«Профилактика и терапия метаболического синдрома у женщин в менопаузе»

Организация научного исследования, методы исследования. Для
анализа причин формирования метаболического синдрома у женщин в менопаузе
нами с 2016 по 2020 гг. в ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Н.И.
Пирогова Департамента здравоохранения города Москвы» было проведено
обследование и коррекция состояния 184 женщин в возрасте от 52 до 57 лет,
находившихся в менопаузе. Из них у 87 был диагностирован метаболический
синдром – они составили основную группу. Критериями диагностики
менопаузального метаболического синдрома считали развитие абдоминального
ожирения (объем талии более 80 см) с повышением массы тела женщины в первые
6 месяцев постменопаузального периода более чем на 5 кг, в сочетании с
увеличением уровня глюкозы (или повышением толерантности к глюкозе) и/или
повышением артериального давления выше 130/90 мм рт. ст. и/или повышением
уровня триглицеридов более 1,7 ммоль/л. Для постановки диагноза
постменопаузального метаболического синдрома должны были присутствовать как
минимум 3 указанных нарушения. В группу сравнения вошли 97 женщин в
менопаузе без метаболических нарушений.
Критерии включения в группы: естественная менопауза в течение 1 – 5
лет, отсутствие хронических экстрагенитальных заболеваний в стадии обострения,
благоприятный онкологический анамнез.
Критерии исключения из групп: хирургическая менопауза,
онкопатология любой локализации, обострение хронических соматических
заболеваний.
Все женщины обследовались в соответствии с клиническими
протоколами и стандартами оказания медицинской помощи, принятыми в ГБУЗ
«Городская клиническая больница № 1 им. Н.И. Пирогова Департамента
здравоохранения города Москвы».
По мере формирования групп проводился анализ карт амбулаторного
пациента (форма 025у), в процессе наблюдения и коррекции состояния пациенток
использовались данные ультразвуковых и лабораторных исследований.
Уровень пептидных (лептин), стероидных (кортизол, эстрадиол,
свободный тестостерон, инсулин), гликопротеидных (тиротропин) гормонов, а
также йодированных производных тирозина (свободный тироксин, антитела к
тиропероксидазе) определяли иммуноферментным методом (иммуноферментный
анализатор Stat Fax 4300 (ChroMate). Забор венозной крови осуществлялся дважды,
с интервалом в 2 недели, утром натощак.
Биохимические исследовании осуществлялись на биохимическом
анализаторе Stat Fax 4500 (США). Определялся уровень глюкозы, гликированного
гемоглобина, холестерина и его фракций, триглицеридов, АЛТ, АСТ, билирубина,
содержание общего белка крови, СРБ. Исследование коагулограмм проводилось на
автоматическом коагулометре CoaLAB 1000 (фирма “LABiTec – Labor BioMedical
Technologies GmbH”, Германия), общий анализ крови проводился с помощью
автоматического гематологического анализатора Elite 5 (Erba Mannheim, Россия).
Оценка сердечной деятельности и артериального давления пациенток
осуществлялась при помощи комплекса суточного мониторирования ЭКГ и АД
«Валента». Регистрация суточной записи ЭКГ велась по 3 отведениям, кроме того,
осциллометрическим/аускультативным методом (определение тонов Короткова)
проводилась регистрация систолического/диастолического давления и частоты
сердечных сокращений. Программное обеспечение позволило выполнить анализ
суточного профиля АД в режиме день/ночь, вариабельности АД с графической
интерпретацией полученных результатов.
УЗИ сердца и сосудов проводилось на ультразвуковом аппарате
S40Exp (SonoScape) с использованием монокристальных датчиков.
Длястатистическойобработкирезультатовисследования
использовался стандартный пакет для статистического анализа SPSS Statistica 6,0
(русскоязычная версия) для Windows (разработчик – компания StatSoft, США).
Рассчитывалось среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD).
Оценка значимости различий полученных количественных данных осуществлялась
при помощи t-критерия Стьюдента для независимых выборок. При расчете
корреляций по Пирсону использовалась шкала Чеддера с расчетом парной
линейной регрессии, коэффициентом детерминации и средней ошибкой
аппроксимации. Был проведен расчет отношения шансов (OR) развития
метаболических нарушений (граница 95% ДИ (CI)). Величина уровня значимости р
была определена как критическая при значениях < 0,05. Результаты исследования и их обсуждение На первом этапе работы были рассмотрены социальные характеристики женщин выделенных групп и данные их соматического и гинекологического анамнеза, а также данные медицинского обследования, проведенного после включения пациенток в исследование. Статистически значимых различий по социальному статусу и уровню образования женщин в группах не отмечалось. Для оценки влияния климакса на состояние здоровья использовали опросник Грина. В основной группе почти половина женщин (52,9%) указала на наличие соматических расстройств, появившихся с началом менопаузы, в то время как в группе сравнения таких пациенток было статистически значимо меньше – 19,6% (p < 0,001). Что касается нарушений вазомоторной функции, таких как приливы, потливость, нарушения сна, то женщин с такими нарушениями было статистически значимо больше в группе сравнения: 43,3% против 18,4% женщин основной группы (р = 0,0002). К моменту включения в исследование избыточная масса тела определялась у 19,5% женщин основной группы и у 27,8% женщин группы сравнения (р = 0,189). У 77% и 43,2% женщин выделенных групп соответственно было выявлено ожирение той или иной степени (р < 0,001). Анализ соотношения жировой и нежировой ткани в организме показал, что в основной группе общая жировая масса была почти в 1,5 раза больше, чем в группе сравнения (р = 0,000), в то время как среднее содержание тощей массы не имело статистически значимых различий (р = 0,237). Далее был рассмотрен акушерский анамнез. На бесплодие (в том числе эндокринное) не указывала ни одна женщина. Общее число беременностей, приходившихся на 1 пациентку основной группы, составило 4,6(0,7), на 1 пациентку группы сравнения – 4,9(0,4), (р = 0,710). Статистически значимые различия были получены только по поздним выкидышам – в основной группе их число на 1 женщину составило 0,04(0,001), в группе сравнения – 0,03 (0,001), (р < 0,001). Анализ анамнестических данных свидетельствовал о том, что среднее число гинекологических заболеваний на 1 пациентку основной группы – 2,9(0,1) – было статистически значимо больше, чем аналогичный показатель в группе сравнения – 2,0(0,1), (р < 0,001). В структуре перенесенной гинекологической патологии на первом месте в основной группе находился синдром предменструального напряжения (СПМН), на который указали 74,7% пациенток, на втором месте были воспалительные заболевания шейки матки – у 56,3% женщин, далее следовали гиперпластические процессы. На миому матки, развившуюся в репродуктивном периоде, указали 33,3% женщин основной группы, на гиперпластические процессы эндометрия – 21,8%. В группе сравнения аналогичные показатели составили 22,7%, 45,4%, 34,0% и 2,1% соответственно. Статистически значимые различия были получены по таким заболеваниям, как СПМН (р < 0,001) и полипы эндометрия (р < 0,001). По остальным нозологическим формам гинекологической патологии статистически значимых различий не выявлено. При анализе данных о перенесенных экстрагенитальных заболеваниях обращает на себя внимание значительное число пациенток с патологией нервной системы, особенно такими ее проявлениями, как остеохондроз различных отделов позвоночника и астено-невротический синдром. В основной группе таких пациенток было 71,2%, в группе сравнения – 48,5% (р < 0,001). Второе место занимали заболевания молочных желез: на фиброзно-кистозную мастопатию указывали 56,3% женщин основной группы и 26,8% женщин группы сравнения (р < 0,001). Далее следовали указания на заболевания сердечно-сосудистой системы: в частности, варикозную болезнь отмечали 47,1% и12,4% пациенток соответственно (р < 0,001). О гипертонии, развившейся после 35 лет, сообщили 44,8% пациенток основной группы и только 4,1% группы сравнения (р < 0,001). Сахарным диабетом 2 типа страдали 16,1% женщин основной группы и 3,1% группы сравнения (р = 0,003). Имелись указания на гипотиреоз, по поводу которого получали лечение 9,2% женщин основной группы. В группе сравнения пациенток с такой патологией не было. На следующем этапе оценивалось состояние здоровья женщин в период проведения исследования. Данные о гинекологическом статусе женщин на момент включения в группы представлены в таблице 1. Таблица 1 – Гинекологический статус женщин сравниваемых групп на этапе обследования ОсновнаяГруппа группасравнения ЗаболеванияКод МКБ-ХР (n = 87)(n = 97) Число женщин в группе – % 3033 Миома маткиD250,954 34,4(5,1)34,0(4,8) Воспалительные заболевания4744 N860,243 шейки матки54,0(5,3)45,4(5,1) 2831 Пролапс гениталийN810,965 32,2(5,0)31,9(4,8) Примечание:р – показатель статистической значимости различий в сравниваемых группах Другая выявленная патология была характерна для комплекса метаболических расстройств. В основной группе у большинства женщин диагностировались нарушения толерантности к глюкозе, а у каждой 5-й пациентки был выявлен сахарный диабет 2 типа (20,7%). Кроме того, у 65,5% женщин группы регистрировалось повышение артериального давления, которое требовало систематической фармакологической коррекции. Гипотиреоз был диагностирован у 44,8%, неалкогольная жировая дистрофия печени - у 26,4% пациенток основной группы. Различные стадии ожирения регистрировались у 68,9% женщин. В группе сравнения, несмотря на высокий удельный вес женщин с ожирением 1 и 2 степени (43,2%), других проявлений метаболического синдрома, кроме избыточной массы тела, не наблюдалось. 53,6% пациенток страдали остеохондрозом, у 9,2% была диагностирована желчекаменная болезнь. При этом поражений сердечно-сосудистой системы и гиперинсулинемии не выявлялось. Для дифференциации патогенеза нарушений, развившихся в менопаузальном периоде у женщин сравниваемых групп, и выбора подхода к лечению был проведен сравнительный анализ функции эндокринных органов, отвечающих за метаболические процессы в организме, а также оценивалось влияние метаболических изменений на сердечно-сосудистую систему пациенток. Исследования уровня лептина в выделенных группах позволили выявить особенности у женщин с метаболическим синдромом. Было установлено, что у всех пациенток уровень лептина повышается с увеличением массы тела, однако в основной группе показатели статистически более значимы, чем в группе сравнения (рис. 1). Рисунок 1 – Динамика содержания лептина в зависимости от массы тела пациенток выделенных групп Учитывая тот факт, что уровень лептина физиологически связан с содержанием инсулина в крови, для получения более точного представления о формировании инсулинорезистентности у пациенток с МС нами было проведено сопоставление содержания инсулина, лептина и половых гормонов у женщин сравниваемых групп. В основной группе при рассмотрении соотношения лептина и инсулина была выявлена прямая сильная корреляционная связь по шкале Чеддока (r = 0,953, р = 0,031). При рассмотрении зависимости содержания инсулина от массы тела женщин основной группы также установлена прямая сильная связь (r = 0,933, р = 0,045). После проведения обследования сахарный диабет 2 типа был диагностирован у 20,7(4,4)% пациенток основной группы, а у 79,3(4,4)% была выявлена толерантность к глюкозе. В группе сравнения пациенток с толерантностью к глюкозе не было. В целом в основной группе содержание эстрадиола было в среднем в 2,2 – 2,7 раза ниже, а уровень тестостерона в 3-4 раза выше, чем в группе сравнения. Полученныерезультатыпозволилипредположить,чтов формировании МС в постменопаузе определяющее значение имеет не ИМТ и не абсолютные показатели лептина как пускового механизма развития ожирения, а нарушения деятельности гипоталамо-гипофизарной системы, регулирующей секрецию как половых гормонов, так и периферических эндокринных органов. Для оценки периферической эндокринной регуляции обменных процессов было исследовано состояние тиреоидной системы и надпочечников. Практически у всех пациенток группы сравнения функция щитовидной железы была нормальной, в то время как у 44,8% женщин основной группы имелись признаки гипотиреоидного состояния. В группе сравнения гипотиреоз был выявлен только у 2,1% женщин (р = 0,000). Первопричиной гипотиреозаявляютсягипоталамо-гипофизарныенарушения,очем свидетельствует сильная корреляционная связь между уровнем лептина и показателем ТТГ в основной группе (r = 0,956 при р = 0,0302), не отмечаемая в группе сравнения. Корреляционный анализ в основной группе позволил установить также заметную связь между содержанием лептина и Ат-ТПО (r = 0,697, р = 0,326) и между содержанием лептина и кортизолом (r = 0,567, р = 0,355) (по шкале Чеддока). В группе сравнения корреляционный анализ показал обратную умеренную связь по Чеддоку между лептином и ТТГ (r = -0,314, р = 0,624), высокую прямую связь между лептином и Ат-ТПО (r = 0,740, р = 0,197), весьма высокую прямую связь – между лептином и кортизолом (r = 0,938, р = 0,042). Отмечены статистически значимые различия у женщин с МС и без него по содержанию свободного Т4, который указывает непосредственно на функцию щитовидной железы (р = 0,000), а также по содержанию антител к тиреопероксидазе. У женщин основной группы уровень антител к тиреопероксидазе достоверно выше, чем у пациенток группы сравнения, что свидетельствует о нарушении функции щитовидной железы. У женщин с МС статистически значимо выше, чем в группе сравнения, уровень свободного кортизола и свободного тестостерона, при этом статистически значимо ниже уровень эстрадиола. Это может быть признаком нарушения внегонадной гормональной конвертации, на что могут указывать изменения сердечно-сосудистой системы и биохимических параметров. Оценка деятельности сердечно-сосудистой системы женщин проводилась на основании суточного мониторирования артериального давления (СМАД). Время мониторирования в обеих группах составило в среднем 23,4(0,7)часа. Всего измерений в основной группе проведено 52,4(0,4), в группе сравнения – 51,7(0,5). Гипертензивное состояние было диагностировано у 44,8(5,4)% женщин в основной группе и у 4,1(2,0)% в группе сравнения. Помимо гипертонии у 6,9% пациенток основной группы была обнаружена ишемическая болезнь сердца. Биохимические показатели в основной группе подтверждали наличие изменений в сердечно-сосудистой системе и печени, у пациенток с повышенной массой тела средние показатели АЛТ и АСТ умеренно превышали лабораторные нормы. Для оценки влияния ИМТ на биохимические показатели был проведен расчет корреляционных связей каждого показателя в группе. Была установлена прямая высокая связь по Чеддоку между АЛТ и ИМТ (r = 0,780, р = 0,163), между АСТ и ИМТ (r = 0,867, р = 0,094), между уровнем общего холестерина и ИМТ (r = 0,876, р = 0,088), между СРБ и ИМТ (r = 0,910, р = 0,062), коэффициентом атерогенности и ИМТ (r = 0,935, р = 0,044). Практически у всех женщин группы сравнения биохимические показатели укладывались в лабораторную норму, за исключением холестерина: его уровень у пациенток с ИМТ 31-35 и выше составлял 6,1(0,2) – 6,3(0,2) ммоль/л. Достоверно значимые различия в сравниваемых группах отмечались по содержанию трансаминазы, холестерина и СРБ. С учетом данных лабораторных и клинических исследований были определены основные патогенетические варианты развития метаболического синдрома у женщин в менопаузе: 1 вариант – МС у женщин с нормальным ИМТ, но композиционным преобладанием жировой ткани; 2 вариант – МС у женщин с ожирением различной степени выраженности. В обоих случаях имеет место лептино- и инсулинорезистентность. Была разработана тактика терапии женщин с МС и алиментарным ожирением в менопаузе, основанная на лабораторных показателях с учетом риска возможных тромботических осложнений. Принципы выбора терапии для пациенток с алиментарным ожирением в менопаузе и женщин с МС были разными. В первом случае все методы были направлены на снижение веса и восполнение возрастного дефицита эстрадиола. Во втором случае терапия была направлена на лечение метаболического синдрома (независимо от выраженности ожирения), а ЗГТ усиливала эффект проводимой терапии. Для женщин с алиментарным ожирением, клиническими проявлениями климактерического синдрома без изменений биохимического, гормонального профиля и стабильным состоянием сердечно-сосудистой системы (по данным СМАД) предлагалась схема терапии, включающая немедикаментозные и медикаментозные воздействия (сибутрамин, орлистат, флуоксетин, флувоксамин, агонисты имидазолиновых рецепторов при наличии гипертензивных состояний). Для женщин с МС и проявлениями климактерического синдрома терапия строилась с учетом выявленной патологии печени, сердечно-сосудистой системы, инсулино- и лептинорезистентности и включала метформин (1000 мг), витамины группы В, кальциферол, фолиевую и аскорбиновую кислоту, препараты магния, кальция, гепатопротекторы, гормональные препараты для лечения гипотиреоза (по рекомендации эндокринолога), гипотензивные препараты (по рекомендации кардиолога), статины (гиполипидемические препараты), по показаниям – левотироксин натрия в индивидуальных дозировках. Присохранениитяжелыхисреднетяжелыхпроявлений климактерического синдрома после нормализации сопутствующей патологии ряду женщин назначались короткими курсами монопрепараты ЗГТ (не более 3-х месяцев) в форме трансдермальной системы введения эстрадиола (Климара). Через 6 месяцев терапии повторно оценивались показатели инсулина, ТТГ, Т4св, АТ-ТПО, глюкозы, печеночных ферментов, СМАД. У большинства пациенток как в основной, так и в сравниваемой группе были достигнуты положительные результаты: симптомы климактерического синдрома уменьшились или полностью исчезли. Тяжелых и среднетяжелых проявлений климакса после лечения не было выявлено ни у одной женщины. Число женщин с крайними формами ожирения несколько снизилось в обеих группах. Однако нормальный ИМТ был зарегистрирован только у 8,0% пациенток основной группы и 21,6% женщин группы сравнения (р = 0,008). Композиционный состав тела женщин в обеих группах несколько улучшился. Отмечено общее снижение жировой массы в основной группе – до 28,2(2,3) кг/чел. На фоне приема метформина и коррекции веса уровень лептина и инсулина в основной группе снизился. Превышение показателей сохранилось только у женщин с ожирением 2-3 степени. Статистически значимо (р < 0,001) во всех подгруппах повысились значения эстрадиола, что может быть связано с восстановлением гепатоцитов как проявлением конвертации гормонов на фоне системного приема метформина и снижения уровня сывороточного инсулина. Анализ биохимических показателей через 6 месяцев лечения свидетельствовал о нормализации функции печени – снижении до нормальных лабораторных значений содержания трансаминаз, некотором снижении уровня холестерина, хотя у пациенток с ожирением его значения, даже на фоне приема статинов, были выше лабораторных норм. Снизился индекс атерогенности. На фоне терапии существенно улучшились показатели сердечно- сосудистой системы женщин с гипертензивными состояниями и ишемическими поражениями сердца (рис. 2). В основной группе статистически значимо снизилось среднее систолическое и диастолическое давление – до 127,1(2,8) и 79,4(2,4) мм рт. ст. соответственно. Рисунок 2 – Показатели СМАД у женщин основной группы до и после 6 месяцев гипотензивной комплексной терапии Как показывают результаты исследования, предлагаемый нами дифференцированный подход к ведению женщин с патологической менопаузой позволяет практически полностью устранить проявления климактерического синдрома и адекватно скорректировать проявления МС. Вместе с тем выделение групп риска по развитию МС у женщин в менопаузе позволит существенно уменьшить фармакологическую нагрузку и предупредить развитие возможных сердечно-сосудистых осложнений. Для расчета факторов риска развития МС у пациенток использовали методику отношения шансов OR (Ci) с определением доверительного интервала. Согласно полученным результатам у пациенток с СПМН и полипами эндометрия риск развития метаболических нарушений в менопаузе в 10 раз выше, чем у женщин, не имеющих в анамнезе подобных патологий, а у пациенток с заболеваниями нервной системы (в частности астено-вегетативный синдром) - в 26 раз выше. Шансы развития МС у пациенток с гипертонией возрастали в 19 раз, с патологией сердечно-сосудистой системы - в 8 раз. Наибольшее значение в менопаузе имели такие состояния, как нарушение толерантности к глюкозе, – шансы развития МС у таких женщин повышались в 120 раз. Ожирение повышало шансы развития МС только в 3 раза. На основе полученных результатов нами была сформирована балльная шкала оценки развития МС у женщин репродуктивного и менопаузального возраста (табл. 2). Таблица 2 – Балльная оценка риска развития МС у женщин КодЧисло Фактор риска МКБ-Хбаллов Гинекологическая патология в анамнезе Полип эндометрияN842 Нарушения менструального циклаN922 Синдром предменструального напряженияN94.32 Соматическая патология в анамнезе Заболевания системы пищеваренияK00-K931 Заболевания сердечно-сосудистой системыI00-I991 ГипертонияI11.92 Заболевания нервной системы (астено-невротический синдром, G55.12 остеохондроз позвоночника) Патология молочных железN60.11 Невротические, связанные со стрессом и соматоформные F40-F482 расстройства Сопутствующая соматическая патология ГипертонияI11.93 НАЖБПK76.03 Нарушенная толерантность к глюкозеR73.03 ГипотиреозE013 Желчекаменная болезньK801 Ожирение различной степени выраженностиE66.01 Ревматоидный артритM06.01 Общее число баллов Низкий риск – 1-5 баллов Средний риск – 6-9 баллов Высокий риск – 10 и более баллов Данная шкала легла в основу компьютерной программы критериев профилактики и терапии метаболического синдрома у женщин в менопаузе. ВЫВОДЫ 1. Наиболее значимой гинекологической патологией, кратно повышающей риск развития метаболического синдрома у женщин в менопаузе, явились СПМН и полипы эндометрия. Среди перенесенной экстрагенитальной патологии первостепенное значение имели заболевания нервной системы, в частности астено-вегетативный синдром, а также гипертония и патология сердечно-сосудистой системы. В менопаузе наибольшее значение имели нарушение толерантности к глюкозе, гипертония и гипотиреоз. Ожирение было менее значимым. 2. У женщин с МС общая жировая масса была почти в 1,5 раза выше, чем в группе сравнения (р = 0,000), в то время как среднее содержание тощей массы не имело статистически значимых различий в группах (р = 0,237). У женщин с МС содержание жировой ткани в области талии составило 41,3(1,4)%, а в группе сравнения только 32,7(1,2%) (р = 0,000). Аналогичная ситуация наблюдалась и при распределении жировой ткани в области бедер – в основной группе этот показатель составил 44,2(1,5)%, в группе сравнения – 26,9(1,3)% (р = 0,000). У женщин с нормальным ИМТ и МС среднее содержание жиров в композиционном составе тела составило 34,7(1,2)%, что статистически значимо выше аналогичного значения в группе сравнения – 25,3(2,1)% (р < 0,001). 3. Среднее значение инсулина в основной группе у женщин с ожире- нием 1 степени составило 34,1(0,3) мкЕд/мл, с ожирением 2 степени – 33,4(0,1) мкЕд/мл и ожирением 3 степени – 37,5(0,2).При рассмотрении соотношения лептина и инсулина была выявлена прямая сильная корреляционная связь по шкале Чеддока (r = 0,953, р = 0,031). Также была установлена прямая сильная связь (r = 0,933, р = 0,045) между содержанием инсулина и массой тела женщин с МС. 4. Независимо от ИМТ среднее содержание эстрадиола у всех пациенток с МС оказалось примерно одинаковым, в то время как уровень свободного тестостерона был статистически значимо выше у пациенток со 2 и 3 степенью ожирения. Если у пациенток с повышенным или нормальным ИМТ среднее содержание тестостерона составляло 1,4(0,2) и 1,5 (0,3), то у пациенток со 2-3 степенью ожирения эти значения увеличивались почти в 4 раза и достигали 6,4(0,2), (р < 0,001). У женщин без МС среднее содержание эстрадиола было достоверно выше, чем у пациенток основной группы при любой степени ожирения, а среднее содержание свободного тестостерона ни у одной женщины не превышало референтных значений. 5.Значимых различий по содержанию тиреоидных гормонов в зависимости от массы тела у женщин с МС не выявлялось. Однако имелась прямая сильная связь между содержанием лептина и уровнем ТТГ (r = 0,956, при р = 0,0302), заметная связь между содержанием лептина и Ат-ТПО (r = 0,697, р = 0,326) и заметная связь между содержанием лептина и кортизолом (r = 0,567, р = 0,355) (по шкале Чеддока). Корреляционный анализ в группе сравнения показал обратную умеренную связь по Чеддоку между уровнем лептина и ТТГ (r = -0,314, р = 0,624), высокую прямую связь между уровнем лептина и Ат-ТПО (r = 0,740, р = 0,197), весьма высокую прямую связь – между лептином и кортизолом (r = 0,938, р = 0,042). 6. У женщин с МС была установлена прямая высокая связь по Чеддоку между АЛТ и ИМТ (r = 0,780, р = 0,163), между АСТ и ИМТ (r = 0,867, р = 0,094), между уровнем общего холестерина и ИМТ (r = 0,876, р = 0,088), между СРБ и ИМТ (r = 0,910, р = 0,062), коэффициентом атерогенности и ИМТ (r = 0,935, р = 0,044). У пациенток без МС биохимические показатели укладывались в лабораторную норму, за исключением холестерина. 7. У женщин с МС максимальные значения систолического АД составляли 147(3,2) мм рт. ст., диастолического – 95,4(2,7) мм рт. ст., в группе сравнения эти показатели были статистически достоверно ниже – 125,4(2,8) мм рт. ст. и 85,3(1,9) мм рт. ст. соответственно (р = 0,002). Частота снижения АД в течение дня у женщин с МС в среднем составляла 3,6(0,8)%, что было статистически значимо ниже показателей группы сравнения, которые приближались к нормальным и составляли 10,4(0,7)% (р < 0,001). 8. После 6 месяцев терапии у женщин с МС снизилось содержание лептина и инсулина. Превышение показателей отмечалось только у женщин с ожирением 2-3 степени. Свободный тестостерон во всех подгруппах был в пределах лабораторной нормы. Статистически значимо (р < 0,001) во всех подгруппах повысились значения эстрадиола. Биохимические показатели свидетельствовали о нормализации функции печени. Снизился индекс атерогенности, что наиболее статистически значимо было у женщин с 1-2-3 степенью ожирения: р = 0,005, р = 0,008, р = 0,001 соответственно. 9. Балльная шкала позволяет ранжировать женщин по группам риска развития МС. Женщинам со средним или высоким риском развития МС необходимо исследование композиционного состава тела, проведение общеклинических,гормональныхиультразвуковыхисследованийв пременопаузальном периоде. При выявлении отклонений от лабораторных норм показано углубленное обследование и терапия выявленных нарушений до наступления менопаузы. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. У всех женщин в пременопаузе, имеющих пограничный или высокий ИМТ, необходимо оценивать риск развития МС. 2. Женщинам со средним и высоким риском развития МС рекомендуется проведение обследования каждые 6 месяцев в первый год менопаузы в следующем объеме: – определение ИМТ, соотношения ОТ/ОБ и исследование композиционного состава тела биоимпедансным методом; – общеклинические исследования – общий анализ крови с определением ферритина; биохимический анализ (общий белок, АЛТ, АСТ, билирубин, глюкоза крови, билирубин – прямой и общий, креатинин, холестерин и его фракции, С-реактивный белок, щелочная фосфатаза); – гормональное обследование: определение уровня лептина, инсулина, эстрадиола, ТТГ, Т4 свободного, антител к тиреопероксидазе; – УЗИ брюшной полости, молочных желез, органов малого таза. 3. Комплексное лечение женщин с выявленным МС необходимо проводить совместно с эндокринологом, диетологом и кардиологом. 4.Перед назначением терапии климактерического синдрома женщинам с высокой массой тела необходимо проведение дифференциальной диагностики алиментарного ожирения и МС. 5. Климактерические симптомы, нередко сопровождающие период менопаузы, следует отличать от клинических проявлений МС и тех заболеваний, которые сопутствуют или осложняют имеющуюся патологию в этот период жизни женщины. 6. Терапия климактерического синдрома у женщин с алиментарным ожирением и патологическим ожирением, являющимся клиническим проявлением МС, различается: в первом случае возможно использование препаратов заместительной гормональной терапии, в случае МС предпочтительнее использовать фитоэстрогены, проводить адекватную терапию сахарного диабета 2 типа, гипертонической болезни и корректировать функциональное состояние печени. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ Проведенное исследование не исчерпывает всей глубины проблематики, связанной с профилактикой и коррекцией метаболических нарушений у женщин в менопаузе. В связи с изложенным возможно дальнейшее продолжение работы по исследованию патогенеза ожирения, центральных механизмов регуляции гормонального обмена в период менопаузы, а также разработка мер коррекции возможных осложнений менопаузального периода, ассоциированных с ожирением. Кроме того, заслуживают внимания вопросы патогенеза сердечно-сосудистых и неврологических нарушений у женщин в менопаузе, возможности их профилактики и терапии.