+7 (800) 505-67-97

Синтез гетероендииновых систем, конденсированных с гетероциклами

Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0
Дьяченко Александр Сергеевич
Бесплатно
Работа доступна по лицензии Creative Commons:«Attribution» 4.0

Реакция Николаса – это общий синтетический метод, основанный на взаимодействии Co2(CO)6-стабилизированных карбкатионов с нуклеофилами. Эта реакция широко используется в органическом синтезе и является удобным инструментом для построения циклов среднего размера, к которым относятся 10-членные ендииновые структуры. Использование гетероатома в качестве нуклеофильной компоненты реакции позволяет существенно расширить число доступных аналогов ендииновых антибиотиков, которые возможно получить по реакции Николаса. В данной работе изучаются области применимости циклизации по Николасу как ключевой стадии в синтезе гетеро-ендииновых систем, аннелированных с гетероциклами.

Ендииновые антибиотики – это важный класс циклических алкинов. Ендииновый фрагмент включённый в десятичленный цикл способен вступать в циклизацию Бергмана с приемлемой скоростью при температуре человеческого тела1. Образующийся 1,4-фенилен дирадикал способен атаковать молекулу ДНК, отрывая атомы водорода от ее углеводной части и вызывая, таким образом, 1- и/или 2-нитевые разрывы ДНК, что приводит к гибели клетки. Такой механизм действия ендиинов лежит в основе противоопухолевого действия ендииновых антибиотиков (Рис. 1)2.

(1) Gordon, M. et al. ANTICANCER AGENTS from NATURAL ANTICANCER AGENTS from NATURAL; CRC Press, 2011.
(2) Snyder, J. P. Monocyclic Enediyne Collapse to 1,4-Diyl Biradicals: A Pathway under Strain Control. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112 (23), 5367–5369. https://doi.org/10.1021/ja00169a064.
(3) Nicolaou, K. C.; Zuccarello, G.; Riemer, C.; Estevez, V. A.; Dai, W. M. Design, Synthesis, and Study of Simple Monocyclic Conjugated Enediynes. The 10-Membered Ring Enediyne Moiety of the Enediyne Anticancer Antibiotics. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114 (19), 7360–7371. https://doi.org/10.1021/ja00045a005.
(4) Kulyashova, A. E.; Ponomarev, A. V.; Selivanov, S. I.; Khlebnikov, A. F.; Popik, V. V.; Balova, I. A. Cr(II)-Promoted Internal Cyclization of Acyclic Enediynes Fused to Benzo[b]Thiophene Core: Macrocycles versus 2-Methylenecycloalkan-1-Ols Formation. Arab. J. Chem. 2019, 12 (2), 151–167. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2018.05.005.
(5) Danilkina, N. A.; Lyapunova, A. G.; Khlebnikov, A. F.; Starova, G. L.; Bräse, S.; Balova, I. A. Ring-Closing Metathesis of Co2(CO)6-Alkyne Complexes for the Synthesis of 11-Membered Dienediynes: Overcoming Thermodynamic Barriers. J. Org. Chem. 2015, 80 (11), 5546–5555. https://doi.org/10.1021/acs.joc.5b00409.
(6) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Khlebnikov, A. F.; K??berle, B.; Br??se, S.; Balova, I. A. Oxaenediynes through the Nicholas-Type Macrocyclization Approach. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (28), 4842–4851. https://doi.org/10.1002/ejoc.201600767.
(7) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Rumyantsev, A. M.; Khlebnikov, A. F.; Chislov, M. V.; Starova, G. L.; Sambuk, E. V.; Govdi, A. I.; Bräse, S.; Balova, I. A. Relative Reactivity of Benzothiophene-Fused Enediynes in the Bergman Cyclization. J. Org. Chem. 2018, 83 (5), 2788–2801. https://doi.org/10.1021/acs.joc.7b03258.
(8) Lockwood, R. F.; Nicholas, K. M. Transition Metal Stabilised Carbenium Ions as Synthetic Intermediates. Tetrahedron Lett. 1977, 18 (48), 4163–4166. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)83455-9.
(9) Teobald, B. J. The Nicholas Reaction: The Use of Dicobalt Hexacarbonyl-Stabilised Propargylic Cations in Synthesis. Tetrahedron 2002, 58 (21), 4133–4170. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(02)00315-0.
(10) Magnus, P. A General Strategy Using Η2co2(Co)6 Acetylene Complexes for the Synthesis of the Enediyne Antitumor Agents Esperamicin, Calicheamicin, Dy. Tetrahedron 1994, 50 (5), 1397–1418. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)80626-8.
(11) Ni, R.; Mitsuda, N.; Kashiwagi, T.; Igawa, K.; Tomooka, K. Heteroatom-Embedded Medium-Sized Cycloalkynes: Concise Synthesis, Structural Analysis, and Reactions. Angew. Chemie Int. Ed. 2015, 54 (4), 1190–1194. https://doi.org/10.1002/anie.201409910.
(12) Hagendorn, T.; Bräse, S. A New Route to Dithia- and Thiaoxacyclooctynes via Nicholas Reaction. RSC Adv. 2014, 4 (30), 15493. https://doi.org/10.1039/c4ra01345j.
(13) Igawa, K.; Aoyama, S.; Kawasaki, Y.; Kashiwagi, T.; Seto, Y.; Ni, R.; Mitsuda, N.; Tomooka, K. Thieme Chemistry Journals Awardees: Where Are They Now? One-Pot Synthesis of Versatile Buckle Units for Click Chemistry: 4,8-Diazacyclononynes (DACNs). Synlett 2017, 28 (16), 2110–2114. https://doi.org/10.1055/s-0036-1588839.
(14) Magnus, P.; Carter, P. A. A Model for the Proposed Mechanism of Action of the Potent Antitumor Antibiotic Esperamicin A1. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110 (5), 1626–1628. https://doi.org/10.1021/ja00213a048.
(15) Maier, M. E.; Brandstetter, T. Synthesis of 11‐Membered Enediyne Ketones by the Intramolecular Nicholas Reaction. Liebigs Ann. der Chemie 1993, 1993 (9), 1009–1016. https://doi.org/10.1002/jlac.1993199301160.
(16) Díaz, D. D.; Betancort, J. M.; Martín, V. S. The Nicholas Reaction: A Powerful Tool for the Stereoselective Synthesis of Bioactive Compounds. Synlett 2007, No. 3, 343–359. https://doi.org/10.1055/s-2007-967958.
