Оценка сбалансированности блоковой рандомизационной последовательности со стратификацией при планировании эксперимента в клинических исследованиях

Мурашко Андрей Юрьевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

В клинических исследованиях, в которых нам необходимо рассмотреть разного рода прогностические факторы, используется стратификация. При довольно большом количестве ковариат в малой выборке возникает значительный дисбаланс между количеством участников в группах терапии. Это приводит к тому, что невозможно статистически значимо оценить эффективность и безопасность применяемой терапии. В данной работе вычисляется мера разброса дисбаланса на основе данных о количестве страт и размере блока в рандомизационном списке на этапе планирования исследования. Кроме того, осуществлен метод программного контроля рандомизацинных списков возможного качества распределения участников исследования по группам терапии. Представлен код на языке SAS 9.4. Также на примере были сравнены 2 данных метода.

Обычно, в клинических исследованиях пациенты случайным образом назначаются в контрольные группы терапии равного размера. Контрольные группы равного размера планируются как по статистическим, так и по нормативным, эстетическим причинам. Статистический анализ наиболее эффективен, когда размеры группы равны, мощность исследования максимальна. Выбор равных групп также согласуется с предположением в начале исследования, что каждое из назначений лечения в равной степени может принести пользу пациенту, а также, что каждое из назначений лечения равновероятно может достаться участнику исследования. Предпочтительно поддерживать равные группы применения лечения в течение всего исследования. Если период регистрации достаточно длинный, чтобы произошли изменения в потенциальных переменных смешивания, таких как новые вспомогательные процедуры или новые критерии направления, поддержание равных групп в ходе исследования уменьшает потенциальный источник предвзятости регуляторными органами. В испытаниях, в которых пациентов вводят последовательно, используется модификация строгих случайных назначений, чтобы гарантировать, что группы будут иметь примерно одинаковый размер и будут уравновешиваться в течении всего времени исследования.

В ходе выполнения магистерской диссертации были исследованы существующие методы поиска дисбаланса между группами лечения в клиническом исследовании. Были найдены новые пути решения данной проблемы, проверены на практике. Так же был разработан программный продукт с использованием языка программирования SAS 9.4 (Statistical Analysis System) для оценки рандомизационных списков.

Altman D., Bland J. Treatment allocation by minimisation // BMJ, 2005. Vol 330 No 7495, P. 843.
Anisimov V. Effect of imbalance in using stratified block randomization in clinical trials // Conference: 56 Annual Session of the International Statistical Institute, 2011. Vol 10 No 1, P. 5938-5941.
Anisimov V. Impact of stratified randomization in clinical trials // Advances in model-oriented design and analysis, 2010. P. 1-8.
Anisimov V., Fedorov V. Design of multicentre clinical trials with random enrolment // In Advances in Statistical Methods for the Health Sciences, 2006. P. 387–400.
Database of privately and publicly funded clinical studies http://clinicaltrials.gov/
Fisher R. The design of experiments. New York: Hafner 1935. 250 p.
Hallstrom A, Davis K. Imbalance in treatment assignments in stratified blocked randomization // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 375–382.
ICH Topic E6, Guideline for good clinical practice E6(R1) https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E6/E6_R1_Guideline.pdf
ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials. London 1998. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002928.pdf
Kundt G., Comparative evaluation of balancing properties of stratified randomization procedures // Methods Inf Med, 2009. Vol 28 No 2, P. 129-134.
Kundt G., Glass A. Evaluation of imbalance in stratified blocked randomization: some remarks on the range of validity of the model by Hallstrom and Davis // Methods Inf Med, 2012. Vol 51 No 1, P. 55-62.
Lachin J. Properties of simple randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 312–326.
Matts J., Lachin J.M. Properties of permuted-block randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 327–344.
Rosenberger W, Lachin J. Randomization in Clinical Trials: theory and practice. New York: Wiley, 2002. 288 p.
Thernau T. How many stratification factors are “too many” to use in a randomization plan? // Control Clin Trials, 1993. Vol 14 No 2, P. 98–108.
Zelen M. The randomization and stratification of patients to clinical trials // Journal of Chronic Diseases, 1974. Vol 27 Issue 7-8, P. 365-375.
ГОСТ Р.52379-2005 Надлежащая клиническая практика http://ctppcp.su/docs/iec9.pdf

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Яна К. ТюмГУ 2004, ГМУ, выпускник
    5 (8 отзывов)
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соот... Читать все
    Помощь в написании магистерских диссертаций, курсовых, контрольных работ, рефератов, статей, повышение уникальности текста(ручной рерайт), качественно и в срок, в соответствии с Вашими требованиями.
    #Кандидатские #Магистерские
    12 Выполненных работ
    Татьяна Б.
    4.6 (92 отзыва)
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские ди... Читать все
    Добрый день, работаю в сфере написания студенческих работ более 7 лет. Всегда довожу своих студентов до защиты с хорошими и отличными баллами (дипломы, магистерские диссертации, курсовые работы средний балл - 4,5). Всегда на связи!
    #Кандидатские #Магистерские
    138 Выполненных работ
    Анна С. СФ ПГУ им. М.В. Ломоносова 2004, филологический, преподав...
    4.8 (9 отзывов)
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания... Читать все
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания и проверки (в качестве преподавателя) контрольных и курсовых работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    16 Выполненных работ
    Александра С.
    5 (91 отзыв)
    Красный диплом референта-аналитика информационных ресурсов, 8 лет преподавания. Опыт написания работ вплоть до докторских диссертаций. Отдельно специализируюсь на повы... Читать все
    Красный диплом референта-аналитика информационных ресурсов, 8 лет преподавания. Опыт написания работ вплоть до докторских диссертаций. Отдельно специализируюсь на повышении уникальности текста и оформлении библиографических ссылок по ГОСТу.
    #Кандидатские #Магистерские
    132 Выполненных работы
    Шагали Е. УрГЭУ 2007, Экономика, преподаватель
    4.4 (59 отзывов)
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и... Читать все
    Серьезно отношусь к тренировке собственного интеллекта, поэтому постоянно учусь сама и с удовольствием пишу для других. За 15 лет работы выполнила более 600 дипломов и диссертаций, Есть любимые темы - они дешевле обойдутся, ибо в радость)
    #Кандидатские #Магистерские
    76 Выполненных работ
    Вики Р.
    5 (44 отзыва)
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написан... Читать все
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написание письменных работ для меня в удовольствие.Всегда качественно.
    #Кандидатские #Магистерские
    60 Выполненных работ
    Мария М. УГНТУ 2017, ТФ, преподаватель
    5 (14 отзывов)
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ... Читать все
    Имею 3 высших образования в сфере Экологии и техносферной безопасности (бакалавриат, магистратура, аспирантура), работаю на кафедре экологии одного из опорных ВУЗов РФ. Большой опыт в написании курсовых, дипломов, диссертаций.
    #Кандидатские #Магистерские
    27 Выполненных работ
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Кооперативные игры на гиперграфах
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет