Синтез гетероендииновых систем, конденсированных с гетероциклами

Дьяченко Александр Сергеевич
Бесплатно
В избранное
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Реакция Николаса – это общий синтетический метод, основанный на взаимодействии Co2(CO)6-стабилизированных карбкатионов с нуклеофилами. Эта реакция широко используется в органическом синтезе и является удобным инструментом для построения циклов среднего размера, к которым относятся 10-членные ендииновые структуры. Использование гетероатома в качестве нуклеофильной компоненты реакции позволяет существенно расширить число доступных аналогов ендииновых антибиотиков, которые возможно получить по реакции Николаса. В данной работе изучаются области применимости циклизации по Николасу как ключевой стадии в синтезе гетеро-ендииновых систем, аннелированных с гетероциклами.

Ендииновые антибиотики – это важный класс циклических алкинов. Ендииновый фрагмент включённый в десятичленный цикл способен вступать в циклизацию Бергмана с приемлемой скоростью при температуре человеческого тела1. Образующийся 1,4-фенилен дирадикал способен атаковать молекулу ДНК, отрывая атомы водорода от ее углеводной части и вызывая, таким образом, 1- и/или 2-нитевые разрывы ДНК, что приводит к гибели клетки. Такой механизм действия ендиинов лежит в основе противоопухолевого действия ендииновых антибиотиков (Рис. 1)2.

(1) Gordon, M. et al. ANTICANCER AGENTS from NATURAL ANTICANCER AGENTS from NATURAL; CRC Press, 2011.
(2) Snyder, J. P. Monocyclic Enediyne Collapse to 1,4-Diyl Biradicals: A Pathway under Strain Control. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112 (23), 5367–5369. https://doi.org/10.1021/ja00169a064.
(3) Nicolaou, K. C.; Zuccarello, G.; Riemer, C.; Estevez, V. A.; Dai, W. M. Design, Synthesis, and Study of Simple Monocyclic Conjugated Enediynes. The 10-Membered Ring Enediyne Moiety of the Enediyne Anticancer Antibiotics. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114 (19), 7360–7371. https://doi.org/10.1021/ja00045a005.
(4) Kulyashova, A. E.; Ponomarev, A. V.; Selivanov, S. I.; Khlebnikov, A. F.; Popik, V. V.; Balova, I. A. Cr(II)-Promoted Internal Cyclization of Acyclic Enediynes Fused to Benzo[b]Thiophene Core: Macrocycles versus 2-Methylenecycloalkan-1-Ols Formation. Arab. J. Chem. 2019, 12 (2), 151–167. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2018.05.005.
(5) Danilkina, N. A.; Lyapunova, A. G.; Khlebnikov, A. F.; Starova, G. L.; Bräse, S.; Balova, I. A. Ring-Closing Metathesis of Co2(CO)6-Alkyne Complexes for the Synthesis of 11-Membered Dienediynes: Overcoming Thermodynamic Barriers. J. Org. Chem. 2015, 80 (11), 5546–5555. https://doi.org/10.1021/acs.joc.5b00409.
(6) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Khlebnikov, A. F.; K??berle, B.; Br??se, S.; Balova, I. A. Oxaenediynes through the Nicholas-Type Macrocyclization Approach. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (28), 4842–4851. https://doi.org/10.1002/ejoc.201600767.
(7) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Rumyantsev, A. M.; Khlebnikov, A. F.; Chislov, M. V.; Starova, G. L.; Sambuk, E. V.; Govdi, A. I.; Bräse, S.; Balova, I. A. Relative Reactivity of Benzothiophene-Fused Enediynes in the Bergman Cyclization. J. Org. Chem. 2018, 83 (5), 2788–2801. https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b03258.
(8) Lockwood, R. F.; Nicholas, K. M. Transition Metal Stabilised Carbenium Ions as Synthetic Intermediates. Tetrahedron Lett. 1977, 18 (48), 4163–4166. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)83455-9.
(9) Teobald, B. J. The Nicholas Reaction: The Use of Dicobalt Hexacarbonyl-Stabilised Propargylic Cations in Synthesis. Tetrahedron 2002, 58 (21), 4133–4170. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(02)00315-0.
(10) Magnus, P. A General Strategy Using Η2co2(Co)6 Acetylene Complexes for the Synthesis of the Enediyne Antitumor Agents Esperamicin, Calicheamicin, Dy. Tetrahedron 1994, 50 (5), 1397–1418. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)80626-8.
(11) Ni, R.; Mitsuda, N.; Kashiwagi, T.; Igawa, K.; Tomooka, K. Heteroatom-Embedded Medium-Sized Cycloalkynes: Concise Synthesis, Structural Analysis, and Reactions. Angew. Chemie Int. Ed. 2015, 54 (4), 1190–1194. https://doi.org/10.1002/anie.201409910.
(12) Hagendorn, T.; Bräse, S. A New Route to Dithia- and Thiaoxacyclooctynes via Nicholas Reaction. RSC Adv. 2014, 4 (30), 15493. https://doi.org/10.1039/c4ra01345j.
(13) Igawa, K.; Aoyama, S.; Kawasaki, Y.; Kashiwagi, T.; Seto, Y.; Ni, R.; Mitsuda, N.; Tomooka, K. Thieme Chemistry Journals Awardees: Where Are They Now? One-Pot Synthesis of Versatile Buckle Units for Click Chemistry: 4,8-Diazacyclononynes (DACNs). Synlett 2017, 28 (16), 2110–2114. https://doi.org/10.1055/s-0036-1588839.
(14) Magnus, P.; Carter, P. A. A Model for the Proposed Mechanism of Action of the Potent Antitumor Antibiotic Esperamicin A1. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110 (5), 1626–1628. https://doi.org/10.1021/ja00213a048.
(15) Maier, M. E.; Brandstetter, T. Synthesis of 11‐Membered Enediyne Ketones by the Intramolecular Nicholas Reaction. Liebigs Ann. der Chemie 1993, 1993 (9), 1009–1016. https://doi.org/10.1002/jlac.1993199301160.
(16) Díaz, D. D.; Betancort, J. M.; Martín, V. S. The Nicholas Reaction: A Powerful Tool for the Stereoselective Synthesis of Bioactive Compounds. Synlett 2007, No. 3, 343–359. https://doi.org/10.1055/s-2007-967958.
(17) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Khlebnikov, A. F.; Köberle, B.; Bräse, S.; Balova, I. A. Oxaenediynes through the Nicholas-Type Macrocyclization Approach. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (28), 4842–4851. https://doi.org/10.1002/ejoc.201600767.
(18) Schreiber, S. L.; Sammakia, T.; Crowe, W. E. Lewis Acid Mediated Version of the Nicholas Reaction: Synthesis of Syn-Alkylated Products and Cobalt-Complexed Cycloalkynes. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108 (11), 3128–3130. https://doi.org/10.1021/ja00271a066.
(19) Magnus, P.; Carter, R.; Davies, M.; Elliott, J.; Pitterna, T. Studies on the Synthesis of the Core Structures of the Antitumor Agents Neocarzinostatin, Kedarcidin, C-1027 and Maduropeptin. Tetrahedron 1996, 52 (18), 6283–6306. https://doi.org/10.1016/0040-4020(96)00283-9.
(20) Mitachi, K.; Shimizu, T.; Miyashita, M.; Tanino, K. Cyclooctanone Synthesis via a Formal [6+2] Cycloaddition Reaction of a Dicobalt Acetylene Complex. Tetrahedron Lett. 2010, 51 (30), 3983–3986. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.05.120.
(21) Iwasawa, N.; Otsuka, M.; Yamashita, S.; Aoki, M.; Takaya, J. Synthesis, Structure, and Reactivity of Naphthalyne-Co2(CO)6 Complexes. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130 (20), 6328–6329. https://doi.org/10.1021/ja801569q.
(22) Goeminne, A.; Scammells, P. J.; Devine, S. M.; Flynn, B. L. Richter Cyclization and Co-Cyclization Reactions of Triazene-Masked Diazonium Ions. Tetrahedron Lett. 2010, 51 (52), 6882–6885. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.10.122.
(23) Closser, K. D.; Quintal, M. M.; Shea, K. M. The Scope and Limitations of Intramolecular Nicholas and Pauson-Khand Reactions for the Synthesis of Tricyclic Oxygen-and Nitrogen-Containing Heterocycles. J. Org. Chem. 2009, 74 (10), 3680–3688. https://doi.org/10.1021/jo8027592.
(24) Kaneda, K.; Fujita, M.; Naruse, R. Experimental Investigation of Tetracyclic Compounds Containing a Nine-Membered Sultam via Cobalt Alkyne Complexes. Heterocycles 2015, 92 (2), 291. https://doi.org/10.3987/COM-15-13381.
(25) Akimura, N.; Fujii, A.; Kamada, F.; Nogiwa, R.; Yamamoto, S.; Sato, T.; Ishikawa, S.; Okazaki, T.; Kaneda, K. Synthesis of Tetracyclic Molecules Containing Medium-Sized Heterocycles: Scope Expansion of Cascade Nicholas and Pauson–Khand Methodology. Synthesis (Stuttg). 2016, 48 (22), 3931–3940. https://doi.org/10.1055/s-0035-1562780.
(26) Kaneda, K.; Naruse, R.; Yamamoto, S. 2-Aminobenzenesulfonamide-Containing Cyclononyne as Adjustable Click Reagent for Strain-Promoted Azide–Alkyne Cycloaddition. Org. Lett. 2017, 19 (5), 1096–1099. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b00123.
(27) Kaneda, K.; Naruse, R.; Yamamoto, S.; Satoh, T. Reactivity of the Sultam and Strained Alkyne Groups in 2-Aminobenzenesulfonamide-Containing Cyclononyne (ABSACN). Asian J. Org. Chem. 2018, 7 (4), 793–801. https://doi.org/10.1002/ajoc.201700687.
(28) Hamajima, A.; Isobe, M. Total Synthesis of Ciguatoxin. Angew. Chemie – Int. Ed. 2009, 48 (16), 2941–2945. https://doi.org/10.1002/anie.200805996.
(29) Kira, K.; Hamajima, A.; Isobe, M. Synthesis of the BCD-Ring of Ciguatoxin 1B Using an Acetylene Cobalt Complex and Vinylsilane Strategy. Tetrahedron 2002, 58 (10), 1875–1888. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(02)00044-3.
(30) Baba, T.; Takai, S.; Sawada, N.; Isobe, M. Stereoselective Synthesis of the Fully Functionalized HIJ-Ring Framework of Ciguatoxin. Synlett 2004, No. 4, 603–608. https://doi.org/10.1055/s-2004-817769.
(31) Shea, K. M.; Closser, K. D.; Quintal, M. M. Nicholas Reactions with Carboxylic Acids for the Synthesis of Macrocyclic Diolides. J. Org. Chem. 2005, 70 (22), 9088–9091. https://doi.org/10.1021/jo051691q.
(32) Roy, S. K.; Basak, A. Synthesis and Reactivity of a 9-Membered Azaenediyne: Importance of Proximity Effect in N-Alkylation. Chem. Commun. (Camb). 2006, No. 15, 1646–1648. https://doi.org/10.1039/b601348a.
(33) Díaz, D. D.; Ceñal, J. P.; Martín, V. S. Oxygen-Containing 10-, 15-, and 20-Membered Macrocyclic Cobalt Complexes from Co2(CO)6-Bispropargylic Alcohol. Molbank 2008, 2008 (1), M562. https://doi.org/10.3390/M562.
(34) Carrillo, R.; Martín, T.; López-Rodríguez, M.; Crisóstomo, F. P. Expedient Synthesis of C3-Symmetric Hexasubstituted Benzenes via Nicholas Reaction/[2 + 2 + 2] Cycloaddition. New Platforms for Molecular Recognition. Org. Lett. 2014, 16 (2), 552–555. https://doi.org/10.1021/ol403428p.
(35) Connor, R. E.; Nicholas, K. M. Isolation, Characterization, and Stability of ??-[(Ethynyl)Dicobalt Hexacarbonyl] Carbonium Ions. J. Organomet. Chem. 1977, 125 (2), 2–5. https://doi.org/10.1016/S0022-328X(00)89454-1.
(36) Danilkina, N. A.; Kulyashova, A. E.; Khlebnikov, A. F.; Bräse, S.; Balova, I. A. Electrophilic Cyclization of Aryldiacetylenes in the Synthesis of Functionalized Enediynes Fused to a Heterocyclic Core. J. Org. Chem. 2014, 79 (19), 9018–9045. https://doi.org/10.1021/jo501396s.
(37) Kanwal, I.; Mujahid, A.; Rasool, N.; Rizwan, K.; Malik, A.; Ahmad, G.; Shah, S. A. A.; Rashid, U.; Nasir, N. M. Palladium and Copper Catalyzed Sonogashira Cross Coupling an Excellent Methodology for C-C Bond Formation over 17 Years: A Review. Catalysts 2020, 10 (4), 443. https://doi.org/10.3390/catal10040443.
(38) Li, Y. L.; Li, J.; Yu, S. N.; Wang, J. B.; Yu, Y. M.; Deng, J. A Concise Approach for the Synthesis of 3-Iodoindoles and 3-Iodobenzo[b]Furans via Ph3P-Catalyzed Iodocyclization. Tetrahedron 2015, 71 (43), 8271–8277. https://doi.org/10.1016/j.tet.2015.09.005.
(39) Arnanz, A.; Marcos, M. L.; Delgado, S.; González-Velasco, J.; Moreno, C. The Effect of Thiophene Ring Substitution Position on the Properties and Electrochemical Behaviour of Alkyne-Dicobaltcarbonylthiophene Complexes. J. Organomet. Chem. 2008, 693 (23), 3457–3470. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2008.08.005.
(40) Zhdanko, A.; Maier, M. E. Synthesis of Gem-Diaurated Species from Alkynols. Chem. – A Eur. J. 2013, 19 (12), 3932–3942. https://doi.org/10.1002/chem.201204491.
(41) Li, D. Y.; Chen, H. J.; Liu, P. N. Tunable Cascade Reactions of Alkynols with Alkynes under Combined Sc(OTf)3 and Rhodium Catalysis. Angew. Chemie – Int. Ed. 2016, 55 (1), 373–377. https://doi.org/10.1002/anie.201508914.
(42) Amin, J.; Motevalli, M.; Richards, C. J. Application of the Nicholas Reaction to the Synthesis of Dicobalt Hexacarbonyl Complexed Diyne Ethers. J. Organomet. Chem. 2015, 776, 43–50. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2014.10.030.
(43) Danilkina, N. A.; Gurskaya, L. Y.; Vasilyev, A. V.; Balova, I. A. Towards Isocoumarin-Fused Enediyne Systems through the Electrophilic Cyclization of Methyl o-(Buta-1,3-Diynyl)Benzoates. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (4), 739–747. https://doi.org/10.1002/ejoc.201501262.
(44) Resch, D.; Lee, C. H.; Tan, S. Y.; Luo, L.; Goroff, N. S. Mechanism and Scope of the Base-Induced Dehalogenation of (E)-Diiodoalkenes. European J. Org. Chem. 2015, 2015 (4), 730–737. https://doi.org/10.1002/ejoc.201402992.
(45) Govdi, A. I.; Danilkina, N. A.; Ponomarev, A. V.; Balova, I. A. 1-Iodobuta-1,3-Diynes in Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition: A One-Step Route to 4-Ethynyl-5-Iodo-1,2,3-Triazoles. J. Org. Chem. 2019, 84, 1925–1940. https://doi.org/10.1021/acs.joc.8b02916.
(46) Schulze, B.; Schubert, U. S. Beyond Click Chemistry-Supramolecular Interactions of 1,2,3-Triazoles. Chem. Soc. Rev. 2014, 43 (8), 2522–2571. https://doi.org/10.1039/c3cs60386e.
(47) Nagarjuna, G.; Yurt, S.; Jadhav, K. G.; Venkataraman, D. Impact of Pendant 1,2,3-Triazole on the Synthesis and Properties of Thiophene-Based Polymers. Macromolecules 2010, 43 (19), 8045–8050. https://doi.org/10.1021/ma101657e.
(48) Tsao, K.; Cheng, C.; Isobe, M. Cobalt-Mediated Synthesis of the Tricyclo[5.2.1.0 1,6 ]Decene Framework in Solanoeclepin A. Org. Lett. 2012, 14 (20), 5274–5277. https://doi.org/10.1021/ol302432d.
(49) Shao, H.; Zhang, X. M.; Wang, S. H.; Zhang, F. M.; Tu, Y. Q.; Yang, C. Propargylic Cation–Induced Intermolecular Electrophilic Addition–Semipinacol Rearrangement. Chem. Commun. 2014, 50 (43), 5691–5694. https://doi.org/10.1039/c3cc49650c.
(50) Valderas, C.; De La Torre, M. C.; Fernández, I.; Muñoz, M. P.; Sierra, M. A. The Gold(I)- and Silver(I)-Catalyzed Nicholas Reaction. Organometallics 2013, 32 (4), 951–956. https://doi.org/10.1021/om3011257.
(51) Grissom, J. W.; Klingberg, D.; Huang, D.; Slattery, B. J. Tandem Enyne Allene−Radical Cyclization: Low-Temperature Approaches to Benz[ e ]Indene and Indene Compounds. J. Org. Chem. 1997, 62 (3), 603–626. https://doi.org/10.1021/jo961049j.
(52) Nagata, R.; Yamanaka, H.; Okazaki, E.; Saito, I. Biradical Formation from Acyclic Conjugated Eneyne-Allene System Related to Neocarzinostatin and Esperamicin-Calichemicin. Tetrahedron Lett. 1989, 30 (37), 4995–4998. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)80564-5.
(53) Hughes, R. Summary for PolicymakersThermal Generation of a,3-Dehydrotoluene from (2 ) – 1,2,4-Heptatrien-6-Yne. In Climate Change 2013 – The Physical Science Basis; Intergovernmental Panel on Climate Change, Ed.; Cambridge University Press: Cambridge, 2008; Vol. 53, pp 1–30. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004.
(54) Chen, S.; Huang, S.; Wang, C.; Ding, Y.; Hu, A. Cycloaromatization of Enediyne Compounds under the Action of Bromide Ions: Diradical/Zwitterionic/Anionic Pathways. Asian J. Org. Chem. 2017, 6 (8), 1099–1103. https://doi.org/10.1002/ajoc.201700136.
(55) Colis, L. C.; Woo, C. M.; Hegan, D. C.; Li, Z.; Glazer, P. M.; Herzon, S. B. The Cytotoxicity of (-)-Lomaiviticin A Arises from Induction of Double-Strand Breaks in DNA. Nat. Chem. 2014, 6 (6), 504–510. https://doi.org/10.1038/nchem.1944.
(56) Povirk, L. F.; Wübker, W.; Köhnlein, W.; Hutchinson, F. DNA Double-Strand Breaks and Alkali-Labile Bonds Produced by Bleomycin. Nucleic Acids Res. 1977, 4 (10), 3573–3580. https://doi.org/10.1093/nar/4.10.3573.
(57) Peterson, A.; Kaasik, M.; Metsala, A.; Järving, I.; Adamson, J.; Kanger, T. Tunable Chiral Triazole-Based Halogen Bond Donors: Assessment of Donor Strength in Solution with Nitrogen-Containing Acceptors. RSC Adv. 2019, 9 (21), 11718–11721. https://doi.org/10.1039/c9ra01692a.
(58) Mames, A.; Stecko, S.; Mikołajczyk, P.; Soluch, M.; Furman, B.; Chmielewski, M. Direct, Catalytic Synthesis of Carbapenams via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction: Unexpected Acetylenes’ Structure Effect. J. Org. Chem. 2010, 75 (22), 7580–7587. https://doi.org/10.1021/jo101355h.
(59) Graham E. Jones, David A. Kendrick, and A. B. H. 1,4-BIS(TRIMETHYLSILYL)BUTA-1,3-DIYNE. Org. Synth. 1987, 65 (September), 52. https://doi.org/10.15227/orgsyn.065.0052.
(60) Lapinsky, D. J.; Aggarwal, S.; Nolan, T. L.; Surratt, C. K.; Lever, J. R.; Acharya, R.; Vaughan, R. A.; Pandhare, A.; Blanton, M. P. (±)-2-(N-Tert-Butylamino)-3′-[ 125I]-Iodo-4′- Azidopropiophenone: A Dopamine Transporter and Nicotinic Acetylcholine Receptor Photoaffinity Ligand Based on Bupropion (Wellbutrin, Zyban). Bioorganic Med. Chem. Lett. 2012, 22 (1), 523–526. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.10.086.
(61) Blanksby, S. J.; Dua, S.; Bowie, J. H.; Schro, D. Gas-Phase Syntheses of Three Isomeric C 5 H 2 Radical Anions and Their Elusive Neutrals . A Joint Experimental and Theoretical Study. 1998, 9949–9956.
(62) Ramakrishna, G. V.; Fernandes, R. A. Total Synthesis of the Sensitive Triyne Natural Product (4 S,5 S)-4,8-Dihydroxy-3,4-Dihydrovernoniyne and All of Its Stereoisomers. Org. Lett. 2019, 21 (15), 5827–5831. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.9b01897.
(63) Wang, L.; Shou, P. P.; Wei, S. P.; Zhang, C.; Li, S. X.; Liu, P. X.; Du, X.; Wang, Q. Total Synthesis of Chiral Falcarindiol Analogues Using BINOL-Promoted Alkyne Addition to Aldehydes. Molecules 2016, 21 (1), E112. https://doi.org/10.3390/molecules21010112.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Дмитрий М. БГАТУ 2001, электрификации, выпускник
    4.8 (17 отзывов)
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал стать... Читать все
    Помогаю с выполнением курсовых проектов и контрольных работ по электроснабжению, электроосвещению, электрическим машинам, электротехнике. Занимался наукой, писал статьи, патенты, кандидатскую диссертацию, преподавал. Занимаюсь этим с 2003.
    #Кандидатские #Магистерские
    19 Выполненных работ
    Татьяна М. кандидат наук
    5 (285 отзывов)
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    Специализируюсь на правовых дипломных работах, магистерских и кандидатских диссертациях
    #Кандидатские #Магистерские
    495 Выполненных работ
    Рима С.
    5 (18 отзывов)
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный универси... Читать все
    Берусь за решение юридических задач, за написание серьезных научных статей, магистерских диссертаций и дипломных работ. Окончила Кемеровский государственный университет, являюсь бакалавром, магистром юриспруденции (с отличием)
    #Кандидатские #Магистерские
    38 Выполненных работ
    Оксана М. Восточноукраинский национальный университет, студент 4 - ...
    4.9 (37 отзывов)
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политоло... Читать все
    Возможно выполнение работ по правоведению и политологии. Имею высшее образование менеджера ВЭД и правоведа, защитила кандидатскую и докторскую диссертации по политологии.
    #Кандидатские #Магистерские
    68 Выполненных работ
    Алёна В. ВГПУ 2013, исторический, преподаватель
    4.2 (5 отзывов)
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическо... Читать все
    Пишу дипломы, курсовые, диссертации по праву, а также истории и педагогике. Закончила исторический факультет ВГПУ. Имею высшее историческое и дополнительное юридическое образование. В данный момент работаю преподавателем.
    #Кандидатские #Магистерские
    25 Выполненных работ
    Юлия К. ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск 2017, Институт естественных и т...
    5 (49 отзывов)
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - ин... Читать все
    Образование: ЮУрГУ (НИУ), Лингвистический центр, 2016 г. - диплом переводчика с английского языка (дополнительное образование); ЮУрГУ (НИУ), г. Челябинск, 2017 г. - институт естественных и точных наук, защита диплома бакалавра по направлению элементоорганической химии; СПХФУ (СПХФА), 2020 г. - кафедра химической технологии, регулирование обращения лекарственных средств на фармацевтическом рынке, защита магистерской диссертации. При выполнении заказов на связи, отвечаю на все вопросы. Индивидуальный подход к каждому. Напишите - и мы договоримся!
    #Кандидатские #Магистерские
    55 Выполненных работ
    Катерина М. кандидат наук, доцент
    4.9 (522 отзыва)
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    Кандидат технических наук. Специализируюсь на выполнении работ по метрологии и стандартизации
    #Кандидатские #Магистерские
    836 Выполненных работ
    Анастасия Л. аспирант
    5 (8 отзывов)
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибост... Читать все
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибостроение, управление качеством
    #Кандидатские #Магистерские
    10 Выполненных работ
    Сергей Е. МГУ 2012, физический, выпускник, кандидат наук
    4.9 (5 отзывов)
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым напра... Читать все
    Имеется большой опыт написания творческих работ на различных порталах от эссе до кандидатских диссертаций, решения задач и выполнения лабораторных работ по любым направлениям физики, математики, химии и других естественных наук.
    #Кандидатские #Магистерские
    5 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Секьюритизация инфраструктурных проектов
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Отдельные вопросы признания иностранного судебного решения
    📅 2021год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Фальсификация доказательств по уголовному делу
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Раздел имущества супругов
    📅 2019год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет