторида серы………………………. 75
4.3. Оценка повторяемости методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 80
4.4. Оценка внутрилабораторной прецизионности методики количественного
определения гексафторида серы в крови……………………………………… 83
4.5. Оценка правильности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 85
4.6. Оценка показателя точности методики количественного определения
гексафторида серы в крови……………………………………………………… 87
Выводы по главе 4……………………………………………………………….. 90
ГЛАВА 5. АПРОБАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕКСАФТОРИДА СЕРЫ В КРОВИ МЕТОДОМ
ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ……………………………………….. 91
Выводы по главе 5………………………………………………………………. 98
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. 99
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………… 101
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………………. 102
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………… 103
Приложение А…………………………………………………………………….. 115
Приложение Б…………………………………………………………………….. 116

Актуальность работы. Внедрение новых лекарственных средств в
современных условиях надлежащих практик (GMP, GLP) сталкивается с
проблемой разработки чувствительных и селективных методов определения
действующих веществ на этапе доклинических исследований с целью
стандартизации лекарственных препаратов, а так же при изучении их
фармакологических свойств (в частности – фармакокинетики).

В известной литературе последних 40 лет отсутствуют данные по
определению ГС в образцах биоматериала (в частности – крови) с помощью
хроматографических методов. Предлагаемый создателями итальянского
препарата на основе ГС подход [72] к определению ФК последнего по средствам
измерения акустического сигнала не является адекватным, т.к. получаемый
сигнал характеризует содержание мицелл лекарственной формы, в которой
заключен ГС, а не его концентрацию. В то же время в задачах ФК исследований
лежат пего их основе.

Поэтому, учитывая высокую чувствительность и селективность хромато-
масс-спектрометрии, а также широкую распространенность данного типа
приборов, можно предполагать, что разработанная методика будет внедрена в
практику учреждений медицинского и фармацевтического профиля.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГС – гексафторид серы.
ГХ-МС – газовая хроматография-масс-спектрометрия (хромато-масс-
спектрометрия).
ДЭЗ (ЭЗД) – детектор электронного захвата.
ppm (part per million) – миллионная часть (10-6).
sub-ppm – ppb, ppt .
ppb (part per billion) – миллиардная часть (10-9).
ppt (part per trillion) – триллиардная часть (10-12).
AUC – площадь под экспериментальной кривой концентрации гексафторида серы
в крови за исследуемый период;
Cl – общий клиренс;
Vd – кажущийся объем распределения гексафторида серы;
T1/2 – период полувыведения гексафторида серы;
MRT – среднее время удерживания гексафторида серы в организме;
kel – константа элиминации.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Ольга Р. доктор, профессор
    4.2 (13 отзывов)
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласован... Читать все
    Преподаватель ВУЗа, опыт выполнения студенческих работ на заказ (от рефератов до диссертаций): 20 лет. Образование высшее . Все заказы выполняются в заранее согласованные сроки и при необходимости дорабатываются по рекомендациям научного руководителя (преподавателя). Буду рада плодотворному и взаимовыгодному сотрудничеству!!! К каждой работе подхожу индивидуально! Всегда готова по любому вопросу договориться с заказчиком! Все работы проверяю на антиплагиат.ру по умолчанию, если в заказе не стоит иное и если это заранее не обговорено!!!
    #Кандидатские #Магистерские
    21 Выполненная работа
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Шагали Е. УрГЭУ 2007, Экономика, преподаватель
    4.4 (59 отзывов)
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и... Читать все
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и диссертаций, Есть любимые темы - они дешевле обойдутся, ибо в радость)
    #Кандидатские #Магистерские
    76 Выполненных работ
    Шиленок В. КГМУ 2017, Лечебный , выпускник
    5 (20 отзывов)
    Здравствуйте) Имею сертификат специалиста (врач-лечебник). На данный момент являюсь ординатором(терапия, кардио), одновременно работаю диагностом. Занимаюсь диссертац... Читать все
    Здравствуйте) Имею сертификат специалиста (врач-лечебник). На данный момент являюсь ординатором(терапия, кардио), одновременно работаю диагностом. Занимаюсь диссертационной работ. Помогу в медицинских науках и прикладных (хим,био,эколог)
    #Кандидатские #Магистерские
    13 Выполненных работ
    Екатерина Б. кандидат наук, доцент
    5 (174 отзыва)
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподав... Читать все
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподавала учебные дисциплины: Бюджетная система Украины, Статистика.
    #Кандидатские #Магистерские
    300 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Новые подходы к получению некоторых люминесцентных и плазмонных меток для иммуноанализа: возможности и ограничения
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского»
    Применение гибридных методов для изучения состава полиядерных гидроксокомплексов родия(III) и полиоксометаллатов в растворах
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Спектральные методики анализа высокочистого германия и его оксида с различными способами концентрирования примесей
    📅 2021год
    🏢 ФГБУН Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук
    Газохроматографический анализ курительных смесей, содержащих синтетические каннабиноиды
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)