Особенности течения и эффективность лечения впервые выявленного туберкулеза легких с полиморфизмом генов фибронектина и тенасцина Х

Проведение исследования одобрено этическим комитетом Омского государственного медицинского университета. Объектом исследования были больные с впервые выявленным туберкулезом легких. Из исследования исключали пациентов с ВИЧ-инфекцией, микобактериозом, внелегочным ТБ, впервые выявленным ФКТ, лица с самовольным отрывом от лечения или летальным исходом по иным от ТБ причинам.
По завершению интенсивной фазы ХТ все пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу вошли лица, у которых сохранялась или появилась деструкция легочной ткани по рентгенологическим данным, не достигнуты негативация мазка мокроты иили абациллирование, отсутствовала или была отрицательной рентгенологическая динамика, либо совокупность этих факторов, а также 1 пациент с летальным исходом от ТБ до завершения интенсивной фазы ХТ по данным патологоанатомического исследования (n=93). Вторую группу составили лица, у которых закрылись полости распада, либо получена положительная рентгенологическая динамика в виде уплотнения иили рассасывания очагов и инфильтрата у пациентов без деструкции легочной ткани, достигнуты негативация мазка мокроты и абациллирование (n=91).
Для решения второй задачи когорта была разделена ещё на 3 группы в зависимости от носительства определённого генотипа FN1 rs6707530. Третью группу составили пациенты с носительством генотипа TT (n=94), в четвертую группу вошли гетерозиготы (n=73), в пятую группу – носители генотипа GG (n=17). Решение третьей задачи потребовало разделить когорту ещё на 2 группы в зависимости от носительства генотипа TNXB rs1150754. Шестую группу составили носители генотипа CC (n=152), седьмую – гетерозиготы (n=31). Так как всего один пациент был носителем генотипа TT, его мы описывали отдельно непосредственно для каждого сравнения.
Оценка эффективности, в зависимости от режима ХТ, проводилась на 2, 4 и 6 месяцы и основывалась на бактериологических и рентгенологических данных. Бактериологические данные подразумевали под собой люминесцентную микроскопию мазка мокроты и результат посева
биологического материала на ППС (из одного образца). Рентгенологическое исследование включало рентгенограмму ОГК (1 раз в 2 месяца, чаще по показаниям), томографию и МСКТ, либо их совокупность, динамика оценивалась одним врачом-рентгенологом, который не был осведомлен о ходе научного исследования.
Материалом для молекулярно-генетического исследования rs6707530 гена FN1 и rs1150754 гена TNXB являлись ДНК и супернатанты культуральных суспензий мононуклеарных лейкоцитов, выделенных из периферической крови, взятой утром натощак из локтевой вены в количестве 4 мл. Дезоксинуклеотидтрифосфаты и олигонуклеотидные праймеры были синтезированы в ИХБФМ СОРАН. Генотипирование полиморфных локусов FN1 rs6707530 и TNXB rs1150754 проводили методом Fluorescent melt curve analysis с использованием флюоресцентно-меченого олигонуклеотидного зонда с последующим плавлением амплификационных продуктов и анализа кривых плавления.
Качественные признаки в двух независимых группах сравнивали при помощи четырехпольных таблиц сопряженности с расчетом 2 Пирсона, при значении одного из сравниваемых показателей ≤ 10 с поправкой Йейтса, если случаев было ≤ 5, использовали точный тест Фишера (ТТФ). Оценку возможной связи определенного фактора риска с исходом производили при помощи критерия отношения рисков (RR) с расчетом для него 95% доверительного интервала. Различия считали достоверными при p < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Чувствительность МБТ к противотуберкулезным препаратам была сохранена у 34,4% в 1-й группе и 36,3% во 2-й группе (р=0,793). Пациенты с МЛУ возбудителя встречались практически в половине случаев в каждой группе: 38 (40,9%) человек в 1-й и 43 (47,2%) человек во 2-й группах (р=0,383). ШЛУ МБТ регистрировалась у 13 (14%) больных 1-й и 6 (6,6%) больных 2-й группы (р=0,161). Полный спектр ЛУ чаще выявлялся при помощи посева в системе BACTEC: у 54% пациентов 1-й группы и 48,3% пациентов 2-й группы (р=0,532). Лечение по III режиму химиотерапии чаще назначалось во 2-й группе (9,9% против 1,1% в 1-й группе; р=0,021). Терапию по IV (включая стандартный и индивидуализированный) и V режимам ХТ получали 53 (57%) больных 1-й группы и 49 (53,8%) больных 2-й группы. Из представленных данных видно, что набор ПТП, состоящий из Cm/Km Cs Lfx/Mfx Pto Z PAS статистически значимо чаще назначался пациентам первой группы: 26,4% против 6,1% во второй группе (р=0,014). Напротив, во второй группе превалировали больные с набором Cm/Km Cs Lfx/Mfx Pto Z Е: 40,8% против 18,9% больных первой группы (р=0,016). Сравниваемые группы отличались крайне низкой долей развития НПР (2,2% пациентов в 1-й группе и 7,7% пациентов второй группы). У 1 (1,1%) пациента 1-й группы имело место развитие нежелательного эффекта с вовлечением желудочно-кишечного тракта, отмена ПТП составила 4 последовательных дня. Ещё у 1 (1,1%) больного развился токсический гепатит, повлекший отмену ПТП на 16 дней. Во второй группе средняя продолжительность пропущенных доз ввиду развития НПР составила 10,85±1,69 дней. Что касается вида НПР, в когорте были отмечены лишь гастроинтестинальные, гепатотоксические, нейротоксические и аллергические нежелательные реакции. Нейротоксические и аллергические НПР встречались лишь во второй группе в 2,2% и 3,3% случаев соответственно. Распространенный ТБ процесс по данным рентгенографии на момент поступления в стационар чаще регистрировался у пациентов 1-й группы (72% случаев), чем во 2-й группе (51,7% случаев) (р=0,005). Если оценивать деструкцию легочной ткани на момент поступления больного в стационар (Таблица 1), то здесь мы видим более выраженные различия. Полость распада обнаруживалась у 82 (88,2%) человек 1-я группы и 39 (42,8%) человек 2-й группы (р<0,001). Более двух полостей распада также чаще выявляли среди лиц 1-й группы: 75,6% случаев против 38,5% случаев во 2-й группе (р<0,001). Таблица 1 – Характеристика распада легочной ткани на момент поступления в группах с различной эффективностью химиотерапии, абс. (%) Наличие распада Есть Нет 1-2 полости Более 2-х полостей До 2см включительно Более 2см Примечание: χ2 – стандартный критерий Пирсона. 1-я группа, n=93 (100%) 82 (88,2) 11 (11,8) 2-я группа, n=91 (100%) 39 (42,8) 52 (57,2) χ2 р 41,947 <0,001 15,761 <0,001 0,168 0,683 Количество полостей 20 (24,4) 62 (75,6) Размер полостей 43 (52,4) 24 (61,5) 15 (38,5) 22 (56,4) 17 (43,6) 39 (47,6) Бактериовыделение методом микроскопии мазка мокроты на момент поступления (Таблица 2) в стационар доминировало у больных первой группы: 69,9% против 37,4% больных второй группы (р<0,001). Статистических различий, несмотря на различия в деструктивном процессе, по массивности бактериовыделения в группах с различной эффективностью ХТ мы не получили. Прекращение бактериовыделения по данным микроскопии раньше наступало у пациентов второй группы: 8 (22,2%) против 3 (4,6%) в первой группе (р=0,017). В течение 12 месяцев бактериовыделение по данным микроскопии мазка мокроты сохранялось только у 19 (29,2%) пациентов первой группы, у всех пациентов второй группы бактериовыделение указанным методом прекратилось в течение 12 месяцев (р<0,001). Таблица 2 – Распределение пациентов в сравниваемых группах в зависимости от бактериовыделения и его массивности методом микроскопии на момент поступления в стационар, абс. (%) Бактериовыделение в момент поступления Есть Нет 10-99 КУМ в 100 пз (+) 1-10 КУМ в 1 пз (++) более 10 КУМ в 1 пз (+++) 1-я группа, n=93 (100%) 65 (69,9) 28 (30,1) 2-я группа, n=91 (100%) 34 (37,4) 57 (62,6) χ2 р 19,582 <0,001 0,265 0,607* 0,002 0,841* Массивность бактериовыделения 16 (24,6) 16 (24,6) 33 (50,8) 10 (29,4) 9 (26,5) 15 (44,1) 0,395 0,53 Примечание: χ2 – стандартный критерий Пирсона; * - χ2 Пирсона с Йейтса. Данные посева бактериологического материала на ППС в сравниваемых группах представлены в таблице 3. Статистически значимым оказалось и различие в отсутствии роста МБТ на ППС на момент поступления, что отмечалось у 3 (3,3%) пациентов первой группы и 20 (22%) пациентов второй группы (р<0,001). При этом быстрорастущие штаммы МБТ (со скоростью роста на ППС менее 30 дней) выявляли у 27 (30%) лиц 1-й группы и 32 (45,1%) лиц 2- й группы (р=0,049). Скудный рост МБТ на ППС (1-20 КОЕ) выявляли у 15 (16,7%) больных в 1-й группе и 26 (36,6%) больных 2-й группы (р=0,004). Напротив, обильный рост МБТ на ППС чаще выявляли в 1-й группе, нежели во 2-й: 67,8% против 40,9% в группах соответственно (р<0,001). Штаммы МБТ с быстрым и обильным ростом на ППС на момент начала лечения регистрировали у 18,9% больных в первой группе и 29,6% больных второй группы (р=0,113). Более ранние сроки прекращения бактериовыделения по данным посева мокроты на ППС наблюдали среди пациентов второй группы. На второй месяц лечения рост МБТ на ППС прекратился у 4,4% лиц первой группы и 26,7% лиц второй группы (р<0,001). На 3-й месяц ХТ рост МБТ на ППС не наблюдали у 13,3% пациентов 1-й группы и 28,2% пациентов 2-й группы (р=0,02). В течение 12 месяцев рост культуры МБТ сохранялся только среди больных первой группы и обнаруживался у 47,8% (р<0,001). Таблица 3 – Распределение пациентов в группах в зависимости от скорости и интенсивности роста МБТ на ППС, абс. (%) χ2 р 3,883 0,049 3,583 0,059 0,043 0,992 8,325 0,004 1,351 0,246 11,687 <0,001 Посевыростанедали Примечание: χ2 – стандартный критерий Пирсона; * - точный тест Фишера. Скорость роста на ППС до 30 дней от 31 до 60 дней более 60 дней 1-20 КОЕ (+) 21-100 КОЕ (++) более 100 КОЕ (+++) 1-я группа, n=93 (100%) 27 (30) 49 (54,4) 14 (15,6) 2-я группа, n=91 (100%) 32 (45,1) 28 (39,4) 11 (15,5) Интенсивность роста на ППС 15 (16,7) 14 (15,5) 61 (67,8) 26 (36,6) 16 (22,5) 29 (40,9) Скорость роста менее 30 дней, массивность роста более 100 КОЕ (+++) 17 (18,9) 21 (29,6) 2,515 0,113 3(3,3) 20(22) 0,000097 <0,001* Генотипирование биологического материала пациентов в локусе rs6707530 FN1 представлены в таблице 4. Лица носители генотипа TT преобладали среди больных первой группы: 62 (66,7%) против 32 (35,2%) больных во второй группе (р<0,001; [RR=1,915; 95% ДИ 1,391; 2,637]). Носителей генотипа TG было 28 (30,1%) в 1-й группе и 45 (49,4%) во 2-й группе группе (р=0,008; [RR=0,655; 95% ДИ 0,471; 0,911]). Генотип GG встречался у 3(3,2%) пациентов первой группы и 14 (15,4%) пациентов второй группы группе (р=0,01; [RR=0,327; 95% ДИ 0,116; 0,923]). Таблица 4 – Распределение генотипов и аллелей полиморфизма rs6707530 гена FN1 в группах с различной эффективностью химиотерапии, абс. (%) Генотип аллель Генотип TT Генотип TG Генотип GG Аллель G Аллель T 1-я группа, n=93 (100%) 62 (66,7) 28 (30,1) 3 (3,2) 34 (18,3) 152 (81,7) 2-я группа, n=91 (100%) 32 (35,2) 45 (49,4) 14 (15,4) 73 (40,1) 109 (59,9) χ2 18,266 p<0,001 7,19 p=0,008 0,005 p=0,01* 21,258 p<0,001 RR (95% CI) 1,915 (1,391 – 2,637) 0,655 (0,471 – 0,911) 0,327 (0,116 – 0,923) 0,546 (0,406 – 0,734) 1,833 (1,363 – 2,464) Примечание: χ2 – стандартный критерий Пирсона; * - точный тест Фишера; RR – критерий отношения риска. Статистически значимых различий в носительстве аллельных вариантов локуса rs1150754 TNXB в группах с различной эффективностью химиотерапии мы не выявили. Анализ рентгенологической картины в группах с носительством различных генотипов полиморфизма rs6707530 FN1 на момент поступления в стационар показал статистически значимые различия в размерах полостей распада (Таблица 5). Распад более 2см обнаруживался у 43 (68,3%) пациентов носителей генотипа TT (третья группа), 5 (10,2%) носителей генотипа TG (четвертая группа) и 1 (11,1%) пациента носителя генотипа GG (пятая группа) (р3-я гр4-я гр <0,001; р4-я гр5-я гр=0,936; р3-я гр5-я гр=0,004). Рентгенологическая динамика на 2- месяц контроля показала достоверные различия в закрытии полостей распада. Так 2 (22,2%) пациента пятой группы, 3 (6,1%) четвертой группы справились с деструкцией на второй месяц, при этом в третьей группе таковых не оказалось (р3-я гр4-я гр =0,955; р4-я гр5-я гр=0,35; р3-я гр5-я гр=0,007). Рентгенологический контроль на 4 месяц ХТ показал преобладание у пациентов 4-й группы положительной динамики в сравнении с 3-ей группой (47 (64,4%) против 44 (47,3%) соответственно, р3-я гр4-я гр=0,029). Также у 43 (46,2%) лиц 3-ей группы отсутствовала рентгенологическая динамика, в то время как в 4-й группе динамика не наблюдалась только у 22 (30,1%) больных (р3-я гр4-я гр=0,035). Распад легочной ткани на фоне лечения не претерпел изменений у 44 (68,8%) пациентов 3-ей группы, 20 (43,5%) пациентов 4-й группы (р3-я гр4-я гр=0,009) и 4 (50%) 5-й группы (р3-я гр5-я гр=0,508), при этом полость распада закрыли 6 (13%) больных 4-й группы и 1 (12,5%) 5-й группы (р4-я гр5-я гр=0,967), но в 3-ей группе ни один на 4 месяц ХТ с деструкцией не справился (р3-я гр4-я гр=0,011; р3-я гр5-я гр=0,213). Тенденции рентгенологической динамики с 4 месяца ХТ перешли на 6 месяц. Положительная динамика в 4-й группе, преобладала над 3-ей группой (60,3% против 43% соответственно, р3-я гр4-я гр=0,028), напротив, отсутствие динамики было прерогативой больных 3-ей группы (49,5%), среди лиц 4-й группы динамика не была обнаружена в 34,2% случаев (р3-я гр4-я гр=0,05), у пациентов 5-й группы в 35,3% случаев (р4-я гр5-я гр=0,935; р3-я гр5-я гр=0,417). Наличие распада Есть Нет 1-2 полости Более 2-х полостей До 2см включительно Более 2см 5-я группа, n=17 (100%) 9 (52,9) 8 (47,1) р3-я гр5-я гр=0,4* 5 (55,6) 33 (67,4) р4-я гр5-я гр=0,349** р3-я гр5-я гр=0,465** Таблица 5 – Характеристика распада легочной ткани на момент поступления в зависимости от генотипа FN1 rs6707530, абс. (%) 3-я группа, n=94 (100%) 63 (67) 31 (33) р3-я гр4-я гр=0,989 4-я группа, n=73 (100%) 49 (67,1) 24 (32,9) р4-я гр5-я гр=0,413* Количество полостей 23 (36,5) 40 (63,5) р3-я гр4-я гр=0,823 16 (32,6) 4 (44,4) Величина полостей 20 (31,7) 43 (68,3) р3-я гр4-я гр <0,001** 44 (89,8) 8 (88,9) 5 (10,2) 1 (11,1) р4-я гр5-я гр=0,936** р3-я гр5-я гр=0,004** Примечание: р – уровень статистической значимости при расчете стандартного критерия Пирсона; * – уровень статистической значимости при расчете стандартного критерия Пирсона с поправкой Йейтса; ** – уровень статистической значимости для точного теста Фишера. Оценка микроскопии мазка мокроты на момент поступления в стационар в группах с носительством различных генотипов полиморфизма rs1150754 TNXB статистически значимых различий не показала ни по наличию бактериовыделения, ни по массивности. В отличие от данных микроскопии, различия в скорости и массивности роста МБТ на ППС на момент поступления пациента в стационар в зависимости от генотипа rs6707530 гена FN1 имели статистическую значимость. Так быстрорастущие штаммы МБТ обнаруживались в 48,4% случаев в 4-й группе в сравнении с 26,2% 3-ей группы (р3-я гр4-я гр=0,006), а штаммы со скоростью роста от 31 до 60 дней выявлялись у 57,1% 3-ей группы и 38,7% 4-й группы (р3-я гр4-я гр=0,028). Кроме того, имелись различия и в интенсивности роста: 30,9% лиц 3-ей группы имели скудный рост МБТ на ППС, в то время как среди пациентов 4-й группы таких было только 14,5% (р3- я гр4-я гр=0,036). В отличие от групп сравнения, выявление быстрорастущих штаммов с обильным ростом на ППС среди носителей различных генотипов rs6707530 гена FN1 показали значимые различия. Рост таких штаммов МБТ выявлялся у 15,5% больных 3-ей группы, 38,7% 4-й группы и 26,7% 5-й группы (р3-я гр4-я гр=0,002; р4-я гр5-я гр=0,569; р3-я гр5-я гр=0,493). По данным микроскопии мазка мокроты, достоверным оказалось различие лишь на 5-й месяц ХТ, так 4,2% больных 3-ей группы, 2,2% больных 4-й группы и 33,4% больных 5-й группы (р3-я гр4-я гр=0,97; р4-я гр5-я гр=0,011; р3-я гр5-я гр=0,031). Стоит отметить, что у всех пациентов носителей генотипа GG (5-я группа) достигнута негативация мазка мокроты в течение года. Если рассматривать сроки прекращения бактериовыделения по данным посева мокроты на ППС в зависимости от генотипа rs6707530 гена FN1, то здесь мы видим значимые различия лишь среди не абациллированных в течение 12 месяцев пациентов. Так у 35,7% больных 3-ей группы, у 19,4% 4-й группы и у 6,7% 5-й группы сохранялся рост МБТ на ППС не смотря на проводимую ХТ. Анализ локализации и распространенности ТБ процесса, а также характеристики распада у больных на момент поступления в зависимости от генотипа rs1150754 TNXB статистически значимых различий не показал. Обращает на себя внимание преобладание в 6-й группе лиц с двусторонним (53,3%) и распространенным (63,8%) процессом в сравнении с 7-й группой (53,3% с двусторонним и 54,8% с распространенным; р=0,25 и р=0,348 соответственно). Пациент с носительством генотипа TT на момент поступления имел ограниченный правосторонний процесс. Наряду со склонностью к более обширному процессу, у пациентов 6-й группы имелась склонность и к наличию деструкции с большим количеством и размером полостей в сравнении с пациентами 7-й группы. Так полости были обнаружены в 66,5% случаев в 6-й группе и у 61,3% в 7-й группе (р=0,582), более двух полостей выявлено у 64,4% пациентов 6-й группы и 57,9% 7-й группы (р=0,782), распад более 2см имел место у 10,9% больных 6-й группы и 5,3% 7-й группы (р=0,739). Рентгенологический контроль на 2 месяц лечения показал преобладание у лиц 7-й группы положительной рентгенологической динамики (67,8% против 52,6% лиц 6-й группы; р=0,124), но также среди этих пациентов чаще имела место отрицательная динамика (16,1% против 13,2% в 6-й группе; р=0,88). Уменьшение распада легочной ткани также чаще было в 7-й группе и составило 47,4%, среди больных 6-й группы – 35,6% (р=0,478). У пациента с генотипом TT рентгенологической динамики в целом и распада в частности на 2 месяц ХТ не определялось. В отличие от 2 месяца, 4 месяц лечения показал обратные результаты относительно положительной динамики (56,3% в 6-й группе и 51,6% в 7-й группе; р=0,634), однако, различия в динамике распада легочной ткани сохранили тенденции, но при этом стали иметь статистически значимые различия. Так у 63,1% пациентов 7-й группы распад к 4 месяцу ХТ уменьшился в сравнении с 28,6% пациентов 6-й группы (р=0,004), напротив, отсутствие каких-либо изменений в деструкции было у 61,2% лиц 6-й группы и 31,6% 7-й группы (р=0,033). Закрытие полости распада было отмечено лишь среди пациентов 6-й группы в 7,2% случаев (р=0,501). На 6 месяц рентгенологического контроля ХТ общая динамика различий практически не имела, чего не сказать о динамике распада. Так на 6 месяц мы снова видим стабильное преобладание уменьшения деструкции у больных 7-й группы (21%) в сравнении с 6-й группой (11%; р=0,413). Также на протяжении всего контроля лица 6-й группы преобладали среди тех, полость распада у которых увеличивалась. Не исключением был и 6 месяц: не смотря на проводимую терапию, 8,8% лиц 6-й группы увеличили деструкцию, среди больных 7-й группы таких случаев не наблюдалось (р<0,001). Но если посмотреть на лиц, у которых появился распад, то здесь мы видим 6,5% пациентов 7-й группы и только 0,7% 6-й группы (р=0,126). Наличие и массивность бактериовыделения по данным микроскопии, наличие, скорость и интенсивность роста культуры МБТ на ППС у лиц с носительством различных генотипов полиморфизма rs1150754 TNXB на момент поступления достоверных различий не показали, как и сроки прекращения бактериовыделения указанными методами. ВЫВОДЫ 1. Наличие бактериовыделения методом микроскопии (р<0,001) и обильный рост на плотных питательных средах (р<0,001) обусловлены обширным поражением, наличием распада в лёгких, количеством полостей свыше двух и являются прогностически неблагоприятным признаком при впервые выявленном туберкулезе легких на инициальном этапе. Быстрорастущие штаммы МБТ статистически значимо чаще выявлялись у больных с эффективным курсом химиотерапии туберкулеза (p=0,049), а более ранняя негативация мокроты и абациллирование таких пациентов, скорее всего, обусловлены особенностью репаративных процессов легочной ткани. 2. Генотип ТТ и аллель Т rs6707530 гена FN1 доминировали у впервые выявленных больных туберкулезом с неэффективным курсом химиотерапии (66,7% в 1-й группе, против 35,2% во второй; р<0,001), генотипы TG (30,1% в первой, 49,4% во второй группе; p=0,008) и GG (3,2% в первой, 15,4% во второй группе; p=0,01), а также аллель G (18,3% в первой, 40,1% во второй группе; р<0,001) , напротив, чаще встречались у эффективно леченых пациентов. Генотипы CT и TT, а также аллель Т rs1150754 гена TNXB чаще встречались в первой группе и, напротив, генотип СС и аллель С – во второй, но статистически значимыми данные различия не оказались. 3. Анализ рентгенологической динамики полиморфизма rs6707530 гена FN1 показал статистические различия в закрытии полостей распада у впервые выявленных больных. Так к 6 месяцу химиотерапии лица с генотипами TG (30%; р<0,001) и GG (57,1%; р<0,001) имели высокую долю, справившихся с деструктивным процессом, в сравнении с носителями генотипа ТТ (6,3%). Гетерозиготы rs6707530 гена FN1 чаще гомозигот по тимину выделяли быстрорастущие штаммы МБТ (48,4% против 26,2% в группах соответственно; рTTTG=0,006), гомозиготы по тимину чаще гетерозигот выделяли штаммы со средней скоростью роста МБТ на ППС (рTTTG=0,028). У носителей генотипа ТТ в сравнении с гетерозиготами чаще обнаруживали скудный рост (1-20 КОЕ (+)) (рTTTG=0,036). Штаммы МБТ с быстрым и обильным ростом на ППС чаще выделяли носители TG, чем гомозиготы по тимину (38,7% и 10,6% в группах соответственно; рTTTG=0,002). 4. Носительство генотипа CT полиморфизма rs1150754 гена TNXB ассоциировано с уменьшением полостей деструкции на 4 месяц химиотерапии, генотип CC – с увеличением полостей на 6 месяц. Рентгенологическая динамка, сроки прекращения бактериовыделения и исход химиотерапии с носительством определённого генотипа или аллели полиморфизма rs1150754 TNXB не связаны. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для выявления лиц с повышенным риском неэффективного завершения интенсивной фазы химиотерапии необходимо учитывать совокупность таких факторов как распространенность процесса, наличие распада легочной ткани, количество полостей более двух по данным лучевых методов исследования, наличие бактериовыделения по данным микроскопии, быстрорастущие штаммы и обильный рост МБТ на ППС. 2. При генотипировании полиморфизма rs6707530 FN1 считать заведомо неблагоприятным исход химиотерапии у носителей генотипа ТТ. Данной категории лиц рекомендована более тщательная оценка рентгенологической динамики (1 раз в месяц во время интенсивной фазы ХТ) и обязательный МСКТ контроль (не менее 2 раз за время интенсивной фазы ХТ). 3. Носителям генотипа ТТ полиморфизма rs6707530 FN1 для ускорения репаративного процесса в легких рекомендовано сопровождать основной курс химиотерапии усиленной патогенетической терапией с включением препаратов с доказанным репаративным эффектом, а также консультация фтизиохирурга в первый месяц лечения для решения вопроса раннего оперативного вмешательства.