Изучение взаимодействия производных карбамида и барбитуровой кислоты с GABAa рецептором

Иманкулова, Евгения Анатольевна Научно-образовательный центр Н.М.Кижнера (НОЦ Н.М.Кижнера)
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

GABAа рецептор участвует в важнейших процессах ЦНС и психики человека. Было разработано множество соединений модуляторов GABAа, обладающих анксиолитическим, седативным и антиалкогольным действиями. В данной работе представлен анализ взаимодействия между GABAа-рецептором, в частности, его бензодиазепиновым сайтом, и набором лигандов изученных методом молекулярного докинга. В качестве лигандов выступают производные мочевины, бензгидрилмочевины и барбитуровой кислоты.

Введение 14

1 Изучение взаимодействия биологически активных веществ
с биомишениями на примере GABAa рецептора (литературный обзор) 16
1.1 Общие принципы получения биологически активных
соединений 16
1.1.1 Принцип ключ-замок 18
1.1.2 Метод, основанный на структуре биологической
мишени 20
1.1.3 Метод, основанный на структуре лиганда 22
1.2 GABAa рецептор и его основные характеристики 26
1.3 Характеристика агонистов GABAa рецептора 35
2 Объекты и методы исследования 37
2.1 Молекулярный докинг 37
2.2 Экспериментальная часть 40
2.3 Анализ лигандов с использованием SAR анализа 42
3 Результаты и обсуждение 44
4 Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение 51
4.1 Оценка коммерческого и инновационного потенциала НТИ 51
4.2 Инициация проекта 55
4.3 Планирование управления научно-техническим проектом 57
4.4 Оценка сравнительной эффективности исследования 70
5 Социальная ответственность 74
5.1 Правовые и организационные вопросы обеспечения
безопасности 74
5.2 Производственная безопасность 76
5.3 Экологическая безопасность 84
5.4 Безопасность в чрезвычайных ситуациях 85
Список публикаций студента 89
Выводы 90
Список литературы 91
Приложение А 95
Приложение Б 106

Одной из важных фармакологических мишеней среди рецепторов
центральной нервной системы (ЦНС) является рецептор γ-аминомасляной
кислоты подтипа А (GABAa-рецептор), участвующий в важнейших
процессах ЦНС и психики человека: процессе быстрой передачи нервного
импульса, процессах обучения и формирования памяти, бодрствования и сна.
Также, известно, о важности рецепторов GABAa в опосредованном влиянии
этанола на ЦНС. Поэтому поиск селективных лигандов GABAa рецептора и
его подтипов является актуальным и направлен на создание лекарственных
средств для лечения таких болезней как бессонница, тревожность и
эпилепсия, для борьбы с алкогольной зависимостью и стимуляции
когнитивных процессов.
GABAa является ионотропным рецептором, принадлежащим к
суперсемейству пентамерных лиганд-зависимых ионных каналов с CYS-
петлей. Под действием эндогенного лиганда – γ-аминомасляной кислоты
(ГАМК) GABAa селективно пропускает ионы Cl-, что приводит к изменению
постсинаптического потенциала. [1]
Для дизайна лигандов рецепторов используются два основных метода:
(а) создание библиотеки веществ с потенциальной биологической
активностью для последующего биологического скрининга; (б) модификация
веществ с известной биологической активностью на основе SAR и QSAR-
моделей и моделей лиганд-рецепторных комплексов. Библиотеки
химических веществ с заданной биологической активностью создаются с
помощью виртуального скрининга на основе пространственной структуры
биологической мишени или на основе лигандов данной мишени. Для
использования первого метода необходимо наличие трехмерной структуры
белка. Однако пространственная структура GABAa –рецептора в силу
ограничений методов молекулярной биологии пока не была получена
экспериментально. Вместо этого используют пространственные модели
рецепторов, построенные методом моделирования по гомологии, далее с
помощью докинга получают лиганд-рецепторные комплексы и
оптимизируют их методами моделирования молекулярной динамики.
Цель работы:
Построение компьютерных моделей пригодных для поиска
потенциальных лигандов для GABAa рецептора на основе ее молекулярной
модели и SAR.
Задачи:
1. Построить электронные модели молекул-лигандов, обладающих
потенциальной активностью взаимодействия с GABAa рецептором
2. Изучить механизм взаимодействия лигандов с рецептором при
помощи молекулярного докинга
3. Построить SAR и QSAR-модели для лигандов GABAa
рецепторов, объясняющие активность структур на количественном уровне
Практическая значимость результатов работы состоит в том, что
полученная в ходе работы модель SAR и QSAR может использоваться для
предсказания активности потенциально биологически активных веществ.
1. Изучение взаимодействия биологически активных веществ с

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Яна К. ТюмГУ 2004, ГМУ, выпускник
    5 (8 отзывов)
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соот... Читать все
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соответствии с Вашими требованиями.
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Екатерина Д.
    4.8 (37 отзывов)
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два об... Читать все
    Более 5 лет помогаю в написании работ от простых учебных заданий и магистерских диссертаций до реальных бизнес-планов и проектов для открытия своего дела. Имею два образования: экономист-менеджер и маркетолог. Буду рада помочь и Вам.
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Екатерина П. студент
    5 (18 отзывов)
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно... Читать все
    Работы пишу исключительно сама на основании действующих нормативных правовых актов, монографий, канд. и докт. диссертаций, авторефератов, научных статей. Дополнительно занимаюсь английским языком, уровень владения - Upper-Intermediate.
    #Кандидатские #Магистерские
    39 Выполненных работ
    Татьяна П. МГУ им. Ломоносова 1930, выпускник
    5 (9 отзывов)
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по и... Читать все
    Журналист. Младший научный сотрудник в институте РАН. Репетитор по английскому языку (стаж 6 лет). Также знаю французский. Сейчас занимаюсь написанием диссертации по истории. Увлекаюсь литературой и темой космоса.
    #Кандидатские #Магистерские
    11 Выполненных работ
    Анастасия Л. аспирант
    5 (8 отзывов)
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибост... Читать все
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибостроение, управление качеством
    #Кандидатские #Магистерские
    10 Выполненных работ
    Виктор В. Смоленская государственная медицинская академия 1997, Леч...
    4.7 (46 отзывов)
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выв... Читать все
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выводы).Пишу статьи в РИНЦ, ВАК.Оформление патентов от идеи до регистрации.
    #Кандидатские #Магистерские
    100 Выполненных работ
    Андрей С. Тверской государственный университет 2011, математический...
    4.7 (82 отзыва)
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на... Читать все
    Учился на мат.факе ТвГУ. Любовь к математике там привили на столько, что я, похоже, никогда не перестану этим заниматься! Сейчас работаю в IT и пытаюсь найти время на продолжение диссертационной работы... Всегда готов помочь! ;)
    #Кандидатские #Магистерские
    164 Выполненных работы

    Другие учебные работы по предмету

    Изучение антибактериальных свойств композитного биосорбента
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Разработка методики выделения и сохранения микробиоты кишечника
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование фитостеринов в хвойных породах
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Разработка методов синтеза ацилпроизводных гликозида ванилинового спирта и его аналогов
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Получение и исследование реакционной способности арилгликозидов
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Новый метод синтеза N,N-диметиламинопиридинов – важных продуктов тонкого органического синтеза
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Исследование противомикробной активности азолил-производных линейных алканов и адамантана
    📅 2018год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Получение продигиозина с использованием диких штаммов продуцентов
    📅 2021год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)
    Оптимизация выхода продигиозина при биосинтезе
    📅 2019год
    🏢 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)