Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

ВВЕДЕНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ ВРАС-
ТАНИЯ ПЛАЦЕНТЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.1 Эпидемиология врастания плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.2 Факторы риска. Патогенетические механизмы врастания плаценты. . 14
1.3 Современные представления о диагностике врастания плаценты. . . . 18
1.4 Родоразрешение при врастании плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . 23
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
2.1 Общая характеристика исследования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
2.2 Оперативные техники, применяемые в исследовании. . . . . . . . . . 36
2.2.1 Методики, применяемые при органосохраняющих операциях при
врастании плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
2.2.2 Оперативные техники, применяемые у женщин с предлежанием
плаценты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
2.3 Иммунологические лабораторные методы исследования. . . . . . . . 39
2.4 Проведение анкетирования. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.5 Инструментальные методы исследования, применяемые в исследовании 43
2.5.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза. . . . . . . . . . 43
2.6 Клиническая характеристика женщин, включенных в исследование 44
2.7 Статистическая обработка данных. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП, УЧАСТ-
ВУЮЩИХ В ИССЛЕДОВАНИИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.1 Возраст и антропометрические данные пациенток, включенных в ис-
следование. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.2 Экстрагенитальные заболевания у женщин исследования. . . . . . . 49
3.3 Данные акушерско-гинекологического анамнеза у женщин исследо-
вания. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
ГЛАВА 4 ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАЦИИ У
ЖЕНЩИН. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
ГЛАВА 5 РОДОРАЗРЕШЕНИЕ ПАЦИЕНТОК, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИС-
СЛЕДОВАНИЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.1 Сроки и показания к родоразрешению. . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.2. Анализ методики родоразрешения, эффективности методов
снижения интраоперационной кровопотери. . . . . . . . . . . . . . . . . 88
5.3 Ранние неонатальные исходы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
5.4 Ведение послеродового периода у пациенток исследования. . . . . . 97
5.5 Данные инструментальных методов исследования. . . . . . . . . . . . 98
Заключение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Выводы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Правтические рекомендации. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
Список сокращений. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
Список литературы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Приложение. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

Методология и методы исследования. Диссертационное исследование было выполнено на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России: родильного дома Кли- ники Башкирского государственного медицинского университета, родильного дома Республиканской клинической больницы имени Г.Г. Куватова, Республи- канского клинического перинатального центра. Все данные были собраны за период с сентября 2018 по май 2021 года. Обследование, диагностика и лечение пациенток полностью соответствовало требованиям приказа Минздрава России No 1130н от 20.10.2020 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской по- мощи по профилю «акушерство и гинекология»». Проведено обследование и родоразрешение 157 беременных женщин в период с сентября 2018 по август 2021 на базе Клиники ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.
Всем женщинам, вошедшим в исследование, проведено общеклиниче- ское, инструментальное и специальное обследование. Специальные методы об- следования: МРТ органов малого таза без контрастирования перед родоразре- шением, оценка иммунного статуса, морфологическое исследование иссеченной плаценты с подлежащим миометрием. Всеми пациентками дано информиро- ванное согласие на дальнейшее использование данных обследования в научных целях, также получено согласие локального этического комитета ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России на проведение исследования.
Основная группа включала пациенток с верифицированным врастанием плаценты (ВП), подтвержденным патоморфологическим исследованием, соста- вила 58 беременных. Методом простой рандомизации все пациентки 1 группы были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от метода хирургического лече- ния: 1А (n=28), которым была произведена органосохраняющая операция с ис- пользованием интраоперационного ультразвукового исследования, наложения эластических турникетов на общие подвздошные артерии с последующим уши-
ванием дефекта на матке в 2 этапа, 1Б (n=30), были включены пациентки, кото- рым была произведена органосохраняющая операция при врастании плаценты по традиционной методике на фоне временной рентгенэндоваскулярной бал- лонной окклюзии ОПА.
Во 2-ю группу сравнения вошли 47 женщин с аномальным расположени- ем плаценты, а группа контроля была сформирована из пациенток, не имевших в данной беременности патологии прикрепления и расположения плаценты – 52 беременных с рубцом на матке.
Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Общее число пациенток (n=157)
Обследование, диагностика и лечение в соответствии с приказом МЗ России No 1130н
1-я группа (основная) n=58
2-я группа (сравнения) n=47
1-я группа (основная) (n=58)
Подгруппа 1Б (n=30)
Дополнительно проведено анкетирование и иммунологическое исследование периферической венозной крови матери в сроке 30–33 недели гестации
Через 12 месяцев после проведения оперативного родоразрешения всем пациенткам было выполнено УЗИ органов малого таза
Рисунок 1 – Графическая схема дизайна исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для оценки факторов риска развития врастания плаценты была произве- дена характеристика клинических групп, включенных в исследование, для этой цели использовались данные акушерско-гинекологического, соматического анамнеза, данные лабораторных методов исследования и анкетирования.
У женщин, включенных в 1-ю основную группу были зарегистрированы следующие данные по количеству беременностей: в подгруппе 1А – 4,0 (2,0; 6,0) беременности, в подгруппе 1Б – 4,0 (3,0; 6,0). У женщин без ВП, но с пред- лежанием плаценты, количество беременностей было определено как 3,0 (2,0; 3,0), а у женщин без ВП и без предлежания плаценты – 3,0 (2,0; 4,0). Количе-
3-я группа (контроля) n=52

ство беременностей у пациенток с врастанием плаценты достоверно больше, чем у пациенток без ВП, обнаружена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,514, р=0,007. Данные представлены на рисунке 2.
14 12 10
8 6 4 2 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения контроля
3 группа
Рисунок 2 – Количество беременностей у женщин диссертационного исследования
У женщин, включенных в 1-ю группу (с верифицированным ВП) были зарегистрированы следующие данные по количеству родов: в подгруппе 1А – 3,0 (2,0; 3,0) родов на 1 женщину, в подгруппе 1Б – 3,0 (2,0; 3,0). У женщин без ВП, но с предлежанием плаценты количество родов было определено как 2,0 (2,0; 3,0), а у женщин без ВП и без предлежания плаценты – 2,0 (2,0; 3,0). Пари- тет у пациенток с врастанием плаценты достоверно больше, чем у пациенток без ВП, найдена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,422, р=0,012, данные представлены на рисунке 3.
Был рассчитан интервал между последними родами и настоящими для каждой из пациенток, вошедших в диссертационное исследование. Таким обра- зом, у пациенток с диагностированным ВП интергенетический интервал для подгруппы 1А составил в среднем 1,0 (1,0; 3,0) год, для подгруппы 1Б – 2,0 (1,0; 3,0) года, (рисунок 4).
8 7 6 5 4 3 2 1 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 3 – Паритет родов у женщин, включенных в исследование
А этот же показатель в группе пациенток с плановым КС без ВП принял достоверно большие значения, подтверждена обратная корреляционная взаимо- связь rs=-0,67, р=0,002. Для 2-й группы (пациентки с предлежанием плаценты) показатель составил 3,0 (3,0; 4,0) года, а для группы женщин без предлежания (3) – 3,0 (3,0; 5,0) года.
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
1А подгруппа 1Б
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 4 – Интергенетический интервал у пациенток диссертационного исследования перед настоящей беременностью
У пациенток с ВП было зафиксировано достоверно большее число КС в анамнезе, чем в группе пациенток без ВП, найдена прямая корреляционная взаимосвязь (rs=0,585, р=0,006). Число данного оперативного вмешательства у пациенток 1А подгруппы составило 3,0 (2,0; 3,0), а у подгруппы 1Б – 2,0 (2,0; 3,0). Тогда как в группе женщин с предлежанием плаценты без ВП этот показа- тель был равен 1,0 (1,0; 2,0), а у пациенток без предлежания и без ВП (3-я груп- па) – 2,0 (1,0; 2,0) (рисунок 5).
Также был произведен анализ показаний для предыдущего оперативного родоразрешения. Для пациенток с последующим ВП предыдущее КС проходило по экстренным показаниям – у 21 женщины (75,0%) в подгруппе 1А, из них в родах были прооперированы 7 человек, что составило 25,0%.
4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа сравнения
3 группа контроля
Рисунок 5 – Число оперативных родоразрешений путем КС в анамнезе у женщин диссертационного исследования
У другой подгруппы женщин с ВП (1Б подгруппа) аналогично наблюда- лось большое количество последних КС в экстренном порядке (у 20 пациенток (66,7%)), из них путем операции КС в родах были разрешены 9 женщин (30,0%). У женщин без ВП была зафиксирована достоверно меньшая частота последнего перед настоящей беременностью КС по экстренным показаниям, найдена прямая корреляционная взаимосвязь rs=0,414, р=0,042. Для пациенток 2-й группы этот показатель составил 34,0% (у 16 человек), во время родов экс- тренно среди них были родоразрешены 4 пациентки (8,5%). Последняя бере- менность перед настоящей для пациенток 3 группы закончилась родоразреше- нием по экстренным показаниям путем КС у 18 женщин, что составило 34,6%, из них 7 пациенток были прооперированы во время родов (13,5%). Таким обра- зом, у пациенток с ВП достоверно чаще, чем у женщин без ВП предыдущее КС было выполнено по экстренным показаниям (рисунок 6), rs=0,414, р=0,042.
80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0%
0,0%
75,0%
66,7%
36,0%
34,6%
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
3 группа
Рисунок 6 – Показания для проведения предыдущего кесарева сечения у пациенток диссертационного исследования
В данном исследовании количество пациенток, у которых настоящая бере- менность наступила в результате ЭКО составила: среди пациенток 1А подгруппы – 5 человек (17,8%), 1Б подгруппы (5 женщин – 16,6%), 2-й группы – 4 женщины (8,5%), 3-й группы – 3 пациентки (5,8%). Таким образом, у пациенток 1-й группы наблюдается более частое наступление настоящей беременности посредством ЭКО, осложнившееся ВП, что подтверждено наличием прямой корреляционной связи (rs=0,519, р=0,004). Данные представлены на рисунке 7.
Таким образом, у пациенток с ВП достоверно чаще предыдущее КС про- исходило с техническими трудностями, а именно, чаще оперативное родораз- решение происходило экстренно и уже с развитием родовой деятельности. Так- же в данном исследовании продемонстрировано увеличение частоты ЭКО
в группе пациенток с последующим верифицированным врастанием плаценты, чем у пациенток с плановым КС без вышеназванной патологии.
20,0% 18,0% 16,0% 14,0% 12,0% 10,0%
8,0% 6,0% 4,0% 2,0% 0,0%
17,8%
16,6%
8,5%
5,8%
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
3 группа
Рисунок 7 – Частота наступления настоящей беременности с помощью экстракорпорального оплодотворения у пациенток диссертационного исследования
Диагностика врастания плаценты по данным ультразвукового исследова- ния является доступным и информативным методом. Чаще всего ВП было диа- гностировано на ультразвуковом скрининге III триместра беременности. В подгруппе 1А диагноз ВП был заподозрен в среднем на сроке беременности 30,5 (30,0; 32,0) недели. В подгруппе 1А данное осложнение плацентации было выявлено на сроке беременности 31,0 (30,2; 32,0) неделя.
Сроки диагностики, процентное соотношение эхографических критериев диагностики ВП у женщин 1А и 1Б подгруппы были сопоставимы и достоверно не отличались.
МРТ-исследование проводилось всем женщинам с предлежанием плацен- ты и с локализацией плаценты в области рубца, либо при наличии эхографиче- ских признаков врастания плаценты по данным ультразвукового исследования. Срок беременности, на котором было проведено МРТ-исследование у женщин подгруппы 1А в среднем составил 32,0 (31,0; 33,5) недели беременности, в под- группе 1Б этот же показатель был равен 32,5 (31,0; 33,2) недели, достоверных различий по данному признаку не обнаружено.
У женщин данного диссертационного исследования на МРТ чаще всего обнаруживались крупные сосудистые лакуны в ретроплацентарном простран- стве: у 22 пациенток 1А подгруппы и у 24 женщин 1Б подгруппы, что составило 78,5% и 80,0% соответственно. Истончение или отсутствие ткани миометрия в нижнем маточном сегменте было обнаружено при МРТ-исследовании доволь- но часто, у 20 женщин 1А подгруппы (71,4%) и у 22 пациенток 1Б подгруппы (73,3%). Отсутствие четкой границы между стенкой матки и стенкой мочевого
пузыря было выявлено реже, чем вышеуказанные признаки (у 14 (50,0%) жен- щин 1А подгруппы и у 18 (60,0%) женщин 1Б подгруппы с ВП). Реже всего бы- ла диагностирована маточная «грыжа» – выбухание стенки матки, данный фе- номен обнаружился у 4 женщин с ВП у пациенток 1А подгруппы (14,3%), и у 1 женщины 1Б подгруппы (3,3%).
Сроки диагностики, процентное соотношение МРТ-критериев диагностики ВП у женщин 1А и 1Б подгрупп были сопоставимы и достоверно не отличались.
Гистологическое исследование иссеченных участков стенки матки с вросшей плацентой производилось в 100% случаев.
Данные верификации диагноза врастание плаценты в подгруппах 1 груп- пы представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Сравнение степени врастания плаценты по данным патоморфологического ис- следования
Степень врастания плаценты
Placenta accreta, (абс. ч., %)
Placenta increta, (абс. ч., %)
Placenta percreta, (абс. ч., %)
Подгруппы
1А подгруппа (n=28) 14 (50,0%)
9 (32,1%) 5 (17,9%)
1Б подгруппа (n=30) 13 (43.3%)
р=0,33 р=0,29 р=0,08
14 (46,7%) 3 (10,0%)
* – р<0,05, ** – р<0,01, *** – р<0,001. Распространенность форм инвазии плаценты у подгруппы 1А и 1Б не имела статистически достоверных различий (р-value во всех случаях > 0,05).
У женщин группы с верифицированным врастанием плаценты, по дан- ным анализа клеточного иммунитета в начале III триместра беременности, пре- вышено число активированных NK-клеток (CD3-CD8+, %) по сравнению с женщинами 2-й группы сравнения (р=0,045) и группой контроля (р=0,037), что может рассматриваться как маркер врастания плаценты (рисунок 8).
30 25 20 15 10
5 0
1А подгруппа
1Б подгруппа
2 группа
контроль
Рисунок 8 – Количество активированных NK-клеток CD3-CD8+ у женщин, включенных в исследование, в начале III триместра беременности, %
Корреляционный анализ Спирмена выявил наличие прямой корреляцион- ной взаимосвязи между верифицированным врастанием плаценты и увеличени- ем числа активированных NK-клеток (CD3-CD8+,%), зарегистрированного ан- тенатально в III триместре беременности (rs=0,312, р=0,042).
Возможность антенатальной диагностики инвазивных форм врастания плаценты в большинстве случаев предопределяет своевременное оказание не- обходимого объема медицинской помощи пациенткам. Для пациенток с инва- зивными формами ВП (placenta increta, placenta percreta) количество цитотокси- ческих активированных NK-клеток CD3-CD8+,% составило 19,7 (13,8; 26,3), в отличие от остальных женщин с placenta accreta, для которых этот показатель был достоверно (p-value=0,018) меньше – 10,2 (7,4; 13,8), но отличался от тако- вого по сравнению с группами 2- и 3-й (p-value в сравнении с 2-й группой – 0,044, с группой контроля – 0,028). Увеличение количества цитотоксических ак- тивированных NK-клеток CD3-CD8+,% более 15,0% ассоциировано с высоко- инвазивными формами ВП (p=0,009). С целью определения прогностической ценности иммунологических маркеров в диагностике инвазивных форм пла- центации выполнена бинарная логистическая регрессия с построением ROC- кривой. Зависимой переменной явилось наличие инвазивных форм врастания плаценты (placenta increta, placenta percreta), а независимой – относительное ко- личество цитотоксических активированных NK-клеток CD3-CD8+,%.
Рисунок 9 – ROC – кривая прогнозирования инвазивных форм врас- тания плаценты
в зависимости от коли- чества цитотоксических активированных NK- клеток CD3-CD8+,%
Специфичность
Площадь под ROC-кривой составила 0,923, что говорит об отличном ка- честве модели, AUC=0,923±0,04, р<0,0001. Таким образом, увеличение относительного числа цитотоксических акти- вированных NK-клеток CD3-CD8+ более 15,0% у пациенток с признаками па- тологической плацентации указывает на повышение вероятности инвазивных 15 форм врастания (placenta increta, placenta percreta). Увеличение данной субпопу- ляции лимфоцитов характеризует заинтересованность клеточного иммунитета при врастании плаценты. Рисунок 10 – Донное кесарево сечение Рисунок 11 – Наложение простой по Фритчу самозатягивающейся петли на общие подвздошные артерии Все женщины диссертационного исследования были родоразрешены пу- тем операции кесарево сечение в плановом порядке. В подгруппе женщин 1А с ВП срок родоразрешения был определен как 259,0 (252,0; 271,0) дней гестационного срока, а в подгруппе 1Б – 265,0 (255,0; 274,0) дней беременности. В группе женщин с предлежанием плаценты срок родоразрешения был равен 273,0 (267,0; 278,0) дней беременности, а в группе контроля (без предлежания и врастания плаценты) этот показатель был рассчи- тан как 274,0 (273,0; 280,0) дней гестации. Основные отличия в технике выпол- нения органосохраняющей операции при врастании плаценты в подгруппах женщин с ВП состоит в способе ушивания дефекта на матке, использовании ин- траоперационного УЗИ для определения расположения плаценты перед прове- дением разреза на матке (применялось только в подгруппе 1А), также в под- группе 1А из методов хирургического гемостаза было применено наложение эластических турникетов на ОПА методом простой затягивающейся петли с фиксацией зажимом через полипропиленовую трубку не более чем на 20 ми- нут, а в подгруппе 1Б – временная баллонная окклюзия ОПА по 20 минут с пау- зой в 5 минут. В подгруппе женщин 1А ушивание раневого дефекта на матке было проведено в два этапа: наложение двух рядов отдельных узловых викри- ловых швов в поперечном направлении, накладывая их поочередно слева и справа, затем, в продольном направлении снизу-вверх. В подгруппе 1Б уши- вание раневого дефекта на матке было выполнено одномоментно путем нало- жения отдельных узловых швов в поперечном направлении. 16 Компрессионные швы по Перейрра были наложены 13 пациенткам (46,4%) из подгруппы 1А и 16 женщинам из подгруппы 1Б (53,3%), различий по данному показателю между подгруппами выявлено не было (р=0,12). Перевязка маточных артерий потребовалась в качестве дополнительного метода хирургического гемостаза 24 женщинам (85,7%) из 1А подгруппы и 26 пациенткам (86,6%) из подгруппы 1Б (р=0,45), нашедшие применение у жен- щин при выполнении органосохраняющей операции при врастании плаценты, представлены на рисунке 12. 30 25 20 15 10 5 0 24 16 Компрессионные швы по Перрейра Перевязка маточных артерий Перевязка внутренних подвздошных артерий 7 33 111 Подгруппа 1А Подгруппа 1Б Группа сравнения (2 группа) Группа контроля (3 группа) Рисунок 12 – Методы дополнительного хирургического гемостаза В 4-х случаях прорастание серозного покрова матки осложнилось повре- ждением мочевого пузыря у женщин 1 группы (2 пациентки 1А подгруппы (7,1%) и 2 женщины 1Б подгруппы (6,7%)). Длительность операции в подгруппе 1А составила 72,0 (60,0; 86,0) мину- ты, а в подгруппе 1Б – 92,0 (82,0; 106,0) минуты (р=0,001). Сокращение дли- тельности операции в подгруппе 1А связано с применением интраоперационно- го ультразвукового исследования с определением границ плацентарной пло- щадки и исключению повреждения плаценты при разрезе на матке. Использо- вание данной визуализирующей методики позволяет избежать повреждения плацентарной ткани и снижает риск интра- и послеоперационных осложнений. Также длительность операции снижает применение эластических турникетов на ОПА в отличие от баллонной тампонады, которая предполагает затраты време- ни на проведение рентгенэндоваскулярной окклюзии. У женщин подгруппы 1А кровопотеря в среднем за операцию составила 1450,0 (850,0; 2200,0) мл, а у женщин подгруппы 1Б – 1580,0 (1260,0; 2450,0) мл, p=0,046. У всех пациенток с верифицированным ВП во время операций проводилась аппаратная реинфузия аутологичной эритровзвеси. Объем реинфу- зии аутологичной эритровзвеси у пациенток 1А подгруппы составил 450,0 (300,0; 720,0) мл, а у женщин 1Б подгруппы он был достоверно больше и соста- вил 580,0 ( 450,0; 890,0) мл, р=0,012. Объем введенной свежезамороженной плазмы в подгруппе женщин также был достоверно меньше, чем у пациенток 1Б подгруппы, этот показатель у женщин 1А и Б подрупп составил 620,0 (420,0; 780,0) мл и 850,0 (600,0; 950,0) мл соответственно. Снижение продолжительности оперативного родоразрешения, величины кровопотери во время органосохраняющей операции при врастании плаценты, и, следовательно, меньшие объемы инфузионной терапии у пациенток подгруп- пы 1А по сравнению с подгруппой 1Б можно объяснить следующими фактора- ми. В первую очередь, использование интраоперационного ультразвукового ис- следования и наложение отдельных провизорных швов по периметру плацен- тарной площадки исключает попадание разреза на матке в плацентарную ткань, предупреждая осложнения, во вторую – длительность операции снижает при- менение эластических турникетов на ОПА. Показатели неонатальной заболеваемости у детей женщин с врастанием, предлежанием плаценты и без патологической плацентации достоверно не от- личается, таким образом, врастание и предлежание плаценты не является пато- логией, способствующей развитию осложнений у плода, что согласуется с дан- ными других исследователей. Анализ частоты послеродовых осложнений показал, что наибольшая ча- стота осложнений зарегистрирована у пациенток 1Б подгруппы (женщины с ве- рифицированным врастанием плаценты и проведенной органосохраняющей операцией по традиционной методике). У пациенток подгруппы 1Б выявлена наибольшая частота субинволюции матки в раннем послеродовом периоде, чем у пациенток, прооперированных с ушиванием дефекта на матке в 2 ряда от- дельных узловых викриловых швов в поперечном направлении накладывая их поочередно слева и справа, затем, в продольном направлении снизу-вверх. Ча- стота субинволюции матки пациенток 1А подгруппы была сопоставима с паци- ентками 2-й группы сравнения (с ПП), а частота возникновения этого осложне- ния у пациенток группы контроля (с рубцом на матке без патологической пла- центации) была наименьшей в диссертационном исследовании. Анализ результатов ультразвукового измерения органов малого таза на 6-е сутки после родоразрешения продемонстрировал увеличение всех размеров матки в подгруппе 1Б, где применялась методика ушивания матки одноэтапным способом линейно. Эти же данные подтверждаются более частым возникнове- нием в 1Б подгруппе с врастанием плаценты нарушений субинволюции матки. Длина матки в этой подгруппе, по данным ультразвукового исследования, со- ставила 12,1 (11,9; 12,4) см, тогда как в подгруппе 1А с ушиванием дефекта на матке в двухэтапно этот же показатель составил 11,8 (11,5; 11,9) см (р=0,042). Ширина матки также у пациенток 1Б подгруппы была достоверно больше на 6-е сутки после родов, чем у женщин с двухэтапным ушиванием матки (подгруппа 1А), как и переднезадний размер матки и размер ее полости. Измеряемая шири- на матки на 6-е сутки после родоразрешения у пациенток с врастанием плацен- ты по УЗИ составила 10,1 (9,8; 10,3) см у пациенток 1Б подгруппы и 11,8 (11,5; 11,9) см у пациенток 1А подгруппы (р=0,035), переднезадний размер матки со- ставил 6,1 (6,0; 6,3) см у женщин с ВП в 1А подгруппе и 6,3 (6,1; 6,5) см в 1Б подгруппе с одноэтапным ушиванием дефекта на матке. Продемонстрировано увеличение размера полости матки у женщин 1Б подгруппы 0,8 (0,7; 1,0) см по сравнению с женщинами 1А подгруппы, где этот показатель был равен 0,6 (0,5; 0,9) см. При сравнении УЗИ полости матки пациенток 1А и 1Б подгруппы с группами сравнения и контроля были выявлены статистические различия. Следует отметить, что рассчитанные показатели эхографического исследования матки достоверно не имели отличий у подгруппы 1А (дефект на матке был ушит двухэтапным способом) и у 2-й группы сравнения (женщины с предлежа- нием плаценты). С целью оценки результатов метропластики и анализа гемодинамических показателей в бассейне маточной артерии через год после родов было проведе- но ультразвуковое исследование. У женщин группы с ВП после оперативного родоразрешения через 12-ть месяцев было выявлено изменение размеров матки в сравнении с группой пла- нового КС, что можно объяснить большим иссечением маточной ткани во время операции. В подгруппе 1А ультразвуковые параметры матки составили: длина матки 54 (48; 62) мм, ширина матки 38 (29; 47) мм, в подгруппе 1Б с ВП эти же параметры были равны 51 (42; 60) мм и 30 (24; 44) мм соответственно. Была зафиксирована статистически значимая разница по длине и ширине матки у женщин в зависимости от способа ушивания дефекта на матке (р = 0,004 и р = 0,022 для ширины и длины матки соответственно). Через 12-ть месяцев после родоразрешения у пациенток без ВП на уль- тразвуковом исследовании органов малого таза с оценкой маточного кровотока не было выявлено различий между пациентками с предлежанием плаценты (2-я группа сравнения) и без патологической плацентации (группа контроля). Длина и ширина матки, по данным эхографии, у женщин 2-й группы сравнения соста- вила 60,0 (55,0; 60,0) мм и 48,0 (42,0; 54,0) мм соответственно, а у пациенток группы контроля эти показатели были рассчитаны как 48,0(42,0; 54) мм и 50,0(41,0; 55,0) мм. Таким образом, временная баллонная тампонада ОПА или наложение эластических турникетов на ОПА во время органосохраняющей операции не оказали статистически значимого влияния на гемодинамику через год после операции. У женщин диссертационного исследования была произведена оценка мен- струальной функции после родоразрешения спустя 3 прошедших менструальных цикла от лактационной аменореи. У пациенток с применением двухэтапного уши- вания дефекта на матке после метропластики при выполнении органосохраняю- щей операции при врастании плаценты наблюдаются сходные показатели оценки характера менструальной функции с таковой до перенесенного вмешательства. Длительность менструального кровотечения, продолжительность мен- струального цикла и интенсивность менструального кровотечения у пациенток 1А подгруппы с двухэтапным ушиванием матки, применением интраопераци- онного УЗИ для экономного иссечения ткани матки оказались достоверно вы- ше, чем у пациенток с одноэтапной метропластикой (подгруппа 1Б). У всех па- циенток, чья беременность осложнилась ВП (группа 1) наблюдалось снижение интенсивности, длительности менструального кровотечения после родов, что связано со значительным иссечением миометрия по сравнению с пациентками после планового КС без ВП. Полученные результаты позволяют подтвердить необходимость анализа анамнестических факторов риска, состояние клеточного иммунитета в III три- местре беременности для выработки индивидуальной тактики ведения паци- ентки, определения сроков госпитализации и родоразрешения, что улучшает исходы оперативного лечения, как для матери, так и для плода. Использование модифицированного метода хирургического гемостаза и двухэтапной методики ушивания стенки матки позволяет снизить влияние дефицита ткани на функци- ональную состоятельность матки в отдаленной перспективе. Поэтому, выбор метода выполнения органосохраняющей операции при врастании плаценты с максимальным сохранением репродуктивного потенциала является приори- тетной задачей для врача акушера-гинеколога. Выводы 1. Клинико-анамнестическими факторами, достоверно ассоциированными с врастанием плаценты при наличии рубца на матке являются количество бере- менностей (р=0,022), уменьшение интергенетического интервала (р=0,01). Упациенток с ВП было зафиксировано достоверно большее число КС в анамнезе, чем в группе пациенток без ВП (р=0,02). Для пациенток с ВП досто- верно чаще, чем у женщин без ВП предыдущее КС было выполнено по экс- тренным показаниям (p<0,001). Применение технологии ВРТ было достоверно выше в группе пациенток с врастанием плаценты (p=0,03), что говорит о воз- можном их влиянии на развитие патологической плацентации. 2. Использование определения иммунологического статуса пациенток, а именно относительное повышение числа активированных NK-клеток (CD3– CD8+) более 15,0% в периферической крови эффективно с позиции прогнози- рования инвазивных форм патологической плацентации (чувствительность 21,43%, специфичность 93,5%, р<0,0001). 3. Использование ультразвукового исследования для интраоперационного определения края плаценты, временной окклюзии ОПА с использованием эла- стических турникетов в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации эффективнее с рентгенэндоваскулярной баллонной окклюзии в ас- пекте снижения кровопотери(p<0,001) и реинфузии компонентов крови (p<0,001). Проведение данного вида вмешательства требует меньшего времени окклюзии и операции (p=0,001), исключает контакт с рентгеновским излучением. 4. Применение ушивания разреза на матке в два этапа при метропластике позволяет достичь меньшего числа осложнений в послеродовом периоде (p<0,002). Снижает влияние дефицита ткани, вследствие иссечения участка врастания, на из- менение размеров послеродовой матки по УЗИ через 1 год после родоразрешения, в сравнении с пациентками, перенесшими плановое кесарево сечение. 5. Наименьшие изменения характера менструальной функции, а именно длительность(p<0,006) и интенсивность менструального кровотече- ния(p<0,002), после родоразрешения в сравнении с ее состоянием до беремен- ности, выявлены у пациенток, перенесших органосохраняющие операции при врастании плаценты с двухэтапным ушиванием дефекта при метропластике. Практические рекомендации: 1. При наличии у беременных рубца после операции на матке, высокого паритета и осложнения предыдущих беременностей, интергенетического ин- тервала менее 2-х лет и наступления настоящей беременности с использовани- ем вспомогательных репродуктивных технологий необходимо исключить диа- гноз врастание плаценты. 2. В целях антенатальной диагностики степени врастания плаценты сле- дует оценивать иммунный статус беременных в сроке 30–33 недели гестации, интерпретируя относительное повышение активированных NK-клеток (CD3 – CD8+) более 15%, как высокую вероятность placenta increta и placenta percreta. 3. В целях профилактики массивной кровопотери, меньшего времени ок- клюзии и операции, исключения воздействия рентгеновского излучения на па- циента, целесообразно использовать ультразвуковое исследование для интрао- перационного определения края плаценты, временную окклюзию общих под- вздошных артерий с использованием эластических турникетов в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации. 4. С целью уменьшения числа послеоперационных осложнений при врас- тании плаценты, уменьшения натяжения тканей, деформации полости матки и улучшения качества жизни пациенток, следует использовать метропластику, проводимую в два этапа: наложение двух рядов отдельных узловых викриловых швов в поперечном направлении, накладывая их поочередно слева и справа, за- тем, в продольном направлении снизу-вверх.

Актуальность. Врастание плаценты (ВП) – патологическая плацентация,
связанная с чрезмерным внедрением ворсин хориона в подлежащие ткани матки.
Сращение матки и плаценты создает крайне высокий риск для пациенток в течение
беременности, родоразрешения и послеродовом периоде (Айламазян Э.К. и др.,
2019; Say L. et al., 2014; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Jauniaux E. et al., 2019).
Тенденции к увеличению частоты встречаемости патологии прикрепления
плаценты, напрямую ассоциировано с неуклонным ростом частоты хирургиче-
ских вмешательств на матке, в том числе операций кесарево сечение (Милова-
нов А.П. и др., 2017; Айламазян Э.К. и др., 2019; Thurn L. et al., 2016; Jauniaux E.
et al., 2019).
Однозначного патофизиологического механизма на данный момент не вы-
явлено, однако известно, что повреждение, нанесенное decidua basalis в результа-
те хирургического вмешательства, инфекционных процессов (Курцер М.А. и др.,
2013; Забелина Т.М. и др., 2021) в полости матки или назначения препаратов,
изменяющих функциональное состояние эндометрия, являются лидирующими
факторами при анализе причин развития врастания плаценты (Fitzpatrick K.E.
et al., 2012; Jauniaux E., Jurkovic D., 2012; Silver R.M., Barbour K.D., 2015;
Barinov S. et al., 2019).
Аномальное расположение плаценты также отрицательно влияет на исхо-
ды беременности и шансы родоразрешения в доношенном сроке (Clausen С.
et al., 2014; Palacios–Jaraquemada J.M. et al., 2020).
Предлежание и врастание плаценты – состояния, создающие угрозу для
жизни матери и плода, что в наибольшей степени обусловлено риском массивной
кровопотери (Российское общество акушер-гинекологов, 2018; Wright J.D. et al.,
2011; Korejo R. et al., 2012; Bluth A. et al., 2021). В мировой структуре материн-
ской смертности и в настоящее время кровотечения время беременности, родов
и родоразрешения занимают лидирующие позиции, например, по данным
D.Goffman являются причиной более 12% случаев материнских летальных исхо-
дов в США (Silver R.M., Barbour K.D., 2015).
Риск развития кровопотери тяжелой и крайне тяжелой степени в разы уве-
личивается при сочетании аномального расположения и прикрепления плаценты,
что бывает достаточно часто (Виницкий А.А. и др., 2017; Wright J.D. et al., 2011;
Palacios–Jaraquemada J.M., 2012). Патология прикрепления последа часто сочета-
ется с аномальным ее расположением, по некоторым данным предлежание пла-
центы в более двух третей случаев сочетается с её врастанием (Савелева Г.М.
и др., 2015; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Jauniaux E. et al., 2019). На протяже-
нии нескольких десятилетий XX века, единственным, оправданным с позиции
сохранения жизни пациенток, методом хирургического лечения являлась после-
родовая гистерэктомия (Korejo R. et al., 2012; Feng S. et al., 2017; Zhang Y. et al.,
2017; Annan J.J.K. et al., 2020).
В последние десятилетия, параллельно с увеличением числа ассоцииро-
ванных с ВП факторов риска, растет интерес к поиску альтернативных, консер-
вативных хирургических методов для минимизации заболеваемости, связанной
с гистерэктомией во время родоразрешения и послеродовом периоде (Кур-
цер М.А. и др., 2011; Clausen C. et al., 2014; Piñas Carrillo A., Chandraharan E.,
2019; Piñas-Carrillo A., Chandraharan E., 2021).
Развитие акушерско-гинекологической, анестезиологической службы,
рентгенэндоваскулярных технологии и современных техник кровесбережения
и позволили взглянуть на проблему врастания плаценты с позиции консерватив-
ных методов хирургического лечения (Dhansura T. et al., 2015; Stubbs M.K. et al.,
2020; Bluth A. et al., 2021; Lopez-Erazo L.J. et al., 2021). Сохранение матки при
хирургическом подходе к лечению врастания плаценты значительно улучшает
результаты в сравнении с гистерэктомией, особенно в аспекте интраоперацион-
ной кровопотери и качества дальнейшей жизни пациенток (Nooren M., Nawal R.,
2013; Shamshirsaz A.A. et al., 2015; Erfani H. et al., 2019; Palacios-Jaraquemada J.M.
et al., 2020). Тем не менее, кровопотеря при данных вмешательствах часто дости-
гает 25-30% от объема циркулирующей крови, что провоцирует как интраопера-
ционные, так и отдаленные осложнения послеродового периода (Курцер М.А.
и др., 2016; Курцер М.А. и др., 2017; Palacios Jaraquemada J.M. et al., 2007; Piñas
Carrillo A., Chandraharan E., 2019). Разработка эффективных методик кровесбе-
режения и консервативного хирургического лечения ВП являются перспектив-
ными в связи с возрастающей частотой врастаний плаценты у женщин в послед-
ние десятилетия (Виницкий А.А. и др., 2017; Silver R.M., Barbour K.D., 2015; Al-
Hadethi S. et al., 2017; Palacios-Jaraquemada J.M. et al., 2020).
В связи с растущей частотой случаев аномалий прикрепления плаценты,
подход к выбору тактики ведения беременной, ее маршрутизация и сроки родо-
разрешения играют решающую роль в успешности сохранения здоровья матери
и плода (Баринов С.В. и др., 2020; Фаткуллина И.Б. и др., 2021; Teixidor Viñas M.
et al., 2015; Sentilhes L. et al., 2016). Стандартизация методик диагностики опре-
деление степени врастания плаценты и объема обследований на этапе подготов-
ки к родоразрешению считается наиболее перспективным направлением в аспек-
те улучшения исходов беременности при ВП (Шмаков Р.Г. и др., 2020; Palacios–
Jaraquemada J.M., 2013; Shamshirsaz A.А. et al., 2015).
Органосохраняющая операция при врастании плаценты одна из наиболее
технически сложных операций в акушерстве и гинекологии, учитывая разнящий-
ся от случая к случаю объем пораженной ткани органов малого таза (Айламазян
Э.К. и др., 2019; Sentilhes L. et al., 2016; Kutuk M.S. et al., 2018; Tokue H. et al.,
2019; Ma Y. et al., 2020). Иссеченные участки пораженной ткани матки зачастую
представляют собой зону плацентарной площадки, что неминуемо меняет анато-
мию матки и её функциональные особенности после родоразрешения (Teixidor
Viñas M. et al., 2015; Sentilhes L. et al., 2018; Palacios-Jaraquemada J.M. et al.,
2020). Концепция консервативной хирургии при аномальном прикреплении пла-
центы диктует подход не только к сохранению матки, но и обеспечению ее
функциональной состоятельности, что предопределяет актуальность исследова-
ний в области способов восстановления иссеченного дефекта.
Цель исследования. Улучшение результатов родоразрешения беременных
с врастанием плаценты на основе совершенствования методов хирургического
лечения данной группы пациенток.
Задачи исследования:
1. Выделить и изучить клинико-анамнестические данные пациенток, пере-
несших органосохраняющие операции при врастании плаценты.
2. Изучить результаты различных методик проведения органосохраняю-
щих операции при врастании плаценты, оценить их эффективность с позиции
восстановления репродуктивной функции.
3. Изучить прогностическую ценность определения иммунологического
статуса пациенток для диагностики инвазивных форм врастанием плаценты, на
основании сравнения данными пациенток с рубцом на матке и с предлежанием
плаценты.
4. Разработать способ ушивания матки при метропластике ее передней
стенки, с целью снижения частоты осложнений послеродового-послеопера-
ционного периода и уменьшения деформации матки и ее полости, оптимизиро-
вать тактику хирургического гемостаза, оценить эффективность.
5. Оценить отдаленные результаты состояния органов репродуктивной
системы после модифицированного способа метропластики и методик регионар-
ного гемостаза (восстановление менструальной функции, эхографические харак-
теристики) при выполнении органосохраняющих операций у пациенток с врас-
танием плаценты.
Научная новизна исследования:
– Впервые изучены результаты различных методик проведения органосо-
храняющих операции при врастании плаценты с позиции восстановления репро-
дуктивной функции.
– Изучена прогностическая ценность определения иммунологического ста-
туса у пациенток с врастанием плаценты и определены специфические изменения,
применяемые для диагностики инвазивных форм патологической плацентации.
– Разработана оптимальная хирургическая техника регионарного гемостаза
и ушивания матки, оценена ее эффективность с позиции восстановления репро-
дуктивной функции.
– Изучены отдаленные результаты состояния органов репродуктивной сис-
темы после модифицированного способа метропластики и методик регионарного
гемостаза (восстановление менструальной функции, эхографические характери-
стики) органосохраняющих операций у пациенток с врастанием плаценты.
Теоретическая и практическая значимость исследования. В результате
проведенной работы оценена прогностическая значимость иммунного статуса
в аспекте степени врастания плаценты данной группы пациенток. Модифицирован-
ный метод ушивания матки после иссечения зоны врастания снизит частоту ослож-
нений послеродового-послеоперационного периода и уменьшит деформацию матки
и её полости. Проведенное исследование позволило оценить влияние органосохра-
няющих операций на анатомию матки и её функциональное состояние.
Методология и методы исследования. Данная работа представляет собой
проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Методология
исследования включала сравнительный анализ эффективности модифицирован-
ного способа метропластики, определение дополнительных факторов риска
и иммунологических критериев определения степени врастания. Проанализиро-
ваны особенности изменения анатомии матки и ее полости после органосохра-
няющих операций при врастании плаценты. Исследование выполнено с соблю-
дением принципов доказательной медицины. Проведен отбор пациенток и стати-
стическая обработка полученных результатов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Риск врастания плаценты у пациенток с рубцом на матке достоверно
увеличивается при коротком интергенетическом интервале менее 2-х лет и вы-
полнении предыдущего кесарева сечения по экстренным показаниям.
2. Оценка иммунологического статуса пациенток, а именно повышение от-
носительного числа активированных NK-клеток (CD3–CD8+) более 15,0% в пе-
риферической крови, эффективна с позиции прогнозирования инвазивных форм
патологической плацентации в сроке 30–33 недели беременности.
3. Созданная методика двухэтапного ушивания полости матки при метро-
пластике у пациенток с врастанием плаценты позволяет уменьшить деформацию
матки после иссечения участка врастания.
4. Использование временной окклюзии общих подвздошных артерий
в комбинации с провизорными швами по периметру зоны плацентации имеет
сравнимую с рентгенэндоваскулярными методами эмболизации и окклюзии эф-
фективность в аспекте снижения кровопотери, позволяет сократить продолжи-
тельность оперативного вмешательства.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследова-
ния внедрены и используются в практической работе акушерского отделения, от-
деления лучевой диагностики, кабинета трансфузиологии и отделения анестезио-
логии и реанимации Клиники БГМУ Федерального государственного бюджетного
образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государствен-
ный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Фе-
дерации. Материалы и результаты исследования используются в учебном процес-
се в виде учебного пособия, лекций и практических занятий для студентов, клини-
ческих ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии с курсом
ИДПО Федерального государственного бюджетного образовательного учрежде-
ния высшего образования «Башкирский государственный медицинский универси-
тет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в официаль-
ном бюллетене «Изобретения. Полезные модели», 2 тезисов, 3 статьи в рецензи-
руемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Получен 1 патент на изобрете-
ние (Способ ушивания стенки матки при органосохраняющих операциях у пациен-
ток с врастанием плаценты: пат. RU 2760502 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 17/42
(2006.01) / Ящук А.Г., Берг Э.А., Мусин И.И., Берг П.А.; заявитель и патентообла-
датель ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ
РФ. – № 2021113955; заявл. 17.05.21; опубл. 25.11.21, Бюл. № 33).
Апробация диссертации. Основные результаты диссертационной работы
доложены на конференции «Репродуктивная медицина – взгляд молодых – 2019»
(Санкт-Петербург, 2019); научно-практической онлайн конференции с междуна-
родным участием «От менархе до менопаузы» (Уфа, 2020); III Всероссийском
научном Конгрессе с международным участием «Инновации в акушерстве, гине-
кологии и репродуктологии» (Санкт-Петербург, 2021).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании проблемной
комиссии Федерального государственного бюджетного образовательного учреж-
дения высшего образования «Башкирский государственный медицинский уни-
верситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Научные ос-
новы охраны здоровья женщины, матери, плода и новорожденного» и заседания
кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО Федерального государст-
венного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Баш-
кирский государственный медицинский университет» Министерства здраво-
охранения Российской Федерации (протокол № 5 от 25.10.2021).
Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в оп-
ределении и постановке цели и задач, разработке дизайна, поиска и изложения
данных литературы по теме диссертации. Автор лично принимал участие в веде-
нии беременности, оперативном родоразрешении, наблюдением в раннем
и позднем послеродовом периоде, и контроле за состоянием пациенток на амбу-
латорном этапе после операции. Осуществлял забор и подготовку биологическо-
го материала (кровь, послед с резецированной стенкой матки в области враста-
ния плаценты), участвовал анализе результатов иммунофенотипирования. Дис-
сертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обра-
ботка данных и научное обобщение полученных результатов.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные
положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. – «акушер-
ство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют об-
ласти исследования специальности, конкретно пунктам 1, 4 и 5 паспорта акушер-
ства и гинекологии.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать

    Публикации автора в научных журналах

    Использование интраоперационного ультразвукового исследования для достижения наименьшей кровопотери у пациенток с врастанием плаценты
    Э.А. Берг,И.И. Мусин // Журнал акушерства и женских болезней. – 2– Т. 68, № S. – С.

    Помогаем с подготовкой сопроводительных документов

    Совместно разработаем индивидуальный план и выберем тему работы Подробнее
    Помощь в подготовке к кандидатскому экзамену и допуске к нему Подробнее
    Поможем в написании научных статей для публикации в журналах ВАК Подробнее
    Структурируем работу и напишем автореферат Подробнее

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Кормчий В.
    4.3 (248 отзывов)
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    #Кандидатские #Магистерские
    335 Выполненных работ
    Яна К. ТюмГУ 2004, ГМУ, выпускник
    5 (8 отзывов)
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соот... Читать все
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соответствии с Вашими требованиями.
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Олег Н. Томский политехнический университет 2000, Инженерно-эконо...
    4.7 (96 отзывов)
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Явл... Читать все
    Здравствуйте! Опыт написания работ более 12 лет. За это время были успешно защищены более 2 500 написанных мною магистерских диссертаций, дипломов, курсовых работ. Являюсь действующим преподавателем одного из ВУЗов.
    #Кандидатские #Магистерские
    177 Выполненных работ
    Оксана М. Восточноукраинский национальный университет, студент 4 - ...
    4.9 (37 отзывов)
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политоло... Читать все
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политологии.
    #Кандидатские #Магистерские
    68 Выполненных работ
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа
    Дмитрий К. преподаватель, кандидат наук
    5 (1241 отзыв)
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполня... Читать все
    Окончил КазГУ с красным дипломом в 1985 г., после окончания работал в Институте Ядерной Физики, защитил кандидатскую диссертацию в 1991 г. Работы для студентов выполняю уже 30 лет.
    #Кандидатские #Магистерские
    2271 Выполненная работа
    Анастасия Л. аспирант
    5 (8 отзывов)
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибост... Читать все
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибостроение, управление качеством
    #Кандидатские #Магистерские
    10 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ

    Последние выполненные заказы

    Другие учебные работы по предмету

    Клинико-морфологические предикторы нарушения репродуктивной функции у пациенток с аномалиями развития матки
    📅 2022год
    🏢 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
    Клинико-диагностическое значение и функциональное состояние В-лимфоцитов при гипертензивных расстройствах у беременных
    📅 2022год
    🏢 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Прогноз развития и профилактика плацентарной недостаточности у женщин с неосложненной миомой матки и гипергомоцистеинемией»
    📅 2022год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    Особенности микробиоты влагалища, психологического и цитокинового статуса у пациенток с привычным невынашиванием беременности
    📅 2021год
    🏢 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Профилактика и терапия метаболического синдрома у женщин в менопаузе»
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    «Патогенез, этапное прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии»
    📅 2021год
    🏢 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации