Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции у военнослужащих ВС РФ

Материалы и методы исследования
Объектом исследования являлся больной ГФМИ, проходящий военную
службу по призыву в рядах ВС РФ. Предметом исследования – особенности
клинического течения инфекционного и эпидемиологического процесса
менингококковой инфекции в ВС РФ. Проанализировали материалы: архивные
истории болезни с диагнозом ГФМИ; патологоанатомические заключения и
заключения комиссий по изучению летальных исходов; донесения нештатных
главных инфекционистов военных округов о случаях ГФМИ; отчеты о работе
лечебных учреждений ВС РФ по форме 4/МЕД; отчеты ЦГСЭН о результатах
расследования в очагах менингококковой инфекции; отчет о работе в очагах
менингококковой инфекции в г. Тюмень и г. Остров.
Исследование с использованием данных историй болезни и проведением
выявления носителей в организованных коллективах одобрено независимым
этическим комитетом при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
(протокол № 219 от 26 февраля 2019 года).
В 2016 году было проведено проспективное наблюдательное исследование
среди абитуриентов, а также курсантов вновь сформированного первого курса
Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова, возраст которых составлял
18–20 лет. У участников исследования осуществляли забор слизи с задней стенки
глотки. С помощью полимеразной цепной реакции и бактериологического
посева определяли в образце слизи наличие генетического материала
менингококка и его серогрупповую принадлежность. Обследован 261
абитуриент в период переформирования подразделений для прохождения курса
молодого бойца (КМБ) на учебной базе академии после сдачи вступительных
испытаний для поступления в академию. Через 1 месяц, после окончания КМБ
было обследовано 232 человека из этой когорты.
Для определения доли носительства среди контактных лиц в
организованных коллективах рассмотрены акты расследования случаев
выявления ГФМИ в Западном, Центральном и Южном военных округах в 2019
году (всего 6 случаев).
Для изучения особенностей ликвидации очагов менингококковой
инфекции проведено обследование на выявление носителей менингококка в
коллективе, который был вакцинирован поливалентной полисахаридной
вакциной в сочетании с экстренной химиопрофилактикой ввиду обнаружения
случая ГФМИ (221 человек). В порядке сравнительного анализа обследовали
организованный воинский коллектив после диагностики больного ГФМИ, где
применяли только экстренную химиопрофилактику (на момент выявления – 43
человека, через 40 дней – 58 человек).
Для оценки вероятности развития тяжелого или крайне тяжелого
состояния пациентов использовали метод бинарной логистической регрессии.
Прогностическую оценку полученной модели проводили при помощи ROC-
анализа, определяли оптимальную точку отсечения и вычисляли
чувствительность и специфичность.
Результаты собственных исследований
Анализ носительства менингококка во вновь сформированных
коллективах. На основании анализа годовых отчетов о работе лечебных
учреждений ВС РФ по форме 4/МЕД с 2010 года по 2019 год в ВС РФ с 2010 года
отмечена тенденция к снижению заболеваемости менингококковой инфекцией
(Рисунок 1).

180167
количество случаев, абс
120108
687071
8058
604446
373533
402218
206742252643
2010201120122013201420152016201720182019
МкИГФМИлетальные
Рисунок 1 – Ежегодная динамика госпитализаций и число летальных случаев от
менингококковой инфекции в ВС РФ

В значительной степени снижение заболеваемости связано с рядом
организационных реформ, проведенных в 2009 году (переход на один год
военной службы по призыву, сокращение числа военнослужащих МО РФ).
Несмотря на это отмечались периодические подъемы заболеваемости
и сохранялся достаточно высокий уровень летальности среди военнослужащих с
ГФМИ (в 2015 году – 13,5 %, 2016 году – 5,7 %, 2017 году – 18,1 %, 2018 году –
18,1 %, 2019 году – 16,6 %).
Для оценки серогруппового пейзажа менингококковой инфекции во вновь
сформированных коллективах в 2016 году оценивали долю носительства
и серогрупповой пейзаж в период формирования взводов в начале КМБ (1 день) и в
день его окончания (30 день). На 1-й день из 261 человек было выявлено
10 носителей, из носоглотки которых был выделен менингококк, преимущественно
серогруппы W (7 человек), которые были распределены в состав пяти взводов. На
30-й день КМБ из 232 обследуемых были выявлены 34 носителя менингококка (30
– серогруппа W, 1 – серогруппа C, 1 – серогруппа B, 2 – серогруппа W/Y) в составе
тех же пяти взводов. При рассмотрении распределения носителей по
расположению спальных мест установлено, что инфицированные, спавшие на
смежных кроватях, выявлены в 6 случаях и распределены по всему казарменному
помещению. В остальных случаях носители менингококка располагались на
удаленных друг от друга спальных местах (р <0,001). Таким образом, отмечено кратное увеличение числа носителей, независимо от расположения спальных мест. Это, вероятно связано с тем, что личный состав принимал участие в учебно-тактических занятиях, а также питался в одной столовой, что подтверждает основной воздушно-капельный механизм передачи. В одном из организованных воинских коллективов, который по случаю выявления больного ГФМИ в условиях малого объема помещения (5,9 м3 на человека) был вакцинирован менингококковой полисахаридной вакциной (серогрупп A, C, W, Y), конъюгированной с дифтерийным анатоксином в сочетании с химиопрофилактикой через 39 дней после вакцинации оценивали влияние факторов риска, таких как курение табака, наличие катаральных явлений и жалоб на насморк, кашель, першение в горле. Курение табака не оказывало значимого влияния на развитие носительства менингококка, то есть курильщики с недостоверной вероятностью будут на 10,0 % более подвержены инфицированию менингококковой инфекцией (ОШ = 1,1; 95 % ДИ 0,4–3,3; p = 0,83). Наличие катаральных явлений в момент забора материала также не оказывало значимого влияния на носительство менингококка (ОШ = 1,252; 95 % ДИ 0,4–3,4; p = 0,7), как и наличие жалоб на насморк, кашель, боль в горле (ОШ = 0,536; 95 % ДИ 0,2–1,5; p = 0,2). Коллектив военнослужащих с диагностированным случаем ГФМИ, в котором была проведена химиопрофилактика антибактериальными препаратами: носители менингококка получали раствор цефтриаксона 1,0 г внутримышечно 2 раза в сутки в течение 5 дней, а остальной личный состав получил однократно по 1 таблетке ципрофлоксацина 0,5 г. До проведения профилактики такой фактор риска, как курение табака при оценке ОШ возрастал до 5,8 раз, то есть среди курящих риск инфицирования менингококком был в 5,8 раз выше (ОШ = 5,806; 95 % ДИ 1,4–23,3; p = 0,02). Через 30 дней после проведения профилактики у курильщиков ОШ уменьшилось до 2,0 раз (ОШ = 2,057; 95 % ДИ 1,2–19,8; p = 0,04). Также через 30 дней после проведения профилактических мероприятий по ОШ оценивались следующие факторы риска – наличие катаральных явлений и жалобы на насморк, кашель, першение в горле. Было установлено значимое влияние на развитие носительства менингококка наличие катаральных явлений в ротоглотке: вероятность развития носительства менингококка у них повышалась в 3,6 раза (ОШ = 3,571; 95 % ДИ 1,3–34,1; p = 0,03). При наличии жалоб на насморк, кашель, першение в горле риск инфицирования менингококковой инфекцией возрастал в 4,9 раз (ОШ = 4,87; 95 % ДИ 1,9–46,6; p = 0,01). Корреляционный анализ показал, что между количеством носителей менингококковой инфекции среди контактных лиц и объемом помещения расположения организованных воинских коллективов существует отрицательная корреляционная связь средней силы (r = – 0,73), то есть с уменьшением объема помещения увеличивается количество носителей менингококка. «Скученность» личного состава в подразделениях является основным фактором риска распространения носительства менингококка в период формирования организованных коллективов. Также в распространении менингококка большую роль играет такой фактор, как курение табака. Предвестником возникновения случаев ГФМИ во вновь сформированных коллективах чаще всего было повышение случаев выявления острых респираторных заболеваний. В очагах инфекции применение исключительно химиопрофилактики антибактериальными препаратами не гарантирует прерывания носительства менингококка в коллективе, в том числе не исключает воздействия факторов риска. В подразделении, в котором применяли вакцинацию в качестве экстренной профилактики в комбинации с химиопрофилактикой, на фоне выраженной скученности в расположении подразделения носительство менингококка полностью не прерывалось, однако отмечалось крайне низкое влияние факторов риска (табакокурение, наличие симптомов острого респираторного заболевания) на распространение менингококка в коллективе. Клинико-лабораторная характеристика генерализованных форм менингококковой инфекции. Начало болезни от момента призыва до первых клинических проявлений в нашем исследовании наблюдалось от 3 до 378 дней (Me – 75,5 дней), в 30,2 % случаев – в первый месяц службы. В ходе проведенного анализа ведущей клинической формой являлась смешанная форма ГФМИ (менингит в сочетании с менингококкемией), которая отмечалась в 54,8 % случаев, второй формой по частоте встречаемости являлась менингококкемия – в 25,8 % случаев, на менингококковый менингит приходилось 15,3 % случаев и клиническая картина менингоэнцефалита описана в 4,1 % случаев. Чаще варианты ГФМИ протекали в тяжелой форме (50,8 %), нередко имели среднюю степень тяжести (24,1 %), крайне тяжелое течение отмечалось в 2,4% случаев, а летальный исход – в 22,6 % случаев. ГФМИ сопровождались такими осложнениями как ИТШ (29,2 %), ДВС-синдром (22,9 %), пневмония (15,6 %), миокардит (14,6 %) и реже нефропатия (10,4 %), некроз кожных покровов (9,4 %), верхнечелюстной синусит (5,2 %). Пациентов с ГФМИ распределили в 3 группы в зависимости от степени тяжести течения заболевания: в 1-ю вошли лица со средней степенью тяжести ГФМИ, во 2-ю – с тяжелой степенью, в 3-ю – с крайне тяжелой степенью (среди них 28 случаев имели летальный исход (90,3 %)). При рассмотрении клинической картины при поступлении больных в приемное отделение стационаров, было выявлено, что по мере прогрессирования течения ГФМИ отмечалось статистически значимое увеличение частоты менингеальных симптомов и расстройства стула (χ2> 3; р <0,05). При этом у больных с тяжелым течением менингеальная симптоматика при первичной госпитализации выявлялась чаще (p = 0,03; p1-2 = 0,06, p2-3 = 0,02), что свидетельствует о том, что госпитализация больных ГФМИ тяжелой степени тяжести происходила уже с выраженными признаками менингита. У пациентов с крайне тяжелым течением заболевания по сравнению с больными среднетяжелого и тяжелого течения статистически чаще выявлялся жидкий стул (19,3 %, χ2> 3, р <0,05). В этой связи данный симптом можно рассматривать как прогностически неблагоприятный. Сравнительный анализ показателей клинического и биохимического анализов крови в трех группах в зависимости от дня болезни выявил следующие закономерности: – различия в 1-й день болезни: для средней степени тяжести были характерны более выраженный нейтрофильный лейкоцитоз и повышение СОЭ; для тяжелой степени тяжести – лимфопения и повышение уровня мочевины; для крайне тяжелой степени тяжести – тромбоцитопения. Повышение глюкозы отмечалось при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания; увеличение уровня ЛДГ при всех степенях тяжести было максимальным при крайне тяжелом течении; нарастание креатинина отмечено при крайне тяжелом течении, незначительное повышение мочевины наблюдалось при тяжелом и крайне тяжелом течении; в 3 группе отмечалась гипопротеинемия, повышение АЛТ и АСТ; гипокоагуляция была более выражена при крайне тяжелом течении (повышение АЧТВ и МНО). – во 2-й день болезни определялись различия в количестве тромбоцитов (выраженная тромбоцитопения при крайне тяжелом течении) и СОЭ с более высокими значениями при среднетяжелом течении. Повышение С-реактивного белка было максимальным при тяжелом течении заболевания и менее при крайне тяжелом, уровень глюкозы увеличен при среднетяжелом и менее при тяжелом течении заболевания, отмечались продолжающиеся нарастания ЛДГ, креатинина и мочевины более выраженные при крайне тяжелом течении, гипопротеинемия, увеличение АЛТ и АСТ с преобладанием АСТ, средние значения общего билирубина и амилазы не выходили за пределы физиологических норм в трех группах; отмечался низкий уровень протромбина, а также увеличение МНО с максимальным отклонением при крайне тяжелом течении. Анализ осложнений и летальных исходов генерализованных форм менингококковой инфекции. Уровень летальности от менингококковой инфекции в Российской Федерации с 2010 года по 2019 год сохранялся примерно на одном и том же уровне (около 12,0–13,0 %). В ВС РФ данный показатель в указанный период колебался от 5,1 % в 2016 году до 18,1 % в 2017 и 2018 годах, всего был зарегистрирован 41 случай летального исхода от ГФМИ. В проведенном исследовании ГФМИ с летальным исходом зарегистрированы с 21 дня по 385 день службы (M – 114,7; SD – 117,0), максимальное число заболеваний отмечено на втором месяце службы – 28,6 % (р = 0,01). В 82,5 % случаев отмечено острое начало заболевания, которое сопровождалось повышением температуры тела с первых часов болезни от 38,3°С до 41°С с выраженным ознобом и общей слабостью. При первичном обращении в начале заболевания в медицинский пункт части (медицинскую роту) в 13 случаях был выставлен диагноз: «Острое респираторное заболевание», в 1 случае заподозрена аллергическая реакция. Госпитализация происходила в 67,8 % случаев в 1-е сутки болезни, в 7,0 % на 2-е сутки. В 25,2 % случаев больных госпитализировали на 3-и и 4-е сутки заболевания. Окончательный диагноз менингококкемия был вынесен в 15 случаях, смешанная форма – 10 случаев, менингоэнцефалит – 2 случая и в 1 случае диагностирован криптогенный вирусно-бактериальный сепсис. В 82,1 % случаев отмечено молниеносное течение заболевания. При этом летальный исход наступил в 1-е сутки заболевания в 28,6 % случаев, на 2-е сутки – в 25,0 % случаев, на 3-и сутки – в 7,1 % случаев и более 3-х суток – в 39,3 % рассмотренных случаев. Продолжительность болезни от появления первых клинических признаков до наступления летального исхода составляло от 2 часов до 27 суток (M – 118,6; SD – 167,3). Наиболее часто развивающимися осложнениями были ИТШ (85,6 %) и ДВС-синдром (75,0 %), а также синдром полиорганной недостаточности с преобладанием острого повреждения почек (78,5 %). Стремительно развивающиеся осложнения и критические состояния во многом определяли течение и исход данного заболевания. Чаще всего основное заболевание было распознано при появлении характерной геморрагической сыпи на видимых участках тела, либо выраженных менингеальных знаков. В 21-м случае причиной смерти стали выраженный геморрагический синдром, в том числе обширные кровоизлияния в надпочечники с развитием надпочечниковой недостаточности (синдром Уотерхауса-Фридриксена) – в 19 случаях. В 3 случаях летальный исход наступил в результате развития полиорганной недостаточности, у 2 – отек головного мозга с вклинением в большое затылочное отверстие и у 1 пациента в результате тотального некроза головного мозга. Вследствие резвившегося перитонита летальный исход наступил у 1 пациента. Статистически значимые различия при сравнении групп пациентов, имевших различный исход заболевания, по отношению к дефектам, выявленным на догоспитальном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи, были установлены при поздней госпитализации (более 12 часов от начала первых клинических проявлений ГФМИ) на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи (р = 0,004) и при нарушении правил транспортировки, когда пациента эвакуировали в стационар без сопровождения врача, не используя санитарный транспорт, не оказывая в процессе транспортировки мероприятий экстренной помощи (р = 0,049). Среди пациентов с летальным исходом поздняя госпитализация была установлена в 14 случаях, соответственно в 14 случаях дефекта по данному фактору не было. При определении ОШ установлено, что поздняя госпитализация оказывала значимое влияние на наступление летального исхода у больных ГФМИ, и его риск увеличивался в 3,6 раза (ОШ = 3,571; 95 % ДИ 1,474–8,652; p = 0,004). Среди случаев ГФМИ, завершившихся летальным исходом, выявлено 9 случаев дефектов транспортировки. В 19 случаях при эвакуации больных дефектов не отмечалось. Таким образом, данный фактор оказывал значимое влияние на наступление летального исхода у больных ГФМИ (ОШ = 2,558; 95 % ДИ 1,175–6,719; p = 0,049). При анализе действий медицинского персонала на догоспитальном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи были выявлены дефекты в 16 случаях летальных исходов и в 41 случае у пациентов, имевших благоприятный исход заболевания. На догоспитальном этапе оказания медицинской помощи в 15 случаях летального исхода был определен дефект диагностики: не было распознано основное заболевание даже при наличии явных признаков ГФМИ, таких как геморрагическая сыпь на кожном покрове, менингеальные знаки на фоне синдрома общей инфекционной интоксикации, лихорадка. Это влекло за собой позднюю госпитализацию и несвоевременно начатое лечение. В большинстве случаев мероприятия оказания неотложной помощи на догоспитальном этапе не выполнялись (помощь в полном объеме была оказана в 3-х случаях). На госпитальном этапе оказания медицинской помощи дефекты были выявлены в 4 случаях смерти от ГФМИ. В первую очередь это дефект диагностики, при котором не было распознано основное заболевание, недооценена тяжесть состояния пациентов, соответственно не начата адекватная терапия. Таким образом, анализ клинических материалов позволил обосновать практически важный вывод о том, что клиническое течение и исходы ГФМИ у лиц молодого возраста находятся в коррелятивной зависимости от сроков диагностики, госпитализации и начала терапии. Наиболее благоприятное течение и исходы отмечались у лиц, начало лечения которых осуществлялось в первые 12 часов болезни. В качестве прогностических маркеров неблагоприятного исхода менингококковой инфекции, также выступают допускаемые дефекты оказания медицинской помощи как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах оказания медицинской помощи. Прогноз тяжести ГФМИ на основании пошагового дискриминантного анализа. В качестве маркеров дифференцировки крайне тяжелой от тяжелой и среднетяжелой степеней тяжести, и тяжелой от среднетяжелой степеней тяжести рассматривались следующие показатели: температура тела, общая слабость, озноб, насморк, кашель, боль в горле, тошнота (рвота), головная боль, менингеальная симптоматика, расстройство стула, экзантема, а также показатели клинического и биохимического анализов крови в 1-й и во 2-й дни болезни. Для оценки вероятности развития тяжелого течения заболевания каждого пациента использовался метод бинарной логистической регрессии. Для предикторов χ2 равен 26,94, р <0,0001, каждый из которых: уровень креатинина (р = 0,003), головная боль (р = 0,003) и менингеальные симптомы (р = 0,003) независимо связан с тяжелым течением заболевания. Например, ОШ = 1,04 для уровня креатинина означает, что риск наступления тяжелой степени тяжести увеличивается на 4,0 % при увеличении креатинина на 1 мкмоль/л. Таким образом была получена формула для вычисления вероятности наступления тяжелой степени тяжести (ВНТСТ): ВНТСТ = 1 / (1+2,72–(–2,751 + 0,039*X1 -1,251*X2 + 2,209*X3))(1) где: X1 – уровень креатинина на 2-й день болезни; X2 – количество дней в течение которого наблюдались явления головной боли на момент госпитализации; X3 – количество дней в течение которого наблюдались менингеальные симптомы на момент госпитализации. После введения данных пациента и решения уравнения возможно определение вероятности тяжелой степени тяжести течения заболевания у конкретного пациента. Данная модель при стандартном пороге классификации р = 0,5 имеет точность – 76,8 %, чувствительность – 60,9 %, специфичность – 84,8 %. Для исследования прогностической ценности полученной модели (1) был проведен ROC-анализ. По данным ROC-анализа был определен оптимальный порог классификации р = 0,645, при этом пороге классификации модель имеет высокую чувствительность р = 84,8 % и специфичность р = 78,3 %. Из этого следует, что нижний порог вероятности наступления тяжелой степени тяжести при расчетах представленной модели (1) ≥ 0,645. Также использовался метод бинарной логистической регрессии для оценки вероятности развития крайне тяжелого течения заболевания каждого пациента. Для предикторов χ2 равен 36,4, р <0,0001. Каждый из предикторов: озноб (р = 0,002), экзантема (р <0,0001) независимо связан с крайне тяжелым течением болезни. Например, ОШ = 1,435 для экзантемы означает, что риск наступления крайне тяжелой степени тяжести увеличивается на 43,5 % при увеличении экзантемы на 1 условную единицу. Таким образом, была получена формула для вычисления вероятности наступления крайне тяжелого течения заболевания (ВНКТСТ): ВНКТСТ = 1 / (1+2,72–(–2,036 – 1,15*X4 + 0,361*X5))(2) где: X4 – количество дней в течение которого наблюдались явления озноба на момент госпитализации; X5 – площадь поражения кожных покровов геморрагической сыпью (Таблица 1). Таблица 1 – Распространенность экзантемы на кожных покровах № п/пЧасти телаУсловные единицы 1.Нижние конечности1 2.Нижние и верхние конечности2 3.Туловище3 4.Нижние конечности, туловище4 5.Туловище, голова5 6.Нижние конечности, туловище, голова6 7.Верхние конечности, туловище, голова7 8.Нижние и верхние конечности, туловище8 9.Нижние и верхние конечности, туловище, голова9 После введения данных пациента и решения уравнения возможно определение вероятности наступления крайне тяжелой степени тяжести у пациента. Таким образом, с помощью метода бинарной логистической регрессии была получена математическая модель для оценки вероятности наступления крайне тяжелого течения заболевания у пациента. Данная модель при стандартном пороге классификации р = 0,5 имеет точность – 83,9 %, чувствительность – 61,3 %, специфичность – 91,4 %. Для исследования прогностической ценности полученной модели (2) был проведен ROC-анализ, по данным которого был определен оптимальный порог классификации р = 0,31, при котором модель имеет более высокую чувствительность р = 80,6 % и специфичность р = 81,7 %. На основании всех этих данных возможен вывод о достаточной адекватности полученных моделей и возможности их применения для прогнозирования крайне тяжелого и тяжелого течения заболевания. Для автоматизации вычислений с помощью интегрированной среды разработки программного обеспечения Visual Studio на объектно- ориентированном языке программирования С-Sharp (C#) было создано приложение для расчета вероятности наступления тяжелой или крайне тяжелой степеней тяжести у больных ГФМИ. ВЫВОДЫ 1. Частота носительства в очагах менингококковой инфекции у военнослужащих составляет от 13,6 % до 50 % с значительным преобладанием серотипов С и Y и имеет отрицательную корреляционную связь с объемом казарменного помещения (r = – 0,73). При уменьшении объема помещения (от 11 м3 на человека) риск развития носительства увеличивается до 9 раз. 2. Максимальная эффективность противоэпидемических мероприятий в очаге инфекции достигается при применении экстренной химиопрофилактики в комбинации с поливалентной менингококковой вакциной и способствует значительному уменьшению влияния факторов риска развития носительства и снижению риска появления случаев ГФМИ. Однако в условиях «скученности» личного состава в организованных воинских коллективах это полностью не прерывает носительство менингококка. 3. В структуре клинических форм ГФМИ у военнослужащих преобладали смешанные формы, менингит в сочетании с менингококкемией – 54,8 % случаев, второй формой по частоте встречаемости являлась менингококкемия – 25,8 % случаев, на менингококковый менингит приходилось 15,3 % случаев, и клиническая картина менингоэнцефалита наблюдалась в 4,1 % случаев. Это свидетельствует об изменении клинического течения менингококковой инфекции в современных условиях и требует, соответственно, коррекции алгоритма диагностики. 4. Летальность от менингококковой инфекции в ВС РФ в период с 2010 года по 2019 год регистрировалась в пределах от 5,7 % до 18,1 %. В 75,0 % случаев причиной смерти являлся выраженный геморрагический синдром и в 67,8 % – обширные кровоизлияния в надпочечники с развитием надпочечниковой недостаточности (синдром Уотерхауса-Фридриксена). Риск наступления летального исхода у больных ГФМИ был в 3,6 раза выше при поздней госпитализации (OШ = 3,571, р = 0,004), а при нарушении правил эвакуации пациентов в стационар он возрастал в 2,5 раза (ОШ = 2,558, р = 0,049). 5. Разработанные математические модели прогнозирования вероятности развития крайне тяжелой и тяжелой степеней тяжести, где в качестве предикторов выступали продолжительность головной боли, менингеальных симптомов, озноба, объема поражения кожи геморрагической сыпью и уровень креатинина крови, при оптимальном пороге классификации (р = 0,645 и р = 0,31) характеризуется высокой чувствительностью (р = 84,8 % и р = 80,6 %) и специфичностью (р = 78,3 % и р = 81,7 %). РЕКОМЕНДАЦИИ 1. При выявлении больного ГФМИ необходимо проводить подтверждение диагноза определением генетического материала возбудителя в крови, ликворе и носоглоточной слизи пациента методом ПЦР с определением серогрупповой принадлежности менингококка. 2. В методические рекомендации по менингококковой инфекции для ВС РФ в обязательный перечень лабораторных исследований следует включить: – показатели биохимического анализа крови: прокальцитонин, С-реактивный белок, креатинин, мочевина, КФК, ЛДГ, АЛТ, АСТ, общий белок ежедневно в течение 3–5 дней от начала заболевания; – показатели коагулограммы АЧТВ, МНО, фибриноген, протромбин по Квику ежедневно в течение 3–5 дней, при прогрессировании геморрагической сыпи оценку АЧТВ и МНО проводить каждые 6 часов. 3. У больных ГФМИ в стационаре целесообразно применять разработанные математические модели прогнозирования вероятности развития крайне тяжелой и тяжелой степеней тяжести. 4. В методических рекомендациях по менингококковой инфекции для ВС РФ следует указать в составе шкафа неотложной помощи в условиях медицинского пункта, медицинской роты, приемного отделения стационара ВМО единую укладку с перечнем ее содержимого по оказанию неотложной помощи больным менингококковой инфекцией. 5. В очагах инфекции в качестве экстренной профилактики, целесообразноприменениеполивалентныхвакцин всочетании с антибактериальными препаратами. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ Целесообразнопродолжить сбор иобобщение клинических и эпидемиологических данных, результатов лабораторных и инструментальных методов исследований, проанализировать способы и методы терапии с целью оптимизации алгоритма действий по оказанию медицинской помощи на различных ее этапах, при выявлении больного ГФМИ. Перспективнопродолжитьанализсерогрупповогопейзажа в организованных коллективах и установить возможную взаимосвязь клинической картины менингококковой инфекции с серогрупповой принадлежностью возбудителя, а также выявлять факторы риска, способствовавшие развитию носительства или генерализации процесса.