Оценка сбалансированности блоковой рандомизационной последовательности со стратификацией при планировании эксперимента в клинических исследованиях

Мурашко Андрей Юрьевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

В клинических исследованиях, в которых нам необходимо рассмотреть разного рода прогностические факторы, используется стратификация. При довольно большом количестве ковариат в малой выборке возникает значительный дисбаланс между количеством участников в группах терапии. Это приводит к тому, что невозможно статистически значимо оценить эффективность и безопасность применяемой терапии. В данной работе вычисляется мера разброса дисбаланса на основе данных о количестве страт и размере блока в рандомизационном списке на этапе планирования исследования. Кроме того, осуществлен метод программного контроля рандомизацинных списков возможного качества распределения участников исследования по группам терапии. Представлен код на языке SAS 9.4. Также на примере были сравнены 2 данных метода.

Обычно, в клинических исследованиях пациенты случайным образом назначаются в контрольные группы терапии равного размера. Контрольные группы равного размера планируются как по статистическим, так и по нормативным, эстетическим причинам. Статистический анализ наиболее эффективен, когда размеры группы равны, мощность исследования максимальна. Выбор равных групп также согласуется с предположением в начале исследования, что каждое из назначений лечения в равной степени может принести пользу пациенту, а также, что каждое из назначений лечения равновероятно может достаться участнику исследования. Предпочтительно поддерживать равные группы применения лечения в течение всего исследования. Если период регистрации достаточно длинный, чтобы произошли изменения в потенциальных переменных смешивания, таких как новые вспомогательные процедуры или новые критерии направления, поддержание равных групп в ходе исследования уменьшает потенциальный источник предвзятости регуляторными органами. В испытаниях, в которых пациентов вводят последовательно, используется модификация строгих случайных назначений, чтобы гарантировать, что группы будут иметь примерно одинаковый размер и будут уравновешиваться в течении всего времени исследования.

В ходе выполнения магистерской диссертации были исследованы существующие методы поиска дисбаланса между группами лечения в клиническом исследовании. Были найдены новые пути решения данной проблемы, проверены на практике. Так же был разработан программный продукт с использованием языка программирования SAS 9.4 (Statistical Analysis System) для оценки рандомизационных списков.

Altman D., Bland J. Treatment allocation by minimisation // BMJ, 2005. Vol 330 No 7495, P. 843.
Anisimov V. Effect of imbalance in using stratified block randomization in clinical trials // Conference: 56 Annual Session of the International Statistical Institute, 2011. Vol 10 No 1, P. 5938-5941.
Anisimov V. Impact of stratified randomization in clinical trials // Advances in model-oriented design and analysis, 2010. P. 1-8.
Anisimov V., Fedorov V. Design of multicentre clinical trials with random enrolment // In Advances in Statistical Methods for the Health Sciences, 2006. P. 387–400.
Database of privately and publicly funded clinical studies http://clinicaltrials.gov/
Fisher R. The design of experiments. New York: Hafner 1935. 250 p.
Hallstrom A, Davis K. Imbalance in treatment assignments in stratified blocked randomization // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 375–382.
ICH Topic E6, Guideline for good clinical practice E6(R1) https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E6/E6_R1_Guideline.pdf
ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials. London 1998. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002928.pdf
Kundt G., Comparative evaluation of balancing properties of stratified randomization procedures // Methods Inf Med, 2009. Vol 28 No 2, P. 129-134.
Kundt G., Glass A. Evaluation of imbalance in stratified blocked randomization: some remarks on the range of validity of the model by Hallstrom and Davis // Methods Inf Med, 2012. Vol 51 No 1, P. 55-62.
Lachin J. Properties of simple randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 312–326.
Matts J., Lachin J.M. Properties of permuted-block randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 327–344.
Rosenberger W, Lachin J. Randomization in Clinical Trials: theory and practice. New York: Wiley, 2002. 288 p.
Thernau T. How many stratification factors are “too many” to use in a randomization plan? // Control Clin Trials, 1993. Vol 14 No 2, P. 98–108.
Zelen M. The randomization and stratification of patients to clinical trials // Journal of Chronic Diseases, 1974. Vol 27 Issue 7-8, P. 365-375.
ГОСТ Р.52379-2005 Надлежащая клиническая практика http://ctppcp.su/docs/iec9.pdf

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Татьяна М. кандидат наук
    5 (285 отзывов)
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    #Кандидатские #Магистерские
    495 Выполненных работ
    Анна В. Инжэкон, студент, кандидат наук
    5 (21 отзыв)
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссе... Читать все
    Выполняю работы по экономическим дисциплинам. Маркетинг, менеджмент, управление персоналом. управление проектами. Есть опыт написания магистерских и кандидатских диссертаций. Работала в маркетинге. Практикующий бизнес-консультант.
    #Кандидатские #Магистерские
    31 Выполненная работа
    Оксана М. Восточноукраинский национальный университет, студент 4 - ...
    4.9 (37 отзывов)
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политоло... Читать все
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политологии.
    #Кандидатские #Магистерские
    68 Выполненных работ
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ
    Татьяна П.
    4.2 (6 отзывов)
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки ... Читать все
    Помогаю студентам с решением задач по ТОЭ и физике на протяжении 9 лет. Пишу диссертацию на соискание степени кандидата технических наук, имею опыт годовой стажировки в одном из крупнейших университетов Германии.
    #Кандидатские #Магистерские
    9 Выполненных работ
    Вики Р.
    5 (44 отзыва)
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написан... Читать все
    Наличие красного диплома УрГЮУ по специальности юрист. Опыт работы в профессии - сфера банкротства. Уровень выполняемых работ - до магистерских диссертаций. Написание письменных работ для меня в удовольствие.Всегда качественно.
    #Кандидатские #Магистерские
    60 Выполненных работ
    Катерина В. преподаватель, кандидат наук
    4.6 (30 отзывов)
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации... Читать все
    Преподаватель одного из лучших ВУЗов страны, научный работник, редактор научного журнала, общественный деятель. Пишу все виды работ - от эссе до докторской диссертации. Опыт работы 7 лет. Всегда на связи и готова прийти на помощь. Вместе удовлетворим самого требовательного научного руководителя. Возможно полное сопровождение: от статуса студента до получения научной степени.
    #Кандидатские #Магистерские
    47 Выполненных работ
    Анна С. СФ ПГУ им. М.В. Ломоносова 2004, филологический, преподав...
    4.8 (9 отзывов)
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания... Читать все
    Преподаю англ язык более 10 лет, есть опыт работы в университете, школе и студии англ языка. Защитила кандидатскую диссертацию в 2009 году. Имею большой опыт написания и проверки (в качестве преподавателя) контрольных и курсовых работ.
    #Кандидатские #Магистерские
    16 Выполненных работ
    Катерина М. кандидат наук, доцент
    4.9 (522 отзыва)
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    #Кандидатские #Магистерские
    836 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Кооперативные игры на гиперграфах
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет