Влияние гельминтозов (энтеробиоза, аскаридоза) на некоторые показатели иммунитета при сочетанном течении с ВИЧ-инфекцией на примере Республики Башкортостан

Материалы и методы исследования
Объектом исследования стали ВИЧ-инфицированные пациенты разных возраст-
ных групп, находящиеся на АРТ и без нее в субклинической стадии III без сопутству-
ющих заболеваний (Российская клиническая классификация, 2006), состоящие на учете
в РЦПБ со СПИДом и ИЗ в течение одного года с клиническими признаками гельмин-
тозов, подтвержденными лабораторными методами. Пациенты находились на диспан-
серном наблюдении в ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекци-
онными заболеваниями» РБ. Наблюдение за данными пациентами проводилось в 2015-
2017 гг. За этот период было осмотрено 2500 ВИЧ-инфицированных пациентов. Для
исключения туберкулезной инфекции ВИЧ-инфицированным пациентам проводилась
флюорография. Для исключения ЦМВ и герпетической инфекции в рамках планового
обследования проводился количественный ПЦР. Для чистоты исследования были ис-
ключены лица с хроническими соматическими и онкозаболеваниями, беременные жен-
щины. Было отобрано 987 ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими призна-
ками возможных гельминтозов. В рамках обследования у 200 пациентов с ВИЧ-инфек-
цией и 30 пациентов без ВИЧ-инфекции (контроль), отобранных в данное исследова-
ние, лабораторно подтверждено наличие гельминтозов (энтеробиоз, аскаридоз) в ки-
шечной стадии. 29 человек без ВИЧ-инфекции с гельминтами отобраны в контрольную
группу. При клиническом обследовании у 109 пациентов с ВИЧ-инфекцией и гельмин-
тозами (энтеробиоз, аскаридоз) наблюдались различные аллергические проявления.
Обследование пациентов проводилось в соответствии с российскими стандартами
«Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни, вы-
званной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)» (Приказы Министерства
здравоохранения Российской Федерации № 758 от 09.11.2012 г. и № 1511н от 24.12.2012
г.). Создана электронная база данных и произведено обезличивание пациентов в обработке
результатов при помощи Microsoft Excel.
Пациентам, взятым в исследование, проводилась одна лекарственная терапия по
утвержденной схеме лечения ВИЧ-инфекции: Ламивудин/Зидовудин (150/300 мг) и
Эфавиренз (600 мг), начало терапии – 2015 год. Дегельминтизация проводилось препа-
ратом Альбендазол (400 мг) 400 мг 1 раз в сутки за 1 час до еды, курс 3 дня.
Критерии включения пациентов в исследование: первично выявленные и находя-
щиеся на диспансерном учете ВИЧ-инфицированные пациенты с диагнозом ВИЧ-ин-
фекция субклиническая III стадия, находящиеся на АРТ или без нее. Гендерно-возраст-
ная группа: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет (87% приходилось на мо-
лодой возраст до 40 лет, распределение по полу проводилось в равных пропорциях).
Уровень РНК ВИЧ (вирусной нагрузки): до 20 000 копий /л – при динамическом наблю-
дении и менее 50 копий/л – в группах, получающих АРТ.
Критерии исключения больных из исследования: наличие тяжелой сопутствую-
щей патологии со стороны сердечно-сосудистой системы, почек, ЖКТ; хронические
вирусные гепатиты В и С; сахарный диабет I и II типа; пациенты с ВИЧ инфекцией в I,
II, IV Б, В стадиях; онкологическая патология в II-IV стадиях; с системными заболева-
ниями крови и эндокринной системы; беременность у женщин.
Выборка лиц с подозрениями на гельминтозы проводилась с помощью клинико-
лабораторных методов: общий анализ крови с лейкоформулой, биохимический анализ
крови, иммунологический анализ крови – определение иммуноглобулинов класса IgA,
IgM, IgG иIgE методом ИФА, определение субпопуляции CD3+; СD4+; CD8+ Т-лим-
фоцитов методом проточной цитофлуориметрии, РНК ВИЧ (уровень вирусной
нагрузки), реакция иммунного блотинга.
Для специфического подтверждения наличия гельминтозов и их дифференциаль-
ной диагностики проводилась 3-х кратная постановка копроовоскопии (методы обога-
щения). Были использованы методы толстого мазка под целлофаном по Като и Миура,
метод седиментации на аскаридоз, метод перианального соскоба по Торгушину для ди-
агностики энтеробиоза и метод полимеразной цепной реакции на гельминты.
Формирование групп ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозом прово-
дилось по результатам лабораторного обследования, распределялось на группы дина-
мического наблюдения и дегельминтизации (Альбендазол 400 мг по схеме). Во всех
группах исследования проводилась иммунограмма и оценивались показатели субпопу-
ляции CD3+; СД4+; CD8+ лимфоцитов, иммуноглобулинов. Количественное распреде-
ление пациентов в сформированных группах отображено на рисунке 1. 200 ВИЧ-инфи-
цированных пациентов с диагностированными гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз)
были распределены на 4 группы исследования по 50 человек, находящиеся на АРТ и
без нее. Группа № 1 – ВИЧ-инфицированные пациенты без АРТ с гельминтозами, со-
стоящие на динамическом наблюдении; группа № 2 – ВИЧ-инфицированные пациенты
без АРТ с гельминтозами и проходящие дегельминтизацию. Группа № 3 – ВИЧ-инфи-
цированные пациенты на АРТ с гельминтозами, состоящие на динамическом
наблюдении. Группа № 4 – ВИЧ-инфицированные пациенты на АРТ с гельминтозами
и дегельминтизацией. Две контрольные группы включали 29 человек ВИЧ-инфициро-
ванных без АРТ и глистной инвазии (№ 5) и 30 пациентов без ВИЧ статуса с гельмин-
тозами (энтеробиоз, аскаридоз) (№ 6).
Группы исследования
Группа № 2группа № 4 c АРТ
(проведена
n=50n=50
дегельминтизация)

Группа исследования нагруппа № 1группа № 3 с АРТ
динамическом наблюденииn=50n=50

группа № 5, n=29группа № 6, n=30
Контрольные группыВИЧ-инфицированныепациенты без ВИЧ-
без АРТинфекции, с гельминтозами

Рисунок 1 – Распределение пациентов в группах исследований

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Влияние гельминтозов (энтеробиоз, аскаридоз) на иммунный статус ВИЧ-инфи-
цированных пациентов
По клинико-лабораторным данным среди обследованных 200 пациентов с ВИЧ-
инфекцией и гельминтозами было выявлено два вида нематод: аскариды, острицы. В
общей структуре выявляемости гельминтов среди ВИЧ-инфицированных острицы
(Еnterobius ver.) – энтеробиоз составляли 53,5% от общего числа обследованных, аска-
риды (Ascaris Lumbricoides) – аскаридоз – 46,5%. В контрольной группе № 6 с глистной
инвазией без ВИЧ статуса были выделены те же виды гельминтов: острицы (Enterobius
ver.) – 53,3%, аскариды (Ascaris Lumbricoides) – 46,7%.Заболеваемость энтеробиозом у
ВИЧ-инфицированных с гельминтозами и в контрольной группе № 6 пациентов без
ВИЧ с гельминтозами не различалась (p=0,26 и p=0,42).
Таким образом, в общей структуре выявленных гельминтозов в группах ВИЧ-
инфицированных лидирующие позиции занимали распространенные нематоды – ост-
рицы и аскариды, что совпадает с данными статистики среди обследованных лиц на
гельминтозы по РБ и РФ за 2017-2019 гг. (энтеробиоз – 60-70% по регионам РФ, 62-
68% по РБ, аскаридоз – 28,8-57,9% по регионам РФ, 28-39% по РБ) (Сергиев В.П., 2017;
Давыдова И.В., 2017, Отчеты МЗ РБ 2017-2019 гг.) (Рисунок 2).
Рисунок 2 – Структура
65,0Российскаязаболеваемости гельмин-
55,0 53,3Федерация
4047,9Республика
тозами у населения РФ, РБ
% 3042,5 43,3Башкортостани среди ВИЧ-инфициро-
ВИЧ инфицированныеванных
в исследовании
10пациентов по РБ
0энтеробиоз р=0,26
ЭнтеробиозАскаридозаскаридоз р=0,42

При изучении клинических особенностей течения гельминтозов (энтеробиоза и
аскаридоза) у ВИЧ-инфицированных, клинические проявления были схожи с
симптоматикой при данных паразитарных инвазиях, но клиника была более ярко выра-
женной с различными аллергическими проявлениями. Наблюдался большой полимор-
физм синдромов и симптомов: астено-вегетативный (100%), интоксикационный (100%),
диспепсический (100%), болевой-абдоминальный (93%), токсико-аллергический (54,5%),
симптом – зуд в перианальной области (53,5%) и эозинофилия (88%) (Таблица 1).
Таблица 1 – Клинические синдромы групп сравнения ВИЧ-инфицированных с
гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз) и контрольных групп пациентов без ВИЧ-
инфекции с гельминтозами и ВИЧ-инфицированных без гельминтозов
Группа ВИЧ инфицирован- Контрольная группа №5 Контрольная группа № 6
Клинические синдромыные с гельминтозами (энте- пациенты с ВИЧ безпациенты без ВИЧ с
робиоз, аскаридоз), n=200гельминтов,n=29гельминтозами, n=30
Астено-вегетативный200 (100 %), p = 0,00227 (93 %), p=0,0323 (77 %)
Интоксикационный200 (100 %), p= 0,00019 (31 %), p= 0,0114 (46 %)
Диспепсический200 (100 %), p= 0,0064 (13 %), p=0,00320 (69 %)
Болевой-абдоминальный186 (93 %), p= 0,0033 (10 %), p=0,00320 (69%)
Токсико-аллергический109 (54,5%), p= 0,0079(31 %), p= 0,00311 (38 %)
Зуд перианальной области107 (53,5%), p=0,4114 (48 %), p=0,2017 (56 %)
Эозинофилия176 (88 %), p=0,039 (31 %), p= 0,0114 (46 %)

В нашей работе был проведен статистический анализ частоты встречаемости
клинических синдромов в группах исследования ВИЧ-инфицированных с гельминто-
зами (энтеробиоз и аскаридоз) в подгруппах по нозологиям и контрольной группы № 6
в тех же подгруппах. Астено-вегетативный, диспепсический и интоксикационный син-
дромы в группе № 1 (ВИЧ-инфицированных без АРТ с гельминтозами на динамиче-
ском наблюдении) встречались у всех пациентов в 100% случаев безотносительно к но-
зологии и носили сочетанный характер. Кроме того, при аскаридозе сочетанным с
этими тремя синдромами ведущим синдромом являлся токсико-аллергический, а при
энтеробиозе – симптом зуда в перианальной области.
В таблице 2 при сравнении частоты возникновения синдромов в разных группах
при одной и той же нозологии было показано, что при энтеробиозе во всех четырех
основных группах астено-вегетативный синдром проявлялся практически у всех (92%
÷ 100%) ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозами и многократно чаще, чем в
контрольной группе. Частота возникновения токсико-аллергического синдрома во всех
четырех группах варьировала в пределах от 8% до 27% и значимо не различалась
(p=0,08 ÷ p=0,26), а в контрольной группе таких случаев не было вообще. Диспепсиче-
ский синдром в первой группе с энтеробиозом возникал у всех пациентов и значимо
чаще, чем в трех других основных и контрольной группах с энтеробиозом (p=0,008 ÷
p<<0,0001). В группе № 2 и № 3 частота его возникновения оказалась практически оди- наковой и в разы выше, чем в группе № 4 и в контроле, но эти различия были незначи- мыми (p=0,14 ÷ p=0,50). Аналогичные соотношения прослеживались при частоте встре- чаемости болевого-абдоминальньного синдрома, где в группе № 1 доля таких случаев была наиболее высока и статистически значимо выше, чем в группе № 3, № 4 и в кон- трольной группе № 6 (p=0,04 ÷ p<<0,0001), а в группе № 2 и № 3 выше, чем в группе № 4 и в контроле №6 (p=0,02 ÷ p<0,003), где между ними различие оказалось статистиче- ски незначимым (p=0,52). Симптом зуда в перианальной области наблюдался у всех пациентов группы №1 и № 3 значимо чаще, чем у пациентов группы № 2 (p=0,02), №4 (p=0,005) и контрольной группы с энтеробиозом (p=0,0008). Интоксикационный синдром проявлялся у всех па- циентов группы № 1 и у большинства пациентов группы № 3 (96%, p=0,31) и значимо чаще, чем в группе № 2 и более значимо в группе № 4 (p=0,02 и p=0,002 соответственно) и в подгруппах с энтеробиозом значимо чаще, чем в контрольной группе. Частота про- явления эозинофилии при энтеробиозе в группе № 1 и № 3 не превышала 38%, в группе № 2 и № 4 была не выше 33% и значимо не различалась (p=0,36 ÷ p=0,92), также как в контрольной группе (37%) (p=0,36 ÷ p=0,92) (Рисунок 3, 4). Таблица 2 – Клиническая характеристика групп сравнения ВИЧ-инфицированных пациентов с энтеробиозом и контрольной группы с энтеробиозом Группа 1,Группа 2,Группа 3,Группа 4,Контрольная Клинические синдромыn=27n=27n=27n=26группа 6, n=16 Астено-вегетативный100%, р=0,001 93%, р=0,005 77%, р=0,00392%, р=0,0016% Интоксикационный100%, р=0,001 81%, р=0,005 96%, р=0,00271%, р=0,00919% Диспепсический100%, р=0,008 73%, р=0,1473%, р=0,1439%, р=0,5050% Болевой-абдоминальный 96%, р=0,004 76%, р=0,002 69%, р=0,00129%, р=0,5219,2% Токсико-аллергический18,5%17%27%14%0% Зуд в перианальной обл. 100%, р=0,0004 77%, р=0,17 100%, р=0,00571%, р=0,3456% Эозинофилия38%, р=0,24 33 %, р=0,34 23%, р=0,2322%, р=0,4037% Как показано в таблице 3, при аскаридозе астено-вегетативный синдром прояв- лялся практически у всех ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозами (92% ÷ 100%), выраженно в первых трех группах (№ 1-3). Однако в контрольной группе № 6 частота возникновения данного синдрома оказалась в 13 раз выше, чем при энтеробиозе (76%) и практически совпадала с таковой в основной группе № 4. Значимо чаще (p=0,02), чем в контрольной группе, данный синдром возникал только в основных груп- пах с аскаридозом № 1, № 3.Частота возникновения токсико-аллергического синдрома при аскаридозе, в отличие от подгрупп с энтеробиозом, оказалась многократно выше в основных группах, чем в контрольной группе № 6 (92%-100% против 8%-27%) и ста- тистически значима (p=0,0007 и p=0,0001). Диспепсический синдром при аскаридозе проявлялся у всех пациентов групп № 1 и № 3 и у основной массы (79% и 81%) паци- ентов групп № 2 и № 4, при этом данный синдром в группе № 1 и № 3 был значимо выше (p=0,03), чем в группе № 2 и № 4, значительно повышен в подгруппах с аскари- дозом по сравнению с контролем (p=0,03 и p=0,006). Болевой-абдоминальный синдром во всех группах с аскаридозом напротив встречался значительно реже, чем при энтеро- биозе (50% ÷ 65% против 69% ÷ 93%), но различия оказались значимыми (p=0,01 и p=0,03), при этом в группах №1,№ 2,№ 3 по сравнению контрольной группой № 6 они оказались незначимыми (p=0,09 ÷0,79). Таблица 3 –Клиническая характеристика групп сравнения ВИЧ-инфицированных пациентов с аскаридозом и контрольной группы с аскаридозом Группа 1,Группа 2,Группа 3,Группа 4,Контрольная Клинические синдромы n=23n=24n=23n=23группа 6, n=14 Астено-вегетативный100%, р=0,000192%, р=0,0005100%, р=0,0003 77%, р=0,0177% Интоксикационный100%, р=0,000187%, р=0,00995%, р=0,0004 86%, р=0,00246% Диспепсический100%, р=0,00879%, р=0,14100%, р=0,005 82%, р=0,0469% Болевой-абдоминальный 65%, р=0,00442%, р=0,00250%, р=0,24 27%, р=0,0469% Токсико-аллергический 100%, р=0,000192%, р=0,0007100%, р=0,0001 98%, р=0,000338% Зуд в перианальной обл.0%0%0%0%0% Эозинофилия50%, р=0,2839 %, р=0,4632%, р=0,32 29%, р=0,2846% Симптом зуда в перианальной области встречался только в подгруппах с энтеро- биозом, как в основных, так и в контрольной группах. Соотношение частоты проявления интоксикационного синдрома в подгруппах с аскаридозом было схоже в подгруппах с энтеробиозом – в основных группах было значимо выше (p=0,02 ÷ p=0,0003), чем в контрольной группе, при отсутствии значимых различий между группами (p=0,06 ÷ 0,34). Эозинофилия в группах с аскаридозом проявлялась в 50% случаев, наиболее сильно в группе № 1, в пределах 32-39% в группах № 2 и № 3, 29% – в группе № 4, значимых различий между группами № 2, № 3 и № 4 с аскаридозом не наблюдалось (p=0,30 ÷ p=0,46), так и между группой № 1 и контролем № 6 (p=0,28 ÷ 0,85). По оси абсцисс представлены синдромы: 1 –астено-вегетативный, 2 – токсико-аллергический, 3 – диспепсический, 4 – болевой-абдоминальный, 5 – зуд в перианальной области, 6 – интоксикационный, 7 – эозинофилия По оси ординат – относительная частота встречаемости данного синдрома в % от общего числа обследуемых пациентов Рисунок 3 – Относительная частота встречаемости различных вариантов синдромов в четырех основных и контрольной группе при развитии энтеробиоза По оси абсцисс представлены синдромы: 1 –астено-вегетативный, 2 – токсико-аллергический, 3 – диспепсический, 4 – болевой-абдоминальный, 5 – зуд в перианальной области, 6 – интоксикационный, 7 – эозинофилия По оси ординат – относительная частота встречаемости данного синдрома в % от общего числа обследуемых пациентов Рисунок 4 – Относительная частота встречаемости различных вариантов синдромов в четырех основных и контрольной группе при развитии аскаридоза 109 ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз) имели различные аллергические проявления (Рисунок 5), из них 24,7% были на АРТ. Возникновение аллергических проявлений у ВИЧ-инфицированных с гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз) зависело от нозологии, и происходило достоверно чаще при аскаридозе, как в связи с развитием ВИЧ-инфекции, так и с течением гельминтозов, где гельминты выступают как паразитарные аллергены. Данные сравнительного анализа проявлений аллергии при гельминтозах (энтеробиоз, аскаридоз) у ВИЧ-инфицирован- ных показали, что аллергический дерматит наблюдался в 2,4 раза чаще (p=0,005) у ВИЧ-инфицированных с наличием гельминтозов, чем у пациентов с ВИЧ без них. (76,2% против 31% соответственно). Кожный зуд встречался чаще в 1,3 раза (p=0,001) у ВИЧ-инфицированных с гельминтами, чем у группы только с ВИЧ-инфекцией (22% против 17,2% соответственно) группы. Частота возникновения аллергических проявле- ний у ВИЧ-инфицированных пациентов при аскаридозе оказалась многократно выше, в отличие от случаев с энтеробиозом. Токсико-аллергический синдром наблюдался у всех пациентов с аскаридозом (92-100%) и в 5 раз реже (18,5%) при энтеробиозе, почти в 3 раза реже (38%, p=0,0002) в контрольной группе № 6 при аскаридозе и ни разу не встречался при энтеробиозе. ВИЧ-инфицированные с гельминтозами n=109 %ВИЧ-инфицированные без гельминтозов n=29 7076,2 60Рисунок 5 – Клинические проявления токсико-аллер- 4044,9 30гического синдрома среди 20ВИЧ-инфицированных 17,21,8 100с гельминтозами АллергическийКожный зудАллергический дерматитринит В группах у ВИЧ-инфицированных пациентов с энтеробиозом и аскаридозом в ки- шечной стадии в 88% случаев в анализах крови наблюдалась эозинофилия разной сте- пени, у 82% –гиперэозинофилия, что представляло диагностическую значимость. При скрининговом анализе численности эозинофилов в группах исследования ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозами в зависимости от нозологии было показано, что число эозинофилов в данных группах в зависимости от нозологии (энте- робиоз, аскаридоз) имело аналогичный характер в подгруппах и различалось в группах исследования и на этапах наблюдения. Сравнение с контролем было выполнено от- дельно для каждой нозологической подгруппы (энтеробиоз, аскаридоз). На рисунке 6 при сравнении характера последовательных изменений численно- сти эозинофилов во всех четырех основных группах было показано, что при энтероби- озе на этапе первичного обследования уровни численности эозинофилов были доста- точно близки, значимо не различаясь в группе № 1 и № 3 (p=0,70), и в группе № 2 и № 4 (с дегельминтизацией) (p=0,60).В последующие этапы наблюдения в группе № 2 и № 4 численность эозинофилов прогрессивно снижается и на 60-й день значимо не разли- чается (p=0,27), но становится значительно ниже, чем в группе № 1 и № 3, где никаких радикальных изменений числа эозинофилов не происходит (p=0,17 ÷ >0,85). Лишь на
последнем этапе наблюдения численность эозинофилов группы № 3 становится зна-
чимо ниже, чем в группе № 1 (p=0,0001). Аналогичная картина наблюдалась и в под-
группах с аскаридозом (Рисунок 7), где при первичном обследовании численность
эозинофилов в группе № 2 и № 4 (с дегельминтизацией) практически совпадала
(p=0,98), а в последующие сроки последовательно снижалась.

По оси абсцисс отложены «этапы
наблюдения»:
1 – «начальный» (первичное об-
следование),
2 – через 14 дней,
3 – через 30 дней,
4 – через 45 дней,
5 – через 60 дней после первич-
ного обследования.
По оси ординат – число клеток
эозинофилов (кл.), указаны меди-
аны, квартили и границы вариа-
ции

Рисунок 6 – Последовательные изменения численности эозинофилов у ВИЧ-инфици-
рованных пациентов четырех основных групп в подгруппах с энтеробиозом

По оси абсцисс отложены «этапы
наблюдения»:
1 – «начальный» (первичное об-
следование),
2 – через 14 дней,
3 – через 30 дней,
4 – через 45 дней,
5 – через 60 дней после первич-
ного обследования.
По оси ординат – число клеток
эозинофилов (кл.), указаны меди-
аны, квартили и границы вариа-
ции

Рисунок 7 – Последовательные изменения численности эозинофилов у ВИЧ-инфици-
рованных пациентов четырех основных групп в подгруппах с аскаридозом
Несмотря на некоторые малосущественные различия на последующих этапах
наблюдения уровни численности эозинофилов в группе № 1 и № 3 практически
совпадали и значимо не различались (p=0,64 и p=0,56 соответственно). В группе № 1 и
№ 3 в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом исходная численность эозинофилов
также значимо не различалась, но в последующие этапы наблюдения в группе № 3 она
всегда значимо была ниже (p=0,05 ÷ <<0,0001), чем группе № 1. В сравнительном анализе эозинофильных показателей в гемограмме в группах исследования № 1 и № 3 и № 5 с аллергическими проявлениями было показано, что эозинофилия аллергического генеза (№ 5) была менее выражена (31%), чем паразитар- ного в группах с гельминтами (93 и 55%) (р=0,004). Сравнение показателей эозинофи- лии в контрольной группе № 6 (11%) и в исследуемой группе № 1 (ВИЧ-инфицирован- ных без АРТ с гельминтозами) (93%) наглядно демонстрирует достоверно повышенные показатели эозинофилии при сочетанной ВИЧ-инфекции с гельминтозами (р=0,001). Количественное содержание иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) является основ- ным показателем гуморального иммунного ответа и необходимо для полноценной оценки функционирования иммунной системы и нарушений ее работы в условиях со- четанной ВИЧ-инфекции и гельминтозов (Блинова Д.Д., 2017; Шкодин И.В. и соавт., 2018). На рисунках 8, 9 при анализе количественного содержания иммуноглобулинов классов IgM, IgG, IgA на этапах наблюдения в группах исследования ВИЧ-инфициро- ванных пациентов с гельминтозами в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом и в контрольной группе № 6 с аналогичными подгруппами было показано, что уровень им- муноглобулинов зависел от этапов наблюдения и был статистически значимым во всех группах с аскаридозом (p=0,001) и в группах № 2 и № 4 с энтеробиозом (p=0,001 соот- ветственно), а в группах № 1, № 3, № 6 с энтеробиозом не зависел от этапов наблюдения (p=0,35). В подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом различий в уровне и характере после- довательных изменений содержания IgM, IgG, IgA не прослеживалось, влияние фактора нозологии оказалось статистически незначимым (F=0,42, p=0,58; F=0,27, p=0,13; F=0,32, p=0,68 соответственно). В группе № 2 и № 4 (с дегельминтизацией) в подгруппах с энте- робиозом наблюдалась статистически значимое повышение среднего уровня содержания IgM и IgG через 30 дней этапа наблюдений (p=0,005 и p=0,001 – № 2; p=0,001 и p=0,001 – № 4), во всех четырех группах исследования в подгруппе с аскаридозом по всем этапам наблюдения показатели среднего уровня содержания иммуноглобулина IgG значимо по- вышались (p=0,001), особенно показательно в группах № 1 и № 3 (без дегельминтизации ) (p=0,001 – №1 и №3). Анализ иммунограммы (концентрации IgA, IgM, IgG и IgE) у ВИЧ-инфицирован- ных без АРТ с гельминтозами (№ 1, № 3) и ВИЧ-инфицированных без АРТ с аллерги- ческими проявлениями (№ 5) показал, что концентрация IgА уменьшалась с развитием клиники гельминтозов при сочетанной ВИЧ-инфекции (р=0,001). Концентрация IgM ,IgG, IgE существенно повышалась при сочетании гельминтоза с ВИЧ-инфекцией, но IgE была выше в группе с аллергозами (р=0,001), что в данных условиях является вполне закономерным. При рассмотрении последовательных изменений числа эозинофилов и уровня со- держания IgE в группах исследования с дегельминтизацией следует отметить, что на всех этапах наблюдения в течение года доля случаев гиперэозинофилии составляла 87% в группе № 2 и 93% в группе № 1. В контрольной группе № 6 аналогичная ситуация была только в 11% случаях. Значимые последовательные изменения в группах ВИЧ- инфицированных с гельминтозами и дегельминтизацией на АРТ и без нее (группы № 4 и № 3) прослеживались и в количестве эозинофилов, и в уровне содержания IgE на эта- пах наблюдения в течение года (χ²=94,3, p<<0,0001 и χ²=30,0, p<<0,0001). 25IgMIgM ч/з 30 дней IgGIgG ч/з 30 дней IgAIgA ч/з 30 днейРисунок 8 – Динамика 20значений иммуноглобу- линов классов IgM, IgG, 15IgA в группах исследова- ния у ВИЧ-инфицирован- 10ных пациентов с энтеро- биозом (начало исследо- 5вания и через 30 дней) группа №1группа №2группа №3группа №4 контроль №6 25IgMIgM ч/з 30дней IgGIgG ч/з 30 дней IgAIgA ч/з 30 днейРисунок 9 – Динамика значений иммуноглобу- линов классов IgM, IgG, IgA в группах исследова- ния у ВИЧ-инфицирован- ных пациентов с аскари- дозом (начало исследова- ния и через 30 дней) группа №1группа №2группа №3группа №4 контроль №6 Показатель субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов наиболее важен при определении степени нарушения иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных, поэтому он был рас- смотрен в двухфакторном дисперсионном анализе в группах исследования в зависимо- сти от нозологии – энтеробиоз и аскаридоз (Рисунок 10,11). Данные скрининг-анализа показывают, что в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом различия в уровне и ха- рактере последовательных изменений численности CD4+ Т-лимфоцитов в группах ис- следования (№ 1-3) незначительны (F=0.4, p=0,80), эти группы можно рассматривать как одну совокупность, усреднив данные подгрупп по всем этапам анализа и объединив их как «фактор риска» у ВИЧ-инфицированных пациентов. Отличия динамики численности CD4+ клеток наблюдаются в группе № 4 ВИЧ- инфицированных с гельминтозами на АРТ и дегельминтизации. Здесь в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом хотя первоначальные средние значения практически оди- наковы, к трем месяцам наблюдений численность CD4+ клеток резко возрастает в под- группах с энтеробиозом и аскаридозом и выше, чем в контрольной группе № 6 (p=0,005 и p=0,002 соответственно). К 6 месяцам наблюдений численность CD4+ клеток в группе № 4 в подгруппах по нозологиям совпадает и значимо не различается, но к году наблюдений в 3 раза возрастает по сравнению с первоначальной в подгруппе с энтеро- биозом и в 2 раза в подгруппе с аскаридозом за счет АРТ и дегельминтизации. По оси абсцисс – этапы наблюде- ния: 1 – начальный этап (первичное обследование), 2 – через 30, 3 – через 90, 4 – через 180, 5 – 360 дней после первичного обследования. По оси ординат – число CD4+ клеток (кл/мкл). ГДИ – границы доверительного интервала СО – стандартная ошибка сред- него значения Рисунок 10 – Последовательные изменения среднего уровня численности субпопуля- ции CD4+ Т-лимфоцитов в четырех основных (№ 1-4) и контрольной (№ 6) группах у пациентов с энтеробиозом По оси абсцисс – этапы наблюде- ния: 1 – начальный этап (первичное обследование), 2 – через 30, 3 – через 90, 4 – через 180, 5 – 360 дней после первичного обследования. По оси ординат – число CD4+ клеток (кл/мкл). ГДИ – границы доверительного интервала СО – стандартная ошибка сред- него значения Рисунок 11 – Последовательные изменения среднего уровня численности субпопуля- ции CD4+ Т-лимфоцитов в четырех основных (№ 1-4) и контрольной (№ 6) группах у пациентов с аскаридозом Комплексное сравнение численности CD4+ Т-лимфоцитов в группах исследова- ния по нозологиям – энтеробиоз, аскаридоз, показало, что динамика изменений числа CD4+ клеток в группе № 1 и № 4 во всех подгруппах имеет зеркальный характер – последовательное снижение в группе № 1 и последовательный рост в группе № 4. В группах № 2 и № 3 в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом наблюдается фазный характер динамики изменения числа CD4+ клеток, где в группе № 3 их значения с трех месяцев наблюдений становятся выше, чем в контрольной группе № 6, а в группе № 2 через год число CD4+ клеток фактически совпадает с таковым в контрольной группе. То есть характер зависимости численности CD4+ клеток по нозологиям в подгруппах с энтеробиозом и аскаридозом был практически идентичен. Субпопуляции Т-лимфоцитов, их стадии дифференцирования, степень зрелости, функциональность определяют при помощи специальных кластеров дифференци- ровки, где наиболее значимыми являются клетки CD3+, CD4+, CD8+, являющиеся важ- ным параметром в мониторинге ВИЧ-инфекции и позволяющим оценивать состояние иммунной системы. В исследовании была дана оценка состояния Т-клеточного звена иммунитета (суб- популяции CD3+; CD4+; CD8+лимфоцитов) у ВИЧ-инфицированных с гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз), находящихся на АРТ и без нее в четырех группах. Было изме- рено абсолютное и относительное содержание субпопуляции Т-лимфоцитов CD3+, CD4+ и CD8+ на пяти этапах наблюдения. В те же сроки аналогичные измерения были проведены в контрольных группах (№ 5 и № 6). На рисунке 12 в группах № 3 и № 4 исходные уровни субпопуляции CD3+ клеток были существенно ниже нормативных, но через месяц в этих группах регистрировалось существенное нарастание числа клеток субпопуляции CD3+, которое через год устой- чиво устанавливалось в границах диапазона нормальных значений (946-2079 кл/мкл). Прослеживалась отчетливая тенденция к нормализации уровня субпопуляции CD3+ лимфоцитов в отдаленные сроки наблюдения и у ВИЧ-инфицированных без АРТ с гель- минтозами и дегельминтизацией (группа № 2) (729±83 кл/мкл). Тенденция к нормализа- ции наблюдалась и в № 3 группе (729±83 кл/мкл), но реальной нормализации уровня субпопуляции CD3+ лимфоцитов не приводила даже в отдаленные сроки, что говорит о влиянии гельминтозов на иммунный процесс и о наличии иммуносупрессии, несмотря на получаемую АРТ. В группе № 1 (без АРТ и дегельминтизации) и контрольной группе № 5 (ВИЧ-инфицированные) на этапе первичного обследования средняя численность субпопуляции CD3+ лимфоцитов находилась в диапазоне нормальных значений (946 кл/мкл), что характеризует наличие компенсаторных механизмов в пуле Т-клеток при первичной ВИЧ-инфекции с гельминтозами. Причем в течение месяца после начала об- следования численность субпопуляции CD3+ клеток в этих группах возрастала, но в по- следующие сроки снижалась до исходного уровня . На рисунке 13 в группах № 2 и № 1 уровень соотношения CD3+/CD4+ лимфоцитов существенно снижался с 895±245 и 1254±196 кл/мкл на начальном этапе до 764±231 и 820±187 кл/мкл через год наблюдения и устанавливался в границах нормативных значе- ний. В группах исследования № 3 и № 4 прослеживалась четкая тенденция к нормали- зации уровня соотношения CD3+/CD4+ лимфоцитов через три месяца – 335±37 и 349±36 кл/мкл до 644±79 и 1003±103 кл/мкл соответственно (p<<0,0001). В течение года эти значения неизменно оставались в границах диапазона нормы, что говорит о положительном влиянии АРТ в № 3 и № 4 группах. 1400 СD3+ начало исследования 1200 CD3+ через 90 дней 1000Рисунок 12 – Динамика из- менения средних значений числа субпопуляции СD3+ 600лимфоцитов (кл/мкл) в 400группах исследования ВИЧ-инфицированных с гельминтозами (аскаридоз, 0энтеробиоз) группа №1 группа №2 группа №3 группа №4 контроль контроль №5№6 CD3/CD4 начало исследования 5CD3/CD4 ч/з 90 дней Рисунок 13 – Динамика из- 4менения соотношения CD3+ /CD4+ лимфоцитов (%) в группах исследова- 2ния ВИЧ-инфицированных с гельминтозами (аскари- доз, 0энтеробиоз) группа №1 группа №2 группа №3 группа №4 контроль контроль №5№6 На рисунке 14 в группе № 2 (ВИЧ-инфицированных без АРТ) и в контрольной группе № 5 уровень субпопуляции CD4+ лимфоцитов имел тенденцию к снижению в течение года (с 541±124 до 435±142 кл/мкл и с 498±76 до 449±77 кл/мкл соответ- ственно), оставаясь в границах диапазона нормальных значений (400-1600 кл/мкл). В контрольной группе № 6 уровень субпопуляции CD4+ лимфоцитов в течение года фак- тически не менялся (785±114 кл/мкл). В течение года число лимфоцитов субпопуляции CD4+ выросло с 305±34 до 542±64 кл/мкл в группе № 3 и с 318±33 до 825±104 кл/мкл в группе № 4, то есть наблюдалась отчетливая нормализация показателей субпопуля- ции СD4+ Т-лимфоцитов. В группе № 1 была хорошо выраженная, но совершенно про- тивоположная тенденция к последовательному резкому падению уровня субпопуляции СD4+лимфоцитов с 788±104 до 482±116 кл/мкл к нижней границе диапазона нормаль- ных значений, что говорит о четкой иммуносупрессии вследствии взаимного влияния гельминтозов и ВИЧ. В группе исследования № 4 наблюдался гораздо более выражен- ный и статистически значимый рост числа лимфоцитов субпопуляции CD4+лимфоцитов (с 318±33 до 835±104 кл/мкл, p<0,001), чем в группе № 3 (с 305±34 до 542±64 кл/мкл, p<<0,0001), за счет совместного проведения АРТ и дегельминтиза- ции, что ведет к нормализации функции иммунной системы у ВИЧ-инфицированных. СD4+ начало исследования CD4+ ч/з 90 днейРисунок 14 – Динамика изме- нения числа средних значе- ний субпопуляции CD4+ лимфоцитов (кл/мкл) в груп- пах исследования ВИЧ-инфи- цированных с гельминтозами (аскаридоз, энтеробиоз) группа №1 группа №2 группа №3 группа №4 контроль контроль №5№6 Как показано на рисунке 15, исходные значения уровня субпопуляции CD8+ лим- фоцитов в контрольной группе № 5 и группах № 1 и № 2 были высокими (общее сред- нее значение 542±279 кл/мкл), что говорит об изначально сохраненном иммунитете у ВИЧ-инфицированных. В этих группах в течение года наблюдалась тенденция к сни- жению средних значений субпопуляции CD8+лимфоцитов с 1380±378 до 1277±303 кл/мкл в группе № 2 и с 2221±304 до 1749±397 кл/мкл в группе № 1. В контрольной группе № 5 уровень субпопуляции CD8+лимфоцитов на протяжении года, напротив, резко снижался. В № 3 и № 4 группах ( ВИЧ-инфицированные с гельминтозами на АРТ) наблюдалось возрастание уровня субпопуляции CD8+ лимфоцитов с исходного сред- него уровня 708±236 до 1166±130 кл/мкл через год в группе № 4 и с 791±226 до 1073±119 кл/мкл в группе № 3. Сдвиг этого параметра к верхней границе нормы харак- теризует эффективное влияние АРТ у ВИЧ-инфицированных . 1600 CD8+ начало исследования 1400CD8+ ч/з 90 днейРисунок 15– Динамика из- 1200менения числа средних 1000значений уровня субпопу- 800ляции CD8+ лимфоцитов 600(кл/мкл) в группах исследо- 400вания ВИЧ-инфицирован- 200ных с гельминтозами (аска- 0ридоз, группа №1 группа №2 группа №3 группа №4 контроль контрольэнтеробиоз) №5№6 В группе № 4 также прослеживалась отчетливая тенденция к существенному нарастанию уровня соотношения CD4+/CD8+лимфоцитов (с 41,6±6,3% до 66,7±6,2%) к диапазону нормальных значений и выше (р<<0,0001) (Рисунок 16). В группе № 2 (без АРТ, с дегельминтизацией) уровень данного параметра к трем месяцам существенно возрастал (до 45,9±4,4%), но к году возвращался к исходному уровню (35,4±4,4%). В № 1 группе (без АРТ и на динамическом наблюдении) при незначительном росте дан- ного параметра (до 46,7±6,2%), на последующих этапах соотношение CD4+/CD8+ в этой группе, как и в контроле № 5, резко снижалось до 48% (24,3±2,4%, p<<0,0001), что показывает подавление иммунных клеток ВИЧ в сочетании с гельминтозом. 7 CD4/CD8 начало исследования CD4/CD8 ч/з 90 дней 5Рисунок 16 – Динамика из- 4менения соотношения CD4+ / CD8+ лимфоцитов (%) в группах исследования ВИЧ-инфицированных с 1гельминтозами (аскаридоз, 0энтеробиоз) группа №1 группа №2 группа №3 группа №4 контроль контроль №5№6 В динамике наблюдений за эффективностью АРТ и оценки состояния иммунной системы оценивался прежде всего такой параметр, как улучшение показателей иммун- ной функции, измеряемый приростом субпопуляции СD4+ лимфоцитов с учетом пока- зателя вирусной нагрузки (РНК ВИЧ). В группах исследования ВИЧ-инфицированных с гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз) на АРТ проводилась сравнительная оценка эффективности терапии на динамическом наблюдении (группа № 3) и с дегельминти- зацией (группа № 4) на этапах наблюдения. Через 3 месяца наблюдений после прове- дения дегельминтизации средний уровень субпопуляции CD4+лимфоцитов в группе № 4 достигал 786±114 клеток, что сопоставимо с нормативными показателями. Был пока- зан последовательный рост средних значений субпопуляции CD4+ на фоне стабильно низкой вирусной нагрузки (менее 40 копий/л), что говорит о стойкой тенденции к по- вышению и стабилизации иммунного статуса при АРТ и дегельминтизации у ВИЧ-ин- фицированных пациентов с гельминтозами. Обследование пациента с ВИЧ-инфекцией - определение иммуного статуса, показателя вирусной нагрузки, иммунограмма,общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови Категория пациентов с низким уровнем иммуного статусаКатегория пациентов с пониженным CD4+ <500 кл/мкл CD4+<350 кл/мкл, наличие эозинофилии>6-7% → назначениеили низким иммунным статусом
копроовоскопииCD4+<350 кл/мкл Копровоовоскопия (-)Подбор схем АРТ с учетом Копроовоскопия (+) повторно через 10 днейрекомендаций Рисунок 17– Диагностический алгоритм для ВИЧ-инфицированных пациентов с гель- минтозами Одними из важнейших факторов неэффективности АРТ являются аллергические проявления, вследствие чего приходится прерывать схему лечения и сталкиваться с но- выми сложностями, такими как непереносимость АРТ, присоединение инфекционных и паразитарных агентов. В клинической практике редко занимаются анализом аллерги- ческих проявлений у ВИЧ-пациентов, а отменяют первоначальную схему АРТ и назна- чают антигистаминные препараты, что часто ведет к постепенному снижению числа СD4+ Т-лимфоцитов и ухудшению состояния пациента. Поэтому был создан диагно- стический алгоритм исследования ВИЧ-инфицированных пациентов на гельминтозы для дифференцирования побочных явлений при АРТ и внедрен в клиническую прак- тику. Этапы алгоритма диагностики гельминтозов у ВИЧ-инфицированных пациентов представлены на рисунке 17. Наши исследования подтверждают эффективность дегельминтизации в условиях сочетанной ВИЧ-инфекции с гельминтозами, особенно при совместном лечении с АРТ. Антигельминтная терапия является простой и экономически выгодной, при этом дает быстрый положительный эффект и минимум побочных действий. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в данной работе при изучении влияния аскаридоза и энтеробиоза на развитие сочетанной ВИЧ-инфекции с гельминтозом и их влияния на иммунный статус пациентов, были раскрыты новые аспекты взаимосвязи ВИЧ-инфекции и гельминтозов и показано благоприятное воздействие дегельминтизации при этой сочетанной патоло- гии. В работе получены данные, доказывающие иммуносупрессивное влияние гельмин- тозов на некоторые показатели иммунитета при сочетанном течении с ВИЧ-инфекцией, что отражалось на клинике ВИЧ-инфекции. Изучение клинических особенностей тече- ния гельминтозов (аскаридоза и энтеробиоза) в кишечной стадии у ВИЧ-инфицирован- ных пациентов показало, что симптоматика была схожа с проявлениями данных гель- минтозов, в то же время клиника была более ярко выраженной с различными аллергиче- скими проявлениями. В группах исследуемых ВИЧ-инфицированных пациентов с гель- минтозами в кишечной стадии у 88% в анализах крови наблюдалась эозинофилия, у 82% пациентов была гиперэозинофилия. Уровни числа эозинофилов в группе № 1 и № 3 прак- тически совпадали и значимо не различались. В группе № 1 и № 3 в подгруппах с энте- робиозом и аскаридозом исходная численность эозинофилов также значимо не различа- лась, но в последующие этапы наблюдения в группе № 3 она всегда значимо была ниже, чем группе № 1. В сравнительном анализе эозинофилии паразитарного и аллергиче- ского характера в группах исследования ВИЧ-инфицированных пациентов с гельмин- тозами и аллергозами было показано, что эозинофилия аллергического генеза была ме- нее выражена, чем аллергическая эозинофилия паразитарного генеза. В работе пока- зано значение иммуноглобулинемии у ВИЧ-инфицированных с гельминтозами: в под- группах с энтеробиозом и аскаридозом различий в уровне и характере последователь- ных изменений содержания IgM, IgG, IgA не прослеживалось, влияние фактора нозо- логии оказалось статистически незначимым; показатели иммуноглобулинов класса IgА снижались, IgM, IgG, IgE существенно повышались с развитием клиники гельминтозов при сочетанной ВИЧ-инфекции. что позволяет более точно дифференцировать аллер- гические проявления у ВИЧ-инфицированных и паразитарную патологию. Скрининг-анализ в группах исследования в зависимости от нозологии – энтеро- биоз и аскаридоз – показывает, что в подгруппах с этими нозологиями различия в уровне и характере последовательных изменений численности CD4+ Т-лимфоцитов практически во всех группах однотипны и незначительны, и их можно рассматривать как одну совокупность. Результаты исследования Т-клеточного звена иммунитета уровня субпопуляции CD3+; CD4+; CD8+ лимфоцитов и их соотношений в мониторинге ВИЧ-инфекции, отя- гощенной гельминтозами, показали, что в группах ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминтозами на АРТ при определении содержания фенотипов CD3+, CD4+ и CD8+лимфоцитов в течение года наблюдений данные параметры последовательно воз- растали, и происходила нормализация числа этих клеток, что показательно при АРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов. В группах с проводимой дегельминтизацией уровень субпопуляции CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов и их соотношений в целом в течение периода наблюдений возрастал до верхней границы нормы и особенно в группе ВИЧ-инфицированных с гельминтозами на АРТ и с дегельминтизацией (p=0,001), что доказывает эффективность совместно проводимой АРТ и антигельминтной терапии. В группе ВИЧ-инфицированных без АРТ с гельминтозами на динамическом наблюдении прослеживалась тенденция к последовательному неуклонному падению этих парамет- ров в течение года ниже области нормальных значений (p=0,0001), что говорит о четкой иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции, отягощенной гельминтозами. В исследовании был показан положительный эффект антигельминтной терапии на показатели "иммун- ного статуса" и вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминто- зами (энтеробиоз, аскаридоз). Полученные результаты позволили разработать диагно- стический алгоритм для ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией, аллергозами и подозре- ниями на гельминтозы при определенной назначенной схеме АРТ для повседневной кли- нической практики, учитывая экономичность и эффективность дегельминтизации. ВЫВОДЫ 1. Распространение энтеробиоза и аскаридоза среди обследованных ВИЧ-инфициро- ванных пациентов на территории Республики Башкортостан сопоставимо с их распро- странением среди населения РБ и РФ в структуре гельминтозов (53,5% и 46,5%) и со- ответствует статистическим данным (за 2017-2019 гг. – энтеробиоз 62-68%, аскаридоз– 28-39% среди обследованных лиц на гельминтозы). 2. Клинические проявления аскаридоза и энтеробиоза у ВИЧ-инфицированных паци- ентов соответствуют клиническому течению данных гельминтозов с преобладанием астено-вегетативного, интоксикационного, диспепсического синдромов и ярко выра- женных аллергических проявлений (аллергический дерматит, кожный зуд). 3. Количественные характеристики эозинофилии у ВИЧ-инфицированных пациентов без АРТ с энтеробиозом и аскаридозом в кишечной стадии были выше, чем у пациентов без ВИЧ-инфекции с этими гельминтозами (р =0,001). При этом имело место снижение значений IgA и повышение концентраций Ig, IgG, IgE с развитием клиники гельминто- зов при сочетанной ВИЧ-инфекции, что имеет диагностическое значение. 4. При изучении клеточного иммунитета наблюдалась положительная тенденция к по- вышению и нормализации уровня абсолютного и относительного числа субпопуляции CD3+; CD4+; CD8+ Т-лимфоцитов и их соотношений у ВИЧ-инфицированных пациен- тов с гельминтозами (энтеробиоз, аскаридоз) находящихся на АРТ, более достоверный прирост показателей субпопуляции CD3+; CD4+; CD8+ Т - лимфоцитов и их соотно- шений представлен при проведении антигельминтной терапии (p=0,001). 5. При проведении дегельминтизации у ВИЧ-инфицированных пациентов с гельминто- зами (энтеробиоз, аскаридоз), отмечено стойкое повышение и стабилизация показателей клеточного иммунитета (СD4+ лимфоцитов), снижение вирусной нагрузки до низких по- казателей (менее 40 копий/л), что показывает эффективность совместно проводимой АРТ и дегельминтизации. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Материалы, полученные в процессе выполнения данного исследования, позво- ляют врачам-инфекционистам, занимающихся ведением ВИЧ-инфицированных паци- ентов: − рекомендовать обследование каждого ВИЧ-инфицированного пациента с аллергиче- скими проявлениями и клиническими признаками гельминтозов методами лабораторной диагностики выявления гельминтов (копрограмма, ПЦР, ИФА, для уточ- нения –УЗИ, рентген, колоноскопия); − рекомендовать применение в клинической практике разработанный алгоритм диа- гностики и лечения сочетанных гельминтозов и ВИЧ-инфекции, включающий в пере- чень необходимых обследований определение показателей эозинофилов и иммуногло- булинов для дифференцирования побочных явлений при АРТ и повышения ее эффек- тивности для достижения наиболее качественной и длительной ремиссии у ВИЧ-инфи- цированных пациентов; − рекомендовать антигельминтную терапию на фоне АРТ у ВИЧ-инфицированных для снижения риска инфекционных заболеваний и улучшения прогностических результатов при ВИЧ-инфекции. Перспективы дальнейшей разработки темы исследования Проведение дальнейших исследований по распространенности различных нозо- логий гельминтозов среди ВИЧ-инфицированных на территории Республики Башкор- тостан, особенностей их сочетанного течения у ВИЧ-инфицированного контингента. Анализ показателей иммунологического статуса и вирусной нагрузки у ВИЧ-инфици- рованных пациентов с различными видами гельминтозов.