Оценка сбалансированности блоковой рандомизационной последовательности со стратификацией при планировании эксперимента в клинических исследованиях

Мурашко Андрей Юрьевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

В клинических исследованиях, в которых нам необходимо рассмотреть разного рода прогностические факторы, используется стратификация. При довольно большом количестве ковариат в малой выборке возникает значительный дисбаланс между количеством участников в группах терапии. Это приводит к тому, что невозможно статистически значимо оценить эффективность и безопасность применяемой терапии. В данной работе вычисляется мера разброса дисбаланса на основе данных о количестве страт и размере блока в рандомизационном списке на этапе планирования исследования. Кроме того, осуществлен метод программного контроля рандомизацинных списков возможного качества распределения участников исследования по группам терапии. Представлен код на языке SAS 9.4. Также на примере были сравнены 2 данных метода.

Обычно, в клинических исследованиях пациенты случайным образом назначаются в контрольные группы терапии равного размера. Контрольные группы равного размера планируются как по статистическим, так и по нормативным, эстетическим причинам. Статистический анализ наиболее эффективен, когда размеры группы равны, мощность исследования максимальна. Выбор равных групп также согласуется с предположением в начале исследования, что каждое из назначений лечения в равной степени может принести пользу пациенту, а также, что каждое из назначений лечения равновероятно может достаться участнику исследования. Предпочтительно поддерживать равные группы применения лечения в течение всего исследования. Если период регистрации достаточно длинный, чтобы произошли изменения в потенциальных переменных смешивания, таких как новые вспомогательные процедуры или новые критерии направления, поддержание равных групп в ходе исследования уменьшает потенциальный источник предвзятости регуляторными органами. В испытаниях, в которых пациентов вводят последовательно, используется модификация строгих случайных назначений, чтобы гарантировать, что группы будут иметь примерно одинаковый размер и будут уравновешиваться в течении всего времени исследования.

В ходе выполнения магистерской диссертации были исследованы существующие методы поиска дисбаланса между группами лечения в клиническом исследовании. Были найдены новые пути решения данной проблемы, проверены на практике. Так же был разработан программный продукт с использованием языка программирования SAS 9.4 (Statistical Analysis System) для оценки рандомизационных списков.

Altman D., Bland J. Treatment allocation by minimisation // BMJ, 2005. Vol 330 No 7495, P. 843.
Anisimov V. Effect of imbalance in using stratified block randomization in clinical trials // Conference: 56 Annual Session of the International Statistical Institute, 2011. Vol 10 No 1, P. 5938-5941.
Anisimov V. Impact of stratified randomization in clinical trials // Advances in model-oriented design and analysis, 2010. P. 1-8.
Anisimov V., Fedorov V. Design of multicentre clinical trials with random enrolment // In Advances in Statistical Methods for the Health Sciences, 2006. P. 387–400.
Database of privately and publicly funded clinical studies http://clinicaltrials.gov/
Fisher R. The design of experiments. New York: Hafner 1935. 250 p.
Hallstrom A, Davis K. Imbalance in treatment assignments in stratified blocked randomization // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 375–382.
ICH Topic E6, Guideline for good clinical practice E6(R1) https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E6/E6_R1_Guideline.pdf
ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials. London 1998. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002928.pdf
Kundt G., Comparative evaluation of balancing properties of stratified randomization procedures // Methods Inf Med, 2009. Vol 28 No 2, P. 129-134.
Kundt G., Glass A. Evaluation of imbalance in stratified blocked randomization: some remarks on the range of validity of the model by Hallstrom and Davis // Methods Inf Med, 2012. Vol 51 No 1, P. 55-62.
Lachin J. Properties of simple randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 312–326.
Matts J., Lachin J.M. Properties of permuted-block randomization in clinical trials // Control Clin Trials, 1988. Vol 9 No 4, P. 327–344.
Rosenberger W, Lachin J. Randomization in Clinical Trials: theory and practice. New York: Wiley, 2002. 288 p.
Thernau T. How many stratification factors are “too many” to use in a randomization plan? // Control Clin Trials, 1993. Vol 14 No 2, P. 98–108.
Zelen M. The randomization and stratification of patients to clinical trials // Journal of Chronic Diseases, 1974. Vol 27 Issue 7-8, P. 365-375.
ГОСТ Р.52379-2005 Надлежащая клиническая практика http://ctppcp.su/docs/iec9.pdf

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Антон П. преподаватель, доцент
    4.8 (1033 отзыва)
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публик... Читать все
    Занимаюсь написанием студенческих работ (дипломные работы, маг. диссертации). Участник международных конференций (экономика/менеджмент/юриспруденция). Постоянно публикуюсь, имею высокий индекс цитирования. Спикер.
    #Кандидатские #Магистерские
    1386 Выполненных работ
    Кормчий В.
    4.3 (248 отзывов)
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    Специализация: диссертации; дипломные и курсовые работы; научные статьи.
    #Кандидатские #Магистерские
    335 Выполненных работ
    Евгения Р.
    5 (188 отзывов)
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и со... Читать все
    Мой опыт в написании работ - 9 лет. Я специализируюсь на написании курсовых работ, ВКР и магистерских диссертаций, также пишу научные статьи, провожу исследования и создаю красивые презентации. Сопровождаю работы до сдачи, на связи 24/7 ?
    #Кандидатские #Магистерские
    359 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ
    Дмитрий Л. КНЭУ 2015, Экономики и управления, выпускник
    4.8 (2878 отзывов)
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    Занимаю 1 место в рейтинге исполнителей по категориям работ "Научные статьи" и "Эссе". Пишу дипломные работы и магистерские диссертации.
    #Кандидатские #Магистерские
    5125 Выполненных работ
    Дарья Б. МГУ 2017, Журналистики, выпускник
    4.9 (35 отзывов)
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных ко... Читать все
    Привет! Меня зовут Даша, я окончила журфак МГУ с красным дипломом, защитила магистерскую диссертацию на филфаке. Работала журналистом, PR-менеджером в международных компаниях, сейчас работаю редактором. Готова помогать вам с учёбой!
    #Кандидатские #Магистерские
    50 Выполненных работ
    Логик Ф. кандидат наук, доцент
    4.9 (826 отзывов)
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские дисс... Читать все
    Я - кандидат философских наук, доцент кафедры философии СГЮА. Занимаюсь написанием различного рода работ (научные статьи, курсовые, дипломные работы, магистерские диссертации, рефераты, контрольные) уже много лет. Качество работ гарантирую.
    #Кандидатские #Магистерские
    1486 Выполненных работ
    Мария Б. преподаватель, кандидат наук
    5 (22 отзыва)
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальнос... Читать все
    Окончила специалитет по направлению "Прикладная информатика в экономике", магистратуру по направлению "Торговое дело". Защитила кандидатскую диссертацию по специальности "Экономика и управление народным хозяйством". Автор научных статей.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Кооперативные игры на гиперграфах
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет