Неспецифическая защита влагалища и профилактика бактериального вагиноза у беременных

Материал и методы исследования

Проведенопроспективное,рандомизированное,контролируемое
исследование 120 женщин, вставших на учет по беременности в женских
консультациях ОГАУЗ «Родильного дома им. Н.А. Семашко» и ООО «Центра
перинатального здоровья» города Томска в период с 2016 по 2018 года.
Критериями включения являлись срок гестации 13 – 20 недель,
информированноесогласиенаучастиевисследовании,наличие
рецидивирующего бактериального вагиноза в фазе ремиссии, отсутствие
указаний на проведение терапии препаратами интерферона и его индукторов
с момента наступления данной беременности. Диагноз бактериального
вагиноза устанавливался при наличии трех из четырех признаков Амселя: 1)
гомогенные выделения из влагалища при отсутствии признаков воспаления; 2)
рН вагинального содержимого более 4,5; 3) положительный аминный тест
(«рыбный» запах при смешивании влагалищного отделяемого с 10 % КОН); 4)
«ключевые» клетки при микроскопии мазка из влагалища. Диагноз
рецидивирующего бактериального вагиноза устанавливался при наличии не
менее трех эпизодов в течение года, один из которых произошел в период
настоящей беременности. Ремиссией считали отсутствие клинических и
лабораторных признаков бактериального вагиноза спустя не менее две недели
после лечения последнего рецидива.
В исследование не вошли беременные с наличием инфекций,
передающихся половым путем, генитальными кондиломами, воспалительным
процессом половых путей, клиническими проявлениями вульвовагинального
кандидоза, заболеваниями и состояниями, которые способны оказывать
значимое независимое влияние на исходы беременности, среди которых
истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН), бессимптомная бактериурия,
тяжелыеэкстрагенитальныезаболевания,аномалииразвитияматки,
привычное невынашивание, предлежание плаценты, многоплодие, гепатит В
и С, ВИЧ, сифилис, а также при беременности, наступившей после
вспомогательных репродуктивных технологий, преждевременные роды,
пороки развития плода при предыдущих беременностях и родах.
Включенные в исследование пациентки составили три группы
наблюдения.Группа1(n = 40)–беременныесрецидивирующим
бактериальным вагинозом в стадии ремиссии, которым назначалась
профилактическая терапия препаратом рекомбинантного человеческого
интерферона альфа-2b. Группа 2 (n = 40) – беременные с рецидивирующим
бактериальным вагинозом в состоянии ремиссии без профилактического
лечения. Группа 3 (n = 40) – здоровые беременные.
Проводилоськомплексноеклинико-лабораторноеобследование,
включающее сбор анамнеза, жалоб, общеклинический осмотр, акушерское
обследование, гинекологический осмотр. В работе выполняли аминный тест и
рН-метрию влагалищного содержимого, микроскопическое исследование
отделяемого из заднего свода влагалища и с шейки матки, качественную и
количественную оценку анаэробной и лактобациллярной флоры влагалища
методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение уровней β-
дефензина-2, ИНФ-γ, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в содержимом
влагалища методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Все беременные проходили стандартное обследование согласно приказу
Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 года № 572н «Об
утвержденииПорядкаоказаниямедицинскойпомощипопрофилю
акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных
репродуктивных технологий)».
Забор материала для оценки биоценоза и факторов неспецифической
защиты влагалища осуществлялся трижды у беременных с рецидивирующим
БВ (в 13 – 20, 16 – 23 и 33 – 34 недели) и дважды у здоровых беременных (в
сроке 13 – 20 и 33 – 34 недели). Женщины, вошедшие в группу 1, на
следующий день после рандомизации начинали лечение рекомбинантным
человеческим интерфероном альфа-2b (Генферон Лайт) в режиме по 1
суппозиторию (250 000 ME) интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней.
На второй визит женщины, составившие первую и вторую группы
наблюдения, являлись спустя 24 дня от первого визита (16 – 23 недели
гестации).Повторныйкурспрофилактическоголеченияпрепаратом
рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b начинали пациентки
первой группы по указанной выше схеме в сроке 30 недель.
Изучение биоценоза влагалища осуществляли посредством ПЦР с
помощью тестов «Фемофлор-16» (производитель ООО «НПО ДНК-
Технология», РУФСР 2009/04663, патент № 2362808 от 13.02.08). Для
определения HBD-2 во влагалищном содержимом использовали наборы
ELISA фирмы «БиоХимМак» для твердофазного ИФА. Определение
концентрации цитокинов производили способом ИФА с применением тест
систем ООО «Цитокин» (Россия). Все используемые в работе методы
выполнялись строго в соответствии с протоколом исследования.
Статистические методы исследования. Анализ полученных данных
проводился с помощью лицензионной программы Statistica 10,0 (StatSoft,
USA). Для характеристики и сравнения количественных переменных
применялось среднее со стандартным отклонением – М (SD), медиана и
интерквартильный интервал (Me [Q25 – Q75]), Т-критерий Стьюдента,
критерий Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса, дисперсионный анализ ANOVA,
парный Т-критерий Стьюдента, критерий Уилкоксона, Фридмана. Сравнение
качественных переменных осуществляли с использованием критерия χ2
Пирсона, Мак-Немара, Кохрана. Различия считали статистически значимыми
при p <0,05. Результаты и обсуждение собственных исследований В настоящей работе обследовано 120 беременных в сроке гестации 13 – 20 недель (14,8 ± 2,1 недель). Средний возраст женщин на момент включения в исследование составил 26,2 ± 4,5 года (от 19 до 35 лет). Статистически значимо пациентки исследуемых групп по возрасту не различались. Группыбылисопоставимыпоколичествуперво-и повторнобеременных, частоте абортов, выкидышей и операции кесарева сечения в анамнезе. При анализе гинекологического анамнеза статистически значимых различий по частоте заболеваний между беременными трех групп получено не было. До наступления настоящей беременности у женщин в первой и второй группах имели место от 3 до 7 эпизодов бактериального вагиноза в течение года, предшествующего настоящей беременности. В отличие от пациенток указанных групп, среди беременных третьей группы были отмечены единичные случаи бактериального вагиноза в анамнезе (n = 3). Анализ факторов риска бактериального вагиноза (количество половых партнеров в течение последнего года, частота применения локальных спермицидов и антибактериальных пероральных препаратов, спринцевание влагалища, курение) не выявил статистически значимых различий между женщинами трех групп (р = 0,67). Неспецифическая защита влагалища у беременных во втором триместре гестации (13 – 20 недель) Изучение биоценоза влагалища до начала профилактического лечения показало присутствие одного или двух критериев бактериального вагиноза у 35 (88 %, р<0,001) беременных в каждой из первых двух групп в отличие от здоровых женщин, у которых наблюдались только единичные случаи изолированного повышения pH, наличия ключевых клеток и положительного аминного теста. Анализ качественного и количественного состава бактериальной флоры влагалища показал снижение ОБМ, сокращение числа лактобактерий и увеличение доли бактерий видов Megasphaera, Veilonella, Dialister, Sneathia, Leptotrihia, Fusobacterium у пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом в сравнении со здоровыми беременными (таблица 1). Таблица 1 – Общая бактериальная масса, содержание лактобактерий и анаэробных микроорганизмов во влагалище у беременных исследуемых групп во втором триместре гестации (13 – 20 недель) Группа 1Группа 2Группа 3 Показателир (n = 40)(n = 40)(n = 40) Общая бактериальная масса, 7,00 ± 0,56 7,02 ± 0,37 7,61 ± 0,25 Lg10 Lactobacillus spp., Lg106,68 ± 0,52 6,72 ± 0,32 7,56 ± 0,24 L. crispatus, Lg105,83 ± 1,28 5,49 ± 1,23 7,49 ± 0,23 L. iners, Lg106,23 ± 0,85 6,35 ± 0,80 4,30 ± 0,87 <0,001 Megasphaera spp./ Veilonella --- spp./ Dialister spp., 0,77 ± 0,44 0,72 ± 0,34 3,63 ± 0,67 LgN – LgОБМ # Sneathia spp./ Leptotrihia --- spp./ Fusobacterium spp., 0,86 ± 0,24 0,82 ± 0,39 3,64 ± 0,73 LgN – LgОБМ # Примечания 1 (здесь и в таблицах 2, 3) р – статистическая значимость различий при сравнении между группами пациенток с БВ и здоровыми беременными (группа 3). 2 (здесь и в таблице 4) #LgN – LgОБМ – относительное число отдельных видов бактерий, получаемое путем вычисления разницы десятичных логарифмов между значениями группы микроорганизмов и общей бактериальной массы. Оценка содержания исследуемых цитокинов и антимикробного пептида во влагалище выявила более высокие концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-10, HBD-2 у здоровых беременных в сравнении с женщинами с рецидивирующим бактериальным вагинозом (таблица 2). Таблица 2 – Содержание цитокинов и антимикробного пептида во влагалище у беременных исследуемых групп во втором триместре гестации (13 – 20 недель), Me [25 % – 75 %]# Показатели,Группа 1Группа 2Группа 3 р пг/мл(n = 40)(n = 40)(n = 40) 104,5 [46,8 – 13 ИЛ-1β18,1 [0 – 58,1]17,8 [0 – 66,7]<0,001 6,5] ИЛ-60 [0 – 12,9]2,2 [0 – 6,8]19,6 [0 – 31,1]0,02 ИЛ-1014,0 [0 – 41,8]6,9 [0 – 25,2]35,9 [0 – 63,2]0,02 441,5 [0 – 758,01409,5 [312,0 – HBD-20 [0 – 692,0]<0,001 ]1709,5] Примечание (здесь и в таблице 3, 5) – # –Me – медиана, 25 % – нижний квартиль, 75 % – верхний квартиль. Анализ относительного содержания лактобацилл во влагалище показал, что в отличие от здоровых беременных у 32 (80 %) женщин в группе 1 и у 33 (83 %) пациенток в группе 2 присутствовал умеренный дисбиоз (р<0,001). При этом у беременных с БВ состояние нормоценоза характеризовалось преобладанием L. crispatus (р = 0,04) и повышенным содержанием ИЛ-1β (р<0,001), ИНФ-γ (р = 0,04), ИЛ-6 (р<0,001), HBD-2 (р<0,001). В то время как при дисбиозе наблюдалось высокое содержание L. iners в комбинации с анаэробами (р = 0,04). Таким образом, у беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом в период ремиссии, несмотря на отсутствие жалоб, сохраняется потенциальный риск для рецидива заболевания, что демонстрируется снижением концентрации лактобактерий, ростом количества отдельных видов анаэробных микроорганизмов и развитием умеренного дисбиоза. Данные процессы, возможно, связаны с особенностями функционирования различных звеньев неспецифической защиты влагалища, что проявляется недостаточной продукцией про- и противовоспалительных цитокинов и HBD-2. Неспецифическая защита влагалища у беременных после профилактического лечения (16 – 23 недели и 33 – 34 недели) На следующем этапе нашего исследования проводился анализ лабораторных характеристик микроценоза влагалища, бактериального, цитокинового и антимикробного компонентов неспецифической защиты влагалища после профилактического лечения интерфероном альфа-2b. Проводимое в работе профилактическое лечение ни в одном случае не вызвало нежелательных явлений и не вынудило женщин прекратить применение препарата. Микробиота влагалища у пациенток после профилактического лечения характеризовалась более высокими показателями ОБМ, общего количества лактобацилл, L. crispatus и меньшим количеством бактерий видов Megasphaera, Veilonella, Dialister, Sneathia, Leptotrihia, Fusobacterium в сравнении с женщинами без терапии (таблица 4). Таблица 4 – Общая бактериальная масса, содержание лактобактерий и анаэробных микроорганизмов во влагалище у беременных исследуемых групп после профилактического лечения (33 – 34 недели) Группа 1Группа 2Группа 3 Показатели (n = 40)(n = 40)(n = 40) 7,31 ± 0,34 Общая бактериальная масса,7,47 ± 0,27 р<0,0017,67 ± 0,22 Lg10р<0,001 р = 0,03 7,03 ± 0,40 7,24 ± 0,33 Lactobacillus spp., Lg10р<0,0017,66 ± 0,21 р<0,001 р = 0,01 6,36 ± 0,95 7,14 ± 0,69 L. crispatus, Lg10р<0,0017,64 ± 0,18 р<0,001 р = 0,003 6,73 ± 0,82 6,66 ± 0,94 L. iners, Lg10р<0,0014,56 ± 0,65 р<0,001 р = 0,69 -0,73 ± 0,21 Megasphaera spp./ Veilonella spp./-0,87 ± 0,21 р<0,001-3,64 ± 0,57 Dialister spp., LgN – LgОБМр<0,001 р = 0,01 Sneathia spp./ Leptotrihia spp./-0,78 ± 0,13 -0,99 ± 0,35 Fusobacterium spp.,р<0,001-3,59 ± 0,59 р<0,001 LgN – LgОБМр = 0,004 Примечания (здесь и в таблице 5) 1 р – статистическая значимость различий при сравнении с группой 3. 2 р1 – статистическая значимость различий при сравнении показателей в группах 1 и 2. РазличийвколичествеL.inersупациенток,прошедших профилактическое лечение и у женщин без терапии, выявлено не было. При этом в группе пациенток после применения препарата интерферона альфа-2b сравнение показателей до и после лечения показало увеличение частоты случаев нормоценоза и доминирования L. crispatus, в отличие от женщин без профилактического лечения, у которых преобладала L. iners. Исследование уровня цитокинов и антимикробного пептида в третьем триместре выявило более высокие уровни ИЛ-1β, ИЛ-10, HBD-2 у женщин с рецидивирующим БВ, получавших профилактическое лечение, в сравнении с пациентками, у которых не использовали интерферон (таблица 5). Таблица 5 – Содержание цитокинов и антимикробного пептида во влагалище у беременных после профилактического лечения (33 – 34 недели), Me [25 % – 75 %] Показатели,Группа 1Группа 2Группа 3 пг/мл(n = 40)(n = 40)(n = 40) 29,5 [0 – 90,8] 72,7 [25,5 – 98,6]101,6 [54,8 – 140, ИЛ-1βр<0,001 р = 0,029] р1 = 0,05 3,2 [0 – 6,4] 3,2 [0 – 23,3] ИЛ-6р<0,00119,0 [2,6 – 31,9] р = 0,04 р = 0,13 10,4 [0 – 24,6] 16,0 [0 – 43,2] ИЛ-10р = 0,00242,4 [0 – 57,3] р = 0,11 р = 0,02 783,0 [255,5 – 992, 200,0 [0 – 744,5] 1440,0 [502,5 – 16 HBD-20]р<0,001 28,5] р<0,001р1<0,001 Таким образом, интерферонотерапия у беременных с РБВ способствует изменениям бактериального состава влагалища. При этом наблюдается переход бактериального сообщества с доминированием L. iners в сообщество с преобладанием L. crispatus, характерное для здоровых беременных, что приводитквосстановлениюнормоценозавлагалища.Увеличение концентрации L. iners на фоне высокого содержания отдельных видов анаэробов приводит к сохранению у многих беременных с РБВ умеренного дисбиоза влагалища, смещению рН влагалищного содержимого в щелочную сторону и повышению риска рецидивов заболевания. Перечисленные особенности бактериального состава, могут являться следствием генетической предрасположенности к определенным условиям биоценоза, пригодным для жизнедеятельности L. iners и анаэробов, что создает условия для рецидивирования бактериального вагиноза. На основании полученных данных можнопредположить,чтоусилениесинтезакакпро-,таки противовоспалительныхцитокиновнафонеинтерферонотерапии нормализует функцию неспецифической защиты влагалища, в том числе путем стимуляции продукции антимикробного пептида и влияния на микроценоз влагалища. Результаты сравнительного анализа течения беременности у женщин исследуемых групп В процессе наблюдения за течением беременности по ультразвуковым, допплерометрическим,кардиотокографическимданнымстатистически значимой разницы между пациентками с рецидивирующим бактериальным вагинозом и здоровыми беременными не было получено. В нашем исследовании вне зависимости от срока гестации, угроза преждевременных родов встречалась в 2 раза чаще у беременных с РБВ (n=19), не получавших профилактическое лечение в сравнении с пациентками после интерферонотерапии (n=10) и в 5 раз чаще в сравнении со здоровыми женщинами (n=4) (ОШ = 8,14; 95 % ДИ 2,44 – 27,17, р<0,001 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 2,71; 95 % ДИ 1,05 – 7,00, р = 0,04 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). У беременных с РБВ, не получавших терапию, излитие околоплодных вод наблюдалось в 5 раз чаще в сравнении с пациентками после интерферонотерапии (n=9 и 2 соответственно) и в 8 раз чаще в сравнении со здоровыми женщинами (n=1) (ОШ = 11,32; 95 % ДИ 1,36 – 94,25, р = 0,07 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 5,52; 95 % ДИ 1,11 – 27,43, р = 0,02 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). Укорочение шейки матки зафиксировано в 2,5 раза чаще в сравнении с пациентками после интерферонотерапии (n=15 и 6 соответственно) и в 5 раз чаще в сравнении со здоровыми женщинами (n=3) (ОШ = 7,4; 95 % ДИ 1,94 – 28,25, р = 0,01 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 3,40; 95 % ДИ 1,16 – 10,00, р = 0,02 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). Поздние преждевременные роды произошли в 3 раза чаще у пациенток без интерферонотерапии (n=12), в сравнении с женщинами, прошедшими профилактическое лечение (n=4), и в 4 раза чаще, чем у здоровых беременных (n=3) (ОШ = 5,29; 95 % ДИ 1,36 – 20,53, р = 0,01 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 3,86; 95 % ДИ 1,12 – 13,26, р = 0,03 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). Преждевременный разрыв плодныхоболочеквстречалсяв2,5раза чащеу пациентокбез интерферонотерапии (n=13), в сравнении с женщинами, прошедшими профилактическое лечение (n=5), и в 3 раза чаще, чем у здоровых беременных (n=4) (ОШ = 4,33; 95 % ДИ 1,27 – 14,78, р = 0,01 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 3,37; 95 % ДИ 1,07 – 10,61, р = 0,03 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). Травмы мягких родовых путей у пациенток без противорецидивной терапии (n=27) встречались практически в 2 раза чаще, чем у рожениц с РБВ после профилактического лечения (n=16) и в 4,5 раза чаще в сравнении со здоровыми женщинами (n=6) (ОШ = 11,77; 95 % ДИ 3,95 – 35,05, р<0,001 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 3,16; 95 % ДИ 1,25 – 7,78, р = 0,01 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). В послеродовом периоде эндометритразвилсяучетвертибеременныхсрецидивирующим бактериальным вагинозом без профилактического лечения (n=10), что было в 3 раза чаще, чем у пациенток с терапией (n=3) и в 5 раз чаще, чем у здоровых родильниц (n=2) (ОШ = 6,33; 95 % ДИ 1,29 – 31,12, р = 0,01 при сравнении со здоровыми женщинами, ОШ = 4,11; 95 % ДИ 1,04 – 16,30, р = 0,03 при сравнении с пациентками после профилактического лечения). Не смотря на перечисленные эффекты бактериального вагиноза и интерферонотерапии на течение беременности и родов, в нашей работе не найдено отрицательного влияния заболевания на состояние новорожденных. Согласно результатам дискриминантного анализа наиболее значимые различия между пациентками с преждевременными и срочными родами вносили такие переменные, как концентрация HBD-2 (р = 0,03) и ИЛ-10 (р = 0,01) в первой половине беременности. При этом предсказанная принадлежность к группе с преждевременными родами составила 80 %. Дискриминантнаяфункциядляпредсказаниявозникновения преждевременных родов у беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом представлена в формуле (1). ПР = − 1,60625 + 0,00142 × + 0,02344 × ИЛ10(1) где ПР – преждевременные роды; HBD – концентрация HBD-2 в первой половине беременности; ИЛ10 – концентрация ИЛ-10 в первой половине беременности. При значении менее 6,3718 определяется высокий риск развития преждевременных родов. Чувствительность данного метода составила 75%, специфичность – 90,6%. Таким образом, у беременных, не прошедших профилактическое лечение препаратом интерферона альфа-2b, статистически чаще встречались такие осложнения родов и послеродового периода как преждевременные роды, преждевременный разрыв плодных оболочек, травмы мягких родовых путей, послеродовый эндометрит. Напротив назначение противорецидивного лечения позволяет частоту возникновения перечисленных осложнений. С целью оценки эффективности профилактического лечения среди женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом был проведен сравнительный анализ частоты повторных эпизодов заболевания в данную беременность и перечисленных выше осложнений. Согласно нашим результатам рецидивы дисбиоза возникли у каждой пятой пациентки с РБВ и в три раза чаще у женщин без профилактического лечения (ОШ = 5,29; 95 % ДИ 1,26 – 20,53, р = 0,03). Микроценоз влагалища у беременных с рецидивами бактериального вагиноза характеризовался повышенными значениями рН влагалищного содержимого(р<0,001), присутствием L. iners (р = 0,03) и анаэробов Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp., Megasphaera spp., Veilonella spp., Dialister spp. в высоких концентрациях (р = 0,01), на фоне относительно редкого обнаружения L. crispatus (р<0,001), причем в небольшой концентрации в первой половине беременности. У пациенток, прошедших профилактическое лечение, не было выявлено различий в содержании L. crispatus (р = 0,97), Megasphaera spp., Veilonella spp., Dialister spp. (р = 0,85) между женщинами с рецидивами и без них, что подтверждает положительное влияние препарата интерферона на бактериальный состав полового тракта, выражающееся в росте концентрации лактобацилл вида crispatus и уменьшении количества отдельных видов анаэробов. Согласно нашим результатам в первой половине беременности практически у всех пациенток с рецидивами бактериального вагиноза не выявлялся HBD-2 (р<0,001). Различий в содержании во влагалище изученных цитокинов между пациентками с рецидивами и без них получено не было. Данныеизменения,скореевсего,свидетельствуютозначительном подавлении антимикробного звена неспецифической защиты влагалища при РБВ у беременных. На фоне перечисленных особенностей биоценоза полового тракта у беременных повторные эпизоды БВ увеличивали частоту угрожающих и преждевременных родов в 3 и 9 раз соответственно, а также травм мягких родовых путей в 2 раза (р<0,001). В связи с этим пациентки с РБВ представляют группу высокого риска по развитию акушерских осложнений. Сцельювыявлениявозможныхфакторов,предсказывающих возникновение рецидивов бактериального вагиноза во время беременности, выполнен дискриминантный анализ. Среди всех иммунных показателей были выделены относительное количество бактерий Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp. (р = 0,002), Megasphaera spp., Veilonella spp., Dialister spp. (р = 0,02) и уровень HBD-2 (р = 0,004) в первой половине беременности. При этом предсказанная принадлежность к группе с рецидивом составила 86 %. Дискриминантная функция для предсказания возникновения рецидивов у беременных с бактериальным вагинозом представлена в формуле (2). Рецидив = − 7,7232 + 0,0029 × + (−9,7778 × ) + +(−14,1178 × Meg),(2) где HBD – концентрация HBD-2 в первой половине гестации; Sn – относительное количество Sneathia spp., Leptotrihia spp., Fusobacterium spp. в первой половине гестации; Meg – относительное количество Megasphaera spp., Veilonella spp., Dialister spp. в первой половине гестации. При значении менее 9,7093 определяется высокая вероятность развития рецидива заболевания. Чувствительность для данного метода составила 86,7%, специфичность – 85%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, изучение биоценоза влагалища у беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом позволило получить новые знанияовозможныхпредрасполагающихфакторахвозникновения заболевания и развития акушерских осложнений. При этом назначение профилактического лечения, включающего рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, приводит к изменению бактериального, цитокинового и антимикробного иммунных компонентов, что в результате снижает риск рецидивов дисбиоза и осложненного течения беременности, родов и послеродового периода. ВЫВОДЫ 1.Микробиота влагалища у беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом в период ремиссии характеризуется более низкой общей бактериальной массой, уменьшением общего числа лактобактерий и L. crispatus, на фоне преобладания L. iners и высокого уровня анаэробов Megasphaera, Veilonella, Dialister, Sneathia, Leptotrihia, Fusobacterium. 2.У беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом в период ремиссии наблюдается недостаточность неспецифической защиты влагалища, которая проявляется уменьшением продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ- 10 и HBD-2 в сравнении со здоровыми беременными. 3.Назначениепрепаратарекомбинантногочеловеческого интерферона альфа-2b с целью профилактического лечения беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом приводит к увеличению содержания во влагалище L. crispatus, снижению количества условно- патогенных анаэробов Megasphaera, Veilonella, Dialister, Sneathia, Leptotrihia, Fusobacterium, увеличению концентрации ИЛ-1β в 4 раза, ИЛ-10 в 2,5 раза, HBD-2 в 1,8 раз. 4.Использование рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b у беременных с рецидивирующим бактериальным вагинозом приводит к снижению частоты повторных эпизодов заболевания (ОШ = 5,29; 95 % ДИ 1,26 – 20,53, р = 0,03), угрожающих преждевременных родов (ОШ = 2,71; 95 % ДИ 1,05 – 7,00, р = 0,04), преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенной беременности (ОШ = 3,37; 95 % ДИ 1,07 – 10,61, р = 0,03), поздних преждевременных родов (ОШ = 3,86; 95 % ДИ 1,12 – 13,26, р = 0,03), травм мягких родовых путей (ОШ = 3,16; 95 % ДИ 1,25 – 7,78, р = 0,01), послеродового эндометрита (ОШ = 4,11; 95 % ДИ 1,04 – 16,30, р = 0,03). ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.Беременным с рецидивирующим бактериальным вагинозом рекомендуется оценивать рН, показатели микробиоты и уровень β-дефензина- 2 влагалищного содержимого в первой половине гестации. 2.С целью профилактики рецидивов бактериального вагиноза во время беременности рекомендуется назначать терапию рекомбинантным человеческим интерфероном альфа-2b интравагинально по 250000 ЕД дважды в день в течение 10 дней двукратно в сроке 13 – 20 недель и в 30 недель.