Клинико-эпидемиологические особенности семейной средиземноморской лихорадки в Крыму

Методология и методы исследования. За период с 2018 по 2021 гг. было обследовано 25 детей с
ССЛ и 6 детей с редкими аутовоспалительными заболеваниями на базе Республиканской детской
клинической больницы г. Симферополя, 40 детей с ССЛ Госпиталя университета Hacetepe (Анкара,
Турция), 128 здоровых взрослых добровольцев крымско-татарской национальности.
Дизайн исследования: 31 ребенок в Крыму (из них: 21 пациент с ССЛ крымско-татарской
национальности, 4 пациента других этнических групп, 6 детей с редкими аутовоспалительными
заболеваниями), 40 детей турецкой национальности с ССЛ, 128 взрослых здоровых добровольцев
крымско-татарской национальности.
Критериями включения являлись: детский возраст (до 18 лет), крымско-татарская/турецкая
национальность (по самоопределению обоих родителей), диагноз ССЛ, установленный согласно
критериям Eurofever/Printo 2019 (периодическая лихорадка, сопровождаемая артритом, артралгиями,
эритематозными высыпаниями, болями в животе и грудной клетке, высокой серологической
активностью), обнаружение высокопенетрантных вариантов во 2-м и 10-м экзонах гена MEFV.
Критериями исключения являлись: принадлежность к другой этнической группе (или крымско-
татарская/турецкая национальность только у одного из родителей), при клиническом соответствии
критериям Eurofever/Printo 2019 – отсутствие патогенного варианта в гене MEFV.
Критериями невключения являлись: возраст пациента более 18 лет, наличие критерия исключения,
согласно Eurofever/Printo 2019.
Всем пациентам на момент госпитализации были исключены генерализованные инфекции
(бактериальные, вирусные, глистные инвазии, туберкулез), гемобластозы, системные заболевания
соединительной ткани.
У всех пациентов оценивались:
– характеристики дебюта (на момент установления диагноза), а также аналогичные характеристики в
момент последнего визита в клинику (окончание исследования): клинические – лихорадка, артрит,
артралгии, боли в животе, боли в грудной клетке, рожеподобные высыпания; продолжительность
приступа лихорадки и болей в животе; лабораторные признаки – количество лейкоцитов, тромбоцитов,
уровень гемоглобина, серологическая активность: СОЭ, СРБ.
– терапия: колхицин – доза, переносимость, наличие побочных эффектов и терапия генно-
инженерными биологическими препаратами.
– молекулярно-генетическое обследование «горячих точек» 10-го экзона гена MEFV (при
необходимости 2-го экзона) проводилось всем пациентам.
При формировании групп исследований, в группу с периодическими лихорадками были включены
дети с редкими аутовоспалительными заболеваниями и дети с ССЛ других этнических групп. В
дальнейшем, согласно критериям исключения дети с редкими аутовоспалительными заболеваниями (6
человек) были включены в круг дифференциальной диагностики, им было проведено молекулярно-
генетическое исследование NGS-панель и проведена дифференциальная диагностика периодических
лихорадок с редкими аутовоспалительными заболеваниями.
Статистический анализ. Анализ полученных данных выполнен с применением пакетов
статистических программ Statistica v.10.0 (StatSoft Inc., США) и MedCalc (MedCalc Software, Бельгия).
Описание количественных показателей выполнено с указанием медианы (25-й; 75-й процентили).
Сравнение количественных показателей в двух независимых группах проводили с помощью критерия
Манна–Уитни, качественных показателей с помощью критерия Пирсона (χ2) или точного критерия
Фишера в случае, если ожидаемая частота в одной из ячеек таблицы 2×2 была <5. Для сравнения количественных переменных двух зависимых (до-после) групп использовали тест Вилкоксона, для категориальных переменных — тест МакНемара. Статистически значимыми считали различия или связи при р <0,05. Учитывая крайне малые группы по другим аутовоспалительным заболеваниям (в связи с редкостью данных заболеваний), статистический анализ данных групп не проводился. Результаты исследования и их обсуждение. При динамическом наблюдении у пациентов с ССЛ на фоне проводимой монотерапии колхицином (n=14), комбинированной терапии колхицином с ГИБП (n=7) получена отчетливая положительная клинико-лабораторная динамика в виде уменьшения частоты, продолжительности и выраженности приступов, уменьшения параметров лабораторной активности. Клинические характеристики: у всех пациентов были - лихорадка (21 пациент - 100,0%), артрит и/или артралгии (21 пациент - 100,0%) с преобладанием моно- или олигоартрита (рисунок 1). Примечания – достоверность различий между клиническими проявлениями у крымско-татарских и турецких пациентов ССЛ: *- р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0.001 Рисунок 1. Клинические характеристики крымско-татарских и турецких пациентов с ССЛ. Отмечено снижение длительности и интенсивности приступа лихорадки у 28,5% (6 пациентов), а у 28,5% (6 пациентов) имело место полное купирование приступа. Также у 28,5% (6 пациентов) отмечалось уменьшение длительности и интенсивности, а также количества пораженных суставов (моноартрит), а у 50,5% (10 пациентов) полное купирование суставного синдрома. Отмечено купирование абдоминального синдрома у 65,0% (19 пациентов), болей в грудной клетке и рожеподобных высыпаний у всех 100% (21 пациентов) при последнем визите. У пациентов турецкой национальности с ССЛ отмечалось меньшее количество больных с жалобами на лихорадку – 82,0% (33 пациента), незначительная разница (преобладает суставной синдром) – 30,0% (12 пациентов) с поражением суставов (в основном моноартрит – 90,0%) и артралгиями – 47,0% (19 пациентов). Боли в грудной клетке и боли в животе встречались чаще, чем у крымско-татарских пациентов – 30,0% и 75,0% соответственно, в возникновении рожеподобных высыпаний достоверных различий между крымско-татарскими и турецкими пациентами отмечено не было – 28,0% и 22.5% соответственно. В клинике у крымско-татарских, в сравнение с турецкими пациентами с ССЛ, более часто доминирует лихорадка и артрит/артралгии (рисунок 1). Продолжительность приступа лихорадки у турецких пациентов была 48 часов при первом и 36 часов при последнем визитах, отмечалось уменьшение в 2 раза продолжительности приступов болей в животе 48 и 24 часа соответственно. Следует отметить, что у крымско-татарских пациентов с ССЛ наблюдалось купирование лихорадочного приступа (до 0.4 часа – максимально), при последнем визите в сравнении с первым. У турецких пациентов с ССЛ отмечалось неполное купирование лихорадочного приступа при последнем визите в сравнение с первым визитом (рисунок 2). Примечания – достоверность различий продолжительности приступа при первом и последнем визитах у крымско-татарских и турецких пациентов: * - р>0.05, ** – р<0.01 Рисунок 2. Динамика продолжительности приступа лихорадки и болей в животе у крымско-татарских и турецких пациентов с ССЛ при первом и последнем визитах. У крымско-татарских пациентов с ССЛ отмечалось купирование приступа болей в животе (до 2 часов – максимально) при последнем визите в сравнении с первым визитом. У турецких пациентов отмечалось уменьшение продолжительности приступа в два раза, но приступ болей в животе полностью не купировался при последнем визите в сравнении с первым, что является неблагоприятным прогностическим признаком для формирования амилоидоза. Оценивая лабораторные показатели при первом и последнем визитах, отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в общем анализе крови до нормальных цифр, нормализация уровня гемоглобина сыворотки крови, а также купирование анемии у крымско-татарских и турецких пациентов при последнем визите (рисунок 4). Примечания – достоверность различий лабораторной активности в дебюте заболевания и при последнем визите у крымско-татарских пациентов ССЛ: *-р<0,05, **-р<0,01 Рисунок 3. Динамика гематологических показателей (количество лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина) при первом и последнем визитах у крымско-татарских и турецких пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой Примечания – достоверность различий лабораторной активности в дебюте заболевания и при последнем визите у крымско-татарских и турецких пациентов ССЛ: *-р<0,05, **-р<0,01 Рисунок 4. Динамика серологической активности (уровень СОЭ, СРБ) при первом и последнем визитах у крымско-татарских и турецких пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой Отмечалось купирование серологической активности (СОЭ, СРБ) у крымско-татарских и турецких пациентов с ССЛ (рисунок 3,4). Пациенты, которым необходимо было назначение ГИБП из-за непереносимости и/или резистентности к колхицину имели более высокие уровни СРБ и большую продолжительность приступов, несмотря на проводимую терапию ГИБП, по сравнению с пациентами, у которых заболевание контролировалось монотерапией. Выраженной динамики лабораторных показателей при первом и последнем визитах у турецких пациентов с ССЛ не отмечалось. Время от начала заболевания до момента постановки диагноза у турецких пациентов с ССЛ минимально составляло 1 год, максимально – 7 лет. В среднем, от момента начала заболевания до момента постановки диагноза составляло – 1,8 лет. У крымско-татарских пациентов от момента начала заболевания до момента постановки диагноза минимально проходило 1,2 года, максимально - 17 лет, в среднем - 4.6 лет. Достоверных различий в минимальном возрасте дебюта заболевания у турецких и крымско-татарских пациентов с ССЛ не отмечалось. Однако максимальное время и среднее значение до установления диагноза ССЛ у крымско-татарских пациентов в 2 раза больше, чем у турецких пациентов. У крымско- татарских, как и у турецких пациентов с ССЛ время установления диагноза от дебюта первых клинических проявлений составляло 1,8 и 4,6 лет соответственно, что сравнимо с литературными данными: в разных странах т 2.5 до 5.5 лет (рисунок 5). Примечание – достоверность различий во времени (количество лет) от момента начала заболевания до момента постановки диагноза у турецких и крымско-татарских пациентов с ССЛ: *-р>0.05, **-р<0.01 Рисунок 5. Время (количество лет) от начала до момента постановки диагноза у турецких и крымско- татарских пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой Учитывая генетическое родство крымско-татарского с турецким населением, нами была проведена сравнительная характеристика генетических вариантов ССЛ между крымско-татарскими и турецкими пациентами (рисунок 6, 7). Примечание – достоверность различий патогенных вариантов гена MEFV у крымско-татарских у турецких пациентов:*- р<0,05, **-р<0,01 Рисунок 6. Распределение патогенных вариантов в гене MEFV у крымско-татарских и турецких пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой Среди 21 пациента крымско-татарской национальности отмечалось, что 7 детей являются родственниками (из одной семьи), двое других детей (сестры) из другой семьи, что говорит о семейном характере заболевания и, отражается частотой гетерозиготных вариантов мутаций, имеющих клинические проявления. У пациентов с ССЛ крымско-татарской национальности встречался патогенный вариант гена MEFV: в гетерозиготных вариантах - у 71,0 %, а в гомозиготных и компаунд-гетерозиготных вариантах носительства – у 14,5 %. В сравнении с литературными данными гетерозиготные носители патогенного варианта, имеющие клинические признаки встречались в 15,0% случаев. Наиболее часто встречаемой мутацией у крымско-татарских пациентов с ССЛ являлся высокопенетрантный патогенный вариант 10-го экзона M694V (90,0%), что соответствует литературным данным (рисунок 7). В отличие от крымско- татарских пациентов, у которых преобладали гетерозиготные патогенные варианты в гене MEFV, у турецких пациентов отмечалось преобладание гомозиготных и компаунд-гетерозиготных вариантов (рисунок 6). Распределение патогенных вариантов среди пациентов с ССЛ турецкого происхождения: гомозиготные – 45,0%, гетерозиготные – 30,0%, компаунд-гетерозиготные – 25,0% (рисунок 6). Из них патогенные варианты в 10-м экзоне гена MEFV: M694V – 68,5% (27 пациентов), V726A – 13,0% (5 пациентов), M6801 – 25,0% (10 пациентов), R761H – 3,0% (1 пациент); в сравнении с литературными данными: M694V – 51,0%, V726A – 2.9%, M6801 – 9.2% (Ozgocmen S, 2011, Ozturk MA, 2011) (рисунок 7). Было показано преобладание мутации в гене MEFV варианта M694V как среди турецких, так и среди крымско-татарских пациентов. Примечание – достоверность различий патогенных вариантов гена MEFV у крымско-татарских у турецких пациентов: *-р>0,05, ***-р<0.001 Рисунок 7. Распределение патогенных вариантов в гене MEFV у крымско-татарских и турецких пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой Все пациенты с ССЛ крымско-татарской и турецкой национальностей получали терапию колхицином 100,0%. Средняя доза колхицина у крымско-татарских пациентов составляла 0.035 мг/кг или 1.5 мг/сут. Средняя доза колхицина у турецких пациентов составляла 0,033 мг/кг, или 1 мг/сут. У 33,3% (7 пациентов) крымско-татарской и 36,0% (9 пациентов) турецкой национальности с ССЛ отмечалась неэффективность/непереносимость(диспептическиерасстройства)терапииколхицином, была присоединена терапия ГИБП. Пациенты турецкой национальности: 9 детей получали терапию ГИБП: канакинумаб – 77,7% (7 пациентов), анакинра – 11,1% (1 пациент), тоцилизумаб – 11,1% (1 пациент). Пациенты крымско-татарской национальности: 7 пациентов получали терапию ГИБП: канакинумаб – 42,8% (3 пациента), тоцилизумаб – 28,5% (2 пациента), этанарцепт – 14,2% (1 пациент), адалимумаб – 14,2% (1 пациент). Терапия адалимумабом была инициирована в связи с коморбидным заболеванием – анкилозирующим спондилоартритом. Большее количество пациентов (из получающих терапию ГИБП) с ССЛ, как крымско-татарской, так и турецкой национальности получали совместно с колхицином канакинумаб, меньшее количество пациентов терапию другими ГИБП (рисунок 8). Примечания – достоверность различий между получаемой терапией ГИБП пациентами крымско- татарской и турецкой национальностей с ССЛ: *- р <0.05, ***-р<0.001 Рисунок.8. Сравнительная характеристика генно-инженерной биологической терапии у крымско- татарских и турецких пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (%) У крымско-татарских и турецких пациентов было отмечено большее число пациентов с непереносимостью/неэффективностью терапии колхицином (33,3%) и у турецких пациентов (36,0%), в сравнении с литературными данными (15,0-20,0%) – пациентами других таргетных групп. По литературным данным неэффективность/непереносимость колхицинотерапии – один из предикторов формирования амилоидоза. Также неблагопрятным прогностическим признаком формирования амилоидоза у больных с ССЛ являются: сохраняющиеся приступы лихорадки и боли в животе, а также приполномклиническомответе,сохраняющаясясерологическаяактивность.Учитывая вышеприведенные данные, для прогноза формирования амилоидоза у крымско-татарских пациентов, нами была проведена сравнительная характеристика продолжительности приступа и уровня С- реактивного белка, как основных критериев эффективности терапии, у пациентов с переносимостью и непереносимостью/резистенстностью колхицинотерапии. У пациентов с непереносимостью колхицина сохранялись приступы, продолжительностью более 2 часов, с умеренной серологической активностью. Неполная клинико-лабораторная ремиссия послужила поводом для присоединения терапии ГИБП данной когорте пациентов. Оценка эффективности терапии проводилась по шкале ВАШ, FMF50,Pras et al., в дебюте заболевания (от момента установления диагноза) и при последнем визитах. При оценке шкалы ВАШ у крымско-татрских пациентов с ССЛ, было выявлено снижение интенсивности боли более чем в 4 раза (рисунок 9). При оценке эффективности терапии ССЛ по шкале FMF50 (рисунок 10) – менее 20 % пациентов не достигли 50% ответа на терапию. Рисунок 9. Оценка шкалы ВАШРисунок 10. Оценка FMF50 Рисунок 11. Оценка тяжести течения семейной средиземноморской лихорадки по Pras et al. Оценивая результаты эффективности терапии по шкале оценки тяжести течения семейной средиземноморской лихорадки Pras et al., выявлено, что более 75,0% крымско-татарских пациентов с ССЛ достигли клинико-лабораторной ремиссии (рисунок 11). Для оценки эффективности терапии у пациентов с ССЛ использовался индекс Газлини. У пациентов крымско-татарской национальности, отмечалось снижение индекса Газлини более, чем в 2 раза, в отличии от турецких пациентов, у которых отмечалось нарастание индекса Газлини (рисунок 12). Mediana индекса Газлини у крымско-татарских пациентов составила - 8, максимальное значение - 10.1, минимальное значение – 6.58. Медиана индекса Газлини у турецких пациентов с ССЛ составляла - 12.8, максимальное значение – 14.3, минимальное значение – 9.4 (рисунок 12). Рисунок 12. Динамика эффективности терапии у крымско-татарских (слева) и турецких (справа) пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой при первом и последнем визитах На момент переписи населения 2018 года, численность населения Крыма составила 1912622 человек, еще около 9 тысяч человек проживало временно. Количество детского населения составляло 380 тысяч в Крыму и 83464 ребенка в г. Севастополе. В Крыму выделяют 25 районов и городов, а также город федерального значения Севастополь. Количество проживающих крымских татар (по данным переписи населения 2014 г РОССТАТ) составляло 12.5% в различных районах полуострова Крым. С 2016 года в Крыму было выявлено 25 детей с диагнозом ССЛ. Из них: 8.0% - двое детей армянской национальности, 4,0% - 1 ребенок (со слов родителей) славянской национальности, 14,0% - 1 ребенок лезгин и 84,0% - 21 ребенок крымско-татарской национальности (рисунок 13). Рисунок 13. Этнические группы пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой в Крыму (%) Каждая этническая группа имела свои клинические и генетические особенности течения ССЛ. Среди обследованных пациентов отмечался фенотип III течения ССЛ у ребенка-лесгина: периодически повышение температуры до субфебрильных цифр, сопровождаемой болями в животе с формированием протеинурии. У отца ребенка с аналогичным течением ССЛ сформировался амилоидоз почек. У двух детей армянской национальности отмечалось классическое течение ССЛ (фенотип I) с фебрильной лихорадкой, сопровождаемой абдоминальным, суставным синдромом, болями в грудной клетке и высокой серологической активностью, без эритематозных высыпаний. У ребенка славянской национальности (со слов родителей) отмечались периодические приступы субфебрильной температуры, сопровождаемые экссудативным плевритом и высокой серологической активностью лабораторно. Также в каждой этнической группе имелись генетические особенности ССЛ (рисунок 14). Рисунок 14. Патогенные варианты в гене MEFV среди пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой разных этнических групп в Крыму. Было проведено скрининговое исследование у 128 здоровых взрослых (старше 18 лет) добровольцев крымско-татарской национальности из 25 районов и городов Крыма и г. Севастополя. Было проведено генетическое обследование патогенных вариантов в гене MEFV в 10-м экзоне. Были выявлены носители патогенных вариантов в гене MEFV среди 13 человек (10.2% исследуемых). Среди них был выявлен 1 здоровый носитель патогенного варианта M694V в гомозиготном состоянии и 12 носителей патогенного варианта M694V в гетерозиготном состоянии (рисунок 15). Все взрослые-добровольцы считали себя здоровыми и не имели клинических признаков ССЛ. Рисунок 15. Типы патогенных вариантов в 10-м экзоне гена MEFV среди взрослых здоровых лиц крымско- татарской национальности Была проведена дифференциальная диагностика с другими периодическими лихорадками - аутовоспалительными синдромами (6 детей – 19,0 % пациентов в Крыму): интерферонопатии: синдром SAVI – 1 ребенок крымско-татарской национальности, синдром CANDLE – 1 ребенок славянской национальности; CDMK: 1 ребенок крымско-татарской национальности; DADA2 – сидром: 1 ребенок крымско-татарской национальности; 1 ребенок с системной формой ювенильного идиопатического артрита крымско-татарской национальности; 1 ребенок с анкилозирующим спондилоартритом и ССЛ крымско-татарской национальности. Среди всех аутовоспалительных заболеваний большую часть представляли пациенты крымско-татарской национальности – 80,6% (рисунок 16). Рисунок 16. Национальные особенности всех аутовоспалительных синдромов в Крыму Учитывая малую выборку и редкость данной патологии, редкие аутовоспалительные заболевания не были включены в основную группу исследований и приведены в виде клинических примеров и дифференциальной диагностики периодических лихорадок. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Проведенный анализ полученных результатов выявил особенности клинического течения и генетических вариантов семейной средиземноморской лихорадки у крымско-татарских пациентов в сравнение с другими (в том числе турецкой) этническими группами. Также при проведении скринингового обследования гена MEFV среди взрослых, здоровых крымских татар обнаружено носительство патогенных вариантов в гене MEFV у 10.2% обследуемых. Таким образом, крымские татары являются отдельной этнической группой семейной средиземноморской лихорадки, имеющие особенности клинических проявлений, и генетических вариантов. Выводы 1.У пациентов крымско-татарской национальности имеются клинические особенности течения ССЛ, не описанные ранее в литературе среди других этнических групп, в частности, в сравнение с турецкими пациентами: - лихорадка, встречалась у детей крымско-татарского происхождения в 100,0%, а у турецких пациентов – в 82,0% случаев (р<0,01); артрит у детей крымско-татарского происхождения - в 100,0%, у турецких пациентов – в 25,0% случаев (р<0.001); артралгии у крымско-татарских пациентов - в 100,0%, у турецких пациентов - в 47,0% случаев (р<0,01); боли в грудной клетке у крымско-татарских пациентов - в 14,0%, у турецких пациентов – в 30,0% случаев (р<0,05); боли в животе и рожеподобные высыпания встречались приблизительно с одинаковой частотой (76,0% и 75,0% - 28,0% и 22,0% соответственно) (р>0,05).
2.У пациентов крымско-татарской национальности с ССЛ генетические особенности патогенных
вариантов в гене характеризуются:
– преобладанием гетерозиготных взрослых носителей мутации, большим процентом пациентов,
имеющих высокопенетрентную мутацию M694V – 90,0 %;
– более высоким процентом гетерозиготных патогенных вариантов у пациентов крымско-татарской
национальности – 71,0%; у пациентов турецкой национальности – 25,0 % (р<0,001); - большим процентом патогенных вариантов M694V у пациентов крымско-татарской национальности - 90,0 %, у пациентов турецкой национальности – 68,0% (р<0,05). 3.Достоверных различий в терапии среди пациентов с ССЛ крымско-татарской и турецкой национальности отмечено не было: – все 100,0% пациентов, как крымско-татарской, так и турецкой национальности получали терапию колхицином; -генно-инженернаябиологическаятерапиябылаприсоединенавсвязис неэффективностью/непереносмостью терапии колхицином у 33,3 % пациентов крымско-татарской национальности, у 36,0 % пациентов турецкой национальности соответственно (р >0.05);
4.Среди пациентов с периодическими лихорадками было выявлено 6 детей (19,0%) с редкими
аутовоспалительными заболеваниями, среди всех аутовоспалительных заболеваний в Крыму 80,6%
составили дети крымско-татарской национальности.
5.Крымские татары являются отдельной этнической группой, для которой характерно наличие
семейной средиземноморской лихорадки, не описанной ранее в литературе. Выявлено носительство
патогенных вариантов гена MEFV у 10,2% здоровых взрослых крымских татар. Расчетное число
носителей вариантов мутаций в гене MEFV среди крымско-татарского населения Республики Крым
составляет 23,4 тыс человек (10% популяции). Ориентировочное расчетное число пациентов с ССЛ среди
крымских татар в Крыму составляет 200 человек, ориентировочное число носителей патогенных
вариантов составляет 2000 человек.
Рекомендации
1. Аутовоспалительные заболевания и ССЛ рекомендовано включить в круг дифференциального
диагноза у пациентов крымско-татарского происхождения при наличии повторяющихся эпизодов
лихорадки в сочетании с воспалительной активностью, при отсутствии доказанной причины лихорадки.
2. Всем пациентам крымско-татарского происхождения при наличии эпизодов циклической лихорадки
рекомендовано использование диагностических критериев ССЛ, сбор семейного анамнеза и проведение
молекулярно-генетического типирования для поиска патогенных вариантов во 2-м и 10-м экзонах гена
MEFV. При отрицательных результатах генетического исследования рекомендовано проведение
расширенногомолекулярно-генетическогоисследованиясприменениемпанелигеновили
полноэкзомного секвенирования (NGS панель).

Перспективы дальнейшей разработки исследования
1) Планируется генетическое обследование родственников 1-й линии родства пациентов с ССЛ;
2) В дальнейшей перспективе планируется расширенное скрининговое исследование среди здоровых
добровольцев взрослого крымско-татарского насленеия;
3) Планируется широкое информирование врачей разных специальностей о наличии ССЛ в популяции
крымских татар, а также информирование об основных симптомах, позволяющих заподозрить
аутовоспалительное заболевание с предложением конкретного алгоритма маршрутизации, а также
информирование пациентов крымско-татарской национальности о существующей проблеме семейной
средиземноморской лихорадки в популяции крымских татар, в частности, для своевременного
обращения к врачу-ревматологу, установлению диагноза и своевременному лечению (до формирования
осложнений в виде амилоидоза). Рекомендовано проведение школ по АВЗ для родителей, включение
вопросов медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики аутовоспалительных
заболеваний в практическую работу медико-генетических центров, центров планирования семьи, врачей
ревматологов, иммунологов
4) Планируется внедрение в клиническую практику врачей общей практики, созданных клинико-
диагностических и терапевтических алгоритмов пациентов с ССЛ и система маршрутизации оказания
помощи пациентам с подозрением на АВЗ, которая включает:
– При первичном обращении пациента с периодической лихорадкой к участковому врачу (не менее 3
эпизодов), необходимо исключить инфекционную патологию (направить к врачу-инфекционисту);
провести обследование для исключения первичных иммунодефицитов.
– При исключении инфекционной патологии у данного пациента, необходимо его направление к врачу-
ревматологу.
– На стационарном этапе: при исключении гемобластоза, генерализованной инфекции, аутоиммунных
системных заболеваний, необходимо генетическое обследование данного пациента для верификации
варианта мутации;
– Назначение базисной терапии колхицином у пациентов с установленным диагнозом ССЛ.
– При необходимости уточнения диагноза показана консультация или направление в Федеральный
Центр, а также для решения вопроса о терапии ГИБП.
-Динамическоенаблюдениепациентаврачом-ревматологомамбулаторно(эффективностьи
переносимость терапии), госпитализация на ревматологическую койку 1-2 раза в год (согласно
протоколам стандартов оказания медицинской помощи ревматологическим больным) выявления и
санации очагов хронической инфекции, а также коррекции базисной терапии. Реабилитация пациентов с
ССЛ, находящихся в клинико-лабораторной ремиссии, возможна в Евпаторийском санатории
«Здравница».