Разработка методов синтеза ацилпроизводных гликозида ванилинового спирта и его аналогов
Будет разработан новый метод синтеза ацилпроизводных гликозида ванилинового спирта и его аналогов, используемых в фитохимическом анализе
Введение ………………………………………………………………………………………………….. 17
1. Состояние науки в области получения ацилпроизводных гликозидов
ванилинового спирта и их аналогов, нахождение в природе и свойства.
Литературный обзор ………………………………………………………………………………… 19
1.1 Гликозиды ванилинового спирта, аналоги в природе, и их
свойства ………………………………………………………………………………………….. 19
1.2 Синтез природных арилгликозидов и их производных ……….. 24
1.2.1 Методы гликозилирования …………………………………………….. 24
1.2.2 Восстановление альдегидной группы……………………………… 27
1.2.3 Ацилирование гликозидов ……………………………………………… 28
1.3 Защитные группы в синтезе арилгликозидов ……………………… 30
1.3.1 Ацильные защитные группы ………………………………………….. 30
1.3.2 Силиловые эфиры ………………………………………………………….. 31
2. Разработка методов синтеза ацилпроизводных гликозида ванилинового
спирта и его аналогов. ……………………………………………………………………………… 32
2.1 Ретросинтетический анализ ацилпроизводных гликозидов
ванилинового спирта ……………………………………………………………………………. 32
2.1.1 Арилгликозиды, ацилированные по агликону…………………. 32
2.1.2 Арилгликозиды, ацилированные по 6-O-положению ………. 34
2.2 Получение ацилирующих агентов ……………………………………… 36
2.3 Гликозилирование……………………………………………………………… 38
2.4 Получение ω-O-ацилированных арилгликозидов ……………….. 39
2.5 Получение 6-O-производных арилгликозидов ……………………. 42
3. Экспериментальная часть ………………………………………………………………….. 50
3.1 Синтез агликонов и ацилирующих агентов ………………………… 51
3.2 Синтез арилгликозидов ……………………………………………………… 52
3.3 Модификация арилгликозидов …………………………………………… 54
3.4 Удаление защитных групп …………………………………………………. 60
4. Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и ресурсосбережение..
…………………………………………………………………………………………………………. 63
4.1 Предпроектный анализ ………………………………………………………. 63
4.1.1 Потенциальные потребители результатов исследования …….. 63
4.1.2 Анализ конкурентных технических решений с позиции
ресурсоэффективности и ресурсосбережения…………………………………….. 64
4.1.3 Диаграмма Исикавы ………………………………………………………. 65
4.1.4 Оценка готовности проекта к коммерциализации …………… 66
4.1.5 Методы коммерциализации результатов исследования …… 67
4.2 Инициация проекта ……………………………………………………………. 69
4.2.1 Цели и результат проекта……………………………………………….. 69
4.2.2 Организационная структура проекта ………………………………. 70
4.2.3 Ограничения и допущения проекта ………………………………… 70
4.3 Планирование управления научно-техническим проектом …. 71
4.3.1 Иерархическая структура работ проект ……………………………… 71
4.3.2 Контрольные события проекта …………………………………………… 72
4.3.3 План проекта …………………………………………………………………….. 72
4.4 Бюджет научно-технического исследования (НТИ) ……………. 75
4.4.1 Расчет материальных затрат НТИ …………………………………… 75
4.4.2 Расчет затрат на оборудование для научно-
экспериментальных работ …………………………………………………………………. 77
4.4.3 Основная заработная плата исполнителей темы ……………… 77
4.4.4 Дополнительная заработная плата исполнителей темы …… 80
4.4.5 Отчисления во внебюджетные фонды (страховые
отчисления) ………………………………………………………………………………………. 80
4.4.6 Накладные расходы ……………………………………………………….. 81
4.4.7 Формирование бюджета затрат научно-исследовательского
проекта ………………………………………………………………………………………. 81
4.5 Организационная структура проекта ………………………………….. 82
4.6 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования . 83
5. Социальная ответственность …………………………………………………………….. 85
5.1 Производственная безопасность ………………………………………… 86
5.1.1 Анализ вредных производственных факторов ………………… 86
5.1.2 Воздействие вредных веществ ……………………………………….. 87
5.1.3 Недостаточная освещенность …………………………………………. 91
5.1.4 Шум ………………………………………………………………………………. 92
5.1.5 Неблагоприятные условия микроклимата ………………………. 92
5.1.6 Анализ опасных производственных факторов ………………… 94
5.1.7 Пожарная безопасность………………………………………………….. 95
5.1.8 Электробезопасность ……………………………………………………… 95
5.2 Экологическая безопасность ……………………………………………… 96
5.3 Безопасность в чрезвычайных ситуациях …………………………… 97
5.4 Правовые и организационные вопросы обеспечения
безопасности ………………………………………………………………………………………… 99
5.4.1 Организационные мероприятия обеспечения безопасности… 99
5.4.2 Особенности законодательного регулирования проектных
решений ………………………………………………………………………………………… 101
Выводы ………………………………………………………………………………………………….. 103
Список литературы ………………………………………………………………………………… 104
Список публикаций ………………………………………………………………………………… 112
Приложение А ……………………………………………………………………………………….. 114
Приложение Б. ЯМР-спектры …………………………………………………………………. 133
Актуальность работы. В последнее время большое внимание уделяется
лекарственным препаратам, изготовленным на основе растительного сырья.
Малая токсичность и высокая эффективность делают такие соединения при-
влекательными для применения в медицинской практике в качестве замены
синтетических препаратов или в комбинации с ними. При изучении химиче-
ского состава лекарственных растений было получено большое число биоло-
гически активных веществ. К таким веществам относятся арилгликозиды, со-
держащиеся в растениях различных родов и семейств.
Однако, экстракты растительного сырья, из которых можно выделить
арилгликозиды, являются многокомпонентными системами, что затрудняет
выделение индивидуальных компонентов в количествах достаточных для фар-
макологического изучения. В то же время химический синтез арилгликозидов
позволяет получать отдельные соединения в требуемых количествах, а также
производить их модификацию, что позволяет изучать биологическую актив-
ность получаемых продуктов и создавать на их основе новые лекарственные
препараты.
Целью работы является разработка методов синтеза природных ω- и 6-
O-ациларилгликозидов, производных ванилинового спирта.
Объектом исследования являются арилгликозиды.
Предметами исследования являются ацилированные арилгликозиды,
содержащие в своём составе агликоны, производные ванилинового, салицило-
вого и других аналогичных спиртов, наиболее часто встречающихся в при-
роде.
Научная новизна. Впервые разработаны схемы синтеза природных
арилгликозидов, производных ванилинового спирта и его аналогов, разрабо-
таны схемы получения их ω-O-ацил- и 6-O-ацилпроизводных. Впервые осу-
ществлен синтез этих соединения по разработанным схемам.
Практическая значимость. Разработка синтетических методов получе-
ния арилгликозидов, которые в дальнейшем могут быть использованы для
изучения на биологическую активность. Исследование этих соединений от-
крывает новые перспективы для создания на их основе высокоэффективных
лекарственных препаратов. Арилгликозиды также могут быть использованы в
целях фитохимического анализа, так как для природных объектов они явля-
ются специфичными хемотаксономическими маркерами.
Апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуж-
дались на Международной научно-практической конференции студентов и
молодых учёных «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2015,
2016, 2018 г.); Восьмой национальной конференции студентов «Инновации и
предпринимательство» (The 8th National Conference of Undergraduates on
Innovation and Entrepreneurship) (Харбин, Китай, 2015 г.); XXV Менделеевском
конкурсе студентов, (Москва, 2015 г.); Всероссийской конференции «Актуаль-
ные проблемы органической химии» (Шерегеш, 2015 г.); I Международной
школе-конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Биомедицина,
материалы и технологии XXI века» (Казань, 2015 г.); Всероссийской молодёж-
ной школу-конференции с международным участием «Достижения и про-
блемы современной химии» (Санкт-Петербург, 2014 г.).
1. Состояние науки в области получения ацилпроизводных гликози-
дов ванилинового спирта и их аналогов, нахождение в природе и свой-
Хочешь уникальную работу?
Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!
4.5 (330 отзывов)
4.2 (25 отзывов)
4.7 (96 отзывов)
4.3 (248 отзывов)
4.9 (826 отзывов)
4.9 (298 отзывов)
4.8 (373 отзыва)
4.4 (59 отзывов)
5 (8 отзывов)