(17) Lyapunova, A. G.; Danilkina, N. A.; Khlebnikov, A. F.; Köberle, B.; Bräse, S.; Balova, I. A. Oxaenediynes through the Nicholas-Type Macrocyclization Approach. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (28), 4842–4851. https://doi.org/10.1002/ejoc.201600767.
(18) Schreiber, S. L.; Sammakia, T.; Crowe, W. E. Lewis Acid Mediated Version of the Nicholas Reaction: Synthesis of Syn-Alkylated Products and Cobalt-Complexed Cycloalkynes. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108 (11), 3128–3130. https://doi.org/10.1021/ja00271a066.
(19) Magnus, P.; Carter, R.; Davies, M.; Elliott, J.; Pitterna, T. Studies on the Synthesis of the Core Structures of the Antitumor Agents Neocarzinostatin, Kedarcidin, C-1027 and Maduropeptin. Tetrahedron 1996, 52 (18), 6283–6306. https://doi.org/10.1016/0040-4020(96)00283-9.
(20) Mitachi, K.; Shimizu, T.; Miyashita, M.; Tanino, K. Cyclooctanone Synthesis via a Formal [6+2] Cycloaddition Reaction of a Dicobalt Acetylene Complex. Tetrahedron Lett. 2010, 51 (30), 3983–3986. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.05.120.
(21) Iwasawa, N.; Otsuka, M.; Yamashita, S.; Aoki, M.; Takaya, J. Synthesis, Structure, and Reactivity of Naphthalyne-Co2(CO)6 Complexes. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130 (20), 6328–6329. https://doi.org/10.1021/ja801569q.
(22) Goeminne, A.; Scammells, P. J.; Devine, S. M.; Flynn, B. L. Richter Cyclization and Co-Cyclization Reactions of Triazene-Masked Diazonium Ions. Tetrahedron Lett. 2010, 51 (52), 6882–6885. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2010.10.122.
(23) Closser, K. D.; Quintal, M. M.; Shea, K. M. The Scope and Limitations of Intramolecular Nicholas and Pauson-Khand Reactions for the Synthesis of Tricyclic Oxygen-and Nitrogen-Containing Heterocycles. J. Org. Chem. 2009, 74 (10), 3680–3688. https://doi.org/10.1021/jo8027592.
(24) Kaneda, K.; Fujita, M.; Naruse, R. Experimental Investigation of Tetracyclic Compounds Containing a Nine-Membered Sultam via Cobalt Alkyne Complexes. Heterocycles 2015, 92 (2), 291. https://doi.org/10.3987/COM-15-13381.
(25) Akimura, N.; Fujii, A.; Kamada, F.; Nogiwa, R.; Yamamoto, S.; Sato, T.; Ishikawa, S.; Okazaki, T.; Kaneda, K. Synthesis of Tetracyclic Molecules Containing Medium-Sized Heterocycles: Scope Expansion of Cascade Nicholas and Pauson–Khand Methodology. Synthesis (Stuttg). 2016, 48 (22), 3931–3940. https://doi.org/10.1055/s-0035-1562780.
(26) Kaneda, K.; Naruse, R.; Yamamoto, S. 2-Aminobenzenesulfonamide-Containing Cyclononyne as Adjustable Click Reagent for Strain-Promoted Azide–Alkyne Cycloaddition. Org. Lett. 2017, 19 (5), 1096–1099. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b00123.
(27) Kaneda, K.; Naruse, R.; Yamamoto, S.; Satoh, T. Reactivity of the Sultam and Strained Alkyne Groups in 2-Aminobenzenesulfonamide-Containing Cyclononyne (ABSACN). Asian J. Org. Chem. 2018, 7 (4), 793–801. https://doi.org/10.1002/ajoc.201700687.
(28) Hamajima, A.; Isobe, M. Total Synthesis of Ciguatoxin. Angew. Chemie – Int. Ed. 2009, 48 (16), 2941–2945. https://doi.org/10.1002/anie.200805996.
(29) Kira, K.; Hamajima, A.; Isobe, M. Synthesis of the BCD-Ring of Ciguatoxin 1B Using an Acetylene Cobalt Complex and Vinylsilane Strategy. Tetrahedron 2002, 58 (10), 1875–1888. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(02)00044-3.
(30) Baba, T.; Takai, S.; Sawada, N.; Isobe, M. Stereoselective Synthesis of the Fully Functionalized HIJ-Ring Framework of Ciguatoxin. Synlett 2004, No. 4, 603–608. https://doi.org/10.1055/s-2004-817769.
(31) Shea, K. M.; Closser, K. D.; Quintal, M. M. Nicholas Reactions with Carboxylic Acids for the Synthesis of Macrocyclic Diolides. J. Org. Chem. 2005, 70 (22), 9088–9091. https://doi.org/10.1021/jo051691q.
(32) Roy, S. K.; Basak, A. Synthesis and Reactivity of a 9-Membered Azaenediyne: Importance of Proximity Effect in N-Alkylation. Chem. Commun. (Camb). 2006, No. 15, 1646–1648. https://doi.org/10.1039/b601348a.
(33) Díaz, D. D.; Ceñal, J. P.; Martín, V. S. Oxygen-Containing 10-, 15-, and 20-Membered Macrocyclic Cobalt Complexes from Co2(CO)6-Bispropargylic Alcohol. Molbank 2008, 2008 (1), M562. https://doi.org/10.3390/M562.
(34) Carrillo, R.; Martín, T.; López-Rodríguez, M.; Crisóstomo, F. P. Expedient Synthesis of C3-Symmetric Hexasubstituted Benzenes via Nicholas Reaction/[2 + 2 + 2] Cycloaddition. New Platforms for Molecular Recognition. Org. Lett. 2014, 16 (2), 552–555. https://doi.org/10.1021/ol403428p.
(35) Connor, R. E.; Nicholas, K. M. Isolation, Characterization, and Stability of ??-[(Ethynyl)Dicobalt Hexacarbonyl] Carbonium Ions. J. Organomet. Chem. 1977, 125 (2), 2–5. https://doi.org/10.1016/S0022-328X(00)89454-1.
(36) Danilkina, N. A.; Kulyashova, A. E.; Khlebnikov, A. F.; Bräse, S.; Balova, I. A. Electrophilic Cyclization of Aryldiacetylenes in the Synthesis of Functionalized Enediynes Fused to a Heterocyclic Core. J. Org. Chem. 2014, 79 (19), 9018–9045. https://doi.org/10.1021/jo501396s.
(37) Kanwal, I.; Mujahid, A.; Rasool, N.; Rizwan, K.; Malik, A.; Ahmad, G.; Shah, S. A. A.; Rashid, U.; Nasir, N. M. Palladium and Copper Catalyzed Sonogashira Cross Coupling an Excellent Methodology for C-C Bond Formation over 17 Years: A Review. Catalysts 2020, 10 (4), 443. https://doi.org/10.3390/catal10040443.
(38) Li, Y. L.; Li, J.; Yu, S. N.; Wang, J. B.; Yu, Y. M.; Deng, J. A Concise Approach for the Synthesis of 3-Iodoindoles and 3-Iodobenzo[b]Furans via Ph3P-Catalyzed Iodocyclization. Tetrahedron 2015, 71 (43), 8271–8277. https://doi.org/10.1016/j.tet.2015.09.005.
(39) Arnanz, A.; Marcos, M. L.; Delgado, S.; González-Velasco, J.; Moreno, C. The Effect of Thiophene Ring Substitution Position on the Properties and Electrochemical Behaviour of Alkyne-Dicobaltcarbonylthiophene Complexes. J. Organomet. Chem. 2008, 693 (23), 3457–3470. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2008.08.005.
(40) Zhdanko, A.; Maier, M. E. Synthesis of Gem-Diaurated Species from Alkynols. Chem. – A Eur. J. 2013, 19 (12), 3932–3942. https://doi.org/10.1002/chem.201204491.
(41) Li, D. Y.; Chen, H. J.; Liu, P. N. Tunable Cascade Reactions of Alkynols with Alkynes under Combined Sc(OTf)3 and Rhodium Catalysis. Angew. Chemie – Int. Ed. 2016, 55 (1), 373–377. https://doi.org/10.1002/anie.201508914.
(42) Amin, J.; Motevalli, M.; Richards, C. J. Application of the Nicholas Reaction to the Synthesis of Dicobalt Hexacarbonyl Complexed Diyne Ethers. J. Organomet. Chem. 2015, 776, 43–50. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2014.10.030.
(43) Danilkina, N. A.; Gurskaya, L. Y.; Vasilyev, A. V.; Balova, I. A. Towards Isocoumarin-Fused Enediyne Systems through the Electrophilic Cyclization of Methyl o-(Buta-1,3-Diynyl)Benzoates. European J. Org. Chem. 2016, 2016 (4), 739–747. https://doi.org/10.1002/ejoc.201501262.
(44) Resch, D.; Lee, C. H.; Tan, S. Y.; Luo, L.; Goroff, N. S. Mechanism and Scope of the Base-Induced Dehalogenation of (E)-Diiodoalkenes. European J. Org. Chem. 2015, 2015 (4), 730–737. https://doi.org/10.1002/ejoc.201402992.
(45) Govdi, A. I.; Danilkina, N. A.; Ponomarev, A. V.; Balova, I. A. 1-Iodobuta-1,3-Diynes in Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition: A One-Step Route to 4-Ethynyl-5-Iodo-1,2,3-Triazoles. J. Org. Chem. 2019, 84, 1925–1940. https://doi.org/10.1021/acs.joc.8b02916.
(46) Schulze, B.; Schubert, U. S. Beyond Click Chemistry-Supramolecular Interactions of 1,2,3-Triazoles. Chem. Soc. Rev. 2014, 43 (8), 2522–2571. https://doi.org/10.1039/c3cs60386e.
(47) Nagarjuna, G.; Yurt, S.; Jadhav, K. G.; Venkataraman, D. Impact of Pendant 1,2,3-Triazole on the Synthesis and Properties of Thiophene-Based Polymers. Macromolecules 2010, 43 (19), 8045–8050. https://doi.org/10.1021/ma101657e.
(48) Tsao, K.; Cheng, C.; Isobe, M. Cobalt-Mediated Synthesis of the Tricyclo[5.2.1.0 1,6 ]Decene Framework in Solanoeclepin A. Org. Lett. 2012, 14 (20), 5274–5277. https://doi.org/10.1021/ol302432d.
(49) Shao, H.; Zhang, X. M.; Wang, S. H.; Zhang, F. M.; Tu, Y. Q.; Yang, C. Propargylic Cation–Induced Intermolecular Electrophilic Addition–Semipinacol Rearrangement. Chem. Commun. 2014, 50 (43), 5691–5694. https://doi.org/10.1039/c3cc49650c.
(50) Valderas, C.; De La Torre, M. C.; Fernández, I.; Muñoz, M. P.; Sierra, M. A. The Gold(I)- and Silver(I)-Catalyzed Nicholas Reaction. Organometallics 2013, 32 (4), 951–956. https://doi.org/10.1021/om3011257.
(51) Grissom, J. W.; Klingberg, D.; Huang, D.; Slattery, B. J. Tandem Enyne Allene−Radical Cyclization: Low-Temperature Approaches to Benz[ e ]Indene and Indene Compounds. J. Org. Chem. 1997, 62 (3), 603–626. https://doi.org/10.1021/jo961049j.
(52) Nagata, R.; Yamanaka, H.; Okazaki, E.; Saito, I. Biradical Formation from Acyclic Conjugated Eneyne-Allene System Related to Neocarzinostatin and Esperamicin-Calichemicin. Tetrahedron Lett. 1989, 30 (37), 4995–4998. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)80564-5.
(53) Hughes, R. Summary for PolicymakersThermal Generation of a,3-Dehydrotoluene from (2 ) – 1,2,4-Heptatrien-6-Yne. In Climate Change 2013 – The Physical Science Basis; Intergovernmental Panel on Climate Change, Ed.; Cambridge University Press: Cambridge, 2008; Vol. 53, pp 1–30. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004.
(54) Chen, S.; Huang, S.; Wang, C.; Ding, Y.; Hu, A. Cycloaromatization of Enediyne Compounds under the Action of Bromide Ions: Diradical/Zwitterionic/Anionic Pathways. Asian J. Org. Chem. 2017, 6 (8), 1099–1103. https://doi.org/10.1002/ajoc.201700136.
(55) Colis, L. C.; Woo, C. M.; Hegan, D. C.; Li, Z.; Glazer, P. M.; Herzon, S. B. The Cytotoxicity of (-)-Lomaiviticin A Arises from Induction of Double-Strand Breaks in DNA. Nat. Chem. 2014, 6 (6), 504–510. https://doi.org/10.1038/nchem.1944.
(56) Povirk, L. F.; Wübker, W.; Köhnlein, W.; Hutchinson, F. DNA Double-Strand Breaks and Alkali-Labile Bonds Produced by Bleomycin. Nucleic Acids Res. 1977, 4 (10), 3573–3580. https://doi.org/10.1093/nar/4.10.3573.
(57) Peterson, A.; Kaasik, M.; Metsala, A.; Järving, I.; Adamson, J.; Kanger, T. Tunable Chiral Triazole-Based Halogen Bond Donors: Assessment of Donor Strength in Solution with Nitrogen-Containing Acceptors. RSC Adv. 2019, 9 (21), 11718–11721. https://doi.org/10.1039/c9ra01692a.
(58) Mames, A.; Stecko, S.; Mikołajczyk, P.; Soluch, M.; Furman, B.; Chmielewski, M. Direct, Catalytic Synthesis of Carbapenams via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction: Unexpected Acetylenes’ Structure Effect. J. Org. Chem. 2010, 75 (22), 7580–7587. https://doi.org/10.1021/jo101355h.
(59) Graham E. Jones, David A. Kendrick, and A. B. H. 1,4-BIS(TRIMETHYLSILYL)BUTA-1,3-DIYNE. Org. Synth. 1987, 65 (September), 52. https://doi.org/10.15227/orgsyn.065.0052.
(60) Lapinsky, D. J.; Aggarwal, S.; Nolan, T. L.; Surratt, C. K.; Lever, J. R.; Acharya, R.; Vaughan, R. A.; Pandhare, A.; Blanton, M. P. (±)-2-(N-Tert-Butylamino)-3′-[ 125I]-Iodo-4′- Azidopropiophenone: A Dopamine Transporter and Nicotinic Acetylcholine Receptor Photoaffinity Ligand Based on Bupropion (Wellbutrin, Zyban). Bioorganic Med. Chem. Lett. 2012, 22 (1), 523–526. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.10.086.
(61) Blanksby, S. J.; Dua, S.; Bowie, J. H.; Schro, D. Gas-Phase Syntheses of Three Isomeric C 5 H 2 Radical Anions and Their Elusive Neutrals . A Joint Experimental and Theoretical Study. 1998, 9949–9956.
(62) Ramakrishna, G. V.; Fernandes, R. A. Total Synthesis of the Sensitive Triyne Natural Product (4 S,5 S)-4,8-Dihydroxy-3,4-Dihydrovernoniyne and All of Its Stereoisomers. Org. Lett. 2019, 21 (15), 5827–5831. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.9b01897.
(63) Wang, L.; Shou, P. P.; Wei, S. P.; Zhang, C.; Li, S. X.; Liu, P. X.; Du, X.; Wang, Q. Total Synthesis of Chiral Falcarindiol Analogues Using BINOL-Promoted Alkyne Addition to Aldehydes. Molecules 2016, 21 (1), E112. https://doi.org/10.3390/molecules21010112.

Заказать новую

Лучшие эксперты сервиса ждут твоего задания

от 5 000 ₽

Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям

    Нажимая на кнопку, я соглашаюсь на обработку персональных данных и с правилами пользования Платформой

    Читать «Синтез гетероендииновых систем, конденсированных с гетероциклами»

    Последние выполненные заказы

    Внешнеэкономическая деятельность Магистерская диссертация
    17 000 ₽
    Перспективы внешнеэкономического сотрудничества России и КНР
    Спасибо огромное! Защитилась на отлично!
    Международные отношения Магистерская диссертация
    2 500 ₽
    т2732 речь и презентация к заказу Перспективы внешнеэкономического сотрудничества России и КНР
    Спасибо огромное за качественную работу!
    Менеджмент организации Магистерская диссертация
    2 500 ₽
    "Стратегия внедрения цифровых технологий в управление цепями поставок на примере ПАО "Транснефть""
    Большое спасибо автору! В установленные сроки полностью выполнен объем работы - магистерская диссертация по менеджменту, отчет по преддипломной пра...
    Государственное и муниципальное управление Магистерская диссертация
    11 370 ₽
    Новое задание по государственному и муниципальному управлению
    Добрый день! Очень доволен работой, большое спасибо, что помогаете в написании работ, дальнейших успехов Вам!
    Право и юриспруденция Магистерская диссертация
    20 520 ₽
    Особенности пересмотра судебных актов в арбитражном суде апелляционной инстанции
    Доволен работой автора
    Право и юриспруденция Магистерская диссертация
    14 210 ₽
    "Наследование по закону в романо-германской и англо-саксонской правовых семьях: сравнительно-правовые аспекты"
    Хочу сказать огромное спасибо Вячеславу! Отвечал на все вопросы, вносил правки и всегда был на связи. Рекомендую данного автора если хотите качеств...

    Хочешь уникальную работу?

    Больше 3 000 экспертов уже готовы начать работу над твоим проектом!

    Дарья П. кандидат наук, доцент
    4.9 (20 отзывов)
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных... Читать все
    Профессиональный журналист, филолог со стажем более 10 лет. Имею профильную диссертацию по специализации "Радиовещание". Подробно и серьезно разрабатываю темы научных исследований, связанных с журналистикой, филологией и литературой
    #Кандидатские #Магистерские
    33 Выполненных работы
    Анна К. ТГПУ им.ЛН.Толстого 2010, ФИСиГН, выпускник
    4.6 (30 отзывов)
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помог... Читать все
    Я научный сотрудник федерального музея. Подрабатываю написанием студенческих работ уже 7 лет. 3 года назад начала писать диссертации. Работала на фирмы, а так же помогала студентам, вышедшим на меня по рекомендации.
    #Кандидатские #Магистерские
    37 Выполненных работ
    Анастасия Б.
    5 (145 отзывов)
    Опыт в написании студенческих работ (дипломные работы, магистерские диссертации, повышение уникальности текста, курсовые работы, научные статьи и т.д.) по экономическо... Читать все
    Опыт в написании студенческих работ (дипломные работы, магистерские диссертации, повышение уникальности текста, курсовые работы, научные статьи и т.д.) по экономическому и гуманитарному направлениях свыше 8 лет на различных площадках.
    #Кандидатские #Магистерские
    224 Выполненных работы
    Сергей Н.
    4.8 (40 отзывов)
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных с... Читать все
    Практический стаж работы в финансово - банковской сфере составил более 30 лет. За последние 13 лет, мной написано 7 диссертаций и более 450 дипломных работ и научных статей в области экономики.
    #Кандидатские #Магистерские
    56 Выполненных работ
    Екатерина Б. кандидат наук, доцент
    5 (174 отзыва)
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподав... Читать все
    После окончания института работала экономистом в системе государственных финансов. С 1988 года на преподавательской работе. Защитила кандидатскую диссертацию. Преподавала учебные дисциплины: Бюджетная система Украины, Статистика.
    #Кандидатские #Магистерские
    300 Выполненных работ
    Виктор В. Смоленская государственная медицинская академия 1997, Леч...
    4.7 (46 отзывов)
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выв... Читать все
    Имеют опыт грамотного написания диссертационных работ по медицине, а также отдельных ее частей (литературный обзор, цели и задачи исследования, материалы и методы, выводы).Пишу статьи в РИНЦ, ВАК.Оформление патентов от идеи до регистрации.
    #Кандидатские #Магистерские
    100 Выполненных работ
    AleksandrAvdiev Южный федеральный университет, 2010, преподаватель, канд...
    4.1 (20 отзывов)
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    Пишу качественные выпускные квалификационные работы и магистерские диссертации. Опыт написания работ - более восьми лет. Всегда на связи.
    #Кандидатские #Магистерские
    28 Выполненных работ
    Анастасия Л. аспирант
    5 (8 отзывов)
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибост... Читать все
    Работаю в сфере метрологического обеспечения. Защищаю кандидатскую диссертацию. Основной профиль: Метрология, стандартизация и сертификация. Оптико-электронное прибостроение, управление качеством
    #Кандидатские #Магистерские
    10 Выполненных работ
    Екатерина С. кандидат наук, доцент
    4.6 (522 отзыва)
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    Практически всегда онлайн, доработки делаю бесплатно. Дипломные работы и Магистерские диссертации сопровождаю до защиты.
    #Кандидатские #Магистерские
    1077 Выполненных работ

    Другие учебные работы по предмету

    Секьюритизация инфраструктурных проектов
    📅 2019 год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Отдельные вопросы признания иностранного судебного решения
    📅 2021 год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Фальсификация доказательств по уголовному делу
    📅 2019 год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет
    Раздел имущества супругов
    📅 2019 год
    🏢 Санкт-Петербургский государственный университет