«Особенности окислительных нарушений и способы их коррекции у больных с сочетанным течением гинекологических и эндокринных заболеваний»

Исследование проведено на базе стационара дневного пребывания и клини- ко-диагностического отделения Клиники ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской Декла- рации ВМА (Форталеза, 2013) и Федеральном законе Российской Федерации от 21 ноября 2011 г. No 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Соответствие дизайна исследования данным этическим принципам было рассмотрено независимым этическим комитетом при ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, на котором было одобрено выполнение запланированных ра- бот (протокол заседания No 81 от 11 ноября 2019 года). Перед включением испы- туемых лиц в исследование они получали все необходимую информацию, вклю- чающую суть работы, цели и задачи, возможные риски. Включение конкретного больного или относительно здорового добровольца в контрольную группу произ- водилось только после получения добровольного информированного согласия участия в исследовании.
Исследование проведено с участием 110 испытуемых лиц женского пола, разделенных на 4 группы: контрольная группа (1-я группа, n = 20), группа боль- ных ВЗОМТ (группа сравнения, 2-я группа, n = 30) и две основные группы, пред- ставленные больными ВЗОМТ с сочетанным течением метаболического синдрома (3-я группа, n = 30) или гипотиреоза (4-я группа, n = 30) (рисунок 1).
Для оценки эффективности дополнительной антиоксидантной коррекции в сравнении с традиционной схемой терапии больные 2-4-й групп были разделены методом простой рандомизации на две подгруппы по 15 испытуемых лиц. Боль-
Рисунок 1 – Дизайн исследования: распределение испытуемых лиц по группам Примечание: ВЗОМТ – хронические воспалительные болезни органов малого таза, МС – метаболический синдром
ные 1-й подгруппы (подгруппы 2-1, 3-1 и 4-1) получали лечение согласно тради- ционной схеме терапии, без дополнительного использования средств антиокси- дантной направленности действия. Больным 2-й подгруппы (подгруппы 2-2, 3-2 и 4-2) дополнительно к традиционной схеме терапии назначали липоевую кислоту (1200 мг/сутки), убихинон (коэнзим Q10, 500 мг/сутки), витамины А (ретинол, 55 мг/сутки) и Е (α-токоферол, 100 мг/сутки). Традиционная схема лечения включала проведение антибактериальной терапии (метронидазол и антибиоти- ки), введение противогрибковых средств, нестероидных противовоспалитель- ных средств и местную терапию – санацию влагалища антибактериальными средствами. Больные с сочетанным течением гипотиреоза дополнительно полу- чали левотироксин натрия в дозировке от 50 до 150 мкг в зависимости от сте- пени гормональной недостаточности. Для оценки изменений биохимических показателей в динамике проведения традиционной терапии и эффективности антиоксидантной коррекции осуществляли забор цельной гепаринизированной крови до начала лечения и через 3 месяца.
Определение особенностей течения ВЗОМТ на фоне эндокринных нару- шений и оценка эффективности метаболической коррекции основывалась на проведении общеклинических лабораторных исследований (биохимические ис- следования показателей углеводного, липидного, белкового, электролитного обмена), определении показателей функционального состояния прооксидантно- антиоксидантной системы, маркеров эндогенной интоксикации и статистиче- ской обработки полученных данных (рисунок 2). Вышеперечисленные показа- тели определяли в плазме крови и трижды отмытой эритроцитарной взвеси ис- пытуемых лиц.
Для статистической обработки полученных данных использовали програм- му Stat Plus for Windows (AnalystSoft Inc.), адаптированную для работы в Microsoft Excel. Для описательной статистики использовали медианные значения и кварти- ли (1-й и 3-й). Применения данных параметров было обусловлено отличием в ряде случаев характера распределения показателей от нормального закона по данным
Рисунок 2 – Дизайн лабораторной части исследования
расчета критерия Шапиро-Уилка. Для оценки наличия статистически значимых различий между контрольной группой, группой сравнения и опытными группами испытуемых лиц расчитывали непараметрический критерий Краскела-Уоллиса. При значении p < 0,05, проводили попарное сравнение с ипользованием критерия Манна-Уитни. Определение различий между показателями до и после лечения внутри одной группы больных осуществляли с помощью критерия Уилкоксона. Различия показателей при сравнении выборок каким-либо из параметров считали статистически значимыми при уровне p < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценка белкового обмена включала определение концентрации общего бел- ка, альбуминов, креатинина и мочевины в плазме крови. Сравнение представлен- ных показателей не выявило каких-либо особенностей у больных женщин 2-4-й групп. Все показатели находились в пределах нормальной области, что было ожи- даемо. Вероятно, что это может быть обусловлено компенсированным течением эндокринных нарушений у больных с коморбидными формами заболеваний. Тем не менее у больных 3-й группы с сочетанным течением метаболического синдро- ма были выявлены существенные нарушения липидного профиля, характеризую- щиеся статистически значимым увеличением концентрации не только общего хо- лестерола на 22 %, но и холестерола липопротеинов низкой и высокой плотности на 30 % и 17 % соответственно, а также триглицеридов плазмы крови в 1,9 раза (таблица 1). Выявленные нарушения липидного обмена у больных 3-й группы обусловлены более широким вовлечением этого звена метаболизма в развитие комплекса нарушений на фоне метаболического синдрома. В частности, известно, что одним из наиболее принципиальных симптомов этого состояния является ожирение, характеризующееся дислипидемией. Таблица 1 – Показатели липидного профиля у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне метаболического синдрома (Ме (Q1-Q3)) Показатели Общий холестерол, ммоль/л Холестерол ЛПВП, ммоль/л Холестерол ЛПНП, ммоль/л Триглицериды, ммоль/л 1 (контроль) 4,1 (3,9/4,2) 1,2 (1,1/1,3) 3,3 (3,0/3,5) 1,3 (1,0/1,5) Группы испытуемых лиц 2 (ВЗОМТ) 4,0 (3,8/4,3) 1,3 (1,0/1,3) 3,3 (3,0/3,5) 1,2 (1,0/1,5) 3 (ВЗОМТ+МС) 5,0*^ (4,6/5,3) 1,4* (1,3/1,5) 4,4*^ (4,1/4,5) 2,4 (2,1/2,6) *^ Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении показателей 2-й и 3-й групп между собой. Для оценки состояния эндогенной системы антиоксидантной защиты в первую очередь была определена общая антиоксидантная активность двумя прин- ципиально разными способами (таблица 2). Уже в этом случае были определены отличия у больных 3-й и 4-й групп между собой. Так, железо-восстанавливающая способность плазмы крови больных с изолированной формой хронической воспа- лительной болезни матки была снижена относительного контроля на 23 %. Прак- тически аналогичные значения показателя были определены у больных 4-й груп- пы, а для больных с сочетанным течением метаболического синдрома были ха- рактерны сниженные значения рассматриваемого параметра на 42 %. Для более объективного анализа выполнили определение аналогичного показателя другим методом – способом оценки радикальной сорбции биожидкостью. При этом полу- чили результаты практически совпадающие с результатами оценки железо- восстанавливающей способности. Схожая способность проявлять восстанавлива- ющие свойства с ионами Fe3+ и по отношению к радикалу позволяет сформулиро- вать вывод о снижении протективного действия антиоксидантной системы крови больных всех групп, но в особенности больных 3-й группы. Таблица 2 – Общая антиоксидантная активность плазмы крови больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)) Показатели Группы испытуемых лиц 1 (контроль) АОА FRAP, ммоль/л вит С 4,1 (3,9/4,2) АОА ABTS, ммоль/л вит С 1,2 (1,1/1,3) 2 (ВЗОМТ) 4,0 (3,8/4,3) 1,3 (1,0/1,3) 3 (ВЗОМТ+МС) 5,0*^ (4,6/5,3) 1,4* (1,3/1,5) 4 (ВЗОМТ+ГТ) 1,08* (1,01/1,16) 0,36* (0,33/0,38) Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении с показателем группы сравнения. Оценка функционального состояния отдельных компонентов антиокси- дантной системы позволила выделить особенности нарушений у больных раз- личных групп. В частности, анализ уровня тиоловых групп в плазме крови поз- волил обнаружить их снижение на 15 % относительно группы контроля только у больных 3-й группы. Это уже отчасти может объяснять более низкий уровень общей антиоксидантной активности плазмы крови больных с сочетанным тече- нием хронической воспалительной болезни матки на фоне метаболического синдрома. Содержание глутатиона в отличие от тиоловых групп плазмы крови было снижено в крови больных всех групп на 15–25 % относительно контроля, но наиболее низкие цифры были получены при определении параметра боль- ных 3-й группы. Активность глутатионпероксидазы была увеличена в эритро- цитарной взвеси больных всех групп на 27–37 % без каких-либо особенностей между группами больных. Это характеризует напряжение функционального со- стояния ферментативного звена системы антиоксидантной защиты и характер- ны для компенсаторной фазы окислительного стресса. Аналогичным образом активность глутатионредуктазы была увеличена в крови больных 2-й и 4-й групп на 21–30 %, однако у больных 3-й группы уровень данного параметра оставался в пределах контрольных значений. Более низкая активность глутати- онредуктазы, фермента – регенерирующего глутатион, может объяснять более низкие значения концентрации тиолсодержащего трипептида и общей антиок- сидантной активности у больных на фоне метаболического синдрома (таблица 3). С учетом выявленных особенностей поддержка данного звена ан- тиоксидантной системы может оказать решающее значение в комплексной те- рапии обострения и профилактики рецидивов у больных хронической воспали- тельной болезнью матки на фоне эндокринных нарушений. Таблица 3 – Изменения тиолового звена антиоксидантной системы крови больных воспали- тельными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)) Показатели SH-группы белков плазмы крови, отн. ед. Глутатион, ммоль/мл Глутатионпероксидаза, мкмоль/мл·мин Глутатионредуктаза, мкмоль/мл·мин Группы испытуемых лиц 1 (контроль) 0,62 (0,61/0,64) 2,51 (2,42/2,64) 449,7 (420,9/475,8) 540,3 (519,7/560,3) 2 (ВЗОМТ) 0,61 (0,58/0,64) 2,14* (2,05/2,23) 567,5* (544,3/604,3) 708,5* (672,7/770,3) 3 (ВЗОМТ+МС) 4 (ВЗОМТ+ГТ) 0,53*^ (0,52/0,55) 1,88*^ (1,83/1,95) 590,0* (558,7/618,8) 520,0^ (499,2/540,0) 0,60 (0,58/0,61) 2,10* (2,04/2,20) 615,7* (591,3/643,0) 654,7*^ (626,2/676,1) Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении с показателем группы сравнения. Оценка изменений активности супероксиддисмутазы и каталазы в эритро- цитарной взвеси больных также показала наличие некоторых особенностей нару- шений. Так, каталазная активность имела тенденцию к увеличению на 13–22 %, что было выявлено у больных всех групп. Активность супероксиддисмутазы наоборот имела тенденцию к снижению. При этом снижение ферментативной ак- тивности в крови больных 2-й и 4-й групп достигало 17–23 %, тогда как у больных 3-й группы были выявлены наиболее значимые изменения – снижение активности супероксиддисмутазы на 43 % (таблица 4). В данной ситуации более выраженное снижение супероксиддисмутазной активности на фоне метаболического синдро- ма, характеризует более тяжелое течение патологического процесса или более тя- желую степень активности воспаления. Таблица 4 – Показатели ферментного звена антиоксидантной системы эритроцитарной взве- си больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)) Показатели Супероксиддисмутаза, % инг. Каталаза, ммоль/мл·мин Группы испытуемых лиц 1 (контроль) 48,4 (46,0/50,1) 30,4 (29,6/31,1) 2 (ВЗОМТ) 40,2* (38,7/43,3) 36,0* (35,0/37,7) 3 (ВЗОМТ+МС) 4 (ВЗОМТ+ГТ) 27,5*^ (25,4/33,6) 34,4* (32,6/35,8) 37,4* (36,5/40,2) 37,0* (35,8/37,9) Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении с показателем группы сравнения. В результате оценки содержания ди-/триеновых конъюгатов было установ- лено увеличенное их содержание в эритроцитарной взвеси у больных всех групп в равной степени – на 38–43 %. Однако оценка концентрации ТБК-реактивных про- дуктов показала наличие статистически значимых отличий между параметрами группы больных с изолированным течением хронической воспалительной болезни матки и группами больных с сочетанным течением метаболического синдрома или гипотиреоза. Ключевой особенностью в данном случае было выявление по- вышенной концентрации продуктов окислительных повреждений липидов у больных 4-й группы, относительно группы сравнения, хотя ранее было показано, что выраженность нарушений состояния системы антиоксидантной защиты у больных 2-й и 4-й групп практически идентична. Вероятно, что даже компенсиро- ванное течение гипотиреоза способствует усилению свободнорадикальных про- цессов у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза. Анало- гичные результаты показала оценка содержания битирозина, концентрация кото- рого была увеличена в плазме крови больных всех групп на 29–40 %. Оценка уровня эндогенной интоксикации показала развитие компенсиро- ванной фазы эндотоксикоза, характеризующейся увеличенными на 29 % значени- ями эритроцитарной фракции токсических субстратов у больных 2-й группы, то- гда как уровень плазменной фракции оставался в пределах контрольных значений соответствующего показателя. Обострение хронической воспалительной болезни матки на фоне гипотиреоза сопровождалось также небольшим ростом плазменной фракции субстратов эндогенной интоксикации – на 18 % относительно контроля, но анализ данных не позволил установить статистически значимые отличия от группы сравнения. Для больных с сочетанным течением метаболического син- дрома было характерно дальнейшее увеличение содержания плазменной фракции токсинов уже на 36 % (рисунок 3). Таким образом, уровень эндогенной интокси- кации у больных изученных групп характеризовался постепенным нарастанием содержания веществ со средней и низкой молекулярной массой в плазменной фракции, так как пик эритроцитарной фракции был достигнут уже в крови боль- ных 2-й группы. Это характерно для стадии накопления токсических субстратов и активной работы функциональной системы детоксикации. Рисунок 3 – Состояние эндогенной интоксикации у больных воспалительными забо- леваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)). Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении с показателем 2-й группы Исследование показателей флуоресценции плазмы крови – собственной флуоресценции триптофанилов белков и зондовой флуоресценции 1,8-АНС, пока- зало также наличие статистически значимых изменений, что может быть обуслов- лено модификациями белков вследствие их окислительных модификаций или свя- зывания субстратов эндогенной интоксикации (рисунок 4). В ходе анализа данных собственной флуоресценции плазмы крови было установлено сниженное ее зна- чение на 13–16 % у больных всех изученных групп. Определение интенсивности флуоресценции 1,8-АНС позволило уже дифференцировать больных 3-й группы и больных 2-й, 4-й групп, поскольку анализируемый параметр больных с сочетан- ным течением метаболического синдрома был статистически значимо ниже уров- ня соответствующего параметра больных группы сравнения. Полученные данные показали наличие особенностей нарушения обмена веществ у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне метаболического синдрома и гипотиреоза. На фоне компенсированного гипотиреоза практически не было выявлено каких-либо особенностей, кроме статистически значимо более высокого уровня ТБК-реактивных продуктов от- носительно больных группы сравнения. Это указывает на наличие невыяснен- ных механизмов усиления окислительного стресса на фоне компенсированного Рисунок 4 – Интенсивность собственной и зондовой флуоресценции в плазме крови больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)). Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении с показателем 2-й группы гипотиреоза у больных хронической воспалительной болезнью матки в стадии обострения. Для больных с сочетанным течением метаболического синдрома были характерны дислипидемия и более выраженные проявления окислитель- ного стресса и эндогенной интоксикации, в сравнении с больных 2-й и 4-й групп. Ведущим звеном в нарушениях прооксидантно-антиоксидантного балан- са было тиоловое звено, так как отличия от группы сравнения больных 3-й группы заключались в основном в более низких значениях уровня тиоловых групп плазмы крови, концентрации восстановленной формы глутатиона и ак- тивности глутатионредуктазы эритроцитарной взвеси. Выявленные изменения указывают на возможность дифференцированного подхода к лабораторной оценке метаболических нарушений у изученных групп больных и необходи- мость проведения коррекции дисбаланса системы антиоксидантной защиты, особенно на фоне метаболического синдрома. Выявленные нарушения окислительного метаболизма у больных ВЗОМТ с сочетанным течением метаболического синдрома или гипотиреоза являются обоснованием для проведения метаболической коррекции антиоксидантной направленности действия. Тем более, что самостоятельно данные нарушения не нормализуются, а проведение консервативной терапии по традиционной схеме, включающей антибактериальную и противовоспалительную терапию, слабо способствуют их нормализации. В результате проведенных исследований было установлено, что дисба- ланс липидного обмена, характерный для больных 3-й группы, частично нор- мализовался на фоне антиоксидантной коррекции, тогда как после традицион- ной терапии показатели оставались в пределах исходных значений. Так после проведения 3-х месячного курса антиоксидантной терапии с использованием липоевой кислоты, убихинона, витаминов А и Е уровень общего холестерола был снижен на 18 %. При этом снижение общего холестерола в основном до- стигалось за счет снижения его содержания в составе липопротеинов низкой плотности, что является прогностически благоприятным с точки зрения сниже- ния риска развития атеросклероза. Следует отметить, что выраженность воспа- лительной реакции у больных 2-4-й групп, оцениваемой по уровню С-реактивного белка, легко снижалась до уровня контроля, как на фоне тради- ционной, так и после комплексной терапии, дополненной антиоксидантами. Это указывает на в целом верную направленность терапии хронической воспа- лительной болезни матки. Однако, в ситуации сочетанного течения метаболи- ческого синдрома, следует дополнительно проводить коррекцию метаболиче- ских нарушений, характерных и для этого синдрома. Оценка изменения общей антиоксидантной активности после проведения терапии ожидаемо продемонстрировала хороший отклик на метаболическую коррекцию. Исходно сниженный уровень железо-восстанавливающей способ- ности плазмы крови больных 2-4-й групп полностью не восстанавливался на фоне традиционной терапии даже спустя 3 месяца. Это может быть косвенным результатом существования хронического очага воспаления и быть прогности- ческим маркером развития обострения хронической воспалительной болезни матки. Тем не менее на фоне терапии, дополненной липоевой кислотой, убихи- ноном, витаминами А и Е, уровень рассматриваемого показателя статистически значимо увеличивался в плазме крови больных всех групп, достигая уровня контроля. Изменения степени радикальной сорбции ABTS полностью совпада- ли с изменениями общей антиоксидантной активности, определенной методом FRAP, что может точнее указывать не только на накопление в крови потенци- альных антиокислителей, но и собственно на усиление антирадикальной актив- ности плазмы крови (рисунок 5). Результаты оценки эффективности терапии согласуются с предположением о ведущем значении тиолового звена в наруше- нии баланса анти-/прооксиданты у больных 3-й групп. Только у больных 3-й группы, у которых был определен наиболее низкий уровень общей антиоксидантной активности, отмечался также низкий уровень тиоловых групп, остававшийся сниженным и после проведения терапии по тра- диционной схеме. Проведение антиоксидантной коррекции способствовало ро- сту анализируемого параметра до уровня контроля. Аналогично изменению общей антиоксидантной активности крови больных всех изученных групп больных, а также тиоловых групп плазмы крови больных 3-й групп, увеличива- лось на фоне терапии содержание восстановленного глутатиона. Нормализация изученных параметров на фоне исследуемой терапии свидетельствует о пра- вильности подобранных средств и верности направления коррекции. Рисунок 5 – Влияние метаболической терапии на антиоксидантную активность плазмы крови больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)). Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении показателей, полученных до или после лечения по одной их схем. Обозначения: Т – традиционная схема лечения, А – схема лечения, дополненная антиоксидантами Изменения активности ферментов – глутатионпероксидазы и глутатионре- дуктазы, после проведения терапии по стандартной схеме или с дополнительным использованием антиоксидантов практически совпадали. Однако, активность рас- сматриваемых ферментов в эритроцитарной взвеси больных всех групп остава- лась увеличенной, относительно контроля, что все-таки указывает на некоторую напряженность функционального состояния системы антиоксидантной защиты. Анализ активности каталазы и супероксиддисмутазы показал более высо- кую эффективность антиоксидантной коррекции, что отражалось частичной нормализацией активности указанных ферментов только в подгруппах боль- ных, дополнительно получавших липоевую кислоту, убихинон, витамины А и Е. Частичное восстановление нормальных значений каталазной и супероксид- дисмутазной активности даже на фоне антиоксидантной коррекции свидетель- ствует о сохранении низкоинтенсивного окислительного стресса у больных всех изученных групп, что может отчасти способствовать обострению в пер- спективе развития заболевания. Исследование уровня накопления ТБК-реактивных продуктов в эритроци- тарной взвеси больных показало возможность снижения уровня данного маркера окислительного стресса как на фоне традиционной терапии, так и при дополни- тельном использовании антиоксидантов (рисунок 6). При этом у больных 3-й группы, у которых исходно было наиболее высокое содержание продуктов окис- лительных повреждений биомолекул, после курса стандартной терапии сохранял- ся немного увеличенный уровень анализируемого параметра – на 10 % выше кон- троля, но при введении средств антиоксидантной направленности действия дан- ный показатель снижался до уровня контрольных цифр, также как в других груп- пах больных. Проведение дополнительной метаболической коррекции способ- ствовало снижению содержания в плазме крови больных 4-й группы остатков би- тирозина до уровня нормальных значений данного параметра. Высокая эффектив- ность антиоксидантной терапии также подтверждалась более существенным сни- жением концентрации субстратов эндогенной интоксикации в крови больных. Это было выявлено при исследовании содержания веществ со средней и низкой моле- кулярной массой в эритроцитарной взвеси больных 4-й группы. Рисунок 6 – Содержание ТБК-реактивных продуктов в крови больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений (Ме (Q1-Q3)). Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с показателем контрольной группы; ^ – р < 0,05 при сравнении показателей, полученных до или после лечения по одной их схем. Обозначения: Т – традиционная схема лечения, А – схема лечения, дополненная антиоксидантами Таким образом, полученные результаты позволили выделить несколько особенностей нарушений обмена веществ у больных воспалительными заболева- ниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений и показать возмож- ные пути коррекции. В частности, было установлено, что коморбидное течение анализируемых нозологических форм сопровождается более выраженными про- явлениями дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной системы. В сравнении с показателями больных с изолированной формой хронической воспалительной бо- лезни матки у больных 3-й группы, с сочетанным течением метаболического син- дрома, были статистически значимо более низкие значения общей антиоксидант- ной активности, концентрации глутатиона, более высокие концентрации продук- тов окислительных модификаций биомолекул, а также более выраженные прояв- ления дисбаланса ферментного звена системы антиоксидантной защиты. При этом большинство перечисленных маркеров окислительного стресса оставались изме- ненными в негативную сторону и после проведения стандартного курса терапии. Развитие хронической воспалительной болезни матки на фоне компенсированного гипотиреоза в целом сопровождалось такими же изменениями маркеров окисли- тельного стресса, которые были характерны и для больных группы сравнения. Однако и в данном случае были выявлены статистически значимо более высокие значения концентрации ТБК-реактивных продуктов, что указывает на наличие механизмов усиления интенсивности свободнорадикальных процессов. Оценка метаболических показателей после 3-х месячного курса терапии и наблюдения показала более высокую эффективность коррекции с дополнительным введением средств антиоксидантной направленности действия: липоевая кислота, убихинон, витамины А и Е. Этот вывод подтвержден более выраженным ростом общей ан- тиоксидантной активности плазмы крови, сопровождающимся статистически зна- чимым увеличением уровня тиоловых групп, активности супероксиддисмутазы, снижением каталазной активности и концентрации продуктов окислительных мо- дификаций биомолекул. Кроме того, эффективность коррекции подтверждена лучшим контролем дисбаланса липидного обмена у больных хронической воспа- лительной болезнью матки, протекающей на фоне метаболического синдрома. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Полученные результаты позволили выделить несколько особенностей нарушений обмена веществ у больных воспалительными заболеваниями орга- нов малого таза на фоне эндокринных нарушений и показать возможные пути коррекции. В частности, было установлено, что коморбидное течение анализи- руемых нозологических форм сопровождается более выраженными проявлени- ями дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной системы. В сравнении с пока- зателями больных с изолированной формой хронической воспалительной бо- лезни матки у больных 3-й группы, с сочетанным течением метаболического синдрома, были статистически значимо более низкие значения общей антиок- сидантной активности, концентрации глутатиона, более высокие концентрации продуктов окислительных модификаций биомолекул, а также более выражен- ные проявления дисбаланса ферментного звена системы антиоксидантной за- щиты. При этом большинство перечисленных маркеров окислительного стресса оставались измененными в негативную сторону и после проведения стандарт- ного курса терапии. Развитие хронической воспалительной болезни матки на фоне компенсированного гипотиреоза в целом сопровождалось такими же из- менениями маркеров окислительного стресса, которые были характерны и для больных группы сравнения. Однако и в данном случае были выявлены стати- стически значимо более высокие значения концентрации ТБК-реактивных про- дуктов, что указывает на наличие механизмов усиления интенсивности свобод- норадикальных процессов. Оценка метаболических показателей после 3-х ме- сячного курса терапии и наблюдения показала более высокую эффективность коррекции с дополнительным введением средств антиоксидантной направлен- ности действия: липоевая кислота, убихинон, витамины А и Е. Этот вывод под- твержден более выраженным ростом общей антиоксидантной активности плаз- мы крови, сопровождающимся статистически значимым увеличением уровня тиоловых групп, активности супероксиддисмутазы, снижением каталазной ак- тивности и концентрации продуктов окислительных модификаций биомолекул. Кроме того, эффективность коррекции подтверждена лучшим контролем дис- баланса липидного обмена у больных хронической воспалительной болезнью матки, протекающей на фоне метаболического синдрома. ВЫВОДЫ 1. Для больных хронической воспалительной болезнью матки с сочетан- ным течением метаболического синдрома характерны дислипидемия и более выраженные проявления окислительного стресса и эндогенной интоксикации, в сравнении с больными изолированной формой гинекологической патологии. Ведущим звеном в нарушениях прооксидантно-антиоксидантного баланса было тиоловое звено, так как отличия от группы сравнения заключались в основном в более низких значениях уровня тиоловых групп плазмы крови, концентрации восстановленной формы глутатиона и активности глутатионредуктазы эритро- цитарной взвеси. 2. Установлено, что у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне гипотиреоза практически не было выявлено каких-либо особенностей нарушений обмена веществ, кроме статистически значимо более высокого уровня ТБК-реактивных продуктов относительно больных группы сравнения. 3. Уровень эндогенной интоксикации у больных воспалительными забо- леваниями органов малого таза на фоне эндокринных нарушений характеризо- вался увеличенным на 18–36 % содержания веществ со средней и низкой моле- кулярной массой в плазменной фракции. Содержание эритроцитарной фракции токсинов было увеличено в равной степени у больных сочетанной или изолиро- ванной формой патологии – на 29–39 % относительно контроля. Это характерно для стадии накопления токсических субстратов и активной работы функцио- нальной системы детоксикации. 4. Проведение стандартной терапии, включающей антибактериальные и противовоспалительные средства, сопровождалось сохранением дисбаланса ли- пидного обмена у больных хронической воспалительной болезнью матки на фоне метаболического синдрома. Исходно сниженный на 23–42 % уровень антиокси- дантной активности плазмы крови больных полностью не восстанавливался на фоне традиционной терапии даже спустя 3 месяца. Сохранялся дисбаланс фер- ментного звена системы антиоксидантной защиты. Это может быть косвенным ре- зультатом существования хронического очага воспаления и быть прогностиче- ским маркером развития обострения хронической воспалительной болезни матки. 5. Результаты исследования показали более высокую эффективность про- ведения терапии с дополнительным введением средств антиоксидантной направ- ленности действия: липоевая кислота (1200 мг/сутки), убихинон (коэнзим Q10, 500 мг/сутки), витамины А (ретинол, 55 мг/сутки) и Е (α-токоферол, 100 мг/сутки). Этот вывод подтвержден более выраженным ростом общей антиоксидантной ак- тивности плазмы крови, сопровождающимся статистически значимым увеличени- ем уровня тиоловых групп до контрольных значений, нормализацией активности супероксиддисмутазы и каталазы, снижением концентрации продуктов окисли- тельных модификаций биомолекул до уровня контроля. Кроме того, эффектив- ность коррекции подтверждена лучшим контролем дисбаланса липидного обмена у больных хронической воспалительной болезнью матки, протекающей на фоне метаболического синдрома. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для проведения эффективной коррекции метаболических нарушений у больных воспалительной болезнью матки, протекающих на фоне метаболиче- ского синдрома или гипотиреоза целесообразно дополнительно применять средства антиоксидантной направленности действия: липоевая кислота (1200 мг/сутки), убихинон (коэнзим Q10, 500 мг/сутки), витамины А (ретинол, 55 мг/сутки) и Е (α-токоферол, 100 мг/сутки). 2. Для оценки тяжести биохимических нарушений и эффективности те- рапии у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза на фоне метаболического синдрома целесообразно дополнительно определять общую антиоксидантную активность, уровень тиоловых групп плазмы крови, интен- сивность зондовой флуоресценции 1,8-АНС в плазме крови, концентрацию глу- татиона и ТБК-реактивных продуктов в эритроцитарной взвеси – показатели, которые статистически значимо отличаются от значений аналогичных показа- телей группы больных с изолированной формой гинекологической патологии. 3. Проведение оценки метаболических нарушений у больных воспали- тельными заболеваниями органов малого таза на фоне гипотиреоза целесооб- разно дополнить определением уровня окислительных повреждений биомоле- кул – содержанием ТБК-реактивных продуктов, так у больных данной группы наблюдается статистически значимое усиление свободнорадикальных процес- сов, относительно группы лиц с изолированной формой хронической воспали- тельной болезни матки. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведенные исследования подтвердили наличие особенностей обмена ве- ществ, прежде всего окислительного гомеостаза, у женщин с сочетанным течени- ем хронических воспалительных заболеваний органов малого таза с метаболиче- ским синдромом или гипотиреозом. Повышение уровня ТБК-реактивных продук- тов указывает на наличие невыясненных механизмов усиления окислительного стресса на фоне компенсированного гипотиреоза у больных гинекологического профиля и требует повышенного внимания в лабораторной оценке и коррекции окислительного стресса. Дальнейшее развитие работы может быть связано с уста- новлением зависимости выраженности свободнорадикальных нарушений и пол- нотой их коррекции антиоксидантными средства с риском развития новых эпизо- дов обострения основного гинекологического заболевания и степенью его тяже- сти. Полученные в диссертационной работе данные также показали возможности коррекции, выявленных нарушений баланса прооксидантно-антиоксидантной си- стемы, но сохранение после терапии дисбаланса ферментного звена системы ан- тиоксидантной защиты свидетельствует о необходимости дальнейшего поиска еще более эффективных способов комплексной терапии.