Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Яковлев Антон Олегович
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Введение

Актуальность темы исследования

Гипотеза исследования

Цель исследования

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая ценность

Внедрение результатов исследования в практику

Личный вклад соискателя

Основные положения, выносимые на защиту:

Апробация диссертации

Публикации результатов исследования

Объем и структура диссертации

Глава 1 Современные взгляды на оценку результатов хирургической
коррекции пролонгированного атеросклеротического поражения сонных
артерий и их связь с эндотелиальной дисфункцией (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология и значимость хирургической профилактики острых
нарушений мозгового кровообращения

1.2. Современные аспекты этиопатогенеза формирования рестеноза
после каротидной реконструкции

1.3. Методы каротидной реконструкции у больных с
пролонгированным атеросклеротическим поражением ОСА и ВСА, и их связь
с развитием рестенозов
Резюме

ГЛАВА 2 Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Особенности оперативного вмешательства

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 Лабораторно-инструментальные показатели прогрессирования
атеросклеротического процесса в общей сонной артерии после каротидной
эндартерэктомии

Резюме

ГЛАВА 4 Сравнительные результаты различных методов каротидной
реконструкции у больных с пролонгированным атеросклеротическим
поражением общей и внутренней сонной артерий

Резюме

Заключение

Выводы ……………………………………………………………………………….80

Практические рекомендации

Список принятых сокращений ……………………………………………………82

Список литературы

Список иллюстративного материала

Список таблиц

Список рисунков

В основу настоящей научно-исследовательской работы положены результаты обследования и хирургического лечения 171 пациента с пролонгированным атеросклеротическим поражением общей и внутренней сонной артерий, оперированных и пролеченных в кардиохирургическом отделении No2 ГБУЗ Областной клинической больницы (г. Тверь).
Первоначально изучены показатели прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА после эверсионной каротидной эндартерэктомии у 56 пациентов с гемодинамически значимым стенозом устья ВСА и незначимым протяженным стенозом ОСА.
Критерии включения: больные с пролонгированным атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА.
Критерии исключения: больные, страдающие сахарным диабетом, использование внутрипросветного шунта в ходе оперативного вмешательства.
Отдаленный период наблюдения за больными составил от 14 до 34 месяцев (20,7±0,6 месяцев). Общая клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.
В стандарт предоперационного обследования пациентов входили следующие инструментальные методы диагностики: ультразвуковое дуплексное ангиосканирование, ангиографическое исследование брахиоцефальных артерий.
В послеоперационном периоде все больные получали дезагрегантную терапию и статины. Через каждые 6, 12 и 24 месяцев после каротидной эндартерэктомии всем пациентам проводилось ультразвуковое дуплексное ангиосканирование, по показаниям ангиографическое исследование.
Оценка прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА у 56 больных после каротидной реконструкции проводилась на основании изучения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (молекулы межклеточной адгезии, высокочувствительный С-реактивный белок, матриксные металлопротеиназы), а также определения уровня общего холестерина и его фракций (ЛПНП, ЛПВП). Контрольную группу составили 38 здоровых добровольцев, без признаков атеросклеротического поражения сонных артерий.
Таблица 1 – Клиническая характеристика больных Характеристика
Возраст, лет Мужчины/женщины Степень стеноза ВСА (%) Степень стеноза ОСА (%)
Длина АСБ ВСА, мм Длина АСБ ОСА, мм
Артериальная гипертензия
ОНМК в анамнезе
Поражение коронарного русла Поражение периферических артерий н/к
Значение 66,9±1,0 (от 43 до 78 лет)
43 (76,8%)/13 (23,2%) 77,9±1,2%
35,7±0,7%
15,0±0,5 (от 10,0 до 20,0) 56,4±1,3 (от 35,0 до 70,0).
Продолжение таблицы 1
Исходная степень ХСМН: 1
3
3 (5,4%)
4 (7,1%) 34 (60,7%) 15 (26,8%)
43 (76,8%)
15 (26,8%), 11 (19,6%) 21 (37,5%)
ИБС, в том числе
ПИКС
Стенокардия напряжения I ФК
II ФК
26 (46,4%) 9 (16,1%) 26 (46,4%) 10 (17,9%) 16 (28,6%)
Примечание. ВСА – внутренняя сонная артерия; ОСА – общая сонная артерия; АСБ – атеросклеротическая бляшка; ХСМН – хроническая сосудисто-мозговая недостаточность; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ПИКС – постинфарктный кардиосклероз; ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения.
Конечной точкой исследования у данной группы пациентов являлось увеличение степени стеноза ОСА после каротидной реконструкции в результате прогрессирования атеросклеротического процесса.
В дальнейшем изучены результаты различных методов хирургического лечения у 115 пациентов с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стенозом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА.
Перед операцией всем пациентам выполнялось ультразвуковое дуплексное ангиосканирование брахиоцефальных артерий, при необходимости ангиографическое исследование.
Критерии включения: больные с гемодинамически значимым неустьевым, протяженным стенозом ОСА с переходом на устье ВСА.
Критерии исключения: больные с сахарным диабетом, а также пациенты, требующие применения внутрипросветного шунта в ходе операции.
В зависимости от вида каротидной реконструкции было выделено 4 группы:
1 группа – одномоментная эверсионная каротидная эндартерэктомия ОСА и ВСА – 35 (30,4%) пациентов;
2 группа – эверсионная каротидная эндартерэктомия с пластикой продольной артериотомии ОСА первичным швом – 30 (26,1%);
3 группа – эверсионная каротидная эндартерэктомия с протезированием ОСА – 25 (21,7%);
4 группа – каротидное стентирование ОСА и ВСА – 25 (21,7%).
Средний срок наблюдения за больными составил 30 месяцев (от 16 до 36 месяцев). Подробная клиническая характеристика больных представлена в таблице 2.
В отдаленном послеоперационном периоде все пациенты через 6, 12 и 24 месяцев проходили стандартное обследование включающие: консультацию сосудистого хирурга, УЗДС экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий.
Таблица 2 – Клиническая характеристика больных в исследуемых группах
Характеристика
Пол, n (%)
1 группа (n=35)
Ж -14 (40,0) М-21(60,0) 64,4±0,9
11 (31,4) 19п,3о±1,2 (от10 до 71п,1о±1,4 (от50 до 79,4±1,5 71,8±1,4
12 (34,3)
7 (20,0)
24 (68,6)
15 (42,9)
2 группа (n=30) Ж-5(16,7) М-25(83,3) 67,1±1,5
11 (36,7) 17,2±1,2
(от 10 до 30) 41,0±1,2
(от 30 до 50) 76,9±1,4 71,7±0,9
7 (23,3)
6 (20,0)
22 (75,9)
10 (33,3)
14 (46,7)
2(6,7) 3(10,0)
2(6,7)
5,7±0,5;
М – 5,9±0,6;
3 группа (n=25)
Ж – 7 (28,0) М-18(72,0) 66,2±1,1
7 (28,0) 17,8±1,4
(от 10 до 30) 93,2±1,3
(от 80 до 100) 74,2±1,5 83,7±1,4
2 (8,0)
2 (8,0)
18 (75,0)
8 (32,0)
11 (44,0)
3(12,0) 0(0,0)
1(4,0)
4,9±0,2;
М – 4,7±0,2;
4 группа (n=25)
Ж – 5 (20,0) М-20(80,0) 69,3±1,3
9 (36,0) 23,6±1,6
(от 10 до 35) 39,6±1,1
(от 30 до 50) 80,6±1,3 73,6±2,8
9 (36,0)
7 (28,0)
19 (76,0)
14 (56,0)
10 (40,0)
4(16,0) 2(8,0)
1(4,0)
4,9±0,3;
М – 4,9±0,3;
P
0,153
0,056 0,895
0,006
0,001
0,020 0,001 0,061 0,332 0,890 0,268
0,067
0,698 0,479
0,530
0,258; 0,151;
Возраст, лет
Курение, n (%)
Длина АСБ ВСА данным УЗДГ, мм
Длина АСБ ОСА данным УЗДГ, мм Степень стеноза ВСА Степень стеноза ОСА ИБС, n (%)
ПИКС n (%)
АГ, n (%)
ОНМК, n (%) Атеросклероз артерий н/к,
30) 85)
n (%)
ХОБЛ, n (%) 3(8,8) Язвенная болезнь желу3д(8к,а6) Хронический
пиелонефрит
Уровень холестер4и,9н±а0,2 крови, ммоль/л М – 4,8±0,3;
13 (41,1)
0(0,0)
10

Ж – 5,1±0,2 Ж – 4,6±0,7 Ж – 5,4±0,4 Ж – 5,0±0,6 0,692
Конечной точкой исследования являлись следующие события в отдаленном послеоперационном периоде наблюдения: рестеноз реконструкции менее 65% (по NASCET), рестеноз реконструкции более 65% (по NASCET), окклюзия зоны реконструкции, аневризма области реконструкции, ОНМК, острый инфаркт миокарда, летальный исход.
Особенности оперативного вмешательства
Техника одномоментной эверсионной эндартерэктомии из ВСА и ОСА.
Рисунок 1 – Схема этапов одномоментной эверсионной эндартерэктомии из ВСА и ОСА
После выделения ОСА, ВСА, НСА и внутривенного ведения гепарина, с учетом данных предоперационного исследования, визуально определялись границы атеросклеротической бляшки. Осуществляли контроль уровня АД. Проводилось измерение ретроградного давления в ОСА. Последовательно пережимали ВСА, ОСА и НСА. После наложения сосудистых зажимов достигали управляемой гипертензии (15-20% прирост АД). Далее первым этапом выполнялась эверсионная эндартерэктомия из устья ВСА и бифуркации ОСА (рисунок 2,3).
Примечание. АСБ – атеросклеротическая бляшка; ВСА – внутренняя сонная артерия; ОСА – общая сонная артерия; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ПИКС – постинфарктный кардиосклероз; АГ – артериальная гипертензия; ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких.
11

Рисунок 2 – Эверсионная эндартерэктомия из устья ВСА(1)
Рисунок 3 – Эверсионная эндартерэктомия из бифуркации ОСА (2)
Накладывался первый анастомоз по типу «конец ВСА в бок ОСА» атравматической нитью 7.0 Prolene (рисунок 4).
Рисунок 4 – Первый анастомоз по типу «конец ВСА в бок ОСА»
12

Вторым этапом на 5-8 см проксимальнее от устья ВСА проводилось полное пересечение ОСА, в зависимости от протяженности поражения, с целью максимального удаления атеросклеротической бляшки путем эверсионной эндартерэктомии из дистальной и проксимальной порции ОСА (рисунок 5).
Рисунок 5 – ОСА полностью пересечена (3), выполняется эндартерэктомия из проксимального и дистального участка ОСА
Накладывался второй анастомоз по типу «конец в конец» проксимальной и дистальной части ОСА (рисунок 6). Пуск кровотока. Общий вид каротидной реконструкции представлен на рисунке 7.
Рисунок 6 – Второй анастомоз по типу «конец в конец» проксимальной и дистальной части ОСА
13

Рисунок 7 – Общий вид каротидной реконструкции после одномоментной эверсионной эндартерэктомии из левых общей и внутренней сонных артерий: А-первый анастомоз, Б-второй анастомоз
Результаты и их обсуждение
Изучены лабораторно-инструментальные показатели прогрессирования атеросклеротического процесса после
стенозом ОСА.
Анализ конечной точки
В отдаленном послеоперационном периоде через 18±2,5 месяцев у 41 % (n=23, первая группа) пациентов после эКЭЭ по данным УЗДС отмечалось нарастание стеноза ОСА до гемодинамически значимого (таблица 3). У остальных 59% больных (n=33, вторая группа) стеноз ОСА оставался незначимый (таблица 3).
Таблица 3 – Нарастание стеноза ОСА после эКЭАЭ
эКЭЭ у 56 пациентов с протяженным
(от 35 до 70 мм), незначимым (35,7±0,7%)
Исходное до операции
6 мес.
12 мес.
24 мес.
P
1-я группа
36,9 (30,0;45,0)
42,9 (38,0;50,0)
53,6 (48,0; 58,0)
69,7 (65,0;76,0)
< 0,001 2-я группа 34,9 (30,0;45,0) 39,4 (32,0;45,0) 42,3 (38,0;47,0) 43,7 (40,0;48,0) < 0,001 Для большей наглядности степень нарастания стеноза ОСА представлена на рисунке 8. 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 69.74 53.57 - операции 36.9 42.87 34.85 39.39 42.27 12 мес. 43.7 1-я группа до 6 мес. 24 мес. 2-я группа Рисунок 8 – Нарастание стеноза в общей сонной артерии после эКЭАЭ При анализе концентрации биохимических маркеров прогрессирования атеросклероза у данных пациентов после эКЭЭ выявлены следующие результаты. У всех 56 пациентов диагностировано повышение показателей hs-CRP в сравнении с данными контрольной группой, что свидетельствовало о наличии хронического воспалительного процесса сосудистой стенки прооперированных больных (таблица 4). У пациентов первой группы среднее значение повышения hs-CRP через 12 месяцев составило 3,11 мг/л, что в 2,1 раза выше дооперационных показателей (1,47 мг/л). У пациентов второй группы среднее значение повышения hs-CRP через 12 месяцев составило 1,81 мг/л, что в 1,16 раза выше дооперационных показателей (1,56 мг/л). Таблица 4 – Концентрация hs-CRP (мг/л) в сыворотки крови у больных Исходно до операции после эКЭАЭ 6 мес. 12 мес. 0,59 (0,23;0,90) 3,11 (0,30;4,80) 1,81 (0,30;3,86) P 0,999 <0,001 0,526 Контрольная группа (n=38) 1-я группа 2-я группа 0,57 0,68 (0,21;0,88) (0,23;0,98) 1,47 2,21 (0,30;3,20) (0,30;4,95) 1,56 1,63 (0,30;3,20) (0,32;3,86) 15 При анализе концентрации матриксных металлопротеиназ наблюдались изменения следующего характера (таблица 5,6). У пациентов первой группы отмечено снижение уровня ММП-1 на 27,8% через 12 месяцев по сравнению с дооперационным показателем. Среднее значение повышения ММП-9 через 12 месяцев составило 154,9 нг/мл, что в 1,36 раза выше показателей до операции (113,74 нг/мл). У пациентов второй группы среднее значение ММП-1 через 12 месяцев составило 1,61 нг/мл, ММП-9 - 111,66 нг/мл, что в 1,4 и 1,03 раза выше показателей до операции соответственно (1,16 и 108,11 нг/мл). Таблица 5 – Концентрация ММП -1 (нг/мл) в сыворотки крови у больных Исходно до операции после эКЭАЭ 6 мес. 12 мес. 1,09 (0,46;2,11) 1,61 (0,67;3,10) P 0,022 0,014 Контрольная группа (n=38) 0,93 (0,29;1,64) 0,85 ,32;1,55) 0,98 (0,31;1,67) 0,754 1-я группа 2-я группа 1,51 1,35 (0,59;3,80) (0,34;3,10) 1,16 1,22 (0,34;3,10) (0,46;2,36) Таблица 6 – Концентрация ММП -9 (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ г Контрольная группа (n=38) 1-я группа 2-я группа 6 мес. 34,66 (23,00;48,15) 12 мес. 40,58 (23,47; 53,08) P 0,203 < 0,001 0,450 Исходно до операции 38,18 (22,45;51,50) 113,74 (92,40;137,98) 137,00;184,98) 140,16;185,94) 108,11 107,88 111,66 (84,05;136,98) (83,39;134,20) (87,68;139,84) 148,90 154,90 При изучении концентрации молекул межклеточной адгезии (sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) сыворотке крови у пациентов первой группы в различные сроки послеоперационного периода отмечено значимое повышение их уровня по сравнению с дооперационными показателями и с данными контрольной группой (таблица 7,8,9). Среднее значение концентрации sE-selectin через 12 месяцев составило 158,63 нг/мл, что в 2,42 раза выше исходных показателей до операции. Средняя концентрация sVCAM-1 через 12 месяцев составила 1240,98 нг/мл, sPecam-1 - 124,19 нг/мл, что в 1,6 раза выше дооперационных показателей. У пациентов второй группы при анализе концентрации молекул межклеточной адгезии (sE-selectin, sVCAM-1, sPecam-1) в сыворотке крови значимого повышения их уровня не выявлено. Таблица 7 – Концентрация sE-selectin, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольна я группа (n=38) 53,10 (20,80;112,05) 42,73 (21,25; 98,00) 64,45 (25,08; 109,06) 0,352 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 65,33 (31,0;134,0) 60,44 (21,0;134,0) 6 мес. 57,37 (21,0;134,0) 61,52 (16,5; 134,0) 12 мес. 158,63 (49,5; 204,5) 88,88 (21,0; 193,5) P <0,001 0,030 Таблица 8 – Концентрация sVCAM-1, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольная группа (n=38) 308,45 (130,08;510,80) 328,90 (135,14;518,32) 310,87 (135,28;525,30) 0,999 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 779,35 (120,0;1320,0) 780,91 (120,0;1305,0) 6 мес. 1051,96 (120,0;1495,0) 1009,27 (120,0; 1343) 12 мес. 1240,98 (538,0;1865) 1021,24 (120,0;1395) P <0,001 0,003 Таблица 9– Концентрация sPecam-1, (нг/мл) в сыворотки крови у больных после эКЭАЭ Контрольная группа (n=38) 67,77 (43,08;81,08) 59,26 (45,10;75,18) 60,40 (45,25;77,20) 0,285 1-я группа 2-я группа Исходно до операции 78,183 (48,9;90,2) 79,65 (48,9;90,2) 6 мес. 88,10 (68,4;111,9) 80,84 (54,2;92,8) 12 мес. 124,19 (79,6;268,4) 100,33 (65,3;128,0) P <0,001 <0,001 17 Статистически значимого повышения уровня холестерина и его фракций у пациентов первой и второй исследуемых групп в сравнении с данными контрольной группы не выявлено В виду наличия гемодинамически значимого стеноза ОСА пациентам первой группы выполнена повторная операция - ангиопластика и стентирование ОСА. Таким образом, нами разработана методика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса ОСА у больных после каротидной реконструкции включающая в себя определение уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (hs-CRP, матриксные металлопротеиназы, молекулы межклеточной адгезии), а также использование ультразвукового дуплексного ангиосканирования. Повышенный уровень биохимических маркеров (hs-CRP, ММП-9, sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) сыворотки крови является прогностически неблагоприятным признаком прогрессирования атеросклеротического процесса и нарастания степени стеноза ОСА после каротидной реконструкции. Такие своеобразные предикторы прогрессирования атеросклеротического процесса позволяют своевременно изменять терапевтическую стратегию лечения, а при необходимости применить хирургическую коррекцию у данных пациентов. Для оценки эффективности одномоментной эверсионной каротидной эндартерэктомии ОСА и ВСА, нами проведено обсервационное проспективное исследование клинической серии случаев хирургического лечения 115 пациентов с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стенозом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА. Анализ конечной точки Статистически значимые различия были выявлены в отношении рестеноза зоны каротидной реконструкции более 65% по NASCET. В группе пациентов, которым выполнена одномоментная эверсионная эндартерэктомия ВСА и ОСА регистрируется статистически значимо меньшая частота развития рестенозов по сравнению с другими группами исследуемых больных (p<0,05). В 3 (8,6%) случаях рестеноз зоны реконструкции составил менее 65 % по NASCET. Гемодинамически значимого рестеноза (более 65% по NASCET) области реконструкции, развития неврологических нарушений и других осложнений не зафиксировано. В группе больных после стентирования ВСА и ОСА также отмечены благоприятные отдаленные послеоперационные результаты. Лишь у 1 (4,0%) пациента рестеноз реконструкции ОСА составил более 65% по NASCET, в 4 (16,0%) случаях рестеноз зоны реконструкции составил менее 65% по NAS- CET. Неврологического дефицита и других осложнений, летального исхода в отдаленном периоде наблюдения в данной группе больных зафиксировано не было. Наиболее неудовлетворительные результаты отмечены у больных после пластики ОСА первичным швом и протезирования ОСА. У пациентов после пластики ОСА первичным швом рестеноз зоны реконструкции менее 65% (по NASCET) диагностирован в 6 (20,0%) случаях. Причиной летального исхода в данной группе больных в отдаленном периоде наблюдения явилось ОНМК, зафиксированного у 1 (3,3%) пациента с рестенозом реконструкции более 65% по NASCET. Повторные операции были выполнены у 5 (16,7%) больных в связи с наличием рестеноза ОСА более 65% по NASCET. Всего доля пациентов, которым потребовалась повторная операция, составила 4,3%. Различия были статистически значимы (точный тест Фишера, р=0,002). Данным пациентам в последующем было выполнено стентирование ОСА. В группе больных после протезирования ОСА окклюзия зоны реконструкции выявлена у 2 (8,0%) пациентов, аневризма проксимального анастомоза размером 8 мм. у 1 больного (4,0%). Причиной летальности в данной группе больных в двух случаях явилось ОНМК в результате окклюзии протеза ОСА, в третьем случае – инфаркт миокарда. Структура осложнений каротидной реконструкции в отдаленном послеоперационном периоде представлена в таблице 10. Таблица 10 – Структура осложнений каротидной реконструкции в отдаленном послеоперационном периоде Осложнения I группа (n=35) II группа (n=30) III группа (n=25) IVгруппа (n=25) Всего (n=115) Р Рестеноз менее 3 65% (NASCET) (8,6%) Рестеноз более 0 65% (NASCET) (0,0%) Аневризма 0 анастомоза (0,0%) ОНМК 0 (0,0%) Острый инфаркт 0 миокарда (0,0%) Смерть 0 (0,0%) Итого 3 6(20,0%) 5(16,7%) (16,0%) 4(16,0%) 17(14,8%) 0,584 0,0068 0,435 0,195 0,417 0,052 0,0122 0 (0,0%) 1 (3,3%) 0 (0,0%) 1 0 (0,0%) 1 (4,0%) 6(5,2%) 1 (0,9%) 3 (2,6%) 1 (0,9%) 4 (3,5%) Окклюзия зоны реконструкции (протеза) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 2 (8,0%) 0 (0,0%) 2 (1,7%) 0,092 1 0 (0,0%) (4,0%) 20 (8,0%) (0,0%) 1 (3,3%) 13(43,3) (4,0%) 3(12,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 19 (8,6%) 13(52,0 5(20,0%) 34(29,6%) %) Кривые Каплан – Майера свободы от рестеноза менее 65% и более 65% представлены на рисунке 9 и 10. Кривые Каплан-Майера свободы от инсульта и выживаемости представлены на рисунке 11 и 12. Рисунок 9 – Кривая свободы от рестеноза <65 % (метод Каплана-Майера) Рисунок 10 – Кривая свободы от рестеноза > 65 % (метод Каплана-Майера) 20

Рисунок 11 – Кривая свободы от инсульта в отдаленном периоде (метод Каплана-Майера)
Рисунок 12 – Кривая выживаемости за весь период наблюдения (метод Каплана-Майера)
Выводы
1. У пациентов с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий после ранее выполненной каротидной эндартерэктомии в отдаленном послеоперационном периоде выявляется нарушение функционального состояния сосудистого эндотелия с развитием гемодинамически значимого стеноза в ОСА. Разработанная методика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса в ОСА у больных после каротидной эндартерэктомии включающая в себя определение уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (hs-CRP, ММП-9, sE- selectin, sVCAM-1, sPecam-1) и степени нарастания стеноза (ультразвуковое дуплексное ангиосканирование) позволяет своевременно изменять стратегию лечения данных пациентов.
2. У 41 % больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий в отдаленном послеоперационном периоде после каротидной эндартерэктомии по данным ультразвукового дуплексного ангиосканирования отмечается увеличение степени стеноза ОСА до гемодинамически значимого и повышение уровня биохимических маркеров функционального состояния эндотелия (hs-CRP, ММП-9, sE-selectin, sVCAM-1, sPecam-1), что свидетельствует о прогрессировании атеросклеротического процесса.
3. Одномоментная эверсионная эндартерэктомия ВСА и ОСА является наиболее оптимальным, эффективным и безопасным методом каротидной реконструкции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.
4. Одномоментная эверсионная каротидная эндартерэктомия сопровождается статистически значимо меньшей частотой развития рестеноза в отдаленном послеоперационном периоде по сравнению с другими методами хирургической коррекции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.
Практические рекомендации
У 41 % больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий, оперированных по поводу гемодинамического значимого стеноза устья ВСА в сочетании с протяженным, но гемодинамически незначимым стенозом ОСА в послеоперационном периоде отмечается нарастание стеноза ОСА до гемодинамически значимого, что требует выполнения повторного реконструктивного хирургического вмешательства.
Учитывая прогрессирование атеросклеротического процесса ОСА у пациентов с выявленной дисфункцией сосудистого эндотелия, следует
рекомендовать этой группе больных тщательное динамическое наблюдение в
послеоперационном периоде,
высокочувствительного
металлопротеиназ, молекул
ультразвукового мониторинга через каждые 6 месяцев, с целью своевременного определения показаний к повторной хирургической коррекции.
В связи с высокой частотой развития прогрессирования атеросклеротического процесса и нарастания стеноза ОСА после каротидной реконструкции больным с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий целесообразно рекомендовать первоначальное выполнение хирургической коррекции с использованием метода одномоментной эверсионной эндартерэктомия ВСА и ОСА, что приводит к положительным результатам в отдаленном послеоперационном периоде наблюдения.

Актуальность темы исследования

Сосудистые заболевания головного мозга из-за тяжелых последствий для
здоровья населения продолжают оставаться одной из актуальных медико-социаль-
ных проблем современности [2,10,45,89,137,140]
Ишемический инсульт представляет собой серьезную угрозу для здоровья и
является ведущей причиной длительной нетрудоспособности населения в развитых
странах [45,89,137,140]. Летальность от инсульта колеблется от 25 до 30%, а у вы-
живших остается высокий риск развития повторного ишемического эпизода
[45,89,137,140]. По данным федеральной службы государственной статистики це-
реброваскулярные поражения в структуре летальности от сердечно-сосудистых за-
болеваний прочно обосновались на второй позиции, уступая только ишемической
болезни сердца [2,12]. При этом ишемический инсульт занимает третье место среди
всех причин смерти в развитых странах [26,78,124]. По данным Всемирной Орга-
низации Здравоохранения, ежегодно от цереброваскулярных заболеваний умирают
около 5 млн. человек [10]. Ежегодно в нашей стране регистрируется около 400 ты-
сяч новых случаев инсультов, причем 90% из них приводят к инвалидизации со
стойкими клиническими проявлениями [35]. Доля ишемического инсульта состав-
ляет 81,4% среди всех видов острого нарушения мозгового кровообращения [34].
Высокая заболеваемость ишемическим инсультом во всем мире и большой риск
инвалидизации, особенно в трудоспособном возрасте, наряду с увеличением доли
пожилого населения, не позволяет переоценить его экономический и популяцион-
ный ущерб для человечества [22,35]. Поэтому профилактика ишемического ин-
сульта и его рецидивов – приоритетное направление современного здравоохране-
ния [35].
Одной из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе
ишемического инсульта является атеросклероз [18,50]. Атеросклероз – хрониче-
ский прогрессирующий воспалительный процесс в артериях крупного и среднего
калибра, инициируемый повреждением эндотелиальных клеток с вовлечением мо-
ноцитов, макрофагов и дендритных клеток в условиях окислительного стресса
[6,8,18,23,54]. Новая концепция атерогенеза – эндотелиальная дисфункция в усло-
виях окислительного стресса [28,54,80,135,138].
Атеросклероз магистральных сосудов дуги аорты, является главной причи-
ной ишемических инсультов (до 90% случаев) [22,120]. В то же время 80% ише-
мических инсультов могут происходить без предшествующей симптоматики, что
подчеркивает необходимость превентивного обследования и оперативного лечения
пациентов этой группы [83,108,115].
Типичной локализацией атеросклеротического поражения экстракраниаль-
ных артерий головного мозга является бифуркация общей сонной артерии с пере-
ходом на устье внутренней сонной артерии [68,75,83,88,96,108,115].
У 8-10% пациентов с каротидной патологией отмечается пролонгированное
атеросклеротическое поражение, как ВСА, так и ОСА на большом протяжении,
требующее хирургического вмешательства [68,102].
Пациентам с протяженным, неустьевым гемодинамически значимым стено-
зом ОСА с переходом на ее бифуркацию и устье ВСА выполняются различные
виды каротидной реконструкции на ОСА и ВСА [111,116,127,134,142].
Больным, у которых отмечается значимое атеросклеротическое поражение
устья ВСА и гемодинамически незначимый стеноз ОСА на большом протяжении,
выполняется только каротидная эндартерэктомия из устья ВСА. В отдаленном по-
слеоперационном периоде у оперированных больных на разных сроках наблюде-
ния отмечается нарастание стеноза в ОСА до гемодинамически значимого [16].
Данным пациентам выполняются повторные реконструктивные вмешательства
[16]. Все это говорит о прогрессировании атеросклеротического процесса в ОСА и
требует динамического наблюдения за данными больными с проведением своевре-
менной лабораторно-инструментальной диагностики, а при необходимости и хи-
рургической коррекции.
Выявление прогрессирования атеросклеротического процесса в сонных арте-
риях является важным аспектом хирургического лечения пациентов с пролонгиро-
ванным атеросклеротическим поражением ОСА и ВСА. Ведущая роль в патогенезе
сердечно-сосудистых заболеваний отводиться эндотелиальной дисфункции
[6,8,18,23,28,54,80,135,138]. В современной литературе огромное внимание уделя-
ется изучению биохимических показателей (маркеров) прогрессирования атеро-
склеротического процесса. Имеются данные, что концентрация высокочувстви-
тельного С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии, матриксных метал-
лопротеиназ может отражать функциональное состояние эндотелия после хирурги-
ческих вмешательств [11,19,30,31,32,87,90]. Поэтому представляет собой особый
интерес изучения прогностической роли Hs-CRP, ММА, ММП, сопровождающих
эндотелиальную дисфункцию, у пациентов с пролонгированным атеросклеротиче-
ским поражением ОСА и ВСА. Определение концентрации данных маркеров сы-
воротки крови, наряду с рутинными биохимическими показателями (холестерин,
ЛПНП, ЛПВП) может помочь своевременно диагностировать прогрессирование
атеросклеротического процесса после оперативного вмешательства и развитие ре-
стеноза зоны каротидной реконструкции, что в дальнейшем позволит оптимизиро-
вать тактику ведения данных пациентов при выборе метода хирургического лече-
ния.
Современная инструментальная диагностика атеросклеротических пораже-
ний экстракраниальных сосудов головного мозга позволяет своевременно выяв-
лять стено-окклюзирующие заболевания данной области, а также рестеноз после
каротидной реконструкции [22]. Особенно важно выявление асимптомных боль-
ных с подозрением на наличие стеноза сонных артерий. В данной ситуации осо-
бенно ценным диагностическим методом является ультразвуковое дуплексное ан-
гиосканирование сонных артерий [22,35]. В случае подозрения на пролонгирован-
ное атеросклеротическое поражение ОСА и ВСА важным методом в диагностике
является рентгенконтрастное ангиографическое исследование.
В клинической ангиологии “золотым стандартом” хирургического лечения
атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий является каротидная
эндартерэктомия [41,105,111,132,136]. Эффективность данной операции неодно-
кратно доказана крупными многоцентровыми рандомизированными исследовани-
ями [41,70,71,101,106,111]. Каротидная эндартерэктомия рекомендована симптом-
ным больным со стенозом более 65% и ее следует обсуждать у асимптомных боль-
ных со стенозом более 70% [4,22,111].
В случае наличия гемодинамически значимого стеноза устья ВСА и незначи-
мого, протяженного стеноза ОСА выполняется эверсионная или классическая ка-
ротидная эндартерэктомия ВСА. В послеоперационном периоде проводиться дина-
мическое наблюдение и при нарастании стеноза ОСА выполняется повторная ре-
конструктивная операция [16].
Вопрос о выборе методики и техники одновременной каротидной рекон-
струкции при гемодинамически значимом устьевом поражении ВСА и неустьевом
поражении ОСА на большом протяжении остается довольно дискутабельным.
Предметом обсуждения является вопрос использования заплат из синтетического
материала или аутовены, методики непрерывного первичного шва в качестве пла-
стики артериотомического отверстия при выполнении КЭЭ, а также протезирова-
ния сонных артерий [57,82,127,134,142]. В настоящее время в сосудистой хирургии
активно применяются эндоваскулярные методы каротидной реконструкции, в том
числе и гибридные технологии у пациентов с данной патологией. Описанные в
литературе многочисленные возможные способы реконструкций на каротидном
бассейне при данном виде поражении наряду с положительными моментами могут
иметь и отрицательные стороны, что может стать причиной развития рестеноза
зоны реконструкции, а также ишемических осложнений головного мозга в после-
операционном периоде [37,58,107]. При этом отдаленные послеоперационные ре-
зультаты реконструктивных вмешательств у пациентов с пролонгированным соче-
танным атеросклеротическим поражением сонных артерий мало изучены. Про-
блему послеоперационных рестенозов у данных пациентов следует рассматривать
как отдельную самостоятельную задачу, решение которой может существенно
улучшить исходы хирургического лечения.
Таким образом, количество больных с пролонгированным атеросклеротиче-
ским поражением сонных артерий составляет около 8-10% от всех пациентов с ка-
ротидной патологией, требующих хирургического вмешательства. Несмотря на
низкий процент встречаемости данной патологии, эти пациенты входят в группу
высокого риска по развитию неврологического дефицита (ТИА, ИИ), что требует
выполнения своевременной лабораторно-инструментальной диагностики и при
необходимости радикальной хирургической коррекции данного вида поражения
сонных артерий.
В настоящее время мало изучены вопросы прогрессирования атеросклероти-
ческого процесса в ОСА у больных после каротидной реконструкции. Высокочув-
ствительный С-реактивный белок, молекулы межклеточной адгезии, матриксные
металлопротеиназы наряду с другими рутинными биохимическими маркерами (хо-
лестерин, ЛПНП, ЛПВП) могут отражать состояния сосудистой стенки в послеопе-
рационном периоде у пациентов с атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА
после каротидной реконструкции. Повышение уровня концентрации данных мар-
керов может являться неблагоприятным признаком прогрессирования атероскле-
ротического процесса и развития рестеноза после каротидной реконструкции.
По-прежнему отсутствует наиболее оптимальный метод хирургической кор-
рекции у больных с пролонгированным гемодинамически значимым атеросклеро-
тическим поражением ОСА и ВСА, который будет иметь меньшую частоту после-
операционных осложнений.
Изучению этих вопросов посвящена данная научно-исследовательская ра-
бота.
Гипотеза исследования

Поиск наиболее безопасного и эффективного метода каротидной реконструк-
ции при пролонгированном атеросклеротическом поражении ОСА и ВСА с мень-
шей частотой послеоперационных осложнений.

Цель исследования

Улучшить методы диагностики и результаты хирургического лечения боль-
ных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий.

Задачи исследования:

1. Разработать методику оценки прогрессирования атеросклеротического про-
цесса в ОСА у больных после каротидной реконструкции на основании изуче-
ния биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции (молекулы межкле-
точной адгезии, высокочувствительный С-реактивный белок, матриксные ме-
таллопротеиназы) и инструментальных данных (ультразвуковое дуплексное ан-
гиосканирование).
2. Изучить частоту развития гемодинамически значимого стеноза ОСА по мере
прогрессирования эндотелиальной дисфункции у больных с пролонгирован-
ным атеросклеротическим поражением сонных артерий после каротидной эн-
дартерэктомии.
3. Разработать оптимальный метод хирургического лечения больных с пролонги-
рованным атеросклеротическим поражением ВСА и ОСА и оценить его резуль-
таты в послеоперационном периоде.
4. Провести сравнительный анализ результатов различных методов каротидной
реконструкции у пациентов с пролонгированным атеросклеротическим пораже-
нием сонных артерий.
Научная новизна

Изучение функционального состояния сосудистого эндотелия, включающие
определение концентрации биохимических маркеров сыворотки крови (высокочув-
ствительный С-реактивный белок, матриксные металлопротеиназы, молекулы
межклеточной адгезии) совместно с ультразвуковым мониторингом позволяет
своевременно диагностировать прогрессирование атеросклеротического процесса
и нарастание степени стеноза ОСА у больных с пролонгированным поражением
сонных артерий оперированных по поводу гемодинамически значимого стеноза
устья ВСА с наличием протяженного, но гемодинамически незначимого стеноза
ОСА.
На основании изучения функционального состояния сосудистой стенки и
ультразвукового мониторинга установлено, что у 41 % пациентов после ранее вы-
полненной каротидной эндартерэктомии из устья ВСА в послеоперационном пери-
оде отмечается прогрессирование атеросклеротического процесса и нарастание
стеноза ОСА до гемодинамически значимого, что требует выполнения повторной
реконструктивной операции.
Больным с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных ар-
терий целесообразно первоначально выполнять оперативное вмешательство одно-
моментно на ВСА и ОСА, что позволит значительно улучшить отдаленные после-
операционные результаты реконструктивных вмешательств на каротидном бас-
сейне у данной группы пациентов.
Разработанный метод одномоментной эверсионной эндартерэктомии ВСА и
ОСА является наиболее оптимальными дает лучшие послеоперационные показа-
тели в виде отсутствия рестенозов и неврологического дефицита в отдаленные
сроки наблюдения.
Практическая ценность

Разработана лабораторно-инструментальная методика оценки функциональ-
ного состояния сосудистого эндотелия, которая позволяет своевременно выявлять
нарастание стеноза ОСА у больных с пролонгированным поражением сонных ар-
терий после каротидной эндартерэктомии.
Разработка и внедрение метода одномоментной эверсионной эндартерэкто-
мии ВСА и ОСА позволяет оптимизировать хирургическую тактику ведения боль-
ных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий, что
сопровождается меньшей частотой развития рестеноза в отдаленные послеопера-
ционные сроки наблюдения по сравнению с другими видами каротидной рекон-
струкции.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработана и внедрена в практику отделения кардиохирургии ГБУЗ «Об-
ластная клиническая больница» (г. Тверь), лабораторно-инструментальная мето-
дика оценки прогрессирования атеросклеротического процесса с определением
уровня специфических биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции, а
также хирургический метод лечения больных с пролонгированным атеросклероти-
ческим поражением сонных артерий.

Личный вклад соискателя

Научно-исследовательская работа выполнена на базе кафедры сердечно-со-
судистой хирургии ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский универ-
ситет» Минздрава России, под руководством профессора Юрия Ивановича Каза-
кова.
Автор лично участвовал в отборе, обследовании больных на всех этапах ра-
боты, принимал непосредственное участие в операциях, предоперационной подго-
товке и послеоперационном лечении, осуществлял динамическое наблюдение на
различных этапах послеоперационного периода. Кроме того, автор лично участво-
вал в разработке и внедрения в практику отделения кардиохирургии ГБУЗ «Област-
ная клиническая больница», лабораторно-инструментальной методике оценки
прогрессирования атеросклеротического процесса после каротидной эндартерэкто-
мии, а также хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеро-
склеротическим поражением сонных артерий. Автором был проведен статистиче-
ский анализ полученных клинических, лабораторных и инструментальных данных
исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Риск прогрессирования атеросклеротического процесса в ОСА и развития ре-
стеноза после каротидной реконструкции значительно повышен у пациентов с
наличием дисфункции сосудистого эндотелия, выявляемой с помощью биохи-
мических маркеров сыворотки крови.
2. Пациенты с доказанной эндотелиальной дисфункцией требуют тщательного ди-
намического наблюдения с целью раннего выявления нарастания стеноза и вы-
полнения своевременной хирургической коррекции.
3. Использование одномоментной эверсионной эндартерэктомии ОСА и ВСА яв-
ляется наиболее оптимальным и эффективным методом хирургической коррек-
ции у больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных
артерий.

Апробация диссертации

Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены в
работе научных конференций:
1. XXXIII Международной конференции “Отдаленные результаты и иннова-
ции в сосудистой хирургии (Сочи 2017);
2. XXIII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов ФГБУ
“ННПЦССХ” имени А.Н. Бакулева” (Москва 2017);
3. XXXIV Международной конференции “Перспективы развития сосуди-
стой хирургии в стране и ее регионах (Ярославль 2018);
4. XXIII Ежегодной сессии молодых ученых “НМИЦССХ” им. А.Н. Баку-
лева (2019);
5. XXXV Международной конференции “Внедрение высоких технологий в
сосудистую хирургию и флебологию” (Санкт-Петербург 2019);
6. XXXVI Международная конференция “Горизонты современной ангиоло-
гии, сосудистой хирургии и флебологии” (Казань 2021).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в
рецензированных научных журналах (Ангиология и сосудистая хирургия).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах печатного текста, состоит из: введе-
ния, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использо-
ванной литературы, в котором содержится 142 источника, из них 36 отечественных
и 106 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками и содер-
жит 15 таблиц.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Читать «Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий»

    Публикации автора в научных журналах

    Отдаленные результаты каротидной эндартерэктомии у больных с сахарным диабетом 2 типа
    Ю.И. Казаков, А.П. Касьяненко, Н.Ю. Соколова, А.В. Бакулина, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2- 23(2). – С. 98-Яковлев А.О. Хирургическая тактика ведения больных при сочетанном атеросклеротическом поражении внутренней и общей сонных артерий / Ю.И.Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия – 2019 – 25(4) – С. 124
    Отдаленные результаты оперативного лечения больных с гемодинамически значимым распространенным поражением сонных артерий
    Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (приложение) XXII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. – 2– 17(6). – С. Яковлев А.О. Выбор оперативного лечения больных с распространенным поражением сонных артерий / Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXIII Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - 2- 23(2). – С. 157
    Оперативная тактика ведения больных с пролонгированным поражением сонных артерий
    Ю.И. Казаков, А.О.включающее С-реактивногоопределение уровня белка, матриксных адгезии, проведениемежклеточной23Яковлев // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (приложение) XXIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. – 2– 18(6). – С.
    Features of diagnosis and surgical treatment of patients with prolonged atherosclerotic lesions of carotid arteries
    A.Y. Kazakov, Y.I. Kazakov, M.A. Strakhov, A.O. Yakovlev, R.K. Allu // (приложение) The 26 th Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery. Vascular Surgery. - 2– С.268-269Яковлев А.О. Оптимизация хирургической тактики ведения больных с пролонгированным атеросклеротическим поражением сонных артерий / Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXIV Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2– 24(3). – С. 192
    Естественное течение стеноза общей сонной артерии у пациентов после каротидной эндартерэктомии
    Ю.И. Казаков, А.О. Яковлев // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXV Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2– 25(2). – С. - 183
    Диагностика прогрессирования атеросклероза в общей сонной артерии у больных после каротидной эндартерэктомии
    Ю.И.Казаков, А.О. Яковлев, А.В. Бакулина // Ангиология и сосудистая хирургия (приложение) XXXVI Международная конференция Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. – 2021 – 27(2). – С. – 268

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Вики Р.
    5 (44 отзыва)
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написан... Читать все
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написание письменных работ для меня в удовольствие.Всегда качественно.
    #Кандидатские #Магистерские
    60 Выполненных работ
    Вирсавия А. медицинский 1981, стоматологический, преподаватель, канди...
    4.5 (9 отзывов)
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - ... Читать все
    руководитель успешно защищенных диссертаций, автор около 150 работ, в активе - оппонирование, рецензирование, написание и подготовка диссертационных работ; интересы - медицина, биология, антропология, биогидродинамика
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Кормчий В.
    4.3 (248 отзывов)
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    #Кандидатские #Магистерские
    335 Выполненных работ
    Сергей Н.
    4.8 (40 отзывов)
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных с... Читать все
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных статей в области экономики.
    #Кандидатские #Магистерские
    56 Выполненных работ
    Евгения Р.
    5 (188 отзывов)
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и со... Читать все
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и создаю красивые презентации. Сопровождаю работы до сдачи, на связи 24/7 ?
    #Кандидатские #Магистерские
    359 Выполненных работ
    Екатерина С. кандидат наук, доцент
    4.6 (522 отзыва)
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    #Кандидатские #Магистерские
    1077 Выполненных работ
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Осложнения хирургического лечения у больных с острой ишемией нижних конечностей
    📅 2022 год
    🏢 ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»
    Эффективность и безопасность бимаммарной реваскуляризации миокарда на работающем сердце у пациентов старше 65 лет
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Анатомо-электрофизиологические особенности и результаты эндоваскулярного лечения наджелудочковых аритмий с парагисиальной локализацией субстрата
    📅 2022 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Результаты протезирования аортального клапана легочным аутографтом (операция ross) и механическим протезом у детей
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Результаты коронарного шунтирования на работающем сердце у пациентов с острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Анатомо-функциональная оценка эффективности операций реваскуляризации миокарда с помощью ультразвуковой флоуметрии и эпикардиального ультразвукового сканирования
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Непосредственные результаты прямой реваскуляризации миокарда у больных ИБС в сочетании с инсулинозависимой формой СД 2 типа
    📅 2021 год
    🏢 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Министерства здравоохранения Российской Федерации